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出境医 / 临床实验 / BCMA/CD19复发或难治MM的双目标CAR-T细胞免疫疗法的研究

BCMA/CD19复发或难治MM的双目标CAR-T细胞免疫疗法的研究

研究描述
简要摘要:
这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性MM中BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的安全性和耐受性。该研究将包括18名接受BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的受试者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法早期第1阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 18名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: B细胞成熟抗原/分化簇的研究19双目标嵌合抗原受体T细胞免疫疗法复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
估计研究开始日期 2020年6月
估计的初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAR-T治疗组
患者将接受BCMA/CD19双目标CAR-T细胞治疗。 BCMA/CD19双目标CAR-T细胞剂量范围为2×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法
干预措施是针对CD19和BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。剂量范围为2×10^5到1×10^6 CAR+T/kg。

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性(DLT)的类型和发生率,相关不良事件的发病率和严重程度,细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)(安全性和耐受性)[时间框架)[时间框架) 2年 ]
    AE将根据美国移植和细胞疗法学会(ASTCT)共识(对于CRS/ICANS)和CTCAE v5.0(对于AE除CRS/ICANS除外),对AE收集和分级。


次要结果度量
  1. 外周血,骨髓,dula骨外浆细胞瘤和脑脊液(CSF)(扩增和持久性)中的CAR副本[时间范围:2年]
    在2年内,将通过定量聚合酶链反应(QPCR)测量外周血,骨髓,骨浆细胞瘤' target='_blank'>髓外浆细胞瘤和CSF的CAR副本。

  2. 外周血,骨髓和CSF的汽车细胞(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    外周血,骨髓和CSF中的CAR细胞将在2年内通过流式细胞仪(FCM)测量。

  3. 客观响应率(ORR)(功效)[时间范围:6个月]
    ORR将计算为获得部分反应(PR)或更高的患者的百分比。

  4. 响应持续时间(DOR)(功效)[时间范围:2年]
    DOR将被计算为从首次评估PR或更好的时间到进行性疾病(PD)或任何原因死亡的时间。

  5. 无进展生存期(PFS)(功效)[时间范围:2年]
    PFS将计算为从CAR-T输注到任何原因的疾病进展或死亡的时间(首先发生)。

  6. 总体生存(OS)(功效)[时间范围:2年]
    OS将计算为从任何原因从CAR-T输液到死亡的时间。

  7. 输注后抗车抗体的浓度(体液免疫反应)[时间范围:2年]
    输注CAR-T后,将在2年内测量外周血中的抗车抗体


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 诊断复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM):1)至少接受了3个先前的治疗线,包括蛋白酶体抑制剂(例如bortezomib和carfilzomib)和免疫调节剂(例如Lenalidomide和Pomalidomide),以及至少1个完整的周期除非将PD记录为对该方案的最佳反应,否则对每行的处理; 2)对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的耐药性,在治疗后60天内PD;
  3. 以下任何一项定义的筛查中可测量的疾病:1)血清单克隆促蛋白(M蛋白)水平≥10g/l或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时或; 2)轻链MM无可测量的血清或尿液中的可测量疾病:血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl和异常的血清免疫球蛋白kappa/lambda无轻链比率或; 3)骨髓中的浆细胞百分比≥30%;
  4. 在入学前,组织学证实的CD19和/或BCMA≤3个月的阳性表达;
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1;
  6. 预期寿命≥12周;
  7. 足够的器官功能定义为:1)血红蛋白≥6.0g/dL(在实验室测试前未接受红细胞输血≤7天); 2)血小板计数> 50×10^9/L(在实验室测试前未接受输血≤7天); 3)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥0.75×10^9/L(在实验室测试前未接受支持治疗≤7天); 4)胆红素<2×ULN,期望患有先天性高胆红素血症的受试者(对于患有吉尔伯特综合征的受试者,直接胆红素≤2×uln); 5)肌酐清除率(根据肾脏疾病配方中的饮食修饰或24h尿液收集结果)≥40ml/min/min/1.73m^2; 6)丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)<2.5×ULN; 7)校正的血清钙≤14mg/dl(≤3.5mmol/l)或游离钙离子≤6.5mg/dl(≤1.6mmol/l); 8)氧饱和度> 92%的非氧气治疗状态; 9)左心室射血分数(LVEF)> 50%,没有超声心动图确定的临床明显心包积液的证据;
  8. 满足该部位外周血单核细胞(PBMC)收集的要求;
  9. 女性不得在怀孕或泌乳中。将ICF签署到试验结束时的形式,生育潜力和男性的女性必须使用有效的避孕。
  10. 签署知情同意书(ICF),可以理解并遵守本研究中的程序和要求。

