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出境医 / 临床实验 / 亚硝酸盐，骨骼肌线粒体生物能学和老年体育锻炼（亚硝酸盐）
亚硝酸盐，骨骼肌线粒体生物能学和老年体育锻炼（亚硝酸盐）
研究描述
简要摘要：
这项2个位点随机双盲对照试验是为了确认并更明确地阐明了12周的亚硝酸盐与安慰剂对久乎久坐成年人线粒体生物能力的影响。该研究者将采用一种综合生理方法来确定亚硝酸盐疗法对线粒体能量，骨骼肌血管功能和全身身体功能（心肺功能，运动耐力，力量，力量，平衡和身体活动）的全面评估的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 老化的久坐的生活方式脆弱 | 药物：安慰剂药物：20mg亚硝酸钠TID | 阶段2 |
详细说明：
老年与骨骼肌线粒体生物能量的下降有关，心肺健康（CRF）的相关降低和身体功能降低，而身体功能则易受脆弱，残疾和生活质量的降低。虽然运动训练在线粒体生物能学中可能中度适中，甚至可能逆转下降，但这种益处的潜力通常会因运动不耐受而与早期疲劳性混淆，这是由于与年龄相关的线粒体下降所致。因此，在不断增长的老年人人口中，久坐性是地方性的和阴险。该试验是研究无机亚硝酸盐盐的实用性，是一种改变这种有害模式的新型手段。经典研究表明，亚硝酸盐促进肌肉中缺氧血管舒张。该研究者的初步数据表明，亚硝酸盐治疗还增加了老年人的骨骼肌线粒体生物能力。该研究者建议改善线粒体功能也将反映在临床参数中，包括CRF以及更广泛的功能属性（耐力，力量和平衡），使体育活动（PA）和减轻脆弱和残疾的机会。因此，此应用与国家老化的使命是针对预防和治疗与年龄相关的疾病的陈旧使命一致的。这个多学科团队发表了开创性的工作，表明线粒体生物能和CRF是老年人身体机能的重要决定因素。在同步工作中，这个调查小组显示了慢性亚硝酸盐疗法的功效，以改善老年久坐成年人的线粒体生物能力。只有一个月的一月疗法可显着改善骨骼肌活检中线粒体能量学的离体评估，这与骨骼肌肌肉Sirtuin-3表达增加，烟碱氨基胺腺苷二核苷酸（NAD）依赖性二乙酸二乙酰基酶和核量调节型的固定蛋白二核苷酸（NAD）二核苷酸腺苷（NAD）。这些关键数据加强了亚硝酸盐增强老年人的重要线粒体代谢的前提。此外，在稳态稳态步行过程中，降低的氧气消耗量（VO2）证明了一亚硝酸盐处理的老年人的肌肉能量学的改善与运动效率提高有关。该数据支持以下假设：亚硝酸盐将使身体功能更容易，从而使体育锻炼会增加。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 70名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 四倍：参与者，护理提供者，调查员，结果评估员 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 亚硝酸盐，骨骼肌肉线粒体生物能和体育锻炼 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月23日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：20毫克硝酸钠tid臂 受试者是在治疗期间（12周+/- 5天），然后在治疗期（总共16周）后每天接受活跃的研究药物。 | 药物：20mg亚硝酸钠潮 口服，白天每天以20毫克的剂量为20 mg的硝酸钠胶囊。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂控制臂 受试者是在治疗期间（12周+/- 5天），然后在治疗测试期（总计16周）后每天接受安慰剂3次。 | 药物：安慰剂 白天，以20毫克的剂量为20 mg的口服安慰剂胶囊。 其他名称：安慰剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 骨骼肌线粒体呼吸状态3，基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]我们将通过Oroboros OxyGraph 2K使用高分辨率呼吸测定法来评估从通过通过vastus外侧肌肉活检获得的样品中的12周无机亚硝酸盐与安慰剂对骨骼肌线粒体呼吸的影响。
次要结果度量 ：
- 骨骼肌腺苷三磷酸（ATP）生产，基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充剂，总计16周]使用磷 - 磁共振谱光谱法，我们将测量ATP的产生，以及在12周（长达16周）的无机亚硝酸盐补充与安慰剂后的变化。
- 每种纤维类型的横截面区域通过骨骼肌显微镜的变化，基线为12周的基线[时间范围：12周的学习药物补充过程，总计总计16周]使用显微镜和免疫荧光，我们将测量每种纤维类型，相对纤维类型数的横截面面积以及每种肌肉纤维类型和线粒体含量（面积/截面）的相对面积组成（在补充无机硝酸盐补充剂）后12周后。
