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出境医 / 临床实验 / 针对复发或难治性B-NHL的GC022F CAR-T细胞免疫疗法的研究

针对复发或难治性B-NHL的GC022F CAR-T细胞免疫疗法的研究

研究描述
简要摘要:
这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性B-NHL中GC022F CAR-T细胞免疫疗法的安全性和耐受性。研究人员计划包括18名受试者接受GC022F治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤生物学:GC022F早期第1阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 18名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:针对复发或难治性B-NHL的GC022F CAR-T细胞免疫疗法的研究
估计研究开始日期 2020年6月
估计的初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:GC022F
患者将接受GC022F CAR-T治疗。 GC022F剂量范围为3×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
生物学:GC022F
GC022F是针对CD19和CD22的双特异性CAR-T细胞免疫疗法。剂量范围为3×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。

结果措施
主要结果指标
  1. DLT的类型和发生率,治疗的发生率和严重程度相关的AE,CRS和神经毒性(安全性和耐受性)[时间范围:2年]
    AE将根据ASTCT共识收集和分级(对于细胞因子释放综合征,CRS和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)和CTCAE V5.0(对于AE,对于AE除外)


次要结果度量
  1. GC022F在外周血,骨髓,CSF和肿瘤组织中的CAR副本(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    GC022F在外周血,肿瘤组织,骨髓和CSF中的CAR副本将在2年内通过QPCR测量。

  2. GC022F的CAR细胞在外周血,骨髓和CSF(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    外周血,骨髓和CSF中的GC022F CAR细胞将在2年内通过FCM测量。

  3. 客观响应率(ORR)(功效)[时间范围:3个月]
    ORR将被计算为获得CR或PR的患者的percents。

  4. 响应持续时间(DOR)(功效)[时间范围:2年]
    DOR将计算为从对CR或PR的首次评估到首次评估任何原因的复发或死亡的时间。

  5. 无进展生存期(PFS)(功效)[时间范围:2年]
    PFS将计算为从CAR-T输注到任何原因的疾病进展或死亡的时间(首先发生)。

  6. 总体生存(OS)(功效)[时间范围:2年]
    OS将计算为从任何原因从CAR-T输液到死亡的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 复发或难治性B细胞非霍奇金的淋巴瘤(B-NHL):1)化学疗法难治性疾病,定义为以下一个或多个:a)对一线治疗没有反应(原发性难治性疾病,对那些不耐受的受试者,无法接受一线治疗化疗被排除在外):i。 PD是对一线疗法的最佳反应; II.SD是至少4个循环一线治疗(例如,4个循环)的最佳反应,SD持续时间不超过最后剂量的治疗持续时间; b)对第二或更高的治疗没有反应:i。 PD是对最近的治疗方案的最佳反应; ii。 SD是在最后剂量治疗的最后一个持续时间至少2个月后至少2个循环后的最佳反应; c)耐火后ASCT(自体干细胞移植):i。疾病进展或复发≤12个月的ASCT(必须在复发受试者中具有活检证明复发); ii。如果在ASCT后进行打捞疗法,则该受试者必须在最后一系列治疗后对或复发。 d)PD或SD作为上一次CAR-T治疗后的最佳反应(至少3个月前); 2)受试者必须接受足够的事先治疗,包括至少:抗CD20单克隆抗体,除非研究者确定肿瘤为CD20阴性,并且含有化学疗法方案的蒽环类药物;对于转化的FL的受试者,必须接受先前接受卵泡淋巴瘤的化学疗法,并随后在转化为DLBCL后患有化学疗法难治性疾病。 3)根据卢加诺反应标准,至少有1个可测量的病变(Cheson 2014)。只有在辐射疗法完成后已记录进展的情况下,以前已被辐照的病变才能被视为可测量:a)对于结节性病变,直径最长≥15mm,无需直径最短; b)对于外道路外病变(淋巴结和结节性病变以外的病变,包括肝脏和脾脏),直径最长≥10mm,最短直径不需要;
  3. ECOG性能状态≤2分数;
  4. 预期寿命≥12周;
  5. CD19和/或CD22在肿瘤组织中表现出的阳性表达;
  6. 足够的器官功能定义为:1)肌酐清除率(由Cockcroft Gault方法估算)> 60 ml/min;对于雄性,肌酐清除率= [(140-AGE)×重量(kg)]/[0.818×肌酐(μmol/l)];对于女性,肌酐清除率= [(140-AGE)×重量(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(μmol/l)]; 2)血清ALT/AST <2.5×ULN(对于具有肝转移的受试者Alt/AST≤5×ULN); 3)总胆红素<1.5×ULN(对于患有吉尔伯特综合征的受试者,总胆红素≤3×ULN); 4)左心室射血分数(LVEF)> 50%,没有回声确定的临床明显心包积液的证据; 5)没有临床上显着的胸腔积液; 6)基线氧饱和度> 92%的房间空气;
  7. 生殖年龄的女性必须在非分离时期。生育潜力的女性必须具有阴性超敏的血清妊娠试验。所有受试者必须在治疗期间以及在CAR-T输注后的2年内使用医学批准的触发器(例如宫内装置和避孕药);雄性应避免捐赠精子;
  8. 可以建立静脉通路,可以在研究人员的判断中收集外周血单核细胞(PBMC)。
  9. 同意签署知情同意书;
  10. 能够与愿意并且能够遵守计划访问的研究人员进行良好的沟通,并根据法规完成研究。

