• Netosis和死亡率[时间范围：1年]
  血浆水平的Netosis标记与Covid-19死亡率之间的相关性
• Netosis和Dcovid-19严重程度[时间范围：1年]
  血浆标志物的血浆水平与疾病严重程度之间的相关性（这是几天住院的持续时间，以及通过非侵入性通气或插管进行重症监护的任何需要）；

• Netosis和炎症[时间范围：1年]
  血浆标志物的血浆水平与临床炎症生物标志物（白细胞，PCR IL-6-IL-1β）之间的相关性
• Netosis和血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成[时间范围：1年]
  血浆标志物的血浆水平之间的相关性与深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的发作和 /或D二聚体值的增加。

嗜中性粒细胞将DNA以及各种蛋白质排除到外部的过程，形成一种称为中性粒细胞外陷阱（NET）的网络结构，构成了一种特定的细胞死亡，涉及浆膜前的核膜破坏。该过程称为Netosis，与其他已知形式的细胞死亡形式不同，例如坏死和凋亡。

但是，如果夸张的话，该过程会带来本地或全身损害。病毒以逃避人体免疫反应的能力而闻名。直到最近，他们才能充当Netosis过程的触发因素。

实际上，许多病毒可以刺激中性粒细胞产生网。病毒引起的网络可以开始以不受控制的方式循环，从而导致人体的极端全身反应，并产生免疫复合物，细胞因子，干扰素I等。

迄今为止，文献中还没有有关网络在Covid-19感染中的作用的数据，这是一种病毒感染，导致高致命的间质性肺炎，目前尚无疫苗或特定治疗。

COVID-19的晚期形式通常以高炎（“细胞因子风暴”）为特征，并具有类似ARDS状态的发展。此外，在COVID-19患者中仔细的评估程序和/或宏观血栓形成现象（例如微型血管病，肺栓塞）（导致对抗血栓性预防和/或凝血的仔细评估程序）的报道越来越频繁。

该研究的主要目的是了解网络是否可以与对Covid-19的反应以及通过哪种机制有关。具体的治疗建议可以源于这种先天免疫的知识和增强。

为此，有必要评估COVID-19患者Netosis的活性，并评估疾病的临床过程（恶化与愈合）是否决定了Netosis活性的程度。因此，将研究来自COVID-19/生存活性的死亡率与网络活性之间的关联。

次要目标涉及研究Netosis标记和血液炎症标志物以及Netosis标记的可能性以及周围或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的发作。

最后，将评估来自COVID-19患者的血浆可能在体外触发Netosis过程的可能性。

嗜中性粒细胞将DNA以及各种蛋白质排除到外部的过程，形成一种称为中性粒细胞外陷阱（NET）的网络结构，构成了一种特定的细胞死亡，涉及浆膜前的核膜破坏。该过程称为Netosis，与其他已知形式的细胞死亡形式不同，例如坏死和凋亡。

Brinkman于2004年首次描述了网络射血症（Netosis）的中性粒细胞死亡（Netosis）。

如单词本身所示，网是由中性粒细胞颗粒衍生的DNA纤维，组蛋白和蛋白质组成的一种网络，其主要功能是捕获病原体（主要是细菌和真菌）。这与先天性有关。

但是，如果以夸张的方式激活这个过程，则意味着自己本地或全身损害。

在此过程中驱动的DNA是双链DNA，DSDNA亚型。 DSDNA代表循环中可用的DNA的一部分（无细胞DNA -CFDNA），源自细胞死亡的各种过程，因此与组织损伤的程度相关。它仅在健康受试者中少量存在。

重要的是要强调在Netosis过程中如何改变细胞氧化还原态，从而导致过量产生氧自由基（活性氧，ROS）和酶NADPH氧化酶的激活。最初在细菌感染的背景下研究了网络的形成，因此是Netosis的过程，但随后在癌症，自身免疫性疾病，肺部疾病，动脉粥样硬化和静脉血栓栓塞性疾病等其他情况下，它们的作用变得越来越清晰。