- 骨骼肌显微镜的相对纤维类型数量的变化，基线为12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]使用显微镜和免疫荧光，我们将测量每种纤维类型，相对纤维类型数的横截面面积以及每种肌肉纤维类型和线粒体含量（面积/截面）的相对面积组成（在补充无机硝酸盐补充剂）后12周后。
- 每种肌肉纤维类型的相对面积组成通过骨骼肌肉显微镜的相对面积组成变化，基线为12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充过程，总计总计16周]使用显微镜和免疫荧光，我们将测量每种纤维类型，相对纤维类型数的横截面面积以及每种肌肉纤维类型和线粒体含量（面积/截面）的相对面积组成（在补充无机硝酸盐补充剂）后12周后。
- 线粒体含量（区域/部分）通过骨骼肌肉显微镜的变化，基线到12周的基线[时间范围：12周的学习药物补充过程，总计总计16周]使用显微镜和免疫荧光，我们将测量每种纤维类型，相对纤维类型数的横截面面积以及每种肌肉纤维类型和线粒体含量（面积/截面）的相对面积组成（在补充无机硝酸盐补充剂）后12周后。
其他结果措施：
- 在进行性抵抗运动测试期间实现的峰值氧气量（VO2）的基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]
我们将衡量心肺适应性的变化，包括在进行性抗性运动测试期间实现的峰值氧气摄取（VO2）（VO2注意增加增加了氧气吸收）。
这些将在12周（16周）之前和之后评估口服亚硝酸盐补充与安慰剂。
- 稳态运动期间VO2的基线为12周[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]
我们将测量心肺适应性的变化，包括稳态运动期间的VO2（增加VO2注意增加了氧气吸收）。
这些将在12周（16周）之前和之后评估口服亚硝酸盐补充与安慰剂。
- 基线到12周的恒定工作率练习持续时间变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计16周]
我们将衡量心肺健康的变化，包括持续的工作率练习持续时间（更长的时间表示运动能力增加）。
这些将在12周（16周）之前和之后评估口服亚硝酸盐补充与安慰剂。
- 400 M走廊步行时间的基线为12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计16周]
我们将衡量心肺健康的变化，包括400 M走廊步行的时间（减少时间表示运动能力增加）。
这些将在12周（16周）之前和之后评估口服亚硝酸盐补充与安慰剂。
- 稳态步行期间的基线到12周的疲劳性变化[时间范围：12周的学习药物补充过程，总计16周]使用感知的劳累（6-20单位）的BORG等级，我们将衡量参与者的稳态步行测试疲劳程度（以1.5 mph的速度）。在12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充与安慰剂的情况下，我们将再次将其与该测试的RPE进行比较。较低的RPE注释改进。
- 短体性能电池，基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]将在12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充与安慰剂的情况下评估SPPB分数及其变化。更高的分数显示出改善。
- 手工束强度，基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]将评估主要手中的手工束强度，并在12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充剂与安慰剂的情况下进行变化。更高的分数显示出改善。
- 步骤 - 体育锻炼（加速度计）[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]使用参与者手腕上的Actigraph加速度计，将评估每日步骤及其变化，并使用12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充剂与安慰剂进行评估。较高的步骤注意改进。
- 矢量幅度计数 - 体育锻炼（加速度计）[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]使用参与者手腕上的Actigraph加速度计，将评估每日矢量幅度计数及其使用12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充与安慰剂的变化。较高的计数记录改进。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 70岁以上（老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥70岁
- 久坐（<1小时/周的自愿运动活动）
- 临床上稳定（Euvollemic;基线HR <100 bpm），没有住院或侵入性心脏手术6周
排除标准：
- 血压<110或> 160/95 mmHg
- 骨科或其他慢性疾病限制了体育锻炼或运动测试评估