排除标准:

  1. 胃肠道受累;
  2. 主动中枢神经系统(CNS)参与;
  3. 伴随的恶性肿瘤以外:固化的非黑色素瘤皮肤癌,原位宫颈癌,局部前列腺癌,浅表膀胱癌,原位导管癌,其他无病生存期超过5年的恶性肿瘤;
  4. 以下病毒学测试的任何结果都是阳性:艾滋病毒; HCV; hbsag;或HBV呈阳性HBV DNA阳性拷贝阳性; tppa;
  5. 入学前≤4周的实时疫苗;
  6. 自体干细胞移植(ASCT)在入学前≤6周,同种异体造血干细胞移植史(Allo-HSCT);
  7. 在研究人员的判断中,需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的并发症的存在;
  8. CNS立体定向放射疗法≤4周前;
  9. 除血液学毒性和脱发外,与先前治疗相关的毒性并没有缓解≤1级。
  10. 对环磷酰胺或氟达拉滨的高敏性过敏,或其他不耐受条件或严重的过敏性构成;
  11. 存在活跃的自身免疫性疾病(包括但不限于全身性狼疮,红绿症,Sjogren综合征,类风湿关节炎,牛皮癣,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,炎症性肠病,桥本的甲状腺炎甲状腺炎甲状腺功能亢进,可以由甲状腺甲状腺造影剂替代甲状腺异常,是一种异常的替代。
  12. 需要全身麻醉的主要手术手术发生在入学前≤4周,或者没有在入学前完全恢复和临床稳定,或者预计在研究期间需要进行一般麻醉的重大手术手术;
  13. 在入学前的研究药物≤28天的使用;
  14. 任何不稳定的心血管疾病都发生在入学前≤6个月之前,包括但不限于不稳定的心绞痛心肌梗死心力衰竭(NYHA≥IIII级),需要药物干扰的严重心律不齐,心脏血管成形术/冠状动脉支架繁殖/心脏繁殖/心脏繁殖/心脏植入/心脏繁殖入学前≤6个月的手术;
  15. CNS疾病或疾病史的存在,包括癫痫,脑缺血/出血,痴呆,小脑病,任何涉及CNS的自身免疫性疾病
  16. 研究人员认为对受试者预见试验都是不合适的任何其他条件。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Peihua Lu,PhD&MD +86-0316-3306393 peihua_lu@126.com

