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出境医 / 临床实验 / Donafinib与抗PD-1抗体作为HCC患者的辅助治疗（CISLD-8）的安全性和功效的研究（CISLD-8）
Donafinib与抗PD-1抗体作为HCC患者的辅助治疗（CISLD-8）的安全性和功效的研究（CISLD-8）
研究描述
简要摘要：
肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，每年有70万例新病例。中国在全球HCC的发病率和死亡率最高，占全球年发病率的55％，占全球年死亡人数的45％。目前，手术切除仍然是HCC最有效的治疗方法之一。但是，肝切除术后肿瘤的复发率仍然很高，5年的复发率为60〜70％。特别是在具有高风险复发因素的患者中，没有干预，第一年的累积复发率约为50％，第二年约为60％，在第三年约为70％，在第五年约为80％ 。肿瘤复发是一种重要的瓶颈，它阻碍了患者的长期生存。因此，迫切需要有效的辅助治疗来降低HCC患者，尤其是高危患者的术后复发率。但是，对于HCC的术后辅助治疗仍然缺乏标准方案。在这里，研究人员打算探索多纳菲尼与抗PD-1抗体的安全性和功效，作为术后辅助治疗，可用于高复发风险的HCC患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | 药物：Donafenib和抗PD-1抗体 | 阶段1 |
详细说明：
这是一个单一的中心，开放，单臂和探索性研究。将招募三十例具有高风险复发因素的HCC患者。 Donafenib与抗PD-1抗体的辅助治疗将进行6个月。主要终点是第一年没有复发的患者的累积百分比。无复发生存期（RFS），总生存期（OS），肿瘤复发时间（TTR），ECOG物理状况（ECOG PS）得分，基于事实HEP的生活质量得分的变化，AFP的变化和不良事件将记录和分析，以评估这种组合处理的功效和安全性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 一项关于多纳非尼与抗PD-1抗体作为辅助治疗的HCC患者的安全性和功效的研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月11日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：实验组 Donafenib 100mg PO BID和抗PD-1抗体3mg/kg IVGTT Q2W处理。除非肿瘤复发，否则治疗将持续6个月。 | 药物：Donafenib和抗PD-1抗体 每天两次口服Donafenib，每两周使用抗PD-1抗体。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 一年内无复发率[时间范围：在研究期间，持续3年]初级手术后的第一年，没有复发的患者的累积百分比
次要结果度量 ：
- 无复发生存期[时间范围：在研究期间，持续3年]从第一次研究治疗到疾病复发的时期
- 总生存期[时间范围：在研究期间，持续3年]从第一次研究治疗到任何死因的时期
- ECOG物理状况8/5000 ECOG物理状况[时间范围：在研究期间，持续3年]根据东方合作肿瘤学组的标准评估的身体状况的变化
- 事实 - hep QLQ [时间范围：在研究期间，持续了3年]生活质量的变化
- α胎蛋白[时间范围：在研究期间，持续3年]法新社的变化
- 不良影响[时间范围：在研究期间，持续了3年]通过研究治疗发生的不良事件，例如异常或实验室检查，身体检查，生命体征等的变化。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
1）自愿入学和签署书面知情同意书；
2）18〜75岁（包括75岁），男性和女性；
3）肝细胞癌在入学前4到8周接受了自由基切除。
4）在病理上被诊断为肝细胞癌，具有以下任何疾病：a）微血管侵袭（MVI）； b）在标本中发现卫星结节； c）多个肿瘤结节（> 3个结节）； d）门静脉肿瘤血栓形成（PVTT）：肿瘤血栓形成侵入门静脉的左或右分支，有或没有肝静脉浸润；
5）≥4周后，成像检查证实没有复发和转移。
6）肝功能儿童pugh A级A（5〜6）;
7）根据ECOG标准对身体状况评分为0〜1。
8）预期寿命> 3个月；
9）HBV DNA <10^4复制/ ml（2000 IU/ ml）;如果HBVDNA≥10^4拷贝/ mL，则应给予抗病毒疗法，直到HBV DNA降至10^4copy/ ml患者的患者中。在研究期间，应继续进行抗病毒药，并应监测肝功能和肝炎病毒负荷；
10）血清妊娠试验的结果对于在药物治疗研究之前的7天内生育率（即非绝经或手术灭菌）的妇女必须为阴性；
11）主要器官正常起作用：常规检查（无输血，在筛查前14天内不使用G-CSF）：a）血红蛋白≥90g/l; b）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/l; c）血小板计数≥75×10^9/l;血液生化检查（在筛查前14天内未使用白蛋白）：d）白蛋白≥28g/L； e）总胆红素≤1.5×uln; f）天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN； g）血清肌酐≤1.5×uln;凝血函数：h）国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×uln;。 i）激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN。
