• 无进展生存期[时间范围：大约22个月]
  定义为从随机日期到最早的疾病进展日期的时间，这取决于对每个recist 1.1的客观射线照相疾病评估的独立中央审查，或任何原因的死亡。
• 客观响应率[时间范围：大约22个月]
  客观响应率（ORR）定义为分析人群中参与者的百分比，这些参与者基于研究人员确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的比例。
• 响应时间[时间范围：大约22个月]
  定义为从最早的合格反应日期到最早的疾病进展日期，或根据任何原因的死亡或死亡，以先到者为准。包括完全响应或部分响应的参与者
• 食道癌症状量表的与健康相关的生活质量变化[时间范围：大约22个月]
  评估患有晚期食管癌患者健康相关生活质量的变化
• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：大约22个月]
  通过NCI CTCAE 5.0评估的治疗期间，通过不良事件的参与者的百分比进行评估
• 明显的口服清除（cl/f）的letotinib [时间范围：大约22个月]
  定义为口服剂量清除
• Lerotinib的明显分布（VD/F）[时间范围：大约22个月]
  给药后明显的分布量。

这是一项随机，控制的，多中心的，开放试验，不可切除的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，至少失败了，至少失败了二线治疗，并且在1中随机分配了EGFR，并随机分配给实验组和对照组。 ：1比率。

对受试者进行管理，直到通过recist v1.1标准评估疾病进展（除非研究者评估受试者继续从继续治疗中具有临床益处，否则受试者可以继续治疗），并开始接受新的抗肿瘤治疗，不可接受的毒性，撤回知情同意书或符合终止试验治疗 /退出试验标准的其他条件。

这项研究的研究阶段分为筛查期（〜D-28），筛查期（D-28〜D-1），治疗期，治疗结束访问（最后剂量后±7天），安全性遵循 - UP（直到最后剂量后28±7天）和随访。

给予实验组和对照组，直到由recist v1.1标准评估疾病进展（除非研究人员评估受试者继续具有临床益处，并且可以允许受试者继续接受治疗） - 肿瘤疗法，不可接受的毒性，撤回知情同意，ECT。

这项研究的研究阶段分为筛查期，治疗期，治疗最终访问，安全随访和生存随访。

筛查期后完成筛查和评估的受试者进入治疗期，并评估功效。完成治疗的受试者需要继续进行安全随访；对于因有毒反应或其他原因而完成试验治疗并且没有观察到进展的受试者，他们仍然需要根据原始频率进行成像评估，直到RECIST V1.1标准判断的肿瘤进展的发生为止，开始新的抗肿瘤疗法，撤回知情同意，随访，死亡或研究结束，以先到者为准；所有受试者都会接受生存随访，直到死亡，丢失，随访或研究结束，以先到者为准。

PK研究：药代动力学（PK）研究仅在适当条件的中心进行。经验组中只有一些受试者才能进行PK研究。参加密集的PK血液收集（8-12例），并参与稀疏的PK血液收集（150例）。参加密集PK血液收集的受试者不会参加稀疏的PK血液收集。

生物标志物研究：检测所有受试者肿瘤组织样品的EGFR过表达和扩增研究，并探索其在治疗前后EGFR过表达和扩增状态的变化之间的关系。

• 药物：勒罗替尼
  规格：50 mg/胶囊和150 mg/胶囊
  其他名称：Z650
• 药物：虹膜/Tegafur
  Irinotecan：规格：2ml：40mg; 5ml：0.1G Tegafur：20mg/胶囊
  其他名称：盐酸盐盐注入/tegafur gimeracil oteracil potassium钾胶囊

