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出境医 / 临床实验 / VB-111在手术可访问的复发/进行性GBM中

VB-111在手术可访问的复发/进行性GBM中

研究描述
简要摘要：
这项研究正在研究一种新的病毒癌疗法，即丙烯烯烯烃（VB-111），用于复发或进行性胶质母细胞瘤（GBM），这是一种脑瘤，尽管治疗较早，但仍在增长或进展。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤复发性胶质母细胞瘤药物：VB11程序：手术其他：安慰剂药物：贝伐单抗阶段2

详细说明：

这是一项随机，控制，盲目的，II期，手术试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解其在治疗特定疾病方面是否有效。 “研究”意味着正在研究该药物。这也意味着FDA（美国食品药品监督管理局）尚未批准进行复发或进行性胶质母细胞瘤的干预措施。

在这项研究中，Ofranergene Obadenovec（VB-111）是正在研究的研究药物。 VB-111已在实验实验和其他类型的癌症中进行了研究，这些研究的信息表明，它可能对经常性或进行性胶质母细胞瘤有益。

VB-111通过靶向和破坏生长和滋养导致肿瘤饥饿的癌性肿瘤的血管的作用。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。入学后，参与者将被随机分为三个研究组之一。随机分组意味着参与者被偶然地分为小组。参与者和研究医生都不会选择一个参与者的组。

  • 在A组中，参与者在手术前后接受VB-111。
  • 在B组中，参与者在手术后接受VB-111。
  • 在C组中，参与者不会收到VB-111，但会获得标准的护理。

将盲目提供治疗，这意味着参与者不知道（对）他们接受了哪种治疗，以确保结果不受安慰剂效应的影响（建议的力量）。将为参与者提供研究药物，并包含VB-111或安慰剂（无药物的IV解决方案）。

VBL Therapeutics通过为研究和研究药物提供资金来支持这项研究。

只要参与者没有严重的副作用，他们的疾病就不会恶化。预计大约有45人将参加这项研究。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 45名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机对照的II期外科试验，用于评估针对雷甘烯obadenovec病毒癌症治疗（VB-111）的早期免疫学药物学参数（VB-111）
实际学习开始日期 ： 2020年8月1日
估计的初级完成日期 ： 2022年8月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：手术前后

VB-111将在手术前14-28天的预定剂量静脉内给药。

从手术中恢复（在手术后28-35天内），参与者将每6周接受静脉内VB-111。参与者表现出疾病进展的人可能会根据需要的预定剂量引发贝伐单抗以进行支持，并将每6周继续进行VB-111的输注，直到连续两个连续的时间点证明了肿瘤生长。

药物：VB11
静脉注射的基因治疗类型，通过阻止血管创造的过程来起作用。破坏血管中癌症的破坏可能会减慢癌症的生长或收缩。
其他名称：Ofranergene obadenovec

程序：手术
通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或伤害。

药物：贝伐单抗
贝伐单抗的一种抗体是静脉内给药，并通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合和破坏来起作用。 VEGF是由刺激血管形成的细胞产生的信号蛋白。通过破坏VEGF，贝伐单抗有助于防止肿瘤血管的生长和维持。
其他名称：avastin

实验：手术后

安慰剂（没有药物的IV溶液）将在手术前14-28天以预定的剂量静脉注射。

从手术中恢复（在手术后28-35天内），参与者将每6周接受静脉内VB-111。参与者表现出疾病进展的人可能会根据需要的预定剂量引发贝伐单抗以进行支持，并将每6周继续进行VB-111的输注，直到连续两个连续的时间点证明了肿瘤生长。

药物：VB11
静脉注射的基因治疗类型，通过阻止血管创造的过程来起作用。破坏血管中癌症的破坏可能会减慢癌症的生长或收缩。
其他名称：Ofranergene obadenovec

程序：手术
通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或伤害。

其他：安慰剂
没有治疗作用的静脉溶液，用作测试研究药物的对照。

药物：贝伐单抗
贝伐单抗的一种抗体是静脉内给药，并通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合和破坏来起作用。 VEGF是由刺激血管形成的细胞产生的信号蛋白。通过破坏VEGF，贝伐单抗有助于防止肿瘤血管的生长和维持。
其他名称：avastin

实验：手术后护理标准

安慰剂（没有药物的IV溶液）将在手术前14-28天以预定的剂量静脉注射。

从手术中恢复后，参与者将每6周接受一次护理水平治疗，直到连续两个时间点证明肿瘤生长。

程序：手术
通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或伤害。

其他：安慰剂
没有治疗作用的静脉溶液，用作测试研究药物的对照。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 肿瘤浸润T细胞（TIL）密度[时间范围：2年]
    • 肿瘤浸润T细胞（TIL）的密度定义为每个核定细胞的T淋巴细胞的数量，并通过从肿瘤标本GDNA获得的重组T细胞受体序列的详细测序计算得出。
    • 具有肿瘤大小分层的两样本t检验将用于测试两组之间肿瘤浸润T细胞密度的差异（A组与组合B+C组）。分析之前将检查数据分布。数据转换将被视为合适的。

  2. 剂量限制毒性的速率[时间范围：2年]
    AES使用CTCAE版本5.0标准对AE进行了分级。将通过量化接受VB-111的参与者所经历的毒性和成绩来评估安全性，包括严重的不良事件（SAE），所有接受至少一剂VB-111/安慰剂的参与者将可以从毒性中评估他们的第一个治疗。


次要结果度量 ：
  1. 6个月的无进展生存期[时间范围：6个月]
    定义为RANO定义的手术后6个月内无进展生存的参与者的百分比。使用RANO标准，与对照（C组）相比，用VB-111（A组和B组）治疗的复发/进行性GBM参与者（A组和B组）

  2. 总生存期[时间范围：从随机分组到死亡的时间，从任何原因到6年]
    OS，将使用历史比较数据进行分析，这些数据可以从对II期经验的汇总分析中获得，这些经验是在开始治疗之前或作为一部分的一部分进行手术的IV级经验。 Kaplan-Meier（KM）曲线和来自KM曲线的中位数估计将适当地提供。没有疗效评估数据或没有生存数据的参与者将在第1天进行审查。对于评估TCR克隆的扩展，将使用带有Bonferroni调整的两样本t检验来比较VB-的扩展TCR克隆的增加数量A+B组与组的111中。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：°±µ™®

  • 组织学确认的世界卫生组织IV级恶性神经胶质瘤（胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）。
  • 胶质母细胞瘤/胶质肉瘤的第一或第二进展（根据RANO标准）在初始诊断放射线后的护理治疗后进行。
  • 在进展时通过RANO标准可测量的疾病。
  • 基线时的最大肿瘤体积符合以下标准，该标准由当地现场研究者或外科医生确定：最长的直径≤4cm。
  • 进展时可外科切除的疾病。

