• 最大耐受剂量[时间范围：最多38天]
  最大耐受剂量定义为剂量以下，其中有6例患者中有2个或更多剂量剂量限制毒性归因于ropidoxuridine。
• 剂量限制毒性的发生率（IB部分）[时间范围：最多38天]
  通过常见术语标准评估不良事件版本5，并在任何两级3级治疗相关的非血液学毒性或一种4级4级治疗相关的血液学和/或胃肠道毒性中观察到，在该剂量水平招募的6名患者中有两名患者可以观察到。

• 组织生物标志物水平的变化[时间范围：化疗完成后最多8-12周的基线]
  将以连续的量表进行测量，并分别使用Wilcoxon签名的等级或McNemar的测试评估（双面； Alpha = 0.05）。将使用Fisher的精确测试或Wilcoxon Rank Sum测试来探索治疗反应与基线生物标志物值或生物标志物的时间变化之间的关联。
• 在循环粒细胞中掺入ropidoxuridine的百分比[时间范围：在ropidoxuridine剂量之前，在第8天，在ropidoxuridine剂量后的30、60、120和240分钟时
  这些水平将与ropidoxuridine血浆药代动力学相关。如果我们观察到与r的相关性在n = 0.79范围范围为0.79 n = 30受试者的10名受试者为0.49。
• 在循环粒细胞，外周血计数和毒性[时间范围：在第8天的ropidoxuridine之前，在第21天和第35天的ropidoxuridine剂量后的1-2小时，在循环粒细胞，外周血计数和毒性中的融合百分比21-2小时]
  为了在循环粒细胞和外周血计数和毒性中掺入Ropidoxuridine脱氧核糖核酸的百分比，假设3/4级毒性的靶标为30％，那么该研究的能力为80％，具有0.05的能力，在30％的毒性中的患病率将具有0.05的能力两样本的手段测试以排除零假设（如果观察到的3/4毒性患者的ropidoxuridine----------脱氧核糖核酸的平均百分比为M1 = n = 10个注册受试者的另一组中平均M0的3.3倍，M1 = 2.1倍的n = 30的平均值M0倍。
• 最大耐受剂量的病理完全缓解率[时间范围：手术时]
  在直肠癌中，手术时的切除试样（原发性肿瘤，周围组织和淋巴结，T0 N0 M0）中缺乏可行的肿瘤细胞，称为病理完全反应。病理完全反应确定将由治疗机构的病理学家做出。
• 新辅助直肠评分在最大耐受剂量[时间范围：完成治疗后6-10周]
  新辅助直肠评分是根据临床T期（CT），病理T（PT）和Pn阶段计算的，为新辅助直肠分数= [5pn-3（CT- PT） + 12] 2 / 9.61。

主要目标：

I.确定每天两次（BID）口服（PO）Ropidoxuridine（IPDR）的最大耐受剂量（MTD）使用Capecitabine（825 mg/m^2 BID）和放射疗法（RT）（RT）（28个分数50.4 Gy） ）。

ii。为了确定毒性的不良事件术语标准（CTCAE）版本（v）5的联合模态疗法，IPDR + Capecitabine + RT。

次要目标：

I.与Chapecitabine结合使用BID IPDR的药代动力学（PK）。

ii。评估碘脱氧尿苷（IUDR）掺入循环粒细胞中，并将这些水平与IPDR血浆PK和临床/实验室毒性相关联。

iii。评估从手术切除标本获得的肿瘤细胞中的IUDR掺入，并将IUDR与IPDR PK相关联IUDR掺入。

iv。为了评估从手术切除试样获得的肿瘤细胞中的IUDR掺入，并将IUDR在肿瘤细胞中与肿瘤反应相关联，该肿瘤反应通过病理完全反应（PCR）率（PCR）和新辅助直肠（NAR）分数来衡量。

V.确定IPDR MTD处IPDR + Capecitabine + RT的PCR速率，以衡量抗肿瘤活性。

vi。要确定IPDR MTD上IPDR + Capecitabine + RT的NAR分数。

大纲：这是一项IA期，ropidoxuridine的剂量降低研究，然后进行IB期研究。

患者每周在7天内接受ropidoxuridine po BID，并且在6天内6天以上6天的苯甲酸苯甲酸苯甲酸苯甲丙氨酸PO BID。患者还在每天1-5周（星期一至周五）的每天1分（星期一）和第6周期间第6天接受放射治疗，而在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下。 ropidoxuridine，Capecitabine和放射治疗完成治疗后约8-12周，患者接受了护理手术标准。

