• 初步的单药毒性概况[时间范围：大约3年]
  单人tasquinimod治疗期间经历治疗急需3/4级不良事件的受试者的百分比（使用国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见毒性标准（CTCAE），版本5）
• 初步组合疗法毒性特征[时间范围：大约3年]
  在用塔斯奎尼莫德，ixazomib，lenalidomide和地塞米松（使用国家癌症研究所（NCI）常见的不良事件（CTCAE），第5版5），使用国家癌症研究所（NCI）常见的毒性标准（版本5）的治疗期间，经历了3/4级不良事件的受试者的比例。
• 初步的单格响应[时间范围：大约3年]
  通过单药tasquinimod获得部分反应或更好的受试者（使用国际骨髓瘤工作组的响应标准）
• 临床反应组合疗法的初步评估[时间范围：大约3年]
  塔斯奎尼莫德，ixazomib，Lenalidomide和地塞米松的受试者百分比（使用国际骨髓瘤工作组的响应标准）

• 药物：Tasquinimod
  Tasquinimod将作为口腔胶囊提供。
• 药物：IRD化学疗法
  IXAZOMIB，Lenalidomide和Texametherone的IRD化学疗法
  其他名称：ixazomib，Lenalidomide，地塞米松

• 实验：A1：Tasquinimod单药剂量升级
  最多有5个计划的剂量水平，如果确定剂量1超过MTD，则有3个降低剂量水平可用。如果探索所有剂量水平，该手臂将注册15-30名受试者。
  干预：毒品：塔斯奎尼莫德（Tasquinimod）
• 实验：A2：tasquinimod单药扩展
  其他受试者将以MTD和最佳时间表参加ARM A2，因此可以评估响应的12名受试者将收到单位代理Tasquinimod的MTD/最佳时间表。在完成ARM A1的入学率并建立了单一代理MTD/最佳时间表之前，ARM A2的注册才会开始。
  干预：毒品：塔斯奎尼莫德（Tasquinimod）
• 实验：B1：tasquinimod+IRD剂量升级
  剂量水平将根据与单药（ARM A1）剂量升级相同的tasquinimod剂量定义。直到完成ARM A1的入学率并为单位代理Tasquinimod建立了MTD/最佳时间表，B1的入学人数才会开始。 ARM B1中的初始受试者将在剂量1级的下部或低于单个剂量MTD以下的剂量水平下招募。如果确定此初始剂量水平超过组合MTD，则将在低一个剂量水平下招募更多受试者。不计划在B1的ARM B1剂量高于单位代理MTD中注册。如果探索所有剂量水平，则有9-12个计划的受试者。
  干预措施：

  • 药物：Tasquinimod
  • 药物：IRD化学疗法
• 实验：B2：Tasquinimod+IRD扩展
  其他受试者将以MTD和最佳时间表参加ARM B2，因此，有12个受试者可以评估响应，以前对他们最​​近的IMID/PI组合的难治性将获得Tasquinimod的MTD/最佳时间表，并与IxazoMib结合使用。 ，Lenalidomide和地塞米松。在完成ARM B1的入学并建立了组合MTD/最佳时间表之前，B2的入学人数才会开始。
  干预措施：

  • 药物：Tasquinimod
  • 药物：IRD化学疗法

纳入标准：

1. 已签署的知情同意书
2. 18岁或以上
3. 根据IMWG标准诊断出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）
4. 可测量的疾病（这在不同的臂中的定义不同）
5. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤复发或难治性（在不同的手臂中的定义不同）
6. 符合某些临床实验室标准
7. ECOG性能状态≤2
8. 预期寿命至少3个月
9. 对于生育潜力的妇女，研究治疗前血清或尿液妊娠测试阴性。
10. 对于绝经后（闭经12个月）或手术无菌（缺乏卵巢和/或子宫）的女性：同意使用两种避孕方法，其中一项必须非常有效
11. 对于男性：同意在学习治疗开始之前，治疗期和最后一次研究治疗后的6个月，同意使用屏障方法1个月。

