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出境医 / 临床实验 / Olaparib与Ceralasertib进行了反复的骨肉瘤

Olaparib与Ceralasertib进行了反复的骨肉瘤

研究描述
简要摘要:

为了评估使用两种药物(Olaparib和ceralasertib)来治疗尚未对治疗反应或治疗后又回来的骨肉瘤患者的有效性,以评估这项研究

这项研究涉及的研究药物的名称是:

  • 奥拉帕里布
  • 塞拉瑟伯

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨肉瘤骨肉瘤复发药物:Olaparib药物:塞拉瑟替伯阶段2

详细说明:

这是一个单臂,第2阶段的开放标签临床试验,可评估Olaparib与Ceralasertib结合使用的2名患有12-30岁的患有复发性骨肉瘤的患者。

研究研究程序包括筛选资格,研究治疗,评估和随访访问。

  • 队列1:具有无法切除的骨肉瘤的参与者(无法进行手术去除)
  • 队列2:肺的参与者仅可切除的骨肉瘤(能够通过手术去除)

将为参与者提供一份药物日记,以记录有关研究治疗的信息,并使用有关在研究访问期间和研究期间期望的信息的信息。这项研究涉及的研究药物的名称是:

  • 奥拉帕里布
  • 塞拉瑟伯

每个治疗周期持续28天,参与者将获得多达24个周期(2年)的研究治疗。

预计大约有63人将参加这项研究。

  • 该研究正在寻求测试:olaparib和ceralasertib一起对复发性或难治性骨肉瘤患者有效。
  • 当复发性或难治性骨肉瘤患者一起给予Olaparib和Ceralasertib的耐受性如何。
  • 血液和肿瘤组织中的标志物查看肿瘤的某些特征是否可能表明这种药物的组合有效或无效。

美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准甘前替伯作为任何疾病的治疗方法。

这是第一次将塞拉瑟替伯送给儿童。

美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准Olaparib反复出现的骨肉瘤,但已被批准用于其他用途。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 63名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Olaparib与Ceralasertib结合的II期试验在复发性骨肉瘤患者中
实际学习开始日期 2020年11月24日
估计的初级完成日期 2023年6月1日
估计 学习完成日期 2025年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Olaparib-Ceralasertib

不可切除的疾病(无法通过手术去除)将被纳入队列1,可切除的疾病(可以通过手术去除)仅限于肺实质,将纳入肺实质2。

  • Olaparib每天在预定的剂量1-28天口服2次
  • 在28天的研究周期中,每天1-7天口服一次预先确定的剂量。

如果没有发生疾病进展,患者可以保持治疗长达2年。

药物:Olaparib
奥拉帕里(Olaparib)被口中带走,每天两次在28天的学习周期中进行两次。
其他名称:Lynparza

药物:塞拉瑟伯
在研究周期的第1-7天,每天每天用口塞拉瑟氏菌。
其他名称:AZD6738

结果措施
主要结果指标
  1. 队列1在4个月[时间范围:协议疗法开始后4个月]免费事件]
    Simon的两阶段设计将应用于主要(二进制)端点,该端点是无事件为4个月的。事件被定义为复发的发生,疾病的进展由recist 1.1定义,或任何原因导致死亡。

  2. 队列2配对前/治疗后肿瘤评估[时间范围:协议治疗开始后4个月]
    估计与PDX模型的生物标志物研究和 /或衍生的配对的患者的比例。


次要结果度量
  1. 客观响应率[时间范围:2年]
    射线照相响应根据recist标准。比例的置信区间。

  2. 无事件生存[时间范围:从注册到较早进展,复发或死亡的时间,由于任何原因最多4年]
    事件被定义为任何原因的进步,复发或死亡

  3. 总体生存[时间范围:从注册到死亡,从任何原因到4年]
    定义为任何原因的死亡

  4. 队列2事件免费生存12个月[时间范围:12个月]
    在队列2中,计算在12个月时无事件的比例,因为12个月时的总数除以可评估患者的数量。

  5. CTCAE版本5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围:入学率直到最后一次剂量的研究治疗后30天]
    根据CTCAE版本5.0定义的不良事件的数量和比例将按类型和等级列表。该分析将进行整体进行,并分别针对1和2进行。在给定患者中,给定的不良事件将仅计数一次。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 12年至30岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在任何研究特定程序之前,请先提供知情同意书。
  • 年龄> 12岁和≤30岁
  • 重量> 40公斤
  • 兰斯基/卡诺夫斯基的表现状态≥60%≥16岁,参与者≥60%的参与者≥60%(请参阅16岁(请参阅附录B)(请参阅附录B),在入学前28天内,在前2周内没有恶化。请注意,如果他们的骨肉瘤治疗的一部分,则在其性能状态不应视为非骨骼肉瘤治疗的一部分,如果他们的非胸腔状态是手术的结果,则不应被视为非胸腔。
  • 估计预期寿命≥16周。
  • 诊断要求

    • 所有参与者必须在原始诊断或复发时对骨肉瘤进行组织学验证
    • 所有参与者必须患有复发或已对常规治疗难治性的疾病
  • 队列1要求

    • 参与者必须根据RECIST V1.1患有可测量的疾病。至少可以通过计算机断层扫描(CT)(磁共振成像[MRI)在基线时准确评估的一个可测量病变,其中CT被禁用),并且适用于根据Recist V1.1的重复评估。
    • 所有可能疾病部位的手术切除是不可行的,或者将导致主要和 /或无法接受的发病率,并且根据治疗研究者的评估,没有其他护理治疗方法可获得
    • 参与者必须有档案肿瘤标本可供提交。
  • 队列2要求

    • 参与者必须至少有一次疾病复发的发作限制为肺实质,并且对复发的发作数量无限
    • 通过治疗医生,可以认为可行的可疑肺转移的所有可能部位的手术切除
    • 肺部疾病的参与者只有一侧必须具有档案肿瘤标本可供提交。
  • 参与者必须从所有先前的抗癌疗法的急性毒性作用中充分恢复。参与者必须在注册之前满足以下最低冲洗期:

    • 髓样生长因子:至少在最后剂量的长效生长因子(例如Neulasta)或短期生长因子后7天之后的至少14天。
    • 干细胞或自体T细胞输注:在干细胞或自体T细胞输注后至少必须经过42天。
    • 参与者以前不得在Olaparib或其他PARP抑制剂疗法上接受并进行进展。
    • 参与者以前不得接受并在塞拉瑟替伯或其他ATR抑制剂疗法上进行进展。
  • 参与者必须具有如下定义的正常器官功能。

    • 骨髓功能

      • 绝对中性粒细胞计数≥1,250/ul
      • 血小板≥100,000/ul(最近28天内没有血小板输血)
      • 血红蛋白≥9g/dL(在过去28天内没有输血或红细胞素的使用)
    • 肝功能

      • 胆红素总≤1.5x ULN,除非患者记录了吉尔伯特综合症
      • AST或Alt≤2.5x ULN,除非存在肝转移,否则在这种情况下不能> 5倍ULN
    • 肾功能

      ---基于年龄/性别的血清肌酐如下:

    • 年龄最大血清肌酐(mg/dl)

      • 年龄:12至<<<13年最大血清肌酐(mg/dl):男性1.2女1.2
      • 年龄:13至<<16岁最大血清肌酐(mg/dl):男性1.5雌性1.4
      • 年龄:≥16岁最大血清肌酐(mg/dl):男性1.7女性1.4或
      • 肌酐清除率≥70ml/min/1.73 m2,肌酐水平高于机构的参与者
  • 参与者必须能够吞下完整的药丸。
  • 女性参与者必须在研究治疗后的28天内进行阴性血清或尿液妊娠试验,并在第1天1天进行治疗前确认。
  • 女性不得母乳喂养。在整个学习治疗期间,至少在最后1个月内,有育儿潜力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意使用2种高效的避孕形式组合使用。研究药物的剂量,或者必须完全/真正避免任何形式的性交。
  • 性活跃的男性患者必须愿意在研究期间以及上一次研究药物管理局后的1周内使用障碍避孕药,并与所有性伴侣一起使用。男性患者在治疗期间必须使用避孕套,并在最后剂量的研究药物与孕妇发生性关系或与生育潜力的妇女进行性行为时,必须使用避孕套,并且在最后剂量后不得捐赠精子6个月研究药物。男性患者的女性伴侣也应在最后剂量的研究药物具有生育潜力后,在最后剂量的研究药物后6个月使用高效的避孕形式。对任何性别的真正禁欲是一种可接受的避孕形式,必须记录下来。
  • 能够了解和/或使用机构批准的知情同意程序记录的患者(或父母或合法授权代表(如果很少)的代表(如果很少)的意愿。
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的就诊和检查。

