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出境医 / 临床实验 / JSI-1187-01单一疗法并与Dabrafenib结合使用MAPK途径突变的晚期实体瘤
JSI-1187-01单一疗法并与Dabrafenib结合使用MAPK途径突变的晚期实体瘤
研究描述
简要摘要：
这是JSI-1187作为单一疗法的1阶段研究，并与Dabrafenib结合使用，用于用MAPK途径突变处理晚期实体瘤，包括引起MAPK途径过度激活的突变。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 实体瘤 | 药物：JSI-1187药物：dabrafenib | 阶段1 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 124名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 预计在JSI-1187单一疗法剂量降低阶段（A部分）总共将有多达42名受试者。预计在JSI-1187加上dabrafenib剂量降低阶段（B部分）总共将有24名受试者。预计JSI-1187和Dabrafenib扩展阶段总共将有58名受试者 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对ERK1/2抑制剂JSI-1187进行的1阶段研究，该研究用单一疗法给药，并与Dabrafenib结合使用MAPK途径突变治疗晚期实体瘤 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月18日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年5月17日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年11月17日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：A部分：JSI-1187单一治疗剂量升级 与MAPK途径突变确认的局部晚期或转移实体瘤 | 药物：JSI-1187 JSI-1187口服胶囊 |
| 实验：B部分：JSI-1187加dabrafenib组合剂量升级 具有确认的BRAF V600突变的局部晚期或转移性实体瘤 | 药物：JSI-1187 JSI-1187口服胶囊 药物：dabrafenib dabrafenib胶囊用于口服 其他名称：Tafinlar |
| 实验：C部分：JSI-1187加dabrafenib扩展 | 药物：JSI-1187 JSI-1187口服胶囊 药物：dabrafenib dabrafenib胶囊用于口服 其他名称：Tafinlar |
结果措施
主要结果指标 ：
- 治疗出现的不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：35个月]通过不利事件（AE）和严重的不良事件（SAE）评估的安全性和耐受性
次要结果度量 ：
- 客观响应率[时间范围：在周期2的结束时进行评估，然后在最后剂量的研究药物（每个周期为28天）之后的每2个周期进行评估]通过实体瘤（RECIST）v.1.1的反应评估标准评估，具有客观反应的受试者（完全反应[CR] +部分反应[PR]）的受试者比例的比例。
- 响应持续时间[时间范围：在周期2的结束时进行评估，然后在最后一个剂量的研究药物（每个周期为28天）之后的6个月之后每2个周期进行评估]从第一个客观反应证据（CR，PR）到疾病进展的第一个客观证据的时间长度
- 响应时间[时间范围：在第二周期结束时进行评估，然后在最后一个剂量的研究药物（每个周期为28天）之后的6个月之后每2个周期进行评估]从第一次剂量的研究药物到客观反应的第一个证据（CR，PR）的时间长度（CR）
- 疾病控制率[时间范围：在第二周期的结束时进行评估，然后在最后剂量的研究药物后6个月（每个周期为28天）进行评估]CR，PR或稳定疾病（SD）的受试者比例的比例
- 无进展生存期[时间范围：从第一剂剂量的研究药物开始评估到疾病进展或死亡的第一个证据，以较早者的评估，最多可以评估35个月]从初次剂量的研究药物到疾病进展或死亡的第一个证据的时间长度，以较早者为准
- 总生存期[时间范围：从第一剂剂量的研究药物到死亡之日起评估的任何原因，最多可评估35个月]从任何原因引起的研究药物到死亡日期之日起的时间长度
其他结果措施：
- JSI-1187的平均血浆浓度并与Dabrafenib结合[时间范围：第1周期，第1天；第1循环第15天；第2天周期第1天；第4天周期；第6天周期（每个周期为28天）]JSI-1187和Dabrafenib的平均血浆浓度将由剂量组确定并总结
- 全血PRSK/RSK比率（PBMC）（药效终点）[时间范围：1天周期和1天周期（每个周期为28天）]将根据剂量组确定并总结全血（PBMC）PRSK/RSK比率的基线（PBMC）的变化
- 肿瘤中PRSK水平的变化（药效终点）[时间范围：筛查和研究第2周或3周]在同意的受试者和临床上可用时，肿瘤活检将进行预研究和研究，以评估肿瘤PRSK的变化。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 男性和女性≥18岁
