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出境医 / 临床实验 / 杆菌Calmette-guérin疫苗接种以防止COVID-19（ActivateII）

杆菌Calmette-guérin疫苗接种以防止COVID-19（ActivateII）

研究描述
简要摘要：
基于激活研究的临时分析发现，显示所有新感染均通过BCG疫苗接种的发生率降低了53％，旨在验证BCG是否可以预防Covid-19（Corona Virus Diseanive-19）。该研究的目的是在易受BCG疫苗Covid-19的参与者的疫苗接种可能调节其对Covid-19的疾病敏感性，以双盲，安慰剂对照的方法证明。这将使用临床和免疫学标准对此进行验证。同时，将研究将进行子研究，并通过评估其对血管内皮功能和单核血细胞的影响而受益于BCG疫苗接种的机理。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19病毒疾病Corona病毒感染冠心病慢性阻塞性肺部疾病生物学：BCG疫苗生物学：安慰剂第4阶段

详细说明：

新型SARS-COV-2病毒（也称为Covid-19）感染具有巨大的社会影响。无论带来不可预测的财务和社会后果，大多数西方社会都处于主要或部分锁定状态。只有通过产生免疫防御盾牌才能保护社会免受Covid-19的侵害，才能满足这种情况逆转的迫切需求。正在进行疫苗开发的许多努力正在进行中，而没有任何具体结果。

训练有素的免疫反应的刺激似乎是从社会转折到市场中特定疫苗进入的差距。一旦组织巨噬细胞识别出普遍的病原体，受过训练的免疫力代表了严重感染的非特异性防御​​盾牌。该概念在接受安慰剂或BCG（Bacillus calmette-guérin）疫苗接种的健康志愿者中成功测试了。这些志愿者被注入后14天的三体流感疫苗。以前由BCG接种的志愿者对流感病毒的血凝素A产生了明显更大的滴度，而它们的循环单核细胞对产生干扰素 - 伽马的产生更有效。

有人提出，这种触发受过训练的免疫反应的BCG疫苗接种可能起着针对COVID-19的大流行的作用。该基本原理的坚实背景来自激活试验的临时分析。激活（一项通过Calmette-Guérin疫苗接种杆菌增强了受过训练的免疫反应的随机临床试验，以防止对老年人的感染）是一项前瞻性随机开放标签对照试验，该试验在住院的患者中，在第四届Attikon InternalInsper生医学院住院的患者中希腊。该方案获得了希腊国家伦理委员会和希腊国家医学组织（Eudract编号，2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423）。该试验由希腊败血症研究所进行和资助。在这项试验中，住院的老年患者在出院当天接种了安慰剂或BCG。每位患者都进行了12个月的随访。最后一名患者的最后一次访问定于2020年8月进行。独立专家委员会于2020年4月29日进行了临时分析。完整的临时分析集中在研究的主要终点上，这是两组治疗之间与新感染的比较时间。针对此主要终点的感染是需要医疗，社区获得的肺炎，医院获得的肺炎，腹腔内感染，腹腔内感染，尿路感染，软组织感染和血液链感染的感染。分析表明，与安慰剂组相比，BCG组新感染的发病率降低了53％。对于所有呼吸道感染，这种下降均达到80％。多变量分析表明，大多数益处是针对冠心病（CHD）和慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的患者。这种临时分析显然增强了BCG可以保护Covid-19的概念。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 301名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：接受安慰剂或BCG接种疫苗的患者
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：预防
官方标题：一项随机临床试验，通过Calmette-guérin疫苗接种杆菌，以增强受过训练的免疫反应，以防止Covid-19感染：激活II试验
实际学习开始日期 ： 2020年5月26日
实际的初级完成日期 ： 2021年4月28日
实际 学习完成日期 ： 2021年5月7日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：BCG疫苗
一份0.1mL BCG的皮内注射（BCG疫苗361-1;印度血清研究所Pvt。LTD）
生物学：BCG疫苗
易感SARS-COV-2感染的患者将接种一项每6.1mL BCG疫苗的皮内注射疫苗
其他名称：BCG疫苗（冷冻干燥）

安慰剂比较器：安慰剂
一份0.1毫升氯化钠0.9％的皮内注射
生物学：安慰剂
易感SARS-COV-2感染的患者将接种一项0.1ml氯化钠0.9％的皮内注射疫苗
其他名称：盐水

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 呼吸问卷的呈阳性，包括有关症状可能出现的问题，可能和/或访问时与Covid-19的明确相关。[时间范围：访问3（90 +/- 5天）]

    这是在访问3（访问之日起90±5天）的访问中设置的。比较了复合材料的主要终点的两组疫苗接种。遇到以下任何一项的患者将被视为满足主要终点：

    • 当访问2和/或访问3时至少满足以下组合中的至少一个：

      • 一种情况与Covid-19的最终相关
      • 所有四个症状问题可能与Covid-19
      • 至少有两个可能与Covid-19有关的症状问题，以及在任何医院的急诊室需要入院和/或需要摄入抗生素的问题
      • 至少有四个症状问题可能与COVID有关，其中一个是“在任何医院的急诊室需要入院和/或需要摄入抗生素”
    • 针对SARS-COV-2的阳性IgG或IgM抗体


次要结果度量 ：
  1. 积极的呼吸问卷终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与covid-19访问4 [时间范围：访问4（135 +/- 5天）]
    比较了这两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正面呼吸问卷终点4

  2. 积极的呼吸问卷调查表终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与Covid-19访问5 [时间范围：访问5（180 +/- 5天）]
    比较了两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正呼吸问卷终点（根据初级研究终点定义）5

  3. IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率[时间范围：筛查访问和访问3（90 +/- 5天）]
    IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率将在失败的资格程序和符合条件并招募的患者中进行测量

