• 功效（TTR）[时间范围：24个月]
  TTR被定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间，观察到获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者。
• 功效（ORR）[时间范围：24个月]
  客观反应率（ORR）定义为CR和PR的总和，相对于基线时具有可测量疾病的分析中的患者数量。
• 功效（CBR）[时间范围：24个月]
  临床益处（CBR）定义为与分析集中患者数量相比，患有CR，PR或SD≥24周的参与者的比例。
• 功效（DOR）[时间范围：24个月]
  反应持续时间（DOR）定义为从第一个目的肿瘤反应（CR或PR）的时间到第一个疾病进展的文献，由于任何原因或治疗中断导致的死亡，以先发生的情况。
• 功效（OS）[时间范围：24个月]
  总体生存（OS）定义为由于任何原因而导致的治疗日期到死亡日期的时间。在没有死亡确认的情况下，将对参与者还活着的最后日期进行审查。
• 功效（目标肿瘤病变变化的最佳百分比）[时间范围：24个月]
  基线在靶肿瘤病变大小中的最佳变化百分比定义为最大的减少，或者如果未观察到减少，则最小的增加。
• 安全AES和SAE [时间范围：24个月]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）v.5.0，不良事件的发病率和严重性，严重的不良事件（SAE），包括减少剂量，延迟和治疗中断。
• 探索性目标（IRPF）[时间范围：24个月]
  免疫相关的无进展生存率（IRPF）定义为从治疗开始之日起到第一次出现疾病客观进展的日期（IRPD）或死亡的时间，这是由于没有证明IRPD的任何原因而导致的。
• 探索性目标（IRORR）[时间范围：24个月]
  免疫相关的客观反应（IRORR）定义为与基线时具有可测量疾病的分析中患者数量相比，具有IRCR或IRPR的参与者的比例。
• 探索性目标（分子标记）[时间范围：24个月]
  在液体活检中评估的与疾病进展相关的肿瘤基因，肿瘤抑制子和/或其他基因中突变和拷贝数的变化。

男性和女性年龄≥18岁，以前未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC），无论程序化死亡配体1（PD-L1）状态如何，它们都无法切除。

包括的患者人数为100名患者。主要目的是用第一线Atezolizumab的无进展生存率（PFS）与紫杉醇和贝伐单抗（Avastin®）相结合的疗效 - 对局部晚期或转移性TNBC无法切除的患者的疗效。

在签署ICF并确认资格后，患者将在28天的周期开始治疗：第1和15天静脉内静脉内阿唑珠单抗（840 mg）；第1、8和15天通过IV输注紫杉醇（90 mg/m2）；在第1天和第15天静脉注射bevacizumab（Avastin®10mg/kg）。

患者将接受治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，死亡或从研究治疗中停用。

中断研究治疗的患者将进入治疗后的随访期，直到死亡，撤回同意，患者失去随访或学习终止。

• 转移性乳腺癌
• 晚期乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌

• 药物：atezolizumab

  Atezolizumab（840 mg）将在第1天和第15天静脉内给药。

  第一次输注Atezolizumab将在60分钟内给药。如果耐受第一次输注，则所有随后的输注量都可以在30分钟内输送。

• 药物：紫杉醇
  紫杉醇（90 mg/m2）将在1小时内通过IV输注在第1、8和15天进行。
• 药物：贝伐单抗
  贝伐单抗（Avastin®10mg/kg）将在第1天和第15天静脉注射30-90分钟。
  其他名称：avastin

纳入标准：

1. 在参加任何与学习相关的活动之前，已签署的知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时≥18岁的男性或女性患者。
3. 在研究人员的判断中遵守研究方案的能力。
4. 组织学确认的TNBC-PD-L1状态的无标记 - 根据美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）标准，基于最新分析的活检基于局部测试。三阴性定义为通过免疫组织化学（IHC）确定的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PGR）的表达<1％，而HER2（0-1+通过免疫组织化学[IHC]或2+和2+和2）和由IN负阴性。原位杂交[ISH]测试）。
5. 通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）记录的本地晚期或转移性疾病，这些疾病不可能以治愈性意图切除。
6. 对于MBC，没有事先的化学疗法和/或靶向治疗和/或免疫疗法和/或抗血管生成剂。接受（NEO）基于糖的紫杉烷化疗和/或免疫疗法和/或抗血管生成剂的患者必须在完成每种治疗方法后至少12个月的无病间隔（DFI）。对于（NEO）辅助非核心基化学疗法，需要至少6个月的DFI。
7. 通过NCI-CTCAE V.5.0确定的先前抗癌治疗对≤1级的所有急性毒性作用的分辨率（除了脱发，除了脱发，≤2级外周神经病或其他毒性，或其他毒性不认为是研究人员在研究人员的安全风险审慎）。
8. 根据recist v.1.1的可测量疾病或不可估量的疾病的证据。只有骨病变的患者也符合条件。