排除标准:

  • 患有骨髓增生性综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的参与者或暗示MDS/AML的特征。
  • 毛细血管炎共济失调的已知诊断患者。
  • 细胞毒性化学疗法,激素或非激素或非激素靶向治疗在第1天1天之内不允许进行(允许使用非隔毒性药物治疗的患者持续五次)。
  • 1天1天的42天内的免疫疗法。
  • 先前的总肺辐射。如果先前的辐射包括肺,则必须在第1天周期前12周完成辐射,而V20(肺的百分比为20GY)不得超过25%,否则平均肺剂量必须小于5GY。即使满足了这些资格标准,也仅在PI审查和批准后才有资格接受先前接受放射疗法的患者。
  • 不包括肺包括的部位的姑息放疗必须在1天1天之前的7天或更长时间完成(以下例外:接受辐射至超过30%的骨髓或广泛辐射领域的患者必须完成4 C1D1前几周。患者可以在研究治疗前至少5天开始研究之前和期间接受稳定的双膦酸盐或denosumab的骨转移
  • 由于任何原因,接受或在周期1天前1天之前的14天内接受了皮质类固醇(剂量> 10 mg泼尼松或等效)。可以接受局部,吸入或眼科类固醇。
  • 在开始研究治疗后2周内进行的重大手术:患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
  • 过去三年中活跃或治疗的任何其他恶性肿瘤,除了宫颈上皮内肿瘤和非黑色素瘤皮肤癌,原位导管癌,1阶段1级1级子宫内膜癌或其他用其他固体瘤治疗的癌症。研究进入前没有≥5年的疾病证据。
  • 除脱发和2级神经病外,从先前治疗≥不良事件的常见术语标准(CTCAE)2级的任何未解决的毒性。
  • 静止左心室射血分数(LVEF)<50%的患者通过回声/MUGA测量
  • 目前或过去6个月内的以下任何心脏病(纽约心脏协会(NYHA)≥2级的情况下):

    • 不稳定的心绞痛
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或已知LVEF <55%
    • 急性心肌梗塞
    • 传导异常不受起搏器或药物控制,例如完整的左束分支,第三级心脏块
    • 明显的心室或上性心律不齐(例如,在没有其他心脏异常的情况下,慢性率控制心房颤动的患者是符合条件的)
    • 有大脑灌注问题的患者,例如,颈动脉狭窄或伴奏前或旁波发作的病史,TIAS的历史
    • 不受控制的高血压(2级或更高)需要临床干预
  • 校正的QT间隔(QTC)≤470msec从3个心电图(ECGS)获得2-5分钟的使用Fredericia公式2-5分钟

    • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,急性心肌梗塞,低核疾病,先天性长QT综合征,直接的长期QT综合征家族史或未能解释的突然死亡,年龄,传导异常未用起搏器或药物控制。
  • 患有相对低血压的患者(年龄/身高/性别或收缩压和/或舒张压低于基线> 15%的患者)或临床相关的体位性低血压(收缩压至少在3分钟内下降20 mm Hg与从坐姿/仰卧位获得的血压相比)。
  • 同时使用已知的有效细胞色素p(CYP)3A抑制剂(例如,用ritonavir或cobicistat增强的蛋白酶,蛋白酶抑制剂,Infinavir,Indinavir,saquinavir,nelfinavir,boceprecriber eyprederibrecribre(telipre),蛋白酶抑制剂(Eg.itraconazole,telithromycin,clarithromycin,蛋白酶抑制剂),或者Diltiazem,氟康唑,Verapamil)。开始学习之前所需的洗涤期是五个半衰期。
  • 同意使用已知的有效性(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯甲酰胺,利福平,利福布丁,利福丁,卡氏蛋白甲胺,内甲带蛋白酶,奈维拉平和圣约翰麦芽汁)cyp3a诱导剂(例如,bosentan,efavirenz,efavirenz,modafinil)。开始研究之前所需的洗涤期是五个半衰期,除了ST-Johns的麦芽汁(3周)。

患者患有处方药或非处方药或其他已知为CYP3A4和/或CYP2B6底物或CYP3A4和/或具有狭窄治疗指数的CYP2B6底物的产品。可能会减少由CYP3A4和/或CYP2B6代谢的其他药物的暴露,并且可能需要使用草药补充剂或“民间疗法”(以及显着调节CYP3A活动的药物和食物)使用其他监测。如果认为有必要,则可以谨慎管理此类产品,也可以在CRF中记录的使用原因。有关更多详细信息,请参阅附录E。

  • 患者应在第一次剂量研究治疗前7天停止使用草药。
  • 难治性的恶心和呕吐,慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除,具有临床上显着的后遗症,这将排除足够的肠系膜吸收。
  • 根据局部处方信息,对Olaparib或产品的任何赋形剂或对组合抗癌剂的任何禁忌症具有已知超敏反应的参与者。
  • 根据局部处方信息,对盐藻或产品的任何赋形剂或对组合抗癌剂的任何禁忌症具有已知超敏反应的参与者。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐或精神病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 根据研究人员的判断,任何严重或不受控制的全身性疾病的证据使患者处于无法接受的毒性或不遵守危险中。例子包括但不限于活跃的出血临床,肾移植,不受控制的主要癫痫发作,严重COPD,高级腔静脉综合征,高分辨率CT扫描,严重的帕金森氏病,大量分辨率肺病,精神病,精神病患病,精神病,精神病, ,或主动感染,包括任何已知患有乙型肝炎丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒(HIV)或需要全身性抗生素,抗真菌性或抗病毒药的患者。

不需要筛查慢性条件。

  • 有症状不受控制的脑转移的患者。有治疗中枢神经系统(CMS)转移病史的患者符合条件,只要符合以下所有标准:存在CNS以外的疾病,自从CNSDIRECTIEN疗法完成以来,没有临床证据,在放射治疗和放射治疗完成之间至少3周周期1天1天,并从明显的(≥3级)急性毒性中恢复,而每天持续不断地要求10 mg泼尼松龙或同等剂量的其他皮质类固醇。如果在皮质类固醇上,患者应接受稳定的皮质类固醇,在治疗前至少4周开始。
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者。
  • 生殖潜力的男性或女性患者不采用有效的节育方法。
  • 脊髓压缩或脑转移,除非治疗,无症状且稳定,并且在开始研究之前至少需要4周内不需要类固醇。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Katherine Janeway 617-632-4296 kjaneway@partners.org