特别是，正如许多证据所证实的那样，在以静脉和动脉血栓形成为特征的所有情况下，Netosis似乎都起着重要作用。

Netosis也已在微血管水平上进行了记录，例如在血管炎中，血栓性微血管病（例如Moschowitz综合征）。

病毒以逃避人体免疫反应的能力而闻名。最近，人们已经看到他们也可以充当Netosis过程的触发因素。

实际上，许多病毒可以刺激中性粒细胞产生网。从经典的Netosis到抗病毒药的产生，甚至转向细胞凋亡，已经看到了中性粒细胞的不同反应。

病毒诱导的网（因此DsDNA，组蛋白，颗粒蛋白的复合物）可以开始以一种不受控制的方式循环，从而导致人体的极端系统反应，并产生免疫复合物，细胞因子，干扰素I等。

Netosis似乎与炎症反应密切相关。例如，众所周知，在中性粒细胞粒细胞中，PAD4蛋白存在于核中，它会使染色质反应并有利于网的形成。另一方面，如在有关支气管肺泡灌洗液以及COPD加剧期间急性呼吸衰竭的患者中所观察到的急性呼吸遇险综合征（ARDS）患者的网络增加。

因此，很明显，病毒诱导的Netosis充当双刃剑：如果一方面存在机械诱捕病毒，另一方面是在释放网中触发的炎症和免疫反应本身可能是有害的。

迄今为止，文献中很少有关于网络在Covid-19感染中的作用的数据，这是一种病毒感染，可以导致高度致命的间质性肺炎，并且今天没有疫苗或特定的疗法。 COVID-19的晚期形式通常以高炎（“细胞因子风暴”）为特征，并具有类似ARDS状态的发展。此外，在COVID-19患者中仔细的评估程序和 /或宏观血栓形成现象（例如微型血管病，肺栓塞）（导致对抗血栓性预防和 /或凝血的仔细评估程序）的报道越来越频繁。

研究的目的是该研究的主要目的是了解网络是否可以与对Covid-19的响应以及哪种机制有关。具体的治疗建议可以源于这种先天免疫的知识和增强。

为此，有必要评估COVID-19患者Netosis的活性，并评估该疾病的临床过程（恶化与愈合）是否决定了Netosi活动的程度。因此，将研究来自COVID-19/生存活性的死亡率与网络活性之间的关联。

次要目标涉及研究Netosis标记和炎症生物幽默指数以及Netosi标志物以及周围或深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的发作之间的各种关联的可能性。

最后，将评估COVID-19患者的血浆可能在体外触发Netosis过程的可能性。

计划的程序和收集的信息医学检查：（血压，心率和SPO2，这将允许评估精确的PAO2 / FIO2比率）。

与正常临床实践一样，Covid-19患者将接受静脉取样，以确定血细胞计数，肌酐，脂质谱，PCR，D-Dimer，LDH，LDH，肝功能指数和血糖。

每个学科都将制定精确的病史。患者将接受：心电图和胸部X射线，在选定的情况下，根据其临床需求。

他们还将接受静脉回声多普勒下肢检查。对静脉轴的完整分析将不需要。 Netosis标记（CF-DNA。MPO-DNA，CIT-H3）和细胞因子IL-6和IL-1β将从受试者的血浆中分析。

将收集唾液样品（如果需要进行诊断性治疗的目的，或者必要的支气管肺泡液），并将评估电子显微镜下的净网。

将要求知情同意。

样本的计算样本量是根据2020年3月至4月在Covid-19的录取数量以及当前时期数量减少的基础上定义的。

预计将招募100名受试者（50名患者和50例对照）。

统计分析假设统计分析：数据将通过描述性统计来收集。估计值将伴随着适当的95％置信区间。统计显着性水平设定为5％。统计程序Stata 14.2将使用。计划测试：T检验和Mann-Whitney测试。相关性将通过Pearson或Spearman系数进行评估。此外，使用对数秩检验和COX回归进行生存分析，将进行Kaplan-Meier分析。

研究人群：Covid-19岁的Covid-19岁患者接受了维罗纳大学医院的Covid部分。

对照组：维罗纳大学医院的医生和护士在恶作剧。

• 新冠肺炎
  研究人群：Covid-19岁的Covid-19岁患者接受了维罗纳大学医院的Covid部分。基于持续的流行紧急情况和缺乏特定疗法，我们认为迄今为止，这应该是唯一的纳入标准。
  干预：诊断测试：Netosis标记
• 控制
  对照组：在维罗纳大学医院工作的医生和护士，没有已知的自身免疫性疾病或癌症。
  干预：诊断测试：Netosis标记

• COVID-19岁的Covid-19岁患者接受了维罗纳大学医院的共同部门。
• 对照组：在维罗纳大学医院工作的医生和护士。

排除标准：

• 年龄<18岁；
• 怀孕;
• 已知的自身免疫性疾病。

对于对照组：

- 对Covid-19拭子的积极性和 /或IgM和IgG抗体的存在（从医院的健康监测系统所采集的样本中知道的同期图片）。

• Netosis和死亡率[时间范围：1年]
  血浆水平的Netosis标记与Covid-19死亡率之间的相关性
• Netosis和Dcovid-19严重程度[时间范围：1年]
  血浆标志物的血浆水平与疾病严重程度之间的相关性（这是几天住院的持续时间，以及通过非侵入性通气或插管进行重症监护的任何需要）；