排除标准:

  1. 孤立性血浆瘤;
  2. 中枢神经系统(CNS)参与;
  3. 在入选前≤8周(不适用于受试者接受CAR-T第二输注)之前,其他CAR-T或其他基因编辑T细胞疗法≤8周;
  4. 先前的同种异体干细胞移植;先前的自体干细胞移植在入学前≤12周;
  5. 以下病毒学测试的任何结果都是阳性:HIV hcv hbsag hbcag; tppa;
  6. 伴随的恶性肿瘤需要治疗或在入学前3年内无法完全缓解以外的其他治疗:固化的非黑色素瘤皮肤癌,原位宫颈癌,不需要治疗的前列腺癌,其他无病生存率超过5年的恶性肿瘤;
  7. 除血液学毒性和脱发外,与先前治疗相关的毒性并没有缓解≤1级。
  8. 入学前≤4周的实时疫苗;
  9. 入学前的其他研究药物≤4周;
  10. 需要全身麻醉的手术手术发生在入学前≤4周,或者在入学前没有完全恢复和临床稳定,或者预计在研究期间需要进行一般麻醉的主要手术手术;
  11. 任何不稳定的心血管疾病都发生在入学前≤6个月之前,包括但不限于不稳定的心绞痛心肌梗死心力衰竭(NYHA≥IIII级),需要药物干扰的严重心律不齐,心脏血管成形术/冠状动脉支架繁殖/心脏繁殖/心脏繁殖/心脏植入/心脏繁殖入学前≤6个月的手术;
  12. 存在活跃的自身免疫性疾病(包括但不限于全身性红斑狼疮,Sjogren综合征,类风湿关节炎炎症性肠病甲状腺功能减退症,可以通过甲状腺激素替代疗法控制);
  13. CNS疾病或疾病史的存在,包括癫痫,脑缺血/出血,痴呆症,小脑病(不适用于受试者接受CAR-T第二输注,除非有4级ICANS在CAR-T第一次输注后发生);
  14. 在研究人员的判断中,需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的并发症的存在;
  15. 对环磷酰胺或氟达拉滨的高敏性过敏,或其他不耐受条件或严重的过敏性构成;
  16. 血浆细胞白血病的存在,瓦尔登斯特罗姆的大球蛋白血症,诗歌综合征或原发性淀粉样变性
  17. 研究人员认为对受试者预见试验都是不合适的任何其他条件。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Peihua Lu,PhD&MD +86-0316-3306393 peihua_lu@126.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,hebei
Hebei Yanda Ludaopei医院
Sanhe,Hebei,中国,065200
赞助商和合作者
Hebei Yanda Ludaopei医院
Gracell Biotechnology Ltd.
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Peihua Lu,PhD&MD Hebei Yanda Ludaopei医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月21日
第一个发布日期icmje 2020年6月2日
上次更新发布日期2020年6月2日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月1日)
剂量限制毒性(DLT)的类型和发生率,相关不良事件的发病率和严重程度,细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)(安全性和耐受性)[时间框架)[时间框架) 2年 ]
AE将根据美国移植和细胞疗法学会(ASTCT)共识(对于CRS/ICANS)和CTCAE v5.0(对于AE除CRS/ICANS除外),对AE收集和分级。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月1日)
  • 外周血,骨髓,dula骨外浆细胞瘤和脑脊液(CSF)(扩增和持久性)中的CAR副本[时间范围:2年]
    在2年内,将通过定量聚合酶链反应(QPCR)测量外周血,骨髓,骨浆细胞瘤' target='_blank'>髓外浆细胞瘤和CSF的CAR副本。
  • 外周血,骨髓和CSF的汽车细胞(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    外周血,骨髓和CSF中的CAR细胞将在2年内通过流式细胞仪(FCM)测量。
  • 客观响应率(ORR)(功效)[时间范围:6个月]
    ORR将计算为获得部分反应(PR)或更高的患者的百分比。
  • 响应持续时间(DOR)(功效)[时间范围:2年]
    DOR将被计算为从首次评估PR或更好的时间到进行性疾病(PD)或任何原因死亡的时间。
  • 无进展生存期(PFS)(功效)[时间范围:2年]
    PFS将计算为从CAR-T输注到任何原因的疾病进展或死亡的时间(首先发生)。
  • 总体生存(OS)(功效)[时间范围:2年]
