• Melflufen和Melphalan的峰血浆浓度[时间框架：1天周期和第2天1-13周期的测量（28天周期）]
  评估和比较中央和周围静脉内输注Melflufen之后的Melflufen和Melphalan的药代动力学（PK）可变CMAX。
• 血浆浓度与时间曲线AUC（0 -t）的面积的Melflufen和Melphalan [时间框架：1天周期和2天周期1-13周期的测量（28天周期）]
  评估和比较中央和周围静脉内输注Melflufen后Melflufen和Melphalan的药代动力学（PK）变量AUC（0-T）。
• 血浆浓度与时间曲线AUC（0 -inf）的Melflufen和Melphalan的面积[时间框架：1天周期和第2天周期1-13次测量和输注后（28天周期）]
  评估和比较中央和周围静脉输注Melflufen后Melflufen和Melphalan的药代动力学（PK）变量AUC（0-INF）
• 外周静脉内给药后，包括输注部位的局部反应的频率和等级[时间范围：外周静脉内给药后15分钟4小时]
  评估周围静脉内施用Melflufen的局部耐受性

• 山乙基甲虫的峰血浆浓度[时间框架：1天周期和第2天周期1-13个测量和输注后的测量（28天循环）]
  评估和比较中央和周围静脉内注入Melflufen之后的脱乙基甲虫的药代动力学（PK）可变CMAX。
• 血浆浓度与时间曲线AUC（0-T）的面积的desethyl-melflufen [时间框架：1天周期和第2天周期1-13次测量（28天周期）]
  评估和比较中央和周围静脉输注后的乙酰甲虫的药代动力学（PK）变量AUC（0-T）
• 血浆浓度与时间曲线AUC（0-inf）的desethyl-melflufen [时间框架：周期1天和第2天1-13周期的测量（28天周期）]]
  评估和比较中央和周围静脉输注后的乙酰甲虫的药代动力学（PK）变量AUC（0-INF）
• 消除Melflufen，Melphalan和desethyl-Melflufen的半衰期（T1/2）[时间框架：1天周期和第2天周期1-13周期和输注后的测量（28天周期）]
  为了评估中央和周围静脉内输注Melflufen之后的Melflufen，Melphalan和Desethyl-Melfufen的消除半衰期（T½）。
• 治疗的频率和等级出现不良事件（TEAE）[时间范围：从筛查到上次剂量后30天]
  评估Melflufen的安全性和一般耐受性
• 最佳反应（严格的完全反应（SCR））[时间范围：从开始治疗到疾病进展。对于普通患者，这是在6个月内实现的。这是给出的
  在研究期间评估最佳反应
• ORR [时间范围：从开始治疗到疾病进展。对于普通患者，这是在6个月内实现的。这是给出的
  评估最佳肿瘤反应以及总体反应率
• CBR [时间范围：治疗期间，对于普通患者，大约6个月。这是给出的
  为了评估临床福利率（CBR），即获得确认最小反应或更好的患者（SCR，CR，VGPR，PR和MR）的比例。
• DOR [时间范围：从确认的反应到疾病进展。对于普通患者，这最后大约8-9个月。这是给出的
  评估≥PR（严格的完全反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR），PR）患者的反应持续时间（DOR），作为最佳反应。
• DOCB [时间范围：从确认评估SCR，CR，VGPR，PR或MR的第一个证据到首先确认疾病进展，或者由于任何原因而导致的死亡，最多可评估2年。 。这是给出的
  评估严格完全反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR），PR或MR的患者的临床益处持续时间（DOCB）。
• TTR [时间范围：从开始治疗到记录疾病反应。对于普通患者，这是在6个月内实现的。这是给出的
  评估PR或更高患者的反应时间（TTR）。
• TTP [时间范围：从随机日期到记录疾病进展。对于普通患者，这是在6个月内实现的。这是给出的
  评估进展时间（TTP）。
• TTNT [时间范围：从随机分组到下一次抗肌瘤治疗的日期。对于普通患者，这是在9个月内实现的。这是给出的
  评估下一次治疗的时间（TTNT）
• PFS [时间范围：从开始治疗到记录疾病进展或新疗法的启动。平均而言，这是在6个月后达到的，]
  评估无进展生存