位置
布局表以获取位置信息
中国,hebei
Hebei Yanda Ludaopei医院
Sanhe,Hebei,中国,065200
联系人:Peihua Lu,PhD&MD +86-0316-3306393
赞助商和合作者
Hebei Yanda Ludaopei医院
Gracell Biotechnology Ltd.
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Peihua Lu,PhD&MD Hebei Yanda Ludaopei医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月21日
第一个发布日期icmje 2020年6月2日
上次更新发布日期2020年6月2日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月1日)
DLT的类型和发生率,治疗的发生率和严重程度相关的AE,CRS和神经毒性(安全性和耐受性)[时间范围:2年]
AE将根据ASTCT共识收集和分级(对于细胞因子释放综合征,CRS和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)和CTCAE V5.0(对于AE,对于AE除外)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月1日)
  • GC022F在外周血,骨髓,CSF和肿瘤组织中的CAR副本(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    GC022F在外周血,肿瘤组织,骨髓和CSF中的CAR副本将在2年内通过QPCR测量。
  • GC022F的CAR细胞在外周血,骨髓和CSF(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    外周血,骨髓和CSF中的GC022F CAR细胞将在2年内通过FCM测量。
  • 客观响应率(ORR)(功效)[时间范围:3个月]
    ORR将被计算为获得CR或PR的患者的percents。
  • 响应持续时间(DOR)(功效)[时间范围:2年]
    DOR将计算为从对CR或PR的首次评估到首次评估任何原因的复发或死亡的时间。
  • 无进展生存期(PFS)(功效)[时间范围:2年]
    PFS将计算为从CAR-T输注到任何原因的疾病进展或死亡的时间(首先发生)。
  • 总体生存(OS)(功效)[时间范围:2年]
    OS将计算为从任何原因从CAR-T输液到死亡的时间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE针对复发或难治性B-NHL的GC022F CAR-T细胞免疫疗法的研究
官方标题ICMJE针对复发或难治性B-NHL的GC022F CAR-T细胞免疫疗法的研究
简要摘要这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性B-NHL中GC022F CAR-T细胞免疫疗法的安全性和耐受性。研究人员计划包括18名受试者接受GC022F治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
干预ICMJE生物学:GC022F
GC022F是针对CD19和CD22的双特异性CAR-T细胞免疫疗法。剂量范围为3×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
研究臂ICMJE实验:GC022F
患者将接受GC022F CAR-T治疗。 GC022F剂量范围为3×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
干预:生物学:GC022F
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月1日)
18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 复发或难治性B细胞非霍奇金的淋巴瘤(B-NHL):1)化学疗法难治性疾病,定义为以下一个或多个:a)对一线治疗没有反应(原发性难治性疾病,对那些不耐受的受试者,无法接受一线治疗化疗被排除在外):i。 PD是对一线疗法的最佳反应; II.SD是至少4个循环一线治疗(例如,4个循环)的最佳反应,SD持续时间不超过最后剂量的治疗持续时间; b)对第二或更高的治疗没有反应:i。 PD是对最近的治疗方案的最佳反应; ii。 SD是在最后剂量治疗的最后一个持续时间至少2个月后至少2个循环后的最佳反应; c)耐火后ASCT(自体干细胞移植):i。疾病进展或复发≤12个月的ASCT(必须在复发受试者中具有活检证明复发); ii。如果在ASCT后进行打捞疗法,则该受试者必须在最后一系列治疗后对或复发。 d)PD或SD作为上一次CAR-T治疗后的最佳反应(至少3个月前); 2)受试者必须接受足够的事先治疗,包括至少:抗CD20单克隆抗体,除非研究者确定肿瘤为CD20阴性,并且含有化学疗法方案的蒽环类药物;对于转化的FL的受试者,必须接受先前接受卵泡淋巴瘤的化学疗法,并随后在转化为DLBCL后患有化学疗法难治性疾病。 3)根据卢加诺反应标准,至少有1个可测量的病变(Cheson 2014)。只有在辐射疗法完成后已记录进展的情况下,以前已被辐照的病变才能被视为可测量:a)对于结节性病变,直径最长≥15mm,无需直径最短; b)对于外道路外病变(淋巴结和结节性病变以外的病变,包括肝脏和脾脏),直径最长≥10mm,最短直径不需要;
  3. ECOG性能状态≤2分数;
  4. 预期寿命≥12周;
  5. CD19和/或CD22在肿瘤组织中表现出的阳性表达;
  6. 足够的器官功能定义为:1)肌酐清除率(由Cockcroft Gault方法估算)> 60 ml/min;对于雄性,肌酐清除率= [(140-AGE)×重量(kg)]/[0.818×肌酐(μmol/l)];对于女性,肌酐清除率= [(140-AGE)×重量(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(μmol/l)]; 2)血清ALT/AST <2.5×ULN(对于具有肝转移的受试者Alt/AST≤5×ULN); 3)总胆红素<1.5×ULN(对于患有吉尔伯特综合征的受试者,总胆红素≤3×ULN); 4)左心室射血分数(LVEF)> 50%,没有回声确定的临床明显心包积液的证据; 5)没有临床上显着的胸腔积液; 6)基线氧饱和度> 92%的房间空气;
  7. 生殖年龄的女性必须在非分离时期。生育潜力的女性必须具有阴性超敏的血清妊娠试验。所有受试者必须在治疗期间以及在CAR-T输注后的2年内使用医学批准的触发器(例如宫内装置和避孕药);雄性应避免捐赠精子;
  8. 可以建立静脉通路,可以在研究人员的判断中收集外周血单核细胞(PBMC)。
  9. 同意签署知情同意书;
  10. 能够与愿意并且能够遵守计划访问的研究人员进行良好的沟通,并根据法规完成研究。