    OS将计算为从任何原因从CAR-T输液到死亡的时间。
  • 输注后抗车抗体的浓度(体液免疫反应)[时间范围:2年]
    输注CAR-T后,将在2年内测量外周血中的抗车抗体
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE BCMA/CD19复发或难治MM的双目标CAR-T细胞免疫疗法的研究
官方标题ICMJE B细胞成熟抗原/分化簇的研究19双目标嵌合抗原受体T细胞免疫疗法复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
简要摘要这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性MM中BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的安全性和耐受性。该研究将包括18名接受BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的受试者。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
干预ICMJE生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法
干预措施是针对CD19和BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。剂量范围为2×10^5到1×10^6 CAR+T/kg。
研究臂ICMJE实验:CAR-T治疗组
患者将接受BCMA/CD19双目标CAR-T细胞治疗。 BCMA/CD19双目标CAR-T细胞剂量范围为2×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
干预:生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月1日)
18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 诊断复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM):1)至少接受了3个先前的治疗线,包括蛋白酶体抑制剂(例如bortezomib和carfilzomib)和免疫调节剂(例如Lenalidomide和Pomalidomide),以及至少1个完整的周期除非将PD记录为对该方案的最佳反应,否则对每行的处理; 2)对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的耐药性,在治疗后60天内PD;
  3. 以下任何一项定义的筛查中可测量的疾病:1)血清单克隆促蛋白(M蛋白)水平≥10g/l或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时或; 2)轻链MM无可测量的血清或尿液中的可测量疾病:血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl和异常的血清免疫球蛋白kappa/lambda无轻链比率或; 3)骨髓中的浆细胞百分比≥30%;
  4. 在入学前,组织学证实的CD19和/或BCMA≤3个月的阳性表达;
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1;
  6. 预期寿命≥12周;
  7. 足够的器官功能定义为:1)血红蛋白≥6.0g/dL(在实验室测试前未接受红细胞输血≤7天); 2)血小板计数> 50×10^9/L(在实验室测试前未接受输血≤7天); 3)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥0.75×10^9/L(在实验室测试前未接受支持治疗≤7天); 4)胆红素<2×ULN,期望患有先天性高胆红素血症的受试者(对于患有吉尔伯特综合征的受试者,直接胆红素≤2×uln); 5)肌酐清除率(根据肾脏疾病配方中的饮食修饰或24h尿液收集结果)≥40ml/min/min/1.73m^2; 6)丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)<2.5×ULN; 7)校正的血清钙≤14mg/dl(≤3.5mmol/l)或游离钙离子≤6.5mg/dl(≤1.6mmol/l); 8)氧饱和度> 92%的非氧气治疗状态; 9)左心室射血分数(LVEF)> 50%,没有超声心动图确定的临床明显心包积液的证据;
  8. 满足该部位外周血单核细胞(PBMC)收集的要求;
  9. 女性不得在怀孕或泌乳中。将ICF签署到试验结束时的形式,生育潜力和男性的女性必须使用有效的避孕。
  10. 签署知情同意书(ICF),可以理解并遵守本研究中的程序和要求。