排除标准：

1. 无法从先前的化学疗法的影响（脱发）完全回收（即≤1级毒性）
2. 活性移植与宿主疾病

3. 使用以下任何一项处理：

   1. 在开始研究之前3周内的细胞毒性化疗
   2. 蛋白酶体抑制剂，imID或单克隆抗体在开始研究之前的2周内
   3. 实验疗法在4周或5个半衰期内，以较短者为准
   4. 系统性皮质类固醇> = = 10 mg泼尼松或在研究治疗开始前的7天内
   5. 在开始研究之前的7天内放疗
   6. 启动研究治疗前4周内的血浆置换
   7. 随时
4. 骨髓瘤已知的中枢神经系统参与
5. 湿透骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的诊断
6. 诗歌综合征的诊断（质膜病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化的浆细胞性障碍症
7. 活性等离子体细胞白血病
8. 有症状的原发性（AL）淀粉样变性
9. 骨髓增生综合征或骨髓增生性综合征的诊断
10. 积极的其他恶性肿瘤
11. 在开始研究治疗前4周内进行大型手术
12. 严重或目前不受控制的心血管疾病的证据
13. 需要全身性抗生素或肠胃外抗感染疗法的持续或活跃的全身感染
14. 活性结核病，活性丙型肝炎，B或C病毒感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
15. 胰腺炎史
16. 吸收不良或其他会干扰吸收研究药物的病史
17. 在使用中等或强抑制剂或中度或强诱导剂的细胞色素P-3A4（CYP3A4）开始研究之前的14天内进行全身治疗（CYP3A4）
18. 需要狭窄治疗范围的持续治疗药物，这些药物主要由CYP3A4代谢（Alfentanil，Fentanyl，Fentanyl，Quinidine，astemizole，astemizole，terfenadine，sirolimus，sirolimus，racrosporine，cyclosporine，cisapporine，Cisapride，Ergotamine））
19. 需要使用狭窄的治疗范围的药物进行持续治疗，主要由CYP1A2（Duloxetine，alosetron，theopherline，theophrophine，tizanidine，ondansetron）代谢。
20. 除非INR为<= 3.0，否则对华法林的持续治疗。
21. 对于参加IRD组合臂的受试者，先前限制了剂量限制毒性，毒性毒性或ixazomib或绝对禁忌症状可预防血栓形成
22. 周围神经病≥2级（NCI-CTCAE）
23. 对tasquinimod的已知超敏反应或研究治疗中的任何赋形剂
24. 怀孕或护理（哺乳）妇女
25. 在调查人员的判断中，由于安全问题或遵守临床研究程序的判断，任何其他条件都将在调查人员的判断中参与临床研究
26. 此研究的事先包含

• 初步的单药毒性概况[时间范围：大约3年]
  单人tasquinimod治疗期间经历治疗急需3/4级不良事件的受试者的百分比（使用国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见毒性标准（CTCAE），版本5）
• 初步组合疗法毒性特征[时间范围：大约3年]
  在用塔斯奎尼莫德，ixazomib，lenalidomide和地塞米松（使用国家癌症研究所（NCI）常见的不良事件（CTCAE），第5版5），使用国家癌症研究所（NCI）常见的毒性标准（版本5）的治疗期间，经历了3/4级不良事件的受试者的比例。
• 初步的单格响应[时间范围：大约3年]
  通过单药tasquinimod获得部分反应或更好的受试者（使用国际骨髓瘤工作组的响应标准）
• 临床反应组合疗法的初步评估[时间范围：大约3年]
  塔斯奎尼莫德，ixazomib，Lenalidomide和地塞米松的受试者百分比（使用国际骨髓瘤工作组的响应标准）

• 药物：Tasquinimod
  Tasquinimod将作为口腔胶囊提供。
• 药物：IRD化学疗法
  IXAZOMIB，Lenalidomide和Texametherone的IRD化学疗法
  其他名称：ixazomib，Lenalidomide，地塞米松

• 实验：A1：Tasquinimod单药剂量升级
  最多有5个计划的剂量水平，如果确定剂量1超过MTD，则有3个降低剂量水平可用。如果探索所有剂量水平，该手臂将注册15-30名受试者。
  干预：毒品：塔斯奎尼莫德（Tasquinimod）
• 实验：A2：tasquinimod单药扩展
  其他受试者将以MTD和最佳时间表参加ARM A2，因此可以评估响应的12名受试者将收到单位代理Tasquinimod的MTD/最佳时间表。在完成ARM A1的入学率并建立了单一代理MTD/最佳时间表之前，ARM A2的注册才会开始。
  干预：毒品：塔斯奎尼莫德（Tasquinimod）
• 实验：B1：tasquinimod+IRD剂量升级
  剂量水平将根据与单药（ARM A1）剂量升级相同的tasquinimod剂量定义。直到完成ARM A1的入学率并为单位代理Tasquinimod建立了MTD/最佳时间表，B1的入学人数才会开始。 ARM B1中的初始受试者将在剂量1级的下部或低于单个剂量MTD以下的剂量水平下招募。如果确定此初始剂量水平超过组合MTD，则将在低一个剂量水平下招募更多受试者。不计划在B1的ARM B1剂量高于单位代理MTD中注册。如果探索所有剂量水平，则有9-12个计划的受试者。
  干预措施：

