• 在研究第12周，在治疗与安慰剂组中，表现出癫痫发作频率降低> 50％的患者比例[时间范围：12周]
  与安慰剂组相比，研究药物的总体效率是癫痫发作的减少治疗
• 患者日记记录的癫痫发作数量的变化（与访问3级别相比，访问2级别的水平和访问4）在治疗和安慰剂组中。 [时间范围：16周]
  研究药物总体效率作为癫痫发作的治疗

• 研究的第12周和第18周，不良事件的发生率将总结为器官类别，严重性和持续时间。 [时间范围：12-18周]
  不良事件评估
• 体格检查，生命体征，实验室测试结果的任何变化都将被收集和分析。 [时间范围：18周]
  生命体征，实验室测试结果和体格检查的改善
• 通过治疗组，患者日记记录的癫痫发作持续时间的变化（与访问3级和访问4级相比，访问3级和4级别的水平）按治疗组按治疗组。 [时间范围：12-18周]
  癫痫发作频率评估
• 分数从儿童期癫痫问卷55（QOLCE-55问卷）得分的分数变化，得分为0-100点，得分更高，表明状况更好。将在访问2级和访问4级之间进行比较。 [时间范围：18周]
  QOL问卷评估
• 临床全球印象量表（CGI量表）得分为1-7分的变化，得分较低，表明状况更好。与治疗组相比，访问2级别的水平与访问4级相比。 [时间范围：18周]
  CGI改善治疗组
• 将对MGCND00EP1产生反应的MGCND00EP1处理的患者（响应将定义为将癫痫发作频率的降低至少25％），因为访问2级和访问级别4级别[时间范围：18周]
  对MGCND00EP1的响应
• 在治疗第12周（包括滴定），安慰剂和治疗组之间无癫痫发作患者的比例。 [时间范围：12周]
  无癫痫患者的比例
• 在试验期间，将监控新癫痫发作和紧急形式的形式[时间范围：18周]
  新的癫痫发作或癫痫发作形式紧急

Eudract：2018-003887-29

目的：评估MGC Pharmaceuticals DOO的安全性和功效：MGCND00EP1

研究设计：随机，双盲，安慰剂控制的平行分组研究样本量：103个受试者研究人群：1年至18岁的儿童比较器产品：安慰剂溶液，口服IMP产品：MGCND00EP1（每个含有100 mg的溶液）来自MGC Pharmaceuticals DOO

根据剂量方案，每天高达25 mg/kg bw或每日最高剂量800 mg（以较小者为准），持续6周滴定和6周的治疗，口服给药

通过临床监测有证据表明目前治疗的证据的常规治疗受试者，在过去两个月中至少两种AED失败后，目前的治疗是不够的，将纳入本研究。受试者/父母同意参加研究，并在基线检查后，受试者将继续进行当前的抗癫痫治疗，如临床所需的，与进入研究之前的剂量相同，再进行28天。将执行药物责任制以验证治疗依从性，并将日记记录有关癫痫发作的数据。之后，参与的患者将被随机分配到MGCND00EP1或安慰剂中，并将其作为滴定期和维持剂量的6周的治疗方法加上以前的治疗，然后在接下来的两周内滴定。在整个研究期间，患者将继续以前的抗癫痫治疗。

第一天 - 筛查和入学访问：

总共103名患者：获得法律监护人的知情同意。通过包含和排除标准筛选潜在受试者。访问1：获得医学和药物病史，生命体征，身体和神经检查，血液和尿液检查，ECG，脑电图，伴随药物，问卷调查。

第1-4周 - AED稳定期：

访问2：生命体征，体重，身体和神经检查，血液和尿液检查，随之而来的药物，调查表，监测AES，AES，PK血液收集（患者子集），随机和分配研究药物

患者将是随机分配的，并且将获得安慰剂或MGCND00EP1（3：1活跃：安慰剂）

第5-10周 - 剂量滴定期：

根据需要，剂量升级（2 mg/kg体重/天的增量），最多25 mg/kg/day或800 mg/天，两者的下部，直到达到稳定剂量。

访问3：生命体征，体重，身体和神经检查，血液和尿液检查，随之而来的药物，问卷调查，收集和发出日记，分配研究药物，监测AES

第11-16周 - 维护期：

访问4：生命体征，体重，身体和神经检查，血液和尿液检查，随之而来的药物，问卷调查，PK样本收集（患者子集），收集和发行日记，分配研究药物，EEG，监测AES，监测AES

