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出境医 / 临床实验 / 一项针对COVID-19和呼吸窘迫患者的研究不需要机械通气，将标准护理与Anakinra和Tocilizumab治疗进行比较

一项针对COVID-19和呼吸窘迫患者的研究不需要机械通气，将标准护理与Anakinra和Tocilizumab治疗进行比较

研究描述
简要摘要：

该研究被设计为一项随机，受控的，多中心的开放标签试验，以将被诊断出患有严重Covid 19的住院的成人受试者中的SOC + Anakinra或SOC + Anakinra或SOC + Tocilizumab治疗进行比较。

ARM A：护理标准治疗（SOC）ARM B：Anakinra + SOC ARM C：Tocilizumab + Soc。

所有受试者将通过护理标准治疗进行治疗。 ARM B和C还将在开始使用研究药物治疗后的最新24小时之前或最新的24小时之前接受广泛的抗生素。

研究的主要随访期为29天。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物：Anakinra预灌装注射器药物：Tocilizumab预灌注注射器：护理标准治疗阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 120名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：在CoVID-19患者和呼吸窘迫的患者中，多中心，随机的开放标签研究不需要机械通气，可以将标准护理与Anakinra和Tocilizumab治疗进行比较。
实际学习开始日期 ： 2020年6月11日
估计的初级完成日期 ： 2021年3月
估计 学习完成日期 ： 2021年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：护理标准治疗（SOC）

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC：

补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（Fragmin或Innohep或Klexane或新的口服抗凝剂，包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）。

类固醇（Betapred）

药物：护理标准治疗

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（Fragmin或Innohep和Klexane®或包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）的新口服抗凝剂。

类固醇（Betapred 6 mg PO）广谱抗生素（仅在手臂B和C中）

其他名称：

主动比较器：Anakinra + Soc

Anakinra：每天的总剂量为400毫克（每6小时以4剂为100 mg IV分割）7天。

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（脆性或innohep）类固醇（betapred）预防性广谱抗生素7天。

药物：阿纳基拉（Anakinra）预灌注注射器
每天的总剂量为400毫克（每6小时分别以4剂为100 mg IV）7天。

药物：护理标准治疗

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（Fragmin或Innohep和Klexane®或包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）的新口服抗凝剂。

类固醇（Betapred 6 mg PO）广谱抗生素（仅在手臂B和C中）

其他名称：

主动比较器：Tocilizumab + Soc。
Tocilizumab：8mg/kg单一输注IV至最大800毫克。如果没有获得临床反应，根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，可以在2天SOC后再服用另外8mg/kg的剂量。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（脆性或innohep）类固醇（betapred）预防性广谱抗生素7天。
药物：预算注射器
8mg/kg单一输注IV至最大800 mg。如果未获得临床反应，则在纳入以下状况后2天后，可能会再次施用8mg/kg的剂量：临床症状恶化（通过减少PAO2/FIO2和/或需要增加的通气支持，例如评估，例如NIV，HFNC或机械通气）。

药物：护理标准治疗

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（Fragmin或Innohep和Klexane®或包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）的新口服抗凝剂。

类固醇（Betapred 6 mg PO）广谱抗生素（仅在手臂B和C中）

其他名称：

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 恢复时间[时间范围：第1天到第29天]

    恢复日定义为对受试者从序数量表中满足以下三类之一的第一天：1）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务1； 2）未住院，活动的限制和/或需要家氧气； 3）未住院，没有活动的限制。

    1个LMWH注射（Fragmin，Innohep）不算作医疗



次要结果度量 ：
  1. 死亡率[时间范围：最新第29天]
  2. 机械通风的天数[时间范围：最新第29天]
  3. 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
  4. 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  5. 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
    氧合改善的定义：与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高

  6. 8点序数量表的平均变化[时间范围：最新的第15天]

    8点序数：

    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院

  7. 在第15天[时间范围：第15天]的8点序数量表上EH的患者比例的比例

    8点序数：

    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院

  8. 使用8点序数量表从基线中改进一个类别的时间[时间范围：最新第29天]

    8点序数：

    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院

  9. 顺序器官故障评估评分（SOFA）的平均变化[时间范围：最新第15天]
  10. 通过临床严重程度解决发烧至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
    定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）

  11. 在国家预警得分2（News2）评分系统中提高三分的时间[时间范围：最新第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）

  12. 在News2评分系统（国家预警得分）中保持<2的时间<2 24小时[时间范围：最新的第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）

  13. News2评分系统的平均变化（国家预警评分）[时间范围：最新第15天]
  14. 发烧的天数。 [时间范围：最新的第29天]
    基于最高测量的每日体温。定义为> 36.6°C（腋），> 37.2°C（口服）或> 37.8°C（直肠或鼓膜

  15. 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
    根据每天06.00至09.00之间测量的最高呼吸率

