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出境医 / 临床实验 / NK/T细胞淋巴瘤的早期抗PD-1抗体与PEG-天冬酰胺酶和奇达胺酶结合

NK/T细胞淋巴瘤的早期抗PD-1抗体与PEG-天冬酰胺酶和奇达胺酶结合

研究描述
简要摘要:
这项前瞻性试验研究旨在评估抗PD-1抗体的功效和安全性与PEG-天冬酰胺酶和Chidamide方案相结合,用于IE和IIE ENKTL。

病情或疾病 干预/治疗阶段
免疫检查点抑制剂化学疗法效应表观遗传疾病NK/T细胞淋巴瘤的鼻腔淋巴瘤药物:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达酰胺阶段2

详细说明:
外道自然杀手/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的侵略性亚型,生存率极差。几项回顾性研究和随机前瞻性阶段2研究表明,基于PEG - 骨间的化学疗法方案在ENKTL的第一线治疗中实现了有希望的功效。但是,大约三分之一的患者将在基于PEG - 骨糖酶的化疗,然后进行放疗后复发或难治性,而有些患者无法忍受化学疗法引起的毒性。抗PD-1/PD-L1抗体和Chidamide是用于治疗复发/难治性ENKTL的活性药物。但是,没有前瞻性研究可以评估抗PD-1抗体与PEG-天冬酰胺酶和奇达胺酶在新诊断的早期ENKTL中的功效和安全性。这项前瞻性试验研究旨在评估抗PD-1抗体的功效和安全性与PEG-天冬酰胺酶和Chidamide方案相结合,用于IE和IIE ENKTL。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 35名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:开放标签,多中心,单组,II期试验,
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:抗PD-1抗体,PEG-天冬酰胺酶,奇达酰胺与放射疗法结合使用,用于对I/II期期期外天然杀伤/T细胞淋巴瘤患者的一线治疗,鼻型(ENKTL):开放标签,多中心,相位,相位II试验
实际学习开始日期 2020年6月26日
估计的初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2025年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达胺
抗PD-1抗体200MG IVDRIP D1; PEG-ASP 2500U/M2 IM D1; Chidamide,30mg,PO,D1,D5,D8,D12,D15,D19;每3周重复一次。
药物:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达酰胺
抗PD-1抗体200MG IVDRIP D1,PEG-ASP 2500U/M2 IM D1,CHIDAMIDE,30mg,PO,on D1,D5,D5,D8,D12,D15,D15,D19,D19。接受CR和PR后(SD和PD释放了疗效的患者),该方案每3周重复一次4个周期,然后进行涉及场放疗。强度调节的辐射处理是通过线性加速器以每天2.0灰色(GY)分数为5-6周进行的。相关场辐射(IFRT)剂量为54-56 Gy。在放射疗法期间,抗PD-1抗体进行2个周期的抗体(200mg ivdrip,每3周)。放射疗法完成后,抗PD-1抗体 + PEG-天冬酰胺酶 + Chidamide的随后2个周期被施用。在所有上述诱导治疗结束后,抗PD-1抗体(200mg ivdrip,每3周一次,最多9个周期)作为维持治疗6个月(抗PD-1抗体的总周期为17 )。
其他名称:抗PD-1抗体; peg-呼吸酶;奇达胺

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:开始治疗后12周]
    完全缓解率 +部分缓解率

  2. 完全缓解率[时间范围:开始治疗后12周]
    完全缓解率


次要结果度量
  1. 无进展生存(PFS)[时间范围:研究开始后最多三年]
    从入学日期到疾病进展之日起,或任何原因的死亡或随访日期的死亡日期(以先到者为准),否则受试者数据在最后一个已知的无疾病时进行审查。

  2. 总生存期(OS)[时间范围:研究开始后长达三年]
    从任何原因或丢失随访的日期或死亡日期(以先到者为准,否则在最后一个已知活着的时间)进行审查的时间。