位置
布局表以获取位置信息
美国,马萨诸塞州
达娜·法伯癌研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02115
联系人:MD 617-632-4296 kjaneway@partners.org的Katherine Janeway
联系人:m
首席调查员:医学博士凯瑟琳·扬维(Katherine Janeway)
赞助商和合作者
达纳 - 法伯癌研究所
骨肉瘤研究所
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Katherine Janeway达纳 - 法伯癌研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月2日
第一个发布日期icmje 2020年6月4日
上次更新发布日期2020年12月2日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月24日
估计的初级完成日期2023年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月2日)
  • 队列1在4个月[时间范围:协议疗法开始后4个月]免费事件]
    Simon的两阶段设计将应用于主要(二进制)端点,该端点是无事件为4个月的。事件被定义为复发的发生,疾病的进展由recist 1.1定义,或任何原因导致死亡。
  • 队列2配对前/治疗后肿瘤评估[时间范围:协议治疗开始后4个月]
    估计与PDX模型的生物标志物研究和 /或衍生的配对的患者的比例。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月24日)
  • 客观响应率[时间范围:2年]
    射线照相响应根据recist标准。比例的置信区间。
  • 无事件生存[时间范围:从注册到较早进展,复发或死亡的时间,由于任何原因最多4年]
    事件被定义为任何原因的进步,复发或死亡
  • 总体生存[时间范围:从注册到死亡,从任何原因到4年]
    定义为任何原因的死亡
  • 队列2事件免费生存12个月[时间范围:12个月]
    在队列2中,计算在12个月时无事件的比例,因为12个月时的总数除以可评估患者的数量。
  • CTCAE版本5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围:入学率直到最后一次剂量的研究治疗后30天]
    根据CTCAE版本5.0定义的不良事件的数量和比例将按类型和等级列表。该分析将进行整体进行,并分别针对1和2进行。在给定患者中,给定的不良事件将仅计数一次。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月2日)
  • 客观响应率[时间范围:2年]
    射线照相响应根据recist标准。比例的置信区间。
  • 无事件生存[时间范围:从注册到较早进展,复发或死亡的时间,由于任何原因最多4年]
    使用标准错误的Kaplan-Meier曲线
  • 总体生存[时间范围:定义为从注册到死亡的时间,从任何原因到4年]
    Kaplan-Meier曲线
  • 队列2事件免费生存12个月[时间范围:12个月]
    在队列2中,计算在12个月时无事件的比例,因为12个月时的总数除以可评估患者的数量。
  • CTCAE版本5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围:入学率直到最后一次剂量的研究治疗后30天]
    不良事件的数量和比例将按类型和等级表列出。该分析将进行整体进行,并分别针对1和2进行。在给定患者中,给定的不良事件将仅计数一次。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Olaparib与Ceralasertib进行了反复的骨肉瘤
官方标题ICMJE Olaparib与Ceralasertib结合的II期试验在复发性骨肉瘤患者中
简要摘要

为了评估使用两种药物(Olaparib和ceralasertib)来治疗尚未对治疗反应或治疗后又回来的骨肉瘤患者的有效性,以评估这项研究

这项研究涉及的研究药物的名称是:

  • 奥拉帕里布
  • 塞拉瑟伯
详细说明

这是一个单臂,第2阶段的开放标签临床试验,可评估Olaparib与Ceralasertib结合使用的2名患有12-30岁的患有复发性骨肉瘤的患者。

研究研究程序包括筛选资格,研究治疗,评估和随访访问。

  • 队列1:具有无法切除的骨肉瘤的参与者(无法进行手术去除)
  • 队列2:肺的参与者仅可切除的骨肉瘤(能够通过手术去除)

将为参与者提供一份药物日记,以记录有关研究治疗的信息,并使用有关在研究访问期间和研究期间期望的信息的信息。这项研究涉及的研究药物的名称是:

  • 奥拉帕里布
  • 塞拉瑟伯

每个治疗周期持续28天,参与者将获得多达24个周期(2年)的研究治疗。

预计大约有63人将参加这项研究。

  • 该研究正在寻求测试:olaparib和ceralasertib一起对复发性或难治性骨肉瘤患者有效。
  • 当复发性或难治性骨肉瘤患者一起给予Olaparib和Ceralasertib的耐受性如何。
  • 血液和肿瘤组织中的标志物查看肿瘤的某些特征是否可能表明这种药物的组合有效或无效。

美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准甘前替伯作为任何疾病的治疗方法。

这是第一次将塞拉瑟替伯送给儿童。

美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准Olaparib反复出现的骨肉瘤,但已被批准用于其他用途。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Olaparib
    奥拉帕里(Olaparib)被口中带走,每天两次在28天的学习周期中进行两次。
    其他名称:Lynparza
  • 药物:塞拉瑟伯
    在研究周期的第1-7天,每天每天用口塞拉瑟氏菌。
    其他名称:AZD6738
研究臂ICMJE实验:Olaparib-Ceralasertib

不可切除的疾病(无法通过手术去除)将被纳入队列1,可切除的疾病(可以通过手术去除)仅限于肺实质,将纳入肺实质2。

  • Olaparib每天在预定的剂量1-28天口服2次
  • 在28天的研究周期中,每天1-7天口服一次预先确定的剂量。

如果没有发生疾病进展,患者可以保持治疗长达2年。

干预措施:
  • 药物:Olaparib
  • 药物:塞拉瑟伯
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月2日)
63
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年6月1日
估计的初级完成日期2023年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在任何研究特定程序之前,请先提供知情同意书。
  • 年龄> 12岁和≤30岁
  • 重量> 40公斤
  • 兰斯基/卡诺夫斯基的表现状态≥60%≥16岁,参与者≥60%的参与者≥60%(请参阅16岁(请参阅附录B)(请参阅附录B),在入学前28天内,在前2周内没有恶化。请注意,如果他们的骨肉瘤治疗的一部分,则在其性能状态不应视为非骨骼肉瘤治疗的一部分,如果他们的非胸腔状态是手术的结果,则不应被视为非胸腔。
  • 估计预期寿命≥16周。
  • 诊断要求

    • 所有参与者必须在原始诊断或复发时对骨肉瘤进行组织学验证
    • 所有参与者必须患有复发或已对常规治疗难治性的疾病
  • 队列1要求

    • 参与者必须根据RECIST V1.1患有可测量的疾病。至少可以通过计算机断层扫描(CT)(磁共振成像[MRI)在基线时准确评估的一个可测量病变,其中CT被禁用),并且适用于根据Recist V1.1的重复评估。
    • 所有可能疾病部位的手术切除是不可行的,或者将导致主要和 /或无法接受的发病率,并且根据治疗研究者的评估,没有其他护理治疗方法可获得
    • 参与者必须有档案肿瘤标本可供提交。
  • 队列2要求

    • 参与者必须至少有一次疾病复发的发作限制为肺实质,并且对复发的发作数量无限
    • 通过治疗医生,可以认为可行的可疑肺转移的所有可能部位的手术切除
    • 肺部疾病的参与者只有一侧必须具有档案肿瘤标本可供提交。
  • 参与者必须从所有先前的抗癌疗法的急性毒性作用中充分恢复。参与者必须在注册之前满足以下最低冲洗期:

    • 髓样生长因子:至少在最后剂量的长效生长因子(例如Neulasta)或短期生长因子后7天之后的至少14天。
    • 干细胞或自体T细胞输注:在干细胞或自体T细胞输注后至少必须经过42天。
    • 参与者以前不得在Olaparib或其他PARP抑制剂疗法上接受并进行进展。
    • 参与者以前不得接受并在塞拉瑟替伯或其他ATR抑制剂疗法上进行进展。
  • 参与者必须具有如下定义的正常器官功能。

    • 骨髓功能

      • 绝对中性粒细胞计数≥1,250/ul
      • 血小板≥100,000/ul(最近28天内没有血小板输血)
      • 血红蛋白≥9g/dL(在过去28天内没有输血或红细胞素的使用)
    • 肝功能

      • 胆红素总≤1.5x ULN,除非患者记录了吉尔伯特综合症
      • AST或Alt≤2.5x ULN,除非存在肝转移,否则在这种情况下不能> 5倍ULN
    • 肾功能

      ---基于年龄/性别的血清肌酐如下:

    • 年龄最大血清肌酐(mg/dl)