排除标准:

  1. 孤立性血浆瘤;
  2. 中枢神经系统(CNS)参与;
  3. 在入选前≤8周(不适用于受试者接受CAR-T第二输注)之前,其他CAR-T或其他基因编辑T细胞疗法≤8周;
  4. 先前的同种异体干细胞移植;先前的自体干细胞移植在入学前≤12周;
  5. 以下病毒学测试的任何结果都是阳性:HIV hcv hbsag hbcag; tppa;
  6. 伴随的恶性肿瘤需要治疗或在入学前3年内无法完全缓解以外的其他治疗:固化的非黑色素瘤皮肤癌,原位宫颈癌,不需要治疗的前列腺癌,其他无病生存率超过5年的恶性肿瘤;
  7. 除血液学毒性和脱发外,与先前治疗相关的毒性并没有缓解≤1级。
  8. 入学前≤4周的实时疫苗;
  9. 入学前的其他研究药物≤4周;
  10. 需要全身麻醉的手术手术发生在入学前≤4周,或者在入学前没有完全恢复和临床稳定,或者预计在研究期间需要进行一般麻醉的主要手术手术;
  11. 任何不稳定的心血管疾病都发生在入学前≤6个月之前,包括但不限于不稳定的心绞痛心肌梗死心力衰竭(NYHA≥IIII级),需要药物干扰的严重心律不齐,心脏血管成形术/冠状动脉支架繁殖/心脏繁殖/心脏繁殖/心脏植入/心脏繁殖入学前≤6个月的手术;
  12. 存在活跃的自身免疫性疾病(包括但不限于全身性红斑狼疮,Sjogren综合征,类风湿关节炎炎症性肠病甲状腺功能减退症,可以通过甲状腺激素替代疗法控制);
  13. CNS疾病或疾病史的存在,包括癫痫,脑缺血/出血,痴呆症,小脑病(不适用于受试者接受CAR-T第二输注,除非有4级ICANS在CAR-T第一次输注后发生);
  14. 在研究人员的判断中,需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的并发症的存在;
  15. 对环磷酰胺或氟达拉滨的高敏性过敏,或其他不耐受条件或严重的过敏性构成;
  16. 血浆细胞白血病的存在,瓦尔登斯特罗姆的大球蛋白血症,诗歌综合征或原发性淀粉样变性
  17. 研究人员认为对受试者预见试验都是不合适的任何其他条件。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Peihua Lu,PhD&MD +86-0316-3306393 peihua_lu@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04412889
其他研究ID编号ICMJE PGC010
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Hebei Yanda Ludaopei医院
研究赞助商ICMJE Hebei Yanda Ludaopei医院
合作者ICMJE Gracell Biotechnology Ltd.
研究人员ICMJE
首席研究员: Peihua Lu,PhD&MD Hebei Yanda Ludaopei医院
PRS帐户Hebei Yanda Ludaopei医院
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性MM中BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的安全性和耐受性。该研究将包括18名接受BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的受试者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法早期第1阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 18名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: B细胞成熟抗原/分化簇的研究19双目标嵌合抗原受体T细胞免疫疗法复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
估计研究开始日期 2020年6月
估计的初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CAR-T治疗组
患者将接受BCMA/CD19双目标CAR-T细胞治疗。 BCMA/CD19双目标CAR-T细胞剂量范围为2×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法
干预措施是针对CD19和BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。剂量范围为2×10^5到1×10^6 CAR+T/kg。

结果措施
主要结果指标
  1. 剂量限制毒性(DLT)的类型和发生率,相关不良事件的发病率和严重程度,细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)(安全性和耐受性)[时间框架)[时间框架) 2年 ]
    AE将根据美国移植和细胞疗法学会(ASTCT)共识(对于CRS/ICANS)和CTCAE v5.0(对于AE除CRS/ICANS除外),对AE收集和分级。


次要结果度量
  1. 外周血,骨髓,dula骨外浆细胞瘤和脑脊液(CSF)(扩增和持久性)中的CAR副本[时间范围:2年]
    在2年内,将通过定量聚合酶链反应(QPCR)测量外周血,骨髓,骨浆细胞瘤' target='_blank'>髓外浆细胞瘤和CSF的CAR副本。

  2. 外周血,骨髓和CSF的汽车细胞(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    外周血,骨髓和CSF中的CAR细胞将在2年内通过流式细胞仪(FCM)测量。

