• 与治疗相关的不良事件的发生率（AE）[时间范围：最多18个月]
  所有AES的安全分析将基于所有至少接受1个学习治疗周期的受试者。 AES将由国家癌症研究所的常见术语标准对第5.0版的不良事件标准进行评分，从研究治疗开始，直到停用治疗。对于每个不良事件，将汇总至少1次出现给定事件的受试者的百分比。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：长达18个月]
  DOR被定义为根据IMWG标准或死亡，首先是由于进行性疾病而导致的所有患者，以所有患有可测量疾病并接受的受试者，在首次记录了进行性疾病的证据日期的初始记录日期（PR或更好）的日期。至少有2个研究治疗周期，并且至少具有2个功效评估评估。 DOR将使用Kaplan-Meier估计量进行总结。将报告中位数均匀生存期，并将使用Brookmeyer和Crowley方法计算相应的95％置信区间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多18个月]
  OS被定义为根据任何原因或审查日期，如果患者还活着或随访，则根据任何原因或审查日期的死亡日期定义为死亡日期。 OS将使用Kaplan-Meier估计量进行总结。将报告中位数均匀生存期，并将使用Brookmeyer和Crowley方法计算相应的95％置信区间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达18个月]
  PFS定义为第一次剂量治疗的日期，直到先行疾病或死亡的第一个证据的日期，以先到者为准。 PFS将使用Kaplan-Meier估计量进行总结。将报告中位数均匀生存期，并将使用Brookmeyer和Crowley方法计算相应的95％置信区间。
• 浆细胞的CD38表面表达的变化[时间范围：从治疗前6天开始，直到周期1结束（每个周期为28天）；总共最多34天]
  CD38表面表达的变化将使用描述性统计量总结，并使用一样本t检验进行测试。双面p值小于0.05将被认为具有统计学意义。
• 达到CD38表达至少1.5倍的患者人数[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天）]
  将通过流式细胞仪评估，并基于一个样本t检验，双面I型错误率为0.05。
• 阿扎西丁后CD38表达的变化与总体响应[时间范围：长达18个月]
  使用逻辑回归，线性回归方法和Spearman的相关系数将与总体响应相关。
• 阿扎西丁治疗后CD38表达的变化与反应深度[时间范围：最多18个月]
  相关性将使用逻辑回归，线性回归方法和Spearman的相关系数计算。
• 偶氮丁胺后CD38表达的变化与响应持续时间[时间范围：长达18个月]
  使用逻辑回归，线性回归方法和Spearman的相关系数，将与响应持续时间相关。

主要目标：

I.为了评估将副丁胺添加到daratumumumab和地塞米松的功效，如先前用daratumumab治疗的复发性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）患者的总体反应率所衡量的那样。

次要目标：

I.评估每个国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的反应持续时间。

ii。评估偶氮丁丁与daratumumab和地塞米松的安全性和耐受性。

iii。为了评估用azacitidine治疗的患者与daratumumab和Dexamethasone结合使用的患者中的无进展和总体存活。

iv。为了评估用偶氮丁胺处理后CD38表达在浆细胞上的变化，并将这种变化与偶氮替丁的深度和反应持续时间与daratumumumab和dexamethasone结合使用。

大纲：

诱导前（周期0）：在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，患者在-7至-3天静脉内接受甲辛丁（IV）。

诱导阶段（循环1-2）：患者在第22-26天和地塞米松IV或口服或口服（PO）和daratumumab皮下（SC）（SC）（SC）在第1、8、15和22天接受daratumumab（sc）。治疗重复序列（SC）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天最多2个周期。

合并阶段（周期3-6）：患者在第3周期的第22-26天以及在第1和15天的3-5分钟内接受AZACITIDINE IV和循环5-6的第1-5天和循环的第1-5天接受Azacitidine IV。 。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多4个周期。

维持阶段（周期7+）：患者在第1-5天接受azacitidine IV，地塞米松IV或PO和Daratumumab SC在第1天的3-5分钟内每28天重复一次，而没有疾病进展或无法接受的毒性。