  • 在随机分组之前的以下持续时间的间隔：

    • 至少从先前的手术切除后至少28天，即立体定向活检7天
    • 除非有明确的组织学证实肿瘤进展，否则至少从先前放疗的12周
    • 先前化疗至少23天
    • 至少从硝基列菌开始42天
    • 至少有42天的其他抗肿瘤疗法（包括疫苗）
    • 至少有28天的任何研究代理注意：TTF不需要洗涤周期。
  • 参与者必须从先前疗法的临床意义毒性作用（包括但不限于脱包液标准中列出的实验室值和淋巴细胞减少症的临床意义毒性作用）中恢复到0级或1级或治疗前的基线，这是替莫唑胺治疗后常见的。
  • 皮质类固醇在每天2mg的地塞米松时使用。参与者应在随机分组前至少7天进行稳定或减少剂量。
  • 签署知情同意当天的年龄≥18岁
  • KPS≥70％（请参阅附录A）

  • 根据以下标准，足够的骨髓，肝脏和肾功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1,500个细胞/ml〜1.5 k/μl
    • 血小板≥100,000单元/ml〜100 k/μl
    • 总胆红素≤1.5x机构ULN或直接胆红素≤机构ULN的助理级别的受试者均为总胆红素水平> 1.5机构ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.0x ULN
    • 血清肌酐水平≤ULN或肌酐清除率≥50ml/min的肌酐水平高于正常限制的参与者（由Cockcroft-Gault公式计算）
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
  • 10张未染色的福尔马林固定石蜡装满的幻灯片的可用性。

  • 在注册前14天内MRI。

    • 注意：由于筛选MRI不会用于响应目的，因此，如果筛选CT或MRI为14天，则可以注册参与者，如果从PI的整体PI中获得了预期批准，则可以注册14天

  • 有生育潜力的妇女必须在注册前72小时内具有阴性血清β-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAN乳腺瘤或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

    • 注意：如果妇女拥有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒张症症状的史）或六个月的自发性膜性膜含量，则认为有12个月的天然（自发性）闭经，而不是具有儿童携带潜力的女性，而不是具有潜力。 >至少在六周前，> 40 mIU/mL和雌二醇<20 pg/ml或进行了手术双侧卵形切除术（无子宫切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态被认为没有孩子潜在的儿童潜力时，才通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况。

  • 在整个试验中，在最后一次治疗后，必须在整个试验中使用标准的避孕方法，在研究中，必须使用标准的避孕方法。

    • 注意：生育潜力的妇女和具有生育潜力的女性配偶的女性必须同意同时使用两种可靠的避孕方法，或者在接受治疗前和接受治疗后的4个月内，在接受治疗前和4个月内完全禁止异性恋接触。一种方法必须包括一种高效的方法，例如宫内装置，荷尔蒙（避孕药，注射剂或植入物），输卵管结扎或伴侣的输精管切除术。另一种方法可以是另一种激素疗法或屏障方法，例如雄性避孕套，隔膜或颈帽。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加研究时怀孕，她应该立即通知她的医生

排除标准：

  • 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
  • 肿瘤主要位于脑干或脊髓
  • 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
  • 手术程序（包括开放活检，手术切除，伤口修订或任何其他涉及进入体腔的手术），或在首次研究治疗前28天内重大创伤性损伤
  • 次要手术程序（例如立体定向活检或分流位置）在首次研究治疗后的7天内，在初次研究治疗后2天内放置血管通道
  • 预计除了针对GBM病变的神经外科手术以外的手术外
  • 先前的立体定向放射疗法（注意：如果在研究中央研究员批准的情况下，在SRS治疗部位进行活检证明的肿瘤复发的人应被视为符合条件）
  • 先前的抗血管生成疗法，包括VEGF隔离剂（即贝伐单抗，Aflibercept等）或VEGFR抑制剂（Cedirinib，Pazopanib，Sunitinib，Sorafenib等）
  • 研究药物VB-1111
  • 可能会干扰研究结果的伴随药物（例如吸入，局部或关节内类固醇以外的其他免疫抑制剂，或稳定或降低的口服皮质类固醇的稳定剂量或降低的剂量高达<2 mg/day dexamethasone均等）
  • 已知的活性第二恶性肿瘤。例外包括非黑色素瘤皮肤癌，非转移性前列腺癌，原位宫颈癌以及乳房原位导管或小叶癌。如果参与者完成抗癌治疗，并且在筛查前已有2年以上的疾病，则目前不认为他们具有主动恶性肿瘤
  • 不受控制的发生间疾病，包括但不限于持续或积极的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 在随机分组前6个月内，中风或短暂性缺血性攻击病史
  • CNS出血CTCAE 2级或更高的证据在筛选MRI时
  • 在随机分组前6个月内活性心脏病（IE急性冠状动脉综合征，不稳定的心绞痛，纽约心脏协会II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或严重的心律失常因药物治疗而无法控制或潜在地干扰方案治疗）
  • 随机分组前6个月内有明显的血管疾病（例如，主动脉瘤需要手术修复，周围动脉血栓形成，有症状的周围血管疾病）
  • 静脉血栓栓塞的历史CTCAE 5.0版3级或更高版本
  • 已知的增生和/或血管视网膜病变
  • 在随机分组的1周内，无法充分控制的高血压（定义为收缩压> 150mmHg和/或舒张压> 100mmHg）
  • 在随机分组的6个月内，肺出血/血有性≥2级（定义为≥2.5ml亮红血）。
  • 在随机分组前6个月内，主动胃肠道出血的病史。
  • 遗传性出血核糖的病史或证据，有出血风险（即没有治疗性抗凝）的风险（即）
  • 阿司匹林> 325mg/天，氯吡格雷> 75mg/天或等效的当前或近期（在研究随机进行10天内）使用> 325mg/天。允许治疗或预防性使用抗凝剂
  • 已知肝病（酒精，药物/毒素诱导，遗传或自身免疫）
  • 胃肠道或脓肿的史
  • 对以下任何病毒进行阳性测试：在过去6个月内HIV，HBV，HCV。例外包括HBV的血清学呈阳性的参与者表明过去暴露但没有活性感染的证据（例如PCR负）
  • 随机分组前6个月内颅内脓肿的病史
  • 严重的非愈合伤口，主动溃疡或未治疗的骨折
  • 怀孕或母乳喂养参与者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Patrick Wen 617）632-2166 pwen@partners.org

