• 单个患者平均血红蛋白的差异[时间范围：36周]
  血红蛋白浓度（G/DL）是红细胞质量和血氧携带能力的主要临床度量。血红蛋白阈值将根据HSP决定研究（第5.8节）。在研究完成后，对于每个参与者，将在第1天和第2、4、6、8、10和12周进行平均进行平均预处理血红蛋白和血红蛋白测量，并在第24、26、26、28、26、28、26、26、28、26、26、28、26、26、28、将平均30、32、34和36平均形成平均维持血红蛋白。单个患者的平均平均预处理血红蛋白将通过配对的比较测试（配对的TTEST或WILCOXON签名式测试）将患者平均维持血红蛋白进行比较，以数据分布为准。
• 个别患者PRBC输血要求的差异[时间范围：36周]
  红细胞单元的数量将与铁输注分开分析，作为次要终点。从预处理到维护的红色单元单位数量的变化将通过配对t检验或Wilcoxon签名级测试评估，这是最适合于数据分布
• 个体患者静脉输注要求的差异[时间范围：36周]
  将与红细胞输血分开分析元素输注的元素铁的总毫克作为次要终点。从预处理到维护的元素铁的总毫克变化将通过配对的t检验或Wilcoxon签名级测试进行评估，这是最适合于数据的分布
• 平均维护症状严重程度得分[时间范围：36周]
  症状的严重程度评分（ESS，不要与血液学支持评分或HSS混淆）是一个经过验证的，纵向，6个问题，10点分数，专门用于评估HHT中的脑力严重程度。单个患者平均平均预处理EST将与个人的患者平均维护ESS进行比较，并进行配对的比较测试，无论是配对的t检验还是Wilcoxon签名级测试，这是最适合数据分布的人。
• CTCAE v5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：从贝伐单抗治疗长达36周以来，所有患者均可评估毒性的毒性]
  经历3年级或更高不良事件的受试者数量（由CTCAEv。50定义）和需要bevacizumab停用的不良事件

这项研究正在研究贝伐单抗是否可以治疗遗传性出血性毛细血管扩张（HHT）中的慢性出血和铁缺乏贫血。

遗传性出血性毛细血管扩张（HHT）是一种引起异常血管形成的疾病。在HHT中，TGF-β途径有一个突变，导致血管内皮生长因子（VEGF）水平的升高。 VEGF水平的增加会导致形成不良的血管，其出血率比正常血管高。贝伐单抗旨在阻止VEGF活动。据认为，靶向升高的VEGF水平可能能够治疗HHT。

这项研究涉及以下研究药物：

- 贝伐单抗

在这项研究中，研究人员正在研究研究药物贝伐单抗。研究人员希望查看贝伐单抗是否有效治疗遗传性出血性毛发性（HHT）以及发生了什么副作用。

- 研究程序包括：筛查资格，预处理期，研究治疗，终止访问和后续访问。

• 参与者将观察12周，然后接受学习治疗24周，并在结束研究治疗后30天进行。
• 这项研究涉及以下研究药物：贝伐单抗
• 预计大约有20人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗遗传性出血性毛发症（HHT）方面。 “研究”意味着正在研究该药物。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准贝伐单抗的遗传性出血性毛发症（HHT），但已被批准用于其他用途。

