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出境医 / 临床实验 / Donafinib与抗PD-1抗体作为HCC患者的辅助治疗(CISLD-8)的安全性和功效的研究(CISLD-8)

Donafinib与抗PD-1抗体作为HCC患者的辅助治疗(CISLD-8)的安全性和功效的研究(CISLD-8)

研究描述
简要摘要:
肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,每年有70万例新病例。中国在全球HCC的发病率和死亡率最高,占全球年发病率的55%,占全球年死亡人数的45%。目前,手术切除仍然是HCC最有效的治疗方法之一。但是,肝切除术后肿瘤的复发率仍然很高,5年的复发率为60〜70%。特别是在具有高风险复发因素的患者中,没有干预,第一年的累积复发率约为50%,第二年约为60%,在第三年约为70%,在第五年约为80% 。肿瘤复发是一种重要的瓶颈,它阻碍了患者的长期生存。因此,迫切需要有效的辅助治疗来降低HCC患者,尤其是高危患者的术后复发率。但是,对于HCC的术后辅助治疗仍然缺乏标准方案。在这里,研究人员打算探索多纳菲尼与抗PD-1抗体的安全性和功效,作为术后辅助治疗,可用于高复发风险的HCC患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌药物:Donafenib和抗PD-1抗体阶段1

详细说明:
这是一个单一的中心,开放,单臂和探索性研究。将招募三十例具有高风险复发因素的HCC患者。 Donafenib与抗PD-1抗体的辅助治疗将进行6个月。主要终点是第一年没有复发的患者的累积百分比。无复发生存期(RFS),总生存期(OS),肿瘤复发时间(TTR),ECOG物理状况(ECOG PS)得分,基于事实HEP的生活质量得分的变化,AFP的变化和不良事件将记录和分析,以评估这种组合处理的功效和安全性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:预防
官方标题:一项关于多纳非尼与抗PD-1抗体作为辅助治疗的HCC患者的安全性和功效的研究
实际学习开始日期 2020年6月11日
估计的初级完成日期 2021年6月1日
估计 学习完成日期 2023年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验组
Donafenib 100mg PO BID和抗PD-1抗体3mg/kg IVGTT Q2W处理。除非肿瘤复发,否则治疗将持续6个月。
药物:Donafenib和抗PD-1抗体
每天两次口服Donafenib,每两周使用抗PD-1抗体。

结果措施
主要结果指标
  1. 一年内无复发率[时间范围:在研究期间,持续3年]
    初级手术后的第一年,没有复发的患者的累积百分比


次要结果度量
  1. 无复发生存期[时间范围:在研究期间,持续3年]
    从第一次研究治疗到疾病复发的时期

  2. 总生存期[时间范围:在研究期间,持续3年]
    从第一次研究治疗到任何死因的时期

  3. ECOG物理状况8/5000 ECOG物理状况[时间范围:在研究期间,持续3年]
    根据东方合作肿瘤学组的标准评估的身体状况的变化

  4. 事实 - hep QLQ [时间范围:在研究期间,持续了3年]
    生活质量的变化

  5. α胎蛋白[时间范围:在研究期间,持续3年]
    法新社的变化

  6. 不良影响[时间范围:在研究期间,持续了3年]
    通过研究治疗发生的不良事件,例如异常或实验室检查,身体检查,生命体征等的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

1)自愿入学和签署书面知情同意书;

2)18〜75岁(包括75岁),男性和女性;

3)肝细胞癌在入学前4到8周接受了自由基切除。

4)在病理上被诊断为肝细胞癌,具有以下任何疾病:a)微血管侵袭(MVI); b)在标本中发现卫星结节; c)多个肿瘤结节(> 3个结节); d)门静脉肿瘤血栓形成(PVTT):肿瘤血栓形成侵入门静脉的左或右分支,有或没有肝静脉浸润;

5)≥4周后,成像检查证实没有复发和转移。

6)肝功能儿童pugh A级A(5〜6);

7)根据ECOG标准对身体状况评分为0〜1。

8)预期寿命> 3个月;

9)HBV DNA <10^4复制/ ml(2000 IU/ ml);如果HBVDNA≥10^4拷贝/ mL,则应给予抗病毒疗法,直到HBV DNA降至10^4copy/ ml患者的患者中。在研究期间,应继续进行抗病毒药,并应监测肝功能和肝炎病毒负荷;

10)血清妊娠试验的结果对于在药物治疗研究之前的7天内生育率(即非绝经或手术灭菌)的妇女必须为阴性;

11)主要器官正常起作用:常规检查(无输血,在筛查前14天内不使用G-CSF):a)血红蛋白≥90g/l; b)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/l; c)血小板计数≥75×10^9/l;血液生化检查(在筛查前14天内未使用白蛋白):d)白蛋白≥28g/L; e)总胆红素≤1.5×uln; f)天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN; g)血清肌酐≤1.5×uln;凝血函数:h)国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×uln;。 i)激活的部分凝血石时间(APTT)≤1.5×ULN。