      • 年龄:12至<<<13年最大血清肌酐(mg/dl):男性1.2女1.2
      • 年龄:13至<<16岁最大血清肌酐(mg/dl):男性1.5雌性1.4
      • 年龄:≥16岁最大血清肌酐(mg/dl):男性1.7女性1.4或
      • 肌酐清除率≥70ml/min/1.73 m2,肌酐水平高于机构的参与者
  • 参与者必须能够吞下完整的药丸。
  • 女性参与者必须在研究治疗后的28天内进行阴性血清或尿液妊娠试验,并在第1天1天进行治疗前确认。
  • 女性不得母乳喂养。在整个学习治疗期间,至少在最后1个月内,有育儿潜力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意使用2种高效的避孕形式组合使用。研究药物的剂量,或者必须完全/真正避免任何形式的性交。
  • 性活跃的男性患者必须愿意在研究期间以及上一次研究药物管理局后的1周内使用障碍避孕药,并与所有性伴侣一起使用。男性患者在治疗期间必须使用避孕套,并在最后剂量的研究药物与孕妇发生性关系或与生育潜力的妇女进行性行为时,必须使用避孕套,并且在最后剂量后不得捐赠精子6个月研究药物。男性患者的女性伴侣也应在最后剂量的研究药物具有生育潜力后,在最后剂量的研究药物后6个月使用高效的避孕形式。对任何性别的真正禁欲是一种可接受的避孕形式,必须记录下来。
  • 能够了解和/或使用机构批准的知情同意程序记录的患者(或父母或合法授权代表(如果很少)的代表(如果很少)的意愿。
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的就诊和检查。

排除标准:

  • 患有骨髓增生性综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的参与者或暗示MDS/AML的特征。
  • 毛细血管炎共济失调的已知诊断患者。
  • 细胞毒性化学疗法,激素或非激素或非激素靶向治疗在第1天1天之内不允许进行(允许使用非隔毒性药物治疗的患者持续五次)。
  • 1天1天的42天内的免疫疗法。
  • 先前的总肺辐射。如果先前的辐射包括肺,则必须在第1天周期前12周完成辐射,而V20(肺的百分比为20GY)不得超过25%,否则平均肺剂量必须小于5GY。即使满足了这些资格标准,也仅在PI审查和批准后才有资格接受先前接受放射疗法的患者。
  • 不包括肺包括的部位的姑息放疗必须在1天1天之前的7天或更长时间完成(以下例外:接受辐射至超过30%的骨髓或广泛辐射领域的患者必须完成4 C1D1前几周。患者可以在研究治疗前至少5天开始研究之前和期间接受稳定的双膦酸盐或denosumab的骨转移
  • 由于任何原因,接受或在周期1天前1天之前的14天内接受了皮质类固醇(剂量> 10 mg泼尼松或等效)。可以接受局部,吸入或眼科类固醇。
  • 在开始研究治疗后2周内进行的重大手术:患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
  • 过去三年中活跃或治疗的任何其他恶性肿瘤,除了宫颈上皮内肿瘤和非黑色素瘤皮肤癌,原位导管癌,1阶段1级1级子宫内膜癌或其他用其他固体瘤治疗的癌症。研究进入前没有≥5年的疾病证据。
  • 除脱发和2级神经病外,从先前治疗≥不良事件的常见术语标准(CTCAE)2级的任何未解决的毒性。
  • 静止左心室射血分数(LVEF)<50%的患者通过回声/MUGA测量
  • 目前或过去6个月内的以下任何心脏病(纽约心脏协会(NYHA)≥2级的情况下):

    • 不稳定的心绞痛
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或已知LVEF <55%
    • 急性心肌梗塞
    • 传导异常不受起搏器或药物控制,例如完整的左束分支,第三级心脏块
    • 明显的心室或上性心律不齐(例如,在没有其他心脏异常的情况下,慢性率控制心房颤动的患者是符合条件的)
    • 有大脑灌注问题的患者,例如,颈动脉狭窄或伴奏前或旁波发作的病史,TIAS的历史
    • 不受控制的高血压(2级或更高)需要临床干预
  • 校正的QT间隔(QTC)≤470msec从3个心电图(ECGS)获得2-5分钟的使用Fredericia公式2-5分钟

    • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素,例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛,急性心肌梗塞,低核疾病,先天性长QT综合征,直接的长期QT综合征家族史或未能解释的突然死亡,年龄,传导异常未用起搏器或药物控制。
  • 患有相对低血压的患者(年龄/身高/性别或收缩压和/或舒张压低于基线> 15%的患者)或临床相关的体位性低血压(收缩压至少在3分钟内下降20 mm Hg与从坐姿/仰卧位获得的血压相比)。
  • 同时使用已知的有效细胞色素p(CYP)3A抑制剂(例如,用ritonavir或cobicistat增强的蛋白酶,蛋白酶抑制剂,Infinavir,Indinavir,saquinavir,nelfinavir,boceprecriber eyprederibrecribre(telipre),蛋白酶抑制剂(Eg.itraconazole,telithromycin,clarithromycin,蛋白酶抑制剂),或者Diltiazem,氟康唑,Verapamil)。开始学习之前所需的洗涤期是五个半衰期。
  • 同意使用已知的有效性(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯甲酰胺,利福平,利福布丁,利福丁,卡氏蛋白甲胺,内甲带蛋白酶,奈维拉平和圣约翰麦芽汁)cyp3a诱导剂(例如,bosentan,efavirenz,efavirenz,modafinil)。开始研究之前所需的洗涤期是五个半衰期,除了ST-Johns的麦芽汁(3周)。

患者患有处方药或非处方药或其他已知为CYP3A4和/或CYP2B6底物或CYP3A4和/或具有狭窄治疗指数的CYP2B6底物的产品。可能会减少由CYP3A4和/或CYP2B6代谢的其他药物的暴露,并且可能需要使用草药补充剂或“民间疗法”(以及显着调节CYP3A活动的药物和食物)使用其他监测。如果认为有必要,则可以谨慎管理此类产品,也可以在CRF中记录的使用原因。有关更多详细信息,请参阅附录E。

  • 患者应在第一次剂量研究治疗前7天停止使用草药。
  • 难治性的恶心和呕吐,慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除,具有临床上显着的后遗症,这将排除足够的肠系膜吸收。
  • 根据局部处方信息,对Olaparib或产品的任何赋形剂或对组合抗癌剂的任何禁忌症具有已知超敏反应的参与者。
  • 根据局部处方信息,对盐藻或产品的任何赋形剂或对组合抗癌剂的任何禁忌症具有已知超敏反应的参与者。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐或精神病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 根据研究人员的判断,任何严重或不受控制的全身性疾病的证据使患者处于无法接受的毒性或不遵守危险中。例子包括但不限于活跃的出血临床,肾移植,不受控制的主要癫痫发作,严重COPD,高级腔静脉综合征,高分辨率CT扫描,严重的帕金森氏病,大量分辨率肺病,精神病,精神病患病,精神病,精神病, ,或主动感染,包括任何已知患有乙型肝炎丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒(HIV)或需要全身性抗生素,抗真菌性或抗病毒药的患者。

不需要筛查慢性条件。

  • 有症状不受控制的脑转移的患者。有治疗中枢神经系统(CMS)转移病史的患者符合条件,只要符合以下所有标准:存在CNS以外的疾病,自从CNSDIRECTIEN疗法完成以来,没有临床证据,在放射治疗和放射治疗完成之间至少3周周期1天1天,并从明显的(≥3级)急性毒性中恢复,而每天持续不断地要求10 mg泼尼松龙或同等剂量的其他皮质类固醇。如果在皮质类固醇上,患者应接受稳定的皮质类固醇,在治疗前至少4周开始。
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者。
  • 生殖潜力的男性或女性患者不采用有效的节育方法。
  • 脊髓压缩或脑转移,除非治疗,无症状且稳定,并且在开始研究之前至少需要4周内不需要类固醇。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 12年至30岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Katherine Janeway 617-632-4296 kjaneway@partners.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04417062
其他研究ID编号ICMJE 20-086
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述: Dana-Farber / Harvard癌症中心鼓励并支持临床试验中数据的负责任和道德共享。从已发表的手稿中使用的最终研究数据集中取消识别的参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。请求可以直接指向:[赞助商调查员或指定人员的联系信息]。该协议和统计分析计划只能根据联邦法规或作为支持该研究的奖励和协议的条件才能在ClinicalTrials.gov上提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
大体时间:数据发布之日之后的1年不得共享
访问标准:通过innovation@dfci.harvard.edu与Belfer办公室联系Belfer办公室(BODFI)
责任方Dana-Farber癌症研究所医学博士Katherine Janeway
研究赞助商ICMJE达纳 - 法伯癌研究所
合作者ICMJE
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Katherine Janeway达纳 - 法伯癌研究所
PRS帐户达纳 - 法伯癌研究所
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

