• 确定最高耐受剂量[时间范围：12个月]
  第1部分：由于2年级或以上的不良事件，该药物连续5天以上，这是NCI标准（版本5.0，2017）适用于研究的。
• 肺血管耐药性（PVR）的变化[时间范围：24个月]
  第2部分：主要功效端点是二进制变量。对于基线肺血管耐药性（PVR）> 1000 dynes·CM-5的患者，成功定义了成功定义的PVR在24周（在24周）的PVR绝对降低≥300Dynes·CM-5。对于基线PVR≤1000Dynes·S·CM-5的患者，成功率在24周时降低了30％。

• 确定最大耐受剂量[时间范围：12个月]
  第1部分：由于2年级或以上的不良事件，该药物连续5天以上，这是NCI标准（版本5.0，2017）适用于研究的。
• 肺血管耐药性（PVR）的变化[时间范围：24个月]
  第2部分：主要功效端点是二进制变量。对于基线肺血管耐药性（PVR）> 1000 dynes·CM-5的患者，成功定义了成功定义的PVR在24周（在24周）的PVR绝对降低≥300Dynes·CM-5。对于基线PVR≤1000Dynes·S·CM-5的患者，成功率在24周时降低了30％。

• 改变运动测试[时间范围：24周]
  在24周内在六分钟步行距离（6MWD）上更改。
• 射血分数措施的变化[时间范围：24周]
  右心室射血分数（RVEF）值的变化，以超声心动图测量（在筛查时和24周时）。
• 大脑发作肽（BNP）值的变化[时间范围：24周]
  血浆BNP（或Pront-BNP）水平的变化从基线（24周）变化。
• 生活质量分数的变化[时间范围：24周]
  生活质量（QOL）的变化比基线在24周时得分。

研究涉及什么？

该研究涉及对PAH伊马替尼（研究药物）的治疗长达24周，以及临床评估和测试，以评估药物的安全性和耐受性。

PAH临床研究团队将在其当地医院看到PAH患者。在有人开始学习之前，研究医生（或临床研究团队）将详细描述临床试验。如果潜在的主题决定参加，则将要求他/她在完成任何学习程序之前签署知情同意书。

将要求参与者来他们当地的医院进行临床任命。这包括筛查访问，基线访问，三次临床评估和终止访问。在这两者之间，在其中结束时，将有六台远程访问（通过电话评估）。每个临床预约将在工作日的早晨或下午。这些约会不需要重大的生活方式限制。

参与者将接受临床检查和测试，以监测PAH的严重程度和对研究药物的反应。临床程序包括：

• 有关人口统计学，医学和药物历史的问题
• 身体检查和生命体征记录（血压，温度，心脏和呼吸率）
• 关于生活质量的问卷，
• 评估PAH严重性（WHO功能类别，六分钟步行测试和Borg呼吸困难指数）
• 右心导管插入术以评估对药物的反应
• 血液学和临床化学血液检查以确保安全
• 血清妊娠试验和尿液妊娠试验（如果适用），以排除妊娠
• 血液样本测量循环中研究药物的水平
• 额外的血液样本，用于对PAH和/或药物作用机理的未来研究
• 心电图（ECG）和超声心动图评估大小，形状，抽水动作以及对心脏的任何损害的程度
• 脑MRI扫描（或CT扫描，如果未指示/容忍MR）排除大脑出血

纳入标准：

1. 年龄在18-80岁之间的受试者
2. PAH是特发性，可遗传或与厌食症相关的
3. 愿意对影响PDGF活性的基因进行基因分型的受试者
4. 静息平均肺动脉压≥25mmHg，肺毛细管楔形压力≤15mmHg，PVR> 5木单元以及正常或降低的心输出量，如右心脏导管（RHC）测量
5. 六分钟步行距离> 50m入口
6. 稳定在不变的PAH治疗方案上，该治疗方案至少包含2种获得PAH的疗法（内皮素受体拮抗剂的任何组合，磷酸二酯酶抑制剂或前列环素类似物的任何组合）至少在筛查前1个月）
7. 能够在任何研究规定程序之前提供书面知情同意书
8. 避孕：如果在治疗期间和相关的全身暴露期结束之前，如果他们采取高效的避孕方法，则有资格在高度敏感的妊娠试验后参加肥沃的女性（有生育潜力的妇女）。在研究方案中包括在治疗过程中使用避孕套和避孕方法的肥沃男性，直到生育潜力的妇女的全身暴露结束 -