- 如果进行了阀门更换，则在此手术后12个月内可能不会入学
- 严重的外周或肺动脉疾病
- 贫血：HGB <11.0（♂），10.0（♀）GM/DL
- HGBA1C> 10.0％的糖尿病的参与者
- 慢性酒精（每周> 14次饮料ETOH）或药物（任何可卡因，甲基苯丙胺和大麻≥4x周）的依赖性
- 对利多卡因过敏
- 长期使用口服皮质类固醇或其他影响肌肉功能的药物
- 当前使用有机硝酸盐或磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂
- 无法持有华法林，直接作用的口服抗凝剂（DOAC），非甾体类抗炎药（NSAID）或阿司匹林前3天，或在肌肉活检前3天持有甲状腺吡啶药物前5天进行肌肉活检。参与者无法或不愿意举行将遵循修改后的ASA持有计划
- 任何会避免活检的出血疾病，例如临床上显着的出血症状史（例如，血友病A或B，Von Willebrand病或先天性因子VII缺陷）
- 不稳定的精神诊断，会影响依从性和完成协议的能力
- 痴呆症或无法给予知情同意或遵循研究方案
- 末期疾病
- 其他慢性不稳定疾病，例如活性肿瘤，末期慢性肾脏，肝或其他器官疾病
联系人和位置
联系人
| 联系人：RN的Tara S Stakich | 412-864-2082 | tss54@pitt.edu | |
| 联系人：医学博士Daniel E Forman | 412-864-2507 | formand@pitt.edu |
位置
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 匹兹堡大学 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15213年 | |
| 联系人：Tara Stakich 412-864-2082 tss54@pitt.edu | |
| 联系人：Tara Stakich 4128642082 tss54@pitt.edu | |
| 首席研究员：医学博士Daniel E Forman | |
赞助商和合作者
格拉德温，马克，医学博士
国立卫生研究院（NIH）
国家老化研究所（NIA）
| 追踪信息 | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年4月15日 | ||||||||||||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月28日 | ||||||||||||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月27日 | ||||||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月23日 | ||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 骨骼肌线粒体呼吸状态3，基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周] 我们将通过Oroboros OxyGraph 2K使用高分辨率呼吸测定法来评估从通过通过vastus外侧肌肉活检获得的样品中的12周无机亚硝酸盐与安慰剂对骨骼肌线粒体呼吸的影响。 | ||||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||||||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||||||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 亚硝酸盐，骨骼肌肉线粒体生物能和体育锻炼 | ||||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 亚硝酸盐，骨骼肌肉线粒体生物能和体育锻炼 | ||||||||||||||||||
| 简要摘要 | 这项2个位点随机双盲对照试验是为了确认并更明确地阐明了12周的亚硝酸盐与安慰剂对久乎久坐成年人线粒体生物能力的影响。该研究者将采用一种综合生理方法来确定亚硝酸盐疗法对线粒体能量，骨骼肌血管功能和全身身体功能（心肺功能，运动耐力，力量，力量，平衡和身体活动）的全面评估的影响。 | ||||||||||||||||||