• 药物：Melphalan-Flufenamide
  外围与中央政府
  其他名称：Melflufen
• 药物：地塞米松
  口服片剂

• 主动比较器：臂A
  每28天周期的Melflufen 40 mg IV第1天。地塞米松40毫克PO第1,8、15和22天，如果> 75岁20毫克周期1将通过PVC进行管理，并且将通过CVC施用循环2及以后进行。
  干预措施：

  • 药物：Melphalan-Flufenamide
  • 药物：地塞米松
• 主动比较器：手臂B
  每28天周期的Melflufen 40 mg IV第1天。地塞米松40毫克PO第1,8、15和22天，如果> 75岁20毫克周期1将通过CVC进行管理，并且周期2将通过PVC管理。从周期到周期，将通过CVC管理Melflufen。
  干预措施：

  • 药物：Melphalan-Flufenamide
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄18岁或以上
2. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制；
3. 先前诊断为筛查时需要治疗的疾病进展的MM；

4. 可测量的疾病定义为以下任何一个：

   • 血清单克隆蛋白≥0.5g/dl通过血清蛋白电泳（SPEP）
   • 电泳（UPEP）收集24小时尿液中≥200mg/24小时的单克隆蛋白
   • 血清游离轻型链（SFLC）≥10mg/dl和异常血清kappa与Lambda游离照明链（FLC）比率
5. 至少接受了2条先前的治疗线，对IMID和PI具有难治性。至少两个28天的治疗周期后，难治性的定义包括对IMID/PI的不耐受，请参见附录10和附录8。
6. 足够的外围臂静脉进行重复静脉输注
7. 预期寿命≥6个月；
8. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2，请参见附录6. ECOG性能状态> 2仅基于MM继发的骨痛的患者可能是符合医疗监测率和批准医疗监测符后有资格的；
9. 由Fridericia公式（QTCF）间隔计算为≤470毫秒的12个潜在心电图（ECG），QT间隔计算，请参见附录11

10. 足够的器官功能在筛查期间（21天内）和在研究治疗管理前1天1：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000细胞/mm3（1.0 x 109/L）（在开始研究治疗之前，不能在10天内使用生长因子（PEGFILGRASTIM 14天）
    • 血小板计数≥75,000细胞/ mm3（75 x 109/ L）（在开始治疗前的10天内没有输血）
    • 血红蛋白≥8.0g/dL（允许红细胞[RBC]输血）
    • 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限，除了诊断为吉尔伯特综合征的患者已由医疗监测仪审查和批准
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3.0x ULN
    • 肾功能：CKD-EPI公式≥45mL/min的估计肾小球过滤率（EGFR），请参见附录12。
11. 必须或愿意具有可接受的中央导管（端口A CATH，外围插入的中央导管[PICC]线或中央静脉导管[CVC]）和PVC；
12. a）男性患者：如果男性患者同意在治疗期间使用该方案的附录4中详细使用避孕药，并且在最后剂量的研究治疗后至少3个月内使用避孕药，并在此期间拒绝捐赠精子。 ）女性患者：女性患者有资格参加如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，并且至少适用了以下疾病：I。不如附录4或II中定义的生育潜力（WOCBP）的女性。 WOCBP同意在治疗期间遵循附录4的避孕指导，并在最后剂量的研究治疗后至少28天

排除标准：

1. 原发性难治性疾病（即至少对任何先前疗法的MR都没有反应）；
2. 粘膜和/或内部出血或血小板输血难治性的证据（血小板计数在输注适当剂量的血小板后无法增加> 10,000个细胞/mm3）；
3. 在调查人员看来，任何医疗状况都会对患者施加过多的风险，或者对他/她参与这项研究的不利影响。这种疾病的例子是：心血管疾病的重要病史（例如，心肌梗塞，明显的心脏传导系统异常，不受控制的高血压，≥3级血栓栓塞事件在过去6个月中）；
4. 已知的活性感染是不受控制或需要在随机分组后的14天内进行静脉注射全身治疗的。需要在随机分组后14天内需要口服抗感染治疗的患者与医疗监测仪讨论；
5. 除了经过适当治疗的基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌，宫颈或乳腺癌或乳房的原位，或者在主动监测中，前列腺癌或非常低风险的前列腺癌；
6. 怀孕或母乳喂养的女性；
7. 严重的精神病，活跃的酒精中毒或吸毒成瘾，可能会阻碍或混淆合规或随访评估；
8. 人免疫缺陷病毒（HIV）或活性乙型肝炎或C病毒感染；
9. 并发已知或疑似的淀粉样变性或浆细胞白血病；
10. 诗歌综合征（质膜病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化）诗歌综合征（浆细胞性障碍症）；
11. 已知的中枢神经系统（CNS）或骨髓瘤的脑膜受累