第17-18周 - 逐渐减少和随访期：

每周电话，以确定医生的酌处

访问5：生命体征，体重，身体和神经检查，血液和尿液检查，随之而来的药物，问卷调查，监测AES，收集日记和未使用的药物

第19-20周 - 随访期：

每周电话

访问6：生命体征，体重，物理和神经检查，伴随药物，监测AE，收集日记。

• 抗癫痫，药物
• 青春期癫痫
• 儿童癫痫
• 具有抵抗性癫痫的儿童和青少年

• 药物：MGCND00EP1
  患者在研究期间将服用大麻油
  其他名称：大麻油
• 药物：安慰剂
  患者在研究期间将服用载油
• 诊断测试：心电图

  将使用提供给研究场所的数字心电图记录设备记录标准的12铅ECG。在评估表中指示的时间点之前，必须在实验室采样之前进行心电图。

  ECG记录将由调查员审查，并将与心脏病专家进行咨询。研究人员对ECG结果的临床意义有最终决定。

• 诊断测试：脑电图
  脑电图是一种电生理监测方法，它记录了由大脑神经元内离子电流引起的电活动并测量电压波动。在临床背景下，脑电图指的是在一段时间内记录大脑自发性活动。
• 诊断测试：血液和尿液收集
  安全血液测试 - 血液学\血数和生物化学标准血液测试尿液分析 - 尿液测试分析
  其他名称：血液检查

• 实验：MGCND00EP1

  将分配接受MGCND00EP1添加的参与者将以20：1的比例接收包含THC和CBD的载体油（大麻二酚的10％，0.5％的10％，以及（ - ） - Trans-Δ9-四氢大麻酚）。

  滴定剂量：1至2 mg/kg体重/天。剂量每周将增加2 mg/kg体重/天，至最大25 mg/kg体重/天或最大每日剂量800 mg（在这2个值中较小）（分为两种每日剂量）。

  滴定后，患者将接受稳定的维持剂量（每天高达25 mg/kg bw或最高每日剂量800 mg（以较小者为准）），为期6周。

  在第四个治疗期间，参与者将开始进行2周的下介质锥度，然后进行4周的观察性随访期，即先前的标准AE治疗，而无需IMP。

  干预措施：

  • 药物：MGCND00EP1
  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：脑电图
  • 诊断测试：血液和尿液收集
• 安慰剂比较器：安慰剂

  分配的参与者将管理载体油（没有活性成分）。

  滴定剂量：1至2 mg/kg体重/天。剂量每周将增加2 mg/kg体重/天，至最大25 mg/kg体重/天或最大每日剂量800 mg（在这2个值中较小）（分为两种每日剂量）。

  滴定后，患者将接受稳定的维持剂量（每天高达25 mg/kg bw或最高每日剂量800 mg（以较小者为准）），为期6周。

  在第四个治疗期间，参与者将开始进行2周的下介质锥度，然后进行4周的观察性随访期，即先前的标准AE治疗，而无需IMP。

  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：脑电图
  • 诊断测试：血液和尿液收集

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纳入标准：

• 患者已经记录了临床确认的癫痫诊断。
• 患者对至少2种AED的治疗没有反应。
• 患者当前的治疗被认为是不足的（不完全由AED控制）；患者每4周有四个或更多可计数的癫痫发作，有运动成分；
• 患者年龄1岁 - 在筛查年龄中包括18岁；
• 患者在入学前至少四个星期进行了一种或多种AEDS治疗。
• 如果愿意在试验期间使用可接受的，有效的避孕方法，并且在本协议第7.10点定义的试验结束后三个月，则只有育儿潜力的女性才能参与研究；
• 患者/父母能够阅读/理解知情同意。
• 男性患者必须在手术上是无菌的，或者他和他的女性配偶/育种潜力的伴侣必须愿意使用由两种形式的避孕方法（其中1个必须是一种障碍方法）开始在筛查开始时。并在整个研究中继续进行。
• 癫痫的所有药物或干预措施（包括生酮饮食和迷走神经刺激（VNS）在筛查前稳定了四个星期，并且参与者愿意在整个研究中保持稳定的方案。酮症饮食和VNS治疗不被视为AED 。