为了评估使用两种药物(Olaparib和ceralasertib)来治疗尚未对治疗反应或治疗后又回来的骨肉瘤患者的有效性,以评估这项研究

这项研究涉及的研究药物的名称是:

  • 奥拉帕里布
  • 塞拉瑟伯

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨肉瘤骨肉瘤复发药物:Olaparib药物:塞拉瑟替伯阶段2

详细说明:

这是一个单臂,第2阶段的开放标签临床试验,可评估Olaparib与Ceralasertib结合使用的2名患有12-30岁的患有复发性骨肉瘤的患者。

研究研究程序包括筛选资格,研究治疗,评估和随访访问。

  • 队列1:具有无法切除的骨肉瘤的参与者(无法进行手术去除)
  • 队列2:肺的参与者仅可切除的骨肉瘤(能够通过手术去除)

将为参与者提供一份药物日记,以记录有关研究治疗的信息,并使用有关在研究访问期间和研究期间期望的信息的信息。这项研究涉及的研究药物的名称是:

  • 奥拉帕里布
  • 塞拉瑟伯

每个治疗周期持续28天,参与者将获得多达24个周期(2年)的研究治疗。

预计大约有63人将参加这项研究。

  • 该研究正在寻求测试:olaparib和ceralasertib一起对复发性或难治性骨肉瘤患者有效。
  • 当复发性或难治性骨肉瘤患者一起给予Olaparib和Ceralasertib的耐受性如何。
  • 血液和肿瘤组织中的标志物查看肿瘤的某些特征是否可能表明这种药物的组合有效或无效。

美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准甘前替伯作为任何疾病的治疗方法。

这是第一次将塞拉瑟替伯送给儿童。

美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准Olaparib反复出现的骨肉瘤,但已被批准用于其他用途。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 63名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: Olaparib与Ceralasertib结合的II期试验在复发性骨肉瘤患者中
实际学习开始日期 2020年11月24日
估计的初级完成日期 2023年6月1日
估计 学习完成日期 2025年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Olaparib-Ceralasertib

不可切除的疾病(无法通过手术去除)将被纳入队列1,可切除的疾病(可以通过手术去除)仅限于肺实质,将纳入肺实质2。

  • Olaparib每天在预定的剂量1-28天口服2次
  • 在28天的研究周期中,每天1-7天口服一次预先确定的剂量。

如果没有发生疾病进展,患者可以保持治疗长达2年。

药物:Olaparib
奥拉帕里(Olaparib)被口中带走,每天两次在28天的学习周期中进行两次。
其他名称:Lynparza

药物:塞拉瑟伯
在研究周期的第1-7天,每天每天用口塞拉瑟氏菌。
其他名称:AZD6738

结果措施
主要结果指标
  1. 队列1在4个月[时间范围:协议疗法开始后4个月]免费事件]
    Simon的两阶段设计将应用于主要(二进制)端点,该端点是无事件为4个月的。事件被定义为复发的发生,疾病的进展由recist 1.1定义,或任何原因导致死亡。

  2. 队列2配对前/治疗后肿瘤评估[时间范围:协议治疗开始后4个月]
    估计与PDX模型的生物标志物研究和 /或衍生的配对的患者的比例。


次要结果度量
  1. 客观响应率[时间范围:2年]
    射线照相响应根据recist标准。比例的置信区间。

  2. 无事件生存[时间范围:从注册到较早进展,复发或死亡的时间,由于任何原因最多4年]
    事件被定义为任何原因的进步,复发或死亡

  3. 总体生存[时间范围:从注册到死亡,从任何原因到4年]
    定义为任何原因的死亡

  4. 队列2事件免费生存12个月[时间范围:12个月]
    在队列2中,计算在12个月时无事件的比例,因为12个月时的总数除以可评估患者的数量。

  5. CTCAE版本5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围:入学率直到最后一次剂量的研究治疗后30天]
    根据CTCAE版本5.0定义的不良事件的数量和比例将按类型和等级列表。该分析将进行整体进行,并分别针对1和2进行。在给定患者中,给定的不良事件将仅计数一次。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 12年至30岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在任何研究特定程序之前,请先提供知情同意书
  • 年龄> 12岁和≤30岁
  • 重量> 40公斤
  • 兰斯基/卡诺夫斯基的表现状态≥60%≥16岁,参与者≥60%的参与者≥60%(请参阅16岁(请参阅附录B)(请参阅附录B),在入学前28天内,在前2周内没有恶化。请注意,如果他们的骨肉瘤治疗的一部分,则在其性能状态不应视为非骨骼肉瘤治疗的一部分,如果他们的非胸腔状态是手术的结果,则不应被视为非胸腔。
  • 估计预期寿命≥16周。
  • 诊断要求

    • 所有参与者必须在原始诊断或复发时对骨肉瘤进行组织学验证
    • 所有参与者必须患有复发或已对常规治疗难治性的疾病
  • 队列1要求

    • 参与者必须根据RECIST V1.1患有可测量的疾病。至少可以通过计算机断层扫描(CT)(磁共振成像[MRI)在基线时准确评估的一个可测量病变,其中CT被禁用),并且适用于根据Recist V1.1的重复评估。
    • 所有可能疾病部位的手术切除是不可行的,或者将导致主要和 /或无法接受的发病率,并且根据治疗研究者的评估,没有其他护理治疗方法可获得
    • 参与者必须有档案肿瘤标本可供提交。
  • 队列2要求

    • 参与者必须至少有一次疾病复发的发作限制为肺实质,并且对复发的发作数量无限
    • 通过治疗医生,可以认为可行的可疑肺转移的所有可能部位的手术切除
    • 肺部疾病的参与者只有一侧必须具有档案肿瘤标本可供提交。
  • 参与者必须从所有先前的抗癌疗法的急性毒性作用中充分恢复。参与者必须在注册之前满足以下最低冲洗期:

    • 髓样生长因子:至少在最后剂量的长效生长因子(例如Neulasta)或短期生长因子后7天之后的至少14天。
    • 干细胞或自体T细胞输注:在干细胞或自体T细胞输注后至少必须经过42天。
    • 参与者以前不得在Olaparib或其他PARP抑制剂疗法上接受并进行进展。
    • 参与者以前不得接受并在塞拉瑟替伯或其他ATR抑制剂疗法上进行进展。
  • 参与者必须具有如下定义的正常器官功能。

    • 骨髓功能

      • 绝对中性粒细胞计数≥1,250/ul
      • 血小板≥100,000/ul(最近28天内没有血小板输血)
      • 血红蛋白≥9g/dL(在过去28天内没有输血或红细胞素的使用)
    • 肝功能

      • 胆红素总≤1.5x ULN,除非患者记录了吉尔伯特综合症
      • AST或Alt≤2.5x ULN,除非存在肝转移,否则在这种情况下不能> 5倍ULN
    • 肾功能

      ---基于年龄/性别的血清肌酐如下:

    • 年龄最大血清肌酐(mg/dl)

      • 年龄:12至<<<13年最大血清肌酐(mg/dl):男性1.2女1.2
      • 年龄:13至<<16岁最大血清肌酐(mg/dl):男性1.5雌性1.4
      • 年龄:≥16岁最大血清肌酐(mg/dl):男性1.7女性1.4或
      • 肌酐清除率≥70ml/min/1.73 m2,肌酐水平高于机构的参与者
  • 参与者必须能够吞下完整的药丸。
  • 女性参与者必须在研究治疗后的28天内进行阴性血清或尿液妊娠试验,并在第1天1天进行治疗前确认。
  • 女性不得母乳喂养。在整个学习治疗期间,至少在最后1个月内,有育儿潜力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意使用2种高效的避孕形式组合使用。研究药物的剂量,或者必须完全/真正避免任何形式的性交。
  • 性活跃的男性患者必须愿意在研究期间以及上一次研究药物管理局后的1周内使用障碍避孕药,并与所有性伴侣一起使用。男性患者在治疗期间必须使用避孕套,并在最后剂量的研究药物与孕妇发生性关系或与生育潜力的妇女进行性行为时,必须使用避孕套,并且在最后剂量后不得捐赠精子6个月研究药物。男性患者的女性伴侣也应在最后剂量的研究药物具有生育潜力后,在最后剂量的研究药物后6个月使用高效的避孕形式。对任何性别的真正禁欲是一种可接受的避孕形式,必须记录下来。
  • 能够了解和/或使用机构批准的知情同意程序记录的患者(或父母或合法授权代表(如果很少)的代表(如果很少)的意愿。
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的就诊和检查。