位置
布局表以获取位置信息
美国，马萨诸塞州
达纳 - 法伯癌研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿，美国，02115
联系人：Patrick Y. Wen，MD 617-632-2166 pwen@partners.org
首席研究员：医学博士Patrick Y. Wen
美国德克萨斯州
UT Health San Antonio MD Anderson癌症中心（MAYS癌症中心）招募
美国德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229
联系人：Epp Goodwin 210-450-5798 goodwine@uthscsa.edu
首席研究员：医学博士Andrew J Brenner
赞助商和合作者
达纳 - 法伯癌研究所
血管生物学有限公司作为VBL疗法运行
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士帕特里克·温达纳 - 法伯癌研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月15日
第一个发布日期icmje 2020年5月28日
上次更新发布日期2020年12月21日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月1日
估计的初级完成日期2022年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月22日）
  • 肿瘤浸润T细胞（TIL）密度[时间范围：2年]
    • 肿瘤浸润T细胞（TIL）的密度定义为每个核定细胞的T淋巴细胞的数量，并通过从肿瘤标本GDNA获得的重组T细胞受体序列的详细测序计算得出。
    • 具有肿瘤大小分层的两样本t检验将用于测试两组之间肿瘤浸润T细胞密度的差异（A组与组合B+C组）。分析之前将检查数据分布。数据转换将被视为合适的。
  • 剂量限制毒性的速率[时间范围：2年]
    AES使用CTCAE版本5.0标准对AE进行了分级。将通过量化接受VB-111的参与者所经历的毒性和成绩来评估安全性，包括严重的不良事件（SAE），所有接受至少一剂VB-111/安慰剂的参与者将可以从毒性中评估他们的第一个治疗。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月22日）
  • 6个月的无进展生存期[时间范围：6个月]
    定义为RANO定义的手术后6个月内无进展生存的参与者的百分比。使用RANO标准，与对照（C组）相比，用VB-111（A组和B组）治疗的复发/进行性GBM参与者（A组和B组）
  • 总生存期[时间范围：从随机分组到死亡的时间，从任何原因到6年]
    OS，将使用历史比较数据进行分析，这些数据可以从对II期经验的汇总分析中获得，这些经验是在开始治疗之前或作为一部分的一部分进行手术的IV级经验。 Kaplan-Meier（KM）曲线和来自KM曲线的中位数估计将适当地提供。没有疗效评估数据或没有生存数据的参与者将在第1天进行审查。对于评估TCR克隆的扩展，将使用带有Bonferroni调整的两样本t检验来比较VB-的扩展TCR克隆的增加数量A+B组与组的111中。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE VB-111在手术可访问的复发/进行性GBM中
官方标题ICMJE一项随机对照的II期外科试验，用于评估针对雷甘烯obadenovec病毒癌症治疗（VB-111）的早期免疫学药物学参数（VB-111）
简要摘要这项研究正在研究一种新的病毒癌疗法，即丙烯烯烯烃（VB-111），用于复发或进行性胶质母细胞瘤（GBM），这是一种脑瘤，尽管治疗较早，但仍在增长或进展。
详细说明

这是一项随机，控制，盲目的，II期，手术试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解其在治疗特定疾病方面是否有效。 “研究”意味着正在研究该药物。这也意味着FDA（美国食品药品监督管理局）尚未批准进行复发或进行性胶质母细胞瘤的干预措施。

在这项研究中，Ofranergene Obadenovec（VB-111）是正在研究的研究药物。 VB-111已在实验实验和其他类型的癌症中进行了研究，这些研究的信息表明，它可能对经常性或进行性胶质母细胞瘤有益。

VB-111通过靶向和破坏生长和滋养导致肿瘤饥饿的癌性肿瘤的血管的作用。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。入学后，参与者将被随机分为三个研究组之一。随机分组意味着参与者被偶然地分为小组。参与者和研究医生都不会选择一个参与者的组。

  • 在A组中，参与者在手术前后接受VB-111。
  • 在B组中，参与者在手术后接受VB-111。
  • 在C组中，参与者不会收到VB-111，但会获得标准的护理。

将盲目提供治疗，这意味着参与者不知道（对）他们接受了哪种治疗，以确保结果不受安慰剂效应的影响（建议的力量）。将为参与者提供研究药物，并包含VB-111或安慰剂（无药物的IV解决方案）。

VBL Therapeutics通过为研究和研究药物提供资金来支持这项研究。

只要参与者没有严重的副作用，他们的疾病就不会恶化。预计大约有45人将参加这项研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：VB11
    静脉注射的基因治疗类型，通过阻止血管创造的过程来起作用。破坏血管中癌症的破坏可能会减慢癌症的生长或收缩。
    其他名称：Ofranergene obadenovec
  • 程序：手术
    通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或伤害。
  • 其他：安慰剂
    没有治疗作用的静脉溶液，用作测试研究药物的对照。
  • 药物：贝伐单抗
    贝伐单抗的一种抗体是静脉内给药，并通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合和破坏来起作用。 VEGF是由刺激血管形成的细胞产生的信号蛋白。通过破坏VEGF，贝伐单抗有助于防止肿瘤血管的生长和维持。
    其他名称：avastin
研究臂ICMJE
  • 实验：手术前后

    VB-111将在手术前14-28天的预定剂量静脉内给药。

    从手术中恢复（在手术后28-35天内），参与者将每6周接受静脉内VB-111。参与者表现出疾病进展的人可能会根据需要的预定剂量引发贝伐单抗以进行支持，并将每6周继续进行VB-111的输注，直到连续两个连续的时间点证明了肿瘤生长。

    干预措施：
    • 药物：VB11
    • 程序：手术
    • 药物：贝伐单抗
  • 实验：手术后

    安慰剂（没有药物的IV溶液）将在手术前14-28天以预定的剂量静脉注射。

    从手术中恢复（在手术后28-35天内），参与者将每6周接受静脉内VB-111。参与者表现出疾病进展的人可能会根据需要的预定剂量引发贝伐单抗以进行支持，并将每6周继续进行VB-111的输注，直到连续两个连续的时间点证明了肿瘤生长。

    干预措施：
    • 药物：VB11
    • 程序：手术
    • 其他：安慰剂
    • 药物：贝伐单抗
  • 实验：手术后护理标准

    安慰剂（没有药物的IV溶液）将在手术前14-28天以预定的剂量静脉注射。

    从手术中恢复后，参与者将每6周接受一次护理水平治疗，直到连续两个时间点证明肿瘤生长。

    干预措施：
    • 程序：手术
    • 其他：安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月22日）		 45
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月1日
估计的初级完成日期2022年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：°±µ™®

  • 组织学确认的世界卫生组织IV级恶性神经胶质瘤（胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）。
  • 胶质母细胞瘤/胶质肉瘤的第一或第二进展（根据RANO标准）在初始诊断放射线后的护理治疗后进行。
  • 在进展时通过RANO标准可测量的疾病。
  • 基线时的最大肿瘤体积符合以下标准，该标准由当地现场研究者或外科医生确定：最长的直径≤4cm。
  • 进展时可外科切除的疾病。