  16. 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
  17. 类固醇累积剂量；相当于倍他米松剂量（MG）[时间范围：从类固醇治疗开始于COVID-19到第29天]
  18. 研究期间的类固醇累积剂量；相当于倍刺剂量（MG）[时间范围：从第1天到第29天]
  19. 严重不良事件的发病率[时间范围：直到第60天]
  20. 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新第29天]
  21. 4级中性粒细胞减少症患者的严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新时间至60天]
  22. 超敏反应的发生率[时间范围：最新第29天]
  23. 输注反应的发病率[时间范围：直到第29天]
  24. 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
  25. 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  26. 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
  27. 需要体外膜氧合（ECMO）的患者人数[时间范围：最新第29天]
  28. 被接纳为重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新的第29天]
  29. 被送入高依赖单位的患者人数（“Intermediärvårdsavelning”）[时间范围：最新第29天]
  30. 进入高依赖单元（“Intermediärvårdsavelning”）或重症监护室（ICU）的天数[[时间范围：最新第29天]
  31. 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  32. 与正常住所以外的出院的患者人数。 [时间范围：直到第60天]
  33. 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. 通过聚合酶链反应（PCR）或其他商业或公共卫生测定在筛查前7天确定的实验室确认的SARS-COV-2感染。
  3. 通过症状发作（定义为第1天）确定的持续时间至少7天的SARS-COV-2感染至少7天（即可能在第7天包括）
  4. 5升/分钟的氧气至少8小时，以将SPO2保持在≥93％。如果表现急性，并且患者需要超过10升/分钟的氧气或高流量鼻套管或非侵入性通气，以将SPO2保持在≥93％。
  5. CRP> 70 mg/L，没有非SARS-COV2感染。接受纳入之前最多48小时测量的值。
  6. 在纳入前最多48小时测量的铁蛋白> 500 µg/l值。
  7. 至少在0-3的范围内至少有两个点，其中每个值的授予1分；淋巴细胞<1x 10（9）/L; D-二聚体≥0.5mg/l和;乳酸脱氢酶≥8微代理/L。这些值不必同时为正，并且可能会在包含时长达3天。
  8. 能够提供研究患者签署的知情同意
  9. 遵守研究相关的程序/评估的意愿和能力
  10. 在肥沃的女性中，愿意在最后剂量研究药物后最多遵守有效的避孕方法。这些可能包括对患者或伴侣的手术灭菌，宫内装置或避孕套。也可以使用不增加深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的风险的仅限GESTAGEN避孕药（微型泡沫）。非毛皮妇女被定义为超过12个月的闭经，没有替代医疗原因，或者在歧义的情况下，在绝经后范围内是FSH水平。

排除标准：

  1. 怀孕或母乳喂养。
  2. 正在进行或完成的机械通气。
  3. 调查员认为，在筛查后不太可能生存> 48小时。
  4. 调查员认为，由于其他合并症的总体生存期望不到3个月。
  5. 严重的肾功能障碍EGFR <30 mL/min。
  6. 病史包括患有炎症，纤维化或肝硬化的慢性肝病，包括潜在疾病，例如酒精性肝病，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病，慢性病毒肝炎，酒精性肝病，自身免疫性肝病，血糖症，威尔逊病，Alpha-1抗抑制蛋白抗蛋白酶抗蛋白蛋白酶抗蛋白蛋白酶， ，胆管炎或癌。
  7. 不受控制的高血压收缩压> 180 mm Hg，舒张压> 110 mm Hg。
  8. 对研究药物的高敏病史
  9. 筛选时存在以下任何异常实验室值：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）小于2 x 109/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于5 x正常（ULN）的上限<100 x 109/l
  10. 在过去30天内用Anakinra，抗IL 6，抗IL-6R拮抗剂，Janus激酶抑制剂（JAKI）治疗或在研究期内接受的计划
  11. 当前用常规合成疾病改良的抗疾病药物（DMARDS）/免疫抑制剂治疗
  12. 将慢性口服皮质类固醇用于非旋转19的剂量，高于泼尼松10 mg或每天等效的剂量。在纳入之前，允许对Covid-19进行持续的急性治疗，以允许使用任何多生或IV类固醇。还允许对吸入类固醇进行慢性或急性治疗
  13. 除类风湿关节炎以外的当前自身免疫或炎症系统或局部疾病的病史
  14. 急性全身感染；通过血液培养物进行全身细菌感染，全身真菌感染或与假体相关感染
  15. 干细胞或固体器官移植的史
  16. 已知的活性结核病（TB），未完全处理的结核病史，可疑或已知的肺外结核病，可疑或已知的全身细菌或真菌感染
  17. 诊断或怀疑HIV感染，急性肝炎A和/或慢性肝炎和/或C
  18. 胃肠道溃疡或憩室炎的先前史。
  19. 在过去3个月内接受免疫抑制抗体疗法的患者，包括静脉免疫球蛋白或在研究期内接受的计划
  20. 参加筛查访问之前，参加了3个月内评估研究产品（IP）或治疗的任何临床研究。允许使用Remdesivir。
  21. 研究研究者认为，任何疾病的身体检查结果和/或病史都可能使研究结果混淆或通过参与研究对患者构成额外的风险
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：调查员JonasSundén-Cullberg，医学博士+46-8-58580000 jonas.sunden-cullberg@sll.se
联系人：乔恩·兰帕（Jon Lampa），医学博士+46-8-58580000 jon.lampa@sll.se

