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出境医 / 临床实验 / SHR2554与SHR1701结合的阶段ⅰ/ⅱ研究患有晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤的患者

SHR2554与SHR1701结合的阶段ⅰ/ⅱ研究患有晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤的患者

研究描述
简要摘要:
在大多数固体恶性肿瘤中,免疫检查点封锁的效力受到限制,这是肿瘤微环境的可能原因之一。 Zeste同源物2(EZH2)作为癌症治疗的表观遗传靶标的增强子引起了极大的兴趣。 EZH2抑制剂和程序性死亡-1配体/转化生长因子-β(PD-L1/TGFβ)的结合可能会提高免疫疗法的效率。这项研究的主要目标是评估EZH2的安全性,EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701组合在晚期预处理的实体瘤和B细胞淋巴瘤中。这项研究的阶段ⅱ阶段是主要评估SHR2554加SHR1701的功效和SHR2554的表观遗传调节作用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤淋巴瘤药物:SHR2554+SHR1701药物:SHR1701第1阶段2

详细说明:

免疫检查点封锁导致了各种癌症的管理方面的进步,但是,大约20%的患有大多数固体恶性肿瘤的治疗患者可以看到持久的反应。免疫抑制实体,例如在肿瘤微环境(TME)中转化生长因子-β(TGF-β)仍然是主要障碍。 Zeste同源物2(EZH2)的增强子是Polycomb组复合物的核心成分,它在细胞增殖和分化中起主要作用。 EZH2像差已在众多的实体瘤和血液系统恶性肿瘤中,影响肿瘤微环境中的肿瘤进展和免疫细胞,并且与临床预后不良和结果相关。 EZH2不仅是通过不同途径的基因表达激活剂,而且是通过组蛋白甲基化的临界表观遗传抑制剂。因此,EZH2作为癌症治疗的潜在表观遗传靶标引起了极大的兴趣。假设EZH2抑制剂和程序性死亡-1配体/转化生长因子-β(PD-L1/TGFβ)的结合可以提高免疫疗法的效率。

这项研究的主要目的是在阶段阶段阶段评估EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701在晚期预处理的实体瘤和B细胞淋巴瘤中的可行性。第二个目标包括将SHR2554的药代动力学与SHR1701结合使用,评估SHR2554加SHR1701的初步疗效以及SHR2554在其与抗PD-L1/TGFβ抗体结合使用中SHR2554的表观遗传调节作用。探索性目标是评估功效和毒性的病理,免疫或临床预测因素。基于从相位审核中获得的安全性,有效性和建议剂量水平的数据,该研究进入阶段ⅱ阶段,其中注册受试者被随机分为SHR2554加上SHR 1701或SHR 1701单一疗法,主要评估SHR2554 Plus SHR2554 Plus SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR2554的表观遗传调节作用。第二个目标包括评估安全性和其他功效参数,例如总体反应率(ORR),疾病控制率(DCR),反应持续时间(DOR)和总生存期(OS)。探索性目标是评估实验室预测生物标志物。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:在第一阶段时期,符合纳入和排除标准的患者被录取以评估SHR2554加上SHR1701的安全性,可行性和药代动力学。在接下来的II期时期,根据I期研究的建议剂量水平,入学的患者被随机分为试验组(SHR2554 Plus SHR1701)和对照组(SHR1701),以评估SHR2554加SHR1701和SHR2554的免疫调节作用的临床疗效到每个队列中的SHR1701。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701结合使用EZH2抑制剂SHR2554的开放标记期研究,患有晚期或转移性实体瘤的患者且复发/耐药B-cell淋巴瘤
实际学习开始日期 2020年9月1日
估计的初级完成日期 2022年6月1日
估计 学习完成日期 2023年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:SHR2554+ SHR1701
药物:SHR2554推荐从阶段ⅰ研究,PO,每天两次,每3周SHR1701 30mg/kg IV在第1天,每3周一次30mg/kg IV
药物:SHR2554+SHR1701
SHR2554:建议每天两次提出的I期试验剂量。 SHR1701:30mg/kg,IV,超过30分钟

实验:SHR1701
药物:SHR1701 30mg/kg IV在第1天30分钟,每3周
药物:SHR1701
SHR1701:30mg/kg,IV,超过30分钟

结果措施
主要结果指标
  1. 启动治疗后,中值受试者在没有疾病进展的情况下生存[时间范围:长达36个月]
    主要终点是治疗后无进展生存(PFS)。 PFS定义为从初次治疗到首次记录的肿瘤进展或由于任何原因导致死亡的时间。


次要结果度量
  1. CTCAE V5.0评估的具有治疗相关的不良事件的受试者数量。 [时间范围:最后一剂研究药物后长达90天。这是给出的
    在开始治疗并通过CTCAE v5.0对这些毒性进行分级后,建立安全性。