9. 自从纳入探索性研究时，自转移性或原发性组织的最后进展以来，提供最新的肿瘤活检的意愿和能力。如果不可行的话，应由赞助商的合格指定人员评估患者资格。从转移性或原发性的额外的肿瘤活检（仅当无法获得无法接近病变或受试者安全问题的转移性活检时）将在疾病进展或研究终止时收集组织。

   注意：无法获得肿瘤活检的患者（例如，难以访问的肿瘤或安全问题）可能会从转移性或原发性部位提交存档的病理材料，但是在可用时应获得患者的最新肿瘤活检。

10. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
11. 预期寿命≥12周。

12. 在第1天1天（C1D1）的第一个研究治疗前的14天内，足够的血液学和器官功能，由以下参数定义：

    1. 血液学：白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/l;绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/L（无粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]支持在周期1天1天之前的2周内）；淋巴细胞计数3 0.5 x 109/L（500μL）;血小板计数3 75.0 x 109/L（在第1天1天之前的2周内不输血）；血红蛋白> 9.0 g/dL（患者可以输血或接受红细胞生成治疗以满足此标准）。

       注意：在C1D1之前的14天内，不能在符合此标准的14天内被输血。还禁止在C1D1前14天内使用G-CSF。

    2. 肝：胆红素≤1.5倍的1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病的情况下≤3x ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（在肝和/或骨转移的情况下≤5×ULN）。
    3. 血清白蛋白≥2.5g/dl
    4. 肾脏：基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计，血清肌酐<1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min。无量尿液分析蛋白尿（允许痕量蛋白尿）。在尿液分析至少1+的蛋白尿中，蛋白尿应小于500 mg，尿液收集24小时。
    5. 凝血：对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：部分凝血蛋白时间（PTT）（或激活的部分凝血蛋白时间[APTT]）和国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN。对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定的抗凝剂方案。
13. 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）测试阴性。筛查中艾滋病毒阳性测试阳性的患者有资格，只要他们在抗逆转录病毒疗法上稳定，患有CD4计数3 200/μL，并且具有无法检测的病毒载量。

14. 筛查时丙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试和筛查阳性HBCAB测试阳性的总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试，然后在筛查时进行乙型肝炎病毒（HBV）DNA测试阴性。不允许使用抗病毒治疗的HBV治疗。

    注意：HBV DNA测试仅针对HBCAB阳性阳性的患者进行。

15. 筛查时丙型丙型肝炎病毒（HCV）抗体测试，或HCV抗体测试阳性，然后在筛选时进行HCV RNA测试阴性。

    注意：HCV RNA测试仅针对阳性HCV抗体测试的患者进行。

16. 生育潜力的妇女必须在研究治疗开始前的14天内进行阴性血清妊娠试验，并同意保持戒酒（避免异性恋性交），或使用一种高效的避孕方法，或两种有效的避孕方法，如该方案中所定义的有效的避孕方法最后一剂阿特唑珠单抗剂量后至少5个月，在最后剂量的紫杉醇和贝伐单抗（Avastin®）之后至少6个月。

排除标准：

1. 如临床症状，脑水肿和/或进行性生长所示，已知的主动不受控制或有症状的中枢神经系统（CNS）转移。具有中枢神经系统转移病史的患者符合以下标准，则有资格：

   • 根据recist v.1.1的可测量疾病或不可估量的疾病的证据。
   • 该患者没有内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
   • 在开始研究治疗前的14天内，在开始研究治疗之前的14天内或在开始研究治疗前的28天内，在开始研究治疗之前的7天内，没有在开始研究治疗之前的7天内进行立体定向放疗。该患者不断要求皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗。允许在稳定剂量下进行抗惊厥疗法。
2. 瘦脑疾病的史。