纳入标准

• 所有用于研究纳入的实验室测试标准均可在30天筛查期间获得。
• 临床诊断的“可能/疑似”或“明确”的遗传性出血性胸膜缩写，这是由存在2个或更多的库拉科标准（自发和复发性的症状，tepistrent epistaxis，特征性部位的telangiectasias，temcerceral perteriovenos nitger（AVMS），第一级，AVMS），定义的。与HHT）。
• 年龄≥18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在参与者少于18岁的HHT中使用HHT，因此将儿童排除在这项研究之外，但有资格接受未来的儿科试验。
• 在同意前3个月内，由血液学支持评分（HSS）定义为≥3的红细胞输血和/或铁输注依赖性。 HSS是通过将注入的元素铁的总毫克除以250，并增加了红细胞单元的数量。
• ECOG性能状态≤2（请参阅附录B）。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥2,500/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥75,000/mcl
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×机构ULN*
  • 肌酐≤2.5mg/dl或
  • 肾小球滤过率（GFR）≥45ml/min/1.73 m2
• 研究人员认为，除了与HHT相关的溶血性贫血或肝脏AVM有关的AST和/或ALT升高。胆红素阈值不包括在内，因为轻度慢性高胆红素血症在HHT中很常见，这可能与AVMS中亚临床溶血有关。临床晚期肝病的患者应排除在每3.2.16的参与中。
• 贝伐单抗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知抗血管生成剂具有致死性，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究入学之前和研究期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；节制）参与。贝伐单抗中断后的6个月，妇女应在6个月内还应使用足够的避孕方法。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及贝伐单抗给药完成后4个月内使用足够的避孕。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 排除标准排除标准排除标准

排除标准

• 在同意之前的6周内，已经接受了鼻内或全身性贝伐单抗，全身性ramucirumab或全身ZIV-AFLIBERCEPT的参与者。
• 在同意前6周之前，接受了口服抗血管生成剂，包括Pazopanib，Axitinib，Sorafenib，Thalidomide，Thalidomide，Lenalidomide或Pomalidomide。
• 接受口服tranexamic酸，epsilon-氨基化酸或强力霉素的参与者，除非在整个研究期间同意之前至少稳定剂量稳定剂量至少持续2周。
• 除非在整个研究期间同意，否则接受红细胞生成剂的参与者接受稳定剂量至少4周才能继续以相同的剂量继续进行。
• 接受口服铁制剂的参与者必须在研究开始前的2周内停止这些制剂。如果每天的元素剂量不超过每天25 mg，则允许多种维生素或其他含铁的药物。
• 接受全身性雌激素或睾丸激素制剂的参与者在同意之前至少在稳定剂量下至少要稳定剂量，以在整个研究的整个过程中继续进行。在同意之前的4周内，使用非处方睾丸激素制剂（例如非法合成代谢类固醇）是排他性的。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 对贝伐单抗的过敏反应史。
• 调查员认为，患有不受控制的间发性疾病的参与者。
• 研究人员认为，患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为贝伐单抗是一种抗血管生成剂，具有致死性或流脂型作用的潜力。由于在母亲接受贝伐单抗治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受贝伐单抗治疗，则应停止母乳喂养。怀孕状况将通过血清B-HCG妊娠试验进行评估（有关时机，请参见第10节）。更年期或围绝经内膜的女性将刺激卵泡刺激的激素水平，以确认更年期的状态。
• 低增生性贫血（例如骨髓增生综合征）的已知诊断。与HHT相关的非免疫性溶血性贫血不是排他性的。
• 明显的蛋白尿，如每天> 2.0克的尿液蛋白（在24小时收集尿液蛋白或尿液蛋白：肌酐比率）上定义。 24小时的尿液蛋白收集或尿液蛋白：在筛查期间需要进行肌酐比率，以量化尿液量液液/尿液分析的患者的尿液蛋白，显示出3+蛋白质或更高的蛋白质。
• 由收缩压> 160 mm Hg或舒张压> 100 mm Hg难治的医疗治疗> 160 mm HG或舒张压> 160 mm的高血压，可控制的高血压不良。
• 严重或非愈合的伤口，溃疡或骨折。
• 在研究时，不愿意根据血液学支持方案（HSP）接受红细胞输血和/或静脉内输注（请参阅第5.8节）。
• 研究人员认为，任何其他医学状况或因素都可能干扰研究的完成。