  4. 对呼吸问卷的每个组成部分的分析包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与COVID-19的最终相关。 [时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    每次研究访问中呼吸问卷的每个组成部分的逐项分析

  5. 两个研究组之间新的心血管事件的影响[时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5 （180 +/- 5天）]
    两两个研究组（安慰剂和BCG）之间新的心血管事件的影响将被分析，尽管收集了招募患者的任何心血管事件。

  6. 在访问3 [时间范围：访问1（第0次），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值（动脉硬度）的重复测量差异（动脉硬度）的差异]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中动脉僵硬的重复测量的差异将通过脉冲波速度的速度分析。脉冲波速度以m/秒为单位。

  7. 在访问3 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（中央动脉压力和反射波）的差异差异
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间，中央动脉压的重复测量和反射波的重复测量的差异将通过脉冲波分析非侵入性地测量。中央动脉压在MMHG中测量。

  8. 在访问3 [时间范围：访问1（第0次），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值（内皮功能）的重复测量差异（内皮功能）]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中内皮功能的重复测量的差异将通过超声测量内皮依赖性流动介导的扩张和硝酸盐介导的拨号来测量。内皮功能将通过流量介导的扩张（FMD）评估。内皮依赖性：临时缺血之前和临时缺血后的直径在MM中测量，硝酸盐介导的：在MM中测量硝酸动物之前和硝酸盐施用后的动脉直径

  9. 在访问3 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（内侧颈内鞘厚）的差异差异
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中内侧颈内鞘厚度的重复测量的差异将通过B模式超声检查测量。内膜媒体厚度以毫米为单位测量

  10. 在访问5 [时间范围：访问1（第0），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究小组之间血管计参数重复测量（动脉硬度）的差异差异，请访问5（180 +/-- 5天） ]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问5中动脉僵硬的重复测量的差异将通过脉冲波速度的速度分析。脉冲波速度以m/秒为单位。

  11. 在访问5 [时间范围：访问1（第0天），请访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（中央动脉压力和反射波）的重复测量差异差异180 +/- 5天）]
    通过脉冲波分析，将无创测量中央动脉压的重复测量和反射波的重复测量和反射波的差异。中央动脉压在MMHG中测量。

  12. 在访问5 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数的重复测量（内侧颈内鞘厚）的差异差异180 +/- 5天）]
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问5中内侧颈内护套厚度的重复测量的差异将通过B模式超声检查测量。内膜媒体厚度以毫米为单位测量

  13. 在访问5 [时间范围：访问1（第0），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值的重复测量（内皮功能）的差异（内皮功能）差异，请访问5（180 +/- 5天） ]
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间，访问5的重复测量的差异将通过超声测量内皮依赖性流动介导的扩张和硝酸盐介导的拨号来测量。内皮功能将通过流量介导的扩张（FMD）评估。内皮依赖性：临时缺血之前和临时缺血后的直径在MM中测量，硝酸盐介导的：在MM中测量硝酸动物之前和硝酸盐施用后的动脉直径

  14. 两个子研究小组之间的心脏超声差异[时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    访问5时的心脏超声检查差异将使用2-D和多普勒超声心动图的标准测量进行评估。

  15. 在两个子研究组之间访问3的血液单核细胞中细胞因子释放的变化[时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）]
    将分析两个子研究组（安慰剂或BCG）在访问3时血液单核细胞中细胞因子释放的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 50岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 书面知情同意
  2. 男女不限
  3. 根据精确的出生日期，年龄超过或等于50岁。女性参与者的前提是她们是绝经后。

  4. 历史至少之一：

    1. 冠状动脉心脏疾病;
    2. 慢性阻塞性肺疾病;
    3. 查尔森的合并症指数（CCI）超过3
  5. 针对SARS-COV-2的免疫球蛋白G和M负血清测试
  6. 皮肤结核蛋白测试直径小于10mm

排除标准：

  • 拒绝书面知情同意书
  • 年龄小于50岁
  • 人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）已知感染