  2. 受试者的百分比对治疗的反应。 [时间范围:最多36个月]
    总体响应率定义为部分响应和完整响应的总和。

  3. 治疗后的中位受试者的中位数受试者[时间范围:UP TP 36个月]
    总体生存时间(OS)时间定义为从入学到死亡日期的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 1.年龄从18岁到70岁,预期寿命> 3个月。
  • 2.组织病理学证实了局部晚期或转移性的系统预处理表皮生长因子受体(EGFR) /变性淋巴瘤激酶(ALK) / C-ROS癌基因1受体激酶(ROS1) / BRAF阴性非小细胞肺癌(ROS1) ),胰腺腺癌,胆管癌,胃肠道腺癌,三阴性乳腺癌和复发/难治性B细胞淋巴瘤(所有患有上述固体癌的招聘受试者都必须接受至少一线固体癌和患者接受RR/R B b b。 - 细胞淋巴瘤需要至少有两条先前治疗的病史;对于在阶段ⅱ期间招收的固体癌受试者中,其先前的治疗线限于不超过四行;除了先前治疗的受试者,最初被诊断为胰腺腺癌或最初诊断的受试者胆管癌也有资格在阶段时期入学)。
  • 3.至少有一个可测量的靶病变,由基于Recist 1.1和免疫相关的恢复的现场研究团队确定。
  • 4.需要在3个月内新鲜的肿瘤样品或福尔马林固定石蜡嵌入的肿瘤档案样品;首选新鲜肿瘤样品。受试者愿意在这项研究的过程中接受肿瘤再生型。
  • 5.先前的治疗必须在本研究入学前完成超过4周,并且受试者已恢复到<= 1级毒性。
  • 6.在入学时,东部合作肿瘤学组绩效状态(ECOG)为0或1。
  • 7.具有适当的器官功能,如下表所定义,应在第一次剂量的研究药物之前的2周内确认。

    • 白细胞大于或等于3.0×10^9/l。
    • 绝对中性粒细胞的计数大于或等于1.0×10^9/l。
    • 血小板大于或等于100×10^9/l。
    • 血红蛋白大于或等于90 g/l。
    • 总胆红素小于或等于2 x ULN。
    • 血清白蛋白应不少于30 g/L。
    • 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶小于正常(ULN)的2 x上限。
    • 测得的肌酐清除率≥60毫升每分钟。
  • 8.允许使用抗PD-1/PD-L1抗体或细胞毒性T淋巴细胞4(CTLA-4)抑制剂治疗。
  • 9.能够理解和签署书面知情同意文件的能力。
  • 10.育儿潜力的妇女必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法,节育方法;禁欲),并在最后剂量的药物后长达90天。

排除标准:

  • 1.主动,已知或怀疑的自身免疫性疾病
  • 2.已知的脑转移或活动中枢神经系统(CNS)。在入学前至少三个月接受放射疗法治疗的中枢神经系统转移的受试者,没有中枢神经症状并且没有皮质类固醇,有资格参加,但需要进行大脑MRI筛查。
  • 3.在入学后的14天内,正在用皮质类固醇(> 10 mg每天泼尼松)或其他免疫抑制药物治疗受试者。
  • 4.对其他单克隆抗体的严重超敏反应病史。
  • 5.过敏或不宽容的历史研究药物成分。
  • 6.可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用,医学,心理或社会状况。
  • 7.任何等级或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时条件。
  • 8.不受控制的间流疾病,包括持续或有效的全身感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律失常(不包括微不足道的鼻窦心动过缓和窦性心动过速)或其他会限制对研究的疾病,这些疾病会限制任何疾病,以及任何社交状况/社交状况/社交状况/社交状况并危害患者的安全。
  • 9.人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)的病史。
  • 10.怀孕或母乳喂养。有生育潜力的妇女必须在入学前的7天内进行妊娠试验,并且必须记录结果。
  • 11.治疗前三年内以前或并发癌入侵椎板)]。
  • 12.研究入学后30天内的疫苗接种。
  • 13.主动出血或已知的出血趋势。
  • 14.患有手术伤口未释放的受试者超过30天。
  • 15.参加其他任何试验或在4周内退出。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Weidong Han,博士+86-10-66937463 hanwdrsw@sina.com
联系人:医学博士Kaichao Feng +86-10-55499341 timothyfkc@126.com