  • 药物：Tasquinimod
  • 药物：IRD化学疗法
• 实验：B2：Tasquinimod+IRD扩展
  其他受试者将以MTD和最佳时间表参加ARM B2，因此，有12个受试者可以评估响应，以前对他们最​​近的IMID/PI组合的难治性将获得Tasquinimod的MTD/最佳时间表，并与IxazoMib结合使用。 ，Lenalidomide和地塞米松。在完成ARM B1的入学并建立了组合MTD/最佳时间表之前，B2的入学人数才会开始。
  干预措施：

  • 药物：Tasquinimod
  • 药物：IRD化学疗法

纳入标准：

1. 已签署的知情同意书
2. 18岁或以上
3. 根据IMWG标准诊断出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）
4. 可测量的疾病（这在不同的臂中的定义不同）
5. 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤复发或难治性（在不同的手臂中的定义不同）
6. 符合某些临床实验室标准
7. ECOG性能状态≤2
8. 预期寿命至少3个月
9. 对于生育潜力的妇女，研究治疗前血清或尿液妊娠测试阴性。
10. 对于绝经后（闭经12个月）或手术无菌（缺乏卵巢和/或子宫）的女性：同意使用两种避孕方法，其中一项必须非常有效
11. 对于男性：同意在学习治疗开始之前，治疗期和最后一次研究治疗后的6个月，同意使用屏障方法1个月。

排除标准：

1. 无法从先前的化学疗法的影响（脱发）完全回收（即≤1级毒性）
2. 活性移植与宿主疾病

3. 使用以下任何一项处理：

   1. 在开始研究之前3周内的细胞毒性化疗
   2. 蛋白酶体抑制剂，imID或单克隆抗体在开始研究之前的2周内
   3. 实验疗法在4周或5个半衰期内，以较短者为准
   4. 系统性皮质类固醇> = = 10 mg泼尼松或在研究治疗开始前的7天内
   5. 在开始研究之前的7天内放疗
   6. 启动研究治疗前4周内的血浆置换
   7. 随时
4. 骨髓瘤已知的中枢神经系统参与
5. 湿透骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的诊断
6. 诗歌综合征的诊断（质膜病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化的浆细胞性障碍症
7. 活性等离子体细胞白血病
8. 有症状的原发性（AL）淀粉样变性
9. 骨髓增生综合征或骨髓增生性综合征的诊断
10. 积极的其他恶性肿瘤
11. 在开始研究治疗前4周内进行大型手术
12. 严重或目前不受控制的心血管疾病的证据
13. 需要全身性抗生素或肠胃外抗感染疗法的持续或活跃的全身感染
14. 活性结核病，活性丙型肝炎，B或C病毒感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性
15. 胰腺炎史
16. 吸收不良或其他会干扰吸收研究药物的病史
17. 在使用中等或强抑制剂或中度或强诱导剂的细胞色素P-3A4（CYP3A4）开始研究之前的14天内进行全身治疗（CYP3A4）
18. 需要狭窄治疗范围的持续治疗药物，这些药物主要由CYP3A4代谢（Alfentanil，Fentanyl，Fentanyl，Quinidine，astemizole，astemizole，terfenadine，sirolimus，sirolimus，racrosporine，cyclosporine，cisapporine，Cisapride，Ergotamine））
19. 需要使用狭窄的治疗范围的药物进行持续治疗，主要由CYP1A2（Duloxetine，alosetron，theopherline，theophrophine，tizanidine，ondansetron）代谢。
20. 除非INR为<= 3.0，否则对华法林的持续治疗。
21. 对于参加IRD组合臂的受试者，先前限制了剂量限制毒性，毒性毒性或ixazomib或绝对禁忌症状可预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成
22. 周围神经病≥2级（NCI-CTCAE）
23. 对tasquinimod的已知超敏反应或研究治疗中的任何赋形剂
24. 怀孕或护理（哺乳）妇女
25. 在调查人员的判断中，由于安全问题或遵守临床研究程序的判断，任何其他条件都将在调查人员的判断中参与临床研究
26. 此研究的事先包含