  • 严重免疫功能低下的患者。此排除类别包括：

    • 先天性免疫缺陷史
    • 固体器官移植史
    • 骨髓移植史
    • 最近两个月的化学疗法摄入
    • 摄入放射疗法过去两个月
    • 活性血液学或实体肿瘤恶性肿瘤
    • 任何抗周期疗法的史
    • 口服或静脉注射类固醇的病史定义为每日剂量为10mg泼尼松或同等剂量的历史比过去3个月更长
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
希腊
阿尔迪利亚综合医院 - Nafplion单位
Náfplio，Argos，希腊，21100
亚历山德罗托利斯大学综合医院第二届内科
Alexandroupolis，希腊，68100
亚历山德拉综合医院治疗系
雅典，希腊，115 28
雅典G. Gennimatas综合医院内科
雅典，希腊，11527
雅典Ippokrateion综合医院第二大学内科
雅典，希腊，11527
第三大学内科学系，雅典胸部疾病综合医院I Sotiria
雅典，希腊，11527
第四届内科系，“阿提科恩”大学医院，国家和卡普迪斯特里大学医学院
雅典，希腊，12462
肺医学系 - 克克里拉（Kerkyra）综合医院
科富，希腊，49100
IOANNINA通用大学医院第一医学系
Ioánnina，希腊，45500
卡尔迪茨综合医院内科
Kardítsa，希腊，43100
科林斯综合医院
Kórinthos，希腊，20100年
帕特拉斯大学医院内科
帕特拉斯，希腊
托勒密海综合医院Mpodosakeio
ptolemaḯda，希腊，50200
塞萨洛尼基AHEPA大学总医院第一医学系
塞萨洛基，希腊，54621
Imathia综合医院 - Veria部门
希腊Véria，59100
赞助商和合作者
希腊败血症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Antonios Papadopoulos博士雅典国立雅典大学医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月1日
第一个发布日期icmje 2020年6月4日
上次更新发布日期2021年5月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月26日
实际的初级完成日期2021年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月1日）		呼吸问卷的呈阳性，包括有关症状可能出现的问题，可能和/或访问时与Covid-19的明确相关。[时间范围：访问3（90 +/- 5天）]
这是在访问3（访问之日起90±5天）的访问中设置的。比较了复合材料的主要终点的两组疫苗接种。遇到以下任何一项的患者将被视为满足主要终点：
  • 当访问2和/或访问3时至少满足以下组合中的至少一个：
    • 一种情况与Covid-19的最终相关
    • 所有四个症状问题可能与Covid-19
    • 至少有两个可能与Covid-19有关的症状问题，以及在任何医院的急诊室需要入院和/或需要摄入抗生素的问题
    • 至少有四个症状问题可能与COVID有关，其中一个是“在任何医院的急诊室需要入院和/或需要摄入抗生素”
  • 针对SARS-COV-2的阳性IgG或IgM抗体
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月10日）
  • 积极的呼吸问卷终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与covid-19访问4 [时间范围：访问4（135 +/- 5天）]
    比较了这两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正面呼吸问卷终点4
  • 积极的呼吸问卷调查表终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与Covid-19访问5 [时间范围：访问5（180 +/- 5天）]
    比较了两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正呼吸问卷终点（根据初级研究终点定义）5
  • IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率[时间范围：筛查访问和访问3（90 +/- 5天）]
    IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率将在失败的资格程序和符合条件并招募的患者中进行测量
  • 对呼吸问卷的每个组成部分的分析包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与COVID-19的最终相关。 [时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    每次研究访问中呼吸问卷的每个组成部分的逐项分析
  • 两个研究组之间新的心血管事件的影响[时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5 （180 +/- 5天）]
    两两个研究组（安慰剂和BCG）之间新的心血管事件的影响将被分析，尽管收集了招募患者的任何心血管事件。
  • 在访问3 [时间范围：访问1（第0次），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值（动脉硬度）的重复测量差异（动脉硬度）的差异]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中动脉僵硬的重复测量的差异将通过脉冲波速度的速度分析。脉冲波速度以m/秒为单位。
  • 在访问3 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（中央动脉压力和反射波）的差异差异
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间，中央动脉压的重复测量和反射波的重复测量的差异将通过脉冲波分析非侵入性地测量。中央动脉压在MMHG中测量。
  • 在访问3 [时间范围：访问1（第0次），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值（内皮功能）的重复测量差异（内皮功能）]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中内皮功能的重复测量的差异将通过超声测量内皮依赖性流动介导的扩张和硝酸盐介导的拨号来测量。内皮功能将通过流量介导的扩张（FMD）评估。内皮依赖性：临时缺血之前和临时缺血后的直径在MM中测量，硝酸盐介导的：在MM中测量硝酸动物之前和硝酸盐施用后的动脉直径
  • 在访问3 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（内侧颈内鞘厚）的差异差异
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中内侧颈内鞘厚度的重复测量的差异将通过B模式超声检查测量。内膜媒体厚度以毫米为单位测量
  • 在访问5 [时间范围：访问1（第0），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究小组之间血管计参数重复测量（动脉硬度）的差异差异，请访问5（180 +/-- 5天） ]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问5中动脉僵硬的重复测量的差异将通过脉冲波速度的速度分析。脉冲波速度以m/秒为单位。
  • 在访问5 [时间范围：访问1（第0天），请访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（中央动脉压力和反射波）的重复测量差异差异180 +/- 5天）]
    通过脉冲波分析，将无创测量中央动脉压的重复测量和反射波的重复测量和反射波的差异。中央动脉压在MMHG中测量。
  • 在访问5 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数的重复测量（内侧颈内鞘厚）的差异差异180 +/- 5天）]
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问5中内侧颈内护套厚度的重复测量的差异将通过B模式超声检查测量。内膜媒体厚度以毫米为单位测量
  • 在访问5 [时间范围：访问1（第0），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值的重复测量（内皮功能）的差异（内皮功能）差异，请访问5（180 +/- 5天） ]
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间，访问5的重复测量的差异将通过超声测量内皮依赖性流动介导的扩张和硝酸盐介导的拨号来测量。内皮功能将通过流量介导的扩张（FMD）评估。内皮依赖性：临时缺血之前和临时缺血后的直径在MM中测量，硝酸盐介导的：在MM中测量硝酸动物之前和硝酸盐施用后的动脉直径
  • 两个子研究小组之间的心脏超声差异[时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    访问5时的心脏超声检查差异将使用2-D和多普勒超声心动图的标准测量进行评估。
  • 在两个子研究组之间访问3的血液单核细胞中细胞因子释放的变化[时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）]
    将分析两个子研究组（安慰剂或BCG）在访问3时血液单核细胞中细胞因子释放的变化。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月1日）
  • 积极的呼吸问卷终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与covid-19访问4 [时间范围：访问4（135 +/- 5天）]
    比较了这两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正面呼吸问卷终点4
  • 积极的呼吸问卷调查表终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与Covid-19访问5 [时间范围：访问5（180 +/- 5天）]
    比较了两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正呼吸问卷终点（根据初级研究终点定义）5
  • IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率[时间范围：筛查访问和访问3（90 +/- 5天）]
    IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率将在失败的资格程序和符合条件并招募的患者中进行测量
  • 对呼吸问卷的每个组成部分的分析包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与COVID-19的最终相关。 [时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    每次研究访问中呼吸问卷的每个组成部分的逐项分析
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE杆菌Calmette-guérin疫苗接种以防止COVID-19
官方标题ICMJE一项随机临床试验，通过Calmette-guérin疫苗接种杆菌，以增强受过训练的免疫反应，以防止Covid-19感染：激活II试验
简要摘要基于激活研究的临时分析发现，显示所有新感染均通过BCG疫苗接种的发生率降低了53％，旨在验证BCG是否可以预防Covid-19（Corona Virus Diseanive-19）。该研究的目的是在易受BCG疫苗Covid-19的参与者的疫苗接种可能调节其对Covid-19的疾病敏感性，以双盲，安慰剂对照的方法证明。这将使用临床和免疫学标准对此进行验证。同时，将研究将进行子研究，并通过评估其对血管内皮功能和单核血细胞的影响而受益于BCG疫苗接种的机理。
详细说明