完成研究治疗后，在化学放疗治疗后的4和8-12周中随访患者。

• 局部晚期直肠癌
• 直肠腺癌
• II期直肠癌AJCC V8
• IIA期直肠癌AJCC V8
• IIB期直肠癌AJCC V8
• IIC期直肠癌AJCC V8
• 第三阶段直肠癌AJCC V8
• 第三阶段直肠癌AJCC V8
• IIIB期直肠癌AJCC V8
• IIIC直肠癌AJCC V8

• 药物：卡皮滨
  给定po
  其他名称：

  • RO 09-1978/000
  • Xeloda
• 辐射：辐射疗法
  接受放射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • energy_type
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射
• 药物：ropidoxuridine
  给定po
  其他名称：

  • 5- iodo-2-吡啶酮2''deoxyribhonucleoside
  • 5- iodo-2-吡啶酮-2'' - 脱氧核糖
  • ipdr

纳入标准：

• 在诊断时，患者必须在组织学证明的直肠腺癌上，没有远处转移的迹象

• 诊断时，肿瘤的主要部分必须完好无损，必须记录以下内容：

  • 最低肿瘤边缘与肛门边缘的距离；和
  • 根据初级外科医生的括约肌隔离或非晶格保留外科手术切除的意图；和
  • 大多数未处理的肿瘤必须距离肛门边缘或腹膜反射低于12 cm，由治疗外科医生确定

• 诊断时，肿瘤必须是局部晚期的II期（T3-4 N0）或III期（N阳性[+]）直肠癌，至少有以下一个：

  • 远端位置（如磁共振成像[MRI]，内直肠超声[ERUS]/骨盆计算机断层扫描[CT] [CT] [带静脉内（IV）对比度]扫描或可在数字直肠直肠检查[DR​​E]上可显着的）：CT3-44）：CT3-4 = <5 cm距肛门边缘，任何n
  • 笨重：任何CT4或证据表明肿瘤与MRI或ERUS/Pelvic CT（带有IV对比度）扫描的介直直肠筋膜相邻（定义为3毫米）
  • 具有4个或更多区域淋巴结（CN2）的转移性疾病的高风险。资格资格的临床淋巴结或“ CN”状态包括在横截面或内窥镜成像上的任何轴上测量> = 1.0 cm的直肠直肠和上直肠站中的节点总数（N2 = 4或更多）。节点必须测量1.0 cm或更高
  • 在新辅助治疗之前，不是括约肌应有的外科手术切除（根据初级外科医生的计划）
• 患者必须接受8个周期的新辅助白细胞，氟尿嘧啶和奥沙利铂（MFOLFOX），并且必须在入学期间至少完成3周（不超过6周）之前完成了这种疗法
• 化学放疗后，患者必须打算对直肠原发性肿瘤进行手术切除
• 东部合作肿瘤学组表现= <2（karnofsky> = 60％）
• 白细胞> = 3,000/mcl
• 绝对中性粒细胞> = 1,200/mcl
• 血小板> = 100,000/mcl
• 血红蛋白> 10 g/dl
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）= <2.5 x机构ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶[sgpt]）= <2.5 x机构ULN
• 肌酐= <1.5 x机构ULN或肾小球过滤率（GFR）> = 60 ml/min/min/1.73 m^2
• 碱性磷酸酶= <3 x机构ULN
• 机构正常极限内的钠，钾，氯化物，碳酸氢盐和镁

• 患有获得免疫缺陷综合征（免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征[AIDS]相关疾病）或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病的患者必须：

  • 在入学前30天内具有CD4计数> = 200个单元/UL，
  • 在入学前60天以上，所有抗逆转录病毒疗法（预防/治疗）和
  • 没有机会感染的证据
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈，并且没有接受治疗
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
• 患者必须具有吞咽和保留口服药物的能力

• IPDR对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知有育儿剂（WOCBP）*的射放敏化剂以及其他治疗剂的辐射敏化剂以及其他治疗剂，因此，男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍性生育控制方法；节制）在研究进入之前和研究参与期间。 WOCBP必须在入学前72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液妊娠结果为正阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及IPDR管理完成后4个月，在研究之前使用足够的避孕