排除标准:

  1. 胃肠道受累;
  2. 主动中枢神经系统(CNS)参与;
  3. 伴随的恶性肿瘤以外:固化的非黑色素瘤皮肤癌,原位宫颈癌,局部前列腺癌,浅表膀胱癌,原位导管癌,其他无病生存期超过5年的恶性肿瘤;
  4. 以下病毒学测试的任何结果都是阳性:艾滋病毒; HCV; hbsag;或HBV呈阳性HBV DNA阳性拷贝阳性; tppa;
  5. 入学前≤4周的实时疫苗;
  6. 自体干细胞移植(ASCT)在入学前≤6周,同种异体造血干细胞移植史(Allo-HSCT);
  7. 在研究人员的判断中,需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的并发症的存在;
  8. CNS立体定向放射疗法≤4周前;
  9. 除血液学毒性和脱发外,与先前治疗相关的毒性并没有缓解≤1级。
  10. 对环磷酰胺或氟达拉滨的高敏性过敏,或其他不耐受条件或严重的过敏性构成;
  11. 存在活跃的自身免疫性疾病(包括但不限于全身性狼疮,红绿症,Sjogren综合征,类风湿关节炎,牛皮癣,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,炎症性肠病,桥本的甲状腺炎甲状腺炎甲状腺功能亢进,可以由甲状腺甲状腺造影剂替代甲状腺异常,是一种异常的替代。
  12. 需要全身麻醉的主要手术手术发生在入学前≤4周,或者没有在入学前完全恢复和临床稳定,或者预计在研究期间需要进行一般麻醉的重大手术手术;
  13. 在入学前的研究药物≤28天的使用;
  14. 任何不稳定的心血管疾病都发生在入学前≤6个月之前,包括但不限于不稳定的心绞痛心肌梗死心力衰竭(NYHA≥IIII级),需要药物干扰的严重心律不齐,心脏血管成形术/冠状动脉支架繁殖/心脏繁殖/心脏繁殖/心脏植入/心脏繁殖入学前≤6个月的手术;
  15. CNS疾病或疾病史的存在,包括癫痫,脑缺血/出血,痴呆,小脑病,任何涉及CNS的自身免疫性疾病
  16. 研究人员认为对受试者预见试验都是不合适的任何其他条件。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Peihua Lu,PhD&MD +86-0316-3306393 peihua_lu@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04412174
其他研究ID编号ICMJE PGC011
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Hebei Yanda Ludaopei医院
研究赞助商ICMJE Hebei Yanda Ludaopei医院
合作者ICMJE Gracell Biotechnology Ltd.
研究人员ICMJE
首席研究员: Peihua Lu,PhD&MD Hebei Yanda Ludaopei医院
PRS帐户Hebei Yanda Ludaopei医院
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性B-NHL中GC022F CAR-T细胞免疫疗法的安全性和耐受性。研究人员计划包括18名受试者接受GC022F治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤生物学:GC022F早期第1阶段