排除标准：
- 肝细胞癌 - 肝内胆管癌（HCC -ICC）混合类型的组织病理学诊断；
- 阳性切除边缘或肿瘤破裂；
- 复发性肝癌的运作；
- 除非患者接受了可能的治疗，否，浅膀胱癌，原位宫颈癌或其他成功切除的原位癌；
- 以前或目前的先天或获得的免疫缺陷疾病；
- 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病（包括但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，炎症性肠病，全身性红斑狼疮，血管炎，血管炎，葡萄膜炎，葡萄膜炎，垂体炎症，胸甲炎或甲状腺功能亢进等治疗，甲状腺素症，肌张力疗法，甲状腺素症）白癜风哮喘或在童年时期已经完全缓解了，而没有任何干预成年人的干预；
- 严重精神疾病的病史；
患有影响研究药物的吸收，分布，代谢或清除率的疾病（例如严重呕吐，慢性腹泻，肠梗阻，吸收障碍等）；
过去或联合用药/治疗：
- 在入院前的4周内进行了重大手术（由研究人员定义），或者预计在研究治疗期间需要进行大手术；
- 同种异体干细胞或实质器官的先前移植；
- 术前用索拉非尼，瓦尔瓦替尼，雷福替尼或免疫调节剂，例如抗PD-1、PD-L1抗CTLA-4；
- 在手术前接受了其他全身性抗肿瘤治疗的患者，包括具有抗肿瘤适应症的传统中药，在治疗完成与使用之间的使用时间少于2周或5个半场（以较长的速度）研究前的药物，或者尚未恢复到≤CTCAE1的术前治疗引起的不良事件水平；
- 手术后进行了其他辅助治疗（除抗病毒治疗除外）。
- 全身免疫抑制药物已在入院前2周内使用，或者在研究期内需要需要进行，除非以下情况： b）泼尼松≤10mg/天或其他同等的全身性皮质类固醇； c）预防性使用皮质类固醇来超敏反应；
- 服用可能延长QTC和/或诱导晚期扭转心脏心动过速（TDP）或影响药物代谢的药物；
- 对Donafenib或类似药物过敏的患者，对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的过敏，或用于研究药物的赋形剂的患者；
- 存在不可控制的肝脑病，肝癌，腹水，胸腔积液或心包积液；
- 主动出血或异常凝血功能，出血趋势或接受溶栓，抗凝剂或抗血小板治疗；
- 在过去的4周内，有胃肠道出血的史或胃肠道出血的一定趋势（例如局部活性溃疡病变，粪便隐匿性血液≥++，例如连续的粪便隐匿性血液 +，应进行胃镜检查）或其他情况（其他情况）（例如，研究人员确定的可能导致胃肠道出血的严重胃底/食管静脉曲张）；
- 胃肠道穿孔，腹瘘或腹部脓肿发生在6个月内。
- 血栓形成或血栓栓塞事件，例如中风和/或短暂性缺血性发作，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞等，发生在6个月内。
- 具有显着的临床意义，包括但不限于过去6个月的急性心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛或冠状动脉搭桥术，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA Association NYHA级> 2年级），不良控制或心律失常，需要起搏器治疗，不受控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
- 主动感染，包括：a）HIV（HIV 1/2抗体）阳性； b）主动丙型肝炎（HBSAG阳性和异常肝功能）； c）活性丙型肝炎（HCV抗体阳性或HCVRNA≥10^3拷贝/ mL和异常肝功能）； d）主动结核病； e）其他不受控制的主动感染（CTCAE V5.0> 2级）；
- 其他重要的临床和实验室异常，研究人员认为会影响安全评估，例如：不受控制的糖尿病，慢性肾脏疾病，II级或更高级的周围神经病（CTCAE V5.0），甲状腺功能障碍等，甲状腺功能障碍等。
- 尚未从手术中恢复过，例如出现未释放的切口或严重的术后并发症；
- 在入院后4周内或在研究期内接收任何活疫苗；
- 怀孕或哺乳的妇女，以及不愿或无法进行有效避孕的男性或男性；
- 在6个月内饮酒，精神病或其他药物滥用的历史；
- 入院前4周内参加了其他临床试验。
- 未能遵循研究方案进行治疗或计划的随访；
- 研究人员评估的任何其他因素都不能入学。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Tingbo Liang，博士 | +8613666676128 | liangtingbo@zju.edu.cn | |
| 联系人：Yiwen Chen，医学博士 | +8619941463683 | yiwenchen0705@126.com |
位置
| 中国，郑 | |
| 智格大学医学院第一家附属医院 | 招募 |
| 杭州，中国江民，310003 | |
| 联系人：Yiwen Chen，医学博士+8619941463683 yiwenchen0705@126.com | |
赞助商和合作者
智格大学
