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出境医 / 临床实验 / 急性呼吸窘迫综合征的间充质干细胞应于19号(COVID-19)

急性呼吸窘迫综合征的间充质干细胞应于19号(COVID-19)

研究描述
简要摘要:

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是Covid-19的主要原因。 ARDS的主要机制之一是细胞因子和趋化因子的猛烈风暴,这会导致体内免疫系统致命的全身性炎症,并带有其他多器官衰竭。由COVID 19引起的严重ARD的死亡率在50%至90%之间差异很大,基本上取决于患者的年龄和合并症的存在。

间质干细胞(MSC)的可塑性调节炎症和免疫力。 MSC可以促进和抑制免疫反应,具体取决于炎症的动力学,并取决于免疫系统的激活力,存在的炎性细胞因子的类型以及免疫抑制剂的作用。本质上,炎症状态决定了MSC的免疫调节命运。因此,已证明AMSCA的IV应用可以控制各种疾病中的炎症反应,例如移植物与宿主反应和由H5NI引起的ARDS。

这项研究的目的是描述MSC同种异体IV施用继发于IV的临床变化,在严重的ARDS患有双侧Covid-19肺炎患者中,评估PAO2 / FIO2的比例,心脏和呼吸率,发烧。曲线。

研究中将包括五名18岁以上的性别患者,其双侧肺炎是由Covid-19引起的,而严重的Sira则将包括当时在护理中心使用的标准管理措施,这些患者将包括在护理中心中。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。 1x10(6)XKG将应用IV。

患者的随访时间为三个星期。将评估PAO2 / FIO2数据,发烧,炎症标记和免疫力。结果将与INCMNSZ参加的历史对照进行比较。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎生物学:间充质干细胞的输注IV阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
干预模型描述:来自DE BANK实验室的脐带同源性的间充质干细胞将IV静脉注射到5例由于Covid 19引起的双侧肺炎,这与急性呼吸遇险综合征复杂。将描述临床,生化,炎症和免疫变化,并与在Ciencias de CienciasynutriciónsalvadorZubirán研究中进行的历史案例进行比较
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:间充质干细胞用于治疗由于19号而导致的严重急性呼吸窘迫综合征。试验研究
实际学习开始日期 2020年5月1日
估计的初级完成日期 2021年4月30日
估计 学习完成日期 2021年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:治疗组
五名性别和年龄的患者,双侧共卷199例肺炎,严重的SIRA,PAO2 / FIO2小于150的患者,淋巴细胞减少症小于800个总淋巴细胞,CT,双侧肺炎,沙发小于11,而与11以下参数:a)持续的pao2 / fio2小于150; b)持续发烧,c)将D-二聚体至少增加基线的50%和 /或铁蛋白大于1000,在住院48小时后,将收到当时在护理中心使用的标准管理措施包括在研究中。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。
生物学:间充质干细胞的输注IV
来自河岸的间充质干细胞将iv应用于单剂量100万xkg的剂量

没有干预:对照组
在处理组中获得的结果将与INCMNSZ中治疗的历史对照进行比较,以评估相同的变量。
结果措施
主要结果指标
  1. 功能性呼吸变化:PAO2 / FIO2比率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对重度SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,评估PAO2 / FIO2比率。

  2. 临床心脏变化:每分钟心率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对严重SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,每分钟评估心率。

  3. 临床呼吸变化:每分钟呼吸频率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对严重SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,评估每分钟的呼吸速率。

  4. 体温的变化[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对重度SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,并评估了发烧曲线的摄影曲线。


次要结果度量
  1. 白细胞的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对总白细胞的影响

  2. 淋巴细胞的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对绝对淋巴细胞的影响

  3. 血小板的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对总血小板的影响

  4. 纤维蛋白原的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对血清纤维蛋白原的影响

  5. Pocalcitonin的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对降钙蛋白素的影响

  6. 铁蛋白的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对铁蛋白的影响

  7. D-二聚体的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对D-二聚体的影响

  8. 炎性C反应蛋白的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,评估C反应蛋白水平

  9. 炎性细胞因子TNFA上的cahnges [时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中TNFA水平。

  10. 炎性细胞因子IL10的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中IL10的水平。

  11. 炎性细胞因子IL1的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的IL1水平。

  12. 炎性细胞因子IL6的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中IL6的水平。

  13. 炎性细胞因子IL 17 [时间范围:三周]的变化
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的IL17水平

  14. VEGF的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的VEGF水平

  15. 放射学变化[时间范围:三周]
    通过简单的胸部CT评估提议治疗的放射学演化

  16. T细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:调节性T细胞

  17. 树突状细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:树突状细胞

  18. CD4+ T的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:CD4 + T

  19. CD8+ T的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:CD8 + T

  20. NK细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:NK细胞

  21. 不良事件[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的安全性(过敏反应和 /或感染)