  3. 安全问题[时间范围:研究结束后最多一年]
    与患者相关的所有不良事件将由NCI CTCAE v 5.0评估和分级


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 病理上证实,以前未经治疗的ENKTL具有I/II期(对于I期,患者应具有以下一个或多个危险因素:①延伸的局部入侵和/或骨骼破坏:入侵内轨道壁或底壁,轨道顶点,轨道上的顶点,轨道含量,上颌窦,蝶窦,额窦或筛窦入侵,硬pa,筛骨板,鼻咽,鼻咽,斜率骨被侵入。 ⑤ebv-dna>正常的上限;⑥B症状);
  2. 年龄范围从18至75岁;
  3. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2;
  4. 至少一个符合Lugano 2014标准的可评估或可测量的病变(可评估病变:检查显示,淋巴结或外道结构区域的摄取增加了18f-氟二氧化氧化氧化氧化果糖/potipron/potiTROS/potiprons发射器(18FDG/PET)(18FDG/PET)(18FDG/PET) PET和/或计算机断层扫描(CT)特征与淋巴瘤特征一致;可测量的病变:淋巴结病变长于15 mm,或者旋转外病变的时间超过10 mm,并且伴随着18fdg的摄取量增加)。应排除肝脏或脾脏弥漫性18FDG摄取,没有可测量的病变。
  5. 足够的血液功能(血红蛋白≥90g/L,绝对中性粒细胞计数≥1500/ml,血小板≥80×10E9/L),
  6. 足够的肝功能(总血清胆红素≤1.5倍1.5倍,是正常,丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常上限的2.5倍的上限),
  7. 丙型肝炎病毒载体应具有HBV-DNA <10E4副本,并应使用抗病毒药。
  8. 足够的肾功能(血清肌酐≤1.5mg/dL,肌酐清除率≥50mL/min);
  9. 正常的凝血功能和心电图结果。
  10. 没有以前的抗癌治疗,包括化学疗法,放疗,免疫疗法,生物疗法,糖皮质激素治疗淋巴瘤
  11. 愿意提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 过去5年内其他恶性肿瘤的病史(除了子宫颈的原位皮肤和癌的基底细胞癌
  2. 与临床诊断的嗜糖细胞综合征(HPS);或侵略性NK细胞白血病;或中枢神经系统入侵;
  3. 先前用免疫检查点抑制剂治疗,包括Nivolumab,Pembrolizumab,Atezolizumab,Durvalumab,Avelumab,ipilimumab,sintilimab,s。
  4. 先前用HDAC抑制剂的治疗方法,包括奇达胺,romidepsin,panobinostat,belinostat等。
  5. 该方案中任何药物过敏的患者;
  6. 怀孕或哺乳的妇女
  7. 在入学前的4周内参加了其他临床试验;
  8. 严重出血的病史或在入学前4周内在CTCAE 5.0中严重3级或以上的任何出血事件
  9. 通过单一降压药疗法(收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg),无法理想控制血压。临床意义的心血管疾病(例如,6个月内),心肌梗塞(6个月内),不稳定的心绞痛,纽约心脏协会(NYHA)II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭;严重的心律失常超出药物控制或潜在地影响实验疗法。
  10. 该受试者正在接受免疫抑制剂,糖皮质激素((使用(使用)可吸收局部)在招生前两周内用于免疫抑制目的(剂量> 10 mg /天泼尼松或其他治疗性糖皮质激素)。
  11. 异常的凝血或出血趋势(必须在签署知情同意书之前的14天内没有抗凝剂的正常范围内,因此必须满足);用抗凝剂或维生素K拮抗剂(例如华法林,肝素或类似物)治疗的患者;为了预防目的,允许将凝血酶原时间(INR)的国际标准化比率小于1.5,小剂量的华法林(1 mg PO,QD)或阿司匹林(不超过100 mg QD)出于预防目的。
  12. 动脉或静脉血栓栓塞事件发生在6个月内发生,例如脑血管事故(包括短暂性缺血性攻击),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成(如果已被研究人员判断为静脉炎引起的静脉内导管引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成,则被排除在外)。 。
  13. 在入学前42天内进行了重大手术;
  14. 患有活跃的自身免疫性疾病,需要在过去两年内进行全身治疗。
  15. 严重或不受控制的感染,除了与淋巴瘤B症状相关的发烧。
  16. 精神药物滥用的历史,无法摆脱或患有精神障碍
  17. 免疫缺陷的史,包括艾滋病毒阳性检测或其他可获得的先天性免疫缺陷障碍或器官移植史;
  18. 伴随疾病的患者可能会严重危害自己的安全,或者根据研究人员的判断,可能会影响研究的完成。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Hui Zhou,医学博士86-0731-89762281 zhouhui@hnca.org.cn
联系人:Ya-Jun Li,医学博士86-0731-89762281 liyajun@hnca.org.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国,湖南
湖南癌症医院招募
中国湖南的长沙,410013
联系人:Hui Zhou,医学博士。 8673189762281 zhouhui@hnca.org.cn
联系人:Yajun Li,医学博士。 8673189762281 liyajun@hnca.org.cn
