• 焦虑和抑郁[时间范围：12周（治疗完成），从3和6个月的基线注册变化]
  医院和焦虑抑郁量表（HADS）。 HADS问卷分别有七项抑郁症和焦虑量表。每个项目的评分范围从零到三，三个表示焦虑或抑郁水平最高。得分是通过总和来构建的，从而增加得分表明负担增加。在可能的21个可能的21分中，总子量表得分> 8分表示焦虑或抑郁症状。
• 卑尔根失眠量表[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  卑尔根失眠量表由六个项目组成，其中前三个分别与睡眠，维护和清晨醒来失眠有关。最后三个项目是指无法充分休息，遭受白天障碍，并且对当前的睡眠不满意。每个项目的评分为8分制，每周0至7天不等。通过将每个项目的分数添加在一起，得出总分，可能范围为0到42来计算总综合分数。高分表明更严重的问题。
• Epworth嗜睡量表[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  Epworth的嗜睡量表（ESS）是一个自我管理的问卷，有8个问题。要求受访者以4分制（0-3）进行评分。 ESS分数（8项得分的总和为0-3）的范围从0到24。ESS分数越高，该人在日常生活中的平均睡眠倾向越高，或者“白天嗜睡”。
• 热闪烁[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  自我管理的日记报告频率的频率和严重性
• 生活质量（QLQ）问卷[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册变化]
  EORTC QLQ-C30，
• 质量调整后的生活年 - QALY问卷[时间范围：基线和6个月]
  EQ-5D-5L

• 焦虑和抑郁[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  医院和焦虑抑郁量表（HADS）。
• 卑尔根失眠量表[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
• Epworth嗜睡量表[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
• 热闪烁[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  自我管理的日记报告频率的频率和严重性
• 生活质量（QLQ）问卷[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册变化]
  EORTC QLQ-C30，
• 质量调整后的生活年 - QALY问卷[时间范围：基线和6个月]
  EQ-5D-5L

引言乳腺癌是全球女性最常见的肿瘤类型。乳腺癌治疗的成功已经改善，因此幸存者的流行率有所提高（美国癌症协会）。但是，癌症本身或癌症治疗的副作用是很大的。抗癌治疗可以具有许多副作用，包括恶心，疲劳，呕吐，厌食症和脱发（1-3）。但是，某些副作用，例如与癌症相关的疲劳（CRF）非常持久。 CRF是癌症和癌症治疗的常见不良影响，并影响患者的生活质量（4）。国家综合癌症网络（NCCN）对CRF的定义是“与癌症或癌症治疗有关的一种令人痛苦，持久，主观的身体，情感和/或认知疲倦感，这与最近的活动和癌症的治疗无关干扰通常的功能”（5）。重要的是要指出，CRF是一种与正常疲劳不同的疲劳形式，每个人都可以时不时地体验到。 CRF的症状被患者报道不足，尽管CRF的流行和负面影响（6），但临床医生被低估和未治疗。建议患者在完成初级治疗后将对他们进行CRF筛查，并为他们提供特定的信息和策略来管理疲劳（7）。在癌症治疗后将CRF作为副作用可能会对他们的生活产生重大影响。

在挪威，每年平均有3090名妇女被诊断出患有乳腺癌，每100 000人的发病率为121,0。 2014年，有3348名患者被诊断出患有乳腺癌。乳腺癌幸存者（BC）的疲劳患病率很高，一些研究报告了多达50％的患者（8）。在涉及12327 BC的荟萃分析中，得出的结论是，大约四分之一的公元前有严重的疲劳（9）。建议对CRF进行几种不同的治疗方法，例如运动，社会心理干预，药理学干预和思维体干预措施（4）。从几项随机试验中，诸如瑜伽和针灸等思维体干预措施已被证明可以缓解癌症幸存者的疲劳（7）。但是，这些研究并不仅仅专注于BC，而还包括其他癌症类型（10）。针灸已被证明对CRF有影响（10,11）。在挪威BC中，最近对CRF和针灸的荟萃分析是阳性的（12），例如认知行为疗法，运动，放松技术，瑜伽和营养教练的CRF。在挪威，针灸在化学治疗诱导的恶心治疗中的使用已得到很好的确立（13），也发表了一项针对乳腺癌患者热闪光的针灸研究（14）。发现患者对针灸呈阳性（15,16）。在美国针灸中，似乎在几家医院中找到了它的位置，这些医院为癌症患者提供了综合医学护理（10）。