3. 不受控制的肿瘤相关疼痛。

   注意1：需要止痛药的患者必须在研究入学时采用稳定的方案。

   注2：有症状病变（例如，骨转移或转移引起神经撞击）应在入学前治疗姑息性放疗。应从辐射的影响中回收患者。

4. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，以获取更全面的自身免疫性疾病和免疫缺陷的清单，但以下例外：

   • 患有甲状腺替代激素的自身免疫性甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
   • 胰岛素方案中有1型糖尿病的受控糖尿病患者有资格进行研究。
   • 患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性地衣或白癜风的患者仅具有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎的患者）的患者有资格进行该研究。
   • 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积。
   • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低位的局部皮质类固醇。
   • 在过去的12个月内，没有发生急性加重的急性加重，需要牛ren和紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类维生素类动物，生物抑制剂，口服钙调蛋白抑制剂或高效力或口服皮质激素。

5. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水。

   注意：允许具有留置导管（例如Pleurx®）的患者。

6. 不受控制或有症状的高钙血症（电离钙> 1.5 mmol/L;钙> 12 mg/dl）。

7. 特发性肺纤维化的病史，组织肺炎（例如，支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史，或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描时进行活性肺炎的证据。

   注意：允许辐射场（纤维化）的辐射肺炎病史。

8. 活跃的结核病。
9. 在开始研究治疗前6个月，明显的心血管疾病。其中包括纽约心脏协会II类或更大的心脏病，心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛，有症状的心包炎，心室心律不齐 - 除了良性过早的心律失常，心律失常或心律失常或不需要的心律失常或不需要起搏器或不受起搏器的控制，以及先前的周围血管疾病，包括任何脑血管事故，包括短暂性缺血发作，任何肺栓塞，任何先前的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和/或任何≥2级外周血管疾病。
10. 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）<50％。
11. 不受控制的高血压（收缩压大于160 mmHg，舒张压大于100 mmHg）。
12. 在开始研究药物后的28天内或未从任何重大手术的副作用中恢复的患者，重大手术程序（定义为需要全身麻醉）或重大外伤性损伤。
13. 同时出现的恶性肿瘤（IES）或恶性肿瘤（IES）在研究入学率的5年内，除了子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌的原位外，除了癌。对于其他被认为具有低复发风险的癌症，需要与医疗监测仪进行讨论。
14. 在开始研究治疗前2周，用治疗性口服或IV抗生素或严重感染进行治疗。接受预防性抗生素的患者（例如，防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行研究。
15. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
16. 在启动研究治疗前4周内，在阿特唑珠单抗治疗期间或在阿特唑妥珠单抗最终剂量后的5个月内，在开始治疗前4周内用活疫苗进行治疗。
17. 在研究入学人数的7天内或尚未从放射治疗相关的毒性中恢复到基线或基线或≤1级的患者，颅外放疗或限量场姑息放疗。
18. 在开始研究治疗前28天内，通过研究治疗进行治疗。

19. 在启动研究治疗前2周内用全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状酸酯和抗TNF-A剂或抗TNF-A剂）或对全身免疫疗法的预期治疗，以下例外：

    注1：接受过急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，有48小时的皮质类固醇对对比过敏的48小时）有资格获得医疗监测批准后的研究。

    注2：正在接受盐皮质激素（例如氟多皮托酮）的患者，可用于慢性阻塞性肺部疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇用于原位性低体性或肾上腺不足症。

20. 慢性每日摄入抗血小板药物（例如，阿司匹林剂量为325 mg/天或更高或非甾体类抗炎药已知可抑制血小板功能的药物）。
21. 对嵌合或人源化抗体或人性化抗体的严重过敏性过敏反应或
22. 在调查人员的判断中，任何其他并发严重和/或不受控制的医疗状况都将使患者参与临床研究。
23. 同时参与其他介入的临床试验。