位置
布局表以获取位置信息
中国
中国PLA综合医院生物治疗系招募
中国北京
联系人:Kaichao Feng,MD +86-10-55499341 Timothyfkc@126.com
赞助商和合作者
中国PLA综合医院
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Weidong Han,博士中国PLA综合医院生物治疗系
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月20日
第一个发布日期icmje 2020年5月29日
上次更新发布日期2020年9月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月1日
估计的初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月27日)
启动治疗后,中值受试者在没有疾病进展的情况下生存[时间范围:长达36个月]
主要终点是治疗后无进展生存(PFS)。 PFS定义为从初次治疗到首次记录的肿瘤进展或由于任何原因导致死亡的时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月27日)
  • CTCAE V5.0评估的具有治疗相关的不良事件的受试者数量。 [时间范围:最后一剂研究药物后长达90天。这是给出的
    在开始治疗并通过CTCAE v5.0对这些毒性进行分级后,建立安全性。
  • 受试者的百分比对治疗的反应。 [时间范围:最多36个月]
    总体响应率定义为部分响应和完整响应的总和。
  • 治疗后的中位受试者的中位数受试者[时间范围:UP TP 36个月]
    总体生存时间(OS)时间定义为从入学到死亡日期的时间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE SHR2554与SHR1701结合的阶段ⅰ/ⅱ研究患有晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤的患者
官方标题ICMJE EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701结合使用EZH2抑制剂SHR2554的开放标记期研究,患有晚期或转移性实体瘤的患者且复发/耐药B-cell淋巴瘤
简要摘要在大多数固体恶性肿瘤中,免疫检查点封锁的效力受到限制,这是肿瘤微环境的可能原因之一。 Zeste同源物2(EZH2)作为癌症治疗的表观遗传靶标的增强子引起了极大的兴趣。 EZH2抑制剂和程序性死亡-1配体/转化生长因子-β(PD-L1/TGFβ)的结合可能会提高免疫疗法的效率。这项研究的主要目标是评估EZH2的安全性,EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701组合在晚期预处理的实体瘤和B细胞淋巴瘤中。这项研究的阶段ⅱ阶段是主要评估SHR2554加SHR1701的功效和SHR2554的表观遗传调节作用。
详细说明

免疫检查点封锁导致了各种癌症的管理方面的进步,但是,大约20%的患有大多数固体恶性肿瘤的治疗患者可以看到持久的反应。免疫抑制实体,例如在肿瘤微环境(TME)中转化生长因子-β(TGF-β)仍然是主要障碍。 Zeste同源物2(EZH2)的增强子是Polycomb组复合物的核心成分,它在细胞增殖和分化中起主要作用。 EZH2像差已在众多的实体瘤和血液系统恶性肿瘤中,影响肿瘤微环境中的肿瘤进展和免疫细胞,并且与临床预后不良和结果相关。 EZH2不仅是通过不同途径的基因表达激活剂,而且是通过组蛋白甲基化的临界表观遗传抑制剂。因此,EZH2作为癌症治疗的潜在表观遗传靶标引起了极大的兴趣。假设EZH2抑制剂和程序性死亡-1配体/转化生长因子-β(PD-L1/TGFβ)的结合可以提高免疫疗法的效率。