  • 生育潜力（WOCBP）的妇女被定义为任何经历过初任且未接受手术灭菌的女性（子宫切除术或双侧卵巢切除术），或者不是绝经后的女性。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 由于先前的MFOLFOX6化学疗法（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者除脱发外
• 接受任何其他研究代理的患者
• 胃肠道功能受损的患者或GI疾病可能会显着改变口服IPDR和卡皮替滨的吸收（例如溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征或小肠切除）。患有活动性炎症性肠病的患者（即需要当前的医疗干预措施或有症状的患者）或患有腹部手术的病史或其他医疗疾病病史，这可能是治疗医生认为，干扰GI运动或吸收性。除非出于上述原因之一，否则允许结肠遗传学的患者
• 不允许使用华法林治疗。但是，允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH）和DOAC（直接口服抗凝剂）（例如Dabigatran（Pradaxa），Rivaroxaban和Apixaban（Eliquis））治疗
• 具有主动并发侵入性恶性肿瘤的患者
• 无论无病间隔如何，先前浸润性直肠恶性肿
• 接受过直肠癌的骨盆RT的患者，或任何其他恶性肿瘤的骨盆RT，以阻止患者接受本研究所需的RT
• 过敏反应的史归因于与IPDR或Capecitabine相似化学或生物学成分的化合物
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为IPDR可能具有致死性或流拟齿轮作用的潜力。由于在母亲接受IPDR治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受IPDR治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
• 在第一次试验治疗前30天内和参加试验的患者。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，红宝石，水痘/带状疱疹，黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗
• 已知的纯合DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症
• 活性非感染性肺炎的病史或任何证据
• 活跃的自身免疫性疾病在过去2年内需要进行全身治疗（即使用改性剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 活性结核病病史（结核菌芽孢杆菌）
• 需要全身治疗的活动或慢性感染
• 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或在研究治疗的第7天内的7天内，或任何其他形式的免疫抑制疗法。在与研究首主研究者（PI）协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇剂量
• 药物不受控制的主动癫痫
• 同步结肠癌
• 5年内其他侵入性恶性肿瘤。例外是结肠息肉，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌症的例外
• 抗肿瘤疗法（例如，化学疗法或靶向治疗）在5年内用于其他侵入性恶性肿瘤（为了本研究的目的，荷尔蒙治疗不被视为化学疗法）

• 最大耐受剂量[时间范围：最多38天]
  最大耐受剂量定义为剂量以下，其中有6例患者中有2个或更多剂量剂量限制毒性归因于ropidoxuridine。
• 剂量限制毒性的发生率（IB部分）[时间范围：最多38天]
  通过常见术语标准评估不良事件版本5，并在任何两级3级治疗相关的非血液学毒性或一种4级4级治疗相关的血液学和/或胃肠道毒性中观察到，在该剂量水平招募的6名患者中有两名患者可以观察到。

• 组织生物标志物水平的变化[时间范围：化疗完成后最多8-12周的基线]
  将以连续的量表进行测量，并分别使用Wilcoxon签名的等级或McNemar的测试评估（双面； Alpha = 0.05）。将使用Fisher的精确测试或Wilcoxon Rank Sum测试来探索治疗反应与基线生物标志物值或生物标志物的时间变化之间的关联。
• 在循环粒细胞中掺入ropidoxuridine的百分比[时间范围：在ropidoxuridine剂量之前，在第8天，在ropidoxuridine剂量后的30、60、120和240分钟时
  这些水平将与ropidoxuridine血浆药代动力学相关。如果我们观察到与r的相关性在n = 0.79范围范围为0.79 n = 30受试者的10名受试者为0.49。
• 在循环粒细胞，外周血计数和毒性[时间范围：在第8天的ropidoxuridine之前，在第21天和第35天的ropidoxuridine剂量后的1-2小时，在循环粒细胞，外周血计数和毒性中的融合百分比21-2小时]
  为了在循环粒细胞和外周血计数和毒性中掺入Ropidoxuridine脱氧核糖核酸的百分比，假设3/4级毒性的靶标为30％，那么该研究的能力为80％，具有0.05的能力，在30％的毒性中的患病率将具有0.05的能力两样本的手段测试以排除零假设（如果观察到的3/4毒性患者的ropidoxuridine----------脱氧核糖核酸的平均百分比为M1 = n = 10个注册受试者的另一组中平均M0的3.3倍，M1 = 2.1倍的n = 30的平均值M0倍。
• 最大耐受剂量的病理完全缓解率[时间范围：手术时]
  在直肠癌中，手术时的切除试样（原发性肿瘤，周围组织和淋巴结，T0 N0 M0）中缺乏可行的肿瘤细胞，称为病理完全反应。病理完全反应确定将由治疗机构的病理学家做出。
• 新辅助直肠评分在最大耐受剂量[时间范围：完成治疗后6-10周]
  新辅助直肠评分是根据临床T期（CT），病理T（PT）和Pn阶段计算的，为新辅助直肠分数= [5pn-3（CT- PT） + 12] 2 / 9.61。