• 实验：勒罗替尼臂
  350毫克，QD，饭后约半小时，连续给药，每21天进行治疗周期。
  干预：药物：勒罗替尼
• 主动比较器：主动比较器组

  Irinotecan：每2周以180 mg/m2的剂量静脉内给药，直到疾病进展，由于毒性导致毒性，撤回同意或研究结束。

  Tegafur：40-60mg PO BID（D1-D14），每21天作为周期，每个周期的1至14天连续药物给药，然后停止7天。

  干预：药物：伊立替康/Tegafur

纳入标准：

1. 年龄：18-75岁，男性或女性。
2. 组织学或细胞学上证实的食管或晚期/转移性疾病的鳞状细胞癌。
3. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
4. 预期寿命超过3个月。
5. 在前两条标准治疗线上，有记录的客观X线摄影或临床疾病进展。
6. 可以提供档案肿瘤组织样品进行生物标志物分析（例如EGFR过表达/扩展状态），如果无法提供组织样品，则需要活检
7. 由中央实验室确认为EGFR高表达。
8. 基于实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1的可评估疾病。
9. 吞咽药物的能力。
10. 足够的器官功能。
11. 自愿加入研究，并获得符号知情同意广告具有良好的合规性。

排除标准：

1. EGFR靶向药物在内的先前疗法，包括EGFR抗体。
2. 以前用伊立替康和Tegafur治疗。
3. 邻苯二酚，硝酸盐和丝裂霉素在6周内；抗肿瘤的传统中药在2周内；免疫抗肿瘤疗法。在8周内；在随机进行前4周内其他抗肿瘤疗法。
4. 由于先前管理的代理，未从不良事件中恢复。
5. 在随机分组前4周内进行了大型手术（不包括诊断手术）或预计在研究期间进行大手术。
6. 以前或目前在随机分组前的4周内参加其他临床试验（进入后续期的受试者是根据实验药物或设备的最后使用计算的）。
7. 在随机分组前的28天内或计划在入学后接收实时疫苗。
8. 在1周内收到了CYP3A4酶的强诱导剂或抑制剂，或在随机分组前56天内接受了孤livudine或其结构相似的药物。
9. 同时接受任何其他抗肿瘤治疗。
10. 除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或任何已治愈的肿瘤以外
11. 当前需要治疗的中枢神经系统转移或不受控制的中枢神经系统转移；或确认的中枢神经系统转移，但在抗肿瘤治疗后4周内不稳定；脊髓压缩，癌性脑膜炎或脑膜炎。
12. 临床上明显的胃肠道异常可能会影响药物的摄入，运输或吸收。
13. 活跃的胃肠道溃疡，活跃的胃肠道出血和穿孔；
14. 大量出血或食管瘘的风险；
15. 以前或出现与肺炎或免疫疗法相关的肺炎；目前患有药物诱发的肺炎，需要类固醇治疗或临床症状性肺炎或其他严重影响肺功能疾病的中度至严重肺
16. 在筛查期间（包括但不限于需要静脉滴注疗法的感染）或无法解释的发烧（> 38.5°C），在随机分组前2周内（> 38.5°C）。
17. 患有先天或获得的免疫缺陷（例如HIV感染）。
18. 已知活跃的乙型肝炎或C。
19. 在随机分组的前12个月内具有以下任何疾病：心肌梗死，冠状动脉搭桥术或外周动脉搭桥手术，心力衰竭（NYHA III至IV）等，以及不稳定的Angina，为6个月。
20. 患有血栓形成或栓塞发生在随机分组的前12个月内，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肝素或其他类似药物的肺栓塞。
21. QTC间隔（QTCF）通过Fridericia方法> 470 ms校正；先天性长QT间隔综合征的历史；任何临床上明显的心室心律不齐的病史（例如心室心动过速，心室纤颤）或扭转型心室心动过速）；左心室射血分数（LVEF）<50％。
22. 对Z650赋形剂的过敏或禁忌症（甘露醇，羧甲基淀粉，微粉化硅胶，硬脂酸镁，硅化微晶纤维素）或伊立替康或Tegafur或Tegafur或其构造成分。
23. 胸膜积液不受控制，心心积液，骨盆积液或需要重复排水的腹水。
24. 具有器官移植的史或同种异体骨髓移植史。
25. 怀孕，母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次剂量的研究药物后的6个月开始进行筛查。
26. 还有其他严重的急性或慢性疾病，不适合参加由研究人员判断的临床试验。