新型SARS-COV-2病毒（也称为Covid-19）感染具有巨大的社会影响。无论带来不可预测的财务和社会后果，大多数西方社会都处于主要或部分锁定状态。只有通过产生免疫防御盾牌才能保护社会免受Covid-19的侵害，才能满足这种情况逆转的迫切需求。正在进行疫苗开发的许多努力正在进行中，而没有任何具体结果。

训练有素的免疫反应的刺激似乎是从社会转折到市场中特定疫苗进入的差距。一旦组织巨噬细胞识别出普遍的病原体，受过训练的免疫力代表了严重感染的非特异性防御​​盾牌。该概念在接受安慰剂或BCG（Bacillus calmette-guérin）疫苗接种的健康志愿者中成功测试了。这些志愿者被注入后14天的三体流感疫苗。以前由BCG接种的志愿者对流感病毒的血凝素A产生了明显更大的滴度，而它们的循环单核细胞对产生干扰素 - 伽马的产生更有效。

有人提出，这种触发受过训练的免疫反应的BCG疫苗接种可能起着针对COVID-19的大流行的作用。该基本原理的坚实背景来自激活试验的临时分析。激活（一项通过Calmette-Guérin疫苗接种杆菌增强了受过训练的免疫反应的随机临床试验，以防止对老年人的感染）是一项前瞻性随机开放标签对照试验，该试验在住院的患者中，在第四届Attikon InternalInsper生医学院住院的患者中希腊。该方案获得了希腊国家伦理委员会和希腊国家医学组织（Eudract编号，2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423）。该试验由希腊败血症研究所进行和资助。在这项试验中，住院的老年患者在出院当天接种了安慰剂或BCG。每位患者都进行了12个月的随访。最后一名患者的最后一次访问定于2020年8月进行。独立专家委员会于2020年4月29日进行了临时分析。完整的临时分析集中在研究的主要终点上，这是两组治疗之间与新感染的比较时间。针对此主要终点的感染是需要医疗，社区获得的肺炎，医院获得的肺炎，腹腔内感染，腹腔内感染，尿路感染，软组织感染和血液链感染的感染。分析表明，与安慰剂组相比，BCG组新感染的发病率降低了53％。对于所有呼吸道感染，这种下降均达到80％。多变量分析表明，大多数益处是针对冠心病（CHD）和慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的患者。这种临时分析显然增强了BCG可以保护Covid-19的概念。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
接受安慰剂或BCG接种疫苗的患者
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学：BCG疫苗
    易感SARS-COV-2感染的患者将接种一项每6.1mL BCG疫苗的皮内注射疫苗
    其他名称：BCG疫苗（冷冻干燥）
  • 生物学：安慰剂
    易感SARS-COV-2感染的患者将接种一项0.1ml氯化钠0.9％的皮内注射疫苗
    其他名称：盐水
研究臂ICMJE
  • 实验：BCG疫苗
    一份0.1mL BCG的皮内注射（BCG疫苗361-1;印度血清研究所Pvt。LTD）
    干预：生物学：BCG疫苗
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    一份0.1毫升氯化钠0.9％的皮内注射
    干预：生物学：安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2021年5月9日）		 301
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年6月1日）		 900
实际学习完成日期ICMJE 2021年5月7日
实际的初级完成日期2021年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 书面知情同意
  2. 男女不限
  3. 根据精确的出生日期，年龄超过或等于50岁。女性参与者的前提是她们是绝经后。

  4. 历史至少之一：

    1. 冠状动脉心脏疾病;
    2. 慢性阻塞性肺疾病;
    3. 查尔森的合并症指数（CCI）超过3
  5. 针对SARS-COV-2的免疫球蛋白G和M负血清测试
  6. 皮肤结核蛋白测试直径小于10mm

排除标准：

  • 拒绝书面知情同意书
  • 年龄小于50岁
  • 人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）已知感染

  • 严重免疫功能低下的患者。此排除类别包括：

    • 先天性免疫缺陷史
    • 固体器官移植史
    • 骨髓移植史
    • 最近两个月的化学疗法摄入
    • 摄入放射疗法过去两个月
    • 活性血液学或实体肿瘤恶性肿瘤
    • 任何抗周期疗法的史
    • 口服或静脉注射类固醇的病史定义为每日剂量为10mg泼尼松或同等剂量的历史比过去3个月更长
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 50岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04414267
其他研究ID编号ICMJE激活II
2020-002448-21（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方希腊败血症研究所
研究赞助商ICMJE希腊败血症研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Antonios Papadopoulos博士雅典国立雅典大学医学院
PRS帐户希腊败血症研究所
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
基于激活研究的临时分析发现，显示所有新感染均通过BCG疫苗接种的发生率降低了53％，旨在验证BCG是否可以预防Covid-19（Corona Virus Diseanive-19）。该研究的目的是在易受BCG疫苗Covid-19的参与者的疫苗接种可能调节其对Covid-19的疾病敏感性，以双盲，安慰剂对照的方法证明。这将使用临床和免疫学标准对此进行验证。同时，将研究将进行子研究，并通过评估其对血管内皮功能和单核血细胞的影响而受益于BCG疫苗接种的机理。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19病毒疾病Corona病毒感染冠心病慢性阻塞性肺部疾病生物学：BCG疫苗生物学：安慰剂第4阶段