位置
布局表以获取位置信息
瑞典
卡罗林斯卡大学医院招募
哈丁，斯德哥尔摩，瑞典，141 86
联系人：JonasSundén-Cullberg，医学博士，博士Jonas.sunden-Cullberg@sll.se
赞助商和合作者
卡罗林斯卡大学医院
Karolinska Institutet
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： JonasSundén-Cullberg，医学博士Karolinska Universitetssjukhuset
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月1日
第一个发布日期icmje 2020年6月2日
上次更新发布日期2021年2月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月11日
估计的初级完成日期2021年3月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月2日）		恢复时间[时间范围：第1天到第29天]
恢复日定义为对受试者从序数量表中满足以下三类之一的第一天：1）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务1； 2）未住院，活动的限制和/或需要家氧气； 3）未住院，没有活动的限制。 1个LMWH注射（Fragmin，Innohep）不算作医疗
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月1日）		恢复时间[时间范围[时间范围：第1天到第29天]
恢复日定义为对受试者从序数量表中满足以下三类之一的第一天：1）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务1； 2）未住院，活动的限制和/或需要家氧气； 3）未住院，没有活动的限制。 1个LMWH注射（Fragmin，Innohep）不算作医疗
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月17日）
  • 死亡率[时间范围：最新第29天]
  • 机械通风的天数[时间范围：最新第29天]
  • 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
  • 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
    氧合改善的定义：与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
  • 8点序数量表的平均变化[时间范围：最新的第15天]
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 在第15天[时间范围：第15天]的8点序数量表上EH的患者比例的比例
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 使用8点序数量表从基线中改进一个类别的时间[时间范围：最新第29天]
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 顺序器官故障评估评分（SOFA）的平均变化[时间范围：最新第15天]
  • 通过临床严重程度解决发烧至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
    定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
  • 在国家预警得分2（News2）评分系统中提高三分的时间[时间范围：最新第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
  • 在News2评分系统（国家预警得分）中保持<2的时间<2 24小时[时间范围：最新的第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
  • News2评分系统的平均变化（国家预警评分）[时间范围：最新第15天]
  • 发烧的天数。 [时间范围：最新的第29天]
    基于最高测量的每日体温。定义为> 36.6°C（腋），> 37.2°C（口服）或> 37.8°C（直肠或鼓膜
  • 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
    根据每天06.00至09.00之间测量的最高呼吸率
  • 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
  • 类固醇累积剂量；相当于倍他米松剂量（MG）[时间范围：从类固醇治疗开始于COVID-19到第29天]
  • 研究期间的类固醇累积剂量；相当于倍刺剂量（MG）[时间范围：从第1天到第29天]
  • 严重不良事件的发病率[时间范围：直到第60天]
  • 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新第29天]
  • 4级中性粒细胞减少症患者的严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新时间至60天]
  • 超敏反应的发生率[时间范围：最新第29天]
  • 输注反应的发病率[时间范围：直到第29天]
  • 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
  • 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 需要体外膜氧合（ECMO）的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 被接纳为重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新的第29天]
  • 被送入高依赖单位的患者人数（“Intermediärvårdsavelning”）[时间范围：最新第29天]
  • 进入高依赖单元（“Intermediärvårdsavelning”）或重症监护室（ICU）的天数[[时间范围：最新第29天]
  • 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  • 与正常住所以外的出院的患者人数。 [时间范围：直到第60天]
  • 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月1日）
  • 死亡率[时间范围：最新第29天]
  • 机械通风的天数[时间范围：最新第29天]
  • 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
  • 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
    氧合改善的定义：与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
  • 8点序数量表的平均变化[时间范围：最新的第29天]
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 在第15天[时间范围：第15天]的8点序数量表上EH的患者比例的比例
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 使用8点序数量表从入学中改进一个类别的时间[时间范围：最新第29天]
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 顺序器官故障评估评分（SOFA）的平均变化[时间范围：最新第29天]
  • 通过临床严重程度解决发烧至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
    定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
  • 更改国家预警得分2（News2）评分系统的时间[时间范围：最新第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
  • 在News2评分系统（国家预警得分）中保持<2的时间<2 24小时[时间范围：最新的第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
  • News2评分系统的平均变化（国家预警得分）[时间范围：最新第29天]
  • 发烧天数[时间范围：最新第29天]
    发烧定义为> 36.6°C（腋），> 37.2°C（口服）或> 37.8°C（直肠或鼓膜）
  • 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
  • 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
  • 严重不良事件的发病率[时间范围：直到第60天]
  • 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新第29天]
  • 4级中性粒细胞减少症患者的严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新时间至60天]
  • 超敏反应的发生率[时间范围：最新第29天]
  • 输注反应的发病率[时间范围：直到第29天]
  • 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
  • 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 需要体外膜氧合（ECMO）的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 被接纳为重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新的第29天]
  • 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  • 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项针对COVID-19和呼吸窘迫患者的研究不需要机械通气，将标准护理与Anakinra和Tocilizumab治疗进行比较
官方标题ICMJE在CoVID-19患者和呼吸窘迫的患者中，多中心，随机的开放标签研究不需要机械通气，可以将标准护理与Anakinra和Tocilizumab治疗进行比较。
简要摘要

该研究被设计为一项随机，受控的，多中心的开放标签试验，以将被诊断出患有严重Covid 19的住院的成人受试者中的SOC + Anakinra或SOC + Anakinra或SOC + Tocilizumab治疗进行比较。

ARM A：护理标准治疗（SOC）ARM B：Anakinra + SOC ARM C：Tocilizumab + Soc。

所有受试者将通过护理标准治疗进行治疗。 ARM B和C还将在开始使用研究药物治疗后的最新24小时之前或最新的24小时之前接受广泛的抗生素。

研究的主要随访期为29天。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：阿纳基拉（Anakinra）预灌注注射器
    每天的总剂量为400毫克（每6小时分别以4剂为100 mg IV）7天。
  • 药物：预算注射器
    8mg/kg单一输注IV至最大800 mg。如果未获得临床反应，则在纳入以下状况后2天后，可能会再次施用8mg/kg的剂量：临床症状恶化（通过减少PAO2/FIO2和/或需要增加的通气支持，例如评估，例如NIV，HFNC或机械通气）。
  • 药物：护理标准治疗

    根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（Fragmin或Innohep和Klexane®或包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）的新口服抗凝剂。

    类固醇（Betapred 6 mg PO）广谱抗生素（仅在手臂B和C中）

    其他名称：
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：护理标准治疗（SOC）

    根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC：

    补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（Fragmin或Innohep或Klexane或新的口服抗凝剂，包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）。

    类固醇（Betapred）

    干预：药物：护理标准治疗
  • 主动比较器：Anakinra + Soc

    Anakinra：每天的总剂量为400毫克（每6小时以4剂为100 mg IV分割）7天。

    根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（脆性或innohep）类固醇（betapred）预防性广谱抗生素7天。