• 功效（TTR）[时间范围：24个月]
  TTR被定义为从治疗开始到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间，观察到获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者。
• 功效（ORR）[时间范围：24个月]
  客观反应率（ORR）定义为CR和PR的总和，相对于基线时具有可测量疾病的分析中的患者数量。
• 功效（CBR）[时间范围：24个月]
  临床益处（CBR）定义为与分析集中患者数量相比，患有CR，PR或SD≥24周的参与者的比例。
• 功效（DOR）[时间范围：24个月]
  反应持续时间（DOR）定义为从第一个目的肿瘤反应（CR或PR）的时间到第一个疾病进展的文献，由于任何原因或治疗中断导致的死亡，以先发生的情况。
• 功效（OS）[时间范围：24个月]
  总体生存（OS）定义为由于任何原因而导致的治疗日期到死亡日期的时间。在没有死亡确认的情况下，将对参与者还活着的最后日期进行审查。
• 功效（目标肿瘤病变变化的最佳百分比）[时间范围：24个月]
  基线在靶肿瘤病变大小中的最佳变化百分比定义为最大的减少，或者如果未观察到减少，则最小的增加。
• 安全AES和SAE [时间范围：24个月]
  根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）v.5.0，不良事件的发病率和严重性，严重的不良事件（SAE），包括减少剂量，延迟和治疗中断。
• 探索性目标（IRPF）[时间范围：24个月]
  免疫相关的无进展生存率（IRPF）定义为从治疗开始之日起到第一次出现疾病客观进展的日期（IRPD）或死亡的时间，这是由于没有证明IRPD的任何原因而导致的。
• 探索性目标（IRORR）[时间范围：24个月]
  免疫相关的客观反应（IRORR）定义为与基线时具有可测量疾病的分析中患者数量相比，具有IRCR或IRPR的参与者的比例。
• 探索性目标（分子标记）[时间范围：24个月]
  在液体活检中评估的与疾病进展相关的肿瘤基因，肿瘤抑制子和/或其他基因中突变和拷贝数的变化。

男性和女性年龄≥18岁，以前未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC），无论程序化死亡配体1（PD-L1）状态如何，它们都无法切除。

包括的患者人数为100名患者。主要目的是用第一线Atezolizumab的无进展生存率（PFS）与紫杉醇和贝伐单抗（Avastin®）相结合的疗效 - 对局部晚期或转移性TNBC无法切除的患者的疗效。

在签署ICF并确认资格后，患者将在28天的周期开始治疗：第1和15天静脉内静脉内阿唑珠单抗（840 mg）；第1、8和15天通过IV输注紫杉醇（90 mg/m2）；在第1天和第15天静脉注射bevacizumab（Avastin®10mg/kg）。

患者将接受治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，死亡或从研究治疗中停用。

中断研究治疗的患者将进入治疗后的随访期，直到死亡，撤回同意，患者失去随访或学习终止。

• 转移性乳腺癌
• 晚期乳腺癌
• 三重阴性乳腺癌

• 药物：atezolizumab

  Atezolizumab（840 mg）将在第1天和第15天静脉内给药。

  第一次输注Atezolizumab将在60分钟内给药。如果耐受第一次输注，则所有随后的输注量都可以在30分钟内输送。

• 药物：紫杉醇
  紫杉醇（90 mg/m2）将在1小时内通过IV输注在第1、8和15天进行。
• 药物：贝伐单抗
  贝伐单抗（Avastin®10mg/kg）将在第1天和第15天静脉注射30-90分钟。
  其他名称：avastin

纳入标准：

1. 在参加任何与学习相关的活动之前，已签署的知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时≥18岁的男性或女性患者。
3. 在研究人员的判断中遵守研究方案的能力。
4. 组织学确认的TNBC-PD-L1状态的无标记 - 根据美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学院（CAP）标准，基于最新分析的活检基于局部测试。三阴性定义为通过免疫组织化学（IHC）确定的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PGR）的表达<1％，而HER2（0-1+通过免疫组织化学[IHC]或2+和2+和2）和由IN负阴性。原位杂交[ISH]测试）。
5. 通过计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）记录的本地晚期或转移性疾病，这些疾病不可能以治愈性意图切除。
6. 对于MBC，没有事先的化学疗法和/或靶向治疗和/或免疫疗法和/或抗血管生成剂。接受（NEO）基于糖的紫杉烷化疗和/或免疫疗法和/或抗血管生成剂的患者必须在完成每种治疗方法后至少12个月的无病间隔（DFI）。对于（NEO）辅助非核心基化学疗法，需要至少6个月的DFI。
7. 通过NCI-CTCAE V.5.0确定的先前抗癌治疗对≤1级的所有急性毒性作用的分辨率（除了脱发，除了脱发，≤2级外周神经病或其他毒性，或其他毒性不认为是研究人员在研究人员的安全风险审慎）。
8. 根据recist v.1.1的可测量疾病或不可估量的疾病的证据。只有骨病变的患者也符合条件。