  • 在随机分组之前的以下持续时间的间隔：

    • 至少从先前的手术切除后至少28天，即立体定向活检7天
    • 除非有明确的组织学证实肿瘤进展，否则至少从先前放疗的12周
    • 先前化疗至少23天
    • 至少从硝基列菌开始42天
    • 至少有42天的其他抗肿瘤疗法（包括疫苗）
    • 至少有28天的任何研究代理注意：TTF不需要洗涤周期。
  • 参与者必须从先前疗法的临床意义毒性作用（包括但不限于脱包液标准中列出的实验室值和淋巴细胞减少症的临床意义毒性作用）中恢复到0级或1级或治疗前的基线，这是替莫唑胺治疗后常见的。
  • 皮质类固醇在每天2mg的地塞米松时使用。参与者应在随机分组前至少7天进行稳定或减少剂量。
  • 签署知情同意当天的年龄≥18岁
  • KPS≥70％（请参阅附录A）

  • 根据以下标准，足够的骨髓，肝脏和肾功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1,500个细胞/ml〜1.5 k/μl
    • 血小板≥100,000单元/ml〜100 k/μl
    • 总胆红素≤1.5x机构ULN或直接胆红素≤机构ULN的助理级别的受试者均为总胆红素水平> 1.5机构ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.0x ULN
    • 血清肌酐水平≤ULN或肌酐清除率≥50ml/min的肌酐水平高于正常限制的参与者（由Cockcroft-Gault公式计算）
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
  • 10张未染色的福尔马林固定石蜡装满的幻灯片的可用性。

  • 在注册前14天内MRI。

    • 注意：由于筛选MRI不会用于响应目的，因此，如果筛选CT或MRI为14天，则可以注册参与者，如果从PI的整体PI中获得了预期批准，则可以注册14天

  • 有生育潜力的妇女必须在注册前72小时内具有阴性血清β-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAN乳腺瘤或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

    • 注意：如果妇女拥有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒张症症状的史）或六个月的自发性膜性膜含量，则认为有12个月的天然（自发性）闭经，而不是具有儿童携带潜力的女性，而不是具有潜力。 >至少在六周前，> 40 mIU/mL和雌二醇<20 pg/ml或进行了手术双侧卵形切除术（无子宫切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态被认为没有孩子潜在的儿童潜力时，才通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况。

  • 在整个试验中，在最后一次治疗后，必须在整个试验中使用标准的避孕方法，在研究中，必须使用标准的避孕方法。

    • 注意：生育潜力的妇女和具有生育潜力的女性配偶的女性必须同意同时使用两种可靠的避孕方法，或者在接受治疗前和接受治疗后的4个月内，在接受治疗前和4个月内完全禁止异性恋接触。一种方法必须包括一种高效的方法，例如宫内装置，荷尔蒙（避孕药，注射剂或植入物），输卵管结扎或伴侣的输精管切除术。另一种方法可以是另一种激素疗法或屏障方法，例如雄性避孕套，隔膜或颈帽。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加研究时怀孕，她应该立即通知她的医生

排除标准：

  • 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
  • 肿瘤主要位于脑干或脊髓
  • 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
  • 手术程序（包括开放活检，手术切除，伤口修订或任何其他涉及进入体腔的手术），或在首次研究治疗前28天内重大创伤性损伤
  • 次要手术程序（例如立体定向活检或分流位置）在首次研究治疗后的7天内，在初次研究治疗后2天内放置血管通道
  • 预计除了针对GBM病变的神经外科手术以外的手术外
  • 先前的立体定向放射疗法（注意：如果在研究中央研究员批准的情况下，在SRS治疗部位进行活检证明的肿瘤复发的人应被视为符合条件）
  • 先前的抗血管生成疗法，包括VEGF隔离剂（即贝伐单抗，Aflibercept等）或VEGFR抑制剂（Cedirinib，Pazopanib，Sunitinib，Sorafenib等）
  • 研究药物VB-1111
  • 可能会干扰研究结果的伴随药物（例如吸入，局部或关节内类固醇以外的其他免疫抑制剂，或稳定或降低的口服皮质类固醇的稳定剂量或降低的剂量高达<2 mg/day dexamethasone均等）
  • 已知的活性第二恶性肿瘤。例外包括非黑色素瘤皮肤癌，非转移性前列腺癌，原位宫颈癌以及乳房原位导管或小叶癌。如果参与者完成抗癌治疗，并且在筛查前已有2年以上的疾病，则目前不认为他们具有主动恶性肿瘤
  • 不受控制的发生间疾病，包括但不限于持续或积极的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 在随机分组前6个月内，中风或短暂性缺血性攻击病史
  • CNS出血CTCAE 2级或更高的证据在筛选MRI时
  • 在随机分组前6个月内活性心脏病（IE急性冠状动脉综合征，不稳定的心绞痛，纽约心脏协会II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或严重的心律失常因药物治疗而无法控制或潜在地干扰方案治疗）
  • 随机分组前6个月内有明显的血管疾病（例如，主动脉瘤需要手术修复，周围动脉血栓形成，有症状的周围血管疾病）
  • 静脉血栓栓塞的历史CTCAE 5.0版3级或更高版本
  • 已知的增生和/或血管视网膜病变
  • 在随机分组的1周内，无法充分控制的高血压（定义为收缩压> 150mmHg和/或舒张压> 100mmHg）
  • 在随机分组的6个月内，肺出血/血有性≥2级（定义为≥2.5ml亮红血）。
  • 在随机分组前6个月内，主动胃肠道出血的病史。
  • 遗传性出血核糖的病史或证据，有出血风险（即没有治疗性抗凝）的风险（即）
  • 阿司匹林> 325mg/天，氯吡格雷> 75mg/天或等效的当前或近期（在研究随机进行10天内）使用> 325mg/天。允许治疗或预防性使用抗凝剂
  • 已知肝病（酒精，药物/毒素诱导，遗传或自身免疫）
  • 胃肠道或脓肿的史
  • 对以下任何病毒进行阳性测试：在过去6个月内HIV，HBV，HCV。例外包括HBV的血清学呈阳性的参与者表明过去暴露但没有活性感染的证据（例如PCR负）
  • 随机分组前6个月内颅内脓肿的病史
  • 严重的非愈合伤口，主动溃疡或未治疗的骨折
  • 怀孕或母乳喂养参与者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Patrick Wen 617）632-2166 pwen@partners.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04406272
其他研究ID编号ICMJE 19-792
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： Dana-Farber / Harvard癌症中心鼓励并支持临床试验中数据的负责任和道德共享。从已发表的手稿中使用的最终研究数据集中取消识别的参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。请求可以直接指向：[赞助商调查员或指定人员的联系信息]。该协议和统计分析计划只能根据联邦法规或作为支持该研究的奖励和协议的条件才能在ClinicalTrials.gov上提供。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：数据发布之日之后的1年不得共享
访问标准：通过innovation@dfci.harvard.edu与Belfer办公室联系Belfer办公室（BODFI）
责任方Dana-Farber癌症研究所医学博士Patrick Y. Wen
研究赞助商ICMJE达纳 - 法伯癌研究所
合作者ICMJE血管生物学有限公司作为VBL疗法运行
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士帕特里克·温达纳 - 法伯癌研究所
PRS帐户达纳 - 法伯癌研究所
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究正在研究一种新的病毒癌疗法，即丙烯烯烯烃（VB-111），用于复发或进行性胶质母细胞瘤（GBM），这是一种脑瘤，尽管治疗较早，但仍在增长或进展。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胶质母细胞瘤复发性胶质母细胞瘤药物：VB11程序：手术其他：安慰剂药物：贝伐单抗阶段2