| 详细说明 | 老年与骨骼肌线粒体生物能量的下降有关，心肺健康（CRF）的相关降低和身体功能降低，而身体功能则易受脆弱，残疾和生活质量的降低。虽然运动训练在线粒体生物能学中可能中度适中，甚至可能逆转下降，但这种益处的潜力通常会因运动不耐受而与早期疲劳性混淆，这是由于与年龄相关的线粒体下降所致。因此，在不断增长的老年人人口中，久坐性是地方性的和阴险。该试验是研究无机亚硝酸盐盐的实用性，是一种改变这种有害模式的新型手段。经典研究表明，亚硝酸盐促进肌肉中缺氧血管舒张。该研究者的初步数据表明，亚硝酸盐治疗还增加了老年人的骨骼肌线粒体生物能力。该研究者建议改善线粒体功能也将反映在临床参数中，包括CRF以及更广泛的功能属性（耐力，力量和平衡），使体育活动（PA）和减轻脆弱和残疾的机会。因此，此应用与国家老化的使命是针对预防和治疗与年龄相关的疾病的陈旧使命一致的。这个多学科团队发表了开创性的工作，表明线粒体生物能和CRF是老年人身体机能的重要决定因素。在同步工作中，这个调查小组显示了慢性亚硝酸盐疗法的功效，以改善老年久坐成年人的线粒体生物能力。只有一个月的一月疗法可显着改善骨骼肌活检中线粒体能量学的离体评估，这与骨骼肌肌肉Sirtuin-3表达增加，烟碱氨基胺腺苷二核苷酸（NAD）依赖性二乙酸二乙酰基酶和核量调节型的固定蛋白二核苷酸（NAD）二核苷酸腺苷（NAD）。这些关键数据加强了亚硝酸盐增强老年人的重要线粒体代谢的前提。此外，在稳态稳态步行过程中，降低的氧气消耗量（VO2）证明了一亚硝酸盐处理的老年人的肌肉能量学的改善与运动效率提高有关。该数据支持以下假设：亚硝酸盐将使身体功能更容易，从而使体育锻炼会增加。 | ||||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 并行分配 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）掩盖说明： 四倍：参与者，护理提供者，调查员，结果评估员 主要目的：治疗 | ||||||||||||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||||||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||||||||||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 70 | ||||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年12月31日 | ||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||||||||||||
| 年龄ICMJE | 70岁以上（老年人） | ||||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04405180 | ||||||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究201110334 R01AG058883（美国NIH赠款/合同） | ||||||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 匹兹堡大学医学博士Daniel Forman | ||||||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 格拉德温，马克，医学博士 | ||||||||||||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||||||||||||
| PRS帐户 | 匹兹堡大学 | ||||||||||||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||||||
研究描述
简要摘要：
这项2个位点随机双盲对照试验是为了确认并更明确地阐明了12周的亚硝酸盐与安慰剂对久乎久坐成年人线粒体生物能力的影响。该研究者将采用一种综合生理方法来确定亚硝酸盐疗法对线粒体能量，骨骼肌血管功能和全身身体功能（心肺功能，运动耐力，力量，力量，平衡和身体活动）的全面评估的影响。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 老化的久坐的生活方式脆弱 | 药物：安慰剂药物：20mg亚硝酸钠TID | 阶段2 |
详细说明：
老年与骨骼肌线粒体生物能量的下降有关，心肺健康（CRF）的相关降低和身体功能降低，而身体功能则易受脆弱，残疾和生活质量的降低。虽然运动训练在线粒体生物能学中可能中度适中，甚至可能逆转下降，但这种益处的潜力通常会因运动不耐受而与早期疲劳性混淆，这是由于与年龄相关的线粒体下降所致。因此，在不断增长的老年人人口中，久坐性是地方性的和阴险。该试验是研究无机亚硝酸盐盐的实用性，是一种改变这种有害模式的新型手段。经典研究表明，亚硝酸盐促进肌肉中缺氧血管舒张。该研究者的初步数据表明，亚硝酸盐治疗还增加了老年人的骨骼肌线粒体生物能力。该研究者建议改善线粒体功能也将反映在临床参数中，包括CRF以及更广泛的功能属性（耐力，力量和平衡），使体育活动（PA）和减轻脆弱和残疾的机会。因此，此应用与国家老化的使命是针对预防和治疗与年龄相关的疾病的陈旧使命一致的。这个多学科团队发表了开创性的工作，表明线粒体生物能和CRF是老年人身体机能的重要决定因素。在同步工作中，这个调查小组显示了慢性亚硝酸盐疗法的功效，以改善老年久坐成年人的线粒体生物能力。只有一个月的一月疗法可显着改善骨骼肌活检中线粒体能量学的离体评估，这与骨骼肌肌肉Sirtuin-3表达增加，烟碱氨基胺腺苷二核苷酸（NAD）依赖性二乙酸二乙酰基酶和核量调节型的固定蛋白二核苷酸（NAD）二核苷酸腺苷（NAD）。