排除标准:

  1. 肝细胞癌 - 肝内胆管癌(HCC -ICC)混合类型的组织病理学诊断;
  2. 阳性切除边缘或肿瘤破裂;
  3. 复发性肝癌的运作;
  4. 除非患者接受了可能的治疗,否,浅膀胱癌,原位宫颈癌或其他成功切除的原位癌
  5. 以前或目前的先天或获得的免疫缺陷疾病;
  6. 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病(包括但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎炎症性肠病,全身性红斑狼疮血管炎血管炎葡萄膜炎葡萄膜炎,垂体炎症,胸甲炎或甲状腺功能亢进等治疗,甲状腺素症,肌张力疗法,甲状腺素症)白癜风哮喘或在童年时期已经完全缓解了,而没有任何干预成年人的干预;
  7. 严重精神疾病的病史;
  8. 患有影响研究药物的吸收,分布,代谢或清除率的疾病(例如严重呕吐,慢性腹泻肠梗阻,吸收障碍等);

    过去或联合用药/治疗:

  9. 在入院前的4周内进行了重大手术(由研究人员定义),或者预计在研究治疗期间需要进行大手术;
  10. 同种异体干细胞或实质器官的先前移植;
  11. 术前用索拉非尼,瓦尔瓦替尼,雷福替尼或免疫调节剂,例如抗PD-1、PD-L1抗CTLA-4;
  12. 在手术前接受了其他全身性抗肿瘤治疗的患者,包括具有抗肿瘤适应症的传统中药,在治疗完成与使用之间的使用时间少于2周或5个半场(以较长的速度)研究前的药物,或者尚未恢复到≤CTCAE1的术前治疗引起的不良事件水平;
  13. 手术后进行了其他辅助治疗(除抗病毒治疗除外)。
  14. 全身免疫抑制药物已在入院前2周内使用,或者在研究期内需要需要进行,除非以下情况: b)泼尼松≤10mg/天或其他同等的全身性皮质类固醇; c)预防性使用皮质类固醇来超敏反应;
  15. 服用可能延长QTC和/或诱导晚期扭转心脏心动过速(TDP)或影响药物代谢的药物;
  16. 对Donafenib或类似药物过敏的患者,对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的过敏,或用于研究药物的赋形剂的患者;
  17. 存在不可控制的肝脑病,肝癌,腹水,胸腔积液心包积液
  18. 主动出血或异常凝血功能,出血趋势或接受溶栓,抗凝剂或抗血小板治疗;
  19. 在过去的4周内,有胃肠道出血的史或胃肠道出血的一定趋势(例如局部活性溃疡病变,粪便隐匿性血液≥++,例如连续的粪便隐匿性血液 +,应进行胃镜检查)或其他情况(其他情况)(例如,研究人员确定的可能导致胃肠道出血的严重胃底/食管静脉曲张);
  20. 胃肠道穿孔,腹瘘或腹部脓肿发生在6个月内。
  21. 血栓形成或血栓栓塞事件,例如中风和/或短暂性缺血性发作,深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞等,发生在6个月内。
  22. 具有显着的临床意义,包括但不限于过去6个月的急性心肌梗塞,严重/不稳定的心绞痛或冠状动脉搭桥术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会NYHA Association NYHA级> 2年级),不良控制或心律失常,需要起搏器治疗,不受控制的高血压(收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg);
  23. 主动感染,包括:a)HIV(HIV 1/2抗体)阳性; b)主动丙型肝炎(HBSAG阳性和异常肝功能); c)活性丙型肝炎(HCV抗体阳性或HCVRNA≥10^3拷贝/ mL和异常肝功能); d)主动结核病; e)其他不受控制的主动感染(CTCAE V5.0> 2级);
  24. 其他重要的临床和实验室异常,研究人员认为会影响安全评估,例如:不受控制的糖尿病,慢性肾脏疾病,II级或更高级的周围神经病(CTCAE V5.0),甲状腺功能障碍等,甲状腺功能障碍等。
  25. 尚未从手术中恢复过,例如出现未释放的切口或严重的术后并发症;
  26. 在入院后4周内或在研究期内接收任何活疫苗;
  27. 怀孕或哺乳的妇女,以及不愿或无法进行有效避孕的男性或男性;
  28. 在6个月内饮酒,精神病或其他药物滥用的历史;
  29. 入院前4周内参加了其他临床试验。
  30. 未能遵循研究方案进行治疗或计划的随访;
  31. 研究人员评估的任何其他因素都不能入学。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Tingbo Liang,博士+8613666676128 liangtingbo@zju.edu.cn
联系人:Yiwen Chen,医学博士+8619941463683 yiwenchen0705@126.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,郑
智格大学医学院第一家附属医院招募
杭州,中国江民,310003
联系人:Yiwen Chen,医学博士+8619941463683 yiwenchen0705@126.com
赞助商和合作者
智格大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月3日
第一个发布日期icmje 2020年6月5日
上次更新发布日期2020年7月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月11日
估计的初级完成日期2021年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月4日)
一年内无复发率[时间范围:在研究期间,持续3年]
初级手术后的第一年,没有复发的患者的累积百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月4日)
  • 无复发生存期[时间范围:在研究期间,持续3年]
    从第一次研究治疗到疾病复发的时期
  • 总生存期[时间范围:在研究期间,持续3年]
    从第一次研究治疗到任何死因的时期
  • ECOG物理状况8/5000 ECOG物理状况[时间范围:在研究期间,持续3年]
    根据东方合作肿瘤学组的标准评估的身体状况的变化
  • 事实 - hep QLQ [时间范围:在研究期间,持续了3年]
    生活质量的变化
  • α胎蛋白[时间范围:在研究期间,持续3年]
    法新社的变化
  • 不良影响[时间范围:在研究期间,持续了3年]
    通过研究治疗发生的不良事件,例如异常或实验室检查,身体检查,生命体征等的变化。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Donafinib与抗PD-1抗体作为HCC患者辅助治疗的安全性和功效的研究
官方标题ICMJE一项关于多纳非尼与抗PD-1抗体作为辅助治疗的HCC患者的安全性和功效的研究
简要摘要肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,每年有70万例新病例。中国在全球HCC的发病率和死亡率最高,占全球年发病率的55%,占全球年死亡人数的45%。目前,手术切除仍然是HCC最有效的治疗方法之一。但是,肝切除术后肿瘤的复发率仍然很高,5年的复发率为60〜70%。特别是在具有高风险复发因素的患者中,没有干预,第一年的累积复发率约为50%,第二年约为60%,在第三年约为70%,在第五年约为80% 。肿瘤复发是一种重要的瓶颈,它阻碍了患者的长期生存。因此,迫切需要有效的辅助治疗来降低HCC患者,尤其是高危患者的术后复发率。但是,对于HCC的术后辅助治疗仍然缺乏标准方案。在这里,研究人员打算探索多纳菲尼与抗PD-1抗体的安全性和功效,作为术后辅助治疗,可用于高复发风险的HCC患者。
详细说明这是一个单一的中心,开放,单臂和探索性研究。将招募三十例具有高风险复发因素的HCC患者。 Donafenib与抗PD-1抗体的辅助治疗将进行6个月。主要终点是第一年没有复发的患者的累积百分比。无复发生存期(RFS),总生存期(OS),肿瘤复发时间(TTR),ECOG物理状况(ECOG PS)得分,基于事实HEP的生活质量得分的变化,AFP的变化和不良事件将记录和分析,以评估这种组合处理的功效和安全性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE药物:Donafenib和抗PD-1抗体
每天两次口服Donafenib,每两周使用抗PD-1抗体。
研究臂ICMJE实验:实验组
Donafenib 100mg PO BID和抗PD-1抗体3mg/kg IVGTT Q2W处理。除非肿瘤复发,否则治疗将持续6个月。
干预:药物:Donafenib和抗PD-1抗体
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月4日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月1日
估计的初级完成日期2021年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