12. 在指定的时间范围内

    • 在开始治疗之前，先前的细胞毒性疗法（包括细胞毒性研究剂）在3周内为MM（硝基库6周）。
    • 在开始治疗前30天内使用实时疫苗。
    • 在开始治疗前2周内，imID，PI和或皮质类固醇。
    • 在开始治疗后4周内，其他研究疗法和单克隆抗体。
    • 泼尼松至口服不超过10 mg，或其等效于合并症的症状管理，但在开始治疗之前至少应稳定剂量，剂量应保持稳定。

    在与医疗监测仪进行咨询后，可以考虑其他清除时间。

13. 对先前疗法的残留副作用>在开始治疗之前的1级（脱发的任何年级和/或神经病1级，没有疼痛）；
14. 在治疗开始后的6个月内，先前的干细胞移植（自体和/或同种异体）；
15. 先前的同种异体干细胞移植，活跃的移植物与宿主疾病；
16. 在开始治疗后的4周内，先前的主要手术程序或放射治疗（这不包括用于治疗开始后7天内用于治疗骨痛的辐射过程有限）；
17. 由研究人员确定的已知对类固醇治疗所需剂量和时间表的不耐受；
18. 已知对Melphalan，Melflufen或其赋形剂的超敏反应
19. 先前用Melflufen治疗

• Melflufen和Melphalan的峰血浆浓度[时间框架：1天周期和第2天1-13周期的测量（28天周期）]
  评估和比较中央和周围静脉内输注Melflufen之后的Melflufen和Melphalan的药代动力学（PK）可变CMAX。
• 血浆浓度与时间曲线AUC（0 -t）的面积的Melflufen和Melphalan [时间框架：1天周期和2天周期1-13周期的测量（28天周期）]
  评估和比较中央和周围静脉内输注Melflufen后Melflufen和Melphalan的药代动力学（PK）变量AUC（0-T）。
• 血浆浓度与时间曲线AUC（0 -inf）的Melflufen和Melphalan的面积[时间框架：1天周期和第2天周期1-13次测量和输注后（28天周期）]
  评估和比较中央和周围静脉输注Melflufen后Melflufen和Melphalan的药代动力学（PK）变量AUC（0-INF）
• 外周静脉内给药后，包括输注部位的局部反应的频率和等级[时间范围：外周静脉内给药后15分钟4小时]
  评估周围静脉内施用Melflufen的局部耐受性