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月3日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月5日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月1日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月11日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 一年内无复发率[时间范围：在研究期间，持续3年] 初级手术后的第一年，没有复发的患者的累积百分比 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Donafinib与抗PD-1抗体作为HCC患者辅助治疗的安全性和功效的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项关于多纳非尼与抗PD-1抗体作为辅助治疗的HCC患者的安全性和功效的研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，每年有70万例新病例。中国在全球HCC的发病率和死亡率最高，占全球年发病率的55％，占全球年死亡人数的45％。目前，手术切除仍然是HCC最有效的治疗方法之一。但是，肝切除术后肿瘤的复发率仍然很高，5年的复发率为60〜70％。特别是在具有高风险复发因素的患者中，没有干预，第一年的累积复发率约为50％，第二年约为60％，在第三年约为70％，在第五年约为80％ 。肿瘤复发是一种重要的瓶颈，它阻碍了患者的长期生存。因此，迫切需要有效的辅助治疗来降低HCC患者，尤其是高危患者的术后复发率。但是，对于HCC的术后辅助治疗仍然缺乏标准方案。在这里，研究人员打算探索多纳菲尼与抗PD-1抗体的安全性和功效，作为术后辅助治疗，可用于高复发风险的HCC患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一个单一的中心，开放，单臂和探索性研究。将招募三十例具有高风险复发因素的HCC患者。 Donafenib与抗PD-1抗体的辅助治疗将进行6个月。主要终点是第一年没有复发的患者的累积百分比。无复发生存期（RFS），总生存期（OS），肿瘤复发时间（TTR），ECOG物理状况（ECOG PS）得分，基于事实HEP的生活质量得分的变化，AFP的变化和不良事件将记录和分析，以评估这种组合处理的功效和安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肝细胞癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Donafenib和抗PD-1抗体 每天两次口服Donafenib，每两周使用抗PD-1抗体。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：实验组 Donafenib 100mg PO BID和抗PD-1抗体3mg/kg IVGTT Q2W处理。除非肿瘤复发，否则治疗将持续6个月。 干预：药物：Donafenib和抗PD-1抗体 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 1）自愿入学和签署书面知情同意书； 2）18〜75岁（包括75岁），男性和女性； 3）肝细胞癌在入学前4到8周接受了自由基切除。 4）在病理上被诊断为肝细胞癌，具有以下任何疾病：a）微血管侵袭（MVI）； b）在标本中发现卫星结节； c）多个肿瘤结节（> 3个结节）； d）门静脉肿瘤血栓形成（PVTT）：肿瘤血栓形成侵入门静脉的左或右分支，有或没有肝静脉浸润； 5）≥4周后，成像检查证实没有复发和转移。 6）肝功能儿童pugh A级A（5〜6）; 7）根据ECOG标准对身体状况评分为0〜1。 8）预期寿命> 3个月； 9）HBV DNA <10^4复制/ ml（2000 IU/ ml）;如果HBVDNA≥10^4拷贝/ mL，则应给予抗病毒疗法，直到HBV DNA降至10^4copy/ ml患者的患者中。在研究期间，应继续进行抗病毒药，并应监测肝功能和肝炎病毒负荷； 10）血清妊娠试验的结果对于在药物治疗研究之前的7天内生育率（即非绝经或手术灭菌）的妇女必须为阴性； 11）主要器官正常起作用：常规检查（无输血，在筛查前14天内不使用G-CSF）：a）血红蛋白≥90g/l; b）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/l; c）血小板计数≥75×10^9/l;血液生化检查（在筛查前14天内未使用白蛋白）：d）白蛋白≥28g/L； e）总胆红素≤1.5×uln; f）天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN； g）血清肌酐≤1.5×uln;凝血函数：h）国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×uln;。 i）激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN。 排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04418401 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CISLD-8 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 省大学Tingbo Liang | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 智格大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 智格大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，每年有70万例新病例。