详细说明：

新型SARS-COV-2病毒（也称为Covid-19）感染具有巨大的社会影响。无论带来不可预测的财务和社会后果，大多数西方社会都处于主要或部分锁定状态。只有通过产生免疫防御盾牌才能保护社会免受Covid-19的侵害，才能满足这种情况逆转的迫切需求。正在进行疫苗开发的许多努力正在进行中，而没有任何具体结果。

训练有素的免疫反应的刺激似乎是从社会转折到市场中特定疫苗进入的差距。一旦组织巨噬细胞识别出普遍的病原体，受过训练的免疫力代表了严重感染的非特异性防御​​盾牌。该概念在接受安慰剂或BCG（Bacillus calmette-guérin）疫苗接种的健康志愿者中成功测试了。这些志愿者被注入后14天的三体流感疫苗。以前由BCG接种的志愿者对流感病毒的血凝素A产生了明显更大的滴度，而它们的循环单核细胞对产生干扰素 - 伽马的产生更有效。

有人提出，这种触发受过训练的免疫反应的BCG疫苗接种可能起着针对COVID-19的大流行的作用。该基本原理的坚实背景来自激活试验的临时分析。激活（一项通过Calmette-Guérin疫苗接种杆菌增强了受过训练的免疫反应的随机临床试验，以防止对老年人的感染）是一项前瞻性随机开放标签对照试验，该试验在住院的患者中，在第四届Attikon InternalInsper生医学院住院的患者中希腊。该方案获得了希腊国家伦理委员会和希腊国家医学组织（Eudract编号，2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423）。该试验由希腊败血症研究所进行和资助。在这项试验中，住院的老年患者在出院当天接种了安慰剂或BCG。每位患者都进行了12个月的随访。最后一名患者的最后一次访问定于2020年8月进行。独立专家委员会于2020年4月29日进行了临时分析。完整的临时分析集中在研究的主要终点上，这是两组治疗之间与新感染的比较时间。针对此主要终点的感染是需要医疗，社区获得的肺炎，医院获得的肺炎，腹腔内感染，腹腔内感染，尿路感染，软组织感染和血液链感染的感染。分析表明，与安慰剂组相比，BCG组新感染的发病率降低了53％。对于所有呼吸道感染，这种下降均达到80％。多变量分析表明，大多数益处是针对冠心病（CHD）和慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的患者。这种临时分析显然增强了BCG可以保护Covid-19的概念。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 301名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：接受安慰剂或BCG接种疫苗的患者
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要意图：预防
官方标题：一项随机临床试验，通过Calmette-guérin疫苗接种杆菌，以增强受过训练的免疫反应，以防止Covid-19感染：激活II试验
实际学习开始日期 ： 2020年5月26日
实际的初级完成日期 ： 2021年4月28日
实际 学习完成日期 ： 2021年5月7日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：BCG疫苗
一份0.1mL BCG的皮内注射（BCG疫苗361-1;印度血清研究所Pvt。LTD）
生物学：BCG疫苗
易感SARS-COV-2感染的患者将接种一项每6.1mL BCG疫苗的皮内注射疫苗
其他名称：BCG疫苗（冷冻干燥）

安慰剂比较器：安慰剂
一份0.1毫升氯化钠0.9％的皮内注射
生物学：安慰剂
易感SARS-COV-2感染的患者将接种一项0.1ml氯化钠0.9％的皮内注射疫苗
其他名称：盐水

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 呼吸问卷的呈阳性，包括有关症状可能出现的问题，可能和/或访问时与Covid-19的明确相关。[时间范围：访问3（90 +/- 5天）]

    这是在访问3（访问之日起90±5天）的访问中设置的。比较了复合材料的主要终点的两组疫苗接种。遇到以下任何一项的患者将被视为满足主要终点：

    • 当访问2和/或访问3时至少满足以下组合中的至少一个：

      • 一种情况与Covid-19的最终相关
      • 所有四个症状问题可能与Covid-19
      • 至少有两个可能与Covid-19有关的症状问题，以及在任何医院的急诊室需要入院和/或需要摄入抗生素的问题
      • 至少有四个症状问题可能与COVID有关，其中一个是“在任何医院的急诊室需要入院和/或需要摄入抗生素”
    • 针对SARS-COV-2的阳性IgG或IgM抗体


次要结果度量 ：
  1. 积极的呼吸问卷终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与covid-19访问4 [时间范围：访问4（135 +/- 5天）]
    比较了这两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正面呼吸问卷终点4

  2. 积极的呼吸问卷调查表终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与Covid-19访问5 [时间范围：访问5（180 +/- 5天）]
    比较了两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正呼吸问卷终点（根据初级研究终点定义）5

  3. IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率[时间范围：筛查访问和访问3（90 +/- 5天）]
    IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率将在失败的资格程序和符合条件并招募的患者中进行测量

  4. 对呼吸问卷的每个组成部分的分析包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与COVID-19的最终相关。 [时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    每次研究访问中呼吸问卷的每个组成部分的逐项分析

  5. 两个研究组之间新的心血管事件的影响[时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5 （180 +/- 5天）]
    两两个研究组（安慰剂和BCG）之间新的心血管事件的影响将被分析，尽管收集了招募患者的任何心血管事件。