• 山乙基甲虫的峰血浆浓度[时间框架：1天周期和第2天周期1-13个测量和输注后的测量（28天循环）]
  评估和比较中央和周围静脉内注入Melflufen之后的脱乙基甲虫的药代动力学（PK）可变CMAX。
• 血浆浓度与时间曲线AUC（0-T）的面积的desethyl-melflufen [时间框架：1天周期和第2天周期1-13次测量（28天周期）]
  评估和比较中央和周围静脉输注后的乙酰甲虫的药代动力学（PK）变量AUC（0-T）
• 血浆浓度与时间曲线AUC（0-inf）的desethyl-melflufen [时间框架：周期1天和第2天1-13周期的测量（28天周期）]]
  评估和比较中央和周围静脉输注后的乙酰甲虫的药代动力学（PK）变量AUC（0-INF）
• 消除Melflufen，Melphalan和desethyl-Melflufen的半衰期（T1/2）[时间框架：1天周期和第2天周期1-13周期和输注后的测量（28天周期）]
  为了评估中央和周围静脉内输注Melflufen之后的Melflufen，Melphalan和Desethyl-Melfufen的消除半衰期（T½）。
• 治疗的频率和等级出现不良事件（TEAE）[时间范围：从筛查到上次剂量后30天]
  评估Melflufen的安全性和一般耐受性
• 最佳反应（严格的完全反应（SCR））[时间范围：从开始治疗到疾病进展。对于普通患者，这是在6个月内实现的。这是给出的
  在研究期间评估最佳反应
• ORR [时间范围：从开始治疗到疾病进展。对于普通患者，这是在6个月内实现的。这是给出的
  评估最佳肿瘤反应以及总体反应率
• CBR [时间范围：治疗期间，对于普通患者，大约6个月。这是给出的
  为了评估临床福利率（CBR），即获得确认最小反应或更好的患者（SCR，CR，VGPR，PR和MR）的比例。
• DOR [时间范围：从确认的反应到疾病进展。对于普通患者，这最后大约8-9个月。这是给出的
  评估≥PR（严格的完全反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR），PR）患者的反应持续时间（DOR），作为最佳反应。
• DOCB [时间范围：从确认评估SCR，CR，VGPR，PR或MR的第一个证据到首先确认疾病进展，或者由于任何原因而导致的死亡，最多可评估2年。 。这是给出的
  评估严格完全反应（SCR），完全反应（CR），非常好的部分反应（VGPR），PR或MR的患者的临床益处持续时间（DOCB）。
• TTR [时间范围：从开始治疗到记录疾病反应。对于普通患者，这是在6个月内实现的。这是给出的
  评估PR或更高患者的反应时间（TTR）。
• TTP [时间范围：从随机日期到记录疾病进展。对于普通患者，这是在6个月内实现的。这是给出的
  评估进展时间（TTP）。
• TTNT [时间范围：从随机分组到下一次抗肌瘤治疗的日期。对于普通患者，这是在9个月内实现的。这是给出的
  评估下一次治疗的时间（TTNT）
• PFS [时间范围：从开始治疗到记录疾病进展或新疗法的启动。平均而言，这是在6个月后达到的，]
  评估无进展生存

• 药物：Melphalan-Flufenamide
  外围与中央政府
  其他名称：Melflufen
• 药物：地塞米松
  口服片剂

• 主动比较器：臂A
  每28天周期的Melflufen 40 mg IV第1天。地塞米松40毫克PO第1,8、15和22天，如果> 75岁20毫克周期1将通过PVC进行管理，并且将通过CVC施用循环2及以后进行。
  干预措施：

  • 药物：Melphalan-Flufenamide
  • 药物：地塞米松
• 主动比较器：手臂B
  每28天周期的Melflufen 40 mg IV第1天。地塞米松40毫克PO第1,8、15和22天，如果> 75岁20毫克周期1将通过CVC进行管理，并且周期2将通过PVC管理。从周期到周期，将通过CVC管理Melflufen。
  干预措施：

  • 药物：Melphalan-Flufenamide
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄18岁或以上
2. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制；
3. 先前诊断为筛查时需要治疗的疾病进展的MM；

4. 可测量的疾病定义为以下任何一个：

   • 血清单克隆蛋白≥0.5g/dl通过血清蛋白电泳（SPEP）
   • 电泳（UPEP）收集24小时尿液中≥200mg/24小时的单克隆蛋白
   • 血清游离轻型链（SFLC）≥10mg/dl和异常血清kappa与Lambda游离照明链（FLC）比率
5. 至少接受了2条先前的治疗线，对IMID和PI具有难治性。至少两个28天的治疗周期后，难治性的定义包括对IMID/PI的不耐受，请参见附录10和附录8。
6. 足够的外围臂静脉进行重复静脉输注
7. 预期寿命≥6个月；
8. 东部合作肿瘤组（ECOG）的性能状态≤2，请参见附录6. ECOG性能状态> 2仅基于MM继发的骨痛的患者可能是符合医疗监测率和批准医疗监测符后有资格的；
9. 由Fridericia公式（QTCF）间隔计算为≤470毫秒的12个潜在心电图（ECG），QT间隔计算，请参见附录11