这项研究的主要目的是在阶段阶段阶段评估EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701在晚期预处理的实体瘤和B细胞淋巴瘤中的可行性。第二个目标包括将SHR2554的药代动力学与SHR1701结合使用,评估SHR2554加SHR1701的初步疗效以及SHR2554在其与抗PD-L1/TGFβ抗体结合使用中SHR2554的表观遗传调节作用。探索性目标是评估功效和毒性的病理,免疫或临床预测因素。基于从相位审核中获得的安全性,有效性和建议剂量水平的数据,该研究进入阶段ⅱ阶段,其中注册受试者被随机分为SHR2554加上SHR 1701或SHR 1701单一疗法,主要评估SHR2554 Plus SHR2554 Plus SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR2554的表观遗传调节作用。第二个目标包括评估安全性和其他功效参数,例如总体反应率(ORR),疾病控制率(DCR),反应持续时间(DOR)和总生存期(OS)。探索性目标是评估实验室预测生物标志物。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
在第一阶段时期,符合纳入和排除标准的患者被录取以评估SHR2554加上SHR1701的安全性,可行性和药代动力学。在接下来的II期时期,根据I期研究的建议剂量水平,入学的患者被随机分为试验组(SHR2554 Plus SHR1701)和对照组(SHR1701),以评估SHR2554加SHR1701和SHR2554的免疫调节作用的临床疗效到每个队列中的SHR1701。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:SHR2554+SHR1701
    SHR2554:建议每天两次提出的I期试验剂量。 SHR1701:30mg/kg,IV,超过30分钟
  • 药物:SHR1701
    SHR1701:30mg/kg,IV,超过30分钟
研究臂ICMJE
  • 实验:SHR2554+ SHR1701
    药物:SHR2554推荐从阶段ⅰ研究,PO,每天两次,每3周SHR1701 30mg/kg IV在第1天,每3周一次30mg/kg IV
    干预:药物:SHR2554+SHR1701
  • 实验:SHR1701
    药物:SHR1701 30mg/kg IV在第1天30分钟,每3周
    干预:药物:SHR1701
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月27日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月1日
估计的初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 1.年龄从18岁到70岁,预期寿命> 3个月。
  • 2.组织病理学证实了局部晚期或转移性的系统预处理表皮生长因子受体(EGFR) /变性淋巴瘤激酶(ALK) / C-ROS癌基因1受体激酶(ROS1) / BRAF阴性非小细胞肺癌(ROS1) ),胰腺腺癌,胆管癌,胃肠道腺癌,三阴性乳腺癌和复发/难治性B细胞淋巴瘤(所有患有上述固体癌的招聘受试者都必须接受至少一线固体癌和患者接受RR/R B b b。 - 细胞淋巴瘤需要至少有两条先前治疗的病史;对于在阶段ⅱ期间招收的固体癌受试者中,其先前的治疗线限于不超过四行;除了先前治疗的受试者,最初被诊断为胰腺腺癌或最初诊断的受试者胆管癌也有资格在阶段时期入学)。
  • 3.至少有一个可测量的靶病变,由基于Recist 1.1和免疫相关的恢复的现场研究团队确定。
  • 4.需要在3个月内新鲜的肿瘤样品或福尔马林固定石蜡嵌入的肿瘤档案样品;首选新鲜肿瘤样品。受试者愿意在这项研究的过程中接受肿瘤再生型。
  • 5.先前的治疗必须在本研究入学前完成超过4周,并且受试者已恢复到<= 1级毒性。
  • 6.在入学时,东部合作肿瘤学组绩效状态(ECOG)为0或1。
  • 7.具有适当的器官功能,如下表所定义,应在第一次剂量的研究药物之前的2周内确认。

    • 白细胞大于或等于3.0×10^9/l。
    • 绝对中性粒细胞的计数大于或等于1.0×10^9/l。
    • 血小板大于或等于100×10^9/l。
    • 血红蛋白大于或等于90 g/l。
    • 总胆红素小于或等于2 x ULN。
    • 血清白蛋白应不少于30 g/L。
    • 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶小于正常(ULN)的2 x上限。
    • 测得的肌酐清除率≥60毫升每分钟。
  • 8.允许使用抗PD-1/PD-L1抗体或细胞毒性T淋巴细胞4(CTLA-4)抑制剂治疗。
  • 9.能够理解和签署书面知情同意文件的能力。
  • 10.育儿潜力的妇女必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法,节育方法;禁欲),并在最后剂量的药物后长达90天。

排除标准:

  • 1.主动,已知或怀疑的自身免疫性疾病
  • 2.已知的脑转移或活动中枢神经系统(CNS)。在入学前至少三个月接受放射疗法治疗的中枢神经系统转移的受试者,没有中枢神经症状并且没有皮质类固醇,有资格参加,但需要进行大脑MRI筛查。
  • 3.在入学后的14天内,正在用皮质类固醇(> 10 mg每天泼尼松)或其他免疫抑制药物治疗受试者。
  • 4.对其他单克隆抗体的严重超敏反应病史。
  • 5.过敏或不宽容的历史研究药物成分。
  • 6.可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用,医学,心理或社会状况。
  • 7.任何等级或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时条件。
  • 8.不受控制的间流疾病,包括持续或有效的全身感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律失常(不包括微不足道的鼻窦心动过缓和窦性心动过速)或其他会限制对研究的疾病,这些疾病会限制任何疾病,以及任何社交状况/社交状况/社交状况/社交状况并危害患者的安全。
  • 9.人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)的病史。
  • 10.怀孕或母乳喂养。有生育潜力的妇女必须在入学前的7天内进行妊娠试验,并且必须记录结果。
  • 11.治疗前三年内以前或并发癌入侵椎板)]。
  • 12.研究入学后30天内的疫苗接种。
  • 13.主动出血或已知的出血趋势。
  • 14.患有手术伤口未释放的受试者超过30天。
  • 15.参加其他任何试验或在4周内退出。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Weidong Han,博士+86-10-66937463 hanwdrsw@sina.com
联系人:医学博士Kaichao Feng +86-10-55499341 timothyfkc@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04407741
其他研究ID编号ICMJE CHN-PLAGH-BT-055
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方中国PLA综合医院汉·魏登
研究赞助商ICMJE中国PLA综合医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: Weidong Han,博士中国PLA综合医院生物治疗系
PRS帐户中国PLA综合医院
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
在大多数固体恶性肿瘤中,免疫检查点封锁的效力受到限制,这是肿瘤微环境的可能原因之一。 Zeste同源物2(EZH2)作为癌症治疗的表观遗传靶标的增强子引起了极大的兴趣。 EZH2抑制剂和程序性死亡-1配体/转化生长因子-β(PD-L1/TGFβ)的结合可能会提高免疫疗法的效率。这项研究的主要目标是评估EZH2的安全性,EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701组合在晚期预处理的实体瘤和B细胞淋巴瘤中。这项研究的阶段ⅱ阶段是主要评估SHR2554加SHR1701的功效和SHR2554的表观遗传调节作用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤淋巴瘤药物:SHR2554+SHR1701药物:SHR1701第1阶段2