  3. 客观响应率(ORR)(功效)[时间范围:6个月]
    ORR将计算为获得部分反应(PR)或更高的患者的百分比。

  4. 响应持续时间(DOR)(功效)[时间范围:2年]
    DOR将被计算为从首次评估PR或更好的时间到进行性疾病(PD)或任何原因死亡的时间。

  5. 无进展生存期(PFS)(功效)[时间范围:2年]
    PFS将计算为从CAR-T输注到任何原因的疾病进展或死亡的时间(首先发生)。

  6. 总体生存(OS)(功效)[时间范围:2年]
    OS将计算为从任何原因从CAR-T输液到死亡的时间。

  7. 输注后抗车抗体的浓度(体液免疫反应)[时间范围:2年]
    输注CAR-T后,将在2年内测量外周血中的抗车抗体


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 诊断复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM):1)至少接受了3个先前的治疗线,包括蛋白酶体抑制剂(例如bortezomib和carfilzomib)和免疫调节剂(例如LenalidomidePomalidomide),以及至少1个完整的周期除非将PD记录为对该方案的最佳反应,否则对每行的处理; 2)对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的耐药性,在治疗后60天内PD;
  3. 以下任何一项定义的筛查中可测量的疾病:1)血清单克隆促蛋白(M蛋白)水平≥10g/l或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时或; 2)轻链MM无可测量的血清或尿液中的可测量疾病:血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl和异常的血清免疫球蛋白kappa/lambda无轻链比率或; 3)骨髓中的浆细胞百分比≥30%;
  4. 在入学前,组织学证实的CD19和/或BCMA≤3个月的阳性表达;
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1;
  6. 预期寿命≥12周;
  7. 足够的器官功能定义为:1)血红蛋白≥6.0g/dL(在实验室测试前未接受红细胞输血≤7天); 2)血小板计数> 50×10^9/L(在实验室测试前未接受输血≤7天); 3)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥0.75×10^9/L(在实验室测试前未接受支持治疗≤7天); 4)胆红素<2×ULN,期望患有先天性高胆红素血症的受试者(对于患有吉尔伯特综合征的受试者,直接胆红素≤2×uln); 5)肌酐清除率(根据肾脏疾病配方中的饮食修饰或24h尿液收集结果)≥40ml/min/min/1.73m^2; 6)丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)<2.5×ULN; 7)校正的血清钙≤14mg/dl(≤3.5mmol/l)或游离钙离子≤6.5mg/dl(≤1.6mmol/l); 8)氧饱和度> 92%的非氧气治疗状态; 9)左心室射血分数(LVEF)> 50%,没有超声心动图确定的临床明显心包积液的证据;
  8. 满足该部位外周血单核细胞(PBMC)收集的要求;
  9. 女性不得在怀孕或泌乳中。将ICF签署到试验结束时的形式,生育潜力和男性的女性必须使用有效的避孕。
  10. 签署知情同意书(ICF),可以理解并遵守本研究中的程序和要求。

排除标准:

  1. 孤立性血浆瘤;
  2. 中枢神经系统(CNS)参与;
  3. 在入选前≤8周(不适用于受试者接受CAR-T第二输注)之前,其他CAR-T或其他基因编辑T细胞疗法≤8周;
  4. 先前的同种异体干细胞移植;先前的自体干细胞移植在入学前≤12周;
  5. 以下病毒学测试的任何结果都是阳性:HIV hcv hbsag hbcag; tppa;
  6. 伴随的恶性肿瘤需要治疗或在入学前3年内无法完全缓解以外的其他治疗:固化的非黑色素瘤皮肤癌,原位宫颈癌,不需要治疗的前列腺癌,其他无病生存率超过5年的恶性肿瘤;
  7. 除血液学毒性和脱发外,与先前治疗相关的毒性并没有缓解≤1级。
  8. 入学前≤4周的实时疫苗;
  9. 入学前的其他研究药物≤4周;
  10. 需要全身麻醉的手术手术发生在入学前≤4周,或者在入学前没有完全恢复和临床稳定,或者预计在研究期间需要进行一般麻醉的主要手术手术;
  11. 任何不稳定的心血管疾病都发生在入学前≤6个月之前,包括但不限于不稳定的心绞痛心肌梗死心力衰竭(NYHA≥IIII级),需要药物干扰的严重心律不齐,心脏血管成形术/冠状动脉支架繁殖/心脏繁殖/心脏繁殖/心脏植入/心脏繁殖入学前≤6个月的手术;
  12. 存在活跃的自身免疫性疾病(包括但不限于全身性红斑狼疮,Sjogren综合征,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎炎症性肠病甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症,可以通过甲状腺激素替代疗法控制);
  13. CNS疾病或疾病史的存在,包括癫痫,脑缺血/出血,痴呆症,小脑病(不适用于受试者接受CAR-T第二输注,除非有4级ICANS在CAR-T第一次输注后发生);
  14. 在研究人员的判断中,需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的并发症的存在;
  15. 环磷酰胺氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的高敏性过敏,或其他不耐受条件或严重的过敏性构成;
  16. 血浆细胞白血病的存在,瓦尔登斯特罗姆的大球蛋白血症,诗歌综合征或原发性淀粉样变性
  17. 研究人员认为对受试者预见试验都是不合适的任何其他条件。
联系人和位置