详细说明：

这是一项随机，控制，盲目的，II期，手术试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解其在治疗特定疾病方面是否有效。 “研究”意味着正在研究该药物。这也意味着FDA（美国食品药品监督管理局）尚未批准进行复发或进行性胶质母细胞瘤的干预措施。

在这项研究中，Ofranergene Obadenovec（VB-111）是正在研究的研究药物。 VB-111已在实验实验和其他类型的癌症中进行了研究，这些研究的信息表明，它可能对经常性或进行性胶质母细胞瘤有益。

VB-111通过靶向和破坏生长和滋养导致肿瘤饥饿的癌性肿瘤的血管的作用。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。入学后，参与者将被随机分为三个研究组之一。随机分组意味着参与者被偶然地分为小组。参与者和研究医生都不会选择一个参与者的组。

  • 在A组中，参与者在手术前后接受VB-111。
  • 在B组中，参与者在手术后接受VB-111。
  • 在C组中，参与者不会收到VB-111，但会获得标准的护理。

将盲目提供治疗，这意味着参与者不知道（对）他们接受了哪种治疗，以确保结果不受安慰剂效应的影响（建议的力量）。将为参与者提供研究药物，并包含VB-111或安慰剂（无药物的IV解决方案）。

VBL Therapeutics通过为研究和研究药物提供资金来支持这项研究。

只要参与者没有严重的副作用，他们的疾病就不会恶化。预计大约有45人将参加这项研究。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 45名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要意图：治疗
官方标题：一项随机对照的II期外科试验，用于评估针对雷甘烯obadenovec病毒癌症治疗（VB-111）的早期免疫学药物学参数（VB-111）
实际学习开始日期 ： 2020年8月1日
估计的初级完成日期 ： 2022年8月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年8月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：手术前后

VB-111将在手术前14-28天的预定剂量静脉内给药。

从手术中恢复（在手术后28-35天内），参与者将每6周接受静脉内VB-111。参与者表现出疾病进展的人可能会根据需要的预定剂量引发贝伐单抗以进行支持，并将每6周继续进行VB-111的输注，直到连续两个连续的时间点证明了肿瘤生长。

药物：VB11
静脉注射的基因治疗类型，通过阻止血管创造的过程来起作用。破坏血管中癌症的破坏可能会减慢癌症的生长或收缩。
其他名称：Ofranergene obadenovec

程序：手术
通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或伤害。

药物：贝伐单抗
贝伐单抗的一种抗体是静脉内给药，并通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合和破坏来起作用。 VEGF是由刺激血管形成的细胞产生的信号蛋白。通过破坏VEGF，贝伐单抗有助于防止肿瘤血管的生长和维持。
其他名称：avastin

实验：手术后

安慰剂（没有药物的IV溶液）将在手术前14-28天以预定的剂量静脉注射。

从手术中恢复（在手术后28-35天内），参与者将每6周接受静脉内VB-111。参与者表现出疾病进展的人可能会根据需要的预定剂量引发贝伐单抗以进行支持，并将每6周继续进行VB-111的输注，直到连续两个连续的时间点证明了肿瘤生长。

药物：VB11
静脉注射的基因治疗类型，通过阻止血管创造的过程来起作用。破坏血管中癌症的破坏可能会减慢癌症的生长或收缩。
其他名称：Ofranergene obadenovec

程序：手术
通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或伤害。

其他：安慰剂
没有治疗作用的静脉溶液，用作测试研究药物的对照。

药物：贝伐单抗
贝伐单抗的一种抗体是静脉内给药，并通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合和破坏来起作用。 VEGF是由刺激血管形成的细胞产生的信号蛋白。通过破坏VEGF，贝伐单抗有助于防止肿瘤血管的生长和维持。
其他名称：avastin

实验：手术后护理标准

安慰剂（没有药物的IV溶液）将在手术前14-28天以预定的剂量静脉注射。

从手术中恢复后，参与者将每6周接受一次护理水平治疗，直到连续两个时间点证明肿瘤生长。

程序：手术
通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或伤害。

其他：安慰剂
没有治疗作用的静脉溶液，用作测试研究药物的对照。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 肿瘤浸润T细胞（TIL）密度[时间范围：2年]
    • 肿瘤浸润T细胞（TIL）的密度定义为每个核定细胞的T淋巴细胞的数量，并通过从肿瘤标本GDNA获得的重组T细胞受体序列的详细测序计算得出。
    • 具有肿瘤大小分层的两样本t检验将用于测试两组之间肿瘤浸润T细胞密度的差异（A组与组合B+C组）。分析之前将检查数据分布。数据转换将被视为合适的。

  2. 剂量限制毒性的速率[时间范围：2年]
    AES使用CTCAE版本5.0标准对AE进行了分级。将通过量化接受VB-111的参与者所经历的毒性和成绩来评估安全性，包括严重的不良事件（SAE），所有接受至少一剂VB-111/安慰剂的参与者将可以从毒性中评估他们的第一个治疗。


次要结果度量 ：
  1. 6个月的无进展生存期[时间范围：6个月]
    定义为RANO定义的手术后6个月内无进展生存的参与者的百分比。使用RANO标准，与对照（C组）相比，用VB-111（A组和B组）治疗的复发/进行性GBM参与者（A组和B组）

  2. 总生存期[时间范围：从随机分组到死亡的时间，从任何原因到6年]
    OS，将使用历史比较数据进行分析，这些数据可以从对II期经验的汇总分析中获得，这些经验是在开始治疗之前或作为一部分的一部分进行手术的IV级经验。 Kaplan-Meier（KM）曲线和来自KM曲线的中位数估计将适当地提供。没有疗效评估数据或没有生存数据的参与者将在第1天进行审查。对于评估TCR克隆的扩展，将使用带有Bonferroni调整的两样本t检验来比较VB-的扩展TCR克隆的增加数量A+B组与组的111中。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：°±µ™®

  • 组织学确认的世界卫生组织IV级恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）。
  • 胶质母细胞瘤/胶质肉瘤的第一或第二进展（根据RANO标准）在初始诊断放射线后的护理治疗后进行。
  • 在进展时通过RANO标准可测量的疾病。
  • 基线时的最大肿瘤体积符合以下标准，该标准由当地现场研究者或外科医生确定：最长的直径≤4cm。
  • 进展时可外科切除的疾病。