这些关键数据加强了亚硝酸盐增强老年人的重要线粒体代谢的前提。此外，在稳态稳态步行过程中，降低的氧气消耗量（VO2）证明了一亚硝酸盐处理的老年人的肌肉能量学的改善与运动效率提高有关。该数据支持以下假设：亚硝酸盐将使身体功能更容易，从而使体育锻炼会增加。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 70名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 四倍：参与者，护理提供者，调查员，结果评估员 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 亚硝酸盐，骨骼肌肉线粒体生物能和体育锻炼 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月23日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：20毫克硝酸钠tid臂 受试者是在治疗期间（12周+/- 5天），然后在治疗期（总共16周）后每天接受活跃的研究药物。 | 药物：20mg亚硝酸钠潮 口服，白天每天以20毫克的剂量为20 mg的硝酸钠胶囊。 |
| 安慰剂比较器：安慰剂控制臂 受试者是在治疗期间（12周+/- 5天），然后在治疗测试期（总计16周）后每天接受安慰剂3次。 | 药物：安慰剂 白天，以20毫克的剂量为20 mg的口服安慰剂胶囊。 其他名称：安慰剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
次要结果度量 ：
- 骨骼肌腺苷三磷酸（ATP）生产，基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充剂，总计16周]使用磷 - 磁共振谱光谱法，我们将测量ATP的产生，以及在12周（长达16周）的无机亚硝酸盐补充与安慰剂后的变化。
- 每种纤维类型的横截面区域通过骨骼肌显微镜的变化，基线为12周的基线[时间范围：12周的学习药物补充过程，总计总计16周]使用显微镜和免疫荧光，我们将测量每种纤维类型，相对纤维类型数的横截面面积以及每种肌肉纤维类型和线粒体含量（面积/截面）的相对面积组成（在补充无机硝酸盐补充剂）后12周后。
- 骨骼肌显微镜的相对纤维类型数量的变化，基线为12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]使用显微镜和免疫荧光，我们将测量每种纤维类型，相对纤维类型数的横截面面积以及每种肌肉纤维类型和线粒体含量（面积/截面）的相对面积组成（在补充无机硝酸盐补充剂）后12周后。
- 每种肌肉纤维类型的相对面积组成通过骨骼肌肉显微镜的相对面积组成变化，基线为12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充过程，总计总计16周]使用显微镜和免疫荧光，我们将测量每种纤维类型，相对纤维类型数的横截面面积以及每种肌肉纤维类型和线粒体含量（面积/截面）的相对面积组成（在补充无机硝酸盐补充剂）后12周后。
- 线粒体含量（区域/部分）通过骨骼肌肉显微镜的变化，基线到12周的基线[时间范围：12周的学习药物补充过程，总计总计16周]使用显微镜和免疫荧光，我们将测量每种纤维类型，相对纤维类型数的横截面面积以及每种肌肉纤维类型和线粒体含量（面积/截面）的相对面积组成（在补充无机硝酸盐补充剂）后12周后。
其他结果措施：
- 在进行性抵抗运动测试期间实现的峰值氧气量（VO2）的基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]
我们将衡量心肺适应性的变化，包括在进行性抗性运动测试期间实现的峰值氧气摄取（VO2）（VO2注意增加增加了氧气吸收）。
这些将在12周（16周）之前和之后评估口服亚硝酸盐补充与安慰剂。
- 稳态运动期间VO2的基线为12周[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]
我们将测量心肺适应性的变化，包括稳态运动期间的VO2（增加VO2注意增加了氧气吸收）。
这些将在12周（16周）之前和之后评估口服亚硝酸盐补充与安慰剂。
- 基线到12周的恒定工作率练习持续时间变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计16周]
我们将衡量心肺健康的变化，包括持续的工作率练习持续时间（更长的时间表示运动能力增加）。
这些将在12周（16周）之前和之后评估口服亚硝酸盐补充与安慰剂。
- 400 M走廊步行时间的基线为12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计16周]
我们将衡量心肺健康的变化，包括400 M走廊步行的时间（减少时间表示运动能力增加）。
这些将在12周（16周）之前和之后评估口服亚硝酸盐补充与安慰剂。