9. 自从纳入探索性研究时，自转移性或原发性组织的最后进展以来，提供最新的肿瘤活检的意愿和能力。如果不可行的话，应由赞助商的合格指定人员评估患者资格。从转移性或原发性的额外的肿瘤活检（仅当无法获得无法接近病变或受试者安全问题的转移性活检时）将在疾病进展或研究终止时收集组织。

   注意：无法获得肿瘤活检的患者（例如，难以访问的肿瘤或安全问题）可能会从转移性或原发性部位提交存档的病理材料，但是在可用时应获得患者的最新肿瘤活检。

10. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
11. 预期寿命≥12周。

12. 在第1天1天（C1D1）的第一个研究治疗前的14天内，足够的血液学和器官功能，由以下参数定义：

    1. 血液学：白细胞（WBC）计数> 3.0 x 109/l;绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 109/L（无粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]支持在周期1天1天之前的2周内）；淋巴细胞计数3 0.5 x 109/L（500μL）;血小板计数3 75.0 x 109/L（在第1天1天之前的2周内不输血）；血红蛋白> 9.0 g/dL（患者可以输血或接受红细胞生成治疗以满足此标准）。

       注意：在C1D1之前的14天内，不能在符合此标准的14天内被输血。还禁止在C1D1前14天内使用G-CSF。

    2. 肝：胆红素≤1.5倍的1.5倍（×ULN）的上限（在吉尔伯特氏病的情况下≤3x ULN）；天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（在肝和/或骨转移的情况下≤5×ULN）。
    3. 血清白蛋白≥2.5g/dl
    4. 肾脏：基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计，血清肌酐<1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min。无量尿液分析蛋白尿（允许痕量蛋白尿）。在尿液分析至少1+的蛋白尿中，蛋白尿应小于500 mg，尿液收集24小时。
    5. 凝血：对于未接受治疗性抗凝治疗的患者：部分凝血蛋白时间（PTT）（或激活的部分凝血蛋白时间[APTT]）和国际标准化比率（INR）≤1.5倍ULN。对于接受治疗性抗凝治疗的患者：稳定的抗凝剂方案。
13. 筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）测试阴性。筛查中艾滋病毒阳性测试阳性的患者有资格，只要他们在抗逆转录病毒疗法上稳定，患有CD4计数3 200/μL，并且具有无法检测的病毒载量。

14. 筛查时丙型肝炎表面抗原（HBSAG）测试和筛查阳性HBCAB测试阳性的总丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试，然后在筛查时进行乙型肝炎病毒（HBV）DNA测试阴性。不允许使用抗病毒治疗的HBV治疗。

    注意：HBV DNA测试仅针对HBCAB阳性阳性的患者进行。

15. 筛查时丙型丙型肝炎病毒（HCV）抗体测试，或HCV抗体测试阳性，然后在筛选时进行HCV RNA测试阴性。

    注意：HCV RNA测试仅针对阳性HCV抗体测试的患者进行。

16. 生育潜力的妇女必须在研究治疗开始前的14天内进行阴性血清妊娠试验，并同意保持戒酒（避免异性恋性交），或使用一种高效的避孕方法，或两种有效的避孕方法，如该方案中所定义的有效的避孕方法最后一剂阿特唑珠单抗剂量后至少5个月，在最后剂量的紫杉醇和贝伐单抗（Avastin®）之后至少6个月。

排除标准：

1. 如临床症状，脑水肿和/或进行性生长所示，已知的主动不受控制或有症状的中枢神经系统（CNS）转移。具有中枢神经系统转移病史的患者符合以下标准，则有资格：

   • 根据recist v.1.1的可测量疾病或不可估量的疾病的证据。
   • 该患者没有内出血' target='_blank'>颅内出血病史。
   • 在开始研究治疗前的14天内，在开始研究治疗之前的14天内或在开始研究治疗前的28天内，在开始研究治疗之前的7天内，没有在开始研究治疗之前的7天内进行立体定向放疗。该患者不断要求皮质类固醇作为中枢神经系统疾病的治疗。允许在稳定剂量下进行抗惊厥疗法。
2. 瘦脑疾病的史。

