4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 严重的Covid-19肺炎和凝血病（COVID-19 HD）的住院治疗患者的高LMWH剂量与低LMWH剂量

严重的Covid-19肺炎和凝血病（COVID-19 HD）的住院治疗患者的高LMWH剂量与低LMWH剂量

研究描述
简要摘要：

在患有严重的Covid-19-19肺炎和凝血病的患者中进行的随机对照研究，不需要侵入性的机械通气。

这项研究的目的是评估高剂量的低分子量肝素（LMWH）（即每天两次Enoxaparin 70 IU/kg）是否与标准预防性剂量相比（即每天一次，Enoxaparin 4000 IU）是：：：：：

  1. 更有效地防止临床恶化，定义为以下至少发生的事件之一，以先到者为准，在医院住院期间：

    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入通气（NIV） - 或通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者的侵入性机械通气
    5. 需要在随机化时进行非侵入性机械通气的患者进行侵入性的机械通气
  2. 在住院期间的主要出血风险方面相似

病情或疾病 干预/治疗阶段
Covid肺炎，病毒凝血障碍药物：依诺沙帕林阶段3

详细说明：

这是一项多中心，随机控制的，开放的标签，研究人员赞助，两项武器研究。

该研究将涉及7个意大利学术和非学术内科医学部门，2个传染病单位，1个呼吸道疾病单位。

满足所有纳入标准并且没有任何排除标准并且已签署书面知情同意书的患者将被随机分配给低剂量LMWH组（对照组）或高剂量LMWH组（干预组）1：1比率。

对照组（低剂量LMWH）：该组的患者将以标准预防剂量（即每天皮下注射4000 IU）以依诺司酰胺素（INHIXA®）给药。

干预组（高剂量LMWH）：该组中的患者将每12小时以70 IU/kg的剂量给予依诺司帕林（Inhixa®），如下表中报道。

这项研究被认为是开放标签：该研究中涉及的所有卫生保健人员将意识到分配的组。

随机分组后将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。

如协议中所述，分配给两个臂的患者将维持依诺肝素的剂量，直到：

  1. 医院出院或

  2. 当至少以下事件发生时：

    1. 急性心肌梗塞[AMI]
    2. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    3. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    4. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气
    5. 主要出血
    6. 任何不良事件和临床状况，都需要根据负责的医师的判断来中断计划的干预措施
    7. 死亡

在指定的依诺司酰胺剂量中断之后，关于抗血栓治疗的类型和剂量的决定将由负责医师的临床判断。

在指定剂量的依诺沙司蛋白剂量中断后给予的抗血栓治疗的类型和剂量的任何信息将收集到医院出院或死亡。

每个患者将进行跟进，直到出院。有关在30天之前出院的患者状况（死亡/活着）的信息将在30天随机化的第30天寻求。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 300名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：这是一项多中心，随机控制的，开放的标签，研究人员赞助，两项武器研究。
掩蔽：单人（调查员）
掩盖说明：随机化将通过使用安全的，基于网络的系统进行中心进行，该系统将由Modena的Azienda Ospedaliero-Universitaria的方法论和统计单元开发。由4个因素分层的随机化：1）性别（M/F）； 2）年龄（<75/≥75岁）； 3）BMI（<30/≥30）; 4）STATA软件将生成具有随机变量块大小的合并症（0-1/> 2）。基于Web的系统将保证分配隐藏。
主要意图：治疗
官方标题：在严重的Covid-19肺炎和凝结症患者中比较了高LMWH剂量的随机对照试验，不需要浸润性机械通气
估计研究开始日期 ： 2020年6月
估计的初级完成日期 ： 2021年6月
估计 学习完成日期 ： 2021年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：低剂量LMWH
Enoxaparin 4000 IU每日
药物：依诺沙帕林
低剂量LMWH：Enoxaparin 4000 IU每天；高剂量LMWH：70 IU/kg每天两次
其他名称：inhixa®

实验：高剂量LMWH
Enoxaparin 70 IU/kg每天两次
药物：依诺沙帕林
低剂量LMWH：Enoxaparin 4000 IU每天；高剂量LMWH：70 IU/kg每天两次
其他名称：inhixa®