排除标准：

• 研究人员认为，已知的病史或存在临床意义的不稳定病情，这些癫痫病将危害受试者的安全性或影响研究结果的有效性。
• 已知病史或严重心血管疾病的存在
• 已知或怀疑的病史或家族史：精神分裂症，其他精神病，严重的人格障碍或其他重大的精神疾病。
• 对大麻素或任何其他具有相似活性或对IMP的任何其他药物的过敏性过敏或特质反应已知或怀疑的过敏性或特质反应。
• 参与者在筛查或随机分析时测得的12条潜在心电图中具有临床相关的异常。
• 患者目前正在过去3个月内使用或曾使用过休闲或药用大麻或基于合成CBD的药物或制剂，或者在过去3个月内接受过以前或当前的基于大麻治疗的治疗。
• 需要治疗的毒品或酒精成瘾史。
• 去年内吸收不良的病史或可能影响药物生物利用度的临床意义的胃肠道疾病或手术的史，包括但不限于胆囊切除术。
• 肝功能障碍的存在。
• 患有怀孕的女性（血清HCG水平与妊娠诊断一致）；或正在泌乳；
• 参与一项临床试验，该试验涉及在药物管理前90天内或最近参与临床研究，该研究人员认为，研究人员认为，该研究将危及受试者的安全性或研究结果的完整性；
• 参与者具有临床上显着的异常实验室值（例如肝酶）；
• 参与者从体格检查（发烧）中具有临床上显着的发现；
• 如果生酮饮食或VN；饮食需要保持至少4周的稳定，并且在入学前至少需要12周才需要稳定VN。

• 在研究第12周，在治疗与安慰剂组中，表现出癫痫发作频率降低> 50％的患者比例[时间范围：12周]
  与安慰剂组相比，研究药物的总体效率是癫痫发作的减少治疗
• 患者日记记录的癫痫发作数量的变化（与访问3级别相比，访问2级别的水平和访问4）在治疗和安慰剂组中。 [时间范围：16周]
  研究药物总体效率作为癫痫发作的治疗

• 研究的第12周和第18周，不良事件的发生率将总结为器官类别，严重性和持续时间。 [时间范围：12-18周]
  不良事件评估
• 体格检查，生命体征，实验室测试结果的任何变化都将被收集和分析。 [时间范围：18周]
  生命体征，实验室测试结果和体格检查的改善
• 通过治疗组，患者日记记录的癫痫发作持续时间的变化（与访问3级和访问4级相比，访问3级和4级别的水平）按治疗组按治疗组。 [时间范围：12-18周]
  癫痫发作频率评估
• 分数从儿童期癫痫问卷55（QOLCE-55问卷）得分的分数变化，得分为0-100点，得分更高，表明状况更好。将在访问2级和访问4级之间进行比较。 [时间范围：18周]
  QOL问卷评估
• 临床全球印象量表（CGI量表）得分为1-7分的变化，得分较低，表明状况更好。与治疗组相比，访问2级别的水平与访问4级相比。 [时间范围：18周]
  CGI改善治疗组
• 将对MGCND00EP1产生反应的MGCND00EP1处理的患者（响应将定义为将癫痫发作频率的降低至少25％），因为访问2级和访问级别4级别[时间范围：18周]
  对MGCND00EP1的响应
• 在治疗第12周（包括滴定），安慰剂和治疗组之间无癫痫发作患者的比例。 [时间范围：12周]
  无癫痫患者的比例
• 在试验期间，将监控新癫痫发作和紧急形式的形式[时间范围：18周]
  新的癫痫发作或癫痫发作形式紧急