详细说明:

免疫检查点封锁导致了各种癌症的管理方面的进步,但是,大约20%的患有大多数固体恶性肿瘤的治疗患者可以看到持久的反应。免疫抑制实体,例如在肿瘤微环境(TME)中转化生长因子-β(TGF-β)仍然是主要障碍。 Zeste同源物2(EZH2)的增强子是Polycomb组复合物的核心成分,它在细胞增殖和分化中起主要作用。 EZH2像差已在众多的实体瘤和血液系统恶性肿瘤中,影响肿瘤微环境中的肿瘤进展和免疫细胞,并且与临床预后不良和结果相关。 EZH2不仅是通过不同途径的基因表达激活剂,而且是通过组蛋白甲基化的临界表观遗传抑制剂。因此,EZH2作为癌症治疗的潜在表观遗传靶标引起了极大的兴趣。假设EZH2抑制剂和程序性死亡-1配体/转化生长因子-β(PD-L1/TGFβ)的结合可以提高免疫疗法的效率。

这项研究的主要目的是在阶段阶段阶段评估EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701在晚期预处理的实体瘤和B细胞淋巴瘤中的可行性。第二个目标包括将SHR2554的药代动力学与SHR1701结合使用,评估SHR2554加SHR1701的初步疗效以及SHR2554在其与抗PD-L1/TGFβ抗体结合使用中SHR2554的表观遗传调节作用。探索性目标是评估功效和毒性的病理,免疫或临床预测因素。基于从相位审核中获得的安全性,有效性和建议剂量水平的数据,该研究进入阶段ⅱ阶段,其中注册受试者被随机分为SHR2554加上SHR 1701或SHR 1701单一疗法,主要评估SHR2554 Plus SHR2554 Plus SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR2554的表观遗传调节作用。第二个目标包括评估安全性和其他功效参数,例如总体反应率(ORR),疾病控制率(DCR),反应持续时间(DOR)和总生存期(OS)。探索性目标是评估实验室预测生物标志物。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:在第一阶段时期,符合纳入和排除标准的患者被录取以评估SHR2554加上SHR1701的安全性,可行性和药代动力学。在接下来的II期时期,根据I期研究的建议剂量水平,入学的患者被随机分为试验组(SHR2554 Plus SHR1701)和对照组(SHR1701),以评估SHR2554加SHR1701和SHR2554的免疫调节作用的临床疗效到每个队列中的SHR1701。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701结合使用EZH2抑制剂SHR2554的开放标记期研究,患有晚期或转移性实体瘤的患者且复发/耐药B-cell淋巴瘤
实际学习开始日期 2020年9月1日
估计的初级完成日期 2022年6月1日
估计 学习完成日期 2023年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:SHR2554+ SHR1701
药物:SHR2554推荐从阶段ⅰ研究,PO,每天两次,每3周SHR1701 30mg/kg IV在第1天,每3周一次30mg/kg IV
药物:SHR2554+SHR1701
SHR2554:建议每天两次提出的I期试验剂量。 SHR1701:30mg/kg,IV,超过30分钟

实验:SHR1701
药物:SHR1701 30mg/kg IV在第1天30分钟,每3周
药物:SHR1701
SHR1701:30mg/kg,IV,超过30分钟

结果措施
主要结果指标
  1. 启动治疗后,中值受试者在没有疾病进展的情况下生存[时间范围:长达36个月]
    主要终点是治疗后无进展生存(PFS)。 PFS定义为从初次治疗到首次记录的肿瘤进展或由于任何原因导致死亡的时间。


次要结果度量
  1. CTCAE V5.0评估的具有治疗相关的不良事件的受试者数量。 [时间范围:最后一剂研究药物后长达90天。这是给出的
    在开始治疗并通过CTCAE v5.0对这些毒性进行分级后,建立安全性。