- 稳态步行期间的基线到12周的疲劳性变化[时间范围：12周的学习药物补充过程，总计16周]使用感知的劳累（6-20单位）的BORG等级，我们将衡量参与者的稳态步行测试疲劳程度（以1.5 mph的速度）。在12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充与安慰剂的情况下，我们将再次将其与该测试的RPE进行比较。较低的RPE注释改进。
- 短体性能电池，基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]将在12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充与安慰剂的情况下评估SPPB分数及其变化。更高的分数显示出改善。
- 手工束强度，基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]将评估主要手中的手工束强度，并在12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充剂与安慰剂的情况下进行变化。更高的分数显示出改善。
- 步骤 - 体育锻炼（加速度计）[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]使用参与者手腕上的Actigraph加速度计，将评估每日步骤及其变化，并使用12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充剂与安慰剂进行评估。较高的步骤注意改进。
- 矢量幅度计数 - 体育锻炼（加速度计）[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周]使用参与者手腕上的Actigraph加速度计，将评估每日矢量幅度计数及其使用12周（多达16周）的无机亚硝酸盐补充与安慰剂的变化。较高的计数记录改进。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 70岁以上（老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥70岁
- 久坐（<1小时/周的自愿运动活动）
- 临床上稳定（Euvollemic;基线HR <100 bpm），没有住院或侵入性心脏手术6周
排除标准：
- 血压<110或> 160/95 mmHg
- 骨科或其他慢性疾病限制了体育锻炼或运动测试评估
- 如果进行了阀门更换，则在此手术后12个月内可能不会入学
- 严重的外周或肺动脉疾病
- 贫血：HGB <11.0（♂），10.0（♀）GM/DL
- HGBA1C> 10.0％的糖尿病的参与者
- 慢性酒精（每周> 14次饮料ETOH）或药物（任何可卡因，甲基苯丙胺和大麻≥4x周）的依赖性
- 对利多卡因过敏
- 长期使用口服皮质类固醇或其他影响肌肉功能的药物
- 当前使用有机硝酸盐或磷酸二酯酶5型（PDE5）抑制剂
- 无法持有华法林，直接作用的口服抗凝剂（DOAC），非甾体类抗炎药（NSAID）或阿司匹林前3天，或在肌肉活检前3天持有甲状腺吡啶药物前5天进行肌肉活检。参与者无法或不愿意举行将遵循修改后的ASA持有计划
- 任何会避免活检的出血疾病，例如临床上显着的出血症状史（例如，血友病A或B，Von Willebrand病或先天性因子VII缺陷）
- 不稳定的精神诊断，会影响依从性和完成协议的能力
- 痴呆症或无法给予知情同意或遵循研究方案
- 末期疾病
- 其他慢性不稳定疾病，例如活性肿瘤，末期慢性肾脏，肝或其他器官疾病
联系人和位置
联系人
| 联系人：RN的Tara S Stakich | 412-864-2082 | tss54@pitt.edu | |
| 联系人：医学博士Daniel E Forman | 412-864-2507 | formand@pitt.edu |
位置
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 匹兹堡大学 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15213年 | |
| 联系人：Tara Stakich 412-864-2082 tss54@pitt.edu | |
| 联系人：Tara Stakich 4128642082 tss54@pitt.edu | |
| 首席研究员：医学博士Daniel E Forman | |
赞助商和合作者
格拉德温，马克，医学博士
国立卫生研究院（NIH）
国家老化研究所（NIA）