完成研究治疗后，每4周进行每4周跟踪患者，最多为1年。

• 复发性浆细胞骨髓瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

• 药物：偶氮丁丁
  给定iv
  其他名称：

  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 阿济丁丁
  • azacytidine，5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • U-18496
  • 维达扎
• 生物学：daratumumab
  给定SC
  其他名称：

  • 抗CD38单克隆抗体
  • 达扎雷克斯
  • Humax-CD38
  • JNJ-54767414
• 药物：地塞米松
  给定IV或PO
  其他名称：

  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol dexa
  • Alba-Dex
  • 阿林
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • 放大器
  • Anemul Mono
  • 耳原则
  • auxiloson
  • 海湾
  • 海湾
  • Baycuten n
  • Cortidexason
  • 皮质人
  • decAcort
  • 十年
  • 十二王
  • Decadron DP
  • 德曲
  • decameth
  • Decasone RP
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • 三氟
  • 德洛尼尔
  • 德斯塞米松
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • dexa-sine
  • 右旋
  • 右霉素
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • 右旋神观
  • 葡萄糖素
  • 德克萨斯
  • 地塞米松强醇
  • texamethasonum
  • 葡萄糖
  • 德克萨波斯
  • 葡萄膜
  • 葡萄酮
  • 丁莫门
  • 荧光素体
  • Fortecortin
  • 伽马科顿
  • 十六进制
  • 六角星
  • Lokalison-f
  • loverine
  • 甲基氟氨基醇
  • Millicorten
  • 米斯米松
  • 性腺酮
  • Spersadex
  • taperdex
  • 可毒剂
  • Zodex

纳入标准：

1. 年龄> = 18岁

2. 患者必须对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤进行已知诊断，并具有可测量疾病的证据，并且具有基于IMWG标准的疾病进展的证据：

   • 血清M蛋白> = 0.5 g/dL或尿液M蛋白> = 200 mg/24小时。或者
   • 在没有可测量的M蛋白质的情况下，血清免疫球蛋白游离轻链> = 10 mg/dl，以及异常的血清免疫球蛋白kappa lambda游离光链比率

3. 从或难治性复发到2种或更多不同的先前疗法，包括免疫调节药物（IMID；例如，沙利度胺，Lenalidomide）和蛋白酶体抑制剂，基于化学疗法的方案，单克隆抗体或自体干细胞移植（ASCT）（ASCT）

   • 复发被定义为在停止治疗后60天以上的初始反应后疾病进展（最小反应（MR）或更好）
   • 难治性疾病定义为在治疗期间或停止治疗后60天内降低M蛋白质或疾病进展
4. 事先接触daratumumab，最近的剂量至少在试用前6个月
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状况<2（Karnofsky> 60％）

6. 在第一次剂量的药物后7天内证明了适当的器官功能：

   • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/microliter（MCL）
   • 血小板> = 75,000/mcl
   • 除非由于吉尔伯特综合征和直接胆红素而升高，否
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT））= <3 x正常的制度上限
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT））= <3 x正常的机构上限
   • 肌酐= <1.5 x在机构上限或正常或肌酐清除率肾小球滤过率（GFR）> = 60 ml/min/min/1.73 m^2（使用Cockcroft-Gault方程计算）值，不低于30 ml/min/1.73 m^2
7. 预期寿命至少3个月
8. 在筛查期间，在筛选妇女必须至少具有一种阴性高度敏感的血清（Beta-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）），在筛查中，在研究治疗的任何成分的第一个剂量之前的一周之内

9. 在入学之前，女人必须是：

   • 并非定义为：

     • 绝经后：

       • 绝经后状态被定义为没有其他医疗原因的12个月的月经。高卵泡刺激激素水平（> 40 IU/L或毫米 - 北部单位每毫升（MIU/mL）在绝经后范围内可用于确认在不使用激素避孕药或激素替代治疗的女性中确认绝经后状态没有12个月的闭经，单个卵泡刺激激素测量不足

