• DAS28-CRP缓解（<2.6）[时间范围：第24周]
• 疾病活性评分（DAS）28-C反应性蛋白（CRP）的基线变化[时间范围：第24周]
• 美国风湿病学院（ACR）20，ACR 50，ACR 70和ACR 90响应率[时间范围：第12和24周]
• 在招标/痛苦和肿胀的关节计数中的基线[时间范围：第12和24周]
• 关节炎的全球全球评估（PHGA）的基线变化[时间范围：第12和24周]
• 不良事件的发生率和严重性，严重的不良事件以及由于不利事件而导致的提款。 [时间范围：基线到第28周]
• 临床化学参数异常的发生率[时间范围：基线至第28周]
• 血液学参数异常的发生率[时间范围：基线至第28周]
• 血压测量中的基线变化[时间范围：基线到第28周]
• 脉搏率测量的基线变化[时间范围：基线到第28周]
• 在温度测量中的基线变化[时间范围：基线到第28周]
• 有针对性的医疗不良事件的发生率[时间范围：基线到第28周]

• 药物：PF-06650833
  400毫克
• 药物：PF-06651600
  100毫克
• 药物：tofacitinib
  11毫克

• 实验：PF-06650833 + tofacitinib
  干预措施：

  • 药物：PF-06650833
  • 药物：tofacitinib
• 实验：PF-06650833 + PF-06651600
  干预措施：

  • 药物：PF-06650833
  • 药物：PF-06651600
• 实验：PF-06650833
  干预：药物：PF-06650833
• 实验：PF-06651600
  干预：药物：PF-06651600
• 实验：tofacitinib
  干预：药物：tofacitinib

纳入标准：

• 18至70岁的男性或女性参与者。
• 愿意并且能够遵守所有预定访问，治疗计划，实验室测试，生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
• 诊断RA并与2010年美国风湿病学院（ACR）/反对风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为RA，总得分≥6/10。
• 参与者在筛查和随机分组中都有活性疾病，这两者都定义为：≥6个关节嫩或运动时疼痛，≥6个关节肿胀；并满足以下2个标准中的1个：筛选时高灵敏度C反应性蛋白（HSCRP）> 7 mg/L（请访问1），如中央实验室或红细胞沉积速率（ESR）（Westergren方法）> 28 mm h。

排除标准：

• 其他急性或慢性医学或精神病疾病，包括最近（过去）（在过去的一年中）或主动自杀念头，行为或实验室异常，这些异常可能会增加与研究参与或IP管理相关的风险，或者可能干扰研究结果的解释，并在调查员的判断将使参与者不适合参加这项研究。
• 患有已知免疫缺陷障碍或具有遗传免疫缺陷的一级亲戚的参与者。
• 患有任何主动感染或潜在感染的参与者。
• 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性的参与者。
• 阳性HCV AB检验的参与者将进行HCV核糖酸（HCV RNA）的反射测试。
• 任何未经治疗或不充分处理过的潜在或活性结核（TB）感染的病史
• 主要器官移植（例如心脏，肺，肾脏和肝脏）或造血干细胞/骨髓移植的病史。
• 严重的过敏反应或过敏反应对激酶抑制剂或皮质类固醇制剂的病史。
• 已知的憩室炎或有症状的憩室病，会阴脓肿或瘘管的史。
• 患有恶性肿瘤或恶性史的参与者（包括淋巴瘤，白血病或淋巴增生性疾病）。
• 除RA以外可能包括次级Sjogren综合征（由于RA）。
• 纤维肌痛的参与者将被排除。
• 先前用总淋巴照射的治疗。
• 基线时的口服，鼓膜或时间温度为38°C（100.4°F）或更高的参与者。
• 参与者可能在研究过程中的30天前，或在最后一次剂量的研究药物后30天内接收任何活/衰减的疫苗。在首次研究剂量的2个月内，与接受过水手或口服脊髓灰质炎疫苗的儿童进行家庭家庭接触的参与者也被排除在外。
• 任何淋巴增生性疾病的病史。
• 在过去的5年中，听力损失与进展，突然的听力损失或中耳或内耳病。
• 任何先前的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞的病史[PE]。
• 最近（在筛查后6个月内）心肌梗塞，冠状动脉血运重建或经皮血管成形术，有或不放置冠状动脉支架；急性冠状动脉综合征;慢性无偿心力衰竭或纽约心脏协会功能III或IV类功能；左心室辅助设备；植入的除颤器。
• 基于慢性肾脏病流行病学合作（CKD-EPI）计算，当前严重的慢性肾功能不全或肾衰竭（在重复测量中）每1.73 m2 egfr <60 ml/min。
• 任何已知的凝血病或高凝剂综合征。
• 在筛查时或在首次研究剂量之前的3个月内或在3个月内存在以下任何实验室异常：

丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥1.5x正常的上限（ULN）；具有吉尔伯特综合症史的参与者可能具有直接的胆红素测量，并且有资格参加本研究，前提是直接胆红素≤ULN≤ULN且其他肝功能评估是正常的；绝对中性粒细胞计数<1.5 x 109/l（<1500/mm3）。循环（良性种族）中性粒细胞减少症的参与者将被排除；绝对淋巴细胞计数<0.5 x 109/l（<500/mm3）;绝对白细胞（WBC）计数<3.0 x 109/l（<3000/mm3）;血红蛋白<9.0 g/dL（90 g/l）;血小板计数≤100x 109/l（100,000单元/mm3）或≥1000x 109/l（1,000,000个细胞/mm3）；血小板减少症，由血小板计数<100 x 109/L（<100,000/mm3）筛查时或在首次研究剂量之前的3个月内。 [可以重复一次以异常结果的筛查实验室测试以确认异常结果。如果结果在4周的筛查期内返回正常协议可接受的限制，则参与者可以输入研究]。

- 基于不良事件的常见术语标准（CTCAE）5.0版本毒性量表，除了以下允许以下内容：3级凝血酶原时间（PT）继发于华法林治疗，但实验室异常是5.0版本的毒性量表；由于狼疮抗凝剂而导致的3级部分凝血活蛋白时间（PTT），与肝病或抗凝治疗无关。

• 以前接受过生物学DMARD治疗的参与者（除了25％的参与者可能接受过1例和1个以前的TNF抑制剂治疗）或任何其他最近的DMARD治疗（例如，JAK抑制剂）或目前接受过治疗的参与者任何其他禁止的药物都将被排除在外。
• 在临床试验的背景下，事先使用tofacitinib或其他JAK抑制剂。禁止使用tofacitinib（随机方案规定）或其他JAK抑制剂。
• 以前已接受过其他非TNFA抑制生物学DMARD的参与者[包括Abatacept（Orencia®），Tocilizumab（Actemra®），Sarilumab（Kevzara®），Anakinra（Kineret®），Rituximab（Rituxan®）或其他选择性B淋巴细胞耗尽剂，或其他淋巴细胞耗尽剂/疗法（例如Alemtuzab [Campath®]，Natalizumab（Tysabri®），烷基化剂[EG，环磷酰胺或氯匹氨基菌]，总淋巴细胞辐照。
• 在本研究中使用的第一剂IP之前（以较长者为准）之前，先前使用研究药物（或由局部需求确定）或5个半衰期进行了研究。
• 在随机分组之前进行的任何12条潜在心电图（ECG）都证明了可能影响参与者安全或研究结果的解释的临床相关异常。