Eudract：2018-003887-29

目的：评估MGC Pharmaceuticals DOO的安全性和功效：MGCND00EP1

研究设计：随机，双盲，安慰剂控制的平行分组研究样本量：103个受试者研究人群：1年至18岁的儿童比较器产品：安慰剂溶液，口服IMP产品：MGCND00EP1（每个含有100 mg的溶液）来自MGC Pharmaceuticals DOO

根据剂量方案，每天高达25 mg/kg bw或每日最高剂量800 mg（以较小者为准），持续6周滴定和6周的治疗，口服给药

通过临床监测有证据表明目前治疗的证据的常规治疗受试者，在过去两个月中至少两种AED失败后，目前的治疗是不够的，将纳入本研究。受试者/父母同意参加研究，并在基线检查后，受试者将继续进行当前的抗癫痫治疗，如临床所需的，与进入研究之前的剂量相同，再进行28天。将执行药物责任制以验证治疗依从性，并将日记记录有关癫痫发作的数据。之后，参与的患者将被随机分配到MGCND00EP1或安慰剂中，并将其作为滴定期和维持剂量的6周的治疗方法加上以前的治疗，然后在接下来的两周内滴定。在整个研究期间，患者将继续以前的抗癫痫治疗。

第一天 - 筛查和入学访问：

总共103名患者：获得法律监护人的知情同意。通过包含和排除标准筛选潜在受试者。访问1：获得医学和药物病史，生命体征，身体和神经检查，血液和尿液检查，ECG，脑电图，伴随药物，问卷调查。

第1-4周 - AED稳定期：

访问2：生命体征，体重，身体和神经检查，血液和尿液检查，随之而来的药物，调查表，监测AES，AES，PK血液收集（患者子集），随机和分配研究药物

患者将是随机分配的，并且将获得安慰剂或MGCND00EP1（3：1活跃：安慰剂）

第5-10周 - 剂量滴定期：

根据需要，剂量升级（2 mg/kg体重/天的增量），最多25 mg/kg/day或800 mg/天，两者的下部，直到达到稳定剂量。

访问3：生命体征，体重，身体和神经检查，血液和尿液检查，随之而来的药物，问卷调查，收集和发出日记，分配研究药物，监测AES

第11-16周 - 维护期：

访问4：生命体征，体重，身体和神经检查，血液和尿液检查，随之而来的药物，问卷调查，PK样本收集（患者子集），收集和发行日记，分配研究药物，EEG，监测AES，监测AES

第17-18周 - 逐渐减少和随访期：

每周电话，以确定医生的酌处

访问5：生命体征，体重，身体和神经检查，血液和尿液检查，随之而来的药物，问卷调查，监测AES，收集日记和未使用的药物

第19-20周 - 随访期：

每周电话

访问6：生命体征，体重，物理和神经检查，伴随药物，监测AE，收集日记。

• 抗癫痫，药物
• 青春期癫痫
• 儿童癫痫
• 具有抵抗性癫痫的儿童和青少年

• 药物：MGCND00EP1
  患者在研究期间将服用大麻油
  其他名称：大麻油
• 药物：安慰剂
  患者在研究期间将服用载油
• 诊断测试：心电图

  将使用提供给研究场所的数字心电图记录设备记录标准的12铅ECG。在评估表中指示的时间点之前，必须在实验室采样之前进行心电图。

  ECG记录将由调查员审查，并将与心脏病专家进行咨询。研究人员对ECG结果的临床意义有最终决定。

• 诊断测试：脑电图
  脑电图是一种电生理监测方法，它记录了由大脑神经元内离子电流引起的电活动并测量电压波动。在临床背景下，脑电图指的是在一段时间内记录大脑自发性活动。
• 诊断测试：血液和尿液收集
  安全血液测试 - 血液学\血数和生物化学标准血液测试尿液分析 - 尿液测试分析
  其他名称：血液检查

• 实验：MGCND00EP1

  将分配接受MGCND00EP1添加的参与者将以20：1的比例接收包含THC和CBD的载体油（大麻二酚的10％，0.5％的10％，以及（ - ） - Trans-Δ9-四氢大麻酚）。