  2. 受试者的百分比对治疗的反应。 [时间范围:最多36个月]
    总体响应率定义为部分响应和完整响应的总和。

  3. 治疗后的中位受试者的中位数受试者[时间范围:UP TP 36个月]
    总体生存时间(OS)时间定义为从入学到死亡日期的时间。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至70年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 1.年龄从18岁到70岁,预期寿命> 3个月。
  • 2.组织病理学证实了局部晚期或转移性的系统预处理表皮生长因子受体(EGFR) /变性淋巴瘤激酶(ALK) / C-ROS癌基因1受体激酶(ROS1) / BRAF阴性非小细胞肺癌(ROS1) ),胰腺腺癌,胆管癌,胃肠道腺癌,三阴性乳腺癌和复发/难治性B细胞淋巴瘤(所有患有上述固体癌的招聘受试者都必须接受至少一线固体癌和患者接受RR/R B b b。 - 细胞淋巴瘤需要至少有两条先前治疗的病史;对于在阶段ⅱ期间招收的固体癌受试者中,其先前的治疗线限于不超过四行;除了先前治疗的受试者,最初被诊断为胰腺腺癌或最初诊断的受试者胆管癌也有资格在阶段时期入学)。
  • 3.至少有一个可测量的靶病变,由基于Recist 1.1和免疫相关的恢复的现场研究团队确定。
  • 4.需要在3个月内新鲜的肿瘤样品或福尔马林固定石蜡嵌入的肿瘤档案样品;首选新鲜肿瘤样品。受试者愿意在这项研究的过程中接受肿瘤再生型。
  • 5.先前的治疗必须在本研究入学前完成超过4周,并且受试者已恢复到<= 1级毒性。
  • 6.在入学时,东部合作肿瘤学组绩效状态(ECOG)为0或1。
  • 7.具有适当的器官功能,如下表所定义,应在第一次剂量的研究药物之前的2周内确认。

    • 白细胞大于或等于3.0×10^9/l。
    • 绝对中性粒细胞的计数大于或等于1.0×10^9/l。
    • 血小板大于或等于100×10^9/l。
    • 血红蛋白大于或等于90 g/l。
    • 总胆红素小于或等于2 x ULN。
    • 血清白蛋白应不少于30 g/L。
    • 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶小于正常(ULN)的2 x上限。
    • 测得的肌酐清除率≥60毫升每分钟。
  • 8.允许使用抗PD-1/PD-L1抗体或细胞毒性T淋巴细胞4(CTLA-4)抑制剂治疗。
  • 9.能够理解和签署书面知情同意文件的能力。
  • 10.育儿潜力的妇女必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法,节育方法;禁欲),并在最后剂量的药物后长达90天。

排除标准:

  • 1.主动,已知或怀疑的自身免疫性疾病
  • 2.已知的脑转移或活动中枢神经系统(CNS)。在入学前至少三个月接受放射疗法治疗的中枢神经系统转移的受试者,没有中枢神经症状并且没有皮质类固醇,有资格参加,但需要进行大脑MRI筛查。
  • 3.在入学后的14天内,正在用皮质类固醇(> 10 mg每天泼尼松)或其他免疫抑制药物治疗受试者。
  • 4.对其他单克隆抗体的严重超敏反应病史。
  • 5.过敏或不宽容的历史研究药物成分。
  • 6.可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用,医学,心理或社会状况。
  • 7.任何等级或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时条件。
  • 8.不受控制的间流疾病,包括持续或有效的全身感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律失常(不包括微不足道的鼻窦心动过缓和窦性心动过速' target='_blank'>心动过速)或其他会限制对研究的疾病,这些疾病会限制任何疾病,以及任何社交状况/社交状况/社交状况/社交状况并危害患者的安全。
  • 9.人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)的病史。
  • 10.怀孕或母乳喂养。有生育潜力的妇女必须在入学前的7天内进行妊娠试验,并且必须记录结果。
  • 11.治疗前三年内以前或并发癌入侵椎板)]。
  • 12.研究入学后30天内的疫苗接种。
  • 13.主动出血或已知的出血趋势。
  • 14.患有手术伤口未释放的受试者超过30天。
  • 15.参加其他任何试验或在4周内退出。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Weidong Han,博士+86-10-66937463 hanwdrsw@sina.com
联系人:医学博士Kaichao Feng +86-10-55499341 timothyfkc@126.com