方法学方法是一项务实的随机对照试验，目前的研究组背后的研究小组正在对针灸作为干预措施进行针对乳腺癌幸存者疲劳的试点研究。这项试点研究已获得医学和健康研究伦理区域委员会（RekSør-ØstA;参考2017/2197）的批准。进行这项试验研究的目的是检查旨在用于计划的大型随机对照研究中的方法的可行性。因此，该研究的设计和方法论方法将等于正在进行的试点研究。通过这样做，调查人员可以评估招聘，随机化，协作，评估程序和针灸实施的可行性。这也将有助于我们确定更大的，务实的随机试验的设计（如果有的话）。

务实的意图是，RCT是将针灸作为完整的治疗套件进行测试，即包括治疗关系和期望，并解决针灸护理的整体影响的重要问题，这与经历CRF的乳腺癌幸存者高度相关。这个关于针灸总体影响的问题对于其医疗保健提供者和整个卫生当局也很重要。因此，务实的试验将帮助用户在护理方案和“解释性”之间进行选择，以描述检验因果研究假设的试验（即，给定的干预措施会带来特定的好处）。确定在通常的情况下进行干预的影响，而解释性试验主要旨在确定理想情况下干预的影响。

基线评估包括社会人口统计学数据，医学和妇科历史，以前的针灸经验，其他自我保护和治疗师提供的干预措施，他们较早用于缓解疲劳，当前使用药物和饮食补充剂，体育锻炼水平，吸烟状况和吸烟状况和吸烟状况以及吸烟状况和水平饮酒水平。

在每个治疗过程中，针灸师专门询问并记录了最后一次治疗期间或之后发生的任何不良事件，在4、8和12周中填写不良事件表格。

针灸治疗后，将在包含/基线时测量疲劳及其严重程度。这将在对照组纳入后12周后进行测量；此后在基线评估后6个月的两组中。所有次级测量将以同一时间间隔进行测量。

将邀请18至60岁的参与者和招募妇女将各自的癌症医院定义为乳腺癌幸存者。潜在的参与者将获得有关该研究的书面信息 - 医院的卫生人员将不提供进一步的信息。如果他们想参加信息后，参与者必须签署论文并将其发送给克里斯蒂亚尼亚大学学院/Acubreast研究，并通过预言和盖章的信封。此后，研究团队将联系潜在的参与者。有兴趣参与的女性将在视觉模拟疼痛量表（VAS）上注册疲劳。得分≥4的女性将符合条件。如果参与者患有针头恐惧症，将被排除在外；低血小板计数（<50 000）;与出血障碍合并的疾病；与甲状腺功能障碍的合并症；计划在研究期间或现在怀孕；血红蛋白水平<10 g/dL，血细胞比容<30;主动药理治疗或接受血液输血或类固醇以及预期寿命<6个月的贫血。另外，将淋巴充血的四肢排除在针刺之外。

随机化我们来自卑尔根大学的合作统计学家将准备随机化数据库，并充当中央随机服务。

针灸组随机进行针灸治疗的妇女将在8-12周内接受12次针灸治疗。参与的针灸师必须至少在5年前就完成了针灸学士学位，他们将成为“挪威针灸协会”的成员。该试验中使用的针灸形式将基于中医（TCM）的理论。 TCM中的诊断过程很复杂且独特。该程序可以指导从业者根据中医中的理论知识和临床经验为自己建立正确的治疗方法。根据TCM理论，了解病史，以某种方式与“活体”的经验相匹配。此类建议在TCM中很常见。所提供的所有建议将在相关研究中注册。