  • 在随机分组之前的以下持续时间的间隔：

    • 至少从先前的手术切除后至少28天，即立体定向活检7天
    • 除非有明确的组织学证实肿瘤进展，否则至少从先前放疗的12周
    • 先前化疗至少23天
    • 至少从硝基列菌开始42天
    • 至少有42天的其他抗肿瘤疗法（包括疫苗）
    • 至少有28天的任何研究代理注意：TTF不需要洗涤周期。
  • 参与者必须从先前疗法的临床意义毒性作用（包括但不限于脱包液标准中列出的实验室值和淋巴细胞减少症的临床意义毒性作用）中恢复到0级或1级或治疗前的基线，这是替莫唑胺治疗后常见的。
  • 皮质类固醇在每天2mg的地塞米松时使用。参与者应在随机分组前至少7天进行稳定或减少剂量。
  • 签署知情同意当天的年龄≥18岁
  • KPS≥70％（请参阅附录A）

  • 根据以下标准，足够的骨髓，肝脏和肾功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1,500个细胞/ml〜1.5 k/μl
    • 血小板≥100,000单元/ml〜100 k/μl
    • 总胆红素≤1.5x机构ULN或直接胆红素≤机构ULN的助理级别的受试者均为总胆红素水平> 1.5机构ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.0x ULN
    • 血清肌酐水平≤ULN或肌酐清除率≥50ml/min的肌酐水平高于正常限制的参与者（由Cockcroft-Gault公式计算）
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
  • 10张未染色的福尔马林固定石蜡装满的幻灯片的可用性。

  • 在注册前14天内MRI。

    • 注意：由于筛选MRI不会用于响应目的，因此，如果筛选CT或MRI为14天，则可以注册参与者，如果从PI的整体PI中获得了预期批准，则可以注册14天

  • 有生育潜力的妇女必须在注册前72小时内具有阴性血清β-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAN乳腺瘤或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

    • 注意：如果妇女拥有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒张症症状的史）或六个月的自发性膜性膜含量，则认为有12个月的天然（自发性）闭经，而不是具有儿童携带潜力的女性，而不是具有潜力。 >至少在六周前，> 40 mIU/mL和雌二醇<20 pg/ml或进行了手术双侧卵形切除术（无子宫切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态被认为没有孩子潜在的儿童潜力时，才通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况。

  • 在整个试验中，在最后一次治疗后，必须在整个试验中使用标准的避孕方法，在研究中，必须使用标准的避孕方法。

    • 注意：生育潜力的妇女和具有生育潜力的女性配偶的女性必须同意同时使用两种可靠的避孕方法，或者在接受治疗前和接受治疗后的4个月内，在接受治疗前和4个月内完全禁止异性恋接触。一种方法必须包括一种高效的方法，例如宫内装置，荷尔蒙（避孕药，注射剂或植入物），输卵管结扎或伴侣的输精管切除术。另一种方法可以是另一种激素疗法或屏障方法，例如雄性避孕套，隔膜或颈帽。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加研究时怀孕，她应该立即通知她的医生

排除标准：

  • 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
  • 肿瘤主要位于脑干或脊髓
  • 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
  • 手术程序（包括开放活检，手术切除，伤口修订或任何其他涉及进入体腔的手术），或在首次研究治疗前28天内重大创伤性损伤
  • 次要手术程序（例如立体定向活检或分流位置）在首次研究治疗后的7天内，在初次研究治疗后2天内放置血管通道
  • 预计除了针对GBM病变的神经外科手术以外的手术外
  • 先前的立体定向放射疗法（注意：如果在研究中央研究员批准的情况下，在SRS治疗部位进行活检证明的肿瘤复发的人应被视为符合条件）
  • 先前的抗血管生成疗法，包括VEGF隔离剂（即贝伐单抗，Aflibercept等）或VEGFR抑制剂（Cedirinib，Pazopanib，Sunitinib，Sorafenib等）
  • 研究药物VB-1111
  • 可能会干扰研究结果的伴随药物（例如吸入，局部或关节内类固醇以外的其他免疫抑制剂，或稳定或降低的口服皮质类固醇的稳定剂量或降低的剂量高达<2 mg/day dexamethasone均等）
  • 已知的活性第二恶性肿瘤。例外包括非黑色素瘤皮肤癌，非转移性前列腺癌，原位宫颈癌以及乳房原位导管或小叶癌。如果参与者完成抗癌治疗，并且在筛查前已有2年以上的疾病，则目前不认为他们具有主动恶性肿瘤
  • 不受控制的发生间疾病，包括但不限于持续或积极的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 在随机分组前6个月内，中风或短暂性缺血性攻击病史
  • CNS出血CTCAE 2级或更高的证据在筛选MRI时
  • 在随机分组前6个月内活性心脏病（IE急性冠状动脉综合征，不稳定的心绞痛，纽约心脏协会II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或严重的心律失常因药物治疗而无法控制或潜在地干扰方案治疗）
  • 随机分组前6个月内有明显的血管疾病（例如，主动脉瘤需要手术修复，周围动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，有症状的周围血管疾病）
  • 静脉血栓栓塞的历史CTCAE 5.0版3级或更高版本
  • 已知的增生和/或血管视网膜病变
  • 在随机分组的1周内，无法充分控制的高血压（定义为收缩压> 150mmHg和/或舒张压> 100mmHg）
  • 在随机分组的6个月内，肺出血/血有性≥2级（定义为≥2.5ml亮红血）。
  • 在随机分组前6个月内，主动胃肠道出血的病史。
  • 遗传性出血核糖的病史或证据，有出血风险（即没有治疗性抗凝）的风险（即）
  • 阿司匹林> 325mg/天，氯吡格雷> 75mg/天或等效的当前或近期（在研究随机进行10天内）使用> 325mg/天。允许治疗或预防性使用抗凝剂
  • 已知肝病（酒精，药物/毒素诱导，遗传或自身免疫）
  • 胃肠道或脓肿的史
  • 对以下任何病毒进行阳性测试：在过去6个月内HIV，HBV，HCV。例外包括HBV的血清学呈阳性的参与者表明过去暴露但没有活性感染的证据（例如PCR负）
  • 随机分组前6个月内颅内脓肿的病史
  • 严重的非愈合伤口，主动溃疡或未治疗的骨折
  • 怀孕或母乳喂养参与者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士Patrick Wen 617）632-2166 pwen@partners.org