1)自愿入学和签署书面知情同意书;

2)18〜75岁(包括75岁),男性和女性;

3)肝细胞癌在入学前4到8周接受了自由基切除。

4)在病理上被诊断为肝细胞癌,具有以下任何疾病:a)微血管侵袭(MVI); b)在标本中发现卫星结节; c)多个肿瘤结节(> 3个结节); d)门静脉肿瘤血栓形成(PVTT):肿瘤血栓形成侵入门静脉的左或右分支,有或没有肝静脉浸润;

5)≥4周后,成像检查证实没有复发和转移。

6)肝功能儿童pugh A级A(5〜6);

7)根据ECOG标准对身体状况评分为0〜1。

8)预期寿命> 3个月;

9)HBV DNA <10^4复制/ ml(2000 IU/ ml);如果HBVDNA≥10^4拷贝/ mL,则应给予抗病毒疗法,直到HBV DNA降至10^4copy/ ml患者的患者中。在研究期间,应继续进行抗病毒药,并应监测肝功能和肝炎病毒负荷;

10)血清妊娠试验的结果对于在药物治疗研究之前的7天内生育率(即非绝经或手术灭菌)的妇女必须为阴性;

11)主要器官正常起作用:常规检查(无输血,在筛查前14天内不使用G-CSF):a)血红蛋白≥90g/l; b)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/l; c)血小板计数≥75×10^9/l;血液生化检查(在筛查前14天内未使用白蛋白):d)白蛋白≥28g/L; e)总胆红素≤1.5×uln; f)天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN; g)血清肌酐≤1.5×uln;凝血函数:h)国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×uln;。 i)激活的部分凝血石时间(APTT)≤1.5×ULN。