  22. SARS-COV2 PCR检测RNA [时间范围:三周]
    评估SARS-COV2 PCR RNA检测检测测试的负效率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 双侧肺炎是由于COVID-19
  • 使用SARS-COV2 PCR RNA检测试验,正面
  • 严重的ards
  • pao2/fio2 <150
  • 白细胞<800
  • 胸部TAC与肺炎双侧
  • 持续热
  • 增加50%的D二聚体,相对于基础值
  • 铁蛋白> 1000
  • 沙发<11
  • 根据DE机构医疗中心的规定,在48小时内的医疗治疗
  • 了解患者和 /或他的亲戚在实验阶段负责这是一种救援治疗。

排除标准:

  • 肺炎或ARDS是由Covid-19引起的,轻度和中度。
  • 超过三个有机失败
  • 在治疗服务方面,生存期望小于48小时
  • 肺炎或Sira不是由Covid-19引起的
  • 患者拒绝救援或实验治疗的前进意愿。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Martin Iglesias +1 52 55 5580097509 iglesias@drmartiniglesias.com
联系人:Carlos A Aguilar-Salinas,医学博士+1 52 55 54870900 ext 6321 caguilarsalinas@yahoo.com

位置
布局表以获取位置信息
墨西哥
Instituto nacional de cienciasmédicasynutriciónsalvadorzubirán招募
墨西哥墨西哥城,14080年
联系人:Martin Iglesias,医学博士+1 52 555580097509 iglesias@drmartiniglesias.com
联系人:MD的Carlos Aguilar-Salinas *1 52 55 54870900 EXT 6321 Caguilarsalinas@yahoo.com
赞助商和合作者
苏西亚州立大学的医疗机构
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月30日
第一个发布日期icmje 2020年6月4日
上次更新发布日期2020年6月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月1日
估计的初级完成日期2021年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月3日)
  • 功能性呼吸变化:PAO2 / FIO2比率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对重度SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,评估PAO2 / FIO2比率。
  • 临床心脏变化:每分钟心率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对严重SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,每分钟评估心率。
  • 临床呼吸变化:每分钟呼吸频率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对严重SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,评估每分钟的呼吸速率。
  • 体温的变化[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对重度SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,并评估了发烧曲线的摄影曲线。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月3日)
  • 白细胞的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对总白细胞的影响
  • 淋巴细胞的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对绝对淋巴细胞的影响
  • 血小板的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对总血小板的影响
  • 纤维蛋白原的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对血清纤维蛋白原的影响
  • Pocalcitonin的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对降钙蛋白素的影响
  • 铁蛋白的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对铁蛋白的影响
  • D-二聚体的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对D-二聚体的影响
  • 炎性C反应蛋白的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,评估C反应蛋白水平
  • 炎性细胞因子TNFA上的cahnges [时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中TNFA水平。
  • 炎性细胞因子IL10的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中IL10的水平。
  • 炎性细胞因子IL1的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的IL1水平。
  • 炎性细胞因子IL6的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中IL6的水平。
  • 炎性细胞因子IL 17 [时间范围:三周]的变化
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的IL17水平
  • VEGF的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的VEGF水平
  • 放射学变化[时间范围:三周]
    通过简单的胸部CT评估提议治疗的放射学演化
  • T细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:调节性T细胞
  • 树突状细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:树突状细胞
  • CD4+ T的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:CD4 + T
  • CD8+ T的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:CD8 + T
  • NK细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:NK细胞
  • 不良事件[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的安全性(过敏反应和 /或感染)
  • SARS-COV2 PCR检测RNA [时间范围:三周]
    评估SARS-COV2 PCR RNA检测检测测试的负效率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE急性呼吸窘迫综合征的间充质干细胞于19号
官方标题ICMJE间充质干细胞用于治疗由于19号而导致的严重急性呼吸窘迫综合征。试验研究
简要摘要

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是Covid-19的主要原因。 ARDS的主要机制之一是细胞因子和趋化因子的猛烈风暴,这会导致体内免疫系统致命的全身性炎症,并带有其他多器官衰竭。由COVID 19引起的严重ARD的死亡率在50%至90%之间差异很大,基本上取决于患者的年龄和合并症的存在。

间质干细胞(MSC)的可塑性调节炎症和免疫力。 MSC可以促进和抑制免疫反应,具体取决于炎症的动力学,并取决于免疫系统的激活力,存在的炎性细胞因子的类型以及免疫抑制剂的作用。本质上,炎症状态决定了MSC的免疫调节命运。因此,已证明AMSCA的IV应用可以控制各种疾病中的炎症反应,例如移植物与宿主反应和由H5NI引起的ARDS。