位置
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中国
中国PLA综合医院生物治疗系招募
中国北京
联系人:Kaichao Feng,MD +86-10-55499341 Timothyfkc@126.com
赞助商和合作者
中国PLA综合医院
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: Weidong Han,博士中国PLA综合医院生物治疗系
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月20日
第一个发布日期icmje 2020年5月29日
上次更新发布日期2020年9月23日
实际学习开始日期ICMJE 2020年9月1日
估计的初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月27日)
启动治疗后,中值受试者在没有疾病进展的情况下生存[时间范围:长达36个月]
主要终点是治疗后无进展生存(PFS)。 PFS定义为从初次治疗到首次记录的肿瘤进展或由于任何原因导致死亡的时间。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月27日)
  • CTCAE V5.0评估的具有治疗相关的不良事件的受试者数量。 [时间范围:最后一剂研究药物后长达90天。这是给出的
    在开始治疗并通过CTCAE v5.0对这些毒性进行分级后,建立安全性。
  • 受试者的百分比对治疗的反应。 [时间范围:最多36个月]
    总体响应率定义为部分响应和完整响应的总和。
  • 治疗后的中位受试者的中位数受试者[时间范围:UP TP 36个月]
    总体生存时间(OS)时间定义为从入学到死亡日期的时间。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE SHR2554与SHR1701结合的阶段ⅰ/ⅱ研究患有晚期实体瘤和B细胞淋巴瘤的患者
官方标题ICMJE EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701结合使用EZH2抑制剂SHR2554的开放标记期研究,患有晚期或转移性实体瘤的患者且复发/耐药B-cell淋巴瘤
简要摘要在大多数固体恶性肿瘤中,免疫检查点封锁的效力受到限制,这是肿瘤微环境的可能原因之一。 Zeste同源物2(EZH2)作为癌症治疗的表观遗传靶标的增强子引起了极大的兴趣。 EZH2抑制剂和程序性死亡-1配体/转化生长因子-β(PD-L1/TGFβ)的结合可能会提高免疫疗法的效率。这项研究的主要目标是评估EZH2的安全性,EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701组合在晚期预处理的实体瘤和B细胞淋巴瘤中。这项研究的阶段ⅱ阶段是主要评估SHR2554加SHR1701的功效和SHR2554的表观遗传调节作用。
详细说明

免疫检查点封锁导致了各种癌症的管理方面的进步,但是,大约20%的患有大多数固体恶性肿瘤的治疗患者可以看到持久的反应。免疫抑制实体,例如在肿瘤微环境(TME)中转化生长因子-β(TGF-β)仍然是主要障碍。 Zeste同源物2(EZH2)的增强子是Polycomb组复合物的核心成分,它在细胞增殖和分化中起主要作用。 EZH2像差已在众多的实体瘤和血液系统恶性肿瘤中,影响肿瘤微环境中的肿瘤进展和免疫细胞,并且与临床预后不良和结果相关。 EZH2不仅是通过不同途径的基因表达激活剂,而且是通过组蛋白甲基化的临界表观遗传抑制剂。因此,EZH2作为癌症治疗的潜在表观遗传靶标引起了极大的兴趣。假设EZH2抑制剂和程序性死亡-1配体/转化生长因子-β(PD-L1/TGFβ)的结合可以提高免疫疗法的效率。

这项研究的主要目的是在阶段阶段阶段评估EZH2抑制剂SHR2554与抗PD-L1/TGFβ抗体SHR1701在晚期预处理的实体瘤和B细胞淋巴瘤中的可行性。第二个目标包括将SHR2554的药代动力学与SHR1701结合使用,评估SHR2554加SHR1701的初步疗效以及SHR2554在其与抗PD-L1/TGFβ抗体结合使用中SHR2554的表观遗传调节作用。探索性目标是评估功效和毒性的病理,免疫或临床预测因素。基于从相位审核中获得的安全性,有效性和建议剂量水平的数据,该研究进入阶段ⅱ阶段,其中注册受试者被随机分为SHR2554加上SHR 1701或SHR 1701单一疗法,主要评估SHR2554 Plus SHR2554 Plus SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR1701和SHR2554的表观遗传调节作用。第二个目标包括评估安全性和其他功效参数,例如总体反应率(ORR),疾病控制率(DCR),反应持续时间(DOR)和总生存期(OS)。探索性目标是评估实验室预测生物标志物。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
在第一阶段时期,符合纳入和排除标准的患者被录取以评估SHR2554加上SHR1701的安全性,可行性和药代动力学。在接下来的II期时期,根据I期研究的建议剂量水平,入学的患者被随机分为试验组(SHR2554 Plus SHR1701)和对照组(SHR1701),以评估SHR2554加SHR1701和SHR2554的免疫调节作用的临床疗效到每个队列中的SHR1701。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:SHR2554+SHR1701
    SHR2554:建议每天两次提出的I期试验剂量。 SHR1701:30mg/kg,IV,超过30分钟
  • 药物:SHR1701
    SHR1701:30mg/kg,IV,超过30分钟
研究臂ICMJE
  • 实验:SHR2554+ SHR1701
    药物:SHR2554推荐从阶段ⅰ研究,PO,每天两次,每3周SHR1701 30mg/kg IV在第1天,每3周一次30mg/kg IV
    干预:药物:SHR2554+SHR1701
  • 实验:SHR1701
    药物:SHR1701 30mg/kg IV在第1天30分钟,每3周
    干预:药物:SHR1701
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月27日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年6月1日
估计的初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 1.年龄从18岁到70岁,预期寿命> 3个月。
  • 2.组织病理学证实了局部晚期或转移性的系统预处理表皮生长因子受体(EGFR) /变性淋巴瘤激酶(ALK) / C-ROS癌基因1受体激酶(ROS1) / BRAF阴性非小细胞肺癌(ROS1) ),胰腺腺癌,胆管癌,胃肠道腺癌,三阴性乳腺癌和复发/难治性B细胞淋巴瘤(所有患有上述固体癌的招聘受试者都必须接受至少一线固体癌和患者接受RR/R B b b。 - 细胞淋巴瘤需要至少有两条先前治疗的病史;对于在阶段ⅱ期间招收的固体癌受试者中,其先前的治疗线限于不超过四行;除了先前治疗的受试者,最初被诊断为胰腺腺癌或最初诊断的受试者胆管癌也有资格在阶段时期入学)。
  • 3.至少有一个可测量的靶病变,由基于Recist 1.1和免疫相关的恢复的现场研究团队确定。
  • 4.需要在3个月内新鲜的肿瘤样品或福尔马林固定石蜡嵌入的肿瘤档案样品;首选新鲜肿瘤样品。受试者愿意在这项研究的过程中接受肿瘤再生型。
  • 5.先前的治疗必须在本研究入学前完成超过4周,并且受试者已恢复到<= 1级毒性。
  • 6.在入学时,东部合作肿瘤学组绩效状态(ECOG)为0或1。
  • 7.具有适当的器官功能,如下表所定义,应在第一次剂量的研究药物之前的2周内确认。