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 临床恶化，定义为以下至少发生的事件之一，以先到者为准：[时间范围：通过研究完成，长达30天]
    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    5. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气


次要结果度量 ：
  1. 医院住院内发生的任何以下任何事件[时间范围：通过学习完成，长达30天]
    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    5. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气

    6. 改善疾病严重程度的实验室参数，包括：

      • d-dimer级别
      • 血浆纤维蛋白原水平
      • 平均血小板体积
      • 淋巴细胞/中性粒细胞比率
      • IL-6血浆水平

  2. 30天的死亡率[时间范围：30天]
    在第30天之前从随机化的第30天之前出院的患者状况的信息将寻求。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准（所有必需）：

  • 阳性SARS-COV-2诊断（在深呼吸道材料的咽拭子上）

  • 严重的肺炎由至少以下标准之一定义：

    1. 呼吸频率≥25呼吸 /分钟
    2. 在环境空气上休息时，动脉氧饱和度≤93％
    3. PAO2/fio2≤300mmHg

  • 凝血病，由至少以下标准之一定义：

    1. d-dimer>正常参考范围的上层> 4倍
    2. 败血症引起的凝血病（SIC）得分> 4
  • 无需侵入性机械通气

排除标准：

  • 侵入性机械通气
  • 血小板减少症（血小板计数<80.000 mm3）
  • 凝血病：INR> 1.5，APTT比率> 1.4
  • 肾功能受损（通过CKD-EPI肌酐方程计算的EGFR <30 ml/min）
  • 已知对依诺肝素的超敏反应
  • 肝素诱导血小板减少症的史
  • 在存在抗凝存在下出血的活跃出血或病理学（例如，最近出血性中风，消化性溃疡，恶性溃疡，处于高出血风险的恶性癌，最近的神经外科手术或眼科手术，血管外科手术，血管性动脉症，动脉畸形），动脉畸形）
  • 与其他适应症的抗凝治疗（例如房颤，静脉血栓栓塞，假肢心脏瓣膜）。
  • 伴随双抗血小板疗法
  • 在随机分组前的72小时以上，施用LMWH，Fondaparinux或未分离的肝素（UFH）的治疗剂量；允许预防剂量
  • 怀孕或母乳喂养或阳性妊娠试验
  • 其他严重疾病的存在会损害预期寿命（例如，鉴于其先前存在的医疗状况，预计患者不会生存28天）
  • 缺乏或撤回知情同意
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Marco Marietta 0594224640 EXT +39 marco.marietta@unimore.it
联系人：Pasquale Mighali 0594225868 EXT +39 mighali.pasquale@aou.mo.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
Azienda opsedaliero-Universitaria
意大利摩德纳，41124
联系人：Pasquale Mighali 0594225868 Ext +39 mighali.pasquale@policlinico.mo.it
首席研究员：马里塔马可玛丽埃塔（Marco Marietta）
赞助商和合作者
Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Marco Marietta Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月26日
第一个发布日期icmje 2020年5月29日
上次更新发布日期2020年5月29日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月
估计的初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月27日）		临床恶化，定义为以下至少发生的事件之一，以先到者为准：[时间范围：通过研究完成，长达30天]
  1. 死亡
  2. 急性心肌梗塞[AMI]
  3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
  4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
  5. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月27日）
  • 医院住院内发生的任何以下任何事件[时间范围：通过学习完成，长达30天]
    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    5. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气
    6. 改善疾病严重程度的实验室参数，包括：
      • d-dimer级别
      • 血浆纤维蛋白原水平
      • 平均血小板体积
      • 淋巴细胞/中性粒细胞比率
      • IL-6血浆水平
  • 30天的死亡率[时间范围：30天]
    在第30天之前从随机化的第30天之前出院的患者状况的信息将寻求。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE严重的Covid-19肺炎和凝血病的住院患者的LMWH剂量高。
官方标题ICMJE在严重的Covid-19肺炎和凝结症患者中比较了高LMWH剂量的随机对照试验，不需要浸润性机械通气
简要摘要

在患有严重的Covid-19-19肺炎和凝血病的患者中进行的随机对照研究，不需要侵入性的机械通气。

这项研究的目的是评估高剂量的低分子量肝素（LMWH）（即每天两次Enoxaparin 70 IU/kg）是否与标准预防性剂量相比（即每天一次，Enoxaparin 4000 IU）是：：：：：