赞助商和合作者
湖南癌症医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Hui Zhou,医学博士湖南癌症医院淋巴瘤和血液学系
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月31日
第一个发布日期icmje 2020年6月4日
上次更新发布日期2020年7月7日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月26日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月31日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:开始治疗后12周]
    完全缓解率 +部分缓解率
  • 完全缓解率[时间范围:开始治疗后12周]
    完全缓解率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月31日)
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:研究开始后最多三年]
    从入学日期到疾病进展之日起,或任何原因的死亡或随访日期的死亡日期(以先到者为准),否则受试者数据在最后一个已知的无疾病时进行审查。
  • 总生存期(OS)[时间范围:研究开始后长达三年]
    从任何原因或丢失随访的日期或死亡日期(以先到者为准,否则在最后一个已知活着的时间)进行审查的时间。
  • 安全问题[时间范围:研究结束后最多一年]
    与患者相关的所有不良事件将由NCI CTCAE v 5.0评估和分级
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE NK/T细胞淋巴瘤的早期抗PD-1抗体与PEG-天冬酰胺酶和奇达胺酶结合
官方标题ICMJE抗PD-1抗体,PEG-天冬酰胺酶,奇达酰胺与放射疗法结合使用,用于对I/II期期期外天然杀伤/T细胞淋巴瘤患者的一线治疗,鼻型(ENKTL):开放标签,多中心,相位,相位II试验
简要摘要这项前瞻性试验研究旨在评估抗PD-1抗体的功效和安全性与PEG-天冬酰胺酶和Chidamide方案相结合,用于IE和IIE ENKTL。
详细说明外道自然杀手/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的侵略性亚型,生存率极差。几项回顾性研究和随机前瞻性阶段2研究表明,基于PEG - 骨间的化学疗法方案在ENKTL的第一线治疗中实现了有希望的功效。但是,大约三分之一的患者将在基于PEG - 骨糖酶的化疗,然后进行放疗后复发或难治性,而有些患者无法忍受化学疗法引起的毒性。抗PD-1/PD-L1抗体和Chidamide是用于治疗复发/难治性ENKTL的活性药物。但是,没有前瞻性研究可以评估抗PD-1抗体与PEG-天冬酰胺酶和奇达胺酶在新诊断的早期ENKTL中的功效和安全性。这项前瞻性试验研究旨在评估抗PD-1抗体的功效和安全性与PEG-天冬酰胺酶和Chidamide方案相结合,用于IE和IIE ENKTL。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
开放标签,多中心,单组,II期试验,
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 免疫检查点抑制剂
  • 化学疗法效应
  • 表观遗传疾病
  • NK/T细胞淋巴瘤的NK/T细胞淋巴瘤
干预ICMJE药物:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达酰胺
抗PD-1抗体200MG IVDRIP D1,PEG-ASP 2500U/M2 IM D1,CHIDAMIDE,30mg,PO,on D1,D5,D5,D8,D12,D15,D15,D19,D19。接受CR和PR后(SD和PD释放了疗效的患者),该方案每3周重复一次4个周期,然后进行涉及场放疗。强度调节的辐射处理是通过线性加速器以每天2.0灰色(GY)分数为5-6周进行的。相关场辐射(IFRT)剂量为54-56 Gy。在放射疗法期间,抗PD-1抗体进行2个周期的抗体(200mg ivdrip,每3周)。放射疗法完成后,抗PD-1抗体 + PEG-天冬酰胺酶 + Chidamide的随后2个周期被施用。在所有上述诱导治疗结束后,抗PD-1抗体(200mg ivdrip,每3周一次,最多9个周期)作为维持治疗6个月(抗PD-1抗体的总周期为17 )。
其他名称:抗PD-1抗体; peg-呼吸酶;奇达胺
研究臂ICMJE实验:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达胺
抗PD-1抗体200MG IVDRIP D1; PEG-ASP 2500U/M2 IM D1; Chidamide,30mg,PO,D1,D5,D8,D12,D15,D19;每3周重复一次。
干预:药物:抗PD-1抗体+PEG-天冬氨酸酶+奇达胺
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月31日)
35
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年7月1日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 病理上证实,以前未经治疗的ENKTL具有I/II期(对于I期,患者应具有以下一个或多个危险因素:①延伸的局部入侵和/或骨骼破坏:入侵内轨道壁或底壁,轨道顶点,轨道上的顶点,轨道含量,上颌窦,蝶窦,额窦或筛窦入侵,硬pa,筛骨板,鼻咽,鼻咽,斜率骨被侵入。 ⑤ebv-dna>正常的上限;⑥B症状);