排除标准：

1. 无法提供知情同意和/或是英语的非全文演讲者
2. 对伊马替尼或任何赋形剂的高敏性
3. 临床上重要的肾脏疾病（通过肌酐清除率<30 ml/min，每1.73m2）
4. 临床上显着的肝病（通过血清转氨酶比正常上限确认> 3倍）
5. 接受口服和/或肠胃外抗凝剂的患者（这不适用于单一抗血小板治疗）
6. 血红蛋白浓度<10 g/dl证实
7. 血小板减少症的史
8. 已知患有血红蛋白疾病细胞疾病的人
9. 筛查前三个月内与PAH或PAH治疗的变化有关的医院入院

10. 左侧心脏病和/或临床意义心脏病的病史，包括但不限于以下任何一项：

    1. 主动脉瓣或二尖瓣疾病（狭窄或浮肿）被定义为轻度主动脉症不足，轻度主动脉狭窄，轻度二尖瓣狭窄，中度二尖瓣反流性
    2. 机械或生物运动心脏瓣膜
    3. 心膜收缩，填塞生理学的积液或异常左心房大小。
    4. 限制性或充血性心肌病
    5. 左心室射血分数≤50％（在筛选时以超声心动图测量）
    6. 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
    7. 除三尖或肺反流以外的瓣膜疾病显着（2+）
    8. 筛查后的1个月内，急性代偿性左心衰竭
    9. 未经治疗的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停的病史
11. 高分辨率CT（如果有）或最近（12个月内执行）肺功能的肺疾病的证据，其中FEV1 <50％预测，FVC <70％预测，DLCO（或TLCO）<50％<50％（如果有的话） CT异常；由现场医师判断
12. 患有不受控制的全身高血压病史的患者
13. 急性感染（包括眼睛，牙齿和皮肤感染）
14. 慢性炎症性疾病，包括HIV和乙型肝炎
15. 怀孕或母乳喂养的生育潜力的妇女（如果适用）
16. 先前的脑内出血
17. 在imp的最后剂量的5个半衰期或基线访问之前接受了研究的5个半衰期（以较大为准）的患者

• 英国国家健康研究所
• 医学研究委员会
• 剑桥大学
• 谢菲尔德大学

• 确定最高耐受剂量[时间范围：12个月]
  第1部分：由于2年级或以上的不良事件，该药物连续5天以上，这是NCI标准（版本5.0，2017）适用于研究的。
• 肺血管耐药性（PVR）的变化[时间范围：24个月]
  第2部分：主要功效端点是二进制变量。对于基线肺血管耐药性（PVR）> 1000 dynes·CM-5的患者，成功定义了成功定义的PVR在24周（在24周）的PVR绝对降低≥300Dynes·CM-5。对于基线PVR≤1000Dynes·S·CM-5的患者，成功率在24周时降低了30％。

• 确定最大耐受剂量[时间范围：12个月]
  第1部分：由于2年级或以上的不良事件，该药物连续5天以上，这是NCI标准（版本5.0，2017）适用于研究的。
• 肺血管耐药性（PVR）的变化[时间范围：24个月]
  第2部分：主要功效端点是二进制变量。对于基线肺血管耐药性（PVR）> 1000 dynes·CM-5的患者，成功定义了成功定义的PVR在24周（在24周）的PVR绝对降低≥300Dynes·CM-5。对于基线PVR≤1000Dynes·S·CM-5的患者，成功率在24周时降低了30％。

• 改变运动测试[时间范围：24周]
  在24周内在六分钟步行距离（6MWD）上更改。
• 射血分数措施的变化[时间范围：24周]
  右心室射血分数（RVEF）值的变化，以超声心动图测量（在筛查时和24周时）。
• 大脑发作肽（BNP）值的变化[时间范围：24周]
  血浆BNP（或Pront-BNP）水平的变化从基线（24周）变化。
• 生活质量分数的变化[时间范围：24周]
  生活质量（QOL）的变化比基线在24周时得分。

研究涉及什么？

该研究涉及对PAH伊马替尼（研究药物）的治疗长达24周，以及临床评估和测试，以评估药物的安全性和耐受性。

PAH临床研究团队将在其当地医院看到PAH患者。在有人开始学习之前，研究医生（或临床研究团队）将详细描述临床试验。如果潜在的主题决定参加，则将要求他/她在完成任何学习程序之前签署知情同意书。

