• 最大可行剂量 /最大耐受剂量[时间范围：从预处理到4周]
  MTD或MFD强度将根据第1部分的结果确定，并将告知第2部分中使用的剂量强度
• 组织和血清药物水平[时间范围：从预处理到4周]
  VT30局部给药后，将评估VT30和VT10的血浆水平，以确定全身暴露水平

• 研究药物的最大组织浓度[时间范围：从预处理到4周]
  如通过治疗的病变组织水平评估的磷蛋白，作为局部靶标参与的指标
• 疼痛的变化[时间范围：从预处理到4周]
  通过受试者的自我报告的疼痛评估，与治疗病变有关，以数值等级量表进行
• 病变的变化[时间范围：从预处理到4周]
  通过治疗病变的外观变化评估
• 病变出血，渗出或出院的管理变化[时间范围：从预处理到4周]
  通过受试者报告的困难评估，从治疗病变中管理出血，渗出或排出

VT30-101是针对皮肤静脉畸形，淋巴结畸形或与PIK3CA或TEK突变有关的混合静脉畸形的受试者的局部管理VT30的第一部分人类试验。

第1部分是一项为期4周的治疗，开放标签，4序列，不断升级的重复施加队列研究，并进行了受试者内和圆周间剂量的升级。

第2部分是一项为期12周的治疗方法，随机，安慰剂对照，双盲，安全性和探索性疗效研究。第2部分仅在成功完成第1部分后才开始，结果证明了局部应用VT30的一般安全性和耐受性。最多可以将完成第1部分的受试者纳入研究的第2部分。

主要目的是评估VT30的安全性和耐受性。该研究还将确定VT30的剂量和方案，该剂量和方案被携带到该方案的第2部分中。其他目的包括记录VT30和VT10的血浆药物水平，并在探索性的基础上检查药物目标参与度和潜在疗效读数的变化。

VT30-101被设计为1/2期，对局部施用的VT30的第一阶段，对具有皮肤静脉畸形（VMS）的受试者（VM），淋巴畸形（LMS）或混合静脉畸形（VLMS）的受试者的局部施用VT30研究。激酶催化α多肽（PIK3CA）或酪氨酸受体激酶（TEK）突变。允许毛细血管受累和/或延伸到皮下组织。

该研究将分为两个部分，在两个研究部分中，受试者将在开始指定的治疗期之前参加筛查期（长达6周）。

第1部分将是一个开放标签，4个序列，不断升级的重复申请研究，由多达4个队列组成（每个队列3个受试者，在队列4中最多3个，或最终部分1个队列）。在每个队列中，将在4周的治疗期间给予受试者的局部VT30。受试者将从第1天开始以指定剂量开始治疗。两周后，研究者将检查处理的表面积，并确定配方是否耐受，以便受试者可以在剩余的剩余持续时间内应用VT30凝胶的下一个剂量强度治疗期。

具体而言，计划在第1部分中针对1至3的同类凝胶剂量强度（浓度）：

• 队列1：在零件1治疗期的最后2周中，以0.12％（w/w）凝胶启动给药，并在0.6％（w/w）凝胶（如果耐受较低剂量）
• 队列2：在零件1治疗期的最后2周中，以0.6％（w/w）的凝胶启动给药，并在1.2％（w/w）凝胶（如果耐受较低剂量）
• 队列3：在零件1治疗期的最后2周中，以1.2％（w/w）凝胶启动给药，并在2.3％（w/w）凝胶（如果耐受较低剂量）

安全审查委员会（SRC）与赞助商，研究人员和独立医疗代表制度，将为研究行为提供监督和指导。在前三部分1中的任何一个中，在3个受试者中至少服用了21天后，SRC可以请求其他数据，批准启动随后的队列，或要求以较高或较低剂量注册的其他受试者在队列中。

在队列1至3个受试者（每个队列的3名受试者）中完成了4周的治疗期之后，SRC将确定是否应分配其他受试者4（或最终部分1同队）接收MTD（最大VT30的耐受剂量）或MFD（最大可行剂量）强度。队列4中的受试者将在整整4周内接受指定的剂量强度和VT30方案。

在第1部分组成的队列4完成后，SRC将确定是否授权启动第2部分，并确认第2部分中要管理的剂量水平和方案。

第2部分将是一项随机的，安慰剂对照的双盲研究，其中包含以2：1比率分配的36个受试者接受VT30或安慰剂。如果他们符合所有第2部分特定的纳入标准，则最多可以在第2部分中注册第1部分的12名受试者，而没有适用的排除标准。

在第2部分中的前12名受试者完成了4周的治疗之后，SRC将对盲人安全数据进行审查，以确认协议不需要修改或更改。还可以进行随后的审查，以确保持续可接受的安全性和耐受性。