排除标准:

  • 患有骨髓增生性综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的参与者或暗示MDS/AML的特征。
  • 毛细血管炎共济失调的已知诊断患者。
  • 细胞毒性化学疗法,激素或非激素或非激素靶向治疗在第1天1天之内不允许进行(允许使用非隔毒性药物治疗的患者持续五次)。
  • 1天1天的42天内的免疫疗法。
  • 先前的总肺辐射。如果先前的辐射包括肺,则必须在第1天周期前12周完成辐射,而V20(肺的百分比为20GY)不得超过25%,否则平均肺剂量必须小于5GY。即使满足了这些资格标准,也仅在PI审查和批准后才有资格接受先前接受放射疗法的患者。
  • 不包括肺包括的部位的姑息放疗必须在1天1天之前的7天或更长时间完成(以下例外:接受辐射至超过30%的骨髓或广泛辐射领域的患者必须完成4 C1D1前几周。患者可以在研究治疗前至少5天开始研究之前和期间接受稳定的双膦酸盐或denosumab的骨转移
  • 由于任何原因,接受或在周期1天前1天之前的14天内接受了皮质类固醇(剂量> 10 mg泼尼松或等效)。可以接受局部,吸入或眼科类固醇。
  • 在开始研究治疗后2周内进行的重大手术:患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
  • 过去三年中活跃或治疗的任何其他恶性肿瘤,除了宫颈上皮内肿瘤和非黑色素瘤皮肤癌,原位导管癌,1阶段1级1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或其他用其他固体瘤治疗的癌症。研究进入前没有≥5年的疾病证据。
  • 除脱发和2级神经病外,从先前治疗≥不良事件的常见术语标准(CTCAE)2级的任何未解决的毒性。
  • 静止左心室射血分数(LVEF)<50%的患者通过回声/MUGA测量
  • 目前或过去6个月内的以下任何心脏病(纽约心脏协会(NYHA)≥2级的情况下):

    • 不稳定的心绞痛
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或已知LVEF <55%
    • 急性心肌梗塞
    • 传导异常不受起搏器或药物控制,例如完整的左束分支,第三级心脏块
    • 明显的心室或上性心律不齐(例如,在没有其他心脏异常的情况下,慢性率控制心房颤动的患者是符合条件的)
    • 有大脑灌注问题的患者,例如,颈动脉狭窄或伴奏前或旁波发作的病史,TIAS的历史
    • 不受控制的高血压(2级或更高)需要临床干预
  • 校正的QT间隔(QTC)≤470msec从3个心电图(ECGS)获得2-5分钟的使用Fredericia公式2-5分钟

  • 患有相对低血压的患者(年龄/身高/性别或收缩压和/或舒张压低于基线> 15%的患者)或临床相关的体位性低血压(收缩压至少在3分钟内下降20 mm Hg与从坐姿/仰卧位获得的血压相比)。
  • 同时使用已知的有效细胞色素p(CYP)3A抑制剂(例如,用ritonavir或cobicistat增强的蛋白酶,蛋白酶抑制剂,Infinavir,Indinavir,saquinavir,nelfinavir,boceprecriber eyprederibrecribre(telipre),蛋白酶抑制剂(Eg.itraconazole,telithromycin,clarithromycin,蛋白酶抑制剂),或者Diltiazem氟康唑Verapamil)。开始学习之前所需的洗涤期是五个半衰期。
  • 同意使用已知的有效性(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯甲酰胺,利福平,利福布丁,利福丁,卡氏蛋白甲胺,内甲带蛋白酶,奈维拉平和圣约翰麦芽汁)cyp3a诱导剂(例如,bosentan,efavirenz,efavirenz,modafinil)。开始研究之前所需的洗涤期是五个半衰期,除了ST-Johns的麦芽汁(3周)。

患者患有处方药或非处方药或其他已知为CYP3A4和/或CYP2B6底物或CYP3A4和/或具有狭窄治疗指数的CYP2B6底物的产品。可能会减少由CYP3A4和/或CYP2B6代谢的其他药物的暴露,并且可能需要使用草药补充剂或“民间疗法”(以及显着调节CYP3A活动的药物和食物)使用其他监测。如果认为有必要,则可以谨慎管理此类产品,也可以在CRF中记录的使用原因。有关更多详细信息,请参阅附录E。

  • 患者应在第一次剂量研究治疗前7天停止使用草药。
  • 难治性的恶心和呕吐,慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除,具有临床上显着的后遗症,这将排除足够的肠系膜吸收。
  • 根据局部处方信息,对Olaparib或产品的任何赋形剂或对组合抗癌剂的任何禁忌症具有已知超敏反应的参与者。
  • 根据局部处方信息,对盐藻或产品的任何赋形剂或对组合抗癌剂的任何禁忌症具有已知超敏反应的参与者。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐或精神病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 根据研究人员的判断,任何严重或不受控制的全身性疾病的证据使患者处于无法接受的毒性或不遵守危险中。例子包括但不限于活跃的出血临床,肾移植,不受控制的主要癫痫发作,严重COPD,高级腔静脉综合征,高分辨率CT扫描,严重的帕金森氏病,大量分辨率肺病,精神病,精神病患病,精神病,精神病, ,或主动感染,包括任何已知患有乙型肝炎丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒(HIV)或需要全身性抗生素,抗真菌性或抗病毒药的患者。

不需要筛查慢性条件。

  • 有症状不受控制的脑转移的患者。有治疗中枢神经系统(CMS)转移病史的患者符合条件,只要符合以下所有标准:存在CNS以外的疾病,自从CNSDIRECTIEN疗法完成以来,没有临床证据,在放射治疗和放射治疗完成之间至少3周周期1天1天,并从明显的(≥3级)急性毒性中恢复,而每天持续不断地要求10 mg泼尼松龙或同等剂量的其他皮质类固醇。如果在皮质类固醇上,患者应接受稳定的皮质类固醇,在治疗前至少4周开始。
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者。
  • 生殖潜力的男性或女性患者不采用有效的节育方法。
  • 脊髓压缩或脑转移,除非治疗,无症状且稳定,并且在开始研究之前至少需要4周内不需要类固醇。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Katherine Janeway 617-632-4296 kjaneway@partners.org