- 患有可测量疾病的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤，并成为实验疗法的合适候选者
- A部分（JSI-1187单一疗法剂量升级）：组织学或细胞学上确认的MAPK途径突变，包括过度激活途径突变或基因融合，例如，BRAF（I类，II或III类），RAS（H/K/N），MEK（MEK），MEK（ MAP2K1），RAS-GAP（NF1损失，RASA1），RAS-GEF，对先验治疗的难治或复发，并接受了已知赋予临床益处的所有可用疗法
- B部分（JSI-1187 Plus Dabrafenib组合剂量升级）：组织学或细胞学上确认的BRAF V600杂种本地晚期或转移性实体瘤，对或复发，或复发，并且已知所有可用的可用治疗
C部分（JSI-1187加上dabrafenib扩展队列）：在组织学或细胞学上证实：
- MAPK突变肿瘤状态将在进入CLIA合格实验室的先前MAPK途径突变报告之前建立，或者，如果没有报告，将在筛查档案组织或新生存的肿瘤组织筛查时进行突变分析。
- 除非在包容性标准中说明，否则已经停止了先前的癌症治疗方法，并有解决方案的解决方案。
- 足够的绩效状态：东部合作肿瘤学组（ECOG）≤2
- 预期寿命≥3个月
- 允许具有无症状稳定，先验或当前治疗的脑转移的受试者
足够的血液学参数，没有持续的输血支持：
- 血红蛋白（Hb）≥9g/dl
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109细胞/L
- 血小板≥75x 109细胞/L
足够的肾功能和肝功能：
- 肌酐≤1.5倍1.5倍（ULN）或计算出的肌酐清除率≥50ml/分钟x 1.73 m2 cockcroft-gault公式
- 除非吉尔伯特氏病，否则总胆红素≤2倍（ULN）
- Alt/AST≤2.5倍ULN的2.5倍，肝转移受试者的ULN <5倍
- 在研究治疗妇女（WCBP）的第一次剂量研究治疗前14天内，血清妊娠测试阴性。性活跃的WCBP和男性受试者必须同意使用足够的方法，以避免在整个研究中以及完成研究治疗后的28天内怀孕。
- 提供书面知情同意的能力
排除标准：
- 在过去6个月内，严重的心脏病，例如不受控制的心律失常，心肌梗塞，不稳定的心绞痛或纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级定义的心脏病或心脏病
- QT间隔校正了使用Fridericia方法进行QTC计算时在筛选时获得的ECG上的速率（QTC）> 480毫秒
- 可能导致QTC延长或诱导扭转尖点的伴随药物，除了用作预防或治疗感染的抗微生物药物，研究人员认为这对于患者至关重要关心。
- 在研究期间，在研究药物的第一个剂量之前，禁止使用强烈的CYP3A4抑制剂的药物。
- 在研究期间，在研究药物之前的14天内禁止使用强大的CYP3A4诱导剂的药物。
- 在研究期间，在研究药物的第一个剂量之前，禁止使用强烈的BCRP抑制剂的药物。
- 还建议在dabrafenib（B部分）上的受试者避免同时施用CYP2C8的强抑制剂，因为这些药物可能会增加dabrafenib的浓度
- 视网膜静脉阻塞或中央浆液性视网膜病的病史或当前的证据/风险，或在筛查眼科检查时鉴定出与医学相关的异常
- 有症状的中枢神经系统恶性肿瘤或转移
- 胃肠道条件可能会损害研究药物的吸收
- 当前的血液系统恶性肿瘤
- 其次，在研究者或赞助商医疗监测仪的判断中，主动原发性实体肿瘤恶性肿瘤可能会影响结果的解释
- 事先恶性肿瘤，除了任何起源的癌，非肌肉浸润性膀胱癌，格里森3+3前列腺癌和先前的恶性肿瘤，其复发的可能性非常低，如发起人医疗监护剂所判断的那样。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的主动感染，在研究治疗前的最后一周需要治疗
- 在研究治疗前的最后一周，其他需要静脉注射抗生素使用的活性感染
- 首席研究人员认为，任何其他医疗干预措施或其他条件都可能损害研究要求或混淆研究结果的解释
- 在过去的28天内参加临床试验，或目前参加临床试验，涉及研究产品或任何其他类型的医学研究
- 先前已完成或从本研究中撤回或研究ERK1/2抑制剂的任何其他研究。
- 如果女性，怀孕，母乳喂养或计划怀孕
联系人和位置
联系人
| 联系人：Georgine n价格 | 301-610-4990 | georgineprice@westat.com | |
| 联系人：Marsha Johnson | 202-669-2954 | marshajohnson@westat.com |
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 亚利桑那大学综合癌症中心 | 招募 |
| 美国亚利桑那州图森，美国85724 | |
| 联系人：Mari Magen 520-626-9526 mpinson@arizona.edu | |
| 首席研究员：詹妮弗·M·塞加（Jennifer M Segar），医学博士 | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学海伦·迪勒家庭综合癌症中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94158 | |