  2. 年龄范围从18至75岁;
  3. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2;
  4. 至少一个符合Lugano 2014标准的可评估或可测量的病变(可评估病变:检查显示,淋巴结或外道结构区域的摄取增加了18f-氟二氧化氧化氧化氧化果糖/potipron/potiTROS/potiprons发射器(18FDG/PET)(18FDG/PET)(18FDG/PET) PET和/或计算机断层扫描(CT)特征与淋巴瘤特征一致;可测量的病变:淋巴结病变长于15 mm,或者旋转外病变的时间超过10 mm,并且伴随着18fdg的摄取量增加)。应排除肝脏或脾脏弥漫性18FDG摄取,没有可测量的病变。
  5. 足够的血液功能(血红蛋白≥90g/L,绝对中性粒细胞计数≥1500/ml,血小板≥80×10E9/L),
  6. 足够的肝功能(总血清胆红素≤1.5倍1.5倍,是正常,丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常上限的2.5倍的上限),
  7. 丙型肝炎病毒载体应具有HBV-DNA <10E4副本,并应使用抗病毒药。
  8. 足够的肾功能(血清肌酐≤1.5mg/dL,肌酐清除率≥50mL/min);
  9. 正常的凝血功能和心电图结果。
  10. 没有以前的抗癌治疗,包括化学疗法,放疗,免疫疗法,生物疗法,糖皮质激素治疗淋巴瘤
  11. 愿意提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 过去5年内其他恶性肿瘤的病史(除了子宫颈的原位皮肤和癌的基底细胞癌
  2. 与临床诊断的嗜糖细胞综合征(HPS);或侵略性NK细胞白血病;或中枢神经系统入侵;
  3. 先前用免疫检查点抑制剂治疗,包括Nivolumab,Pembrolizumab,Atezolizumab,Durvalumab,Avelumab,ipilimumab,sintilimab,s。
  4. 先前用HDAC抑制剂的治疗方法,包括奇达胺,romidepsin,panobinostat,belinostat等。
  5. 该方案中任何药物过敏的患者;
  6. 怀孕或哺乳的妇女
  7. 在入学前的4周内参加了其他临床试验;
  8. 严重出血的病史或在入学前4周内在CTCAE 5.0中严重3级或以上的任何出血事件
  9. 通过单一降压药疗法(收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg),无法理想控制血压。临床意义的心血管疾病(例如,6个月内),心肌梗塞(6个月内),不稳定的心绞痛,纽约心脏协会(NYHA)II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭;严重的心律失常超出药物控制或潜在地影响实验疗法。
  10. 该受试者正在接受免疫抑制剂,糖皮质激素((使用(使用)可吸收局部)在招生前两周内用于免疫抑制目的(剂量> 10 mg /天泼尼松或其他治疗性糖皮质激素)。
  11. 异常的凝血或出血趋势(必须在签署知情同意书之前的14天内没有抗凝剂的正常范围内,因此必须满足);用抗凝剂或维生素K拮抗剂(例如华法林,肝素或类似物)治疗的患者;为了预防目的,允许将凝血酶原时间(INR)的国际标准化比率小于1.5,小剂量的华法林(1 mg PO,QD)或阿司匹林(不超过100 mg QD)出于预防目的。
  12. 动脉或静脉血栓栓塞事件发生在6个月内发生,例如脑血管事故(包括短暂性缺血性攻击),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成(如果已被研究人员判断为静脉炎引起的静脉内导管引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成,则被排除在外)。 。
  13. 在入学前42天内进行了重大手术;
  14. 患有活跃的自身免疫性疾病,需要在过去两年内进行全身治疗。
  15. 严重或不受控制的感染,除了与淋巴瘤B症状相关的发烧。
  16. 精神药物滥用的历史,无法摆脱或患有精神障碍
  17. 免疫缺陷的史,包括艾滋病毒阳性检测或其他可获得的先天性免疫缺陷障碍或器官移植史;
  18. 伴随疾病的患者可能会严重危害自己的安全,或者根据研究人员的判断,可能会影响研究的完成。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Hui Zhou,医学博士86-0731-89762281 zhouhui@hnca.org.cn
联系人:Ya-Jun Li,医学博士86-0731-89762281 liyajun@hnca.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04414969
其他研究ID编号ICMJE HNCH-NKT-2020
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Ya-Jun Li,湖南癌症医院
研究赞助商ICMJE湖南癌症医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Hui Zhou,医学博士湖南癌症医院淋巴瘤和血液学系
PRS帐户湖南癌症医院
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项前瞻性试验研究旨在评估抗PD-1抗体的功效和安全性与PEG-天冬酰胺酶和Chidamide方案相结合,用于IE和IIE ENKTL。