这项研究的目的是描述MSC同种异体IV施用继发于IV的临床变化,在严重的ARDS患有双侧Covid-19肺炎患者中,评估PAO2 / FIO2的比例,心脏和呼吸率,发烧。曲线。

研究中将包括五名18岁以上的性别患者,其双侧肺炎是由Covid-19引起的,而严重的Sira则将包括当时在护理中心使用的标准管理措施,这些患者将包括在护理中心中。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。 1x10(6)XKG将应用IV。

患者的随访时间为三个星期。将评估PAO2 / FIO2数据,发烧,炎症标记和免疫力。结果将与INCMNSZ参加的历史对照进行比较。

详细说明

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是Covid-19的主要原因。 ARDS的主要机制之一是细胞因子和趋化因子的风暴,这会导致致命的全身性炎症。 SARS-COV-2病毒感染了表达血管紧张素II转化酶受体的细胞(ACE2)。该受体被广泛分布在II型肺泡细胞(AT2)和毛细管内皮的表面上。这就是为什么细胞因子风暴会引发免疫系统对身体的剧烈攻击,导致ARDS和多器官衰竭,并最终导致死亡。由Covid 19引起的严重SIRA的死亡率在50%至90%之间差异很大,基本上取决于患者的年龄和合并症的存在。

间质干细胞(MSC)的可塑性调节炎症和免疫力。 MSC可以促进和抑制免疫反应,具体取决于炎症的动力学,并取决于免疫系统的激活力,存在的炎性细胞因子的类型以及免疫抑制剂的作用。本质上,炎症状态决定了MSC的免疫调节命运。因此,已证明MSC的IV应用可以控制各种疾病中的炎症反应,例如移植物与宿主反应和H5NI引起的ARDS。

MSC对于ACE2为阴性,因此它们已被用来减少COVID-19中存在的细胞因子风暴。

中国最近的两项研究使用了人类同种异体MSC治疗Covid-19-19。两项研究都揭示了症状明显逆转,即使在严重的情况下也是如此。 MSC应用后两天,肺功能改善,10天后它们被排出。淋巴细胞增加,PCR降低,产生细胞因子的免疫细胞在3至6天内消失。调节性免疫细胞增加。 TNFα因子降低,IL10增加。

考虑到先前的概念以及当前的全球大流行,以及由COVID-19和严重ARDS引起的双侧肺炎患者存在的高死亡率,研究人员建议对银行实验室的间充质干细胞进行静脉注入,并部分证明目的是部分证明为了减少系统性炎症过程,将其作为打捞治疗。

五名年龄超过18岁的性别患者,双侧肺炎是由COVID-19引起的,并且与以下参数有关的严重ARDS尚未改善:a)持续的pao2 / fio2小于150,b)持续发烧,b) c)研究中将包括在护理中心的当时接受标准管理措施后,医院住院48小时后,D-二聚体的增加至少为1000,大于1000。 Covid肺炎应通过胸部CT证实,并通过阳性SARS-COV2 PCR确认RNA。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。

他们的后续活动将每天在重症监护室住院和 /或住院期间,直到他们从医院出院或手术后的第三周。如果患者已经从医院出院,他的最后一次评估将在第三周内。

该方案的主要目的是:描述MSC静脉注射静脉注射继发的临床变化,在双侧Covid-19肺炎患者中,严重的ARDS复杂,评估PAO2 / FIO2的比例,心率和呼吸速度,如以及每天发烧曲线。

次要目标是:

a)评估拟议治疗对一般生物化学指标的影响(白细胞,绝对淋巴细胞,绝对中性粒细胞,绝对单核细胞,绝对嗜酸性粒细胞,绝对嗜酸性粒细胞,绝对嗜碱性粒细胞,erythropytes,erythropytes,Erythropytes,erythropytes,rymogobobin,hemoglobian,bibration bilirirubin,ampart bilirubin,platin-ymino,killesy,白蛋白,白蛋白,白蛋白,白蛋白,白蛋白,白蛋白,白蛋白,白蛋白,白血体蛋白,降生物,肾小球过滤,肌红蛋白,肌钙蛋白,铁蛋白和D-二聚体。

b。评估拟议治疗的抗炎作用,评估细胞因子的水平和C反应蛋白,TNFA,IL10,IL1,IL6,IL6,IL17,VEGF,在等离子体中。这些变量将在治疗前,从ICU出院和 /或医院进行评估。