  1. 更有效地防止临床恶化，定义为以下至少发生的事件之一，以先到者为准，在医院住院期间：

    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入通气（NIV） - 或通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者的侵入性机械通气
    5. 需要在随机化时进行非侵入性机械通气的患者进行侵入性的机械通气
  2. 在住院期间的主要出血风险方面相似
详细说明

这是一项多中心，随机控制的，开放的标签，研究人员赞助，两项武器研究。

该研究将涉及7个意大利学术和非学术内科医学部门，2个传染病单位，1个呼吸道疾病单位。

满足所有纳入标准并且没有任何排除标准并且已签署书面知情同意书的患者将被随机分配给低剂量LMWH组（对照组）或高剂量LMWH组（干预组）1：1比率。

对照组（低剂量LMWH）：该组的患者将以标准预防剂量（即每天皮下注射4000 IU）以依诺司酰胺素（INHIXA®）给药。

干预组（高剂量LMWH）：该组中的患者将每12小时以70 IU/kg的剂量给予依诺司帕林（Inhixa®），如下表中报道。

这项研究被认为是开放标签：该研究中涉及的所有卫生保健人员将意识到分配的组。

随机分组后将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。

如协议中所述，分配给两个臂的患者将维持依诺肝素的剂量，直到：

  1. 医院出院或

  2. 当至少以下事件发生时：

    1. 急性心肌梗塞[AMI]
    2. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    3. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    4. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气
    5. 主要出血
    6. 任何不良事件和临床状况，都需要根据负责的医师的判断来中断计划的干预措施
    7. 死亡

在指定的依诺司酰胺剂量中断之后，关于抗血栓治疗的类型和剂量的决定将由负责医师的临床判断。

在指定剂量的依诺沙司蛋白剂量中断后给予的抗血栓治疗的类型和剂量的任何信息将收集到医院出院或死亡。

每个患者将进行跟进，直到出院。有关在30天之前出院的患者状况（死亡/活着）的信息将在30天随机化的第30天寻求。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这是一项多中心，随机控制的，开放的标签，研究人员赞助，两项武器研究。
掩蔽：单人（调查员）
掩盖说明：
随机化将通过使用安全的，基于网络的系统进行中心进行，该系统将由Modena的Azienda Ospedaliero-Universitaria的方法论和统计单元开发。由4个因素分层的随机化：1）性别（M/F）； 2）年龄（<75/≥75岁）； 3）BMI（<30/≥30）; 4）STATA软件将生成具有随机变量块大小的合并症（0-1/> 2）。基于Web的系统将保证分配隐藏。
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：依诺沙帕林
低剂量LMWH：Enoxaparin 4000 IU每天；高剂量LMWH：70 IU/kg每天两次
其他名称：inhixa®
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：低剂量LMWH
    Enoxaparin 4000 IU每日
    干预：毒品：依诺沙帕林
  • 实验：高剂量LMWH
    Enoxaparin 70 IU/kg每天两次
    干预：毒品：依诺沙帕林
出版物 *
  • Wu C，Chen X，Cai Y，Xia J，Zhou X，Xu S，Huang H，Zhang L，Zhoun l，Zhou X，Du C，Zhang Y，Song J，Wang S，Chao Y，Chao Y，Yang Z，Xu J，Xu J，Xu J，Zhou X，Zhou X ，Chen D，Xiong W，Xu L，Zhou F，Jiang J，Bai C，Zheng J，Song Y. 2019年冠状病毒疾病患者的急性呼吸窘迫综合征和死亡的危险因素2019 2019年肺炎的肺炎。 JAMA Intern Med。 2020年7月1日； 180（7）：934-943。 doi：10.1001/jamainternmed.2020.0994。 Erratum in：Jama Intern Med。 2020年7月1日； 180（7）：1031。
  • Leisman de，Deutschman CS，Legrand M.在ICU中面对Covid-19：血管功能障碍，血栓形成和失调的炎症。重症监护医学。 2020 Jun; 46（6）：1105-1108。 doi：10.1007/s00134-020-06059-6。 EPUB 2020年4月28日。
  • Tang N，Bai H，Chen X，Gong J，Li D，Sun Z.抗凝治疗与2019年严重冠状病毒病的死亡率降低有关。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1094-1099。 doi：10.1111/jth.14817。 EPUB 2020年4月27日。
  • Tang N，Li D，Wang X，Sun Z.异常凝血参数与新型冠状病毒肺炎患者的预后不良有关。 j血栓出血。 2020年4月； 18（4）：844-847。 doi：10.1111/jth.14768。 Epub 2020 3月13日。
  • Marietta M，Ageno W，Artoni A，De Candia E，Gresele P，Marchetti M，Marcucci R，Tripodi A. Covid-19和Haemostasis：意大利社会关于血栓形成和血栓形成的位置论文（Siset）。输血。 2020年5月； 18（3）：167-169。 doi：10.2450/2020.0083-20。 EPUB 2020年4月8日。
  • Thachil J，Tang N，Gando S，Falanga A，Cattaneo M，Levi M，Clark C，Iba T. ISTH ISTH临时识别和管理凝血病的指南，COVID-19。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1023-1026。 doi：10.1111/jth.14810。 EPUB 2020年4月27日。
  • Thachil J. Covid-19的多功能肝素。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1020-1022。 doi：10.1111/jth.14821。 EPUB 2020年4月27日。
  • Flumignan RL，TinôcoJDS，Pascoal Pi，Areias LL，Cossi MS，Fernandes MI，Costa IK，Souza L，Matar CF，Tental B，Trevisani VF，Trevisani VF，Atallahán，Atallahán，Nakano LC。预防性抗凝剂，用于与19岁住院的人。 Cochrane数据库Syst Rev. 2020年10月2日； 10：CD013739。 doi：10.1002/14651858.CD013739。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月27日）		 300
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月
估计的初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准（所有必需）：