10. 足够的器官功能在筛查期间（21天内）和在研究治疗管理前1天1：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000细胞/mm3（1.0 x 109/L）（在开始研究治疗之前，不能在10天内使用生长因子（PEGFILGRASTIM 14天）
    • 血小板计数≥75,000细胞/ mm3（75 x 109/ L）（在开始治疗前的10天内没有输血）
    • 血红蛋白≥8.0g/dL（允许红细胞[RBC]输血）
    • 总胆红素≤1.5x正常（ULN）的上限，除了诊断为吉尔伯特综合征的患者已由医疗监测仪审查和批准
    • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3.0x ULN
    • 肾功能：CKD-EPI公式≥45mL/min的估计肾小球过滤率（EGFR），请参见附录12。
11. 必须或愿意具有可接受的中央导管（端口A CATH，外围插入的中央导管[PICC]线或中央静脉导管[CVC]）和PVC；
12. a）男性患者：如果男性患者同意在治疗期间使用该方案的附录4中详细使用避孕药，并且在最后剂量的研究治疗后至少3个月内使用避孕药，并在此期间拒绝捐赠精子。 ）女性患者：女性患者有资格参加如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，并且至少适用了以下疾病：I。不如附录4或II中定义的生育潜力（WOCBP）的女性。 WOCBP同意在治疗期间遵循附录4的避孕指导，并在最后剂量的研究治疗后至少28天

排除标准：

1. 原发性难治性疾病（即至少对任何先前疗法的MR都没有反应）；
2. 粘膜和/或内部出血或血小板输血难治性的证据（血小板计数在输注适当剂量的血小板后无法增加> 10,000个细胞/mm3）；
3. 在调查人员看来，任何医疗状况都会对患者施加过多的风险，或者对他/她参与这项研究的不利影响。这种疾病的例子是：心血管疾病的重要病史（例如，心肌梗塞，明显的心脏传导系统异常，不受控制的高血压，≥3级血栓栓塞事件在过去6个月中）；
4. 已知的活性感染是不受控制或需要在随机分组后的14天内进行静脉注射全身治疗的。需要在随机分组后14天内需要口服抗感染治疗的患者与医疗监测仪讨论；
5. 除了经过适当治疗的基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌，宫颈或乳腺癌或乳房的原位，或者在主动监测中，前列腺癌或非常低风险的前列腺癌；
6. 怀孕或母乳喂养的女性；
7. 严重的精神病，活跃的酒精中毒或吸毒成瘾，可能会阻碍或混淆合规或随访评估；
8. 人免疫缺陷病毒（HIV）或活性乙型肝炎或C病毒感染；
9. 并发已知或疑似的淀粉样变性或浆细胞白血病；
10. 诗歌综合征（质膜病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化）诗歌综合征（浆细胞性障碍症）；
11. 已知的中枢神经系统（CNS）或骨髓瘤的脑膜受累

12. 在指定的时间范围内

    • 在开始治疗之前，先前的细胞毒性疗法（包括细胞毒性研究剂）在3周内为MM（硝基库6周）。
    • 在开始治疗前30天内使用实时疫苗。
    • 在开始治疗前2周内，imID，PI和或皮质类固醇。
    • 在开始治疗后4周内，其他研究疗法和单克隆抗体。
    • 泼尼松至口服不超过10 mg，或其等效于合并症的症状管理，但在开始治疗之前至少应稳定剂量，剂量应保持稳定。

    在与医疗监测仪进行咨询后，可以考虑其他清除时间。

13. 对先前疗法的残留副作用>在开始治疗之前的1级（脱发的任何年级和/或神经病1级，没有疼痛）；
14. 在治疗开始后的6个月内，先前的干细胞移植（自体和/或同种异体）；
15. 先前的同种异体干细胞移植，活跃的移植物与宿主疾病；
16. 在开始治疗后的4周内，先前的主要手术程序或放射治疗（这不包括用于治疗开始后7天内用于治疗骨痛的辐射过程有限）；
17. 由研究人员确定的已知对类固醇治疗所需剂量和时间表的不耐受；
18. 已知对Melphalan，Melflufen或其赋形剂的超敏反应
19. 先前用Melflufen治疗