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 18名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:针对复发或难治性B-NHL的GC022F CAR-T细胞免疫疗法的研究
估计研究开始日期 2020年6月
估计的初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:GC022F
患者将接受GC022F CAR-T治疗。 GC022F剂量范围为3×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
生物学:GC022F
GC022F是针对CD19和CD22的双特异性CAR-T细胞免疫疗法。剂量范围为3×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。

结果措施
主要结果指标
  1. DLT的类型和发生率,治疗的发生率和严重程度相关的AE,CRS和神经毒性(安全性和耐受性)[时间范围:2年]
    AE将根据ASTCT共识收集和分级(对于细胞因子释放综合征,CRS和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)和CTCAE V5.0(对于AE,对于AE除外)


次要结果度量
  1. GC022F在外周血,骨髓,CSF和肿瘤组织中的CAR副本(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    GC022F在外周血,肿瘤组织,骨髓和CSF中的CAR副本将在2年内通过QPCR测量。

  2. GC022F的CAR细胞在外周血,骨髓和CSF(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    外周血,骨髓和CSF中的GC022F CAR细胞将在2年内通过FCM测量。

  3. 客观响应率(ORR)(功效)[时间范围:3个月]
    ORR将被计算为获得CR或PR的患者的percents。

  4. 响应持续时间(DOR)(功效)[时间范围:2年]
    DOR将计算为从对CR或PR的首次评估到首次评估任何原因的复发或死亡的时间。

  5. 无进展生存期(PFS)(功效)[时间范围:2年]
    PFS将计算为从CAR-T输注到任何原因的疾病进展或死亡的时间(首先发生)。

  6. 总体生存(OS)(功效)[时间范围:2年]
    OS将计算为从任何原因从CAR-T输液到死亡的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 复发或难治性B细胞非霍奇金的淋巴瘤(B-NHL):1)化学疗法难治性疾病,定义为以下一个或多个:a)对一线治疗没有反应(原发性难治性疾病,对那些不耐受的受试者,无法接受一线治疗化疗被排除在外):i。 PD是对一线疗法的最佳反应; II.SD是至少4个循环一线治疗(例如,4个循环)的最佳反应,SD持续时间不超过最后剂量的治疗持续时间; b)对第二或更高的治疗没有反应:i。 PD是对最近的治疗方案的最佳反应; ii。 SD是在最后剂量治疗的最后一个持续时间至少2个月后至少2个循环后的最佳反应; c)耐火后ASCT(自体干细胞移植):i。疾病进展或复发≤12个月的ASCT(必须在复发受试者中具有活检证明复发); ii。如果在ASCT后进行打捞疗法,则该受试者必须在最后一系列治疗后对或复发。 d)PD或SD作为上一次CAR-T治疗后的最佳反应(至少3个月前); 2)受试者必须接受足够的事先治疗,包括至少:抗CD20单克隆抗体,除非研究者确定肿瘤为CD20阴性,并且含有化学疗法方案的蒽环类药物;对于转化的FL的受试者,必须接受先前接受卵泡淋巴瘤的化学疗法,并随后在转化为DLBCL后患有化学疗法难治性疾病。 3)根据卢加诺反应标准,至少有1个可测量的病变(Cheson 2014)。只有在辐射疗法完成后已记录进展的情况下,以前已被辐照的病变才能被视为可测量:a)对于结节性病变,直径最长≥15mm,无需直径最短; b)对于外道路外病变(淋巴结和结节性病变以外的病变,包括肝脏和脾脏),直径最长≥10mm,最短直径不需要;
  3. ECOG性能状态≤2分数;
  4. 预期寿命≥12周;
  5. CD19和/或CD22在肿瘤组织中表现出的阳性表达;
  6. 足够的器官功能定义为:1)肌酐清除率(由Cockcroft Gault方法估算)> 60 ml/min;对于雄性,肌酐清除率= [(140-AGE)×重量(kg)]/[0.818×肌酐(μmol/l)];对于女性,肌酐清除率= [(140-AGE)×重量(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(μmol/l)]; 2)血清ALT/AST <2.5×ULN(对于具有肝转移的受试者Alt/AST≤5×ULN); 3)总胆红素<1.5×ULN(对于患有吉尔伯特综合征的受试者,总胆红素≤3×ULN); 4)左心室射血分数(LVEF)> 50%,没有回声确定的临床明显心包积液的证据; 5)没有临床上显着的胸腔积液; 6)基线氧饱和度> 92%的房间空气;
  7. 生殖年龄的女性必须在非分离时期。生育潜力的女性必须具有阴性超敏的血清妊娠试验。所有受试者必须在治疗期间以及在CAR-T输注后的2年内使用医学批准的触发器(例如宫内装置和避孕药);雄性应避免捐赠精子;
  8. 可以建立静脉通路,可以在研究人员的判断中收集外周血单核细胞(PBMC)。
  9. 同意签署知情同意书
  10. 能够与愿意并且能够遵守计划访问的研究人员进行良好的沟通,并根据法规完成研究。