  • 阳性SARS-COV-2诊断（在深呼吸道材料的咽拭子上）

  • 严重的肺炎由至少以下标准之一定义：

    1. 呼吸频率≥25呼吸 /分钟
    2. 在环境空气上休息时，动脉氧饱和度≤93％
    3. PAO2/fio2≤300mmHg

  • 凝血病，由至少以下标准之一定义：

    1. d-dimer>正常参考范围的上层> 4倍
    2. 败血症引起的凝血病（SIC）得分> 4
  • 无需侵入性机械通气

排除标准：

  • 侵入性机械通气
  • 血小板减少症（血小板计数<80.000 mm3）
  • 凝血病：INR> 1.5，APTT比率> 1.4
  • 肾功能受损（通过CKD-EPI肌酐方程计算的EGFR <30 ml/min）
  • 已知对依诺肝素的超敏反应
  • 肝素诱导血小板减少症的史
  • 在存在抗凝存在下出血的活跃出血或病理学（例如，最近出血性中风，消化性溃疡，恶性溃疡，处于高出血风险的恶性癌，最近的神经外科手术或眼科手术，血管外科手术，血管性动脉症，动脉畸形），动脉畸形）
  • 与其他适应症的抗凝治疗（例如房颤，静脉血栓栓塞，假肢心脏瓣膜）。
  • 伴随双抗血小板疗法
  • 在随机分组前的72小时以上，施用LMWH，Fondaparinux或未分离的肝素（UFH）的治疗剂量；允许预防剂量
  • 怀孕或母乳喂养或阳性妊娠试验
  • 其他严重疾病的存在会损害预期寿命（例如，鉴于其先前存在的医疗状况，预计患者不会生存28天）
  • 缺乏或撤回知情同意
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Marco Marietta 0594224640 EXT +39 marco.marietta@unimore.it
联系人：Pasquale Mighali 0594225868 EXT +39 mighali.pasquale@aou.mo.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04408235
其他研究ID编号ICMJE Eudract n°：2020-001972-13
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Marco Marietta，Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
研究赞助商ICMJE Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Marco Marietta Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
PRS帐户Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

在患有严重的Covid-19-19肺炎和凝血病的患者中进行的随机对照研究，不需要侵入性的机械通气。

这项研究的目的是评估高剂量的低分子量肝素（LMWH）（即每天两次Enoxaparin 70 IU/kg）是否与标准预防性剂量相比（即每天一次，Enoxaparin 4000 IU）是：：：：：