• 无进展生存期[时间范围：大约22个月]
  定义为从随机日期到最早的疾病进展日期的时间，这取决于对每个recist 1.1的客观射线照相疾病评估的独立中央审查，或任何原因的死亡。
• 客观响应率[时间范围：大约22个月]
  客观响应率（ORR）定义为分析人群中参与者的百分比，这些参与者基于研究人员确认完全响应（CR）或部分响应（PR）的比例。
• 响应时间[时间范围：大约22个月]
  定义为从最早的合格反应日期到最早的疾病进展日期，或根据任何原因的死亡或死亡，以先到者为准。包括完全响应或部分响应的参与者
• 食道癌症状量表的与健康相关的生活质量变化[时间范围：大约22个月]
  评估患有晚期食管癌患者健康相关生活质量的变化
• 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：大约22个月]
  通过NCI CTCAE 5.0评估的治疗期间，通过不良事件的参与者的百分比进行评估
• 明显的口服清除（cl/f）的letotinib [时间范围：大约22个月]
  定义为口服剂量清除
• Lerotinib的明显分布（VD/F）[时间范围：大约22个月]
  给药后明显的分布量。

这是一项随机，控制的，多中心的，开放试验，不可切除的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，至少失败了，至少失败了二线治疗，并且在1中随机分配了EGFR，并随机分配给实验组和对照组。 ：1比率。

对受试者进行管理，直到通过recist v1.1标准评估疾病进展（除非研究者评估受试者继续从继续治疗中具有临床益处，否则受试者可以继续治疗），并开始接受新的抗肿瘤治疗，不可接受的毒性，撤回知情同意书或符合终止试验治疗 /退出试验标准的其他条件。

这项研究的研究阶段分为筛查期（〜D-28），筛查期（D-28〜D-1），治疗期，治疗结束访问（最后剂量后±7天），安全性遵循 - UP（直到最后剂量后28±7天）和随访。

给予实验组和对照组，直到由recist v1.1标准评估疾病进展（除非研究人员评估受试者继续具有临床益处，并且可以允许受试者继续接受治疗） - 肿瘤疗法，不可接受的毒性，撤回知情同意，ECT。

这项研究的研究阶段分为筛查期，治疗期，治疗最终访问，安全随访和生存随访。

筛查期后完成筛查和评估的受试者进入治疗期，并评估功效。完成治疗的受试者需要继续进行安全随访；对于因有毒反应或其他原因而完成试验治疗并且没有观察到进展的受试者，他们仍然需要根据原始频率进行成像评估，直到RECIST V1.1标准判断的肿瘤进展的发生为止，开始新的抗肿瘤疗法，撤回知情同意，随访，死亡或研究结束，以先到者为准；所有受试者都会接受生存随访，直到死亡，丢失，随访或研究结束，以先到者为准。

PK研究：药代动力学（PK）研究仅在适当条件的中心进行。经验组中只有一些受试者才能进行PK研究。参加密集的PK血液收集（8-12例），并参与稀疏的PK血液收集（150例）。参加密集PK血液收集的受试者不会参加稀疏的PK血液收集。

生物标志物研究：检测所有受试者肿瘤组织样品的EGFR过表达和扩增研究，并探索其在治疗前后EGFR过表达和扩增状态的变化之间的关系。

• 药物：勒罗替尼
  规格：50 mg/胶囊和150 mg/胶囊
  其他名称：Z650
• 药物：虹膜/Tegafur
  Irinotecan：规格：2ml：40mg; 5ml：0.1G Tegafur：20mg/胶囊
  其他名称：盐酸盐盐注入/tegafur gimeracil oteracil potassium钾胶囊