将要求参与者来他们当地的医院进行临床任命。这包括筛查访问，基线访问，三次临床评估和终止访问。在这两者之间，在其中结束时，将有六台远程访问（通过电话评估）。每个临床预约将在工作日的早晨或下午。这些约会不需要重大的生活方式限制。

参与者将接受临床检查和测试，以监测PAH的严重程度和对研究药物的反应。临床程序包括：

• 有关人口统计学，医学和药物历史的问题
• 身体检查和生命体征记录（血压，温度，心脏和呼吸率）
• 关于生活质量的问卷，
• 评估PAH严重性（WHO功能类别，六分钟步行测试和Borg呼吸困难指数）
• 右心导管插入术以评估对药物的反应
• 血液学和临床化学血液检查以确保安全
• 血清妊娠试验和尿液妊娠试验（如果适用），以排除妊娠
• 血液样本测量循环中研究药物的水平
• 额外的血液样本，用于对PAH和/或药物作用机理的未来研究
• 心电图（ECG）和超声心动图评估大小，形状，抽水动作以及对心脏的任何损害的程度
• 脑MRI扫描（或CT扫描，如果未指示/容忍MR）排除大脑出血

纳入标准：

1. 年龄在18-80岁之间的受试者
2. PAH是特发性，可遗传或与厌食症相关的
3. 愿意对影响PDGF活性的基因进行基因分型的受试者
4. 静息平均肺动脉压≥25mmHg，肺毛细管楔形压力≤15mmHg，PVR> 5木单元以及正常或降低的心输出量，如右心脏导管（RHC）测量
5. 六分钟步行距离> 50m入口
6. 稳定在不变的PAH治疗方案上，该治疗方案至少包含2种获得PAH的疗法（内皮素受体拮抗剂的任何组合，磷酸二酯酶抑制剂或前列环素类似物的任何组合）至少在筛查前1个月）
7. 能够在任何研究规定程序之前提供书面知情同意书
8. 避孕：如果在治疗期间和相关的全身暴露期结束之前，如果他们采取高效的避孕方法，则有资格在高度敏感的妊娠试验后参加肥沃的女性（有生育潜力的妇女）。在研究方案中包括在治疗过程中使用避孕套和避孕方法的肥沃男性，直到生育潜力的妇女的全身暴露结束 -

排除标准：

1. 无法提供知情同意和/或是英语的非全文演讲者
2. 对伊马替尼或任何赋形剂的高敏性
3. 临床上重要的肾脏疾病（通过肌酐清除率<30 ml/min，每1.73m2）
4. 临床上显着的肝病（通过血清转氨酶比正常上限确认> 3倍）
5. 接受口服和/或肠胃外抗凝剂的患者（这不适用于单一抗血小板治疗）
6. 血红蛋白浓度<10 g/dl证实
7. 血小板减少症的史
8. 已知患有血红蛋白疾病细胞疾病的人
9. 筛查前三个月内与PAH或PAH治疗的变化有关的医院入院

10. 左侧心脏病和/或临床意义心脏病的病史，包括但不限于以下任何一项：

    1. 主动脉瓣或二尖瓣疾病（狭窄或浮肿）被定义为轻度主动脉症不足，轻度主动脉狭窄，轻度二尖瓣狭窄，中度二尖瓣反流性
    2. 机械或生物运动心脏瓣膜
    3. 心膜收缩，填塞生理学的积液或异常左心房大小。
    4. 限制性或充血性心肌病
    5. 左心室射血分数≤50％（在筛选时以超声心动图测量）
    6. 有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
    7. 除三尖或肺反流以外的瓣膜疾病显着（2+）
    8. 筛查后的1个月内，急性代偿性左心衰竭
    9. 未经治疗的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停的病史
11. 高分辨率CT（如果有）或最近（12个月内执行）肺功能的肺疾病的证据，其中FEV1 <50％预测，FVC <70％预测，DLCO（或TLCO）<50％<50％（如果有的话） CT异常；由现场医师判断
12. 患有不受控制的全身高血压病史的患者
13. 急性感染（包括眼睛，牙齿和皮肤感染）
14. 慢性炎症性疾病，包括HIV和乙型肝炎
15. 怀孕或母乳喂养的生育潜力的妇女（如果适用）
16. 先前的脑内出血
17. 在imp的最后剂量的5个半衰期或基线访问之前接受了研究的5个半衰期（以较大为准）的患者

• 英国国家健康研究所
• 医学研究委员会
• 剑桥大学
• 谢菲尔德大学