排除标准:

  1. 肝细胞癌 - 肝内胆管癌(HCC -ICC)混合类型的组织病理学诊断;
  2. 阳性切除边缘或肿瘤破裂;
  3. 复发性肝癌的运作;
  4. 除非患者接受了可能的治疗,否,浅膀胱癌,原位宫颈癌或其他成功切除的原位癌
  5. 以前或目前的先天或获得的免疫缺陷疾病;
  6. 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病(包括但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎炎症性肠病,全身性红斑狼疮血管炎血管炎葡萄膜炎葡萄膜炎,垂体炎症,胸甲炎或甲状腺功能亢进等治疗,甲状腺素症,肌张力疗法,甲状腺素症)白癜风哮喘或在童年时期已经完全缓解了,而没有任何干预成年人的干预;
  7. 严重精神疾病的病史;
  8. 患有影响研究药物的吸收,分布,代谢或清除率的疾病(例如严重呕吐,慢性腹泻肠梗阻,吸收障碍等);

    过去或联合用药/治疗:

  9. 在入院前的4周内进行了重大手术(由研究人员定义),或者预计在研究治疗期间需要进行大手术;
  10. 同种异体干细胞或实质器官的先前移植;
  11. 术前用索拉非尼,瓦尔瓦替尼,雷福替尼或免疫调节剂,例如抗PD-1、PD-L1抗CTLA-4;
  12. 在手术前接受了其他全身性抗肿瘤治疗的患者,包括具有抗肿瘤适应症的传统中药,在治疗完成与使用之间的使用时间少于2周或5个半场(以较长的速度)研究前的药物,或者尚未恢复到≤CTCAE1的术前治疗引起的不良事件水平;
  13. 手术后进行了其他辅助治疗(除抗病毒治疗除外)。
  14. 全身免疫抑制药物已在入院前2周内使用,或者在研究期内需要需要进行,除非以下情况: b)泼尼松≤10mg/天或其他同等的全身性皮质类固醇; c)预防性使用皮质类固醇来超敏反应;
  15. 服用可能延长QTC和/或诱导晚期扭转心脏心动过速(TDP)或影响药物代谢的药物;
  16. 对Donafenib或类似药物过敏的患者,对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的过敏,或用于研究药物的赋形剂的患者;
  17. 存在不可控制的肝脑病,肝癌,腹水,胸腔积液心包积液
  18. 主动出血或异常凝血功能,出血趋势或接受溶栓,抗凝剂或抗血小板治疗;
  19. 在过去的4周内,有胃肠道出血的史或胃肠道出血的一定趋势(例如局部活性溃疡病变,粪便隐匿性血液≥++,例如连续的粪便隐匿性血液 +,应进行胃镜检查)或其他情况(其他情况)(例如,研究人员确定的可能导致胃肠道出血的严重胃底/食管静脉曲张);
  20. 胃肠道穿孔,腹瘘或腹部脓肿发生在6个月内。
  21. 血栓形成或血栓栓塞事件,例如中风和/或短暂性缺血性发作,深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞等,发生在6个月内。
  22. 具有显着的临床意义,包括但不限于过去6个月的急性心肌梗塞,严重/不稳定的心绞痛或冠状动脉搭桥术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会NYHA Association NYHA级> 2年级),不良控制或心律失常,需要起搏器治疗,不受控制的高血压(收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg);
  23. 主动感染,包括:a)HIV(HIV 1/2抗体)阳性; b)主动丙型肝炎(HBSAG阳性和异常肝功能); c)活性丙型肝炎(HCV抗体阳性或HCVRNA≥10^3拷贝/ mL和异常肝功能); d)主动结核病; e)其他不受控制的主动感染(CTCAE V5.0> 2级);
  24. 其他重要的临床和实验室异常,研究人员认为会影响安全评估,例如:不受控制的糖尿病,慢性肾脏疾病,II级或更高级的周围神经病(CTCAE V5.0),甲状腺功能障碍等,甲状腺功能障碍等。
  25. 尚未从手术中恢复过,例如出现未释放的切口或严重的术后并发症;
  26. 在入院后4周内或在研究期内接收任何活疫苗;
  27. 怀孕或哺乳的妇女,以及不愿或无法进行有效避孕的男性或男性;
  28. 在6个月内饮酒,精神病或其他药物滥用的历史;
  29. 入院前4周内参加了其他临床试验。
  30. 未能遵循研究方案进行治疗或计划的随访;
  31. 研究人员评估的任何其他因素都不能入学。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Tingbo Liang,博士+8613666676128 liangtingbo@zju.edu.cn
联系人:Yiwen Chen,医学博士+8619941463683 yiwenchen0705@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04418401
其他研究ID编号ICMJE CISLD-8
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方省大学Tingbo Liang
研究赞助商ICMJE智格大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户智格大学
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,每年有70万例新病例。中国在全球HCC的发病率和死亡率最高,占全球年发病率的55%,占全球年死亡人数的45%。目前,手术切除仍然是HCC最有效的治疗方法之一。但是,肝切除术后肿瘤的复发率仍然很高,5年的复发率为60〜70%。特别是在具有高风险复发因素的患者中,没有干预,第一年的累积复发率约为50%,第二年约为60%,在第三年约为70%,在第五年约为80% 。肿瘤复发是一种重要的瓶颈,它阻碍了患者的长期生存。因此,迫切需要有效的辅助治疗来降低HCC患者,尤其是高危患者的术后复发率。但是,对于HCC的术后辅助治疗仍然缺乏标准方案。在这里,研究人员打算探索多纳菲尼与抗PD-1抗体的安全性和功效,作为术后辅助治疗,可用于高复发风险的HCC患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌药物:Donafenib和抗PD-1抗体阶段1

