• RRECIST的疾病控制率[时间范围：3个月最多2年]
  根据确切的二项式分布，将用95％的置信区间估算由侵犯者评估的疾病控制率。
• 无进展生存期[时间范围：方案治疗的第一天治疗疾病进展或死亡的早期日期]
  PFS速率将通过Kaplan-Meier方法估计，基于互补对数字转换的95％置信区间。
• 总生存期[时间范围：方案治疗的第一天，直到因任何原因而死亡日期，并将在最后一次随访的日期进行审查，以期为仍活着5年的患者进行审查]
  总体存活率定义为OS率的持续时间将通过Kaplan-Meier方法估算，基于互补的日志转换，其置信区间为95％。
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量CTCAE.V 5.0 [时间范围：第一次剂量的协议治疗直至首次随访/关闭研究访问最多2年]
  与Niraparib和Dostarlimab与辐射的组合相关的毒性将按类别和等级总结。

这项两阶段的单臂II期试验将评估Niraparib使用Dostarlimab和放射治疗对转移性胰腺癌患者的功效

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

这项研究涉及的实验干预措施的名称是：

• 多斯塔里姆布
• Niraparib
• 放射治疗

预计大约有25人将参加这项研究。在第一阶段将入学15名参与者，并对治疗疾病的控制进行评估，如果最初的15名参与者没有达到疾病控制，则该研究将被终止。

只要实验干预措施是安全的，并且在参与者停止接受实验干预措施后，预计参与者将在研究研究中进行研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试研究干预措施的安全性和有效性，以了解干预措施是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究干预措施。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准多斯塔列limab作为任何疾病的治疗方法。陀螺症是一种抗体（一种附着在其他细胞上以抵抗感染的蛋白质），据信通过附着在TCELL上的称为PD-1的蛋白质来起作用。

该PD-1蛋白通过关闭负责识别和破坏癌细胞的某些免疫反应来控制免疫系统的一部分（体内的系统中的系统）。研究人员认为，陀螺仪将抑制PD-1蛋白，从而使免疫细胞识别和破坏癌细胞。 FDA尚未批准Niraparib发生转移性胰腺癌，但已被批准用于其他用途。 Niraparib是一种称为“ PARP抑制剂”的药物，它阻止DNA（细胞的遗传物质）损害被修复或首先阻止损害损害。在癌症治疗中，抑制PARP可以通过不允许癌细胞修复其DNA损伤或防止DNA损伤发生而有助于杀死癌细胞。据信，与单独使用这些干预措施相比，dostarlimab，niraparib和放射治疗的结合可能对转移性胰腺癌细胞具有更大的影响。

• 胰腺癌
• 转移性胰腺癌

• 药物：Niraparib
  Niraparib每天一次预定剂量。
  其他名称：Zejula
• 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  只要静脉输注一次，只要它们留在研究中，静脉输注一次
• 辐射：辐射
  辐射疗法仅在周期2的每隔一周的一天。辐射将在第2天周期开始

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上确认的胰腺转移性腺癌。
• 年龄> 18岁。
• ECOG性能状态≤1。
• 预期寿命超过3个月。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥2,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白≥9g/dl
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5倍正常的机构上限（肝转移的受试者可以具有AST（SGOT）≤5x ULN
  • 肌酐≤1.5x ULN或
  • 肌酐清除率*≥60ml/min（如果使用Cockcroft-Gault公式）
  • 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者可以具有总胆红素<3 x ULN）
  • INR，PT，APTT≤1.5x ULN（接受抗凝治疗的受试者必须在治疗范围内具有PT或PTT） *应根据以下几个以下方式计算肌酐清除率：CRCL（ML/MIN）=（140-年龄 - 年龄[年）x重量[kg] x 1.23（x 0.85，如果雌性）/血清肌酐（micromol/ l）
• 在开始方案治疗之前的7天内，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）。