    干预措施：
    • 药物：阿纳基拉（Anakinra）预灌注注射器
    • 药物：护理标准治疗
  • 主动比较器：Tocilizumab + Soc。
    Tocilizumab：8mg/kg单一输注IV至最大800毫克。如果没有获得临床反应，根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，可以在2天SOC后再服用另外8mg/kg的剂量。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成（脆性或innohep）类固醇（betapred）预防性广谱抗生素7天。
    干预措施：
    • 药物：预算注射器
    • 药物：护理标准治疗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月1日）		 120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月
估计的初级完成日期2021年3月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. 通过聚合酶链反应（PCR）或其他商业或公共卫生测定在筛查前7天确定的实验室确认的SARS-COV-2感染。
  3. 通过症状发作（定义为第1天）确定的持续时间至少7天的SARS-COV-2感染至少7天（即可能在第7天包括）
  4. 5升/分钟的氧气至少8小时，以将SPO2保持在≥93％。如果表现急性，并且患者需要超过10升/分钟的氧气或高流量鼻套管或非侵入性通气，以将SPO2保持在≥93％。
  5. CRP> 70 mg/L，没有非SARS-COV2感染。接受纳入之前最多48小时测量的值。
  6. 在纳入前最多48小时测量的铁蛋白> 500 µg/l值。
  7. 至少在0-3的范围内至少有两个点，其中每个值的授予1分；淋巴细胞<1x 10（9）/L; D-二聚体≥0.5mg/l和;乳酸脱氢酶≥8微代理/L。这些值不必同时为正，并且可能会在包含时长达3天。
  8. 能够提供研究患者签署的知情同意
  9. 遵守研究相关的程序/评估的意愿和能力
  10. 在肥沃的女性中，愿意在最后剂量研究药物后最多遵守有效的避孕方法。这些可能包括对患者或伴侣的手术灭菌，宫内装置或避孕套。也可以使用不增加深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的风险的仅限GESTAGEN避孕药（微型泡沫）。非毛皮妇女被定义为超过12个月的闭经，没有替代医疗原因，或者在歧义的情况下，在绝经后范围内是FSH水平。

排除标准：

  1. 怀孕或母乳喂养。
  2. 正在进行或完成的机械通气。
  3. 调查员认为，在筛查后不太可能生存> 48小时。
  4. 调查员认为，由于其他合并症的总体生存期望不到3个月。
  5. 严重的肾功能障碍EGFR <30 mL/min。
  6. 病史包括患有炎症，纤维化或肝硬化的慢性肝病，包括潜在疾病，例如酒精性肝病，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病，慢性病毒肝炎，酒精性肝病，自身免疫性肝病，血糖症，威尔逊病，Alpha-1抗抑制蛋白抗蛋白酶抗蛋白蛋白酶抗蛋白蛋白酶， ，胆管炎或癌。
  7. 不受控制的高血压收缩压> 180 mm Hg，舒张压> 110 mm Hg。
  8. 对研究药物的高敏病史
  9. 筛选时存在以下任何异常实验室值：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）小于2 x 109/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于5 x正常（ULN）的上限<100 x 109/l
  10. 在过去30天内用Anakinra，抗IL 6，抗IL-6R拮抗剂，Janus激酶抑制剂（JAKI）治疗或在研究期内接受的计划
  11. 当前用常规合成疾病改良的抗疾病药物（DMARDS）/免疫抑制剂治疗
  12. 将慢性口服皮质类固醇用于非旋转19的剂量，高于泼尼松10 mg或每天等效的剂量。在纳入之前，允许对Covid-19进行持续的急性治疗，以允许使用任何多生或IV类固醇。还允许对吸入类固醇进行慢性或急性治疗
  13. 除类风湿关节炎以外的当前自身免疫或炎症系统或局部疾病的病史
  14. 急性全身感染；通过血液培养物进行全身细菌感染，全身真菌感染或与假体相关感染
  15. 干细胞或固体器官移植的史
  16. 已知的活性结核病（TB），未完全处理的结核病史，可疑或已知的肺外结核病，可疑或已知的全身细菌或真菌感染
  17. 诊断或怀疑HIV感染，急性肝炎A和/或慢性肝炎和/或C
  18. 胃肠道溃疡或憩室炎的先前史。
  19. 在过去3个月内接受免疫抑制抗体疗法的患者，包括静脉免疫球蛋白或在研究期内接受的计划
  20. 参加筛查访问之前，参加了3个月内评估研究产品（IP）或治疗的任何临床研究。允许使用Remdesivir。
  21. 研究研究者认为，任何疾病的身体检查结果和/或病史都可能使研究结果混淆或通过参与研究对患者构成额外的风险
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：调查员JonasSundén-Cullberg，医学博士+46-8-58580000 jonas.sunden-cullberg@sll.se
联系人：乔恩·兰帕（Jon Lampa），医学博士+46-8-58580000 jon.lampa@sll.se
列出的位置国家ICMJE瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04412291
其他研究ID编号ICMJE 2020-001748-24
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
支持材料：分析代码
责任方乔纳斯·桑德·卡尔伯格（JonasSundén-Cullberg），卡罗林斯卡大学医院
研究赞助商ICMJE卡罗林斯卡大学医院
合作者ICMJE Karolinska Institutet
研究人员ICMJE
首席研究员： JonasSundén-Cullberg，医学博士Karolinska Universitetssjukhuset
PRS帐户卡罗林斯卡大学医院
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

该研究被设计为一项随机，受控的，多中心的开放标签试验，以将被诊断出患有严重Covid 19的住院的成人受试者中的SOC + Anakinra或SOC + Anakinra或SOC + Tocilizumab治疗进行比较。

ARM A：护理标准治疗（SOC）ARM B：Anakinra + SOC ARM C：Tocilizumab + Soc。

所有受试者将通过护理标准治疗进行治疗。 ARM B和C还将在开始使用研究药物治疗后的最新24小时之前或最新的24小时之前接受广泛的抗生素。

研究的主要随访期为29天。


病情或疾病 干预/治疗阶段
新冠肺炎药物：Anakinra预灌装注射器药物：Tocilizumab预灌注注射器：护理标准治疗阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 120名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：在CoVID-19患者和呼吸窘迫的患者中，多中心，随机的开放标签研究不需要机械通气，可以将标准护理与Anakinra和Tocilizumab治疗进行比较。
实际学习开始日期 ： 2020年6月11日
估计的初级完成日期 ： 2021年3月
估计 学习完成日期 ： 2021年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：护理标准治疗（SOC）