位置
布局表以获取位置信息
美国,马萨诸塞州
达娜·法伯癌研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02115
联系人:MD 617-632-4296 kjaneway@partners.org的Katherine Janeway
联系人:m
首席调查员:医学博士凯瑟琳·扬维(Katherine Janeway)
赞助商和合作者
达纳 - 法伯癌研究所
骨肉瘤研究所
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Katherine Janeway达纳 - 法伯癌研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月2日
第一个发布日期icmje 2020年6月4日
上次更新发布日期2020年12月2日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月24日
估计的初级完成日期2023年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月2日)
  • 队列1在4个月[时间范围:协议疗法开始后4个月]免费事件]
    Simon的两阶段设计将应用于主要(二进制)端点,该端点是无事件为4个月的。事件被定义为复发的发生,疾病的进展由recist 1.1定义,或任何原因导致死亡。
  • 队列2配对前/治疗后肿瘤评估[时间范围:协议治疗开始后4个月]
    估计与PDX模型的生物标志物研究和 /或衍生的配对的患者的比例。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年8月24日)
  • 客观响应率[时间范围:2年]
    射线照相响应根据recist标准。比例的置信区间。
  • 无事件生存[时间范围:从注册到较早进展,复发或死亡的时间,由于任何原因最多4年]
    事件被定义为任何原因的进步,复发或死亡
  • 总体生存[时间范围:从注册到死亡,从任何原因到4年]
    定义为任何原因的死亡
  • 队列2事件免费生存12个月[时间范围:12个月]
    在队列2中,计算在12个月时无事件的比例,因为12个月时的总数除以可评估患者的数量。
  • CTCAE版本5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围:入学率直到最后一次剂量的研究治疗后30天]
    根据CTCAE版本5.0定义的不良事件的数量和比例将按类型和等级列表。该分析将进行整体进行,并分别针对1和2进行。在给定患者中,给定的不良事件将仅计数一次。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2020年6月2日)
  • 客观响应率[时间范围:2年]
    射线照相响应根据recist标准。比例的置信区间。
  • 无事件生存[时间范围:从注册到较早进展,复发或死亡的时间,由于任何原因最多4年]
    使用标准错误的Kaplan-Meier曲线
  • 总体生存[时间范围:定义为从注册到死亡的时间,从任何原因到4年]
    Kaplan-Meier曲线
  • 队列2事件免费生存12个月[时间范围:12个月]
    在队列2中,计算在12个月时无事件的比例,因为12个月时的总数除以可评估患者的数量。
  • CTCAE版本5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者数量[时间范围:入学率直到最后一次剂量的研究治疗后30天]
    不良事件的数量和比例将按类型和等级表列出。该分析将进行整体进行,并分别针对1和2进行。在给定患者中,给定的不良事件将仅计数一次。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Olaparib与Ceralasertib进行了反复的骨肉瘤
官方标题ICMJE Olaparib与Ceralasertib结合的II期试验在复发性骨肉瘤患者中
简要摘要

为了评估使用两种药物(Olaparib和ceralasertib)来治疗尚未对治疗反应或治疗后又回来的骨肉瘤患者的有效性,以评估这项研究

这项研究涉及的研究药物的名称是:

  • 奥拉帕里布
  • 塞拉瑟伯
详细说明

这是一个单臂,第2阶段的开放标签临床试验,可评估Olaparib与Ceralasertib结合使用的2名患有12-30岁的患有复发性骨肉瘤的患者。

研究研究程序包括筛选资格,研究治疗,评估和随访访问。

  • 队列1:具有无法切除的骨肉瘤的参与者(无法进行手术去除)
  • 队列2:肺的参与者仅可切除的骨肉瘤(能够通过手术去除)

将为参与者提供一份药物日记,以记录有关研究治疗的信息,并使用有关在研究访问期间和研究期间期望的信息的信息。这项研究涉及的研究药物的名称是:

  • 奥拉帕里布
  • 塞拉瑟伯

每个治疗周期持续28天,参与者将获得多达24个周期(2年)的研究治疗。

预计大约有63人将参加这项研究。

  • 该研究正在寻求测试:olaparib和ceralasertib一起对复发性或难治性骨肉瘤患者有效。
  • 当复发性或难治性骨肉瘤患者一起给予Olaparib和Ceralasertib的耐受性如何。
  • 血液和肿瘤组织中的标志物查看肿瘤的某些特征是否可能表明这种药物的组合有效或无效。

美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准甘前替伯作为任何疾病的治疗方法。

这是第一次将塞拉瑟替伯送给儿童。

美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准Olaparib反复出现的骨肉瘤,但已被批准用于其他用途。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:Olaparib
    奥拉帕里(Olaparib)被口中带走,每天两次在28天的学习周期中进行两次。
    其他名称:Lynparza
  • 药物:塞拉瑟伯
    在研究周期的第1-7天,每天每天用口塞拉瑟氏菌。
    其他名称:AZD6738
研究臂ICMJE实验:Olaparib-Ceralasertib

不可切除的疾病(无法通过手术去除)将被纳入队列1,可切除的疾病(可以通过手术去除)仅限于肺实质,将纳入肺实质2。

  • Olaparib每天在预定的剂量1-28天口服2次
  • 在28天的研究周期中,每天1-7天口服一次预先确定的剂量。

如果没有发生疾病进展,患者可以保持治疗长达2年。

干预措施:
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月2日)
63
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年6月1日
估计的初级完成日期2023年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 在任何研究特定程序之前,请先提供知情同意书
  • 年龄> 12岁和≤30岁
  • 重量> 40公斤
  • 兰斯基/卡诺夫斯基的表现状态≥60%≥16岁,参与者≥60%的参与者≥60%(请参阅16岁(请参阅附录B)(请参阅附录B),在入学前28天内,在前2周内没有恶化。请注意,如果他们的骨肉瘤治疗的一部分,则在其性能状态不应视为非骨骼肉瘤治疗的一部分,如果他们的非胸腔状态是手术的结果,则不应被视为非胸腔。
  • 估计预期寿命≥16周。
  • 诊断要求

    • 所有参与者必须在原始诊断或复发时对骨肉瘤进行组织学验证
    • 所有参与者必须患有复发或已对常规治疗难治性的疾病
  • 队列1要求

    • 参与者必须根据RECIST V1.1患有可测量的疾病。至少可以通过计算机断层扫描(CT)(磁共振成像[MRI)在基线时准确评估的一个可测量病变,其中CT被禁用),并且适用于根据Recist V1.1的重复评估。
    • 所有可能疾病部位的手术切除是不可行的,或者将导致主要和 /或无法接受的发病率,并且根据治疗研究者的评估,没有其他护理治疗方法可获得
    • 参与者必须有档案肿瘤标本可供提交。
  • 队列2要求

    • 参与者必须至少有一次疾病复发的发作限制为肺实质,并且对复发的发作数量无限
    • 通过治疗医生,可以认为可行的可疑肺转移的所有可能部位的手术切除
    • 肺部疾病的参与者只有一侧必须具有档案肿瘤标本可供提交。
  • 参与者必须从所有先前的抗癌疗法的急性毒性作用中充分恢复。参与者必须在注册之前满足以下最低冲洗期:

    • 髓样生长因子:至少在最后剂量的长效生长因子(例如Neulasta)或短期生长因子后7天之后的至少14天。
    • 干细胞或自体T细胞输注:在干细胞或自体T细胞输注后至少必须经过42天。
    • 参与者以前不得在Olaparib或其他PARP抑制剂疗法上接受并进行进展。
    • 参与者以前不得接受并在塞拉瑟替伯或其他ATR抑制剂疗法上进行进展。
  • 参与者必须具有如下定义的正常器官功能。

    • 骨髓功能

      • 绝对中性粒细胞计数≥1,250/ul
      • 血小板≥100,000/ul(最近28天内没有血小板输血)
      • 血红蛋白≥9g/dL(在过去28天内没有输血或红细胞素的使用)
    • 肝功能

      • 胆红素总≤1.5x ULN,除非患者记录了吉尔伯特综合症
      • AST或Alt≤2.5x ULN,除非存在肝转移,否则在这种情况下不能> 5倍ULN
    • 肾功能

      ---基于年龄/性别的血清肌酐如下:

    • 年龄最大血清肌酐(mg/dl)

      • 年龄:12至<<<13年最大血清肌酐(mg/dl):男性1.2女1.2
      • 年龄:13至<<16岁最大血清肌酐(mg/dl):男性1.5雌性1.4
      • 年龄:≥16岁最大血清肌酐(mg/dl):男性1.7女性1.4或
      • 肌酐清除率≥70ml/min/1.73 m2,肌酐水平高于机构的参与者
  • 参与者必须能够吞下完整的药丸。
  • 女性参与者必须在研究治疗后的28天内进行阴性血清或尿液妊娠试验,并在第1天1天进行治疗前确认。
  • 女性不得母乳喂养。在整个学习治疗期间,至少在最后1个月内,有育儿潜力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意使用2种高效的避孕形式组合使用。研究药物的剂量,或者必须完全/真正避免任何形式的性交。
  • 性活跃的男性患者必须愿意在研究期间以及上一次研究药物管理局后的1周内使用障碍避孕药,并与所有性伴侣一起使用。男性患者在治疗期间必须使用避孕套,并在最后剂量的研究药物与孕妇发生性关系或与生育潜力的妇女进行性行为时,必须使用避孕套,并且在最后剂量后不得捐赠精子6个月研究药物。男性患者的女性伴侣也应在最后剂量的研究药物具有生育潜力后,在最后剂量的研究药物后6个月使用高效的避孕形式。对任何性别的真正禁欲是一种可接受的避孕形式,必须记录下来。
  • 能够了解和/或使用机构批准的知情同意程序记录的患者(或父母或合法授权代表(如果很少)的代表(如果很少)的意愿。
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案,包括接受治疗以及预定的就诊和检查。