  6. 在访问3 [时间范围：访问1（第0次），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值（动脉硬度）的重复测量差异（动脉硬度）的差异]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中动脉僵硬的重复测量的差异将通过脉冲波速度的速度分析。脉冲波速度以m/秒为单位。

  7. 在访问3 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（中央动脉压力和反射波）的差异差异
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间，中央动脉压的重复测量和反射波的重复测量的差异将通过脉冲波分析非侵入性地测量。中央动脉压在MMHG中测量。

  8. 在访问3 [时间范围：访问1（第0次），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值（内皮功能）的重复测量差异（内皮功能）]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中内皮功能的重复测量的差异将通过超声测量内皮依赖性流动介导的扩张和硝酸盐介导的拨号来测量。内皮功能将通过流量介导的扩张（FMD）评估。内皮依赖性：临时缺血之前和临时缺血后的直径在MM中测量，硝酸盐介导的：在MM中测量硝酸动物之前和硝酸盐施用后的动脉直径

  9. 在访问3 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（内侧颈内鞘厚）的差异差异
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中内侧颈内鞘厚度的重复测量的差异将通过B模式超声检查测量。内膜媒体厚度以毫米为单位测量

  10. 在访问5 [时间范围：访问1（第0），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究小组之间血管计参数重复测量（动脉硬度）的差异差异，请访问5（180 +/-- 5天） ]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问5中动脉僵硬的重复测量的差异将通过脉冲波速度的速度分析。脉冲波速度以m/秒为单位。

  11. 在访问5 [时间范围：访问1（第0天），请访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（中央动脉压力和反射波）的重复测量差异差异180 +/- 5天）]
    通过脉冲波分析，将无创测量中央动脉压的重复测量和反射波的重复测量和反射波的差异。中央动脉压在MMHG中测量。

  12. 在访问5 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数的重复测量（内侧颈内鞘厚）的差异差异180 +/- 5天）]
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问5中内侧颈内护套厚度的重复测量的差异将通过B模式超声检查测量。内膜媒体厚度以毫米为单位测量

  13. 在访问5 [时间范围：访问1（第0），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值的重复测量（内皮功能）的差异（内皮功能）差异，请访问5（180 +/- 5天） ]
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间，访问5的重复测量的差异将通过超声测量内皮依赖性流动介导的扩张和硝酸盐介导的拨号来测量。内皮功能将通过流量介导的扩张（FMD）评估。内皮依赖性：临时缺血之前和临时缺血后的直径在MM中测量，硝酸盐介导的：在MM中测量硝酸动物之前和硝酸盐施用后的动脉直径

  14. 两个子研究小组之间的心脏超声差异[时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    访问5时的心脏超声检查差异将使用2-D和多普勒超声心动图的标准测量进行评估。

  15. 在两个子研究组之间访问3的血液单核细胞中细胞因子释放的变化[时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）]
    将分析两个子研究组（安慰剂或BCG）在访问3时血液单核细胞中细胞因子释放的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 50岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 书面知情同意
  2. 男女不限
  3. 根据精确的出生日期，年龄超过或等于50岁。女性参与者的前提是她们是绝经后。

  4. 历史至少之一：

    1. 冠状动脉心脏疾病;
    2. 慢性阻塞性肺疾病;
    3. 查尔森的合并症指数（CCI）超过3
  5. 针对SARS-COV-2的免疫球蛋白G和M负血清测试
  6. 皮肤结核蛋白测试直径小于10mm

排除标准：

  • 拒绝书面知情同意书
  • 年龄小于50岁
  • 人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）已知感染