排除标准:

  1. 胃肠道受累;
  2. 主动中枢神经系统(CNS)参与;
  3. 伴随的恶性肿瘤以外:固化的非黑色素瘤皮肤癌,原位宫颈癌,局部前列腺癌,浅表膀胱癌,原位导管癌,其他无病生存期超过5年的恶性肿瘤;
  4. 以下病毒学测试的任何结果都是阳性:艾滋病毒; HCV; hbsag;或HBV呈阳性HBV DNA阳性拷贝阳性; tppa;
  5. 入学前≤4周的实时疫苗;
  6. 自体干细胞移植(ASCT)在入学前≤6周,同种异体造血干细胞移植史(Allo-HSCT);
  7. 在研究人员的判断中,需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的并发症的存在;
  8. CNS立体定向放射疗法≤4周前;
  9. 除血液学毒性和脱发外,与先前治疗相关的毒性并没有缓解≤1级。
  10. 环磷酰胺氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的高敏性过敏,或其他不耐受条件或严重的过敏性构成;
  11. 存在活跃的自身免疫性疾病(包括但不限于全身性狼疮,红绿症,Sjogren综合征,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,牛皮癣,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,炎症性肠病,桥本的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎,甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进,可以由甲状腺甲状腺造影剂替代甲状腺异常,是一种异常的替代。
  12. 需要全身麻醉的主要手术手术发生在入学前≤4周,或者没有在入学前完全恢复和临床稳定,或者预计在研究期间需要进行一般麻醉的重大手术手术;
  13. 在入学前的研究药物≤28天的使用;
  14. 任何不稳定的心血管疾病都发生在入学前≤6个月之前,包括但不限于不稳定的心绞痛心肌梗死心力衰竭(NYHA≥IIII级),需要药物干扰的严重心律不齐,心脏血管成形术/冠状动脉支架繁殖/心脏繁殖/心脏繁殖/心脏植入/心脏繁殖入学前≤6个月的手术;
  15. CNS疾病或疾病史的存在,包括癫痫,脑缺血/出血,痴呆,小脑病,任何涉及CNS的自身免疫性疾病
  16. 研究人员认为对受试者预见试验都是不合适的任何其他条件。
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联系人:Peihua Lu,PhD&MD +86-0316-3306393 peihua_lu@126.com