病情或疾病 干预/治疗阶段
免疫检查点抑制剂化学疗法效应表观遗传疾病NK/T细胞淋巴瘤的鼻腔淋巴瘤药物:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达酰胺阶段2

详细说明:
外道自然杀手/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的侵略性亚型,生存率极差。几项回顾性研究和随机前瞻性阶段2研究表明,基于PEG - 骨间的化学疗法方案在ENKTL的第一线治疗中实现了有希望的功效。但是,大约三分之一的患者将在基于PEG - 骨糖酶的化疗,然后进行放疗后复发或难治性,而有些患者无法忍受化学疗法引起的毒性。抗PD-1/PD-L1抗体和Chidamide是用于治疗复发/难治性ENKTL的活性药物。但是,没有前瞻性研究可以评估抗PD-1抗体与PEG-天冬酰胺酶和奇达胺酶在新诊断的早期ENKTL中的功效和安全性。这项前瞻性试验研究旨在评估抗PD-1抗体的功效和安全性与PEG-天冬酰胺酶和Chidamide方案相结合,用于IE和IIE ENKTL。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 35名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:开放标签,多中心,单组,II期试验,
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:抗PD-1抗体,PEG-天冬酰胺酶,奇达酰胺与放射疗法结合使用,用于对I/II期期期外天然杀伤/T细胞淋巴瘤患者的一线治疗,鼻型(ENKTL):开放标签,多中心,相位,相位II试验
实际学习开始日期 2020年6月26日
估计的初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2025年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达胺
抗PD-1抗体200MG IVDRIP D1; PEG-ASP 2500U/M2 IM D1; Chidamide,30mg,PO,D1,D5,D8,D12,D15,D19;每3周重复一次。
药物:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达酰胺
抗PD-1抗体200MG IVDRIP D1,PEG-ASP 2500U/M2 IM D1,CHIDAMIDE,30mg,PO,on D1,D5,D5,D8,D12,D15,D15,D19,D19。接受CR和PR后(SD和PD释放了疗效的患者),该方案每3周重复一次4个周期,然后进行涉及场放疗。强度调节的辐射处理是通过线性加速器以每天2.0灰色(GY)分数为5-6周进行的。相关场辐射(IFRT)剂量为54-56 Gy。在放射疗法期间,抗PD-1抗体进行2个周期的抗体(200mg ivdrip,每3周)。放射疗法完成后,抗PD-1抗体 + PEG-天冬酰胺酶 + Chidamide的随后2个周期被施用。在所有上述诱导治疗结束后,抗PD-1抗体(200mg ivdrip,每3周一次,最多9个周期)作为维持治疗6个月(抗PD-1抗体的总周期为17 )。
其他名称:抗PD-1抗体; peg-呼吸酶;奇达胺

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:开始治疗后12周]
    完全缓解率 +部分缓解率

  2. 完全缓解率[时间范围:开始治疗后12周]
    完全缓解率


次要结果度量
  1. 无进展生存(PFS)[时间范围:研究开始后最多三年]
    从入学日期到疾病进展之日起,或任何原因的死亡或随访日期的死亡日期(以先到者为准),否则受试者数据在最后一个已知的无疾病时进行审查。

  2. 总生存期(OS)[时间范围:研究开始后长达三年]
    从任何原因或丢失随访的日期或死亡日期(以先到者为准,否则在最后一个已知活着的时间)进行审查的时间。