非生育潜力定义如下（除了医学原因以外）：

• ≥45岁，没有月经> 1年
• 在没有子宫切除术病史和卵巢切除术病史的情况下，已经进行了鼻肢<2年的患者，在筛查评估后，绝经后范围内必须具有卵泡刺激激素值

• 诊断后切除术，双侧卵巢切除术或大风后结扎。记录的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际程序的病历确认，或通过超声确认。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎，否则，在整个研究过程中，患者必须愿意使用2种适当的障碍方法，从最后一次研究治疗后的150天进行筛查。有关可接受的避孕方法列表，请参见第4.4节。信息必须在网站的源文档中适当捕获。注意：如果这是患者的既定避孕和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。

  • 生育潜力的妇女必须同意使用适当的避孕方法。 WOCBP应使用适当的方法来避免怀孕6个月（30天加上Niraparib在最后剂量研究药物后接受五个半衰期/150天所需的时间）。
  • 在研究期间或最后一次研究药物后的150天内，妇女不得母乳喂养。
  • 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用每年失败率低于1％的避孕方法。接受方案治疗并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一次研究产品后6个月（150天）遵守避孕。 （没有生育潜力的女性，即在资格标准或外科手术无菌的绝经后是绝经后的，以及Azoospermic的男人不需要避孕。）
  • 如果适用，在开始研究方案治疗之前，稳定的地塞米松剂量为10mg或以下4周。疗法必须在治疗开始前完成> 14天。
  • 先前未辐照的病变可在8 Gy x 3的剂量下对放射疗法，并且可以满足剂量的限制，另一个不受辐射的可测量病变的大小> 1 cm，可以用作可测量的疾病。
  • 患者必须至少有一条事先治疗。允许任何先前的治疗方法，包括辅助。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者将被排除：

• 全身性抗癌或生物疗法，包括先前的化疗，免疫疗法，在研究剂前14天内针对性小分子治疗，或者因对代理的不良事件而没有恢复的患者（即，≤1级或基线时）的靶向小分子治疗。较早。 ≤2级神经病的参与者是这些标准的例外，可能有资格参加研究。如果参与者接受了大手术，那么他们必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
• 接受了研究治疗≥4周，或者在时间间隔内接受研究剂的至少5个半衰期，以较短者为准，事先开始协议治疗。
• 进行大手术≤3周，在开始方案疗法和/或未从任何手术效应中恢复。
• 接受放射疗法，包括2周内的骨髓> 20％；或协议治疗第1天前1周内的任何放射疗法。
• 在开始方案治疗前4周收到了输血（血小板或红细胞）≤4周
• 在开始协议治疗前的4周内，接受了刺激刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素）。由于先前的化学疗法持续> 4周而导致的3或4级贫血，中性粒细胞减少或血小板减少症的已知史，与最近的治疗有关。
• 骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史。
• 在过去的两年内，除白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，仅需要全身治疗或不预期的条件在没有外部扳机。
• 任何需要在研究药物给药的14天内，需要使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。允许参与者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。允许使用> 10 mg/天的泼尼松等效物的全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型为由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）。
• 活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）。为了资格目的，不需要测试。
• 已知的丙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体），表明急性感染或慢性感染。为了资格目的，不需要测试。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史。当接受骨髓抑制疗法治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。为了资格目的，不需要测试。
• 已知≥3级免疫相关的AE与先前的免疫疗法，但非临床显着的实验室异常除外。
• 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，最近（90天内）心肌梗死或精神病患者/社会疾病/社会疾病将限制对研究要求的依从性。
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 在开始方案治疗之前已知的额外诊断，检测或治疗≤2年。例外包括皮肤的基底细胞癌和患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 已知病史或任何活跃的非感染性肺炎或间质性肺部病的史。
• 需要全身治疗的主动感染
• 在计划开始学习治疗后30天内，已收到一种现场疫苗。笔记：

注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。

• 对Niraparib和Dostarlimab成分或赋形剂的已知超敏反应。
• 对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
• 患有已知脑转移的参与者应该被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。