联系人
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联系人:Peihua Lu,PhD&MD +86-0316-3306393 peihua_lu@126.com

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中国,hebei
Hebei Yanda Ludaopei医院
Sanhe,Hebei,中国,065200
赞助商和合作者
Hebei Yanda Ludaopei医院
Gracell Biotechnology Ltd.
调查人员
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首席研究员: Peihua Lu,PhD&MD Hebei Yanda Ludaopei医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月21日
第一个发布日期icmje 2020年6月2日
上次更新发布日期2020年6月2日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月1日)
剂量限制毒性(DLT)的类型和发生率,相关不良事件的发病率和严重程度,细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)(安全性和耐受性)[时间框架)[时间框架) 2年 ]
AE将根据美国移植和细胞疗法学会(ASTCT)共识(对于CRS/ICANS)和CTCAE v5.0(对于AE除CRS/ICANS除外),对AE收集和分级。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月1日)
  • 外周血,骨髓,dula骨外浆细胞瘤和脑脊液(CSF)(扩增和持久性)中的CAR副本[时间范围:2年]
    在2年内,将通过定量聚合酶链反应(QPCR)测量外周血,骨髓,骨浆细胞瘤' target='_blank'>髓外浆细胞瘤和CSF的CAR副本。
  • 外周血,骨髓和CSF的汽车细胞(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    外周血,骨髓和CSF中的CAR细胞将在2年内通过流式细胞仪(FCM)测量。
  • 客观响应率(ORR)(功效)[时间范围:6个月]
    ORR将计算为获得部分反应(PR)或更高的患者的百分比。
  • 响应持续时间(DOR)(功效)[时间范围:2年]
    DOR将被计算为从首次评估PR或更好的时间到进行性疾病(PD)或任何原因死亡的时间。
  • 无进展生存期(PFS)(功效)[时间范围:2年]
    PFS将计算为从CAR-T输注到任何原因的疾病进展或死亡的时间(首先发生)。
  • 总体生存(OS)(功效)[时间范围:2年]
    OS将计算为从任何原因从CAR-T输液到死亡的时间。
  • 输注后抗车抗体的浓度(体液免疫反应)[时间范围:2年]
    输注CAR-T后,将在2年内测量外周血中的抗车抗体
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE BCMA/CD19复发或难治MM的双目标CAR-T细胞免疫疗法的研究
官方标题ICMJE B细胞成熟抗原/分化簇的研究19双目标嵌合抗原受体T细胞免疫疗法复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
简要摘要这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性MM中BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的安全性和耐受性。该研究将包括18名接受BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法的受试者。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
干预ICMJE生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法
干预措施是针对CD19和BCMA的CAR-T细胞免疫疗法。剂量范围为2×10^5到1×10^6 CAR+T/kg。
研究臂ICMJE实验:CAR-T治疗组
患者将接受BCMA/CD19双目标CAR-T细胞治疗。 BCMA/CD19双目标CAR-T细胞剂量范围为2×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
干预:生物学:BCMA/CD19双目标CAR-T细胞免疫疗法
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月1日)
18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 诊断复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤(MM):1)至少接受了3个先前的治疗线,包括蛋白酶体抑制剂(例如bortezomib和carfilzomib)和免疫调节剂(例如LenalidomidePomalidomide),以及至少1个完整的周期除非将PD记录为对该方案的最佳反应,否则对每行的处理; 2)对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的耐药性,在治疗后60天内PD;
  3. 以下任何一项定义的筛查中可测量的疾病:1)血清单克隆促蛋白(M蛋白)水平≥10g/l或尿液M蛋白水平≥200mg/24小时或; 2)轻链MM无可测量的血清或尿液中的可测量疾病:血清免疫球蛋白游离光链≥10mg/dl和异常的血清免疫球蛋白kappa/lambda无轻链比率或; 3)骨髓中的浆细胞百分比≥30%;
  4. 在入学前,组织学证实的CD19和/或BCMA≤3个月的阳性表达;
  5. 东部合作肿瘤学集团(ECOG)的表现状态为0至1;
  6. 预期寿命≥12周;
  7. 足够的器官功能定义为:1)血红蛋白≥6.0g/dL(在实验室测试前未接受红细胞输血≤7天); 2)血小板计数> 50×10^9/L(在实验室测试前未接受输血≤7天); 3)绝对中性粒细胞计数(ANC)≥0.75×10^9/L(在实验室测试前未接受支持治疗≤7天); 4)胆红素<2×ULN,期望患有先天性高胆红素血症的受试者(对于患有吉尔伯特综合征的受试者,直接胆红素≤2×uln); 5)肌酐清除率(根据肾脏疾病配方中的饮食修饰或24h尿液收集结果)≥40ml/min/min/1.73m^2; 6)丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶(ALT/AST)<2.5×ULN; 7)校正的血清钙≤14mg/dl(≤3.5mmol/l)或游离钙离子≤6.5mg/dl(≤1.6mmol/l); 8)氧饱和度> 92%的非氧气治疗状态; 9)左心室射血分数(LVEF)> 50%,没有超声心动图确定的临床明显心包积液的证据;
  8. 满足该部位外周血单核细胞(PBMC)收集的要求;
  9. 女性不得在怀孕或泌乳中。将ICF签署到试验结束时的形式,生育潜力和男性的女性必须使用有效的避孕。
  10. 签署知情同意书(ICF),可以理解并遵守本研究中的程序和要求。