  • 严重免疫功能低下的患者。此排除类别包括：

    • 先天性免疫缺陷史
    • 固体器官移植史
    • 骨髓移植史
    • 最近两个月的化学疗法摄入
    • 摄入放射疗法过去两个月
    • 活性血液学或实体肿瘤恶性肿瘤
    • 任何抗周期疗法的史
    • 口服或静脉注射类固醇的病史定义为每日剂量为10mg泼尼松或同等剂量的历史比过去3个月更长
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
希腊
阿尔迪利亚综合医院 - Nafplion单位
Náfplio，Argos，希腊，21100
亚历山德罗托利斯大学综合医院第二届内科
Alexandroupolis，希腊，68100
亚历山德拉综合医院治疗系
雅典，希腊，115 28
雅典G. Gennimatas综合医院内科
雅典，希腊，11527
雅典Ippokrateion综合医院第二大学内科
雅典，希腊，11527
第三大学内科学系，雅典胸部疾病综合医院I Sotiria
雅典，希腊，11527
第四届内科系，“阿提科恩”大学医院，国家和卡普迪斯特里大学医学院
雅典，希腊，12462
肺医学系 - 克克里拉（Kerkyra）综合医院
科富，希腊，49100
IOANNINA通用大学医院第一医学系
Ioánnina，希腊，45500
卡尔迪茨综合医院内科
Kardítsa，希腊，43100
科林斯综合医院
Kórinthos，希腊，20100年
帕特拉斯大学医院内科
帕特拉斯，希腊
托勒密海综合医院Mpodosakeio
ptolemaḯda，希腊，50200
塞萨洛尼基AHEPA大学总医院第一医学系
塞萨洛基，希腊，54621
Imathia综合医院 - Veria部门
希腊Véria，59100
赞助商和合作者
希腊败血症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Antonios Papadopoulos博士雅典国立雅典大学医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月1日
第一个发布日期icmje 2020年6月4日
上次更新发布日期2021年5月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月26日
实际的初级完成日期2021年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月1日）		呼吸问卷的呈阳性，包括有关症状可能出现的问题，可能和/或访问时与Covid-19的明确相关。[时间范围：访问3（90 +/- 5天）]
这是在访问3（访问之日起90±5天）的访问中设置的。比较了复合材料的主要终点的两组疫苗接种。遇到以下任何一项的患者将被视为满足主要终点：
  • 当访问2和/或访问3时至少满足以下组合中的至少一个：
    • 一种情况与Covid-19的最终相关
    • 所有四个症状问题可能与Covid-19
    • 至少有两个可能与Covid-19有关的症状问题，以及在任何医院的急诊室需要入院和/或需要摄入抗生素的问题
    • 至少有四个症状问题可能与COVID有关，其中一个是“在任何医院的急诊室需要入院和/或需要摄入抗生素”
  • 针对SARS-COV-2的阳性IgG或IgM抗体
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月10日）
  • 积极的呼吸问卷终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与covid-19访问4 [时间范围：访问4（135 +/- 5天）]
    比较了这两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正面呼吸问卷终点4
  • 积极的呼吸问卷调查表终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与Covid-19访问5 [时间范围：访问5（180 +/- 5天）]
    比较了两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正呼吸问卷终点（根据初级研究终点定义）5
  • IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率[时间范围：筛查访问和访问3（90 +/- 5天）]
    IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率将在失败的资格程序和符合条件并招募的患者中进行测量
  • 对呼吸问卷的每个组成部分的分析包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与COVID-19的最终相关。 [时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    每次研究访问中呼吸问卷的每个组成部分的逐项分析
  • 两个研究组之间新的心血管事件的影响[时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5 （180 +/- 5天）]
    两两个研究组（安慰剂和BCG）之间新的心血管事件的影响将被分析，尽管收集了招募患者的任何心血管事件。
  • 在访问3 [时间范围：访问1（第0次），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值（动脉硬度）的重复测量差异（动脉硬度）的差异]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中动脉僵硬的重复测量的差异将通过脉冲波速度的速度分析。脉冲波速度以m/秒为单位。
  • 在访问3 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（中央动脉压力和反射波）的差异差异
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间，中央动脉压的重复测量和反射波的重复测量的差异将通过脉冲波分析非侵入性地测量。中央动脉压在MMHG中测量。
  • 在访问3 [时间范围：访问1（第0次），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值（内皮功能）的重复测量差异（内皮功能）]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中内皮功能的重复测量的差异将通过超声测量内皮依赖性流动介导的扩张和硝酸盐介导的拨号来测量。内皮功能将通过流量介导的扩张（FMD）评估。内皮依赖性：临时缺血之前和临时缺血后的直径在MM中测量，硝酸盐介导的：在MM中测量硝酸动物之前和硝酸盐施用后的动脉直径
  • 在访问3 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（内侧颈内鞘厚）的差异差异
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问3中内侧颈内鞘厚度的重复测量的差异将通过B模式超声检查测量。内膜媒体厚度以毫米为单位测量
  • 在访问5 [时间范围：访问1（第0），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究小组之间血管计参数重复测量（动脉硬度）的差异差异，请访问5（180 +/-- 5天） ]
    两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问5中动脉僵硬的重复测量的差异将通过脉冲波速度的速度分析。脉冲波速度以m/秒为单位。
  • 在访问5 [时间范围：访问1（第0天），请访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数重复测量（中央动脉压力和反射波）的重复测量差异差异180 +/- 5天）]
    通过脉冲波分析，将无创测量中央动脉压的重复测量和反射波的重复测量和反射波的差异。中央动脉压在MMHG中测量。
  • 在访问5 [时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的血管计参数的重复测量（内侧颈内鞘厚）的差异差异180 +/- 5天）]
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间访问5中内侧颈内护套厚度的重复测量的差异将通过B模式超声检查测量。内膜媒体厚度以毫米为单位测量
  • 在访问5 [时间范围：访问1（第0），访问3（90 +/- 5天）中，两个子研究组之间的重复测量值的重复测量（内皮功能）的差异（内皮功能）差异，请访问5（180 +/- 5天） ]
    在两个子研究组（安慰剂或BCG）之间，访问5的重复测量的差异将通过超声测量内皮依赖性流动介导的扩张和硝酸盐介导的拨号来测量。内皮功能将通过流量介导的扩张（FMD）评估。内皮依赖性：临时缺血之前和临时缺血后的直径在MM中测量，硝酸盐介导的：在MM中测量硝酸动物之前和硝酸盐施用后的动脉直径
  • 两个子研究小组之间的心脏超声差异[时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    访问5时的心脏超声检查差异将使用2-D和多普勒超声心动图的标准测量进行评估。
  • 在两个子研究组之间访问3的血液单核细胞中细胞因子释放的变化[时间范围：访问1（第0天），访问3（90 +/- 5天）]
    将分析两个子研究组（安慰剂或BCG）在访问3时血液单核细胞中细胞因子释放的变化。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月1日）
  • 积极的呼吸问卷终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与covid-19访问4 [时间范围：访问4（135 +/- 5天）]
    比较了这两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正面呼吸问卷终点4
  • 积极的呼吸问卷调查表终点包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与Covid-19访问5 [时间范围：访问5（180 +/- 5天）]
    比较了两组疫苗接种的主要终点（根据主要研究终点定义），并在访问时符合正呼吸问卷终点（根据初级研究终点定义）5
  • IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率[时间范围：筛查访问和访问3（90 +/- 5天）]
    IgG/IgM针对SARS-COV-2的患病率将在失败的资格程序和符合条件并招募的患者中进行测量
  • 对呼吸问卷的每个组成部分的分析包括有关症状可能出现的问题，可能和/或与COVID-19的最终相关。 [时间范围：访问2（45 +/- 5天），访问3（90 +/- 5天），访问4（135 +/- 5天），访问5（180 +/- 5天）]
    每次研究访问中呼吸问卷的每个组成部分的逐项分析
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE杆菌Calmette-guérin疫苗接种以防止COVID-19
官方标题ICMJE一项随机临床试验，通过Calmette-guérin疫苗接种杆菌，以增强受过训练的免疫反应，以防止Covid-19感染：激活II试验
简要摘要基于激活研究的临时分析发现，显示所有新感染均通过BCG疫苗接种的发生率降低了53％，旨在验证BCG是否可以预防Covid-19（Corona Virus Diseanive-19）。该研究的目的是在易受BCG疫苗Covid-19的参与者的疫苗接种可能调节其对Covid-19的疾病敏感性，以双盲，安慰剂对照的方法证明。这将使用临床和免疫学标准对此进行验证。同时，将研究将进行子研究，并通过评估其对血管内皮功能和单核血细胞的影响而受益于BCG疫苗接种的机理。
详细说明