为了资格目的，不需要进一步的成像。

• RRECIST的疾病控制率[时间范围：3个月最多2年]
  根据确切的二项式分布，将用95％的置信区间估算由侵犯者评估的疾病控制率。
• 无进展生存期[时间范围：方案治疗的第一天治疗疾病进展或死亡的早期日期]
  PFS速率将通过Kaplan-Meier方法估计，基于互补对数字转换的95％置信区间。
• 总生存期[时间范围：方案治疗的第一天，直到因任何原因而死亡日期，并将在最后一次随访的日期进行审查，以期为仍活着5年的患者进行审查]
  总体存活率定义为OS率的持续时间将通过Kaplan-Meier方法估算，基于互补的日志转换，其置信区间为95％。
• 与治疗相关的不良事件的参与者数量CTCAE.V 5.0 [时间范围：第一次剂量的协议治疗直至首次随访/关闭研究访问最多2年]
  与Niraparib和Dostarlimab与辐射的组合相关的毒性将按类别和等级总结。

这项两阶段的单臂II期试验将评估Niraparib使用Dostarlimab和放射治疗对转移性胰腺癌患者的功效

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。

这项研究涉及的实验干预措施的名称是：

• 多斯塔里姆布
• Niraparib
• 放射治疗

预计大约有25人将参加这项研究。在第一阶段将入学15名参与者，并对治疗疾病的控制进行评估，如果最初的15名参与者没有达到疾病控制，则该研究将被终止。

只要实验干预措施是安全的，并且在参与者停止接受实验干预措施后，预计参与者将在研究研究中进行研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试研究干预措施的安全性和有效性，以了解干预措施是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”意味着正在研究干预措施。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准多斯塔列limab作为任何疾病的治疗方法。陀螺症是一种抗体（一种附着在其他细胞上以抵抗感染的蛋白质），据信通过附着在TCELL上的称为PD-1的蛋白质来起作用。

该PD-1蛋白通过关闭负责识别和破坏癌细胞的某些免疫反应来控制免疫系统的一部分（体内的系统中的系统）。研究人员认为，陀螺仪将抑制PD-1蛋白，从而使免疫细胞识别和破坏癌细胞。 FDA尚未批准Niraparib发生转移性胰腺癌，但已被批准用于其他用途。 Niraparib是一种称为“ PARP抑制剂”的药物，它阻止DNA（细胞的遗传物质）损害被修复或首先阻止损害损害。在癌症治疗中，抑制PARP可以通过不允许癌细胞修复其DNA损伤或防止DNA损伤发生而有助于杀死癌细胞。据信，与单独使用这些干预措施相比，dostarlimab，niraparib和放射治疗的结合可能对转移性胰腺癌细胞具有更大的影响。

• 胰腺癌
• 转移性胰腺癌

• 药物：Niraparib
  Niraparib每天一次预定剂量。
  其他名称：Zejula
• 药物：多斯塔里姆布（Dostarlimab）
  只要静脉输注一次，只要它们留在研究中，静脉输注一次
• 辐射：辐射
  辐射疗法仅在周期2的每隔一周的一天。辐射将在第2天周期开始

纳入标准：

• 在组织学或细胞学上确认的胰腺转移性腺癌。
• 年龄> 18岁。
• ECOG性能状态≤1。
• 预期寿命超过3个月。

• 参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥2,000/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥100,000/mcl
  • 血红蛋白≥9g/dl
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5倍正常的机构上限（肝转移的受试者可以具有AST（SGOT）≤5x ULN
  • 肌酐≤1.5x ULN或
  • 肌酐清除率*≥60ml/min（如果使用Cockcroft-Gault公式）
  • 总胆红素≤1.5x ULN（吉尔伯特综合征的受试者可以具有总胆红素<3 x ULN）
  • INR，PT，APTT≤1.5x ULN（接受抗凝治疗的受试者必须在治疗范围内具有PT或PTT） *应根据以下几个以下方式计算肌酐清除率：CRCL（ML/MIN）=（140-年龄 - 年龄[年）x重量[kg] x 1.23（x 0.85，如果雌性）/血清肌酐（micromol/ l）
• 在开始方案治疗之前的7天内，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）。

非生育潜力定义如下（除了医学原因以外）：

• ≥45岁，没有月经> 1年
• 在没有子宫切除术病史和卵巢切除术病史的情况下，已经进行了鼻肢<2年的患者，在筛查评估后，绝经后范围内必须具有卵泡刺激激素值

• 诊断后切除术，双侧卵巢切除术或大风后结扎。记录的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际程序的病历确认，或通过超声确认。必须通过实际程序的病历来确认输卵管结扎，否则，在整个研究过程中，患者必须愿意使用2种适当的障碍方法，从最后一次研究治疗后的150天进行筛查。有关可接受的避孕方法列表，请参见第4.4节。信息必须在网站的源文档中适当捕获。注意：如果这是患者的既定避孕和首选避孕药，则禁欲是可以接受的。