C。通过简单的胸部CT评估拟议治疗的放射学演化。这些变量将在治疗前,从ICU出院和 /或医院进行评估。

d。通过质量细胞仪评估免疫系统的改善,以分析患者的免疫细胞:调节性T细胞(CXCR3-),树突状细胞(DC,CXCR3-),CXCR3 + CD4 + T,CXCR3 + CD + CD + T和CXCRT3 + NK。这些变量将在治疗前,从ICU出院和 /或医院进行评估。

e)评估拟议治疗的安全性(过敏反应和 /或感染)F。评估通过SARS-COV2 PCR对RNA检测测试的负面验证。这些变量将在治疗前,从ICU出院和 /或医院进行评估。

纳入标准是:

  1. 遵守知情同意程序,并签署知情同意书。
  2. 超过18年
  3. 任何性别
  4. 使用SARS-COV2 PCR RNA检测试验,正面
  5. 由Covid-19引起的双侧肺炎
  6. 与PAO2 / FIO2小于150的严重ARDS
  7. 它尚未相对于以下方面的改善:a)持续的pao2 / fio2小于150,b)持续发烧,c)在48小时医院后,d-二聚体至少增加了基线的50%和 /或铁蛋白大于1000保持当时在护理中心使用的标准管理措施。
  8. 淋巴细胞减少症小于800总淋巴细胞
  9. 增加D-二聚体(> 1200 mg / dl)
  10. 与双侧肺炎兼容的CT
  11. 在实验阶段,沙发不知道患者和 /或其负责任的亲戚知道这是一种救援疗法。

银行间充质细胞将由CBCells Bio Technology Laboratory捐赠,无需向患者或INCMNSZ捐款。

1x106 x千克的重量将在100毫升盐水中稀释,将静脉注射,以在40分钟内通过。它将通过显示器,PAO2 / FIO2,FC,FR,ECG进行监视。此外,将监测发烧和肌肉染色,每小时24小时记录每小时,此后每24小时,最多在使用MSC后三周。患者应继续进行指定的药物治疗,例如抗生素和特定治疗,以防合并症。

结果将与INCMNSZ参加的历史对照进行比较,因此获得的结果将提供信息以计算样本量,以评估该程序的有用性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
干预模型描述:
来自DE BANK实验室的脐带同源性的间充质干细胞将IV静脉注射到5例由于Covid 19引起的双侧肺炎,这与急性呼吸遇险综合征复杂。将描述临床,生化,炎症和免疫变化,并与在Ciencias de CienciasynutriciónsalvadorZubirán研究中进行的历史案例进行比较
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE生物学:间充质干细胞的输注IV
来自河岸的间充质干细胞将iv应用于单剂量100万xkg的剂量
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:治疗组
    五名性别和年龄的患者,双侧共卷199例肺炎,严重的SIRA,PAO2 / FIO2小于150的患者,淋巴细胞减少症小于800个总淋巴细胞,CT,双侧肺炎,沙发小于11,而与11以下参数:a)持续的pao2 / fio2小于150; b)持续发烧,c)将D-二聚体至少增加基线的50%和 /或铁蛋白大于1000,在住院48小时后,将收到当时在护理中心使用的标准管理措施包括在研究中。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。
    干预:生物学:间充质干细胞的输注IV
  • 没有干预:对照组
    在处理组中获得的结果将与INCMNSZ中治疗的历史对照进行比较,以评估相同的变量。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月3日)
10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年5月1日
估计的初级完成日期2021年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 双侧肺炎是由于COVID-19
  • 使用SARS-COV2 PCR RNA检测试验,正面
  • 严重的ards
  • pao2/fio2 <150
  • 白细胞<800
  • 胸部TAC与肺炎双侧
  • 持续热
  • 增加50%的D二聚体,相对于基础值
  • 铁蛋白> 1000
  • 沙发<11
  • 根据DE机构医疗中心的规定,在48小时内的医疗治疗
  • 了解患者和 /或他的亲戚在实验阶段负责这是一种救援治疗。

排除标准:

  • 肺炎或ARDS是由Covid-19引起的,轻度和中度。
  • 超过三个有机失败
  • 在治疗服务方面,生存期望小于48小时
  • 肺炎或Sira不是由Covid-19引起的
  • 患者拒绝救援或实验治疗的前进意愿。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Martin Iglesias +1 52 55 5580097509 iglesias@drmartiniglesias.com
联系人:Carlos A Aguilar-Salinas,医学博士+1 52 55 54870900 ext 6321 caguilarsalinas@yahoo.com
列出的位置国家ICMJE墨西哥
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04416139
其他研究ID编号ICMJE SCI-3354-20-21-1
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方马丁·伊格莱西亚斯(MartínIglesias)
研究赞助商ICMJE苏西亚州立大学的医疗机构
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户苏西亚州立大学的医疗机构
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是Covid-19的主要原因。 ARDS的主要机制之一是细胞因子和趋化因子的猛烈风暴,这会导致体内免疫系统致命的全身性炎症,并带有其他多器官衰竭。由COVID 19引起的严重ARD的死亡率在50%至90%之间差异很大,基本上取决于患者的年龄和合并症的存在。