对照组我们的对照组将“照常业务”进行。因此，他们将继续对CRF进行通常的照顾。通过纳入试点研究，到对照组的参与者将填写与针灸组的参与者所请求的和类似的工具。

针灸和我们患者组的特殊程序的安全性。据报道，针灸在受过良好教育的针灸师手中是安全的（17-19）。已经描述了针灸治疗癌症患者的特殊预防措施（20）。避免针对接受腋窝剖腹的患者的手臂，同样适用于任何淋巴的四肢。血小板计数低的可能参与者；将排除在研究期内的合并症与出血障碍或计划怀孕。

数据分析所有分析将对小组分配视而不见。主要分析是意图对治疗的，使用两样本t检验比较了两组12周后从基线到治疗结束的平均变化。在存在有意义的基线差异的情况下，将采用协方差分析。预计数据将有些正确，因此将在适当的数据转换后检查分析，并使用非参数方法检查。次要分析将比较不同时间点的变化。将使用适当的参数或非参数方法分析次级措施。亚组分析包括分析分析以评估针灸护理的功效，并比较TCM综合征分组的女性疲劳评分变化。

数据和安全监测研究是根据赫尔辛基声明和良好的临床实践要求进行的。批准研究申请将发送给医学和健康研究伦理区域委员会（REKSør-Øst）。

调查人员将利用传播和公众宣传来增强工作对研究项目的影响。科学结果将在高影响力期刊上发表，结果将在国家和国际科学会议上提出。

Kristiania大学学院的项目管理教授Terje Alraek，健康科学研究所，在针灸领域工作了30多年。首先也仍然是临床医生，从1994年开始，他参与了针灸研究。在他的研究开始期间，他被邀请并开发了一些对针灸感兴趣的国际研究人员。 Alraek和已建立研究小组的外国成员发表了大量的科学论文，他们还出版了许多有关进行针灸等复杂干预的研究的书籍。

研究团队很高兴能够设法将一个国家和两个重要的国际癌症中心作为该项目的合作伙伴。除了成为研究人员之外，我们在我们中的合作伙伴还是经验丰富的临床医生，可以在各自的中心用针灸治疗乳腺癌的幸存者。

用户参与用户代表有特殊责任确保研究符合乳腺癌患者的偏好，价值和需求。

• 疲劳
• 抑郁，焦虑
• 失眠
• 热闪烁
• 生活质量

• 实验：针灸 +常规护理
  随机进行针灸治疗的参与者将在8-12周内接受12项针灸治疗。
  干预：其他：针灸；基于中药
• 没有干预：通常的护理
  我们的对照组将获得“照常业务”。因此，他们将继续对CRF进行通常的照顾。通过包含在研究和结束时，对照组的参与者将填写与针灸组的参与者所请求的和类似的工具。此外，我们将记录他们在研究期间接受的任何医疗服务。这还包括生活方式的建议，以及他们遵循此类建议。

纳入标准：

1. 乳腺癌幸存者，年龄在18岁或以上，未接受任何治愈性癌症治疗
2. 关于抗雌激素的佐剂治疗
3. 挪威语的足够知识对于与针灸师进行交流以及填写和理解研究中的所有挪威问卷是必要的。

排除标准：

1. 与疲劳或接受疲劳的持续针灸治疗有关的任何因果病理。
2. 将排除在基线或计划在治疗期内怀孕的参与者。原因是在怀孕期间应避免使用几个针灸点，其中一些与疲劳的治疗有关。
3. 无法理解，说话或发现难以在挪威语交流的潜在参与者将被排除在研究之外。