主要目标：

I.确定每天两次（BID）口服（PO）Ropidoxuridine（IPDR）的最大耐受剂量（MTD）使用Capecitabine（825 mg/m^2 BID）和放射疗法（RT）（RT）（28个分数50.4 Gy） ）。

ii。为了确定毒性的不良事件术语标准（CTCAE）版本（v）5的联合模态疗法，IPDR + Capecitabine + RT。

次要目标：

I.与Chapecitabine结合使用BID IPDR的药代动力学（PK）。

ii。评估碘脱氧尿苷（IUDR）掺入循环粒细胞中，并将这些水平与IPDR血浆PK和临床/实验室毒性相关联。

iii。评估从手术切除标本获得的肿瘤细胞中的IUDR掺入，并将IUDR与IPDR PK相关联IUDR掺入。

iv。为了评估从手术切除试样获得的肿瘤细胞中的IUDR掺入，并将IUDR在肿瘤细胞中与肿瘤反应相关联，该肿瘤反应通过病理完全反应（PCR）率（PCR）和新辅助直肠（NAR）分数来衡量。

V.确定IPDR MTD处IPDR + Capecitabine + RT的PCR速率，以衡量抗肿瘤活性。

vi。要确定IPDR MTD上IPDR + Capecitabine + RT的NAR分数。

大纲：这是一项IA期，ropidoxuridine的剂量降低研究，然后进行IB期研究。

患者每周在7天内接受ropidoxuridine po BID，并且在6天内6天以上6天的苯甲酸苯甲酸苯甲酸苯甲丙氨酸PO BID。患者还在每天1-5周（星期一至周五）的每天1分（星期一）和第6周期间第6天接受放射治疗，而在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下。 ropidoxuridine，Capecitabine和放射治疗完成治疗后约8-12周，患者接受了护理手术标准。

完成研究治疗后，在化学放疗治疗后的4和8-12周中随访患者。

• 局部晚期直肠癌
• 直肠腺癌
• II期直肠癌AJCC V8
• IIA期直肠癌AJCC V8
• IIB期直肠癌AJCC V8
• IIC期直肠癌AJCC V8
• 第三阶段直肠癌AJCC V8
• 第三阶段直肠癌AJCC V8
• IIIB期直肠癌AJCC V8
• IIIC直肠癌AJCC V8

• 药物：卡皮滨
  给定po
  其他名称：

  • RO 09-1978/000
  • Xeloda
• 辐射：辐射疗法
  接受放射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • energy_type
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射
• 药物：ropidoxuridine
  给定po
  其他名称：

  • 5- iodo-2-吡啶酮2''deoxyribhonucleoside
  • 5- iodo-2-吡啶酮-2'' - 脱氧核糖
  • ipdr

纳入标准：

• 在诊断时，患者必须在组织学证明的直肠腺癌上，没有远处转移的迹象

• 诊断时，肿瘤的主要部分必须完好无损，必须记录以下内容：

  • 最低肿瘤边缘与肛门边缘的距离；和
  • 根据初级外科医生的括约肌隔离或非晶格保留外科手术切除的意图；和
  • 大多数未处理的肿瘤必须距离肛门边缘或腹膜反射低于12 cm，由治疗外科医生确定