  3. 安全问题[时间范围:研究结束后最多一年]
    与患者相关的所有不良事件将由NCI CTCAE v 5.0评估和分级


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 病理上证实,以前未经治疗的ENKTL具有I/II期(对于I期,患者应具有以下一个或多个危险因素:①延伸的局部入侵和/或骨骼破坏:入侵内轨道壁或底壁,轨道顶点,轨道上的顶点,轨道含量,上颌窦,蝶窦,额窦或筛窦入侵,硬pa,筛骨板,鼻咽,鼻咽,斜率骨被侵入。 ⑤ebv-dna>正常的上限;⑥B症状);
  2. 年龄范围从18至75岁;
  3. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2;
  4. 至少一个符合Lugano 2014标准的可评估或可测量的病变(可评估病变:检查显示,淋巴结或外道结构区域的摄取增加了18f-氟二氧化氧化氧化氧化果糖/potipron/potiTROS/potiprons发射器(18FDG/PET)(18FDG/PET)(18FDG/PET) PET和/或计算机断层扫描(CT)特征与淋巴瘤特征一致;可测量的病变:淋巴结病变长于15 mm,或者旋转外病变的时间超过10 mm,并且伴随着18fdg的摄取量增加)。应排除肝脏或脾脏弥漫性18FDG摄取,没有可测量的病变。
  5. 足够的血液功能(血红蛋白≥90g/L,绝对中性粒细胞计数≥1500/ml,血小板≥80×10E9/L),
  6. 足够的肝功能(总血清胆红素≤1.5倍1.5倍,是正常,丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常上限的2.5倍的上限),
  7. 丙型肝炎病毒载体应具有HBV-DNA <10E4副本,并应使用抗病毒药。
  8. 足够的肾功能(血清肌酐≤1.5mg/dL,肌酐清除率≥50mL/min);
  9. 正常的凝血功能和心电图结果。
  10. 没有以前的抗癌治疗,包括化学疗法,放疗,免疫疗法,生物疗法,糖皮质激素治疗淋巴瘤
  11. 愿意提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 过去5年内其他恶性肿瘤的病史(除了子宫颈的原位皮肤和癌的基底细胞癌
  2. 与临床诊断的嗜糖细胞综合征(HPS);或侵略性NK细胞白血病;或中枢神经系统入侵;
  3. 先前用免疫检查点抑制剂治疗,包括NivolumabPembrolizumabAtezolizumabDurvalumabAvelumab,ipilimumab,sintilimab,s。
  4. 先前用HDAC抑制剂的治疗方法,包括奇达胺,romidepsin,panobinostat,belinostat等。
  5. 该方案中任何药物过敏的患者;
  6. 怀孕或哺乳的妇女
  7. 在入学前的4周内参加了其他临床试验;
  8. 严重出血的病史或在入学前4周内在CTCAE 5.0中严重3级或以上的任何出血事件
  9. 通过单一降压药疗法(收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg),无法理想控制血压。临床意义的心血管疾病(例如,6个月内),心肌梗塞(6个月内),不稳定的心绞痛,纽约心脏协会(NYHA)II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭;严重的心律失常超出药物控制或潜在地影响实验疗法。
  10. 该受试者正在接受免疫抑制剂,糖皮质激素((使用(使用)可吸收局部)在招生前两周内用于免疫抑制目的(剂量> 10 mg /天泼尼松或其他治疗性糖皮质激素)。
  11. 异常的凝血或出血趋势(必须在签署知情同意书之前的14天内没有抗凝剂的正常范围内,因此必须满足);用抗凝剂或维生素K拮抗剂(例如华法林,肝素或类似物)治疗的患者;为了预防目的,允许将凝血酶原时间(INR)的国际标准化比率小于1.5,小剂量的华法林(1 mg PO,QD)或阿司匹林(不超过100 mg QD)出于预防目的。
  12. 动脉或静脉血栓栓塞事件发生在6个月内发生,例如脑血管事故(包括短暂性缺血性攻击),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成(如果已被研究人员判断为静脉炎引起的静脉内导管引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成,则被排除在外)。 。
  13. 在入学前42天内进行了重大手术;
  14. 患有活跃的自身免疫性疾病,需要在过去两年内进行全身治疗。
  15. 严重或不受控制的感染,除了与淋巴瘤B症状相关的发烧。
  16. 精神药物滥用的历史,无法摆脱或患有精神障碍
  17. 免疫缺陷的史,包括艾滋病毒阳性检测或其他可获得的先天性免疫缺陷障碍或器官移植史;
  18. 伴随疾病的患者可能会严重危害自己的安全,或者根据研究人员的判断,可能会影响研究的完成。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Hui Zhou,医学博士86-0731-89762281 zhouhui@hnca.org.cn
联系人:Ya-Jun Li,医学博士86-0731-89762281 liyajun@hnca.org.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国,湖南
湖南癌症医院招募
中国湖南的长沙,410013
联系人:Hui Zhou,医学博士。 8673189762281 zhouhui@hnca.org.cn
联系人:Yajun Li,医学博士。 8673189762281 liyajun@hnca.org.cn
赞助商和合作者
湖南癌症医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Hui Zhou,医学博士湖南癌症医院淋巴瘤和血液学系
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月31日
第一个发布日期icmje 2020年6月4日
上次更新发布日期2020年7月7日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月26日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月31日)