• 单个患者平均血红蛋白的差异[时间范围：36周]
  血红蛋白浓度（G/DL）是红细胞质量和血氧携带能力的主要临床度量。血红蛋白阈值将根据HSP决定研究（第5.8节）。在研究完成后，对于每个参与者，将在第1天和第2、4、6、8、10和12周进行平均进行平均预处理血红蛋白和血红蛋白测量，并在第24、26、26、28、26、28、26、26、28、26、26、28、26、26、28、将平均30、32、34和36平均形成平均维持血红蛋白。单个患者的平均平均预处理血红蛋白将通过配对的比较测试（配对的TTEST或WILCOXON签名式测试）将患者平均维持血红蛋白进行比较，以数据分布为准。
• 个别患者PRBC输血要求的差异[时间范围：36周]
  红细胞单元的数量将与铁输注分开分析，作为次要终点。从预处理到维护的红色单元单位数量的变化将通过配对t检验或Wilcoxon签名级测试评估，这是最适合于数据分布
• 个体患者静脉输注要求的差异[时间范围：36周]
  将与红细胞输血分开分析元素输注的元素铁的总毫克作为次要终点。从预处理到维护的元素铁的总毫克变化将通过配对的t检验或Wilcoxon签名级测试进行评估，这是最适合于数据的分布
• 平均维护症状严重程度得分[时间范围：36周]
  症状的严重程度评分（ESS，不要与血液学支持评分或HSS混淆）是一个经过验证的，纵向，6个问题，10点分数，专门用于评估HHT中的脑力严重程度。单个患者平均平均预处理EST将与个人的患者平均维护ESS进行比较，并进行配对的比较测试，无论是配对的t检验还是Wilcoxon签名级测试，这是最适合数据分布的人。
• CTCAE v5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量。 [时间范围：从贝伐单抗治疗长达36周以来，所有患者均可评估毒性的毒性]
  经历3年级或更高不良事件的受试者数量（由CTCAEv。50定义）和需要bevacizumab停用的不良事件

这项研究正在研究贝伐单抗是否可以治疗遗传性出血性毛细血管扩张（HHT）中的慢性出血和铁缺乏贫血。

遗传性出血性毛细血管扩张（HHT）是一种引起异常血管形成的疾病。在HHT中，TGF-β途径有一个突变，导致血管内皮生长因子（VEGF）水平的升高。 VEGF水平的增加会导致形成不良的血管，其出血率比正常血管高。贝伐单抗旨在阻止VEGF活动。据认为，靶向升高的VEGF水平可能能够治疗HHT。

这项研究涉及以下研究药物：

- 贝伐单抗

在这项研究中，研究人员正在研究研究药物贝伐单抗。研究人员希望查看贝伐单抗是否有效治疗遗传性出血性毛发性（HHT）以及发生了什么副作用。

- 研究程序包括：筛查资格，预处理期，研究治疗，终止访问和后续访问。

• 参与者将观察12周，然后接受学习治疗24周，并在结束研究治疗后30天进行。
• 这项研究涉及以下研究药物：贝伐单抗
• 预计大约有20人将参加这项研究。

这项研究是II期临床试验。 II期临床试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗遗传性出血性毛发症（HHT）方面。 “研究”意味着正在研究该药物。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准贝伐单抗的遗传性出血性毛发症（HHT），但已被批准用于其他用途。

纳入标准

• 所有用于研究纳入的实验室测试标准均可在30天筛查期间获得。
• 临床诊断的“可能/疑似”或“明确”的遗传性出血性胸膜缩写，这是由存在2个或更多的库拉科标准（自发和复发性的症状，tepistrent epistaxis，特征性部位的telangiectasias，temcerceral perteriovenos nitger（AVMS），第一级，AVMS），定义的。与HHT）。
• 年龄≥18岁。由于目前尚无剂量或不良事件数据在参与者少于18岁的HHT中使用HHT，因此将儿童排除在这项研究之外，但有资格接受未来的儿科试验。
• 在同意前3个月内，由血液学支持评分（HSS）定义为≥3的红细胞输血和/或铁输注依赖性。 HSS是通过将注入的元素铁的总毫克除以250，并增加了红细胞单元的数量。
• ECOG性能状态≤2（请参阅附录B）。