| 追踪信息 | |||||||||||||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2019年4月15日 | ||||||||||||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年5月28日 | ||||||||||||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月27日 | ||||||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月23日 | ||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 骨骼肌线粒体呼吸状态3，基线至12周的变化[时间范围：12周的学习药物补充，总计总计16周] 我们将通过Oroboros OxyGraph 2K使用高分辨率呼吸测定法来评估从通过通过vastus外侧肌肉活检获得的样品中的12周无机亚硝酸盐与安慰剂对骨骼肌线粒体呼吸的影响。 | ||||||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 亚硝酸盐，骨骼肌肉线粒体生物能和体育锻炼 | ||||||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 亚硝酸盐，骨骼肌肉线粒体生物能和体育锻炼 | ||||||||||||||||||
| 简要摘要 | 这项2个位点随机双盲对照试验是为了确认并更明确地阐明了12周的亚硝酸盐与安慰剂对久乎久坐成年人线粒体生物能力的影响。该研究者将采用一种综合生理方法来确定亚硝酸盐疗法对线粒体能量，骨骼肌血管功能和全身身体功能（心肺功能，运动耐力，力量，力量，平衡和身体活动）的全面评估的影响。 | ||||||||||||||||||
| 详细说明 | 老年与骨骼肌线粒体生物能量的下降有关，心肺健康（CRF）的相关降低和身体功能降低，而身体功能则易受脆弱，残疾和生活质量的降低。虽然运动训练在线粒体生物能学中可能中度适中，甚至可能逆转下降，但这种益处的潜力通常会因运动不耐受而与早期疲劳性混淆，这是由于与年龄相关的线粒体下降所致。因此，在不断增长的老年人人口中，久坐性是地方性的和阴险。该试验是研究无机亚硝酸盐盐的实用性，是一种改变这种有害模式的新型手段。经典研究表明，亚硝酸盐促进肌肉中缺氧血管舒张。该研究者的初步数据表明，亚硝酸盐治疗还增加了老年人的骨骼肌线粒体生物能力。该研究者建议改善线粒体功能也将反映在临床参数中，包括CRF以及更广泛的功能属性（耐力，力量和平衡），使体育活动（PA）和减轻脆弱和残疾的机会。因此，此应用与国家老化的使命是针对预防和治疗与年龄相关的疾病的陈旧使命一致的。这个多学科团队发表了开创性的工作，表明线粒体生物能和CRF是老年人身体机能的重要决定因素。在同步工作中，这个调查小组显示了慢性亚硝酸盐疗法的功效，以改善老年久坐成年人的线粒体生物能力。只有一个月的一月疗法可显着改善骨骼肌活检中线粒体能量学的离体评估，这与骨骼肌肌肉Sirtuin-3表达增加，烟碱氨基胺腺苷二核苷酸（NAD）依赖性二乙酸二乙酰基酶和核量调节型的固定蛋白二核苷酸（NAD）二核苷酸腺苷（NAD）。这些关键数据加强了亚硝酸盐增强老年人的重要线粒体代谢的前提。此外，在稳态稳态步行过程中，降低的氧气消耗量（VO2）证明了一亚硝酸盐处理的老年人的肌肉能量学的改善与运动效率提高有关。该数据支持以下假设：亚硝酸盐将使身体功能更容易，从而使体育锻炼会增加。 | ||||||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 并行分配 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者）掩盖说明： 四倍：参与者，护理提供者，调查员，结果评估员 主要目的：治疗 | ||||||||||||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 70 | ||||||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年12月31日 | ||||||||||||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年12月31日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 70岁以上（老年人） | ||||||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04405180 | ||||||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究201110334 R01AG058883（美国NIH赠款/合同） | ||||||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 匹兹堡大学医学博士Daniel Forman | ||||||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 格拉德温，马克，医学博士 | ||||||||||||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||||||||||||
| PRS帐户 | 匹兹堡大学 | ||||||||||||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||||||