  • 客观响应率(ORR)[时间范围:开始治疗后12周]
    完全缓解率 +部分缓解率
  • 完全缓解率[时间范围:开始治疗后12周]
    完全缓解率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月31日)
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:研究开始后最多三年]
    从入学日期到疾病进展之日起,或任何原因的死亡或随访日期的死亡日期(以先到者为准),否则受试者数据在最后一个已知的无疾病时进行审查。
  • 总生存期(OS)[时间范围:研究开始后长达三年]
    从任何原因或丢失随访的日期或死亡日期(以先到者为准,否则在最后一个已知活着的时间)进行审查的时间。
  • 安全问题[时间范围:研究结束后最多一年]
    与患者相关的所有不良事件将由NCI CTCAE v 5.0评估和分级
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE NK/T细胞淋巴瘤的早期抗PD-1抗体与PEG-天冬酰胺酶和奇达胺酶结合
官方标题ICMJE抗PD-1抗体,PEG-天冬酰胺酶,奇达酰胺与放射疗法结合使用,用于对I/II期期期外天然杀伤/T细胞淋巴瘤患者的一线治疗,鼻型(ENKTL):开放标签,多中心,相位,相位II试验
简要摘要这项前瞻性试验研究旨在评估抗PD-1抗体的功效和安全性与PEG-天冬酰胺酶和Chidamide方案相结合,用于IE和IIE ENKTL。
详细说明外道自然杀手/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的侵略性亚型,生存率极差。几项回顾性研究和随机前瞻性阶段2研究表明,基于PEG - 骨间的化学疗法方案在ENKTL的第一线治疗中实现了有希望的功效。但是,大约三分之一的患者将在基于PEG - 骨糖酶的化疗,然后进行放疗后复发或难治性,而有些患者无法忍受化学疗法引起的毒性。抗PD-1/PD-L1抗体和Chidamide是用于治疗复发/难治性ENKTL的活性药物。但是,没有前瞻性研究可以评估抗PD-1抗体与PEG-天冬酰胺酶和奇达胺酶在新诊断的早期ENKTL中的功效和安全性。这项前瞻性试验研究旨在评估抗PD-1抗体的功效和安全性与PEG-天冬酰胺酶和Chidamide方案相结合,用于IE和IIE ENKTL。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
开放标签,多中心,单组,II期试验,
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 免疫检查点抑制剂
  • 化学疗法效应
  • 表观遗传疾病
  • NK/T细胞淋巴瘤的NK/T细胞淋巴瘤
干预ICMJE药物:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达酰胺
抗PD-1抗体200MG IVDRIP D1,PEG-ASP 2500U/M2 IM D1,CHIDAMIDE,30mg,PO,on D1,D5,D5,D8,D12,D15,D15,D19,D19。接受CR和PR后(SD和PD释放了疗效的患者),该方案每3周重复一次4个周期,然后进行涉及场放疗。强度调节的辐射处理是通过线性加速器以每天2.0灰色(GY)分数为5-6周进行的。相关场辐射(IFRT)剂量为54-56 Gy。在放射疗法期间,抗PD-1抗体进行2个周期的抗体(200mg ivdrip,每3周)。放射疗法完成后,抗PD-1抗体 + PEG-天冬酰胺酶 + Chidamide的随后2个周期被施用。在所有上述诱导治疗结束后,抗PD-1抗体(200mg ivdrip,每3周一次,最多9个周期)作为维持治疗6个月(抗PD-1抗体的总周期为17 )。
其他名称:抗PD-1抗体; peg-呼吸酶;奇达胺
研究臂ICMJE实验:抗PD-1抗体+PEG-天冬酰胺酶+奇达胺
抗PD-1抗体200MG IVDRIP D1; PEG-ASP 2500U/M2 IM D1; Chidamide,30mg,PO,D1,D5,D8,D12,D15,D19;每3周重复一次。
干预:药物:抗PD-1抗体+PEG-天冬氨酸酶+奇达胺
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月31日)
35
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年7月1日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 病理上证实,以前未经治疗的ENKTL具有I/II期(对于I期,患者应具有以下一个或多个危险因素:①延伸的局部入侵和/或骨骼破坏:入侵内轨道壁或底壁,轨道顶点,轨道上的顶点,轨道含量,上颌窦,蝶窦,额窦或筛窦入侵,硬pa,筛骨板,鼻咽,鼻咽,斜率骨被侵入。 ⑤ebv-dna>正常的上限;⑥B症状);
  2. 年龄范围从18至75岁;
  3. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0-2;
  4. 至少一个符合Lugano 2014标准的可评估或可测量的病变(可评估病变:检查显示,淋巴结或外道结构区域的摄取增加了18f-氟二氧化氧化氧化氧化果糖/potipron/potiTROS/potiprons发射器(18FDG/PET)(18FDG/PET)(18FDG/PET) PET和/或计算机断层扫描(CT)特征与淋巴瘤特征一致;可测量的病变:淋巴结病变长于15 mm,或者旋转外病变的时间超过10 mm,并且伴随着18fdg的摄取量增加)。应排除肝脏或脾脏弥漫性18FDG摄取,没有可测量的病变。
  5. 足够的血液功能(血红蛋白≥90g/L,绝对中性粒细胞计数≥1500/ml,血小板≥80×10E9/L),
  6. 足够的肝功能(总血清胆红素≤1.5倍1.5倍,是正常,丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常上限的2.5倍的上限),
  7. 丙型肝炎病毒载体应具有HBV-DNA <10E4副本,并应使用抗病毒药。
  8. 足够的肾功能(血清肌酐≤1.5mg/dL,肌酐清除率≥50mL/min);
  9. 正常的凝血功能和心电图结果。
  10. 没有以前的抗癌治疗,包括化学疗法,放疗,免疫疗法,生物疗法,糖皮质激素治疗淋巴瘤
  11. 愿意提供书面知情同意。