• 诊断时，肿瘤必须是局部晚期的II期（T3-4 N0）或III期（N阳性[+]）直肠癌，至少有以下一个：

  • 远端位置（如磁共振成像[MRI]，内直肠超声[ERUS]/骨盆计算机断层扫描[CT] [CT] [带静脉内（IV）对比度]扫描或可在数字直肠直肠检查[DR​​E]上可显着的）：CT3-44）：CT3-4 = <5 cm距肛门边缘，任何n
  • 笨重：任何CT4或证据表明肿瘤与MRI或ERUS/Pelvic CT（带有IV对比度）扫描的介直直肠筋膜相邻（定义为3毫米）
  • 具有4个或更多区域淋巴结（CN2）的转移性疾病的高风险。资格资格的临床淋巴结或“ CN”状态包括在横截面或内窥镜成像上的任何轴上测量> = 1.0 cm的直肠直肠和上直肠站中的节点总数（N2 = 4或更多）。节点必须测量1.0 cm或更高
  • 在新辅助治疗之前，不是括约肌应有的外科手术切除（根据初级外科医生的计划）
• 患者必须接受8个周期的新辅助白细胞，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和奥沙利铂（MFOLFOX），并且必须在入学期间至少完成3周（不超过6周）之前完成了这种疗法
• 化学放疗后，患者必须打算对直肠原发性肿瘤进行手术切除
• 东部合作肿瘤学组表现= <2（karnofsky> = 60％）
• 白细胞> = 3,000/mcl
• 绝对中性粒细胞> = 1,200/mcl
• 血小板> = 100,000/mcl
• 血红蛋白> 10 g/dl
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）= <2.5 x机构ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶[sgpt]）= <2.5 x机构ULN
• 肌酐= <1.5 x机构ULN或肾小球过滤率（GFR）> = 60 ml/min/min/1.73 m^2
• 碱性磷酸酶= <3 x机构ULN
• 机构正常极限内的钠，钾，氯化物，碳酸氢盐和镁

• 患有获得免疫缺陷综合征（免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征[AIDS]相关疾病）或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病的患者必须：

  • 在入学前30天内具有CD4计数> = 200个单元/UL，
  • 在入学前60天以上，所有抗逆转录病毒疗法（预防/治疗）和
  • 没有机会感染的证据
• 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈，并且没有接受治疗
• 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
• 患者必须具有吞咽和保留口服药物的能力

• IPDR对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知有育儿剂（WOCBP）*的射放敏化剂以及其他治疗剂的辐射敏化剂以及其他治疗剂，因此，男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍性生育控制方法；节制）在研究进入之前和研究参与期间。 WOCBP必须在入学前72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液妊娠结果为正阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及IPDR管理完成后4个月，在研究之前使用足够的避孕

  • 生育潜力（WOCBP）的妇女被定义为任何经历过初任且未接受手术灭菌的女性（子宫切除术或双侧卵巢切除术），或者不是绝经后的女性。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经
• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格

排除标准：

• 由于先前的MFOLFOX6化学疗法（即，残留毒性> 1级），未从不良事件中恢复过的患者除脱发外
• 接受任何其他研究代理的患者
• 胃肠道功能受损的患者或GI疾病可能会显着改变口服IPDR和卡皮替滨的吸收（例如溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征或小肠切除）。患有活动性炎症性肠病的患者（即需要当前的医疗干预措施或有症状的患者）或患有腹部手术的病史或其他医疗疾病病史，这可能是治疗医生认为，干扰GI运动或吸收性。除非出于上述原因之一，否则允许结肠遗传学的患者
• 不允许使用华法林治疗。但是，允许使用肝素，低分子量肝素（LMWH）和DOAC（直接口服抗凝剂）（例如Dabigatran（Pradaxa），Rivaroxaban和Apixaban（Eliquis））治疗
• 具有主动并发侵入性恶性肿瘤的患者
• 无论无病间隔如何，先前浸润性直肠恶性肿
• 接受过直肠癌的骨盆RT的患者，或任何其他恶性肿瘤的骨盆RT，以阻止患者接受本研究所需的RT
• 过敏反应的史归因于与IPDR或Capecitabine相似化学或生物学成分的化合物
• 不受控制的间发性疾病的患者
• 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为IPDR可能具有致死性或流拟齿轮作用的潜力。由于在母亲接受IPDR治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受IPDR治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
• 在第一次试验治疗前30天内和参加试验的患者。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，红宝石，水痘/带状疱疹，黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guerin（BCG）和伤寒疫苗。允许不含活病毒的季节性流感疫苗
• 已知的纯合DPD（二氢嘧啶脱氢酶）缺乏症
• 活性非感染性肺炎的病史或任何证据
• 活跃的自身免疫性疾病在过去2年内需要进行全身治疗（即使用改性剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 活性结核病病史（结核菌芽孢杆菌）
• 需要全身治疗的活动或慢性感染
• 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇疗法或在研究治疗的第7天内的7天内，或任何其他形式的免疫抑制疗法。在与研究首主研究者（PI）协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇剂量
• 药物不受控制的主动癫痫
• 同步结肠癌
• 5年内其他侵入性恶性肿瘤。例外是结肠息肉，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌症的例外
• 抗肿瘤疗法（例如，化学疗法或靶向治疗）在5年内用于其他侵入性恶性肿瘤（为了本研究的目的，荷尔蒙治疗不被视为化学疗法）