间质干细胞(MSC)的可塑性调节炎症和免疫力。 MSC可以促进和抑制免疫反应,具体取决于炎症的动力学,并取决于免疫系统的激活力,存在的炎性细胞因子的类型以及免疫抑制剂的作用。本质上,炎症状态决定了MSC的免疫调节命运。因此,已证明AMSCA的IV应用可以控制各种疾病中的炎症反应,例如移植物与宿主反应和由H5NI引起的ARDS。

这项研究的目的是描述MSC同种异体IV施用继发于IV的临床变化,在严重的ARDS患有双侧Covid-19肺炎患者中,评估PAO2 / FIO2的比例,心脏和呼吸率,发烧。曲线。

研究中将包括五名18岁以上的性别患者,其双侧肺炎是由Covid-19引起的,而严重的Sira则将包括当时在护理中心使用的标准管理措施,这些患者将包括在护理中心中。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。 1x10(6)XKG将应用IV。

患者的随访时间为三个星期。将评估PAO2 / FIO2数据,发烧,炎症标记和免疫力。结果将与INCMNSZ参加的历史对照进行比较。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎生物学:间充质干细胞的输注IV阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
干预模型描述:来自DE BANK实验室的脐带同源性的间充质干细胞将IV静脉注射到5例由于Covid 19引起的双侧肺炎,这与急性呼吸遇险综合征复杂。将描述临床,生化,炎症和免疫变化,并与在Ciencias de CienciasynutriciónsalvadorZubirán研究中进行的历史案例进行比较
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:间充质干细胞用于治疗由于19号而导致的严重急性呼吸窘迫综合征。试验研究
实际学习开始日期 2020年5月1日
估计的初级完成日期 2021年4月30日
估计 学习完成日期 2021年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:治疗组
五名性别和年龄的患者,双侧共卷199例肺炎,严重的SIRA,PAO2 / FIO2小于150的患者,淋巴细胞减少症小于800个总淋巴细胞,CT,双侧肺炎,沙发小于11,而与11以下参数:a)持续的pao2 / fio2小于150; b)持续发烧,c)将D-二聚体至少增加基线的50%和 /或铁蛋白大于1000,在住院48小时后,将收到当时在护理中心使用的标准管理措施包括在研究中。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。
生物学:间充质干细胞的输注IV
来自河岸的间充质干细胞将iv应用于单剂量100万xkg的剂量

没有干预:对照组
在处理组中获得的结果将与INCMNSZ中治疗的历史对照进行比较,以评估相同的变量。
结果措施
主要结果指标
  1. 功能性呼吸变化:PAO2 / FIO2比率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对重度SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,评估PAO2 / FIO2比率。

  2. 临床心脏变化:每分钟心率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对严重SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,每分钟评估心率。

  3. 临床呼吸变化:每分钟呼吸频率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对严重SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,评估每分钟的呼吸速率。

  4. 体温的变化[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对重度SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,并评估了发烧曲线的摄影曲线。


次要结果度量
  1. 白细胞的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对总白细胞的影响

  2. 淋巴细胞的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对绝对淋巴细胞的影响

  3. 血小板的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对总血小板的影响

  4. 纤维蛋白原的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对血清纤维蛋白原的影响

  5. Pocalcitonin的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对降钙蛋白素的影响

  6. 铁蛋白的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对铁蛋白的影响

  7. D-二聚体的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对D-二聚体的影响

  8. 炎性C反应蛋白的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,评估C反应蛋白水平

  9. 炎性细胞因子TNFA上的cahnges [时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中TNFA水平。

  10. 炎性细胞因子IL10的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中IL10的水平。

  11. 炎性细胞因子IL1的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的IL1水平。

  12. 炎性细胞因子IL6的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中IL6的水平。

  13. 炎性细胞因子IL 17 [时间范围:三周]的变化
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的IL17水平

  14. VEGF的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的VEGF水平

  15. 放射学变化[时间范围:三周]
    通过简单的胸部CT评估提议治疗的放射学演化

  16. T细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:调节性T细胞

  17. 树突状细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:树突状细胞

  18. CD4+ T的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:CD4 + T

  19. CD8+ T的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:CD8 + T

  20. NK细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:NK细胞

  21. 不良事件[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的安全性(过敏反应和 /或感染)

