在几种转移性固体恶性肿瘤中，血浆中无细胞肿瘤DNA（CFDNA）的分析已成为一种临床相关的预测和预后生物标志物，甚至现在也代表了在非小型细胞肺肺肺肺中有针对性疗法的处方的标准。癌症（基于血液的T7.9亿伴侣诊断测试）。 CFDNA不仅可以在血浆中，而且在尿液中也可以检测到，即使在患有非侵入性疾病的患者中也可以检测到。最近的研究发现，在局部环境中，尿路上皮癌患者血浆血浆中基因组改变的检测相对不信息。然而，尿液CFDNA已被证明为临床局部局部肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）和非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的稳健全基因组肿瘤分析提供了有希望的资源。使用有针对性的下一代测序（NGS）面板的基因组改变已在一系列未经治疗的高危NMIBC中进行了记录。

研究者的目的是确定是否可以将液体活检用作新的诊断测定法，以指导高危NMIBC患者的免疫治疗方法。最终目标是开发一个“测试决策树”，以分割患者以告知治疗性决策和定制治疗。

研究人群关注：

• 第1组：通过BCG治疗治疗的高风险NMIBC患者
• 第2组：通过自由基膀胱切除术治疗的MIBC患者。该组将被视为一个阳性对照。

在常规随访期间，将向每位患者进行尿液收集，以测试无细胞的DNA。原发性肿瘤的基因组分析将在初次诊断期间重置的肿瘤样品上进行。

• 患有非肌肉浸润性膀胱癌的患者
  该组的患者将在接受BCG治疗之前入学。根据指南，这将在尿道膀胱切除后的4周内开始
• 患有肌肉浸润性膀胱癌的患者
  该组的患者将在手术治疗前通过自由基膀胱切除术进行研究

纳入标准：

常见的纳入标准

• 筛查时的年龄≥18岁。
• 能够给予签署的知情同意
• BCG不接受的（尚未接受过插入术的BCG或先前接受过但在研究进入前3年停止BCG的患者符合条件）。
• 没有先前对膀胱的放疗。
• ECOG（东部合作肿瘤组）的性能状态为0或1。
• 在筛查中，最初手术的肿瘤组织提供，福尔马林固定和石蜡包裹（FFPE）是DNA提取和下一代测序的必不可少的。
• 缺乏转移，如入学前不超过4周的骨盆，腹部和胸部的负CT或MRI扫描所证实。
• 预期寿命至少12周。
• 必须是BCG治疗的候选人。
• 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

血红蛋白≥9.0g/dl绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/L血小板计数≥75×109/L血清胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者，他们将与医生协商。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN测量的肌酐清除率（Cl）> 40 mL/min或计算出的肌酐CL> 40 ml/min，由Cockcroft-Gault（使用实际体重）男性CL肌赛素Cl肌酐CL确定=（重量（kg）×（140-年龄））/（72×血清肌酐（mg/dl））（ml/min）

雌性肌酐Cl =（重量（kg）×（140 -Age））/（72×血清肌酐（mg/dl））×0.85（ml/min） - 由国家健康保险覆盖

非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）组的特定纳入标准

• 局部组织学确认（基于病理报告）对泌尿膀胱尿皮细胞的高风险过渡细胞癌局限于粘膜或粘膜粘膜（即使允许混合的组织学，也主要是尿皮上的）。高风险肿瘤定义为以下一个：
• T1肿瘤
• 高级/G3肿瘤
• 顺式
• 多重，复发和大（直径最大的可评估节点≥3cm）肿瘤（在这一点上必须满足所有条件）
• 在入学前完成了所有TA/T1乳头状疾病的完全切除，在签署本研究的同意书之前，发生了2个月或更少的TURBT（膀胱肿瘤的反尿道切除）。 TURBT后残留顺式的患者符合条件。
• 在T1肿瘤或不完整的初始涡轮或对涡轮的完整性的情况下，或者如果样品中没有肌肉，至少进行了一次原发性肿瘤的另外切除术仅发现顺式（原位癌）。

肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）组患者的特定纳入标准，其组织学证明是在根治性膀胱切除术之前安排的肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）。

非包含标准：

常见的非包含标准

• 膀胱肿瘤淋巴血管侵袭的证据，除非用BCG治疗被视为唯一可行的可行治疗（即，排除了膀胱切除术和/或化学疗法的临床候选者）。
• 已知或记录的辅助术中BCG治疗的绝对和/或相对禁忌症。
• 并发奢华（IE，尿道，输尿管或肾脏骨盆），尿路上皮细胞的非肌肉侵入性过渡性细胞癌。
• 用于癌症治疗的任何并发化疗，腹膜内，生物学或荷尔蒙治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
• 在研究治疗的第一个剂量之前，与全身免疫刺激剂的同时治疗。
• 同源器官移植的历史。同性干细胞移植史的患者也被排除在外
• 主动原发免疫缺陷的病史
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 被剥夺自由或受监护