• 挪威癌症学会
• 卑尔根大学
• 纪念斯隆·克特林癌中心
• 达纳 - 法伯癌研究所
• 阿克胡斯大学医院
• 约克大学
• 特罗索大学

• 焦虑和抑郁[时间范围：12周（治疗完成），从3和6个月的基线注册变化]
  医院和焦虑抑郁量表（HADS）。 HADS问卷分别有七项抑郁症和焦虑量表。每个项目的评分范围从零到三，三个表示焦虑或抑郁水平最高。得分是通过总和来构建的，从而增加得分表明负担增加。在可能的21个可能的21分中，总子量表得分> 8分表示焦虑或抑郁症状。
• 卑尔根失眠量表[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  卑尔根失眠量表由六个项目组成，其中前三个分别与睡眠，维护和清晨醒来失眠有关。最后三个项目是指无法充分休息，遭受白天障碍，并且对当前的睡眠不满意。每个项目的评分为8分制，每周0至7天不等。通过将每个项目的分数添加在一起，得出总分，可能范围为0到42来计算总综合分数。高分表明更严重的问题。
• Epworth嗜睡量表[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  Epworth的嗜睡量表（ESS）是一个自我管理的问卷，有8个问题。要求受访者以4分制（0-3）进行评分。 ESS分数（8项得分的总和为0-3）的范围从0到24。ESS分数越高，该人在日常生活中的平均睡眠倾向越高，或者“白天嗜睡”。
• 热闪烁[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  自我管理的日记报告频率的频率和严重性
• 生活质量（QLQ）问卷[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册变化]
  EORTC QLQ-C30，
• 质量调整后的生活年 - QALY问卷[时间范围：基线和6个月]
  EQ-5D-5L

• 焦虑和抑郁[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  医院和焦虑抑郁量表（HADS）。
• 卑尔根失眠量表[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
• Epworth嗜睡量表[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
• 热闪烁[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册中变化]
  自我管理的日记报告频率的频率和严重性
• 生活质量（QLQ）问卷[时间范围：12周（治疗完成），从基线注册变化]
  EORTC QLQ-C30，
• 质量调整后的生活年 - QALY问卷[时间范围：基线和6个月]
  EQ-5D-5L

引言乳腺癌是全球女性最常见的肿瘤类型。乳腺癌治疗的成功已经改善，因此幸存者的流行率有所提高（美国癌症协会）。但是，癌症本身或癌症治疗的副作用是很大的。抗癌治疗可以具有许多副作用，包括恶心，疲劳，呕吐，厌食症和脱发（1-3）。但是，某些副作用，例如与癌症相关的疲劳（CRF）非常持久。 CRF是癌症和癌症治疗的常见不良影响，并影响患者的生活质量（4）。国家综合癌症网络（NCCN）对CRF的定义是“与癌症或癌症治疗有关的一种令人痛苦，持久，主观的身体，情感和/或认知疲倦感，这与最近的活动和癌症的治疗无关干扰通常的功能”（5）。重要的是要指出，CRF是一种与正常疲劳不同的疲劳形式，每个人都可以时不时地体验到。 CRF的症状被患者报道不足，尽管CRF的流行和负面影响（6），但临床医生被低估和未治疗。建议患者在完成初级治疗后将对他们进行CRF筛查，并为他们提供特定的信息和策略来管理疲劳（7）。在癌症治疗后将CRF作为副作用可能会对他们的生活产生重大影响。

在挪威，每年平均有3090名妇女被诊断出患有乳腺癌，每100 000人的发病率为121,0。 2014年，有3348名患者被诊断出患有乳腺癌。乳腺癌幸存者（BC）的疲劳患病率很高，一些研究报告了多达50％的患者（8）。在涉及12327 BC的荟萃分析中，得出的结论是，大约四分之一的公元前有严重的疲劳（9）。建议对CRF进行几种不同的治疗方法，例如运动，社会心理干预，药理学干预和思维体干预措施（4）。从几项随机试验中，诸如瑜伽和针灸等思维体干预措施已被证明可以缓解癌症幸存者的疲劳（7）。但是，这些研究并不仅仅专注于BC，而还包括其他癌症类型（10）。针灸已被证明对CRF有影响（10,11）。在挪威BC中，最近对CRF和针灸的荟萃分析是阳性的（12），例如认知行为疗法，运动，放松技术，瑜伽和营养教练的CRF。在挪威，针灸在化学治疗诱导的恶心治疗中的使用已得到很好的确立（13），也发表了一项针对乳腺癌患者热闪光的针灸研究（14）。发现患者对针灸呈阳性（15,16）。在美国针灸中，似乎在几家医院中找到了它的位置，这些医院为癌症患者提供了综合医学护理（10）。