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Gracell Biotechnology Ltd.
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首席研究员: Peihua Lu,PhD&MD Hebei Yanda Ludaopei医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月21日
第一个发布日期icmje 2020年6月2日
上次更新发布日期2020年6月2日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月1日)
DLT的类型和发生率,治疗的发生率和严重程度相关的AE,CRS和神经毒性(安全性和耐受性)[时间范围:2年]
AE将根据ASTCT共识收集和分级(对于细胞因子释放综合征,CRS和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征,ICANS)和CTCAE V5.0(对于AE,对于AE除外)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年6月1日)
  • GC022F在外周血,骨髓,CSF和肿瘤组织中的CAR副本(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    GC022F在外周血,肿瘤组织,骨髓和CSF中的CAR副本将在2年内通过QPCR测量。
  • GC022F的CAR细胞在外周血,骨髓和CSF(扩增和持久性)[时间范围:2年]
    外周血,骨髓和CSF中的GC022F CAR细胞将在2年内通过FCM测量。
  • 客观响应率(ORR)(功效)[时间范围:3个月]
    ORR将被计算为获得CR或PR的患者的percents。
  • 响应持续时间(DOR)(功效)[时间范围:2年]
    DOR将计算为从对CR或PR的首次评估到首次评估任何原因的复发或死亡的时间。
  • 无进展生存期(PFS)(功效)[时间范围:2年]
    PFS将计算为从CAR-T输注到任何原因的疾病进展或死亡的时间(首先发生)。
  • 总体生存(OS)(功效)[时间范围:2年]
    OS将计算为从任何原因从CAR-T输液到死亡的时间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE针对复发或难治性B-NHL的GC022F CAR-T细胞免疫疗法的研究
官方标题ICMJE针对复发或难治性B-NHL的GC022F CAR-T细胞免疫疗法的研究
简要摘要这项研究是一项早期,开放的单一中心试验。这项研究的目的是评估复发或难治性B-NHL中GC022F CAR-T细胞免疫疗法的安全性和耐受性。研究人员计划包括18名受试者接受GC022F治疗。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE B细胞非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤
干预ICMJE生物学:GC022F
GC022F是针对CD19和CD22的双特异性CAR-T细胞免疫疗法。剂量范围为3×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
研究臂ICMJE实验:GC022F
患者将接受GC022F CAR-T治疗。 GC022F剂量范围为3×10^5至1×10^6 CAR+T/kg。
干预:生物学:GC022F
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年6月1日)
18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计的初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄18-70岁;
  2. 复发或难治性B细胞非霍奇金的淋巴瘤(B-NHL):1)化学疗法难治性疾病,定义为以下一个或多个:a)对一线治疗没有反应(原发性难治性疾病,对那些不耐受的受试者,无法接受一线治疗化疗被排除在外):i。 PD是对一线疗法的最佳反应; II.SD是至少4个循环一线治疗(例如,4个循环)的最佳反应,SD持续时间不超过最后剂量的治疗持续时间; b)对第二或更高的治疗没有反应:i。 PD是对最近的治疗方案的最佳反应; ii。 SD是在最后剂量治疗的最后一个持续时间至少2个月后至少2个循环后的最佳反应; c)耐火后ASCT(自体干细胞移植):i。疾病进展或复发≤12个月的ASCT(必须在复发受试者中具有活检证明复发); ii。如果在ASCT后进行打捞疗法,则该受试者必须在最后一系列治疗后对或复发。 d)PD或SD作为上一次CAR-T治疗后的最佳反应(至少3个月前); 2)受试者必须接受足够的事先治疗,包括至少:抗CD20单克隆抗体,除非研究者确定肿瘤为CD20阴性,并且含有化学疗法方案的蒽环类药物;对于转化的FL的受试者,必须接受先前接受卵泡淋巴瘤的化学疗法,并随后在转化为DLBCL后患有化学疗法难治性疾病。 3)根据卢加诺反应标准,至少有1个可测量的病变(Cheson 2014)。只有在辐射疗法完成后已记录进展的情况下,以前已被辐照的病变才能被视为可测量:a)对于结节性病变,直径最长≥15mm,无需直径最短; b)对于外道路外病变(淋巴结和结节性病变以外的病变,包括肝脏和脾脏),直径最长≥10mm,最短直径不需要;
  3. ECOG性能状态≤2分数;
  4. 预期寿命≥12周;
  5. CD19和/或CD22在肿瘤组织中表现出的阳性表达;
  6. 足够的器官功能定义为:1)肌酐清除率(由Cockcroft Gault方法估算)> 60 ml/min;对于雄性,肌酐清除率= [(140-AGE)×重量(kg)]/[0.818×肌酐(μmol/l)];对于女性,肌酐清除率= [(140-AGE)×重量(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(μmol/l)]; 2)血清ALT/AST <2.5×ULN(对于具有肝转移的受试者Alt/AST≤5×ULN); 3)总胆红素<1.5×ULN(对于患有吉尔伯特综合征的受试者,总胆红素≤3×ULN); 4)左心室射血分数(LVEF)> 50%,没有回声确定的临床明显心包积液的证据; 5)没有临床上显着的胸腔积液; 6)基线氧饱和度> 92%的房间空气;
  7. 生殖年龄的女性必须在非分离时期。生育潜力的女性必须具有阴性超敏的血清妊娠试验。所有受试者必须在治疗期间以及在CAR-T输注后的2年内使用医学批准的触发器(例如宫内装置和避孕药);雄性应避免捐赠精子;
  8. 可以建立静脉通路,可以在研究人员的判断中收集外周血单核细胞(PBMC)。
  9. 同意签署知情同意书
  10. 能够与愿意并且能够遵守计划访问的研究人员进行良好的沟通,并根据法规完成研究。