  • 生育潜力的妇女必须同意使用适当的避孕方法。 WOCBP应使用适当的方法来避免怀孕6个月（30天加上Niraparib在最后剂量研究药物后接受五个半衰期/150天所需的时间）。
  • 在研究期间或最后一次研究药物后的150天内，妇女不得母乳喂养。
  • 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用每年失败率低于1％的避孕方法。接受方案治疗并与WOCBP进行性活跃的男性将被指示在最后一次研究产品后6个月（150天）遵守避孕。 （没有生育潜力的女性，即在资格标准或外科手术无菌的绝经后是绝经后的，以及Azoospermic的男人不需要避孕。）
  • 如果适用，在开始研究方案治疗之前，稳定的地塞米松剂量为10mg或以下4周。疗法必须在治疗开始前完成> 14天。
  • 先前未辐照的病变可在8 Gy x 3的剂量下对放射疗法，并且可以满足剂量的限制，另一个不受辐射的可测量病变的大小> 1 cm，可以用作可测量的疾病。
  • 患者必须至少有一条事先治疗。允许任何先前的治疗方法，包括辅助。

排除标准：

符合以下任何标准的参与者将被排除：

• 全身性抗癌或生物疗法，包括先前的化疗，免疫疗法，在研究剂前14天内针对性小分子治疗，或者因对代理的不良事件而没有恢复的患者（即，≤1级或基线时）的靶向小分子治疗。较早。 ≤2级神经病的参与者是这些标准的例外，可能有资格参加研究。如果参与者接受了大手术，那么他们必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
• 接受了研究治疗≥4周，或者在时间间隔内接受研究剂的至少5个半衰期，以较短者为准，事先开始协议治疗。
• 进行大手术≤3周，在开始方案疗法和/或未从任何手术效应中恢复。
• 接受放射疗法，包括2周内的骨髓> 20％；或协议治疗第1天前1周内的任何放射疗法。
• 在开始方案治疗前4周收到了输血（血小板或红细胞）≤4周
• 在开始协议治疗前的4周内，接受了刺激刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成素）。由于先前的化学疗法持续> 4周而导致的3或4级贫血，中性粒细胞减少或血小板减少症的已知史，与最近的治疗有关。
• 骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史。
• 在过去的两年内，除白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，仅需要全身治疗或不预期的条件在没有外部扳机。
• 任何需要在研究药物给药的14天内，需要使用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg泼尼松等效物。允许参与者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。允许使用> 10 mg/天的泼尼松等效物的全身性皮质类固醇的生理替代剂量。允许短暂的预防性皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于治疗非自动免疫性条件（例如，延迟型为由接触过敏原引起的延迟型超敏反应）。
• 活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）。为了资格目的，不需要测试。
• 已知的丙型肝炎病毒表面抗原（HBV SAG）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体），表明急性感染或慢性感染。为了资格目的，不需要测试。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史。当接受骨髓抑制疗法治疗时，这些参与者的致命感染风险增加。为了资格目的，不需要测试。
• 已知≥3级免疫相关的AE与先前的免疫疗法，但非临床显着的实验室异常除外。
• 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，最近（90天内）心肌梗死或精神病患者/社会疾病/社会疾病将限制对研究要求的依从性。
• 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 在开始方案治疗之前已知的额外诊断，检测或治疗≤2年。例外包括皮肤的基底细胞癌和患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
• 已知病史或任何活跃的非感染性肺炎或间质性肺部病的史。
• 需要全身治疗的主动感染
• 在计划开始学习治疗后30天内，已收到一种现场疫苗。笔记：

注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。

• 对Niraparib和Dostarlimab成分或赋形剂的已知超敏反应。
• 对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
• 患有已知脑转移的参与者应该被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不佳，并且由于他们经常出现进行性神经系统功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。

为了资格目的，不需要进一步的成像。