     • 永久无菌

       • 永久性灭菌方法包括子宫切除术，双边分式切除术，双侧输卵管闭塞/结扎程序以及双侧卵形切除术或

   • 生育潜力和

     • 练习两种高效与用户无关的避孕方法（始终且正确使用时，每年的失败率<1％

       • 避孕方法高效的示例包括：

         • 与抑制排卵有关的仅植入孕激素避孕的仅植入孕酮；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；血管切除术的合作伙伴；性禁欲（仅在与研究药物相关的整个风险期间避免异性恋交往定义时，性禁欲才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据研究持续时间和研究持续时间进行评估。主题的首选和通常的生活方式。）
       • 典型的使用衰竭率可能与始终如一，正确使用时可能有所不同。使用应与有关参与临床研究的受试者使用避孕方法的本地法规一致
       • 激素避孕可能容易与研究药物相互作用，这可能会降低避孕方法的功效

       • 在整个研究（包括在剂量中断期间）以及在偶氮替丁终止后的第3个月后，同意在研究治疗的任何组成部分的首次剂量之前保持4周的高效方法，并在daratumumab剂量后进行4周

         • 注意：如果怀孕的风险发生变化（例如，非异性活跃的女性变得活跃），则女性必须开始一种高效的避孕方法，如整个纳入标准所述

           • 如果生殖状态值得怀疑，则应考虑其他评估
       • 同意在研究期间（包括在剂量中断期间）和偶氮替丁停用后4周不母乳喂养
10. 妇女必须同意不要为了在研究期间（包括在剂量中断时）和偶然偶然的4周内捐赠鸡蛋（OVA，卵母细胞），以促进鸡蛋的繁殖，如果接受daratumumab，则在最后剂量后3个月持续了3个月
11. 由于阿扎西丁的致致致造性以及缺乏足够的daratumumumab的生殖毒性数据，除了用户独立的高效避孕方法外，还需要具有或没有精子剂，隔膜或宫颈帽的雄性或女性避孕套。男性避孕套和女性避孕套不应一起使用（由于摩擦失败的风险）

12. 在研究期间（包括在剂量中断期间），以及在偶氮丁胺中断后的4周，以及最后一次达拉图珠单抗剂量后的3个月，除了用户独立的高效避孕方法（即使他已经经历了成功的血管切除术） ，一个男人

    • 与生育潜力的女性进行性活跃的人必须同意使用一种避孕方法（即用精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/supsority的乳胶或合成避孕套）
    • 谁与怀孕的女人进行性活跃，必须使用乳胶或合成避孕套
    • 必须同意不要捐赠精子
13. 愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制，并在知情同意书（ICF）中引用
14. 必须签署ICF（或其法律上可接受的代表必须签名），表明他或她了解研究所需的目的和程序，并且愿意参加研究

排除标准：

1. 除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外，已诊断或治疗恶性肿瘤（实体瘤或血液学），但

   • 治疗治疗的恶性肿瘤在入学前没有已知的活性疾病

     • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，小扁豆或原位恶性肿瘤（包括但不限于宫颈，乳房），没有疾病的迹象
2. 在试用前不到6个月接受daratumumab治疗
3. 对先前的daratumumab的主要难治性

4. 主题是：

   • 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性
   • 乙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分辨感染的受试者（IE，HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链筛选对乙型肝炎的抗体（抗HBC）抗体（抗HBC）和/或抗丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的受试者反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA的HBV DNA
   • 丙型肝炎的血清阳性（在持续病毒学反应（SVR）的情况下，至少在抗病毒治疗完成后至少为12周定义为白天病）

5. 已知的慢性阻塞性肺部疾病，在1秒内强迫呼气量（FEV1）<50％的预测量为正常的，可最大程度地减少达拉图珠单抗相关的肺毒性

   • 注意：涉嫌患有慢性阻塞性肺部疾病和哮喘的受试者需要FEV1测试。如果FEV1 <50％的预测正常，则必须排除受试者

6. 在过去的两年内已知的中度或严重持续性哮喘，或者目前都无法控制任何分类的哮喘

   • 注意：研究中允许目前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者。涉嫌患有哮喘的受试者需要FEV1测试
7. 可能会干扰研究程序或结果的同时医疗状况或疾病（例如，主动系统感染），或者在研究者认为的结果中会构成参与这项研究的危害