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC：

补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（Fragmin或Innohep或Klexane或新的口服抗凝剂，包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）。

类固醇（Betapred）

药物：护理标准治疗

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（Fragmin或Innohep和Klexane®或包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）的新口服抗凝剂。

类固醇（Betapred 6 mg PO）广谱抗生素（仅在手臂B和C中）

其他名称：

主动比较器：Anakinra + Soc

Anakinra：每天的总剂量为400毫克（每6小时以4剂为100 mg IV分割）7天。

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（脆性或innohep）类固醇（betapred）预防性广谱抗生素7天。

药物：阿纳基拉（Anakinra）预灌注注射器
每天的总剂量为400毫克（每6小时分别以4剂为100 mg IV）7天。

药物：护理标准治疗

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（Fragmin或Innohep和Klexane®或包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）的新口服抗凝剂。

类固醇（Betapred 6 mg PO）广谱抗生素（仅在手臂B和C中）

其他名称：

主动比较器：Tocilizumab + Soc。
Tocilizumab：8mg/kg单一输注IV至最大800毫克。如果没有获得临床反应，根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，可以在2天SOC后再服用另外8mg/kg的剂量。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（脆性或innohep）类固醇（betapred）预防性广谱抗生素7天。
药物：预算注射器
8mg/kg单一输注IV至最大800 mg。如果未获得临床反应，则在纳入以下状况后2天后，可能会再次施用8mg/kg的剂量：临床症状恶化（通过减少PAO2/FIO2和/或需要增加的通气支持，例如评估，例如NIV，HFNC或机械通气）。

药物：护理标准治疗

根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（Fragmin或Innohep和Klexane®或包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）的新口服抗凝剂。

类固醇（Betapred 6 mg PO）广谱抗生素（仅在手臂B和C中）

其他名称：

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 恢复时间[时间范围：第1天到第29天]

    恢复日定义为对受试者从序数量表中满足以下三类之一的第一天：1）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务1； 2）未住院，活动的限制和/或需要家氧气； 3）未住院，没有活动的限制。

    1个LMWH注射（Fragmin，Innohep）不算作医疗



次要结果度量 ：
  1. 死亡率[时间范围：最新第29天]
  2. 机械通风的天数[时间范围：最新第29天]
  3. 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
  4. 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  5. 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
    氧合改善的定义：与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高

  6. 8点序数量表的平均变化[时间范围：最新的第15天]

    8点序数：

    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院

  7. 在第15天[时间范围：第15天]的8点序数量表上EH的患者比例的比例

    8点序数：

    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院

  8. 使用8点序数量表从基线中改进一个类别的时间[时间范围：最新第29天]

    8点序数：

    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院

  9. 顺序器官故障评估评分（SOFA）的平均变化[时间范围：最新第15天]
  10. 通过临床严重程度解决发烧至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
    定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）

  11. 在国家预警得分2（News2）评分系统中提高三分的时间[时间范围：最新第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）

  12. 在News2评分系统（国家预警得分）中保持<2的时间<2 24小时[时间范围：最新的第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）

  13. News2评分系统的平均变化（国家预警评分）[时间范围：最新第15天]
  14. 发烧的天数。 [时间范围：最新的第29天]
    基于最高测量的每日体温。定义为> 36.6°C（腋），> 37.2°C（口服）或> 37.8°C（直肠或鼓膜

  15. 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
    根据每天06.00至09.00之间测量的最高呼吸率

  16. 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
  17. 类固醇累积剂量；相当于倍他米松剂量（MG）[时间范围：从类固醇治疗开始于COVID-19到第29天]
  18. 研究期间的类固醇累积剂量；相当于倍刺剂量（MG）[时间范围：从第1天到第29天]
  19. 严重不良事件的发病率[时间范围：直到第60天]
  20. 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新第29天]
  21. 4级中性粒细胞减少症患者的严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新时间至60天]
  22. 超敏反应的发生率[时间范围：最新第29天]
  23. 输注反应的发病率[时间范围：直到第29天]
  24. 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
  25. 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  26. 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
  27. 需要体外膜氧合（ECMO）的患者人数[时间范围：最新第29天]
  28. 被接纳为重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新的第29天]
  29. 被送入高依赖单位的患者人数（“Intermediärvårdsavelning”）[时间范围：最新第29天]
  30. 进入高依赖单元（“Intermediärvårdsavelning”）或重症监护室（ICU）的天数[[时间范围：最新第29天]
  31. 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  32. 与正常住所以外的出院的患者人数。 [时间范围：直到第60天]
  33. 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. 通过聚合酶链反应（PCR）或其他商业或公共卫生测定在筛查前7天确定的实验室确认的SARS-COV-2感染。
  3. 通过症状发作（定义为第1天）确定的持续时间至少7天的SARS-COV-2感染至少7天（即可能在第7天包括）
  4. 5升/分钟的氧气至少8小时，以将SPO2保持在≥93％。如果表现急性，并且患者需要超过10升/分钟的氧气或高流量鼻套管或非侵入性通气，以将SPO2保持在≥93％。
  5. CRP> 70 mg/L，没有非SARS-COV2感染。接受纳入之前最多48小时测量的值。
  6. 在纳入前最多48小时测量的铁蛋白> 500 µg/l值。
  7. 至少在0-3的范围内至少有两个点，其中每个值的授予1分；淋巴细胞<1x 10（9）/L; D-二聚体≥0.5mg/l和;乳酸脱氢酶≥8微代理/L。这些值不必同时为正，并且可能会在包含时长达3天。
  8. 能够提供研究患者签署的知情同意
  9. 遵守研究相关的程序/评估的意愿和能力
  10. 在肥沃的女性中，愿意在最后剂量研究药物后最多遵守有效的避孕方法。这些可能包括对患者或伴侣的手术灭菌，宫内装置或避孕套。也可以使用不增加深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的风险的仅限GESTAGEN避孕药（微型泡沫）。非毛皮妇女被定义为超过12个月的闭经，没有替代医疗原因，或者在歧义的情况下，在绝经后范围内是FSH水平。