| 联系人：Erika Zigman 415-353-7084 Erika.zigman@ucsf.edu | |
| 首席调查员：马里卡S Dhawan，医学博士 | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院癌症中心 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 联系人：Ryan J Sullivan，MD 617-726-4000 rsullivan7@mgh.harvard.edu | |
| 首席研究员：医学博士Ryan J Sullivan | |
| 詹妮弗·马塔拉（Jennifer A Maattala） | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：Jennifer A Maattala，RN Jennifera_maattala@dfci.harvard.edu | |
| 首席研究员：伊丽莎白·我布克宾德，医学博士 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Anjali Raina 713-792-3238 araina@mdanderson.org | |
| 首席研究员：医学博士菲利普·贾库（Filip Janku） | |
赞助商和合作者
JS Innopharm，LLC
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月5日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月19日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月18日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月17日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 治疗出现的不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：35个月] 通过不利事件（AE）和严重的不良事件（SAE）评估的安全性和耐受性 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | JSI-1187-01单一疗法并与Dabrafenib结合使用MAPK途径突变的晚期实体瘤 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对ERK1/2抑制剂JSI-1187进行的1阶段研究，该研究用单一疗法给药，并与Dabrafenib结合使用MAPK途径突变治疗晚期实体瘤 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是JSI-1187作为单一疗法的1阶段研究，并与Dabrafenib结合使用，用于用MAPK途径突变处理晚期实体瘤，包括引起MAPK途径过度激活的突变。 | ||||||||
| 详细说明 | 选定的受试者将包括男性和女性≥18岁；组织学确认的局部晚期或转移性实体瘤，具有来自原发性，复发或转移性疾病的归档肿瘤样品，具有记录的MAPK途径突变或途径过度激活突变；由于先前的治疗而导致的所有急性毒性（≤1级）的晚期或回收；足够的肾功能和肝功能；也没有明显心脏或视网膜疾病的已知史。 A部分（单一疗法剂量升级）：筛查后，在患有局部晚期或转移性实体瘤的受试者中，总共有42名受试者将建立JSI-1187单一疗法的MTD ，对先前治疗的难治或复发。 JSI-1187将以2、4、8、16、24和32毫克的剂量口服两次（BID），每天4、8、16、32、48和64毫克的剂量为2、4、8、16、24和32 mg（每日总剂量） （= 1个周期）。受试者将在饭前1小时或2小时前的禁食状态下以竞标剂量服用剂量。如果给定剂量水平的3个受试者中有2个受试者经历2级不良事件，或者一个受试者经历3级不良事件，则进一步的JSI-1187剂量增加将不超过50％。在开始B部分之前，总共将在MTD上进行6名受试者。 B部分（组合剂量升级）：筛查后，预计总共24名受试者将在BRAF V600局部高级或转移性实体瘤中建立JSI-1187加上Dabrafenib的MTD。每天两次两次药物将在禁食状态下服用。将遵循3+3剂量的升级模式，以建立JSI-1187加上Dabrafenib组合的MTD。在开始C部分。 C部分（扩张队列）：筛选后，预计总共3个同类受试者将扩大JSI-1187的疾病治疗环境，并在BRAF v600 v600多重的晚期实体瘤恶性肿瘤中与Dabrafenib结合使用。 队列1：JSI-1187加上BRAF V600突变转移性黑色素瘤的Dabrafenib在两种先前用于转移性疾病的疗法后，包括抗PD1疗法，包括抗PD1疗法，有或没有ipilimab，以及BRAF/MEK抑制剂治疗。 （n = 21）。 队列2：JSI-1187加上BRAF v600六阶转移性黑色素瘤的Dabrafenib辅助治疗3期疾病后，然后进行转移性疾病的治疗，包括抗PD-1疗法，包括抗PD-1疗法，有或没有iPilimumab或BRAF/MEK MEK抑制剂治疗。 （n = 21）。 