8. 临床意义的心脏病，包括：

   • 在第1天，第7天或不稳定或不受控制的疾病/状况或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如，不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会IIII -IV）之内的6个月内，或不稳定或不受控制的疾病/状况
   • 不受控制的心律失常（国家癌症研究所不良事件公共术语标准（NCI-CTCAE）版本5.0 2.0级或更高级）或临床上重要的心电图（ECG）异常
   • 筛选12铅心电图（ECG），显示基线校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒。
9. 已知的过敏，超敏反应或对单克隆抗体或人蛋白的不耐受性，达拉图珠单抗或其赋形剂（请参阅研究者的手册）或已知对哺乳动物衍生产品的敏感性
10. 并发浆细胞白血病，华尔登斯特罗姆的大球素血症，诗综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白质和/或皮肤变化）或轻链淀粉样蛋白病变化
11. 已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究人员的看来，参与不会处于最佳状态主题的兴趣（例如，损害其福祉），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
12. 使用daratumumab，azacitidine或Dexamethasone的禁忌症
13. 在计划的第一剂研究药物之前服用任何禁止的疗法
14. 接受了任何治疗癌症的疗法（包括放射疗法，化学疗法，生物制剂，细胞疗法和/或类固醇，剂量> 20 mg）或在14天内或在抗癌药物的5个半衰期内接受了主要的外科手术（研究治疗的第一个剂量，以较长者为准（除了姑息性放疗以进行有症状的治疗，但不能用于可测量的耗尽浆细胞瘤）。
15. 参加了一项介入的临床试验，并接受了研究药物（包括研究疫苗）或在周期1，第-7天或5天或5个药代动力学半衰期之前的4周内使用了侵入性研究的医疗设备，以更长的者为准。
16. 在第1天，第7天之前的2周内进行了大型手术，或者不会从手术中完全康复，或者在受试者预计将参加研究期间或在最后一次剂量的研究药物之后的2周内进行手术行政。注意：可能会在局部麻醉下进行计划的手术程序的受试者参加。 Kyphophopplasty不被认为是一项重大手术。

• Janssen Pharmaceuticals
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤研究基金会

• 与治疗相关的不良事件的发生率（AE）[时间范围：最多18个月]
  所有AES的安全分析将基于所有至少接受1个学习治疗周期的受试者。 AES将由国家癌症研究所的常见术语标准对第5.0版的不良事件标准进行评分，从研究治疗开始，直到停用治疗。对于每个不良事件，将汇总至少1次出现给定事件的受试者的百分比。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：长达18个月]
  DOR被定义为根据IMWG标准或死亡，首先是由于进行性疾病而导致的所有患者，以所有患有可测量疾病并接受的受试者，在首次记录了进行性疾病的证据日期的初始记录日期（PR或更好）的日期。至少有2个研究治疗周期，并且至少具有2个功效评估评估。 DOR将使用Kaplan-Meier估计量进行总结。将报告中位数均匀生存期，并将使用Brookmeyer和Crowley方法计算相应的95％置信区间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多18个月]
  OS被定义为根据任何原因或审查日期，如果患者还活着或随访，则根据任何原因或审查日期的死亡日期定义为死亡日期。 OS将使用Kaplan-Meier估计量进行总结。将报告中位数均匀生存期，并将使用Brookmeyer和Crowley方法计算相应的95％置信区间。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：长达18个月]
  PFS定义为第一次剂量治疗的日期，直到先行疾病或死亡的第一个证据的日期，以先到者为准。 PFS将使用Kaplan-Meier估计量进行总结。将报告中位数均匀生存期，并将使用Brookmeyer和Crowley方法计算相应的95％置信区间。
• 浆细胞的CD38表面表达的变化[时间范围：从治疗前6天开始，直到周期1结束（每个周期为28天）；总共最多34天]
  CD38表面表达的变化将使用描述性统计量总结，并使用一样本t检验进行测试。双面p值小于0.05将被认为具有统计学意义。
• 达到CD38表达至少1.5倍的患者人数[时间范围：在周期结束时（每个周期为28天）]
  将通过流式细胞仪评估，并基于一个样本t检验，双面I型错误率为0.05。
• 阿扎西丁后CD38表达的变化与总体响应[时间范围：长达18个月]
  使用逻辑回归，线性回归方法和Spearman的相关系数将与总体响应相关。
• 阿扎西丁治疗后CD38表达的变化与反应深度[时间范围：最多18个月]
  相关性将使用逻辑回归，线性回归方法和Spearman的相关系数计算。
• 偶氮丁胺后CD38表达的变化与响应持续时间[时间范围：长达18个月]
  使用逻辑回归，线性回归方法和Spearman的相关系数，将与响应持续时间相关。