排除标准：

  1. 怀孕或母乳喂养。
  2. 正在进行或完成的机械通气。
  3. 调查员认为，在筛查后不太可能生存> 48小时。
  4. 调查员认为，由于其他合并症的总体生存期望不到3个月。
  5. 严重的肾功能障碍EGFR <30 mL/min。
  6. 病史包括患有炎症，纤维化或肝硬化的慢性肝病，包括潜在疾病，例如酒精性肝病，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病，慢性病毒肝炎，酒精性肝病，自身免疫性肝病，血糖症，威尔逊病，Alpha-1抗抑制蛋白抗蛋白酶抗蛋白蛋白酶抗蛋白蛋白酶， ，胆管炎或癌。
  7. 不受控制的高血压收缩压> 180 mm Hg，舒张压> 110 mm Hg。
  8. 对研究药物的高敏病史
  9. 筛选时存在以下任何异常实验室值：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）小于2 x 109/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于5 x正常（ULN）的上限<100 x 109/l
  10. 在过去30天内用Anakinra，抗IL 6，抗IL-6R拮抗剂，Janus激酶抑制剂（JAKI）治疗或在研究期内接受的计划
  11. 当前用常规合成疾病改良的抗疾病药物（DMARDS）/免疫抑制剂治疗
  12. 将慢性口服皮质类固醇用于非旋转19的剂量，高于泼尼松10 mg或每天等效的剂量。在纳入之前，允许对Covid-19进行持续的急性治疗，以允许使用任何多生或IV类固醇。还允许对吸入类固醇进行慢性或急性治疗
  13. 除类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎以外的当前自身免疫或炎症系统或局部疾病的病史
  14. 急性全身感染；通过血液培养物进行全身细菌感染，全身真菌感染或与假体相关感染
  15. 干细胞或固体器官移植的史
  16. 已知的活性结核病（TB），未完全处理的结核病史，可疑或已知的肺外结核病，可疑或已知的全身细菌或真菌感染
  17. 诊断或怀疑HIV感染，急性肝炎A和/或慢性肝炎和/或C
  18. 胃肠道溃疡或憩室炎的先前史。
  19. 在过去3个月内接受免疫抑制抗体疗法的患者，包括静脉免疫球蛋白或在研究期内接受的计划
  20. 参加筛查访问之前，参加了3个月内评估研究产品（IP）或治疗的任何临床研究。允许使用Remdesivir。
  21. 研究研究者认为，任何疾病的身体检查结果和/或病史都可能使研究结果混淆或通过参与研究对患者构成额外的风险
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：调查员JonasSundén-Cullberg，医学博士+46-8-58580000 jonas.sunden-cullberg@sll.se
联系人：乔恩·兰帕（Jon Lampa），医学博士+46-8-58580000 jon.lampa@sll.se