队列3：JSI-1187加上BRAF V600E杂交的非小细胞肺癌（NSCLC）或BRAF V600疗法后的BRAF V600杀伤的实体瘤中的dabrafenib。 （n = 16）。 JSI-1187 Plus Dabrafenib将在B部分中为两种药物建立的MTD中施用，每28天重复一次（= 1周期）。 证明临床益处（CR，PR或SD）的受试者将被允许继续使用JSI-1187进行治疗，直到疾病进展，观察到不可接受的不良事件，间际疾病或受试者状况的变化，以阻止进一步的研究参与。 疾病反应将根据实体瘤的反应评估标准评估（Recist V.1.1）。 将收集血液学，凝血参数和血清化学测定的血液，将接受ECG，并在研究期间进行眼科检查。 血液将用于对JSI-1187和Dabrafenib的PK评估，并评估PRSK/RSK比率的PD评估。 肿瘤活检将从筛查时的同意受试者和PRSK确定的研究中获取。结果将与临床结果相关。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 预计在JSI-1187单一疗法剂量降低阶段（A部分）总共将有多达42名受试者。预计在JSI-1187加上dabrafenib剂量降低阶段（B部分）总共将有24名受试者。预计JSI-1187和Dabrafenib扩展阶段总共将有58名受试者 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 实体瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 124 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 121 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年11月17日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月17日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04418167 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | JSI-1187-01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | JS Innopharm，LLC | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | JS Innopharm，LLC | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | JS Innopharm，LLC | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
这是JSI-1187作为单一疗法的1阶段研究，并与Dabrafenib结合使用，用于用MAPK途径突变处理晚期实体瘤，包括引起MAPK途径过度激活的突变。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 实体瘤 | 药物：JSI-1187药物：dabrafenib | 阶段1 |
显示详细说明
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 124名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 预计在JSI-1187单一疗法剂量降低阶段（A部分）总共将有多达42名受试者。预计在JSI-1187加上dabrafenib剂量降低阶段（B部分）总共将有24名受试者。预计JSI-1187和Dabrafenib扩展阶段总共将有58名受试者 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 对ERK1/2抑制剂JSI-1187进行的1阶段研究，该研究用单一疗法给药，并与Dabrafenib结合使用MAPK途径突变治疗晚期实体瘤 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月18日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年5月17日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年11月17日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：A部分：JSI-1187单一治疗剂量升级 与MAPK途径突变确认的局部晚期或转移实体瘤 | 药物：JSI-1187 JSI-1187口服胶囊 |
| 实验：B部分：JSI-1187加dabrafenib组合剂量升级 具有确认的BRAF V600突变的局部晚期或转移性实体瘤 | 药物：JSI-1187 JSI-1187口服胶囊 药物：dabrafenib dabrafenib胶囊用于口服 其他名称：Tafinlar |
| 实验：C部分：JSI-1187加dabrafenib扩展 | 药物：JSI-1187 JSI-1187口服胶囊 药物：dabrafenib dabrafenib胶囊用于口服 其他名称：Tafinlar |
结果措施