  1. 更有效地防止临床恶化，定义为以下至少发生的事件之一，以先到者为准，在医院住院期间：

    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入通气（NIV） - 或通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者的侵入性机械通气
    5. 需要在随机化时进行非侵入性机械通气的患者进行侵入性的机械通气
  2. 在住院期间的主要出血风险方面相似

病情或疾病 干预/治疗阶段
Covid肺炎，病毒凝血障碍药物：依诺沙帕林阶段3

详细说明：

这是一项多中心，随机控制的，开放的标签，研究人员赞助，两项武器研究。

该研究将涉及7个意大利学术和非学术内科医学部门，2个传染病单位，1个呼吸道疾病单位。

满足所有纳入标准并且没有任何排除标准并且已签署书面知情同意书的患者将被随机分配给低剂量LMWH组（对照组）或高剂量LMWH组（干预组）1：1比率。

对照组（低剂量LMWH）：该组的患者将以标准预防剂量（即每天皮下注射4000 IU）以依诺司酰胺素（INHIXA®）给药。

干预组（高剂量LMWH）：该组中的患者将每12小时以70 IU/kg的剂量给予依诺司帕林（Inhixa®），如下表中报道。

这项研究被认为是开放标签：该研究中涉及的所有卫生保健人员将意识到分配的组。

随机分组后将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。

如协议中所述，分配给两个臂的患者将维持依诺肝素的剂量，直到：

  1. 医院出院或

  2. 当至少以下事件发生时：

    1. 急性心肌梗塞[AMI]
    2. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    3. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    4. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气
    5. 主要出血
    6. 任何不良事件和临床状况，都需要根据负责的医师的判断来中断计划的干预措施
    7. 死亡

在指定的依诺司酰胺剂量中断之后，关于抗血栓治疗的类型和剂量的决定将由负责医师的临床判断。

在指定剂量的依诺沙司蛋白剂量中断后给予的抗血栓治疗的类型和剂量的任何信息将收集到医院出院或死亡。

每个患者将进行跟进，直到出院。有关在30天之前出院的患者状况（死亡/活着）的信息将在30天随机化的第30天寻求。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 300名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：这是一项多中心，随机控制的，开放的标签，研究人员赞助，两项武器研究。
掩蔽：单人（调查员）
掩盖说明：随机化将通过使用安全的，基于网络的系统进行中心进行，该系统将由Modena的Azienda Ospedaliero-Universitaria的方法论和统计单元开发。由4个因素分层的随机化：1）性别（M/F）； 2）年龄（<75/≥75岁）； 3）BMI（<30/≥30）; 4）STATA软件将生成具有随机变量块大小的合并症（0-1/> 2）。基于Web的系统将保证分配隐藏。
主要意图：治疗
官方标题：在严重的Covid-19肺炎和凝结症患者中比较了高LMWH剂量的随机对照试验，不需要浸润性机械通气
估计研究开始日期 ： 2020年6月
估计的初级完成日期 ： 2021年6月
估计 学习完成日期 ： 2021年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器：低剂量LMWH
Enoxaparin 4000 IU每日
药物：依诺沙帕林
低剂量LMWH：Enoxaparin 4000 IU每天；高剂量LMWH：70 IU/kg每天两次
其他名称：inhixa®

实验：高剂量LMWH
Enoxaparin 70 IU/kg每天两次
药物：依诺沙帕林
低剂量LMWH：Enoxaparin 4000 IU每天；高剂量LMWH：70 IU/kg每天两次
其他名称：inhixa®

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 临床恶化，定义为以下至少发生的事件之一，以先到者为准：[时间范围：通过研究完成，长达30天]
    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    5. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气


次要结果度量 ：
  1. 医院住院内发生的任何以下任何事件[时间范围：通过学习完成，长达30天]
    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    5. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气

    6. 改善疾病严重程度的实验室参数，包括：

      • d-dimer级别
      • 血浆纤维蛋白原水平
      • 平均血小板体积
      • 淋巴细胞/中性粒细胞比率
      • IL-6血浆水平

  2. 30天的死亡率[时间范围：30天]
    在第30天之前从随机化的第30天之前出院的患者状况的信息将寻求。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准（所有必需）：