  22. SARS-COV2 PCR检测RNA [时间范围:三周]
    评估SARS-COV2 PCR RNA检测检测测试的负效率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 双侧肺炎是由于COVID-19
  • 使用SARS-COV2 PCR RNA检测试验,正面
  • 严重的ards
  • pao2/fio2 <150
  • 白细胞<800
  • 胸部TAC与肺炎双侧
  • 持续热
  • 增加50%的D二聚体,相对于基础值
  • 铁蛋白> 1000
  • 沙发<11
  • 根据DE机构医疗中心的规定,在48小时内的医疗治疗
  • 了解患者和 /或他的亲戚在实验阶段负责这是一种救援治疗。

排除标准:

  • 肺炎或ARDS是由Covid-19引起的,轻度和中度。
  • 超过三个有机失败
  • 在治疗服务方面,生存期望小于48小时
  • 肺炎或Sira不是由Covid-19引起的
  • 患者拒绝救援或实验治疗的前进意愿。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Martin Iglesias +1 52 55 5580097509 iglesias@drmartiniglesias.com
联系人:Carlos A Aguilar-Salinas,医学博士+1 52 55 54870900 ext 6321 caguilarsalinas@yahoo.com

位置
布局表以获取位置信息
墨西哥
Instituto nacional de cienciasmédicasynutriciónsalvadorzubirán招募
墨西哥墨西哥城,14080年
联系人:Martin Iglesias,医学博士+1 52 555580097509 iglesias@drmartiniglesias.com
联系人:MD的Carlos Aguilar-Salinas *1 52 55 54870900 EXT 6321 Caguilarsalinas@yahoo.com
赞助商和合作者
苏西亚州立大学的医疗机构
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月30日
第一个发布日期icmje 2020年6月4日
上次更新发布日期2020年6月4日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月1日
估计的初级完成日期2021年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月3日)
  • 功能性呼吸变化:PAO2 / FIO2比率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对重度SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,评估PAO2 / FIO2比率。
  • 临床心脏变化:每分钟心率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对严重SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,每分钟评估心率。
  • 临床呼吸变化:每分钟呼吸频率[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对严重SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,评估每分钟的呼吸速率。
  • 体温的变化[时间范围:三周]
    为了描述AMSCA静脉注射继发的临床变化,对重度SIRA复杂的双侧Covid-19肺炎患者,并评估了发烧曲线的摄影曲线。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月3日)
  • 白细胞的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对总白细胞的影响
  • 淋巴细胞的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对绝对淋巴细胞的影响
  • 血小板的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对总血小板的影响
  • 纤维蛋白原的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对血清纤维蛋白原的影响
  • Pocalcitonin的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对降钙蛋白素的影响
  • 铁蛋白的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对铁蛋白的影响
  • D-二聚体的一般生化变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗对D-二聚体的影响
  • 炎性C反应蛋白的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,评估C反应蛋白水平
  • 炎性细胞因子TNFA上的cahnges [时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中TNFA水平。
  • 炎性细胞因子IL10的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中IL10的水平。
  • 炎性细胞因子IL1的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的IL1水平。
  • 炎性细胞因子IL6的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中IL6的水平。
  • 炎性细胞因子IL 17 [时间范围:三周]的变化
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的IL17水平
  • VEGF的变化[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的抗炎作用,并评估血浆中的VEGF水平
  • 放射学变化[时间范围:三周]
    通过简单的胸部CT评估提议治疗的放射学演化
  • T细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:调节性T细胞
  • 树突状细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:树突状细胞
  • CD4+ T的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:CD4 + T
  • CD8+ T的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:CD8 + T
  • NK细胞的免疫学变化[时间范围:三周]
    通过质量细胞仪评估免疫系统改善以分析患者的免疫细胞:NK细胞
  • 不良事件[时间范围:三周]
    评估拟议治疗的安全性(过敏反应和 /或感染)
  • SARS-COV2 PCR检测RNA [时间范围:三周]
    评估SARS-COV2 PCR RNA检测检测测试的负效率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE急性呼吸窘迫综合征的间充质干细胞于19号
官方标题ICMJE间充质干细胞用于治疗由于19号而导致的严重急性呼吸窘迫综合征。试验研究
简要摘要

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是Covid-19的主要原因。 ARDS的主要机制之一是细胞因子和趋化因子的猛烈风暴,这会导致体内免疫系统致命的全身性炎症,并带有其他多器官衰竭。由COVID 19引起的严重ARD的死亡率在50%至90%之间差异很大,基本上取决于患者的年龄和合并症的存在。

间质干细胞(MSC)的可塑性调节炎症和免疫力。 MSC可以促进和抑制免疫反应,具体取决于炎症的动力学,并取决于免疫系统的激活力,存在的炎性细胞因子的类型以及免疫抑制剂的作用。本质上,炎症状态决定了MSC的免疫调节命运。因此,已证明AMSCA的IV应用可以控制各种疾病中的炎症反应,例如移植物与宿主反应和由H5NI引起的ARDS。