排除标准:

  1. 胃肠道受累;
  2. 主动中枢神经系统(CNS)参与;
  3. 伴随的恶性肿瘤以外:固化的非黑色素瘤皮肤癌,原位宫颈癌,局部前列腺癌,浅表膀胱癌,原位导管癌,其他无病生存期超过5年的恶性肿瘤;
  4. 以下病毒学测试的任何结果都是阳性:艾滋病毒; HCV; hbsag;或HBV呈阳性HBV DNA阳性拷贝阳性; tppa;
  5. 入学前≤4周的实时疫苗;
  6. 自体干细胞移植(ASCT)在入学前≤6周,同种异体造血干细胞移植史(Allo-HSCT);
  7. 在研究人员的判断中,需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物治疗的并发症的存在;
  8. CNS立体定向放射疗法≤4周前;
  9. 除血液学毒性和脱发外,与先前治疗相关的毒性并没有缓解≤1级。
  10. 环磷酰胺氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨的高敏性过敏,或其他不耐受条件或严重的过敏性构成;
  11. 存在活跃的自身免疫性疾病(包括但不限于全身性狼疮,红绿症,Sjogren综合征,类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎,牛皮癣,多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,炎症性肠病,桥本的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎,甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎,甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进,可以由甲状腺甲状腺造影剂替代甲状腺异常,是一种异常的替代。
  12. 需要全身麻醉的主要手术手术发生在入学前≤4周,或者没有在入学前完全恢复和临床稳定,或者预计在研究期间需要进行一般麻醉的重大手术手术;
  13. 在入学前的研究药物≤28天的使用;
  14. 任何不稳定的心血管疾病都发生在入学前≤6个月之前,包括但不限于不稳定的心绞痛心肌梗死心力衰竭(NYHA≥IIII级),需要药物干扰的严重心律不齐,心脏血管成形术/冠状动脉支架繁殖/心脏繁殖/心脏繁殖/心脏植入/心脏繁殖入学前≤6个月的手术;
  15. CNS疾病或疾病史的存在,包括癫痫,脑缺血/出血,痴呆,小脑病,任何涉及CNS的自身免疫性疾病
  16. 研究人员认为对受试者预见试验都是不合适的任何其他条件。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Peihua Lu,PhD&MD +86-0316-3306393 peihua_lu@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04412174
其他研究ID编号ICMJE PGC011
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Hebei Yanda Ludaopei医院
研究赞助商ICMJE Hebei Yanda Ludaopei医院
合作者ICMJE Gracell Biotechnology Ltd.
研究人员ICMJE
首席研究员: Peihua Lu,PhD&MD Hebei Yanda Ludaopei医院
PRS帐户Hebei Yanda Ludaopei医院
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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