主要目标：

I.为了评估将副丁胺添加到daratumumumab和地塞米松的功效，如先前用daratumumab治疗的复发性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）患者的总体反应率所衡量的那样。

次要目标：

I.评估每个国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的反应持续时间。

ii。评估偶氮丁丁与daratumumab和地塞米松的安全性和耐受性。

iii。为了评估用azacitidine治疗的患者与daratumumab和Dexamethasone结合使用的患者中的无进展和总体存活。

iv。为了评估用偶氮丁胺处理后CD38表达在浆细胞上的变化，并将这种变化与偶氮替丁的深度和反应持续时间与daratumumumab和dexamethasone结合使用。

大纲：

诱导前（周期0）：在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，患者在-7至-3天静脉内接受甲辛丁（IV）。

诱导阶段（循环1-2）：患者在第22-26天和地塞米松IV或口服或口服（PO）和daratumumab皮下（SC）（SC）（SC）在第1、8、15和22天接受daratumumab（sc）。治疗重复序列（SC）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天最多2个周期。

合并阶段（周期3-6）：患者在第3周期的第22-26天以及在第1和15天的3-5分钟内接受AZACITIDINE IV和循环5-6的第1-5天和循环的第1-5天接受Azacitidine IV。 。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多4个周期。

维持阶段（周期7+）：患者在第1-5天接受azacitidine IV，地塞米松IV或PO和Daratumumab SC在第1天的3-5分钟内每28天重复一次，而没有疾病进展或无法接受的毒性。

完成研究治疗后，每4周进行每4周跟踪患者，最多为1年。

• 复发性浆细胞骨髓瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

• 药物：偶氮丁丁
  给定iv
  其他名称：

  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 阿济丁丁
  • azacytidine，5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • U-18496
  • 维达扎
• 生物学：daratumumab
  给定SC
  其他名称：

  • 抗CD38单克隆抗体
  • 达扎雷克斯
  • Humax-CD38
  • JNJ-54767414
• 药物：地塞米松
  给定IV或PO
  其他名称：

  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol dexa
  • Alba-Dex
  • 阿林
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • 放大器
  • Anemul Mono
  • 耳原则
  • auxiloson
  • 海湾
  • 海湾
  • Baycuten n
  • Cortidexason
  • 皮质人
  • decAcort
  • 十年
  • 十二王
  • Decadron DP
  • 德曲
  • decameth
  • Decasone RP
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • 三氟
  • 德洛尼尔
  • 德斯塞米松
  • Desameton
  • Dexa-Mamallet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • dexa-sine
  • 右旋
  • 右霉素
  • Dexafarma
  • Dexafluorene
  • 右旋神观
  • 葡萄糖素
  • 德克萨斯
  • 地塞米松强醇
  • texamethasonum
  • 葡萄糖
  • 德克萨波斯
  • 葡萄膜
  • 葡萄酮
  • 丁莫门
  • 荧光素体
  • Fortecortin
  • 伽马科顿
  • 十六进制
  • 六角星
  • Lokalison-f
  • loverine
  • 甲基氟氨基醇
  • Millicorten
  • 米斯米松
  • 性腺酮
  • Spersadex
  • taperdex
  • 可毒剂
  • Zodex

纳入标准：

1. 年龄> = 18岁

2. 患者必须对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤进行已知诊断，并具有可测量疾病的证据，并且具有基于IMWG标准的疾病进展的证据：

   • 血清M蛋白> = 0.5 g/dL或尿液M蛋白> = 200 mg/24小时。或者
   • 在没有可测量的M蛋白质的情况下，血清免疫球蛋白游离轻链> = 10 mg/dl，以及异常的血清免疫球蛋白kappa lambda游离光链比率

3. 从或难治性复发到2种或更多不同的先前疗法，包括免疫调节药物（IMID；例如，沙利度胺，Lenalidomide）和蛋白酶体抑制剂，基于化学疗法的方案，单克隆抗体或自体干细胞移植（ASCT）（ASCT）