排除标准:

  1. 过去5年内其他恶性肿瘤的病史(除了子宫颈的原位皮肤和癌的基底细胞癌
  2. 与临床诊断的嗜糖细胞综合征(HPS);或侵略性NK细胞白血病;或中枢神经系统入侵;
  3. 先前用免疫检查点抑制剂治疗,包括NivolumabPembrolizumabAtezolizumabDurvalumabAvelumab,ipilimumab,sintilimab,s。
  4. 先前用HDAC抑制剂的治疗方法,包括奇达胺,romidepsin,panobinostat,belinostat等。
  5. 该方案中任何药物过敏的患者;
  6. 怀孕或哺乳的妇女
  7. 在入学前的4周内参加了其他临床试验;
  8. 严重出血的病史或在入学前4周内在CTCAE 5.0中严重3级或以上的任何出血事件
  9. 通过单一降压药疗法(收缩压> 140 mmHg,舒张压> 90 mmHg),无法理想控制血压。临床意义的心血管疾病(例如,6个月内),心肌梗塞(6个月内),不稳定的心绞痛,纽约心脏协会(NYHA)II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭;严重的心律失常超出药物控制或潜在地影响实验疗法。
  10. 该受试者正在接受免疫抑制剂,糖皮质激素((使用(使用)可吸收局部)在招生前两周内用于免疫抑制目的(剂量> 10 mg /天泼尼松或其他治疗性糖皮质激素)。
  11. 异常的凝血或出血趋势(必须在签署知情同意书之前的14天内没有抗凝剂的正常范围内,因此必须满足);用抗凝剂或维生素K拮抗剂(例如华法林,肝素或类似物)治疗的患者;为了预防目的,允许将凝血酶原时间(INR)的国际标准化比率小于1.5,小剂量的华法林(1 mg PO,QD)或阿司匹林(不超过100 mg QD)出于预防目的。
  12. 动脉或静脉血栓栓塞事件发生在6个月内发生,例如脑血管事故(包括短暂性缺血性攻击),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成(如果已被研究人员判断为静脉炎引起的静脉内导管引起的静脉导管引起的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成,则被排除在外)。 。
  13. 在入学前42天内进行了重大手术;
  14. 患有活跃的自身免疫性疾病,需要在过去两年内进行全身治疗。
  15. 严重或不受控制的感染,除了与淋巴瘤B症状相关的发烧。
  16. 精神药物滥用的历史,无法摆脱或患有精神障碍
  17. 免疫缺陷的史,包括艾滋病毒阳性检测或其他可获得的先天性免疫缺陷障碍或器官移植史;
  18. 伴随疾病的患者可能会严重危害自己的安全,或者根据研究人员的判断,可能会影响研究的完成。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Hui Zhou,医学博士86-0731-89762281 zhouhui@hnca.org.cn
联系人:Ya-Jun Li,医学博士86-0731-89762281 liyajun@hnca.org.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04414969
其他研究ID编号ICMJE HNCH-NKT-2020
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Ya-Jun Li,湖南癌症医院
研究赞助商ICMJE湖南癌症医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Hui Zhou,医学博士湖南癌症医院淋巴瘤和血液学系
PRS帐户湖南癌症医院
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院