方法学方法是一项务实的随机对照试验，目前的研究组背后的研究小组正在对针灸作为干预措施进行针对乳腺癌幸存者疲劳的试点研究。这项试点研究已获得医学和健康研究伦理区域委员会（RekSør-ØstA;参考2017/2197）的批准。进行这项试验研究的目的是检查旨在用于计划的大型随机对照研究中的方法的可行性。因此，该研究的设计和方法论方法将等于正在进行的试点研究。通过这样做，调查人员可以评估招聘，随机化，协作，评估程序和针灸实施的可行性。这也将有助于我们确定更大的，务实的随机试验的设计（如果有的话）。

务实的意图是，RCT是将针灸作为完整的治疗套件进行测试，即包括治疗关系和期望，并解决针灸护理的整体影响的重要问题，这与经历CRF的乳腺癌幸存者高度相关。这个关于针灸总体影响的问题对于其医疗保健提供者和整个卫生当局也很重要。因此，务实的试验将帮助用户在护理方案和“解释性”之间进行选择，以描述检验因果研究假设的试验（即，给定的干预措施会带来特定的好处）。确定在通常的情况下进行干预的影响，而解释性试验主要旨在确定理想情况下干预的影响。

基线评估包括社会人口统计学数据，医学和妇科历史，以前的针灸经验，其他自我保护和治疗师提供的干预措施，他们较早用于缓解疲劳，当前使用药物和饮食补充剂，体育锻炼水平，吸烟状况和吸烟状况和吸烟状况以及吸烟状况和水平饮酒水平。

在每个治疗过程中，针灸师专门询问并记录了最后一次治疗期间或之后发生的任何不良事件，在4、8和12周中填写不良事件表格。

针灸治疗后，将在包含/基线时测量疲劳及其严重程度。这将在对照组纳入后12周后进行测量；此后在基线评估后6个月的两组中。所有次级测量将以同一时间间隔进行测量。

将邀请18至60岁的参与者和招募妇女将各自的癌症医院定义为乳腺癌幸存者。潜在的参与者将获得有关该研究的书面信息 - 医院的卫生人员将不提供进一步的信息。如果他们想参加信息后，参与者必须签署论文并将其发送给克里斯蒂亚尼亚大学学院/Acubreast研究，并通过预言和盖章的信封。此后，研究团队将联系潜在的参与者。有兴趣参与的女性将在视觉模拟疼痛量表（VAS）上注册疲劳。得分≥4的女性将符合条件。如果参与者患有针头恐惧症，将被排除在外；低血小板计数（<50 000）;与出血障碍合并的疾病；与甲状腺功能障碍的合并症；计划在研究期间或现在怀孕；血红蛋白水平<10 g/dL，血细胞比容<30;主动药理治疗或接受血液输血或类固醇以及预期寿命<6个月的贫血。另外，将淋巴充血的四肢排除在针刺之外。

随机化我们来自卑尔根大学的合作统计学家将准备随机化数据库，并充当中央随机服务。

针灸组随机进行针灸治疗的妇女将在8-12周内接受12次针灸治疗。参与的针灸师必须至少在5年前就完成了针灸学士学位，他们将成为“挪威针灸协会”的成员。该试验中使用的针灸形式将基于中医（TCM）的理论。 TCM中的诊断过程很复杂且独特。该程序可以指导从业者根据中医中的理论知识和临床经验为自己建立正确的治疗方法。根据TCM理论，了解病史，以某种方式与“活体”的经验相匹配。此类建议在TCM中很常见。所提供的所有建议将在相关研究中注册。