主要结果指标 ：
- 治疗出现的不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：35个月]通过不利事件（AE）和严重的不良事件（SAE）评估的安全性和耐受性
次要结果度量 ：
- 客观响应率[时间范围：在周期2的结束时进行评估，然后在最后剂量的研究药物（每个周期为28天）之后的每2个周期进行评估]通过实体瘤（RECIST）v.1.1的反应评估标准评估，具有客观反应的受试者（完全反应[CR] +部分反应[PR]）的受试者比例的比例。
- 响应持续时间[时间范围：在周期2的结束时进行评估，然后在最后一个剂量的研究药物（每个周期为28天）之后的6个月之后每2个周期进行评估]从第一个客观反应证据（CR，PR）到疾病进展的第一个客观证据的时间长度
- 响应时间[时间范围：在第二周期结束时进行评估，然后在最后一个剂量的研究药物（每个周期为28天）之后的6个月之后每2个周期进行评估]从第一次剂量的研究药物到客观反应的第一个证据（CR，PR）的时间长度（CR）
- 疾病控制率[时间范围：在第二周期的结束时进行评估，然后在最后剂量的研究药物后6个月（每个周期为28天）进行评估]CR，PR或稳定疾病（SD）的受试者比例的比例
- 无进展生存期[时间范围：从第一剂剂量的研究药物开始评估到疾病进展或死亡的第一个证据，以较早者的评估，最多可以评估35个月]从初次剂量的研究药物到疾病进展或死亡的第一个证据的时间长度，以较早者为准
- 总生存期[时间范围：从第一剂剂量的研究药物到死亡之日起评估的任何原因，最多可评估35个月]从任何原因引起的研究药物到死亡日期之日起的时间长度
其他结果措施：
- JSI-1187的平均血浆浓度并与Dabrafenib结合[时间范围：第1周期，第1天；第1循环第15天；第2天周期第1天；第4天周期；第6天周期（每个周期为28天）]JSI-1187和Dabrafenib的平均血浆浓度将由剂量组确定并总结
- 全血PRSK/RSK比率（PBMC）（药效终点）[时间范围：1天周期和1天周期（每个周期为28天）]将根据剂量组确定并总结全血（PBMC）PRSK/RSK比率的基线（PBMC）的变化
- 肿瘤中PRSK水平的变化（药效终点）[时间范围：筛查和研究第2周或3周]在同意的受试者和临床上可用时，肿瘤活检将进行预研究和研究，以评估肿瘤PRSK的变化。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 男性和女性≥18岁
- 患有可测量疾病的局部晚期或转移性实体瘤恶性肿瘤，并成为实验疗法的合适候选者
- A部分（JSI-1187单一疗法剂量升级）：组织学或细胞学上确认的MAPK途径突变，包括过度激活途径突变或基因融合，例如，BRAF（I类，II或III类），RAS（H/K/N），MEK（MEK），MEK（ MAP2K1），RAS-GAP（NF1损失，RASA1），RAS-GEF，对先验治疗的难治或复发，并接受了已知赋予临床益处的所有可用疗法
- B部分（JSI-1187 Plus Dabrafenib组合剂量升级）：组织学或细胞学上确认的BRAF V600杂种本地晚期或转移性实体瘤，对或复发，或复发，并且已知所有可用的可用治疗
C部分（JSI-1187加上dabrafenib扩展队列）：在组织学或细胞学上证实：
- MAPK突变肿瘤状态将在进入CLIA合格实验室的先前MAPK途径突变报告之前建立，或者，如果没有报告，将在筛查档案组织或新生存的肿瘤组织筛查时进行突变分析。
- 除非在包容性标准中说明，否则已经停止了先前的癌症治疗方法，并有解决方案的解决方案。
- 足够的绩效状态：东部合作肿瘤学组（ECOG）≤2
- 预期寿命≥3个月
- 允许具有无症状稳定，先验或当前治疗的脑转移的受试者
足够的血液学参数，没有持续的输血支持：
- 血红蛋白（Hb）≥9g/dl
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109细胞/L
- 血小板≥75x 109细胞/L
足够的肾功能和肝功能：
- 肌酐≤1.5倍1.5倍（ULN）或计算出的肌酐清除率≥50ml/分钟x 1.73 m2 cockcroft-gault公式
- 除非吉尔伯特氏病，否则总胆红素≤2倍（ULN）
- Alt/AST≤2.5倍ULN的2.5倍，肝转移受试者的ULN <5倍
- 在研究治疗妇女（WCBP）的第一次剂量研究治疗前14天内，血清妊娠测试阴性。性活跃的WCBP和男性受试者必须同意使用足够的方法，以避免在整个研究中以及完成研究治疗后的28天内怀孕。
- 提供书面知情同意的能力
排除标准：
- 在过去6个月内，严重的心脏病，例如不受控制的心律失常，心肌梗塞，不稳定的心绞痛或纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级定义的心脏病或心脏病
- QT间隔校正了使用Fridericia方法进行QTC计算时在筛选时获得的ECG上的速率（QTC）> 480毫秒
- 可能导致QTC延长或诱导扭转尖点的伴随药物，除了用作预防或治疗感染的抗微生物药物，研究人员认为这对于患者至关重要关心。
- 在研究期间，在研究药物的第一个剂量之前，禁止使用强烈的CYP3A4抑制剂的药物。
- 在研究期间，在研究药物之前的14天内禁止使用强大的CYP3A4诱导剂的药物。
- 在研究期间，在研究药物的第一个剂量之前，禁止使用强烈的BCRP抑制剂的药物。