  • 阳性SARS-COV-2诊断（在深呼吸道材料的咽拭子上）

  • 严重的肺炎由至少以下标准之一定义：

    1. 呼吸频率≥25呼吸 /分钟
    2. 在环境空气上休息时，动脉氧饱和度≤93％
    3. PAO2/fio2≤300mmHg

  • 凝血病，由至少以下标准之一定义：

    1. d-dimer>正常参考范围的上层> 4倍
    2. 败血症引起的凝血病（SIC）得分> 4
  • 无需侵入性机械通气

排除标准：

  • 侵入性机械通气
  • 血小板减少症（血小板计数<80.000 mm3）
  • 凝血病：INR> 1.5，APTT比率> 1.4
  • 肾功能受损（通过CKD-EPI肌酐方程计算的EGFR <30 ml/min）
  • 已知对依诺肝素的超敏反应
  • 肝素诱导血小板减少症的史
  • 在存在抗凝存在下出血的活跃出血或病理学（例如，最近出血性中风，消化性溃疡，恶性溃疡，处于高出血风险的恶性癌，最近的神经外科手术或眼科手术，血管外科手术，血管性动脉症，动脉畸形），动脉畸形）
  • 与其他适应症的抗凝治疗（例如房颤，静脉血栓栓塞，假肢心脏瓣膜）。
  • 伴随双抗血小板疗法
  • 在随机分组前的72小时以上，施用LMWH，Fondaparinux或未分离的肝素（UFH）的治疗剂量；允许预防剂量
  • 怀孕或母乳喂养或阳性妊娠试验
  • 其他严重疾病的存在会损害预期寿命（例如，鉴于其先前存在的医疗状况，预计患者不会生存28天）
  • 缺乏或撤回知情同意
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Marco Marietta 0594224640 EXT +39 marco.marietta@unimore.it
联系人：Pasquale Mighali 0594225868 EXT +39 mighali.pasquale@aou.mo.it

位置
布局表以获取位置信息
意大利
Azienda opsedaliero-Universitaria
意大利摩德纳，41124
联系人：Pasquale Mighali 0594225868 Ext +39 mighali.pasquale@policlinico.mo.it
首席研究员：马里塔马可玛丽埃塔（Marco Marietta）
赞助商和合作者
Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Marco Marietta Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月26日
第一个发布日期icmje 2020年5月29日
上次更新发布日期2020年5月29日
估计研究开始日期ICMJE 2020年6月
估计的初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月27日）		临床恶化，定义为以下至少发生的事件之一，以先到者为准：[时间范围：通过研究完成，长达30天]
  1. 死亡
  2. 急性心肌梗塞[AMI]
  3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
  4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
  5. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月27日）
  • 医院住院内发生的任何以下任何事件[时间范围：通过学习完成，长达30天]
    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    5. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气
    6. 改善疾病严重程度的实验室参数，包括：
      • d-dimer级别
      • 血浆纤维蛋白原水平
      • 平均血小板体积
      • 淋巴细胞/中性粒细胞比率
      • IL-6血浆水平
  • 30天的死亡率[时间范围：30天]
    在第30天之前从随机化的第30天之前出院的患者状况的信息将寻求。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE严重的Covid-19肺炎和凝血病的住院患者的LMWH剂量高。
官方标题ICMJE在严重的Covid-19肺炎和凝结症患者中比较了高LMWH剂量的随机对照试验，不需要浸润性机械通气
简要摘要

在患有严重的Covid-19-19肺炎和凝血病的患者中进行的随机对照研究，不需要侵入性的机械通气。

这项研究的目的是评估高剂量的低分子量肝素（LMWH）（即每天两次Enoxaparin 70 IU/kg）是否与标准预防性剂量相比（即每天一次，Enoxaparin 4000 IU）是：：：：：

  1. 更有效地防止临床恶化，定义为以下至少发生的事件之一，以先到者为准，在医院住院期间：

    1. 死亡
    2. 急性心肌梗塞[AMI]
    3. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    4. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入通气（NIV） - 或通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者的侵入性机械通气
    5. 需要在随机化时进行非侵入性机械通气的患者进行侵入性的机械通气
  2. 在住院期间的主要出血风险方面相似
详细说明