位置
布局表以获取位置信息
美国，马萨诸塞州
达纳 - 法伯癌研究所招募
美国马萨诸塞州波士顿，美国，02115
联系人：Patrick Y. Wen，MD 617-632-2166 pwen@partners.org
首席研究员：医学博士Patrick Y. Wen
美国德克萨斯州
UT Health San Antonio MD Anderson癌症中心（MAYS癌症中心）招募
美国德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229
联系人：Epp Goodwin 210-450-5798 goodwine@uthscsa.edu
首席研究员：医学博士Andrew J Brenner
赞助商和合作者
达纳 - 法伯癌研究所
血管生物学有限公司作为VBL疗法运行
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士帕特里克·温达纳 - 法伯癌研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月15日
第一个发布日期icmje 2020年5月28日
上次更新发布日期2020年12月21日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月1日
估计的初级完成日期2022年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月22日）
  • 肿瘤浸润T细胞（TIL）密度[时间范围：2年]
    • 肿瘤浸润T细胞（TIL）的密度定义为每个核定细胞的T淋巴细胞的数量，并通过从肿瘤标本GDNA获得的重组T细胞受体序列的详细测序计算得出。
    • 具有肿瘤大小分层的两样本t检验将用于测试两组之间肿瘤浸润T细胞密度的差异（A组与组合B+C组）。分析之前将检查数据分布。数据转换将被视为合适的。
  • 剂量限制毒性的速率[时间范围：2年]
    AES使用CTCAE版本5.0标准对AE进行了分级。将通过量化接受VB-111的参与者所经历的毒性和成绩来评估安全性，包括严重的不良事件（SAE），所有接受至少一剂VB-111/安慰剂的参与者将可以从毒性中评估他们的第一个治疗。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月22日）
  • 6个月的无进展生存期[时间范围：6个月]
    定义为RANO定义的手术后6个月内无进展生存的参与者的百分比。使用RANO标准，与对照（C组）相比，用VB-111（A组和B组）治疗的复发/进行性GBM参与者（A组和B组）
  • 总生存期[时间范围：从随机分组到死亡的时间，从任何原因到6年]
    OS，将使用历史比较数据进行分析，这些数据可以从对II期经验的汇总分析中获得，这些经验是在开始治疗之前或作为一部分的一部分进行手术的IV级经验。 Kaplan-Meier（KM）曲线和来自KM曲线的中位数估计将适当地提供。没有疗效评估数据或没有生存数据的参与者将在第1天进行审查。对于评估TCR克隆的扩展，将使用带有Bonferroni调整的两样本t检验来比较VB-的扩展TCR克隆的增加数量A+B组与组的111中。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE VB-111在手术可访问的复发/进行性GBM中
官方标题ICMJE一项随机对照的II期外科试验，用于评估针对雷甘烯obadenovec病毒癌症治疗（VB-111）的早期免疫学药物学参数（VB-111）
简要摘要这项研究正在研究一种新的病毒癌疗法，即丙烯烯烯烃（VB-111），用于复发或进行性胶质母细胞瘤（GBM），这是一种脑瘤，尽管治疗较早，但仍在增长或进展。
详细说明

这是一项随机，控制，盲目的，II期，手术试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解其在治疗特定疾病方面是否有效。 “研究”意味着正在研究该药物。这也意味着FDA（美国食品药品监督管理局）尚未批准进行复发或进行性胶质母细胞瘤的干预措施。

在这项研究中，Ofranergene Obadenovec（VB-111）是正在研究的研究药物。 VB-111已在实验实验和其他类型的癌症中进行了研究，这些研究的信息表明，它可能对经常性或进行性胶质母细胞瘤有益。

VB-111通过靶向和破坏生长和滋养导致肿瘤饥饿的癌性肿瘤的血管的作用。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。入学后，参与者将被随机分为三个研究组之一。随机分组意味着参与者被偶然地分为小组。参与者和研究医生都不会选择一个参与者的组。

  • 在A组中，参与者在手术前后接受VB-111。
  • 在B组中，参与者在手术后接受VB-111。
  • 在C组中，参与者不会收到VB-111，但会获得标准的护理。

将盲目提供治疗，这意味着参与者不知道（对）他们接受了哪种治疗，以确保结果不受安慰剂效应的影响（建议的力量）。将为参与者提供研究药物，并包含VB-111或安慰剂（无药物的IV解决方案）。

VBL Therapeutics通过为研究和研究药物提供资金来支持这项研究。

只要参与者没有严重的副作用，他们的疾病就不会恶化。预计大约有45人将参加这项研究。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：VB11
    静脉注射的基因治疗类型，通过阻止血管创造的过程来起作用。破坏血管中癌症的破坏可能会减慢癌症的生长或收缩。
    其他名称：Ofranergene obadenovec
  • 程序：手术
    通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或伤害。
  • 其他：安慰剂
    没有治疗作用的静脉溶液，用作测试研究药物的对照。
  • 药物：贝伐单抗
    贝伐单抗的一种抗体是静脉内给药，并通过与血管内皮生长因子（VEGF）结合和破坏来起作用。 VEGF是由刺激血管形成的细胞产生的信号蛋白。通过破坏VEGF，贝伐单抗有助于防止肿瘤血管的生长和维持。
    其他名称：avastin
研究臂ICMJE
  • 实验：手术前后

    VB-111将在手术前14-28天的预定剂量静脉内给药。

    从手术中恢复（在手术后28-35天内），参与者将每6周接受静脉内VB-111。参与者表现出疾病进展的人可能会根据需要的预定剂量引发贝伐单抗以进行支持，并将每6周继续进行VB-111的输注，直到连续两个连续的时间点证明了肿瘤生长。

    干预措施：
  • 实验：手术后

    安慰剂（没有药物的IV溶液）将在手术前14-28天以预定的剂量静脉注射。

    从手术中恢复（在手术后28-35天内），参与者将每6周接受静脉内VB-111。参与者表现出疾病进展的人可能会根据需要的预定剂量引发贝伐单抗以进行支持，并将每6周继续进行VB-111的输注，直到连续两个连续的时间点证明了肿瘤生长。

    干预措施：
    • 药物：VB11
    • 程序：手术
    • 其他：安慰剂
    • 药物：贝伐单抗
  • 实验：手术后护理标准

    安慰剂（没有药物的IV溶液）将在手术前14-28天以预定的剂量静脉注射。

    从手术中恢复后，参与者将每6周接受一次护理水平治疗，直到连续两个时间点证明肿瘤生长。

    干预措施：
    • 程序：手术
    • 其他：安慰剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月22日）		 45
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月1日
估计的初级完成日期2022年8月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：°±µ™®

  • 组织学确认的世界卫生组织IV级恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（胶质母细胞瘤或胶质肉瘤）。
  • 胶质母细胞瘤/胶质肉瘤的第一或第二进展（根据RANO标准）在初始诊断放射线后的护理治疗后进行。
  • 在进展时通过RANO标准可测量的疾病。
  • 基线时的最大肿瘤体积符合以下标准，该标准由当地现场研究者或外科医生确定：最长的直径≤4cm。
  • 进展时可外科切除的疾病。

  • 在随机分组之前的以下持续时间的间隔：

    • 至少从先前的手术切除后至少28天，即立体定向活检7天
    • 除非有明确的组织学证实肿瘤进展，否则至少从先前放疗的12周
    • 先前化疗至少23天
    • 至少从硝基列菌开始42天
    • 至少有42天的其他抗肿瘤疗法（包括疫苗）
    • 至少有28天的任何研究代理注意：TTF不需要洗涤周期。
  • 参与者必须从先前疗法的临床意义毒性作用（包括但不限于脱包液标准中列出的实验室值和淋巴细胞减少症的临床意义毒性作用）中恢复到0级或1级或治疗前的基线，这是替莫唑胺治疗后常见的。
  • 皮质类固醇在每天2mg的地塞米松时使用。参与者应在随机分组前至少7天进行稳定或减少剂量。
  • 签署知情同意当天的年龄≥18岁
  • KPS≥70％（请参阅附录A）