排除标准:

  • 患有骨髓增生性综合征(MDS)或急性髓样白血病(AML)的参与者或暗示MDS/AML的特征。
  • 毛细血管炎共济失调的已知诊断患者。
  • 细胞毒性化学疗法,激素或非激素或非激素靶向治疗在第1天1天之内不允许进行(允许使用非隔毒性药物治疗的患者持续五次)。
  • 1天1天的42天内的免疫疗法。
  • 先前的总肺辐射。如果先前的辐射包括肺,则必须在第1天周期前12周完成辐射,而V20(肺的百分比为20GY)不得超过25%,否则平均肺剂量必须小于5GY。即使满足了这些资格标准,也仅在PI审查和批准后才有资格接受先前接受放射疗法的患者。
  • 不包括肺包括的部位的姑息放疗必须在1天1天之前的7天或更长时间完成(以下例外:接受辐射至超过30%的骨髓或广泛辐射领域的患者必须完成4 C1D1前几周。患者可以在研究治疗前至少5天开始研究之前和期间接受稳定的双膦酸盐或denosumab的骨转移
  • 由于任何原因,接受或在周期1天前1天之前的14天内接受了皮质类固醇(剂量> 10 mg泼尼松或等效)。可以接受局部,吸入或眼科类固醇。
  • 在开始研究治疗后2周内进行的重大手术:患者必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
  • 过去三年中活跃或治疗的任何其他恶性肿瘤,除了宫颈上皮内肿瘤和非黑色素瘤皮肤癌,原位导管癌,1阶段1级1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌或其他用其他固体瘤治疗的癌症。研究进入前没有≥5年的疾病证据。
  • 除脱发和2级神经病外,从先前治疗≥不良事件的常见术语标准(CTCAE)2级的任何未解决的毒性。
  • 静止左心室射血分数(LVEF)<50%的患者通过回声/MUGA测量
  • 目前或过去6个月内的以下任何心脏病(纽约心脏协会(NYHA)≥2级的情况下):

    • 不稳定的心绞痛
    • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或已知LVEF <55%
    • 急性心肌梗塞
    • 传导异常不受起搏器或药物控制,例如完整的左束分支,第三级心脏块
    • 明显的心室或上性心律不齐(例如,在没有其他心脏异常的情况下,慢性率控制心房颤动的患者是符合条件的)
    • 有大脑灌注问题的患者,例如,颈动脉狭窄或伴奏前或旁波发作的病史,TIAS的历史
    • 不受控制的高血压(2级或更高)需要临床干预
  • 校正的QT间隔(QTC)≤470msec从3个心电图(ECGS)获得2-5分钟的使用Fredericia公式2-5分钟

  • 患有相对低血压的患者(年龄/身高/性别或收缩压和/或舒张压低于基线> 15%的患者)或临床相关的体位性低血压(收缩压至少在3分钟内下降20 mm Hg与从坐姿/仰卧位获得的血压相比)。
  • 同时使用已知的有效细胞色素p(CYP)3A抑制剂(例如,用ritonavir或cobicistat增强的蛋白酶,蛋白酶抑制剂,Infinavir,Indinavir,saquinavir,nelfinavir,boceprecriber eyprederibrecribre(telipre),蛋白酶抑制剂(Eg.itraconazole,telithromycin,clarithromycin,蛋白酶抑制剂),或者Diltiazem氟康唑Verapamil)。开始学习之前所需的洗涤期是五个半衰期。
  • 同意使用已知的有效性(例如苯巴比妥,enzalutamide,苯甲酰胺,利福平,利福布丁,利福丁,卡氏蛋白甲胺,内甲带蛋白酶,奈维拉平和圣约翰麦芽汁)cyp3a诱导剂(例如,bosentan,efavirenz,efavirenz,modafinil)。开始研究之前所需的洗涤期是五个半衰期,除了ST-Johns的麦芽汁(3周)。

患者患有处方药或非处方药或其他已知为CYP3A4和/或CYP2B6底物或CYP3A4和/或具有狭窄治疗指数的CYP2B6底物的产品。可能会减少由CYP3A4和/或CYP2B6代谢的其他药物的暴露,并且可能需要使用草药补充剂或“民间疗法”(以及显着调节CYP3A活动的药物和食物)使用其他监测。如果认为有必要,则可以谨慎管理此类产品,也可以在CRF中记录的使用原因。有关更多详细信息,请参阅附录E。

  • 患者应在第一次剂量研究治疗前7天停止使用草药。
  • 难治性的恶心和呕吐,慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除,具有临床上显着的后遗症,这将排除足够的肠系膜吸收。
  • 根据局部处方信息,对Olaparib或产品的任何赋形剂或对组合抗癌剂的任何禁忌症具有已知超敏反应的参与者。
  • 根据局部处方信息,对盐藻或产品的任何赋形剂或对组合抗癌剂的任何禁忌症具有已知超敏反应的参与者。
  • 不受控制的间流疾病,包括但不限于持续或活跃感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律不齐或精神病/社交状况,这些疾病会限制遵守研究要求。
  • 根据研究人员的判断,任何严重或不受控制的全身性疾病的证据使患者处于无法接受的毒性或不遵守危险中。例子包括但不限于活跃的出血临床,肾移植,不受控制的主要癫痫发作,严重COPD,高级腔静脉综合征,高分辨率CT扫描,严重的帕金森氏病,大量分辨率肺病,精神病,精神病患病,精神病,精神病, ,或主动感染,包括任何已知患有乙型肝炎丙型肝炎和人类免疫缺陷病毒(HIV)或需要全身性抗生素,抗真菌性或抗病毒药的患者。

不需要筛查慢性条件。

  • 有症状不受控制的脑转移的患者。有治疗中枢神经系统(CMS)转移病史的患者符合条件,只要符合以下所有标准:存在CNS以外的疾病,自从CNSDIRECTIEN疗法完成以来,没有临床证据,在放射治疗和放射治疗完成之间至少3周周期1天1天,并从明显的(≥3级)急性毒性中恢复,而每天持续不断地要求10 mg泼尼松龙或同等剂量的其他皮质类固醇。如果在皮质类固醇上,患者应接受稳定的皮质类固醇,在治疗前至少4周开始。
  • 怀孕或母乳喂养的女性患者。
  • 生殖潜力的男性或女性患者不采用有效的节育方法。
  • 脊髓压缩或脑转移,除非治疗,无症状且稳定,并且在开始研究之前至少需要4周内不需要类固醇。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 12年至30岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Katherine Janeway 617-632-4296 kjaneway@partners.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04417062
其他研究ID编号ICMJE 20-086
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述: Dana-Farber / Harvard癌症中心鼓励并支持临床试验中数据的负责任和道德共享。从已发表的手稿中使用的最终研究数据集中取消识别的参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。请求可以直接指向:[赞助商调查员或指定人员的联系信息]。该协议和统计分析计划只能根据联邦法规或作为支持该研究的奖励和协议的条件才能在ClinicalTrials.gov上提供。
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
大体时间:数据发布之日之后的1年不得共享
访问标准:通过innovation@dfci.harvard.edu与Belfer办公室联系Belfer办公室(BODFI)
责任方Dana-Farber癌症研究所医学博士Katherine Janeway
研究赞助商ICMJE达纳 - 法伯癌研究所
合作者ICMJE
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Katherine Janeway达纳 - 法伯癌研究所
PRS帐户达纳 - 法伯癌研究所
验证日期2020年10月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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