- 还建议在dabrafenib（B部分）上的受试者避免同时施用CYP2C8的强抑制剂，因为这些药物可能会增加dabrafenib的浓度
- 视网膜静脉阻塞或中央浆液性视网膜病的病史或当前的证据/风险，或在筛查眼科检查时鉴定出与医学相关的异常
- 有症状的中枢神经系统恶性肿瘤或转移
- 胃肠道条件可能会损害研究药物的吸收
- 当前的血液系统恶性肿瘤
- 其次，在研究者或赞助商医疗监测仪的判断中，主动原发性实体肿瘤恶性肿瘤可能会影响结果的解释
- 事先恶性肿瘤，除了任何起源的癌，非肌肉浸润性膀胱癌，格里森3+3前列腺癌和先前的恶性肿瘤，其复发的可能性非常低，如发起人医疗监护剂所判断的那样。
- 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的主动感染，在研究治疗前的最后一周需要治疗
- 在研究治疗前的最后一周，其他需要静脉注射抗生素使用的活性感染
- 首席研究人员认为，任何其他医疗干预措施或其他条件都可能损害研究要求或混淆研究结果的解释
- 在过去的28天内参加临床试验，或目前参加临床试验，涉及研究产品或任何其他类型的医学研究
- 先前已完成或从本研究中撤回或研究ERK1/2抑制剂的任何其他研究。
- 如果女性，怀孕，母乳喂养或计划怀孕
联系人和位置
联系人
| 联系人：Georgine n价格 | 301-610-4990 | georgineprice@westat.com | |
| 联系人：Marsha Johnson | 202-669-2954 | marshajohnson@westat.com |
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| 亚利桑那大学综合癌症中心 | 招募 |
| 美国亚利桑那州图森，美国85724 | |
| 联系人：Mari Magen 520-626-9526 mpinson@arizona.edu | |
| 首席研究员：詹妮弗·M·塞加（Jennifer M Segar），医学博士 | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学海伦·迪勒家庭综合癌症中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94158 | |
| 联系人：Erika Zigman 415-353-7084 Erika.zigman@ucsf.edu | |
| 首席调查员：马里卡S Dhawan，医学博士 | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院癌症中心 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 联系人：Ryan J Sullivan，MD 617-726-4000 rsullivan7@mgh.harvard.edu | |
| 首席研究员：医学博士Ryan J Sullivan | |
| 詹妮弗·马塔拉（Jennifer A Maattala） | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：Jennifer A Maattala，RN Jennifera_maattala@dfci.harvard.edu | |
| 首席研究员：伊丽莎白·我布克宾德，医学博士 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Anjali Raina 713-792-3238 araina@mdanderson.org | |
| 首席研究员：医学博士菲利普·贾库（Filip Janku） | |
赞助商和合作者
JS Innopharm，LLC
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年5月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年6月5日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月19日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月18日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月17日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 治疗出现的不良事件的发生率（安全性和耐受性）[时间范围：35个月] 通过不利事件（AE）和严重的不良事件（SAE）评估的安全性和耐受性 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | JSI-1187-01单一疗法并与Dabrafenib结合使用MAPK途径突变的晚期实体瘤 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 对ERK1/2抑制剂JSI-1187进行的1阶段研究，该研究用单一疗法给药，并与Dabrafenib结合使用MAPK途径突变治疗晚期实体瘤 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是JSI-1187作为单一疗法的1阶段研究，并与Dabrafenib结合使用，用于用MAPK途径突变处理晚期实体瘤，包括引起MAPK途径过度激活的突变。 | ||||||||