受试者完成指定的治疗期（第1部分或第2部分）之后，他们将参加4周的治疗后随访期。

• 静脉畸形
• 淋巴畸形
• 静脉畸形

纳入标准：

1. 已签署了当前批准的知情同意书
2. 具有影响皮肤的临床或表型定义的VM，LM或混合VLM
3. 病变基因分型证实PIK3CA或TEK突变，已知为致病性
4. 同意使用避孕的育种潜力
5. 愿意并且能够遵守该协议并可以进行整个研究
6. 年满18至60岁
7. 病变必须适合定义140 cm2的连续研究治疗区域

排除标准：

1. 要治疗的病变在脸上或涉及粘膜
2. 目标治疗病变上存在溃疡
3. 已知的对VT30药物，其无活性成分或车辆的系统性超敏反应
4. 不受控制的糖尿病
5. 在当前治疗方面受到控制不佳的高脂血症
6. 怀孕或护理，计划怀孕或计划在研究期间生育孩子
7. 恶性肿瘤的病史除了成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞或基底细胞癌和/或局部癌的原位。
8. 在筛查后的8周内进行重大手术，或在筛查后8周内进行涉及目标病变的手术，激光或其他手术，或计划在研究期间发生
9. 在调查员认为的任何其他医学或个人状况都可能损害对象的安全性或遵守情况，或者可能排除受试者成功完成临床研究
10. 筛查后的8周内，具有医学上显着的感染（例如，纤维炎或脓肿或全身感染）
11. 正在进行的治疗另一种局部疗法或任何抑制PI3K，AKT途径或MTOR途径或研究人员认为的药物，该受试者需要全身治疗其血管畸形状况
12. 筛查后3个月内使用生物或系统性免疫抑制剂
13. 筛查后30天内的系统使用皮质类固醇
14. 筛选后30天内使用小分子研究产品处理，或在筛查后3个月内用任何研究的生物学产品处理
15. 丙型肝炎抗体，丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎核心抗体或人免疫缺陷病毒阳性阳性
16. 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶实验室值超过1.5倍，筛查时正常上限
17. 血红蛋白A1c> 8％
18. 研究人员认为，任何其他具有临床意义的实验室或测试异常可能会混淆研究，干扰受试者完成研究的能力，或在研究入学人群中代表有意义的安全风险

• 最大可行剂量 /最大耐受剂量[时间范围：从预处理到4周]
  MTD或MFD强度将根据第1部分的结果确定，并将告知第2部分中使用的剂量强度
• 组织和血清药物水平[时间范围：从预处理到4周]
  VT30局部给药后，将评估VT30和VT10的血浆水平，以确定全身暴露水平

• 研究药物的最大组织浓度[时间范围：从预处理到4周]
  如通过治疗的病变组织水平评估的磷蛋白，作为局部靶标参与的指标
• 疼痛的变化[时间范围：从预处理到4周]
  通过受试者的自我报告的疼痛评估，与治疗病变有关，以数值等级量表进行
• 病变的变化[时间范围：从预处理到4周]
  通过治疗病变的外观变化评估
• 病变出血，渗出或出院的管理变化[时间范围：从预处理到4周]
  通过受试者报告的困难评估，从治疗病变中管理出血，渗出或排出

VT30-101是针对皮肤静脉畸形，淋巴结畸形或与PIK3CA或TEK突变有关的混合静脉畸形的受试者的局部管理VT30的第一部分人类试验。

第1部分是一项为期4周的治疗，开放标签，4序列，不断升级的重复施加队列研究，并进行了受试者内和圆周间剂量的升级。

第2部分是一项为期12周的治疗方法，随机，安慰剂对照，双盲，安全性和探索性疗效研究。第2部分仅在成功完成第1部分后才开始，结果证明了局部应用VT30的一般安全性和耐受性。最多可以将完成第1部分的受试者纳入研究的第2部分。

主要目的是评估VT30的安全性和耐受性。该研究还将确定VT30的剂量和方案，该剂量和方案被携带到该方案的第2部分中。其他目的包括记录VT30和VT10的血浆药物水平，并在探索性的基础上检查药物目标参与度和潜在疗效读数的变化。

VT30-101被设计为1/2期，对局部施用的VT30的第一阶段，对具有皮肤静脉畸形（VMS）的受试者（VM），淋巴畸形（LMS）或混合静脉畸形（VLMS）的受试者的局部施用VT30研究。激酶催化α多肽（PIK3CA）或酪氨酸受体激酶（TEK）突变。允许毛细血管受累和/或延伸到皮下组织。