• Netosis和炎症[时间范围：1年]
  血浆标志物的血浆水平与临床炎症生物标志物（白细胞，PCR IL-6-IL-1β）之间的相关性
• Netosis和血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成[时间范围：1年]
  血浆标志物的血浆水平之间的相关性与深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的发作和 /或D二聚体值的增加。

嗜中性粒细胞将DNA以及各种蛋白质排除到外部的过程，形成一种称为中性粒细胞外陷阱（NET）的网络结构，构成了一种特定的细胞死亡，涉及浆膜前的核膜破坏。该过程称为Netosis，与其他已知形式的细胞死亡形式不同，例如坏死和凋亡。

但是，如果夸张的话，该过程会带来本地或全身损害。病毒以逃避人体免疫反应的能力而闻名。直到最近，他们才能充当Netosis过程的触发因素。

实际上，许多病毒可以刺激中性粒细胞产生网。病毒引起的网络可以开始以不受控制的方式循环，从而导致人体的极端全身反应，并产生免疫复合物，细胞因子，干扰素I等。

迄今为止，文献中还没有有关网络在Covid-19感染中的作用的数据，这是一种病毒感染，导致高致命的间质性肺炎，目前尚无疫苗或特定治疗。

COVID-19的晚期形式通常以高炎（“细胞因子风暴”）为特征，并具有类似ARDS状态的发展。此外，在COVID-19患者中仔细的评估程序和/或宏观血栓形成' target='_blank'>血栓形成现象（例如微型血管病，肺栓塞）（导致对抗血栓性预防和/或凝血的仔细评估程序）的报道越来越频繁。

该研究的主要目的是了解网络是否可以与对Covid-19的反应以及通过哪种机制有关。具体的治疗建议可以源于这种先天免疫的知识和增强。

为此，有必要评估COVID-19患者Netosis的活性，并评估疾病的临床过程（恶化与愈合）是否决定了Netosis活性的程度。因此，将研究来自COVID-19/生存活性的死亡率与网络活性之间的关联。

次要目标涉及研究Netosis标记和血液炎症标志物以及Netosis标记的可能性以及周围或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的发作。

最后，将评估来自COVID-19患者的血浆可能在体外触发Netosis过程的可能性。

嗜中性粒细胞将DNA以及各种蛋白质排除到外部的过程，形成一种称为中性粒细胞外陷阱（NET）的网络结构，构成了一种特定的细胞死亡，涉及浆膜前的核膜破坏。该过程称为Netosis，与其他已知形式的细胞死亡形式不同，例如坏死和凋亡。

Brinkman于2004年首次描述了网络射血症（Netosis）的中性粒细胞死亡（Netosis）。

如单词本身所示，网是由中性粒细胞颗粒衍生的DNA纤维，组蛋白和蛋白质组成的一种网络，其主要功能是捕获病原体（主要是细菌和真菌）。这与先天性有关。

但是，如果以夸张的方式激活这个过程，则意味着自己本地或全身损害。

在此过程中驱动的DNA是双链DNA，DSDNA亚型。 DSDNA代表循环中可用的DNA的一部分（无细胞DNA -CFDNA），源自细胞死亡的各种过程，因此与组织损伤的程度相关。它仅在健康受试者中少量存在。

重要的是要强调在Netosis过程中如何改变细胞氧化还原态，从而导致过量产生氧自由基（活性氧，ROS）和酶NADPH氧化酶的激活。最初在细菌感染的背景下研究了网络的形成，因此是Netosis的过程，但随后在癌症，自身免疫性疾病，肺部疾病，动脉粥样硬化和静脉血栓栓塞性疾病等其他情况下，它们的作用变得越来越清晰。

特别是，正如许多证据所证实的那样，在以静脉和动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成为特征的所有情况下，Netosis似乎都起着重要作用。