这项研究的目的是描述MSC同种异体IV施用继发于IV的临床变化,在严重的ARDS患有双侧Covid-19肺炎患者中,评估PAO2 / FIO2的比例,心脏和呼吸率,发烧。曲线。

研究中将包括五名18岁以上的性别患者,其双侧肺炎是由Covid-19引起的,而严重的Sira则将包括当时在护理中心使用的标准管理措施,这些患者将包括在护理中心中。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。 1x10(6)XKG将应用IV。

患者的随访时间为三个星期。将评估PAO2 / FIO2数据,发烧,炎症标记和免疫力。结果将与INCMNSZ参加的历史对照进行比较。

详细说明

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是Covid-19的主要原因。 ARDS的主要机制之一是细胞因子和趋化因子的风暴,这会导致致命的全身性炎症。 SARS-COV-2病毒感染了表达血管紧张素II转化酶受体的细胞(ACE2)。该受体被广泛分布在II型肺泡细胞(AT2)和毛细管内皮的表面上。这就是为什么细胞因子风暴会引发免疫系统对身体的剧烈攻击,导致ARDS和多器官衰竭,并最终导致死亡。由Covid 19引起的严重SIRA的死亡率在50%至90%之间差异很大,基本上取决于患者的年龄和合并症的存在。

间质干细胞(MSC)的可塑性调节炎症和免疫力。 MSC可以促进和抑制免疫反应,具体取决于炎症的动力学,并取决于免疫系统的激活力,存在的炎性细胞因子的类型以及免疫抑制剂的作用。本质上,炎症状态决定了MSC的免疫调节命运。因此,已证明MSC的IV应用可以控制各种疾病中的炎症反应,例如移植物与宿主反应和H5NI引起的ARDS。

MSC对于ACE2为阴性,因此它们已被用来减少COVID-19中存在的细胞因子风暴。

中国最近的两项研究使用了人类同种异体MSC治疗Covid-19-19。两项研究都揭示了症状明显逆转,即使在严重的情况下也是如此。 MSC应用后两天,肺功能改善,10天后它们被排出。淋巴细胞增加,PCR降低,产生细胞因子的免疫细胞在3至6天内消失。调节性免疫细胞增加。 TNFα因子降低,IL10增加。

考虑到先前的概念以及当前的全球大流行,以及由COVID-19和严重ARDS引起的双侧肺炎患者存在的高死亡率,研究人员建议对银行实验室的间充质干细胞进行静脉注入,并部分证明目的是部分证明为了减少系统性炎症过程,将其作为打捞治疗。

五名年龄超过18岁的性别患者,双侧肺炎是由COVID-19引起的,并且与以下参数有关的严重ARDS尚未改善:a)持续的pao2 / fio2小于150,b)持续发烧,b) c)研究中将包括在护理中心的当时接受标准管理措施后,医院住院48小时后,D-二聚体的增加至少为1000,大于1000。 Covid肺炎应通过胸部CT证实,并通过阳性SARS-COV2 PCR确认RNA。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。

他们的后续活动将每天在重症监护室住院和 /或住院期间,直到他们从医院出院或手术后的第三周。如果患者已经从医院出院,他的最后一次评估将在第三周内。

该方案的主要目的是:描述MSC静脉注射静脉注射继发的临床变化,在双侧Covid-19肺炎患者中,严重的ARDS复杂,评估PAO2 / FIO2的比例,心率和呼吸速度,如以及每天发烧曲线。

次要目标是:

a)评估拟议治疗对一般生物化学指标的影响(白细胞,绝对淋巴细胞,绝对中性粒细胞,绝对单核细胞,绝对嗜酸性粒细胞,绝对嗜酸性粒细胞,绝对嗜碱性粒细胞,erythropytes,erythropytes,Erythropytes,erythropytes,rymogobobin,hemoglobian,bibration bilirirubin,ampart bilirubin,platin-ymino,killesy,白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白白蛋白,白血体蛋白,降生物,肾小球过滤,肌红蛋白,肌钙蛋白,铁蛋白和D-二聚体。

b。评估拟议治疗的抗炎作用,评估细胞因子的水平和C反应蛋白,TNFA,IL10,IL1,IL6,IL6,IL17,VEGF,在等离子体中。这些变量将在治疗前,从ICU出院和 /或医院进行评估。