    • 白细胞大于或等于3.0×10^9/l。
    • 绝对中性粒细胞的计数大于或等于1.0×10^9/l。
    • 血小板大于或等于100×10^9/l。
    • 血红蛋白大于或等于90 g/l。
    • 总胆红素小于或等于2 x ULN。
    • 血清白蛋白应不少于30 g/L。
    • 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶小于正常(ULN)的2 x上限。
    • 测得的肌酐清除率≥60毫升每分钟。
  • 8.允许使用抗PD-1/PD-L1抗体或细胞毒性T淋巴细胞4(CTLA-4)抑制剂治疗。
  • 9.能够理解和签署书面知情同意文件的能力。
  • 10.育儿潜力的妇女必须同意使用足够的避孕(荷尔蒙或屏障方法,节育方法;禁欲),并在最后剂量的药物后长达90天。

排除标准:

  • 1.主动,已知或怀疑的自身免疫性疾病
  • 2.已知的脑转移或活动中枢神经系统(CNS)。在入学前至少三个月接受放射疗法治疗的中枢神经系统转移的受试者,没有中枢神经症状并且没有皮质类固醇,有资格参加,但需要进行大脑MRI筛查。
  • 3.在入学后的14天内,正在用皮质类固醇(> 10 mg每天泼尼松)或其他免疫抑制药物治疗受试者。
  • 4.对其他单克隆抗体的严重超敏反应病史。
  • 5.过敏或不宽容的历史研究药物成分。
  • 6.可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的药物滥用,医学,心理或社会状况。
  • 7.任何等级或严重受损的肺功能的间质性肺疾病的病史或同时条件。
  • 8.不受控制的间流疾病,包括持续或有效的全身感染,有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,不稳定的心绞痛心律失常(不包括微不足道的鼻窦心动过缓和窦性心动过速' target='_blank'>心动过速)或其他会限制对研究的疾病,这些疾病会限制任何疾病,以及任何社交状况/社交状况/社交状况/社交状况并危害患者的安全。
  • 9.人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或获得的免疫缺陷综合征(AIDS)的病史。
  • 10.怀孕或母乳喂养。有生育潜力的妇女必须在入学前的7天内进行妊娠试验,并且必须记录结果。
  • 11.治疗前三年内以前或并发癌入侵椎板)]。
  • 12.研究入学后30天内的疫苗接种。
  • 13.主动出血或已知的出血趋势。
  • 14.患有手术伤口未释放的受试者超过30天。
  • 15.参加其他任何试验或在4周内退出。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至70年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Weidong Han,博士+86-10-66937463 hanwdrsw@sina.com
联系人:医学博士Kaichao Feng +86-10-55499341 timothyfkc@126.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04407741
其他研究ID编号ICMJE CHN-PLAGH-BT-055
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方中国PLA综合医院汉·魏登
研究赞助商ICMJE中国PLA综合医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任: Weidong Han,博士中国PLA综合医院生物治疗系
PRS帐户中国PLA综合医院
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院