位置
布局表以获取位置信息
瑞典
卡罗林斯卡大学医院招募
哈丁，斯德哥尔摩，瑞典，141 86
联系人：JonasSundén-Cullberg，医学博士，博士Jonas.sunden-Cullberg@sll.se
赞助商和合作者
卡罗林斯卡大学医院
Karolinska Institutet
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： JonasSundén-Cullberg，医学博士Karolinska Universitetssjukhuset
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年6月1日
第一个发布日期icmje 2020年6月2日
上次更新发布日期2021年2月18日
实际学习开始日期ICMJE 2020年6月11日
估计的初级完成日期2021年3月（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月2日）		恢复时间[时间范围：第1天到第29天]
恢复日定义为对受试者从序数量表中满足以下三类之一的第一天：1）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务1； 2）未住院，活动的限制和/或需要家氧气； 3）未住院，没有活动的限制。 1个LMWH注射（Fragmin，Innohep）不算作医疗
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月1日）		恢复时间[时间范围[时间范围：第1天到第29天]
恢复日定义为对受试者从序数量表中满足以下三类之一的第一天：1）住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务1； 2）未住院，活动的限制和/或需要家氧气； 3）未住院，没有活动的限制。 1个LMWH注射（Fragmin，Innohep）不算作医疗
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年2月17日）
  • 死亡率[时间范围：最新第29天]
  • 机械通风的天数[时间范围：最新第29天]
  • 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
  • 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
    氧合改善的定义：与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
  • 8点序数量表的平均变化[时间范围：最新的第15天]
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 在第15天[时间范围：第15天]的8点序数量表上EH的患者比例的比例
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 使用8点序数量表从基线中改进一个类别的时间[时间范围：最新第29天]
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 顺序器官故障评估评分（SOFA）的平均变化[时间范围：最新第15天]
  • 通过临床严重程度解决发烧至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
    定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
  • 在国家预警得分2（News2）评分系统中提高三分的时间[时间范围：最新第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
  • 在News2评分系统（国家预警得分）中保持<2的时间<2 24小时[时间范围：最新的第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
  • News2评分系统的平均变化（国家预警评分）[时间范围：最新第15天]
  • 发烧的天数。 [时间范围：最新的第29天]
    基于最高测量的每日体温。定义为> 36.6°C（腋），> 37.2°C（口服）或> 37.8°C（直肠或鼓膜
  • 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
    根据每天06.00至09.00之间测量的最高呼吸率
  • 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
  • 类固醇累积剂量；相当于倍他米松剂量（MG）[时间范围：从类固醇治疗开始于COVID-19到第29天]
  • 研究期间的类固醇累积剂量；相当于倍刺剂量（MG）[时间范围：从第1天到第29天]
  • 严重不良事件的发病率[时间范围：直到第60天]
  • 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新第29天]
  • 4级中性粒细胞减少症患者的严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新时间至60天]
  • 超敏反应的发生率[时间范围：最新第29天]
  • 输注反应的发病率[时间范围：直到第29天]
  • 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
  • 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 需要体外膜氧合（ECMO）的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 被接纳为重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新的第29天]
  • 被送入高依赖单位的患者人数（“Intermediärvårdsavelning”）[时间范围：最新第29天]
  • 进入高依赖单元（“Intermediärvårdsavelning”）或重症监护室（ICU）的天数[[时间范围：最新第29天]
  • 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  • 与正常住所以外的出院的患者人数。 [时间范围：直到第60天]
  • 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年6月1日）
  • 死亡率[时间范围：最新第29天]
  • 机械通风的天数[时间范围：最新第29天]
  • 补充氧气使用的天数[时间范围：最新第29天]
  • 需要开始机械通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 提高氧合的时间至少48小时[时间范围：最新的第29天]
    氧合改善的定义：与Nadir Spo2/fio2相比，SPO2/FIO2的增加为50或更高
  • 8点序数量表的平均变化[时间范围：最新的第29天]
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 在第15天[时间范围：第15天]的8点序数量表上EH的患者比例的比例
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 使用8点序数量表从入学中改进一个类别的时间[时间范围：最新第29天]
    8点序数：
    1. 死亡
    2. 住院，用于侵入性机械通气或ECMO；
    3. 住院，无创通气或高流量鼻套管；
    4. 住院，需要补充氧气
    5. 住院，不需要补充氧气
    6. 住院，不需要补充氧 - 不再需要持续的医疗
    7. 未住院，活动的限制和/或需要家氧气；
    8. 未住院
  • 顺序器官故障评估评分（SOFA）的平均变化[时间范围：最新第29天]
  • 通过临床严重程度解决发烧至少48小时的时间[时间范围：最新的第29天]
    定义为≤36.6°C（腋），≤37.2°C（口服）或≤37.8°C（直肠或鼓膜）
  • 更改国家预警得分2（News2）评分系统的时间[时间范围：最新第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
  • 在News2评分系统（国家预警得分）中保持<2的时间<2 24小时[时间范围：最新的第29天]
    News2包含：生理参数：呼吸率（每分钟），SPO2量表1（％），SPO2量表2（％），空气或氧气的使用，收缩压（MMHG），脉冲（每分钟），意识，温度，温度（°C）
  • News2评分系统的平均变化（国家预警得分）[时间范围：最新第29天]
  • 发烧天数[时间范围：最新第29天]
    发烧定义为> 36.6°C（腋），> 37.2°C（口服）或> 37.8°C（直肠或鼓膜）
  • 静止呼吸率的天数> 24呼吸/分钟[时间范围：最新的第29天]
  • 房间空气中饱和度≥94％[时间范围：最新第29天]
  • 严重不良事件的发病率[时间范围：直到第60天]
  • 严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新第29天]
  • 4级中性粒细胞减少症患者的严重或威胁生命的细菌，侵入性真菌或机会性感染的发生率[时间范围：最新时间至60天]
  • 超敏反应的发生率[时间范围：最新第29天]
  • 输注反应的发病率[时间范围：直到第29天]
  • 前28天内的无通风机数量[时间范围：基线到第29天]
  • 需要非侵入通气的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 需要使用高流量鼻套管的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 需要体外膜氧合（ECMO）的患者人数[时间范围：最新第29天]
  • 被接纳为重症监护病房（ICU）的患者人数[时间范围：最新的第29天]
  • 幸存者住院的天数[时间范围：最新的第29天]
  • 因任何原因而导致的死亡人数[时间范围：最新第60天]
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE一项针对COVID-19和呼吸窘迫患者的研究不需要机械通气，将标准护理与Anakinra和Tocilizumab治疗进行比较
官方标题ICMJE在CoVID-19患者和呼吸窘迫的患者中，多中心，随机的开放标签研究不需要机械通气，可以将标准护理与Anakinra和Tocilizumab治疗进行比较。
简要摘要

该研究被设计为一项随机，受控的，多中心的开放标签试验，以将被诊断出患有严重Covid 19的住院的成人受试者中的SOC + Anakinra或SOC + Anakinra或SOC + Tocilizumab治疗进行比较。

ARM A：护理标准治疗（SOC）ARM B：Anakinra + SOC ARM C：Tocilizumab + Soc。

所有受试者将通过护理标准治疗进行治疗。 ARM B和C还将在开始使用研究药物治疗后的最新24小时之前或最新的24小时之前接受广泛的抗生素。

研究的主要随访期为29天。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：阿纳基拉（Anakinra）预灌注注射器
    每天的总剂量为400毫克（每6小时分别以4剂为100 mg IV）7天。
  • 药物：预算注射器
    8mg/kg单一输注IV至最大800 mg。如果未获得临床反应，则在纳入以下状况后2天后，可能会再次施用8mg/kg的剂量：临床症状恶化（通过减少PAO2/FIO2和/或需要增加的通气支持，例如评估，例如NIV，HFNC或机械通气）。
  • 药物：护理标准治疗

    根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（Fragmin或Innohep和Klexane®或包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）的新口服抗凝剂。

    类固醇（Betapred 6 mg PO）广谱抗生素（仅在手臂B和C中）

    其他名称：
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：护理标准治疗（SOC）

    根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC：

    补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（Fragmin或Innohep或Klexane或新的口服抗凝剂，包括Dabigatran，Apixaban或Rivaroxaban）。