该研究将分为两个部分，在两个研究部分中，受试者将在开始指定的治疗期之前参加筛查期（长达6周）。

第1部分将是一个开放标签，4个序列，不断升级的重复申请研究，由多达4个队列组成（每个队列3个受试者，在队列4中最多3个，或最终部分1个队列）。在每个队列中，将在4周的治疗期间给予受试者的局部VT30。受试者将从第1天开始以指定剂量开始治疗。两周后，研究者将检查处理的表面积，并确定配方是否耐受，以便受试者可以在剩余的剩余持续时间内应用VT30凝胶的下一个剂量强度治疗期。

具体而言，计划在第1部分中针对1至3的同类凝胶剂量强度（浓度）：

• 队列1：在零件1治疗期的最后2周中，以0.12％（w/w）凝胶启动给药，并在0.6％（w/w）凝胶（如果耐受较低剂量）
• 队列2：在零件1治疗期的最后2周中，以0.6％（w/w）的凝胶启动给药，并在1.2％（w/w）凝胶（如果耐受较低剂量）
• 队列3：在零件1治疗期的最后2周中，以1.2％（w/w）凝胶启动给药，并在2.3％（w/w）凝胶（如果耐受较低剂量）

安全审查委员会（SRC）与赞助商，研究人员和独立医疗代表制度，将为研究行为提供监督和指导。在前三部分1中的任何一个中，在3个受试者中至少服用了21天后，SRC可以请求其他数据，批准启动随后的队列，或要求以较高或较低剂量注册的其他受试者在队列中。

在队列1至3个受试者（每个队列的3名受试者）中完成了4周的治疗期之后，SRC将确定是否应分配其他受试者4（或最终部分1同队）接收MTD（最大VT30的耐受剂量）或MFD（最大可行剂量）强度。队列4中的受试者将在整整4周内接受指定的剂量强度和VT30方案。

在第1部分组成的队列4完成后，SRC将确定是否授权启动第2部分，并确认第2部分中要管理的剂量水平和方案。

第2部分将是一项随机的，安慰剂对照的双盲研究，其中包含以2：1比率分配的36个受试者接受VT30或安慰剂。如果他们符合所有第2部分特定的纳入标准，则最多可以在第2部分中注册第1部分的12名受试者，而没有适用的排除标准。

在第2部分中的前12名受试者完成了4周的治疗之后，SRC将对盲人安全数据进行审查，以确认协议不需要修改或更改。还可以进行随后的审查，以确保持续可接受的安全性和耐受性。

受试者完成指定的治疗期（第1部分或第2部分）之后，他们将参加4周的治疗后随访期。

• 静脉畸形
• 淋巴畸形
• 静脉畸形

纳入标准：

1. 已签署了当前批准的知情同意书
2. 具有影响皮肤的临床或表型定义的VM，LM或混合VLM
3. 病变基因分型证实PIK3CA或TEK突变，已知为致病性
4. 同意使用避孕的育种潜力
5. 愿意并且能够遵守该协议并可以进行整个研究
6. 年满18至60岁
7. 病变必须适合定义140 cm2的连续研究治疗区域

排除标准：

1. 要治疗的病变在脸上或涉及粘膜
2. 目标治疗病变上存在溃疡
3. 已知的对VT30药物，其无活性成分或车辆的系统性超敏反应
4. 不受控制的糖尿病
5. 在当前治疗方面受到控制不佳的高脂血症
6. 怀孕或护理，计划怀孕或计划在研究期间生育孩子
7. 恶性肿瘤的病史除了成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞或基底细胞癌和/或局部癌的原位。
8. 在筛查后的8周内进行重大手术，或在筛查后8周内进行涉及目标病变的手术，激光或其他手术，或计划在研究期间发生
9. 在调查员认为的任何其他医学或个人状况都可能损害对象的安全性或遵守情况，或者可能排除受试者成功完成临床研究
10. 筛查后的8周内，具有医学上显着的感染（例如，纤维炎或脓肿或全身感染）
11. 正在进行的治疗另一种局部疗法或任何抑制PI3K，AKT途径或MTOR途径或研究人员认为的药物，该受试者需要全身治疗其血管畸形状况
12. 筛查后3个月内使用生物或系统性免疫抑制剂
13. 筛查后30天内的系统使用皮质类固醇
14. 筛选后30天内使用小分子研究产品处理，或在筛查后3个月内用任何研究的生物学产品处理
15. 丙型肝炎抗体，丙型肝炎表面抗原，丙型肝炎核心抗体或人免疫缺陷病毒阳性阳性
16. 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶实验室值超过1.5倍，筛查时正常上限
17. 血红蛋白A1c> 8％
18. 研究人员认为，任何其他具有临床意义的实验室或测试异常可能会混淆研究，干扰受试者完成研究的能力，或在研究入学人群中代表有意义的安全风险