• 参与者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

  • 白细胞≥2,500/mcl
  • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
  • 血小板≥75,000/mcl
  • AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3×机构ULN*
  • 肌酐≤2.5mg/dl或
  • 肾小球滤过率（GFR）≥45ml/min/1.73 m2
• 研究人员认为，除了与HHT相关的溶血性贫血或肝脏AVM有关的AST和/或ALT升高。胆红素阈值不包括在内，因为轻度慢性高胆红素血症在HHT中很常见，这可能与AVMS中亚临床溶血有关。临床晚期肝病的患者应排除在每3.2.16的参与中。
• 贝伐单抗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知抗血管生成剂具有致死性，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意在研究入学之前和研究期间使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法；节制）参与。贝伐单抗中断后的6个月，妇女应在6个月内还应使用足够的避孕方法。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及贝伐单抗给药完成后4个月内使用足够的避孕。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 排除标准排除标准排除标准

排除标准

• 在同意之前的6周内，已经接受了鼻内或全身性贝伐单抗，全身性ramucirumab或全身ZIV-AFLIBERCEPT的参与者。
• 在同意前6周之前，接受了口服抗血管生成剂，包括Pazopanib，Axitinib，Sorafenib，Thalidomide，Thalidomide，Lenalidomide或Pomalidomide。
• 接受口服tranexamic酸，epsilon-氨基化酸或强力霉素的参与者，除非在整个研究期间同意之前至少稳定剂量稳定剂量至少持续2周。
• 除非在整个研究期间同意，否则接受红细胞生成剂的参与者接受稳定剂量至少4周才能继续以相同的剂量继续进行。
• 接受口服铁制剂的参与者必须在研究开始前的2周内停止这些制剂。如果每天的元素剂量不超过每天25 mg，则允许多种维生素或其他含铁的药物。
• 接受全身性雌激素或睾丸激素制剂的参与者在同意之前至少在稳定剂量下至少要稳定剂量，以在整个研究的整个过程中继续进行。在同意之前的4周内，使用非处方睾丸激素制剂（例如非法合成代谢类固醇）是排他性的。
• 接受任何其他研究代理人的参与者。
• 对贝伐单抗的过敏反应史。
• 调查员认为，患有不受控制的间发性疾病的参与者。
• 研究人员认为，患有精神病/社交状况的参与者将限制遵守研究要求。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为贝伐单抗是一种抗血管生成剂，具有致死性或流脂型作用的潜力。由于在母亲接受贝伐单抗治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受贝伐单抗治疗，则应停止母乳喂养。怀孕状况将通过血清B-HCG妊娠试验进行评估（有关时机，请参见第10节）。更年期或围绝经内膜的女性将刺激卵泡刺激的激素水平，以确认更年期的状态。
• 低增生性贫血（例如骨髓增生综合征）的已知诊断。与HHT相关的非免疫性溶血性贫血不是排他性的。
• 明显的蛋白尿，如每天> 2.0克的尿液蛋白（在24小时收集尿液蛋白或尿液蛋白：肌酐比率）上定义。 24小时的尿液蛋白收集或尿液蛋白：在筛查期间需要进行肌酐比率，以量化尿液量液液/尿液分析的患者的尿液蛋白，显示出3+蛋白质或更高的蛋白质。
• 由收缩压> 160 mm Hg或舒张压> 100 mm Hg难治的医疗治疗> 160 mm HG或舒张压> 160 mm的高血压，可控制的高血压不良。
• 严重或非愈合的伤口，溃疡或骨折。
• 在研究时，不愿意根据血液学支持方案（HSP）接受红细胞输血和/或静脉内输注（请参阅第5.8节）。
• 研究人员认为，任何其他医学状况或因素都可能干扰研究的完成。