    类固醇（Betapred）

    干预：药物：护理标准治疗
  • 主动比较器：Anakinra + Soc

    Anakinra：每天的总剂量为400毫克（每6小时以4剂为100 mg IV分割）7天。

    根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，SOC。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（脆性或innohep）类固醇（betapred）预防性广谱抗生素7天。

    干预措施：
    • 药物：阿纳基拉（Anakinra）预灌注注射器
    • 药物：护理标准治疗
  • 主动比较器：Tocilizumab + Soc。
    Tocilizumab：8mg/kg单一输注IV至最大800毫克。如果没有获得临床反应，根据卡罗林斯卡大学医院的当地建议，可以在2天SOC后再服用另外8mg/kg的剂量。补充氧气，以实现Spo2> 93％。预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成（脆性或innohep）类固醇（betapred）预防性广谱抗生素7天。
    干预措施：
    • 药物：预算注射器
    • 药物：护理标准治疗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年6月1日）		 120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月
估计的初级完成日期2021年3月（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁
  2. 通过聚合酶链反应（PCR）或其他商业或公共卫生测定在筛查前7天确定的实验室确认的SARS-COV-2感染。
  3. 通过症状发作（定义为第1天）确定的持续时间至少7天的SARS-COV-2感染至少7天（即可能在第7天包括）
  4. 5升/分钟的氧气至少8小时，以将SPO2保持在≥93％。如果表现急性，并且患者需要超过10升/分钟的氧气或高流量鼻套管或非侵入性通气，以将SPO2保持在≥93％。
  5. CRP> 70 mg/L，没有非SARS-COV2感染。接受纳入之前最多48小时测量的值。
  6. 在纳入前最多48小时测量的铁蛋白> 500 µg/l值。
  7. 至少在0-3的范围内至少有两个点，其中每个值的授予1分；淋巴细胞<1x 10（9）/L; D-二聚体≥0.5mg/l和;乳酸脱氢酶≥8微代理/L。这些值不必同时为正，并且可能会在包含时长达3天。
  8. 能够提供研究患者签署的知情同意
  9. 遵守研究相关的程序/评估的意愿和能力
  10. 在肥沃的女性中，愿意在最后剂量研究药物后最多遵守有效的避孕方法。这些可能包括对患者或伴侣的手术灭菌，宫内装置或避孕套。也可以使用不增加深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的风险的仅限GESTAGEN避孕药（微型泡沫）。非毛皮妇女被定义为超过12个月的闭经，没有替代医疗原因，或者在歧义的情况下，在绝经后范围内是FSH水平。

排除标准：

  1. 怀孕或母乳喂养。
  2. 正在进行或完成的机械通气。
  3. 调查员认为，在筛查后不太可能生存> 48小时。
  4. 调查员认为，由于其他合并症的总体生存期望不到3个月。
  5. 严重的肾功能障碍EGFR <30 mL/min。
  6. 病史包括患有炎症，纤维化或肝硬化的慢性肝病，包括潜在疾病，例如酒精性肝病，非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病，慢性病毒肝炎，酒精性肝病，自身免疫性肝病，血糖症，威尔逊病，Alpha-1抗抑制蛋白抗蛋白酶抗蛋白蛋白酶抗蛋白蛋白酶， ，胆管炎或癌。
  7. 不受控制的高血压收缩压> 180 mm Hg，舒张压> 110 mm Hg。
  8. 对研究药物的高敏病史
  9. 筛选时存在以下任何异常实验室值：绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）小于2 x 109/L，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）大于5 x正常（ULN）的上限<100 x 109/l
  10. 在过去30天内用Anakinra，抗IL 6，抗IL-6R拮抗剂，Janus激酶抑制剂（JAKI）治疗或在研究期内接受的计划
  11. 当前用常规合成疾病改良的抗疾病药物（DMARDS）/免疫抑制剂治疗
  12. 将慢性口服皮质类固醇用于非旋转19的剂量，高于泼尼松10 mg或每天等效的剂量。在纳入之前，允许对Covid-19进行持续的急性治疗，以允许使用任何多生或IV类固醇。还允许对吸入类固醇进行慢性或急性治疗
  13. 除类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎以外的当前自身免疫或炎症系统或局部疾病的病史
  14. 急性全身感染；通过血液培养物进行全身细菌感染，全身真菌感染或与假体相关感染
  15. 干细胞或固体器官移植的史
  16. 已知的活性结核病（TB），未完全处理的结核病史，可疑或已知的肺外结核病，可疑或已知的全身细菌或真菌感染
  17. 诊断或怀疑HIV感染，急性肝炎A和/或慢性肝炎和/或C
  18. 胃肠道溃疡或憩室炎的先前史。
  19. 在过去3个月内接受免疫抑制抗体疗法的患者，包括静脉免疫球蛋白或在研究期内接受的计划
  20. 参加筛查访问之前，参加了3个月内评估研究产品（IP）或治疗的任何临床研究。允许使用Remdesivir。
  21. 研究研究者认为，任何疾病的身体检查结果和/或病史都可能使研究结果混淆或通过参与研究对患者构成额外的风险
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：调查员JonasSundén-Cullberg，医学博士+46-8-58580000 jonas.sunden-cullberg@sll.se
联系人：乔恩·兰帕（Jon Lampa），医学博士+46-8-58580000 jon.lampa@sll.se
列出的位置国家ICMJE瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04412291
其他研究ID编号ICMJE 2020-001748-24
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
支持材料：分析代码
责任方乔纳斯·桑德·卡尔伯格（JonasSundén-Cullberg），卡罗林斯卡大学医院
研究赞助商ICMJE卡罗林斯卡大学医院
合作者ICMJE Karolinska Institutet
研究人员ICMJE
首席研究员： JonasSundén-Cullberg，医学博士Karolinska Universitetssjukhuset
PRS帐户卡罗林斯卡大学医院
验证日期2021年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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