NMIBC组的特定非包含标准

- 肌肉侵入性，局部晚期，转移和 /或改变膀胱外癌（即，T2，T3，T4和 /或IV期）的证据

在几种转移性固体恶性肿瘤中，血浆中无细胞肿瘤DNA（CFDNA）的分析已成为一种临床相关的预测和预后生物标志物，甚至现在也代表了在非小型细胞肺肺肺肺中有针对性疗法的处方的标准。癌症（基于血液的T7.9亿伴侣诊断测试）。 CFDNA不仅可以在血浆中，而且在尿液中也可以检测到，即使在患有非侵入性疾病的患者中也可以检测到。最近的研究发现，在局部环境中，尿路上皮癌患者血浆血浆中基因组改变的检测相对不信息。然而，尿液CFDNA已被证明为临床局部局部肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）和非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的稳健全基因组肿瘤分析提供了有希望的资源。使用有针对性的下一代测序（NGS）面板的基因组改变已在一系列未经治疗的高危NMIBC中进行了记录。

研究者的目的是确定是否可以将液体活检用作新的诊断测定法，以指导高危NMIBC患者的免疫治疗方法。最终目标是开发一个“测试决策树”，以分割患者以告知治疗性决策和定制治疗。

研究人群关注：

• 第1组：通过BCG治疗治疗的高风险NMIBC患者
• 第2组：通过自由基膀胱切除术治疗的MIBC患者。该组将被视为一个阳性对照。

在常规随访期间，将向每位患者进行尿液收集，以测试无细胞的DNA。原发性肿瘤的基因组分析将在初次诊断期间重置的肿瘤样品上进行。

• 患有非肌肉浸润性膀胱癌的患者
  该组的患者将在接受BCG治疗之前入学。根据指南，这将在尿道膀胱切除后的4周内开始
• 患有肌肉浸润性膀胱癌的患者
  该组的患者将在手术治疗前通过自由基膀胱切除术进行研究

纳入标准：

常见的纳入标准

• 筛查时的年龄≥18岁。
• 能够给予签署的知情同意
• BCG不接受的（尚未接受过插入术的BCG或先前接受过但在研究进入前3年停止BCG的患者符合条件）。
• 没有先前对膀胱的放疗。
• ECOG（东部合作肿瘤组）的性能状态为0或1。
• 在筛查中，最初手术的肿瘤组织提供，福尔马林固定和石蜡包裹（FFPE）是DNA提取和下一代测序的必不可少的。
• 缺乏转移，如入学前不超过4周的骨盆，腹部和胸部的负CT或MRI扫描所证实。
• 预期寿命至少12周。
• 必须是BCG治疗的候选人。
• 足够的器官和骨髓功能如下所定义：

血红蛋白≥9.0g/dl绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/L血小板计数≥75×109/L血清胆红素≤1.5×正常的上限（ULN）。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症患者，他们将与医生协商。

丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN测量的肌酐清除率（Cl）> 40 mL/min或计算出的肌酐CL> 40 ml/min，由Cockcroft-Gault（使用实际体重）男性CL肌赛素Cl肌酐CL确定=（重量（kg）×（140-年龄））/（72×血清肌酐（mg/dl））（ml/min）

雌性肌酐Cl =（重量（kg）×（140 -Age））/（72×血清肌酐（mg/dl））×0.85（ml/min） - 由国家健康保险覆盖

非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）组的特定纳入标准

• 局部组织学确认（基于病理报告）对泌尿膀胱尿皮细胞的高风险过渡细胞癌局限于粘膜或粘膜粘膜（即使允许混合的组织学，也主要是尿皮上的）。高风险肿瘤定义为以下一个：
• T1肿瘤
• 高级/G3肿瘤
• 顺式
• 多重，复发和大（直径最大的可评估节点≥3cm）肿瘤（在这一点上必须满足所有条件）
• 在入学前完成了所有TA/T1乳头状疾病的完全切除，在签署本研究的同意书之前，发生了2个月或更少的TURBT（膀胱肿瘤的反尿道切除）。 TURBT后残留顺式的患者符合条件。
• 在T1肿瘤或不完整的初始涡轮或对涡轮的完整性的情况下，或者如果样品中没有肌肉，至少进行了一次原发性肿瘤的另外切除术仅发现顺式（原位癌）。

肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）组患者的特定纳入标准，其组织学证明是在根治性膀胱切除术之前安排的肌肉侵入性膀胱癌（MIBC）。

非包含标准：

常见的非包含标准

• 膀胱肿瘤淋巴血管侵袭的证据，除非用BCG治疗被视为唯一可行的可行治疗（即，排除了膀胱切除术和/或化学疗法的临床候选者）。
• 已知或记录的辅助术中BCG治疗的绝对和/或相对禁忌症。
• 并发奢华（IE，尿道，输尿管或肾脏骨盆），尿路上皮细胞的非肌肉侵入性过渡性细胞癌。
• 用于癌症治疗的任何并发化疗，腹膜内，生物学或荷尔蒙治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
• 在研究治疗的第一个剂量之前，与全身免疫刺激剂的同时治疗。
• 同源器官移植的历史。同性干细胞移植史的患者也被排除在外
• 主动原发免疫缺陷的病史
• 怀孕或母乳喂养的女人
• 被剥夺自由或受监护

NMIBC组的特定非包含标准

- 肌肉侵入性，局部晚期，转移和 /或改变膀胱外癌（即，T2，T3，T4和 /或IV期）的证据