新型SARS-COV-2病毒（也称为Covid-19）感染具有巨大的社会影响。无论带来不可预测的财务和社会后果，大多数西方社会都处于主要或部分锁定状态。只有通过产生免疫防御盾牌才能保护社会免受Covid-19的侵害，才能满足这种情况逆转的迫切需求。正在进行疫苗开发的许多努力正在进行中，而没有任何具体结果。

训练有素的免疫反应的刺激似乎是从社会转折到市场中特定疫苗进入的差距。一旦组织巨噬细胞识别出普遍的病原体，受过训练的免疫力代表了严重感染的非特异性防御​​盾牌。该概念在接受安慰剂或BCG（Bacillus calmette-guérin）疫苗接种的健康志愿者中成功测试了。这些志愿者被注入后14天的三体流感疫苗。以前由BCG接种的志愿者对流感病毒的血凝素A产生了明显更大的滴度，而它们的循环单核细胞对产生干扰素 - 伽马的产生更有效。

有人提出，这种触发受过训练的免疫反应的BCG疫苗接种可能起着针对COVID-19的大流行的作用。该基本原理的坚实背景来自激活试验的临时分析。激活（一项通过Calmette-Guérin疫苗接种杆菌增强了受过训练的免疫反应的随机临床试验，以防止对老年人的感染）是一项前瞻性随机开放标签对照试验，该试验在住院的患者中，在第四届Attikon InternalInsper生医学院住院的患者中希腊。该方案获得了希腊国家伦理委员会和希腊国家医学组织（Eudract编号，2017-000596-87; ClinicalTrials.gov NCT03296423）。该试验由希腊败血症研究所进行和资助。在这项试验中，住院的老年患者在出院当天接种了安慰剂或BCG。每位患者都进行了12个月的随访。最后一名患者的最后一次访问定于2020年8月进行。独立专家委员会于2020年4月29日进行了临时分析。完整的临时分析集中在研究的主要终点上，这是两组治疗之间与新感染的比较时间。针对此主要终点的感染是需要医疗，社区获得的肺炎，医院获得的肺炎，腹腔内感染，腹腔内感染，尿路感染，软组织感染和血液链感染的感染。分析表明，与安慰剂组相比，BCG组新感染的发病率降低了53％。对于所有呼吸道感染，这种下降均达到80％。多变量分析表明，大多数益处是针对冠心病（CHD）和慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的患者。这种临时分析显然增强了BCG可以保护Covid-19的概念。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE第4阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
接受安慰剂或BCG接种疫苗的患者
掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物学：BCG疫苗
    易感SARS-COV-2感染的患者将接种一项每6.1mL BCG疫苗的皮内注射疫苗
    其他名称：BCG疫苗（冷冻干燥）
  • 生物学：安慰剂
    易感SARS-COV-2感染的患者将接种一项0.1ml氯化钠0.9％的皮内注射疫苗
    其他名称：盐水
研究臂ICMJE
  • 实验：BCG疫苗
    一份0.1mL BCG的皮内注射（BCG疫苗361-1;印度血清研究所Pvt。LTD）
    干预：生物学：BCG疫苗
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    一份0.1毫升氯化钠0.9％的皮内注射
    干预：生物学：安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2021年5月9日）		 301
原始估计注册ICMJE
（提交：2020年6月1日）		 900
实际学习完成日期ICMJE 2021年5月7日
实际的初级完成日期2021年4月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 书面知情同意
  2. 男女不限
  3. 根据精确的出生日期，年龄超过或等于50岁。女性参与者的前提是她们是绝经后。

  4. 历史至少之一：

    1. 冠状动脉心脏疾病;
    2. 慢性阻塞性肺疾病;
    3. 查尔森的合并症指数（CCI）超过3
  5. 针对SARS-COV-2的免疫球蛋白G和M负血清测试
  6. 皮肤结核蛋白测试直径小于10mm

排除标准：

  • 拒绝书面知情同意书
  • 年龄小于50岁
  • 人类免疫缺陷病毒1（HIV-1）已知感染

  • 严重免疫功能低下的患者。此排除类别包括：

    • 先天性免疫缺陷史
    • 固体器官移植史
    • 骨髓移植史
    • 最近两个月的化学疗法摄入
    • 摄入放射疗法过去两个月
    • 活性血液学或实体肿瘤恶性肿瘤
    • 任何抗周期疗法的史
    • 口服或静脉注射类固醇的病史定义为每日剂量为10mg泼尼松或同等剂量的历史比过去3个月更长
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 50岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04414267
其他研究ID编号ICMJE激活II
2020-002448-21（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方希腊败血症研究所
研究赞助商ICMJE希腊败血症研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Antonios Papadopoulos博士雅典国立雅典大学医学院
PRS帐户希腊败血症研究所
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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