• 实验：勒罗替尼臂
  350毫克，QD，饭后约半小时，连续给药，每21天进行治疗周期。
  干预：药物：勒罗替尼
• 主动比较器：主动比较器组

  Irinotecan：每2周以180 mg/m2的剂量静脉内给药，直到疾病进展，由于毒性导致毒性，撤回同意或研究结束。

  Tegafur：40-60mg PO BID（D1-D14），每21天作为周期，每个周期的1至14天连续药物给药，然后停止7天。

  干预：药物：伊立替康/Tegafur

纳入标准：

1. 年龄：18-75岁，男性或女性。
2. 组织学或细胞学上证实的食管或晚期/转移性疾病的鳞状细胞癌。
3. 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。
4. 预期寿命超过3个月。
5. 在前两条标准治疗线上，有记录的客观X线摄影或临床疾病进展。
6. 可以提供档案肿瘤组织样品进行生物标志物分析（例如EGFR过表达/扩展状态），如果无法提供组织样品，则需要活检
7. 由中央实验室确认为EGFR高表达。
8. 基于实体瘤的反应评估标准（RECIST）1.1的可评估疾病。
9. 吞咽药物的能力。
10. 足够的器官功能。
11. 自愿加入研究，并获得符号知情同意广告具有良好的合规性。

排除标准：

1. EGFR靶向药物在内的先前疗法，包括EGFR抗体。
2. 以前用伊立替康和Tegafur治疗。
3. 邻苯二酚，硝酸盐和丝裂霉素在6周内；抗肿瘤的传统中药在2周内；免疫抗肿瘤疗法。在8周内；在随机进行前4周内其他抗肿瘤疗法。
4. 由于先前管理的代理，未从不良事件中恢复。
5. 在随机分组前4周内进行了大型手术（不包括诊断手术）或预计在研究期间进行大手术。
6. 以前或目前在随机分组前的4周内参加其他临床试验（进入后续期的受试者是根据实验药物或设备的最后使用计算的）。
7. 在随机分组前的28天内或计划在入学后接收实时疫苗。
8. 在1周内收到了CYP3A4酶的强诱导剂或抑制剂，或在随机分组前56天内接受了孤livudine或其结构相似的药物。
9. 同时接受任何其他抗肿瘤治疗。
10. 除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或任何已治愈的肿瘤以外
11. 当前需要治疗的中枢神经系统转移或不受控制的中枢神经系统转移；或确认的中枢神经系统转移，但在抗肿瘤治疗后4周内不稳定；脊髓压缩，癌性脑膜炎或脑膜炎。
12. 临床上明显的胃肠道异常可能会影响药物的摄入，运输或吸收。
13. 活跃的胃肠道溃疡，活跃的胃肠道出血和穿孔；
14. 大量出血或食管瘘的风险；
15. 以前或出现与肺炎或免疫疗法相关的肺炎；目前患有药物诱发的肺炎，需要类固醇治疗或临床症状性肺炎或其他严重影响肺功能疾病的中度至严重肺
16. 在筛查期间（包括但不限于需要静脉滴注疗法的感染）或无法解释的发烧（> 38.5°C），在随机分组前2周内（> 38.5°C）。
17. 患有先天或获得的免疫缺陷（例如HIV感染）。
18. 已知活跃的乙型肝炎或C。
19. 在随机分组的前12个月内具有以下任何疾病：心肌梗死，冠状动脉搭桥术或外周动脉搭桥手术，心力衰竭（NYHA III至IV）等，以及不稳定的Angina，为6个月。
20. 患有血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞发生在随机分组的前12个月内，例如脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肝素或其他类似药物的肺栓塞。
21. QTC间隔（QTCF）通过Fridericia方法> 470 ms校正；先天性长QT间隔综合征的历史；任何临床上明显的心室心律不齐的病史（例如心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤）或扭转型心室心动过速' target='_blank'>心动过速）；左心室射血分数（LVEF）<50％。
22. 对Z650赋形剂的过敏或禁忌症（甘露醇，羧甲基淀粉，微粉化硅胶，硬脂酸镁，硅化微晶纤维素）或伊立替康或Tegafur或Tegafur或其构造成分。
23. 胸膜积液不受控制，心心积液，骨盆积液或需要重复排水的腹水。
24. 具有器官移植的史或同种异体骨髓移植史。
25. 怀孕，母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次剂量的研究药物后的6个月开始进行筛查。
26. 还有其他严重的急性或慢性疾病，不适合参加由研究人员判断的临床试验。