  • 根据以下标准，足够的骨髓，肝脏和肾功能：

    • 绝对中性粒细胞计数≥1,500个细胞/ml〜1.5 k/μl
    • 血小板≥100,000单元/ml〜100 k/μl
    • 总胆红素≤1.5x机构ULN或直接胆红素≤机构ULN的助理级别的受试者均为总胆红素水平> 1.5机构ULN
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.0x ULN
    • 血清肌酐水平≤ULN或肌酐清除率≥50ml/min的肌酐水平高于正常限制的参与者（由Cockcroft-Gault公式计算）
  • 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
  • 10张未染色的福尔马林固定石蜡装满的幻灯片的可用性。

  • 在注册前14天内MRI。

    • 注意：由于筛选MRI不会用于响应目的，因此，如果筛选CT或MRI为14天，则可以注册参与者，如果从PI的整体PI中获得了预期批准，则可以注册14天

  • 有生育潜力的妇女必须在注册前72小时内具有阴性血清β-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAM-HUMAN乳腺瘤或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

    • 注意：如果妇女拥有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒张症症状的史）或六个月的自发性膜性膜含量，则认为有12个月的天然（自发性）闭经，而不是具有儿童携带潜力的女性，而不是具有潜力。 >至少在六周前，> 40 mIU/mL和雌二醇<20 pg/ml或进行了手术双侧卵形切除术（无子宫切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态被认为没有孩子潜在的儿童潜力时，才通过随访激素水平评估证实了该妇女的生殖状况。

  • 在整个试验中，在最后一次治疗后，必须在整个试验中使用标准的避孕方法，在研究中，必须使用标准的避孕方法。

    • 注意：生育潜力的妇女和具有生育潜力的女性配偶的女性必须同意同时使用两种可靠的避孕方法，或者在接受治疗前和接受治疗后的4个月内，在接受治疗前和4个月内完全禁止异性恋接触。一种方法必须包括一种高效的方法，例如宫内装置，荷尔蒙（避孕药，注射剂或植入物），输卵管结扎或伴侣的输精管切除术。另一种方法可以是另一种激素疗法或屏障方法，例如雄性避孕套，隔膜或颈帽。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加研究时怀孕，她应该立即通知她的医生

排除标准：

  • 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
  • 肿瘤主要位于脑干或脊髓
  • 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
  • 手术程序（包括开放活检，手术切除，伤口修订或任何其他涉及进入体腔的手术），或在首次研究治疗前28天内重大创伤性损伤
  • 次要手术程序（例如立体定向活检或分流位置）在首次研究治疗后的7天内，在初次研究治疗后2天内放置血管通道
  • 预计除了针对GBM病变的神经外科手术以外的手术外
  • 先前的立体定向放射疗法（注意：如果在研究中央研究员批准的情况下，在SRS治疗部位进行活检证明的肿瘤复发的人应被视为符合条件）
  • 先前的抗血管生成疗法，包括VEGF隔离剂（即贝伐单抗，Aflibercept等）或VEGFR抑制剂（Cedirinib，Pazopanib，Sunitinib，Sorafenib等）
  • 研究药物VB-1111
  • 可能会干扰研究结果的伴随药物（例如吸入，局部或关节内类固醇以外的其他免疫抑制剂，或稳定或降低的口服皮质类固醇的稳定剂量或降低的剂量高达<2 mg/day dexamethasone均等）
  • 已知的活性第二恶性肿瘤。例外包括非黑色素瘤皮肤癌，非转移性前列腺癌，原位宫颈癌以及乳房原位导管或小叶癌。如果参与者完成抗癌治疗，并且在筛查前已有2年以上的疾病，则目前不认为他们具有主动恶性肿瘤
  • 不受控制的发生间疾病，包括但不限于持续或积极的感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
  • 在随机分组前6个月内，中风或短暂性缺血性攻击病史
  • CNS出血CTCAE 2级或更高的证据在筛选MRI时
  • 在随机分组前6个月内活性心脏病（IE急性冠状动脉综合征，不稳定的心绞痛，纽约心脏协会II级或更高的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，或严重的心律失常因药物治疗而无法控制或潜在地干扰方案治疗）
  • 随机分组前6个月内有明显的血管疾病（例如，主动脉瘤需要手术修复，周围动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，有症状的周围血管疾病）
  • 静脉血栓栓塞的历史CTCAE 5.0版3级或更高版本
  • 已知的增生和/或血管视网膜病变
  • 在随机分组的1周内，无法充分控制的高血压（定义为收缩压> 150mmHg和/或舒张压> 100mmHg）
  • 在随机分组的6个月内，肺出血/血有性≥2级（定义为≥2.5ml亮红血）。
  • 在随机分组前6个月内，主动胃肠道出血的病史。
  • 遗传性出血核糖的病史或证据，有出血风险（即没有治疗性抗凝）的风险（即）
  • 阿司匹林> 325mg/天，氯吡格雷> 75mg/天或等效的当前或近期（在研究随机进行10天内）使用> 325mg/天。允许治疗或预防性使用抗凝剂
  • 已知肝病（酒精，药物/毒素诱导，遗传或自身免疫）
  • 胃肠道或脓肿的史
  • 对以下任何病毒进行阳性测试：在过去6个月内HIV，HBV，HCV。例外包括HBV的血清学呈阳性的参与者表明过去暴露但没有活性感染的证据（例如PCR负）
  • 随机分组前6个月内颅内脓肿的病史
  • 严重的非愈合伤口，主动溃疡或未治疗的骨折
  • 怀孕或母乳喂养参与者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士Patrick Wen 617）632-2166 pwen@partners.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04406272
其他研究ID编号ICMJE 19-792
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述： Dana-Farber / Harvard癌症中心鼓励并支持临床试验中数据的负责任和道德共享。从已发表的手稿中使用的最终研究数据集中取消识别的参与者数据只能根据数据使用协议的条款共享。请求可以直接指向：[赞助商调查员或指定人员的联系信息]。该协议和统计分析计划只能根据联邦法规或作为支持该研究的奖励和协议的条件才能在ClinicalTrials.gov上提供。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
大体时间：数据发布之日之后的1年不得共享
访问标准：通过innovation@dfci.harvard.edu与Belfer办公室联系Belfer办公室（BODFI）
责任方Dana-Farber癌症研究所医学博士Patrick Y. Wen
研究赞助商ICMJE达纳 - 法伯癌研究所
合作者ICMJE血管生物学有限公司作为VBL疗法运行
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士帕特里克·温达纳 - 法伯癌研究所
PRS帐户达纳 - 法伯癌研究所
验证日期2020年12月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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