详细说明:
这是一个单一的中心,开放,单臂和探索性研究。将招募三十例具有高风险复发因素的HCC患者。 Donafenib与抗PD-1抗体的辅助治疗将进行6个月。主要终点是第一年没有复发的患者的累积百分比。无复发生存期(RFS),总生存期(OS),肿瘤复发时间(TTR),ECOG物理状况(ECOG PS)得分,基于事实HEP的生活质量得分的变化,AFP的变化和不良事件将记录和分析,以评估这种组合处理的功效和安全性。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:预防
官方标题:一项关于多纳非尼与抗PD-1抗体作为辅助治疗的HCC患者的安全性和功效的研究
实际学习开始日期 2020年6月11日
估计的初级完成日期 2021年6月1日
估计 学习完成日期 2023年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验组
Donafenib 100mg PO BID和抗PD-1抗体3mg/kg IVGTT Q2W处理。除非肿瘤复发,否则治疗将持续6个月。
药物:Donafenib和抗PD-1抗体
每天两次口服Donafenib,每两周使用抗PD-1抗体。

结果措施
主要结果指标
  1. 一年内无复发率[时间范围:在研究期间,持续3年]
    初级手术后的第一年,没有复发的患者的累积百分比


次要结果度量
  1. 无复发生存期[时间范围:在研究期间,持续3年]
    从第一次研究治疗到疾病复发的时期

  2. 总生存期[时间范围:在研究期间,持续3年]
    从第一次研究治疗到任何死因的时期

  3. ECOG物理状况8/5000 ECOG物理状况[时间范围:在研究期间,持续3年]
    根据东方合作肿瘤学组的标准评估的身体状况的变化

  4. 事实 - hep QLQ [时间范围:在研究期间,持续了3年]
    生活质量的变化

  5. α胎蛋白[时间范围:在研究期间,持续3年]
    法新社的变化

  6. 不良影响[时间范围:在研究期间,持续了3年]
    通过研究治疗发生的不良事件,例如异常或实验室检查,身体检查,生命体征等的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

1)自愿入学和签署书面知情同意书

2)18〜75岁(包括75岁),男性和女性;

3)肝细胞癌在入学前4到8周接受了自由基切除。

4)在病理上被诊断为肝细胞癌,具有以下任何疾病:a)微血管侵袭(MVI); b)在标本中发现卫星结节; c)多个肿瘤结节(> 3个结节); d)门静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成(PVTT):肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成侵入门静脉的左或右分支,有或没有肝静脉浸润;

5)≥4周后,成像检查证实没有复发和转移。

6)肝功能儿童pugh A级A(5〜6);

7)根据ECOG标准对身体状况评分为0〜1。

8)预期寿命> 3个月;

9)HBV DNA <10^4复制/ ml(2000 IU/ ml);如果HBVDNA≥10^4拷贝/ mL,则应给予抗病毒疗法,直到HBV DNA降至10^4copy/ ml患者的患者中。在研究期间,应继续进行抗病毒药,并应监测肝功能和肝炎病毒负荷;

10)血清妊娠试验的结果对于在药物治疗研究之前的7天内生育率(即非绝经或手术灭菌)的妇女必须为阴性;

11)主要器官正常起作用:常规检查(无输血,在筛查前14天内不使用G-CSF):a)血红蛋白≥90g/l; b)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/l; c)血小板计数≥75×10^9/l;血液生化检查(在筛查前14天内未使用白蛋白):d)白蛋白≥28g/L; e)总胆红素≤1.5×uln; f)天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN; g)血清肌酐≤1.5×uln;凝血函数:h)国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×uln;。 i)激活的部分凝血石时间(APTT)≤1.5×ULN。

排除标准:

  1. 肝细胞癌 - 肝内胆管癌(HCC -ICC)混合类型的组织病理学诊断;
  2. 阳性切除边缘或肿瘤破裂;
  3. 复发性肝癌的运作;
  4. 除非患者接受了可能的治疗,否,浅膀胱癌,原位宫颈癌或其他成功切除的原位癌
  5. 以前或目前的先天或获得的免疫缺陷疾病;
  6. 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病(包括但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎炎症性肠病,全身性红斑狼疮血管炎血管炎葡萄膜炎葡萄膜炎,垂体炎症,胸甲炎或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进等治疗,甲状腺素症,肌张力疗法,甲状腺素症)白癜风哮喘或在童年时期已经完全缓解了,而没有任何干预成年人的干预;
  7. 严重精神疾病的病史;
  8. 患有影响研究药物的吸收,分布,代谢或清除率的疾病(例如严重呕吐,慢性腹泻肠梗阻,吸收障碍等);

    过去或联合用药/治疗:

  9. 在入院前的4周内进行了重大手术(由研究人员定义),或者预计在研究治疗期间需要进行大手术;
  10. 同种异体干细胞或实质器官的先前移植;
  11. 术前用索拉非尼,瓦尔瓦替尼,雷福替尼或免疫调节剂,例如抗PD-1、PD-L1抗CTLA-4;
  12. 在手术前接受了其他全身性抗肿瘤治疗的患者,包括具有抗肿瘤适应症的传统中药,在治疗完成与使用之间的使用时间少于2周或5个半场(以较长的速度)研究前的药物,或者尚未恢复到≤CTCAE1的术前治疗引起的不良事件水平;
  13. 手术后进行了其他辅助治疗(除抗病毒治疗除外)。
  14. 全身免疫抑制药物已在入院前2周内使用,或者在研究期内需要需要进行,除非以下情况: b)泼尼松≤10mg/天或其他同等的全身性皮质类固醇; c)预防性使用皮质类固醇来超敏反应;
  15. 服用可能延长QTC和/或诱导晚期扭转心脏心动过速' target='_blank'>心动过速(TDP)或影响药物代谢的药物;
  16. 对Donafenib或类似药物过敏的患者,对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的过敏,或用于研究药物的赋形剂的患者;
  17. 存在不可控制的肝脑病,肝癌,腹水,胸腔积液心包积液
  18. 主动出血或异常凝血功能,出血趋势或接受溶栓,抗凝剂或抗血小板治疗;
  19. 在过去的4周内,有胃肠道出血的史或胃肠道出血的一定趋势(例如局部活性溃疡病变,粪便隐匿性血液≥++,例如连续的粪便隐匿性血液 +,应进行胃镜检查)或其他情况(其他情况)(例如,研究人员确定的可能导致胃肠道出血的严重胃底/食管静脉曲张);
  20. 胃肠道穿孔,腹瘘或腹部脓肿发生在6个月内。
  21. 血栓形成' target='_blank'>血栓形成或血栓栓塞事件,例如中风和/或短暂性缺血性发作,深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞等,发生在6个月内。
  22. 具有显着的临床意义,包括但不限于过去6个月的急性心肌梗塞,严重/不稳定的心绞痛或冠状动脉搭桥术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会NYHA Association NYHA级> 2年级),不良控制或心律失常,需要起搏器治疗,不受控制的高血压(收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg);
  23. 主动感染,包括:a)HIV(HIV 1/2抗体)阳性; b)主动丙型肝炎(HBSAG阳性和异常肝功能); c)活性丙型肝炎(HCV抗体阳性或HCVRNA≥10^3拷贝/ mL和异常肝功能); d)主动结核病; e)其他不受控制的主动感染(CTCAE V5.0> 2级);
  24. 其他重要的临床和实验室异常,研究人员认为会影响安全评估,例如:不受控制的糖尿病,慢性肾脏疾病,II级或更高级的周围神经病(CTCAE V5.0),甲状腺功能障碍等,甲状腺功能障碍等。
  25. 尚未从手术中恢复过,例如出现未释放的切口或严重的术后并发症;
  26. 在入院后4周内或在研究期内接收任何活疫苗;
  27. 怀孕或哺乳的妇女,以及不愿或无法进行有效避孕的男性或男性;
  28. 在6个月内饮酒,精神病或其他药物滥用的历史;
  29. 入院前4周内参加了其他临床试验。
  30. 未能遵循研究方案进行治疗或计划的随访;
  31. 研究人员评估的任何其他因素都不能入学。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Tingbo Liang,博士+8613666676128 liangtingbo@zju.edu.cn
联系人:Yiwen Chen,医学博士+8619941463683 yiwenchen0705@126.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,郑
智格大学医学院第一家附属医院招募
杭州,中国江民,310003
联系人:Yiwen Chen,医学博士+8619941463683 yiwenchen0705@126.com
赞助商和合作者
智格大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月3日
第一个发布日期icmje 2020年6月5日
上次更新发布日期2020年7月1日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月11日
估计的初级完成日期2021年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月4日)
一年内无复发率[时间范围:在研究期间,持续3年]
初级手术后的第一年,没有复发的患者的累积百分比
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月4日)
  • 无复发生存期[时间范围:在研究期间,持续3年]
    从第一次研究治疗到疾病复发的时期
  • 总生存期[时间范围:在研究期间,持续3年]
    从第一次研究治疗到任何死因的时期
  • ECOG物理状况8/5000 ECOG物理状况[时间范围:在研究期间,持续3年]
    根据东方合作肿瘤学组的标准评估的身体状况的变化
  • 事实 - hep QLQ [时间范围:在研究期间,持续了3年]
    生活质量的变化
  • α胎蛋白[时间范围:在研究期间,持续3年]
    法新社的变化
  • 不良影响[时间范围:在研究期间,持续了3年]
    通过研究治疗发生的不良事件,例如异常或实验室检查,身体检查,生命体征等的变化。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Donafinib与抗PD-1抗体作为HCC患者辅助治疗的安全性和功效的研究
官方标题ICMJE一项关于多纳非尼与抗PD-1抗体作为辅助治疗的HCC患者的安全性和功效的研究
简要摘要肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,每年有70万例新病例。中国在全球HCC的发病率和死亡率最高,占全球年发病率的55%,占全球年死亡人数的45%。目前,手术切除仍然是HCC最有效的治疗方法之一。但是,肝切除术后肿瘤的复发率仍然很高,5年的复发率为60〜70%。特别是在具有高风险复发因素的患者中,没有干预,第一年的累积复发率约为50%,第二年约为60%,在第三年约为70%,在第五年约为80% 。肿瘤复发是一种重要的瓶颈,它阻碍了患者的长期生存。因此,迫切需要有效的辅助治疗来降低HCC患者,尤其是高危患者的术后复发率。但是,对于HCC的术后辅助治疗仍然缺乏标准方案。在这里,研究人员打算探索多纳菲尼与抗PD-1抗体的安全性和功效,作为术后辅助治疗,可用于高复发风险的HCC患者。
详细说明这是一个单一的中心,开放,单臂和探索性研究。将招募三十例具有高风险复发因素的HCC患者。 Donafenib与抗PD-1抗体的辅助治疗将进行6个月。主要终点是第一年没有复发的患者的累积百分比。无复发生存期(RFS),总生存期(OS),肿瘤复发时间(TTR),ECOG物理状况(ECOG PS)得分,基于事实HEP的生活质量得分的变化,AFP的变化和不良事件将记录和分析,以评估这种组合处理的功效和安全性。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE肝细胞癌
干预ICMJE药物:Donafenib和抗PD-1抗体
每天两次口服Donafenib,每两周使用抗PD-1抗体。
研究臂ICMJE实验:实验组
Donafenib 100mg PO BID和抗PD-1抗体3mg/kg IVGTT Q2W处理。除非肿瘤复发,否则治疗将持续6个月。
干预:药物:Donafenib和抗PD-1抗体
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月4日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月1日
估计的初级完成日期2021年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