  滴定剂量：1至2 mg/kg体重/天。剂量每周将增加2 mg/kg体重/天，至最大25 mg/kg体重/天或最大每日剂量800 mg（在这2个值中较小）（分为两种每日剂量）。

  滴定后，患者将接受稳定的维持剂量（每天高达25 mg/kg bw或最高每日剂量800 mg（以较小者为准）），为期6周。

  在第四个治疗期间，参与者将开始进行2周的下介质锥度，然后进行4周的观察性随访期，即先前的标准AE治疗，而无需IMP。

  干预措施：

  • 药物：MGCND00EP1
  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：脑电图
  • 诊断测试：血液和尿液收集
• 安慰剂比较器：安慰剂

  分配的参与者将管理载体油（没有活性成分）。

  滴定剂量：1至2 mg/kg体重/天。剂量每周将增加2 mg/kg体重/天，至最大25 mg/kg体重/天或最大每日剂量800 mg（在这2个值中较小）（分为两种每日剂量）。

  滴定后，患者将接受稳定的维持剂量（每天高达25 mg/kg bw或最高每日剂量800 mg（以较小者为准）），为期6周。

  在第四个治疗期间，参与者将开始进行2周的下介质锥度，然后进行4周的观察性随访期，即先前的标准AE治疗，而无需IMP。

  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：脑电图
  • 诊断测试：血液和尿液收集

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纳入标准：

• 患者已经记录了临床确认的癫痫诊断。
• 患者对至少2种AED的治疗没有反应。
• 患者当前的治疗被认为是不足的（不完全由AED控制）；患者每4周有四个或更多可计数的癫痫发作，有运动成分；
• 患者年龄1岁 - 在筛查年龄中包括18岁；
• 患者在入学前至少四个星期进行了一种或多种AEDS治疗。
• 如果愿意在试验期间使用可接受的，有效的避孕方法，并且在本协议第7.10点定义的试验结束后三个月，则只有育儿潜力的女性才能参与研究；
• 患者/父母能够阅读/理解知情同意。
• 男性患者必须在手术上是无菌的，或者他和他的女性配偶/育种潜力的伴侣必须愿意使用由两种形式的避孕方法（其中1个必须是一种障碍方法）开始在筛查开始时。并在整个研究中继续进行。
• 癫痫的所有药物或干预措施（包括生酮饮食和迷走神经刺激（VNS）在筛查前稳定了四个星期，并且参与者愿意在整个研究中保持稳定的方案。酮症饮食和VNS治疗不被视为AED 。

排除标准：

• 研究人员认为，已知的病史或存在临床意义的不稳定病情，这些癫痫病将危害受试者的安全性或影响研究结果的有效性。
• 已知病史或严重心血管疾病的存在
• 已知或怀疑的病史或家族史：精神分裂症，其他精神病，严重的人格障碍或其他重大的精神疾病。
• 对大麻素或任何其他具有相似活性或对IMP的任何其他药物的过敏性过敏或特质反应已知或怀疑的过敏性或特质反应。
• 参与者在筛查或随机分析时测得的12条潜在心电图中具有临床相关的异常。
• 患者目前正在过去3个月内使用或曾使用过休闲或药用大麻或基于合成CBD的药物或制剂，或者在过去3个月内接受过以前或当前的基于大麻治疗的治疗。
• 需要治疗的毒品或酒精成瘾史。
• 去年内吸收不良的病史或可能影响药物生物利用度的临床意义的胃肠道疾病或手术的史，包括但不限于胆囊切除术。
• 肝功能障碍的存在。
• 患有怀孕的女性（血清HCG水平与妊娠诊断一致）；或正在泌乳；
• 参与一项临床试验，该试验涉及在药物管理前90天内或最近参与临床研究，该研究人员认为，研究人员认为，该研究将危及受试者的安全性或研究结果的完整性；
• 参与者具有临床上显着的异常实验室值（例如肝酶）；
• 参与者从体格检查（发烧）中具有临床上显着的发现；
• 如果生酮饮食或VN；饮食需要保持至少4周的稳定，并且在入学前至少需要12周才需要稳定VN。