排除标准:

  1. 孤立性血浆瘤;
  2. 中枢神经系统(CNS)参与;
  3. 在入选前≤8周(不适用于受试者接受CAR-T第二输注)之前,其他CAR-T或其他基因编辑T细胞疗法≤8周;
  4. 先前的同种异体干细胞移植;先前的自体干细胞移植在入学前≤12周;
  5. 以下病毒学测试的任何结果都是阳性:HIV hcv hbsag hbcag; tppa;
  6. 伴随的恶性肿瘤需要治疗或在入学前3年内无法完全缓解以外的其他治疗:固化的非黑色素瘤皮肤癌,原位宫颈癌,不需要治疗的前列腺癌,其他无病生存率超过5年的恶性肿瘤;
  7. 除血液学毒性和脱发外,与先前治疗相关的毒性并没有缓解≤1级。
  8. 入学前≤4周的实时疫苗;
  9. 入学前的其他研究药物≤4周;
  10. 需要全身麻醉的手术手术发生在入学前≤4周,或者在入学前没有完全恢复和临床稳定,或者预计在研究期间需要进行一般麻醉的主要手术手术;
  11. 任何不稳定的心血管疾病都发生在入学前≤6个月之前,包括但不限于不稳定的心绞痛心肌梗死心力衰竭(NYHA≥IIII级),需要药物干扰的严重心律不齐,心脏血管成形术/冠状动脉支架繁殖/心脏繁殖/心脏繁殖/心脏植入/心脏繁殖入学前≤6个月的手术;
  12. 存在活跃的自身免疫性疾病(包括但不限于全身性红斑狼疮,Sjogren综合征,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎炎症性肠病甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症,可以通过甲状腺激素替代疗法控制);
  13. CNS疾病或疾病史的存在,包括癫痫,脑缺血/出血,痴呆症,小脑病(不适用于受试者接受CAR-T第二输注,除非有4级ICANS在CAR-T第一次输注后发生);
  14. 在研究人员的判断中,需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的并发症的存在;
  15. 环磷酰胺氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的高敏性过敏,或其他不耐受条件或严重的过敏性构成;
  16. 血浆细胞白血病的存在,瓦尔登斯特罗姆的大球蛋白血症,诗歌综合征或原发性淀粉样变性
  17. 研究人员认为对受试者预见试验都是不合适的任何其他条件。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Peihua Lu,PhD&MD +86-0316-3306393 peihua_lu@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04412889
其他研究ID编号ICMJE PGC010
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Hebei Yanda Ludaopei医院
研究赞助商ICMJE Hebei Yanda Ludaopei医院
合作者ICMJE Gracell Biotechnology Ltd.
研究人员ICMJE
首席研究员: Peihua Lu,PhD&MD Hebei Yanda Ludaopei医院
PRS帐户Hebei Yanda Ludaopei医院
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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