1)自愿入学和签署书面知情同意书

2)18〜75岁(包括75岁),男性和女性;

3)肝细胞癌在入学前4到8周接受了自由基切除。

4)在病理上被诊断为肝细胞癌,具有以下任何疾病:a)微血管侵袭(MVI); b)在标本中发现卫星结节; c)多个肿瘤结节(> 3个结节); d)门静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成(PVTT):肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成侵入门静脉的左或右分支,有或没有肝静脉浸润;

5)≥4周后,成像检查证实没有复发和转移。

6)肝功能儿童pugh A级A(5〜6);

7)根据ECOG标准对身体状况评分为0〜1。

8)预期寿命> 3个月;

9)HBV DNA <10^4复制/ ml(2000 IU/ ml);如果HBVDNA≥10^4拷贝/ mL,则应给予抗病毒疗法,直到HBV DNA降至10^4copy/ ml患者的患者中。在研究期间,应继续进行抗病毒药,并应监测肝功能和肝炎病毒负荷;

10)血清妊娠试验的结果对于在药物治疗研究之前的7天内生育率(即非绝经或手术灭菌)的妇女必须为阴性;

11)主要器官正常起作用:常规检查(无输血,在筛查前14天内不使用G-CSF):a)血红蛋白≥90g/l; b)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×10^9/l; c)血小板计数≥75×10^9/l;血液生化检查(在筛查前14天内未使用白蛋白):d)白蛋白≥28g/L; e)总胆红素≤1.5×uln; f)天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3×ULN; g)血清肌酐≤1.5×uln;凝血函数:h)国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×uln;。 i)激活的部分凝血石时间(APTT)≤1.5×ULN。

排除标准:

  1. 肝细胞癌 - 肝内胆管癌(HCC -ICC)混合类型的组织病理学诊断;
  2. 阳性切除边缘或肿瘤破裂;
  3. 复发性肝癌的运作;
  4. 除非患者接受了可能的治疗,否,浅膀胱癌,原位宫颈癌或其他成功切除的原位癌
  5. 以前或目前的先天或获得的免疫缺陷疾病;
  6. 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病(包括但不限于:自身免疫性肝炎间质性肺炎炎症性肠病,全身性红斑狼疮血管炎血管炎葡萄膜炎葡萄膜炎,垂体炎症,胸甲炎或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进等治疗,甲状腺素症,肌张力疗法,甲状腺素症)白癜风哮喘或在童年时期已经完全缓解了,而没有任何干预成年人的干预;
  7. 严重精神疾病的病史;
  8. 患有影响研究药物的吸收,分布,代谢或清除率的疾病(例如严重呕吐,慢性腹泻肠梗阻,吸收障碍等);

    过去或联合用药/治疗:

  9. 在入院前的4周内进行了重大手术(由研究人员定义),或者预计在研究治疗期间需要进行大手术;
  10. 同种异体干细胞或实质器官的先前移植;
  11. 术前用索拉非尼,瓦尔瓦替尼,雷福替尼或免疫调节剂,例如抗PD-1、PD-L1抗CTLA-4;
  12. 在手术前接受了其他全身性抗肿瘤治疗的患者,包括具有抗肿瘤适应症的传统中药,在治疗完成与使用之间的使用时间少于2周或5个半场(以较长的速度)研究前的药物,或者尚未恢复到≤CTCAE1的术前治疗引起的不良事件水平;
  13. 手术后进行了其他辅助治疗(除抗病毒治疗除外)。
  14. 全身免疫抑制药物已在入院前2周内使用,或者在研究期内需要需要进行,除非以下情况: b)泼尼松≤10mg/天或其他同等的全身性皮质类固醇; c)预防性使用皮质类固醇来超敏反应;
  15. 服用可能延长QTC和/或诱导晚期扭转心脏心动过速' target='_blank'>心动过速(TDP)或影响药物代谢的药物;
  16. 对Donafenib或类似药物过敏的患者,对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的过敏,或用于研究药物的赋形剂的患者;
  17. 存在不可控制的肝脑病,肝癌,腹水,胸腔积液心包积液
  18. 主动出血或异常凝血功能,出血趋势或接受溶栓,抗凝剂或抗血小板治疗;
  19. 在过去的4周内,有胃肠道出血的史或胃肠道出血的一定趋势(例如局部活性溃疡病变,粪便隐匿性血液≥++,例如连续的粪便隐匿性血液 +,应进行胃镜检查)或其他情况(其他情况)(例如,研究人员确定的可能导致胃肠道出血的严重胃底/食管静脉曲张);
  20. 胃肠道穿孔,腹瘘或腹部脓肿发生在6个月内。
  21. 血栓形成' target='_blank'>血栓形成或血栓栓塞事件,例如中风和/或短暂性缺血性发作,深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞等,发生在6个月内。
  22. 具有显着的临床意义,包括但不限于过去6个月的急性心肌梗塞,严重/不稳定的心绞痛或冠状动脉搭桥术,心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(纽约心脏协会NYHA Association NYHA级> 2年级),不良控制或心律失常,需要起搏器治疗,不受控制的高血压(收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg);
  23. 主动感染,包括:a)HIV(HIV 1/2抗体)阳性; b)主动丙型肝炎(HBSAG阳性和异常肝功能); c)活性丙型肝炎(HCV抗体阳性或HCVRNA≥10^3拷贝/ mL和异常肝功能); d)主动结核病; e)其他不受控制的主动感染(CTCAE V5.0> 2级);
  24. 其他重要的临床和实验室异常,研究人员认为会影响安全评估,例如:不受控制的糖尿病,慢性肾脏疾病,II级或更高级的周围神经病(CTCAE V5.0),甲状腺功能障碍等,甲状腺功能障碍等。
  25. 尚未从手术中恢复过,例如出现未释放的切口或严重的术后并发症;
  26. 在入院后4周内或在研究期内接收任何活疫苗;
  27. 怀孕或哺乳的妇女,以及不愿或无法进行有效避孕的男性或男性;
  28. 在6个月内饮酒,精神病或其他药物滥用的历史;
  29. 入院前4周内参加了其他临床试验。
  30. 未能遵循研究方案进行治疗或计划的随访;
  31. 研究人员评估的任何其他因素都不能入学。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Tingbo Liang,博士+8613666676128 liangtingbo@zju.edu.cn
联系人:Yiwen Chen,医学博士+8619941463683 yiwenchen0705@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04418401
其他研究ID编号ICMJE CISLD-8
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方省大学Tingbo Liang
研究赞助商ICMJE智格大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户智格大学
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院