对照组我们的对照组将“照常业务”进行。因此，他们将继续对CRF进行通常的照顾。通过纳入试点研究，到对照组的参与者将填写与针灸组的参与者所请求的和类似的工具。

针灸和我们患者组的特殊程序的安全性。据报道，针灸在受过良好教育的针灸师手中是安全的（17-19）。已经描述了针灸治疗癌症患者的特殊预防措施（20）。避免针对接受腋窝剖腹的患者的手臂，同样适用于任何淋巴的四肢。血小板计数低的可能参与者；将排除在研究期内的合并症与出血障碍或计划怀孕。

数据分析所有分析将对小组分配视而不见。主要分析是意图对治疗的，使用两样本t检验比较了两组12周后从基线到治疗结束的平均变化。在存在有意义的基线差异的情况下，将采用协方差分析。预计数据将有些正确，因此将在适当的数据转换后检查分析，并使用非参数方法检查。次要分析将比较不同时间点的变化。将使用适当的参数或非参数方法分析次级措施。亚组分析包括分析分析以评估针灸护理的功效，并比较TCM综合征分组的女性疲劳评分变化。

数据和安全监测研究是根据赫尔辛基声明和良好的临床实践要求进行的。批准研究申请将发送给医学和健康研究伦理区域委员会（REKSør-Øst）。

调查人员将利用传播和公众宣传来增强工作对研究项目的影响。科学结果将在高影响力期刊上发表，结果将在国家和国际科学会议上提出。

Kristiania大学学院的项目管理教授Terje Alraek，健康科学研究所，在针灸领域工作了30多年。首先也仍然是临床医生，从1994年开始，他参与了针灸研究。在他的研究开始期间，他被邀请并开发了一些对针灸感兴趣的国际研究人员。 Alraek和已建立研究小组的外国成员发表了大量的科学论文，他们还出版了许多有关进行针灸等复杂干预的研究的书籍。

研究团队很高兴能够设法将一个国家和两个重要的国际癌症中心作为该项目的合作伙伴。除了成为研究人员之外，我们在我们中的合作伙伴还是经验丰富的临床医生，可以在各自的中心用针灸治疗乳腺癌的幸存者。

用户参与用户代表有特殊责任确保研究符合乳腺癌患者的偏好，价值和需求。

• 疲劳
• 抑郁，焦虑
• 失眠
• 热闪烁
• 生活质量

• 实验：针灸 +常规护理
  随机进行针灸治疗的参与者将在8-12周内接受12项针灸治疗。
  干预：其他：针灸；基于中药
• 没有干预：通常的护理
  我们的对照组将获得“照常业务”。因此，他们将继续对CRF进行通常的照顾。通过包含在研究和结束时，对照组的参与者将填写与针灸组的参与者所请求的和类似的工具。此外，我们将记录他们在研究期间接受的任何医疗服务。这还包括生活方式的建议，以及他们遵循此类建议。

纳入标准：

1. 乳腺癌幸存者，年龄在18岁或以上，未接受任何治愈性癌症治疗
2. 关于抗雌激素的佐剂治疗
3. 挪威语的足够知识对于与针灸师进行交流以及填写和理解研究中的所有挪威问卷是必要的。

排除标准：

1. 与疲劳或接受疲劳的持续针灸治疗有关的任何因果病理。
2. 将排除在基线或计划在治疗期内怀孕的参与者。原因是在怀孕期间应避免使用几个针灸点，其中一些与疲劳的治疗有关。
3. 无法理解，说话或发现难以在挪威语交流的潜在参与者将被排除在研究之外。

• 挪威癌症学会
• 卑尔根大学
• 纪念斯隆·克特林癌中心
• 达纳 - 法伯癌研究所
• 阿克胡斯大学医院
• 约克大学
• 特罗索大学