3. 不受控制的肿瘤相关疼痛。

   注意1：需要止痛药的患者必须在研究入学时采用稳定的方案。

   注2：有症状病变（例如，骨转移或转移引起神经撞击）应在入学前治疗姑息性放疗。应从辐射的影响中回收患者。

4. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，以获取更全面的自身免疫性疾病和免疫缺陷的清单，但以下例外：

   • 患有甲状腺替代激素的自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
   • 胰岛素方案中有1型糖尿病的受控糖尿病患者有资格进行研究。
   • 患有湿疹，牛皮癣，地衣慢性地衣或白癜风的患者仅具有皮肤病表现（例如，排除牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎的患者）的患者有资格进行该研究。
   • 皮疹必须覆盖<10％的身体表面积。
   • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低位的局部皮质类固醇。
   • 在过去的12个月内，没有发生急性加重的急性加重，需要牛ren和紫外线A辐射，甲氨蝶呤，类维生素类动物，生物抑制剂，口服钙调蛋白抑制剂或高效力或口服皮质激素。

5. 不受控制的胸腔积液，心包积液或需要复发的排水程序的腹水。

   注意：允许具有留置导管（例如Pleurx®）的患者。

6. 不受控制或有症状的高钙血症（电离钙> 1.5 mmol/L;钙> 12 mg/dl）。

7. 特发性肺纤维化的病史，组织肺炎（例如，支气管炎），药物诱发的肺炎或特发性肺炎的病史，或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描时进行活性肺炎的证据。

   注意：允许辐射场（纤维化）的辐射肺炎病史。

8. 活跃的结核病。
9. 在开始研究治疗前6个月，明显的心血管疾病。其中包括纽约心脏协会II类或更大的心脏病，心肌梗塞，不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛，有症状的心包炎，心室心律不齐 - 除了良性过早的心律失常，心律失常或心律失常或不需要的心律失常或不需要起搏器或不受起搏器的控制，以及先前的周围血管疾病，包括任何脑血管事故，包括短暂性缺血发作，任何肺栓塞，任何先前的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和/或任何≥2级外周血管疾病。
10. 通过多个门控采集（MUGA）扫描或超声心动图（ECHO）确定的左心室射血分数（LVEF）<50％。
11. 不受控制的高血压（收缩压大于160 mmHg，舒张压大于100 mmHg）。
12. 在开始研究药物后的28天内或未从任何重大手术的副作用中恢复的患者，重大手术程序（定义为需要全身麻醉）或重大外伤性损伤。
13. 同时出现的恶性肿瘤（IES）或恶性肿瘤（IES）在研究入学率的5年内，除了子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌的原位外，除了癌。对于其他被认为具有低复发风险的癌症，需要与医疗监测仪进行讨论。
14. 在开始研究治疗前2周，用治疗性口服或IV抗生素或严重感染进行治疗。接受预防性抗生素的患者（例如，防止尿路感染或慢性阻塞性肺部疾病加剧）有资格进行研究。
15. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
16. 在启动研究治疗前4周内，在阿特唑珠单抗治疗期间或在阿特唑妥珠单抗最终剂量后的5个月内，在开始治疗前4周内用活疫苗进行治疗。
17. 在研究入学人数的7天内或尚未从放射治疗相关的毒性中恢复到基线或基线或≤1级的患者，颅外放疗或限量场姑息放疗。
18. 在开始研究治疗前28天内，通过研究治疗进行治疗。

19. 在启动研究治疗前2周内用全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状酸酯和抗TNF-A剂或抗TNF-A剂）或对全身免疫疗法的预期治疗，以下例外：

    注1：接受过急性，低剂量全身免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物（例如，有48小时的皮质类固醇对对比过敏的48小时）有资格获得医疗监测批准后的研究。

    注2：正在接受盐皮质激素（例如氟多皮托酮）的患者，可用于慢性阻塞性肺部疾病（COPD）或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇用于原位性低体性或肾上腺不足症。

20. 慢性每日摄入抗血小板药物（例如，阿司匹林剂量为325 mg/天或更高或非甾体类抗炎药已知可抑制血小板功能的药物）。
21. 对嵌合或人源化抗体或人性化抗体的严重过敏性过敏反应或
22. 在调查人员的判断中，任何其他并发严重和/或不受控制的医疗状况都将使患者参与临床研究。
23. 同时参与其他介入的临床试验。