中国在全球HCC的发病率和死亡率最高，占全球年发病率的55％，占全球年死亡人数的45％。目前，手术切除仍然是HCC最有效的治疗方法之一。但是，肝切除术后肿瘤的复发率仍然很高，5年的复发率为60〜70％。特别是在具有高风险复发因素的患者中，没有干预，第一年的累积复发率约为50％，第二年约为60％，在第三年约为70％，在第五年约为80％ 。肿瘤复发是一种重要的瓶颈，它阻碍了患者的长期生存。因此，迫切需要有效的辅助治疗来降低HCC患者，尤其是高危患者的术后复发率。但是，对于HCC的术后辅助治疗仍然缺乏标准方案。在这里，研究人员打算探索多纳菲尼与抗PD-1抗体的安全性和功效，作为术后辅助治疗，可用于高复发风险的HCC患者。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肝细胞癌 | 药物：Donafenib和抗PD-1抗体 | 阶段1 |
详细说明：
这是一个单一的中心，开放，单臂和探索性研究。将招募三十例具有高风险复发因素的HCC患者。 Donafenib与抗PD-1抗体的辅助治疗将进行6个月。主要终点是第一年没有复发的患者的累积百分比。无复发生存期（RFS），总生存期（OS），肿瘤复发时间（TTR），ECOG物理状况（ECOG PS）得分，基于事实HEP的生活质量得分的变化，AFP的变化和不良事件将记录和分析，以评估这种组合处理的功效和安全性。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 一项关于多纳非尼与抗PD-1抗体作为辅助治疗的HCC患者的安全性和功效的研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月11日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：实验组 Donafenib 100mg PO BID和抗PD-1抗体3mg/kg IVGTT Q2W处理。除非肿瘤复发，否则治疗将持续6个月。 | 药物：Donafenib和抗PD-1抗体 每天两次口服Donafenib，每两周使用抗PD-1抗体。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 一年内无复发率[时间范围：在研究期间，持续3年]初级手术后的第一年，没有复发的患者的累积百分比
次要结果度量 ：
- 无复发生存期[时间范围：在研究期间，持续3年]从第一次研究治疗到疾病复发的时期
- 总生存期[时间范围：在研究期间，持续3年]从第一次研究治疗到任何死因的时期
- ECOG物理状况8/5000 ECOG物理状况[时间范围：在研究期间，持续3年]根据东方合作肿瘤学组的标准评估的身体状况的变化
- 事实 - hep QLQ [时间范围：在研究期间，持续了3年]生活质量的变化
- α胎蛋白[时间范围：在研究期间，持续3年]法新社的变化
- 不良影响[时间范围：在研究期间，持续了3年]通过研究治疗发生的不良事件，例如异常或实验室检查，身体检查，生命体征等的变化。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
1）自愿入学和签署书面知情同意书；
2）18〜75岁（包括75岁），男性和女性；
3）肝细胞癌在入学前4到8周接受了自由基切除。
4）在病理上被诊断为肝细胞癌，具有以下任何疾病：a）微血管侵袭（MVI）； b）在标本中发现卫星结节； c）多个肿瘤结节（> 3个结节）； d）门静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成（PVTT）：肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成侵入门静脉的左或右分支，有或没有肝静脉浸润；
5）≥4周后，成像检查证实没有复发和转移。
6）肝功能儿童pugh A级A（5〜6）;
7）根据ECOG标准对身体状况评分为0〜1。
8）预期寿命> 3个月；
9）HBV DNA <10^4复制/ ml（2000 IU/ ml）;如果HBVDNA≥10^4拷贝/ mL，则应给予抗病毒疗法，直到HBV DNA降至10^4copy/ ml患者的患者中。在研究期间，应继续进行抗病毒药，并应监测肝功能和肝炎病毒负荷；
10）血清妊娠试验的结果对于在药物治疗研究之前的7天内生育率（即非绝经或手术灭菌）的妇女必须为阴性；
11）主要器官正常起作用：常规检查（无输血，在筛查前14天内不使用G-CSF）：a）血红蛋白≥90g/l; b）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/l; c）血小板计数≥75×10^9/l;血液生化检查（在筛查前14天内未使用白蛋白）：d）白蛋白≥28g/L； e）总胆红素≤1.5×uln; f）天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN； g）血清肌酐≤1.5×uln;凝血函数：h）国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×uln;。 i）激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN。