这是一项多中心，随机控制的，开放的标签，研究人员赞助，两项武器研究。

该研究将涉及7个意大利学术和非学术内科医学部门，2个传染病单位，1个呼吸道疾病单位。

满足所有纳入标准并且没有任何排除标准并且已签署书面知情同意书的患者将被随机分配给低剂量LMWH组（对照组）或高剂量LMWH组（干预组）1：1比率。

对照组（低剂量LMWH）：该组的患者将以标准预防剂量（即每天皮下注射4000 IU）以依诺司酰胺素（INHIXA®）给药。

干预组（高剂量LMWH）：该组中的患者将每12小时以70 IU/kg的剂量给予依诺司帕林（Inhixa®），如下表中报道。

这项研究被认为是开放标签：该研究中涉及的所有卫生保健人员将意识到分配的组。

随机分组后将尽快启动处理（随机分组后最大允许的开始时间12H）。

如协议中所述，分配给两个臂的患者将维持依诺肝素的剂量，直到：

  1. 医院出院或

  2. 当至少以下事件发生时：

    1. 急性心肌梗塞[AMI]
    2. 客观地确认，有症状的动脉或静脉血栓栓塞[TE]
    3. 需要非侵入性 - 连续阳性气道压力（CPAP）或非侵入性通气（NIV）或对患者的侵入性机械通气，他们通过随机分配递送接口进行标准氧治疗的患者
    4. 需要为患者进行侵入性的机械通气，这些患者在随机化时进行非侵入性机械通气
    5. 主要出血
    6. 任何不良事件和临床状况，都需要根据负责的医师的判断来中断计划的干预措施
    7. 死亡

在指定的依诺司酰胺剂量中断之后，关于抗血栓治疗的类型和剂量的决定将由负责医师的临床判断。

在指定剂量的依诺沙司蛋白剂量中断后给予的抗血栓治疗的类型和剂量的任何信息将收集到医院出院或死亡。

每个患者将进行跟进，直到出院。有关在30天之前出院的患者状况（死亡/活着）的信息将在30天随机化的第30天寻求。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这是一项多中心，随机控制的，开放的标签，研究人员赞助，两项武器研究。
掩蔽：单人（调查员）
掩盖说明：
随机化将通过使用安全的，基于网络的系统进行中心进行，该系统将由Modena的Azienda Ospedaliero-Universitaria的方法论和统计单元开发。由4个因素分层的随机化：1）性别（M/F）； 2）年龄（<75/≥75岁）； 3）BMI（<30/≥30）; 4）STATA软件将生成具有随机变量块大小的合并症（0-1/> 2）。基于Web的系统将保证分配隐藏。
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物：依诺沙帕林
低剂量LMWH：Enoxaparin 4000 IU每天；高剂量LMWH：70 IU/kg每天两次
其他名称：inhixa®
研究臂ICMJE
  • 主动比较器：低剂量LMWH
    Enoxaparin 4000 IU每日
    干预：毒品：依诺沙帕林
  • 实验：高剂量LMWH
    Enoxaparin 70 IU/kg每天两次
    干预：毒品：依诺沙帕林
出版物 *
  • Wu C，Chen X，Cai Y，Xia J，Zhou X，Xu S，Huang H，Zhang L，Zhoun l，Zhou X，Du C，Zhang Y，Song J，Wang S，Chao Y，Chao Y，Yang Z，Xu J，Xu J，Xu J，Zhou X，Zhou X ，Chen D，Xiong W，Xu L，Zhou F，Jiang J，Bai C，Zheng J，Song Y. 2019年冠状病毒疾病患者的急性呼吸窘迫综合征和死亡的危险因素2019 2019年肺炎的肺炎。 JAMA Intern Med。 2020年7月1日； 180（7）：934-943。 doi：10.1001/jamainternmed.2020.0994。 Erratum in：Jama Intern Med。 2020年7月1日； 180（7）：1031。
  • Leisman de，Deutschman CS，Legrand M.在ICU中面对Covid-19：血管功能障碍，血栓形成' target='_blank'>血栓形成和失调的炎症。重症监护医学。 2020 Jun; 46（6）：1105-1108。 doi：10.1007/s00134-020-06059-6。 EPUB 2020年4月28日。
  • Tang N，Bai H，Chen X，Gong J，Li D，Sun Z.抗凝治疗与2019年严重冠状病毒病的死亡率降低有关。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1094-1099。 doi：10.1111/jth.14817。 EPUB 2020年4月27日。
  • Tang N，Li D，Wang X，Sun Z.异常凝血参数与新型冠状病毒肺炎患者的预后不良有关。 j血栓出血。 2020年4月； 18（4）：844-847。 doi：10.1111/jth.14768。 Epub 2020 3月13日。
  • Marietta M，Ageno W，Artoni A，De Candia E，Gresele P，Marchetti M，Marcucci R，Tripodi A. Covid-19和Haemostasis：意大利社会关于血栓形成' target='_blank'>血栓形成和血栓形成' target='_blank'>血栓形成的位置论文（Siset）。输血。 2020年5月； 18（3）：167-169。 doi：10.2450/2020.0083-20。 EPUB 2020年4月8日。
  • Thachil J，Tang N，Gando S，Falanga A，Cattaneo M，Levi M，Clark C，Iba T. ISTH ISTH临时识别和管理凝血病的指南，COVID-19。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1023-1026。 doi：10.1111/jth.14810。 EPUB 2020年4月27日。
  • Thachil J. Covid-19的多功能肝素。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1020-1022。 doi：10.1111/jth.14821。 EPUB 2020年4月27日。
  • Flumignan RL，TinôcoJDS，Pascoal Pi，Areias LL，Cossi MS，Fernandes MI，Costa IK，Souza L，Matar CF，Tental B，Trevisani VF，Trevisani VF，Atallahán，Atallahán，Nakano LC。预防性抗凝剂，用于与19岁住院的人。 Cochrane数据库Syst Rev. 2020年10月2日； 10：CD013739。 doi：10.1002/14651858.CD013739。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月27日）		 300
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年6月
估计的初级完成日期2021年6月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准（所有必需）：