   • 复发被定义为在停止治疗后60天以上的初始反应后疾病进展（最小反应（MR）或更好）
   • 难治性疾病定义为在治疗期间或停止治疗后60天内降低M蛋白质或疾病进展
4. 事先接触daratumumab，最近的剂量至少在试用前6个月
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状况<2（Karnofsky> 60％）

6. 在第一次剂量的药物后7天内证明了适当的器官功能：

   • 绝对嗜中性粒细胞> = 1,500/microliter（MCL）
   • 血小板> = 75,000/mcl
   • 除非由于吉尔伯特综合征和直接胆红素而升高，否
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT））= <3 x正常的制度上限
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT））= <3 x正常的机构上限
   • 肌酐= <1.5 x在机构上限或正常或肌酐清除率肾小球滤过率（GFR）> = 60 ml/min/min/1.73 m^2（使用Cockcroft-Gault方程计算）值，不低于30 ml/min/1.73 m^2
7. 预期寿命至少3个月
8. 在筛查期间，在筛选妇女必须至少具有一种阴性高度敏感的血清（Beta-Human绒毛膜促性腺激素（β-HCG）），在筛查中，在研究治疗的任何成分的第一个剂量之前的一周之内

9. 在入学之前，女人必须是：

   • 并非定义为：

     • 绝经后：

       • 绝经后状态被定义为没有其他医疗原因的12个月的月经。高卵泡刺激激素水平（> 40 IU/L或毫米 - 北部单位每毫升（MIU/mL）在绝经后范围内可用于确认在不使用激素避孕药或激素替代治疗的女性中确认绝经后状态没有12个月的闭经，单个卵泡刺激激素测量不足

     • 永久无菌

       • 永久性灭菌方法包括子宫切除术，双边分式切除术，双侧输卵管闭塞/结扎程序以及双侧卵形切除术或

   • 生育潜力和

     • 练习两种高效与用户无关的避孕方法（始终且正确使用时，每年的失败率<1％

       • 避孕方法高效的示例包括：

         • 与抑制排卵有关的仅植入孕激素避孕的仅植入孕酮；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；血管切除术的合作伙伴；性禁欲（仅在与研究药物相关的整个风险期间避免异性恋交往定义时，性禁欲才被认为是一种高效的方法。性禁欲的可靠性需要根据研究持续时间和研究持续时间进行评估。主题的首选和通常的生活方式。）
       • 典型的使用衰竭率可能与始终如一，正确使用时可能有所不同。使用应与有关参与临床研究的受试者使用避孕方法的本地法规一致
       • 激素避孕可能容易与研究药物相互作用，这可能会降低避孕方法的功效

       • 在整个研究（包括在剂量中断期间）以及在偶氮替丁终止后的第3个月后，同意在研究治疗的任何组成部分的首次剂量之前保持4周的高效方法，并在daratumumab剂量后进行4周

         • 注意：如果怀孕的风险发生变化（例如，非异性活跃的女性变得活跃），则女性必须开始一种高效的避孕方法，如整个纳入标准所述

           • 如果生殖状态值得怀疑，则应考虑其他评估
       • 同意在研究期间（包括在剂量中断期间）和偶氮替丁停用后4周不母乳喂养
10. 妇女必须同意不要为了在研究期间（包括在剂量中断时）和偶然偶然的4周内捐赠鸡蛋（OVA，卵母细胞），以促进鸡蛋的繁殖，如果接受daratumumab，则在最后剂量后3个月持续了3个月
11. 由于阿扎西丁的致致致造性以及缺乏足够的daratumumumab的生殖毒性数据，除了用户独立的高效避孕方法外，还需要具有或没有精子剂，隔膜或宫颈帽的雄性或女性避孕套。男性避孕套和女性避孕套不应一起使用（由于摩擦失败的风险）

12. 在研究期间（包括在剂量中断期间），以及在偶氮丁胺中断后的4周，以及最后一次达拉图珠单抗剂量后的3个月，除了用户独立的高效避孕方法（即使他已经经历了成功的血管切除术） ，一个男人