排除标准：
- 肝细胞癌 - 肝内胆管癌（HCC -ICC）混合类型的组织病理学诊断；
- 阳性切除边缘或肿瘤破裂；
- 复发性肝癌的运作；
- 除非患者接受了可能的治疗，否，浅膀胱癌，原位宫颈癌或其他成功切除的原位癌；
- 以前或目前的先天或获得的免疫缺陷疾病；
- 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病（包括但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，炎症性肠病，全身性红斑狼疮，血管炎，血管炎，葡萄膜炎，葡萄膜炎，垂体炎症，胸甲炎或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进等治疗，甲状腺素症，肌张力疗法，甲状腺素症）白癜风哮喘或在童年时期已经完全缓解了，而没有任何干预成年人的干预；
- 严重精神疾病的病史；
患有影响研究药物的吸收，分布，代谢或清除率的疾病（例如严重呕吐，慢性腹泻，肠梗阻，吸收障碍等）；
过去或联合用药/治疗：
- 在入院前的4周内进行了重大手术（由研究人员定义），或者预计在研究治疗期间需要进行大手术；
- 同种异体干细胞或实质器官的先前移植；
- 术前用索拉非尼，瓦尔瓦替尼，雷福替尼或免疫调节剂，例如抗PD-1、PD-L1抗CTLA-4；
- 在手术前接受了其他全身性抗肿瘤治疗的患者，包括具有抗肿瘤适应症的传统中药，在治疗完成与使用之间的使用时间少于2周或5个半场（以较长的速度）研究前的药物，或者尚未恢复到≤CTCAE1的术前治疗引起的不良事件水平；
- 手术后进行了其他辅助治疗（除抗病毒治疗除外）。
- 全身免疫抑制药物已在入院前2周内使用，或者在研究期内需要需要进行，除非以下情况： b）泼尼松≤10mg/天或其他同等的全身性皮质类固醇； c）预防性使用皮质类固醇来超敏反应；
- 服用可能延长QTC和/或诱导晚期扭转心脏心动过速' target='_blank'>心动过速（TDP）或影响药物代谢的药物；
- 对Donafenib或类似药物过敏的患者，对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的过敏，或用于研究药物的赋形剂的患者；
- 存在不可控制的肝脑病，肝癌，腹水，胸腔积液或心包积液；
- 主动出血或异常凝血功能，出血趋势或接受溶栓，抗凝剂或抗血小板治疗；
- 在过去的4周内，有胃肠道出血的史或胃肠道出血的一定趋势（例如局部活性溃疡病变，粪便隐匿性血液≥++，例如连续的粪便隐匿性血液 +，应进行胃镜检查）或其他情况（其他情况）（例如，研究人员确定的可能导致胃肠道出血的严重胃底/食管静脉曲张）；
- 胃肠道穿孔，腹瘘或腹部脓肿发生在6个月内。
- 血栓形成' target='_blank'>血栓形成或血栓栓塞事件，例如中风和/或短暂性缺血性发作，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞等，发生在6个月内。
- 具有显着的临床意义，包括但不限于过去6个月的急性心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛或冠状动脉搭桥术，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会NYHA Association NYHA级> 2年级），不良控制或心律失常，需要起搏器治疗，不受控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）；
- 主动感染，包括：a）HIV（HIV 1/2抗体）阳性； b）主动丙型肝炎（HBSAG阳性和异常肝功能）； c）活性丙型肝炎（HCV抗体阳性或HCVRNA≥10^3拷贝/ mL和异常肝功能）； d）主动结核病； e）其他不受控制的主动感染（CTCAE V5.0> 2级）；
- 其他重要的临床和实验室异常，研究人员认为会影响安全评估，例如：不受控制的糖尿病，慢性肾脏疾病，II级或更高级的周围神经病（CTCAE V5.0），甲状腺功能障碍等，甲状腺功能障碍等。
- 尚未从手术中恢复过，例如出现未释放的切口或严重的术后并发症；
- 在入院后4周内或在研究期内接收任何活疫苗；
- 怀孕或哺乳的妇女，以及不愿或无法进行有效避孕的男性或男性；
- 在6个月内饮酒，精神病或其他药物滥用的历史；
- 入院前4周内参加了其他临床试验。
- 未能遵循研究方案进行治疗或计划的随访；
- 研究人员评估的任何其他因素都不能入学。