C。通过简单的胸部CT评估拟议治疗的放射学演化。这些变量将在治疗前,从ICU出院和 /或医院进行评估。

d。通过质量细胞仪评估免疫系统的改善,以分析患者的免疫细胞:调节性T细胞(CXCR3-),树突状细胞(DC,CXCR3-),CXCR3 + CD4 + T,CXCR3 + CD + CD + T和CXCRT3 + NK。这些变量将在治疗前,从ICU出院和 /或医院进行评估。

e)评估拟议治疗的安全性(过敏反应和 /或感染)F。评估通过SARS-COV2 PCR对RNA检测测试的负面验证。这些变量将在治疗前,从ICU出院和 /或医院进行评估。

纳入标准是:

  1. 遵守知情同意程序,并签署知情同意书
  2. 超过18年
  3. 任何性别
  4. 使用SARS-COV2 PCR RNA检测试验,正面
  5. 由Covid-19引起的双侧肺炎
  6. 与PAO2 / FIO2小于150的严重ARDS
  7. 它尚未相对于以下方面的改善:a)持续的pao2 / fio2小于150,b)持续发烧,c)在48小时医院后,d-二聚体至少增加了基线的50%和 /或铁蛋白大于1000保持当时在护理中心使用的标准管理措施。
  8. 淋巴细胞减少症小于800总淋巴细胞
  9. 增加D-二聚体(> 1200 mg / dl)
  10. 与双侧肺炎兼容的CT
  11. 在实验阶段,沙发不知道患者和 /或其负责任的亲戚知道这是一种救援疗法。

银行间充质细胞将由CBCells Bio Technology Laboratory捐赠,无需向患者或INCMNSZ捐款。

1x106 x千克的重量将在100毫升盐水中稀释,将静脉注射,以在40分钟内通过。它将通过显示器,PAO2 / FIO2,FC,FR,ECG进行监视。此外,将监测发烧和肌肉染色,每小时24小时记录每小时,此后每24小时,最多在使用MSC后三周。患者应继续进行指定的药物治疗,例如抗生素和特定治疗,以防合并症。

结果将与INCMNSZ参加的历史对照进行比较,因此获得的结果将提供信息以计算样本量,以评估该程序的有用性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
干预模型描述:
来自DE BANK实验室的脐带同源性的间充质干细胞将IV静脉注射到5例由于Covid 19引起的双侧肺炎,这与急性呼吸遇险综合征复杂。将描述临床,生化,炎症和免疫变化,并与在Ciencias de CienciasynutriciónsalvadorZubirán研究中进行的历史案例进行比较
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE生物学:间充质干细胞的输注IV
来自河岸的间充质干细胞将iv应用于单剂量100万xkg的剂量
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:治疗组
    五名性别和年龄的患者,双侧共卷199例肺炎,严重的SIRA,PAO2 / FIO2小于150的患者,淋巴细胞减少症小于800个总淋巴细胞,CT,双侧肺炎,沙发小于11,而与11以下参数:a)持续的pao2 / fio2小于150; b)持续发烧,c)将D-二聚体至少增加基线的50%和 /或铁蛋白大于1000,在住院48小时后,将收到当时在护理中心使用的标准管理措施包括在研究中。与亲戚讨论这是一种被视为救援的程序,将在知情同意下进行。
    干预:生物学:间充质干细胞的输注IV
  • 没有干预:对照组
    在处理组中获得的结果将与INCMNSZ中治疗的历史对照进行比较,以评估相同的变量。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月3日)
10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年5月1日
估计的初级完成日期2021年4月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 双侧肺炎是由于COVID-19
  • 使用SARS-COV2 PCR RNA检测试验,正面
  • 严重的ards
  • pao2/fio2 <150
  • 白细胞<800
  • 胸部TAC与肺炎双侧
  • 持续热
  • 增加50%的D二聚体,相对于基础值
  • 铁蛋白> 1000
  • 沙发<11
  • 根据DE机构医疗中心的规定,在48小时内的医疗治疗
  • 了解患者和 /或他的亲戚在实验阶段负责这是一种救援治疗。

排除标准:

  • 肺炎或ARDS是由Covid-19引起的,轻度和中度。
  • 超过三个有机失败
  • 在治疗服务方面,生存期望小于48小时
  • 肺炎或Sira不是由Covid-19引起的
  • 患者拒绝救援或实验治疗的前进意愿。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Martin Iglesias +1 52 55 5580097509 iglesias@drmartiniglesias.com
联系人:Carlos A Aguilar-Salinas,医学博士+1 52 55 54870900 ext 6321 caguilarsalinas@yahoo.com
列出的位置国家ICMJE墨西哥
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04416139
其他研究ID编号ICMJE SCI-3354-20-21-1
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方马丁·伊格莱西亚斯(MartínIglesias)
研究赞助商ICMJE苏西亚州立大学的医疗机构
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户苏西亚州立大学的医疗机构
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素