| 详细说明 | 选定的受试者将包括男性和女性≥18岁；组织学确认的局部晚期或转移性实体瘤，具有来自原发性，复发或转移性疾病的归档肿瘤样品，具有记录的MAPK途径突变或途径过度激活突变；由于先前的治疗而导致的所有急性毒性（≤1级）的晚期或回收；足够的肾功能和肝功能；也没有明显心脏或视网膜疾病的已知史。 A部分（单一疗法剂量升级）：筛查后，在患有局部晚期或转移性实体瘤的受试者中，总共有42名受试者将建立JSI-1187单一疗法的MTD ，对先前治疗的难治或复发。 JSI-1187将以2、4、8、16、24和32毫克的剂量口服两次（BID），每天4、8、16、32、48和64毫克的剂量为2、4、8、16、24和32 mg（每日总剂量） （= 1个周期）。受试者将在饭前1小时或2小时前的禁食状态下以竞标剂量服用剂量。如果给定剂量水平的3个受试者中有2个受试者经历2级不良事件，或者一个受试者经历3级不良事件，则进一步的JSI-1187剂量增加将不超过50％。在开始B部分之前，总共将在MTD上进行6名受试者。 B部分（组合剂量升级）：筛查后，预计总共24名受试者将在BRAF V600局部高级或转移性实体瘤中建立JSI-1187加上Dabrafenib的MTD。每天两次两次药物将在禁食状态下服用。将遵循3+3剂量的升级模式，以建立JSI-1187加上Dabrafenib组合的MTD。在开始C部分。 C部分（扩张队列）：筛选后，预计总共3个同类受试者将扩大JSI-1187的疾病治疗环境，并在BRAF v600 v600多重的晚期实体瘤恶性肿瘤中与Dabrafenib结合使用。 队列1：JSI-1187加上BRAF V600突变转移性黑色素瘤的Dabrafenib在两种先前用于转移性疾病的疗法后，包括抗PD1疗法，包括抗PD1疗法，有或没有ipilimab，以及BRAF/MEK抑制剂治疗。 （n = 21）。 队列2：JSI-1187加上BRAF v600六阶转移性黑色素瘤的Dabrafenib辅助治疗3期疾病后，然后进行转移性疾病的治疗，包括抗PD-1疗法，包括抗PD-1疗法，有或没有iPilimumab或BRAF/MEK MEK抑制剂治疗。 （n = 21）。 队列3：JSI-1187加上BRAF V600E杂交的非小细胞肺癌（NSCLC）或BRAF V600疗法后的BRAF V600杀伤的实体瘤中的dabrafenib。 （n = 16）。 JSI-1187 Plus Dabrafenib将在B部分中为两种药物建立的MTD中施用，每28天重复一次（= 1周期）。 证明临床益处（CR，PR或SD）的受试者将被允许继续使用JSI-1187进行治疗，直到疾病进展，观察到不可接受的不良事件，间际疾病或受试者状况的变化，以阻止进一步的研究参与。 疾病反应将根据实体瘤的反应评估标准评估（Recist V.1.1）。 将收集血液学，凝血参数和血清化学测定的血液，将接受ECG，并在研究期间进行眼科检查。 血液将用于对JSI-1187和Dabrafenib的PK评估，并评估PRSK/RSK比率的PD评估。 肿瘤活检将从筛查时的同意受试者和PRSK确定的研究中获取。结果将与临床结果相关。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 预计在JSI-1187单一疗法剂量降低阶段（A部分）总共将有多达42名受试者。预计在JSI-1187加上dabrafenib剂量降低阶段（B部分）总共将有24名受试者。预计JSI-1187和Dabrafenib扩展阶段总共将有58名受试者 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 实体瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 124 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 121 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年11月17日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年5月17日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04418167 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | JSI-1187-01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | JS Innopharm，LLC | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | JS Innopharm，LLC | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | JS Innopharm，LLC | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