  • 阳性SARS-COV-2诊断（在深呼吸道材料的咽拭子上）

  • 严重的肺炎由至少以下标准之一定义：

    1. 呼吸频率≥25呼吸 /分钟
    2. 在环境空气上休息时，动脉氧饱和度≤93％
    3. PAO2/fio2≤300mmHg

  • 凝血病，由至少以下标准之一定义：

    1. d-dimer>正常参考范围的上层> 4倍
    2. 败血症引起的凝血病（SIC）得分> 4
  • 无需侵入性机械通气

排除标准：

  • 侵入性机械通气
  • 血小板减少症（血小板计数<80.000 mm3）
  • 凝血病：INR> 1.5，APTT比率> 1.4
  • 肾功能受损（通过CKD-EPI肌酐方程计算的EGFR <30 ml/min）
  • 已知对依诺肝素的超敏反应
  • 肝素诱导血小板减少症的史
  • 在存在抗凝存在下出血的活跃出血或病理学（例如，最近出血性中风，消化性溃疡，恶性溃疡，处于高出血风险的恶性癌，最近的神经外科手术或眼科手术，血管外科手术，血管性动脉症，动脉畸形），动脉畸形）
  • 与其他适应症的抗凝治疗（例如房颤，静脉血栓栓塞，假肢心脏瓣膜）。
  • 伴随双抗血小板疗法
  • 在随机分组前的72小时以上，施用LMWH，Fondaparinux或未分离的肝素（UFH）的治疗剂量；允许预防剂量
  • 怀孕或母乳喂养或阳性妊娠试验
  • 其他严重疾病的存在会损害预期寿命（例如，鉴于其先前存在的医疗状况，预计患者不会生存28天）
  • 缺乏或撤回知情同意
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Marco Marietta 0594224640 EXT +39 marco.marietta@unimore.it
联系人：Pasquale Mighali 0594225868 EXT +39 mighali.pasquale@aou.mo.it
列出的位置国家ICMJE意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04408235
其他研究ID编号ICMJE Eudract n°：2020-001972-13
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
从美国生产并出口的产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Marco Marietta，Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena
研究赞助商ICMJE Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Marco Marietta Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
PRS帐户Azienda opedaliero-Universitaria di Modena
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

前沿医讯