    • 与生育潜力的女性进行性活跃的人必须同意使用一种避孕方法（即用精子泡沫/凝胶/凝胶/胶片/胶片/奶油/supsority的乳胶或合成避孕套）
    • 谁与怀孕的女人进行性活跃，必须使用乳胶或合成避孕套
    • 必须同意不要捐赠精子
13. 愿意并且能够遵守本协议中指定的禁令和限制，并在知情同意书（ICF）中引用
14. 必须签署ICF（或其法律上可接受的代表必须签名），表明他或她了解研究所需的目的和程序，并且愿意参加研究

排除标准：

1. 除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外，已诊断或治疗恶性肿瘤（实体瘤或血液学），但

   • 治疗治疗的恶性肿瘤在入学前没有已知的活性疾病

     • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，小扁豆或原位恶性肿瘤（包括但不限于宫颈，乳房），没有疾病的迹象
2. 在试用前不到6个月接受daratumumab治疗
3. 对先前的daratumumab的主要难治性

4. 主题是：

   • 人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性
   • 乙型肝炎的血清阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分辨感染的受试者（IE，HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链筛选对乙型肝炎的抗体（抗HBC）抗体（抗HBC）和/或抗丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的受试者反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA的HBV DNA
   • 丙型肝炎的血清阳性（在持续病毒学反应（SVR）的情况下，至少在抗病毒治疗完成后至少为12周定义为白天病）

5. 已知的慢性阻塞性肺部疾病，在1秒内强迫呼气量（FEV1）<50％的预测量为正常的，可最大程度地减少达拉图珠单抗相关的肺毒性

   • 注意：涉嫌患有慢性阻塞性肺部疾病和哮喘的受试者需要FEV1测试。如果FEV1 <50％的预测正常，则必须排除受试者

6. 在过去的两年内已知的中度或严重持续性哮喘，或者目前都无法控制任何分类的哮喘

   • 注意：研究中允许目前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者。涉嫌患有哮喘的受试者需要FEV1测试
7. 可能会干扰研究程序或结果的同时医疗状况或疾病（例如，主动系统感染），或者在研究者认为的结果中会构成参与这项研究的危害

8. 临床意义的心脏病，包括：

   • 在第1天，第7天或不稳定或不受控制的疾病/状况或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如，不稳定的心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，纽约心脏协会IIII -IV）之内的6个月内，或不稳定或不受控制的疾病/状况
   • 不受控制的心律失常（国家癌症研究所不良事件公共术语标准（NCI-CTCAE）版本5.0 2.0级或更高级）或临床上重要的心电图（ECG）异常
   • 筛选12铅心电图（ECG），显示基线校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒。
9. 已知的过敏，超敏反应或对单克隆抗体或人蛋白的不耐受性，达拉图珠单抗或其赋形剂（请参阅研究者的手册）或已知对哺乳动物衍生产品的敏感性
10. 并发浆细胞白血病，华尔登斯特罗姆的大球素血症，诗综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆蛋白质和/或皮肤变化）或轻链淀粉样蛋白病变化
11. 已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究人员的看来，参与不会处于最佳状态主题的兴趣（例如，损害其福祉），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
12. 使用daratumumab，azacitidine或Dexamethasone的禁忌症
13. 在计划的第一剂研究药物之前服用任何禁止的疗法
14. 接受了任何治疗癌症的疗法（包括放射疗法，化学疗法，生物制剂，细胞疗法和/或类固醇，剂量> 20 mg）或在14天内或在抗癌药物的5个半衰期内接受了主要的外科手术（研究治疗的第一个剂量，以较长者为准（除了姑息性放疗以进行有症状的治疗，但不能用于可测量的耗尽浆细胞瘤）。
15. 参加了一项介入的临床试验，并接受了研究药物（包括研究疫苗）或在周期1，第-7天或5天或5个药代动力学半衰期之前的4周内使用了侵入性研究的医疗设备，以更长的者为准。
16. 在第1天，第7天之前的2周内进行了大型手术，或者不会从手术中完全康复，或者在受试者预计将参加研究期间或在最后一次剂量的研究药物之后的2周内进行手术行政。注意：可能会在局部麻醉下进行计划的手术程序的受试者参加。 Kyphophopplasty不被认为是一项重大手术。

• Janssen Pharmaceuticals
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤研究基金会