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年6月3日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月5日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月1日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月11日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 一年内无复发率[时间范围：在研究期间，持续3年] 初级手术后的第一年，没有复发的患者的累积百分比 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Donafinib与抗PD-1抗体作为HCC患者辅助治疗的安全性和功效的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项关于多纳非尼与抗PD-1抗体作为辅助治疗的HCC患者的安全性和功效的研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 肝细胞癌（HCC）是最常见的恶性肿瘤之一，每年有70万例新病例。中国在全球HCC的发病率和死亡率最高，占全球年发病率的55％，占全球年死亡人数的45％。目前，手术切除仍然是HCC最有效的治疗方法之一。但是，肝切除术后肿瘤的复发率仍然很高，5年的复发率为60〜70％。特别是在具有高风险复发因素的患者中，没有干预，第一年的累积复发率约为50％，第二年约为60％，在第三年约为70％，在第五年约为80％ 。肿瘤复发是一种重要的瓶颈，它阻碍了患者的长期生存。因此，迫切需要有效的辅助治疗来降低HCC患者，尤其是高危患者的术后复发率。但是，对于HCC的术后辅助治疗仍然缺乏标准方案。在这里，研究人员打算探索多纳菲尼与抗PD-1抗体的安全性和功效，作为术后辅助治疗，可用于高复发风险的HCC患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一个单一的中心，开放，单臂和探索性研究。将招募三十例具有高风险复发因素的HCC患者。 Donafenib与抗PD-1抗体的辅助治疗将进行6个月。主要终点是第一年没有复发的患者的累积百分比。无复发生存期（RFS），总生存期（OS），肿瘤复发时间（TTR），ECOG物理状况（ECOG PS）得分，基于事实HEP的生活质量得分的变化，AFP的变化和不良事件将记录和分析，以评估这种组合处理的功效和安全性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肝细胞癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Donafenib和抗PD-1抗体 每天两次口服Donafenib，每两周使用抗PD-1抗体。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：实验组 Donafenib 100mg PO BID和抗PD-1抗体3mg/kg IVGTT Q2W处理。除非肿瘤复发，否则治疗将持续6个月。 干预：药物：Donafenib和抗PD-1抗体 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 1）自愿入学和签署书面知情同意书； 2）18〜75岁（包括75岁），男性和女性； 3）肝细胞癌在入学前4到8周接受了自由基切除。 4）在病理上被诊断为肝细胞癌，具有以下任何疾病：a）微血管侵袭（MVI）； b）在标本中发现卫星结节； c）多个肿瘤结节（> 3个结节）； d）门静脉肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成（PVTT）：肿瘤血栓形成' target='_blank'>血栓形成侵入门静脉的左或右分支，有或没有肝静脉浸润； 5）≥4周后，成像检查证实没有复发和转移。 6）肝功能儿童pugh A级A（5〜6）; 7）根据ECOG标准对身体状况评分为0〜1。 8）预期寿命> 3个月； 9）HBV DNA <10^4复制/ ml（2000 IU/ ml）;如果HBVDNA≥10^4拷贝/ mL，则应给予抗病毒疗法，直到HBV DNA降至10^4copy/ ml患者的患者中。在研究期间，应继续进行抗病毒药，并应监测肝功能和肝炎病毒负荷； 10）血清妊娠试验的结果对于在药物治疗研究之前的7天内生育率（即非绝经或手术灭菌）的妇女必须为阴性； 11）主要器官正常起作用：常规检查（无输血，在筛查前14天内不使用G-CSF）：a）血红蛋白≥90g/l; b）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/l; c）血小板计数≥75×10^9/l;血液生化检查（在筛查前14天内未使用白蛋白）：d）白蛋白≥28g/L； e）总胆红素≤1.5×uln; f）天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN； g）血清肌酐≤1.5×uln;凝血函数：h）国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×uln;。 i）激活的部分凝血石时间（APTT）≤1.5×ULN。 排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04418401 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CISLD-8 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 省大学Tingbo Liang | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 智格大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 智格大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