Netosis也已在微血管水平上进行了记录，例如在血管炎中，血栓性微血管病（例如Moschowitz综合征）。

病毒以逃避人体免疫反应的能力而闻名。最近，人们已经看到他们也可以充当Netosis过程的触发因素。

实际上，许多病毒可以刺激中性粒细胞产生网。从经典的Netosis到抗病毒药的产生，甚至转向细胞凋亡，已经看到了中性粒细胞的不同反应。

病毒诱导的网（因此DsDNA，组蛋白，颗粒蛋白的复合物）可以开始以一种不受控制的方式循环，从而导致人体的极端系统反应，并产生免疫复合物，细胞因子，干扰素I等。

Netosis似乎与炎症反应密切相关。例如，众所周知，在中性粒细胞粒细胞中，PAD4蛋白存在于核中，它会使染色质反应并有利于网的形成。另一方面，如在有关支气管肺泡灌洗液以及COPD加剧期间急性呼吸衰竭的患者中所观察到的急性呼吸遇险综合征（ARDS）患者的网络增加。

因此，很明显，病毒诱导的Netosis充当双刃剑：如果一方面存在机械诱捕病毒，另一方面是在释放网中触发的炎症和免疫反应本身可能是有害的。

迄今为止，文献中很少有关于网络在Covid-19感染中的作用的数据，这是一种病毒感染，可以导致高度致命的间质性肺炎，并且今天没有疫苗或特定的疗法。 COVID-19的晚期形式通常以高炎（“细胞因子风暴”）为特征，并具有类似ARDS状态的发展。此外，在COVID-19患者中仔细的评估程序和 /或宏观血栓形成' target='_blank'>血栓形成现象（例如微型血管病，肺栓塞）（导致对抗血栓性预防和 /或凝血的仔细评估程序）的报道越来越频繁。

研究的目的是该研究的主要目的是了解网络是否可以与对Covid-19的响应以及哪种机制有关。具体的治疗建议可以源于这种先天免疫的知识和增强。

为此，有必要评估COVID-19患者Netosis的活性，并评估该疾病的临床过程（恶化与愈合）是否决定了Netosi活动的程度。因此，将研究来自COVID-19/生存活性的死亡率与网络活性之间的关联。

次要目标涉及研究Netosis标记和炎症生物幽默指数以及Netosi标志物以及周围或深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的发作之间的各种关联的可能性。

最后，将评估COVID-19患者的血浆可能在体外触发Netosis过程的可能性。

计划的程序和收集的信息医学检查：（血压，心率和SPO2，这将允许评估精确的PAO2 / FIO2比率）。

与正常临床实践一样，Covid-19患者将接受静脉取样，以确定血细胞计数，肌酐，脂质谱，PCR，D-Dimer，LDH，LDH，肝功能指数和血糖。

每个学科都将制定精确的病史。患者将接受：心电图和胸部X射线，在选定的情况下，根据其临床需求。

他们还将接受静脉回声多普勒下肢检查。对静脉轴的完整分析将不需要。 Netosis标记（CF-DNA。MPO-DNA，CIT-H3）和细胞因子IL-6和IL-1β将从受试者的血浆中分析。

将收集唾液样品（如果需要进行诊断性治疗的目的，或者必要的支气管肺泡液），并将评估电子显微镜下的净网。

将要求知情同意。

样本的计算样本量是根据2020年3月至4月在Covid-19的录取数量以及当前时期数量减少的基础上定义的。

预计将招募100名受试者（50名患者和50例对照）。

统计分析假设统计分析：数据将通过描述性统计来收集。估计值将伴随着适当的95％置信区间。统计显着性水平设定为5％。统计程序Stata 14.2将使用。计划测试：T检验和Mann-Whitney测试。相关性将通过Pearson或Spearman系数进行评估。此外，使用对数秩检验和COX回归进行生存分析，将进行Kaplan-Meier分析。

研究人群：Covid-19岁的Covid-19岁患者接受了维罗纳大学医院的Covid部分。

对照组：维罗纳大学医院的医生和护士在恶作剧。

• 新冠肺炎
  研究人群：Covid-19岁的Covid-19岁患者接受了维罗纳大学医院的Covid部分。基于持续的流行紧急情况和缺乏特定疗法，我们认为迄今为止，这应该是唯一的纳入标准。
  干预：诊断测试：Netosis标记
• 控制
  对照组：在维罗纳大学医院工作的医生和护士，没有已知的自身免疫性疾病或癌症。
  干预：诊断测试：Netosis标记

• COVID-19岁的Covid-19岁患者接受了维罗纳大学医院的共同部门。
• 对照组：在维罗纳大学医院工作的医生和护士。

排除标准：

• 年龄<18岁；
• 怀孕;
• 已知的自身免疫性疾病。

对于对照组：

- 对Covid-19拭子的积极性和 /或IgM和IgG抗体的存在（从医院的健康监测系统所采集的样本中知道的同期图片）。