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出境医 / 临床实验 / 阿卡拉布替尼,列纳略胺和利妥昔单抗治疗CD20阳性II-IV,1-3A卵泡淋巴瘤

阿卡拉布替尼,列纳略胺和利妥昔单抗治疗CD20阳性II-IV,1-3A卵泡淋巴瘤

研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了阿卡拉略替尼,Lenalidomide和Rituximab如何在治疗CD20阳性III-IV,1-3A卵泡淋巴瘤的患者方面工作。阿卡劳替尼可以通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。诸如Lenalidomide等化学疗法中使用的药物以不同的方式起作用,以阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种单克隆抗体,可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。给出阿卡拉略替尼,列纳略胺和利妥昔单抗可能有助于控制该疾病。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Ann Arbor Stage III Grade 1 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage III Grade 2 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage III Grade 3 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage IV Grade 1 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage IV Grade 2 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage IV Grade 3 Follicular Lymphoma Grade 3a卵泡淋巴瘤药物:阿卡拉略替尼药物:Lenalidomide生物学:利妥昔单抗阶段2

详细说明:

主要目标:

I.为了评估阿卡拉略尼与利妥昔单抗和那利程胺联合在先前未治疗的卵泡淋巴瘤(FL)的患者中(通过治疗结束时通过完全缓解[CR]确定)。

次要目标:

I.为了评估阿卡劳替尼与利妥昔单抗和Lenalidomide合并FL受试者的疗效,如治疗结束时通过客观反应率(ORR)评估,反应持续时间(DOR),在治疗起始(进展 - 进展 - 自由生存[PFS] 24),PFS和总生存期(OS)。

ii。为了评估阿卡拉略尼在先前未经治疗的受试者中与利妥昔单抗和那构胺结合使用的安全性和耐受性。

探索目标:

I.确定药效效应并研究3-prug组合的反应和耐药性的生物标志物。

大纲:

患者在第1-28天接受口服两次(BID)口服(PO)。开始周期2,患者每天在第1-21天(QD)接受Lenalidomide PO,并在静脉内(IV)(iv)在周期第2周的第1、8、15和22天以及随后的周期的第1天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每28天重复13个周期。

完成研究治疗后,每3个月进行一次随访患者1年,然后每6个月进行2年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 24名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:对先前未治疗的卵泡淋巴瘤的患者的Acalabrutinib,Lenalidomide和Rituximab(AR2)的II期研究
实际学习开始日期 2020年7月16日
估计的初级完成日期 2025年3月1日
估计 学习完成日期 2025年3月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(Acalabrutinib,Lenalidomide,利妥昔单抗)
患者在第1-28天接受Acalabrutinib Po BID。开始周期2,患者在第1-21天接受了Lenalidomide PO QD,并在周期2的第1、8、15和22天以及随后的周期的第1天的第1、8、15和22天接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每28天重复13个周期。
药物:阿卡拉略尼
给定po
其他名称:
  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 易怒

药物:列纳奈度胺
给定po
其他名称:
  • CC-5013
  • CC5013
  • CDC 501
  • Revlimid

生物学:利妥昔单抗
给定iv
其他名称:
  • ABP 798
  • BI 695500
  • C2B8单克隆抗体
  • 嵌合抗CD20抗体
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8单克隆抗体
  • Mabthera
  • 单克隆抗体IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • 丽图
  • 利妥昔单抗阿布斯
  • 利妥昔单抗生物仿制药ABP 798
  • 利妥昔单抗生物仿制药695500
  • 利妥昔单抗生物仿制药CT-P10
  • 利妥昔单抗生物仿制药GB241
  • 利妥昔单抗生物仿制药IBI301
  • 利妥昔单抗生物仿制药JHL1101
  • 利妥昔单抗生物仿制药PF-05280586
  • 利妥昔单抗生物仿制药RTXM83
  • 利妥昔单抗生物仿制药101
  • 利妥昔单抗生物仿制药TQB2303
  • 利妥昔单抗-ABBS
  • RTXM83
  • Truxima

结果措施
主要结果指标
  1. 完全缓解率[时间范围:(到治疗结束; 1年)]
    将基于Cheson,Lugano分类2014。将在治疗结束时完全缓解的受试者的数量和百分比列出。


次要结果度量
  1. 总体响应率(完全响应 +部分响应)[时间范围:(在治疗结束时; 1年)]
    将基于Cheson,Lugano分类2014。将列出具有总体响应率的受试者的数量和百分比。将记录最佳总体响应率。

  2. 响应的持续时间[时间范围:从完全响应或部分响应的测量标准(以第一个记录为准)到死亡或第一次记录了进行性疾病的第一个日期,评估长达3年的时间,
    将基于Cheson,Lugano分类2014。COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对反应持续时间的影响。 Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。

  3. 从治疗开始后的24个月内无进展生存[时间范围:从治疗开始日期(第1周期,第1天),直到客观记录的进行性疾病或任何原因的死亡日期的首先评估,最多可评估24个月]
    将通过Kaplan-Meier方法估算。相应的95%置信区间将汇总。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对无进展生存的影响。

  4. 无进展生存期[时间范围:从周期1,第1天到首次记录的进展日期,转化为扩散大的B细胞淋巴瘤,新的抗淋巴瘤治疗或死亡的启动,最多3年这是给出的
    Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对无进展生存的影响。

  5. 总生存期[时间范围:从周期1,第1天到死亡日期,无论其原因如何,最多可评估3年)
    Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对总体生存的影响。

  6. 治疗伴随不良事件的频率,严重程度和相关性(AES)[时间范围:最多3年]
    根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)版本5,将在整个研究中对不利经历进行分级和记录。安全摘要将以表格和列表的形式包括在内。将报道治疗胚胎AE的频率(数量和百分比)。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。将总结临床意义的异常实验室值。

  7. 需要研究药物停用或减少剂量的治疗燃料AES的频率[时间范围:最多3年]
    不利的经验将在整个研究中进行分级和记录,并根据NCI CTCAE版本5的随访期。安全摘要将以表格和列表的形式包括表格。将报道治疗胚胎AE的频率(数量和百分比)。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。将总结临床意义的异常实验室值。


其他结果措施:
  1. 免疫细胞子集的改变[时间范围:最多3年]
    将评估组织微环境的整个外显子组测序(WES),以确定免疫细胞亚群的改变。体细胞突变与响应持续时间之间的关联将使用COX回归确定。

  2. 免疫细胞子集的改变[时间范围:最多3年]
    将评估组织微环境的核糖核酸测序,以确定免疫细胞亚群的改变。肿瘤浸润的免疫细胞的频率将被推断出来,其丰度与反应持续时间相关。

  3. 无细胞循环脱氧核糖核酸(DNA)[时间范围:最多3年]
    将评估无细胞的循环DNA,并与对治疗的反应有关。反应的动力(即肿瘤衍生的体细胞突变降低率)和实现分子残留疾病负性的能力将与反应持续时间相关。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 组织学确认的CD20阳性(+)卵泡淋巴瘤,1、2或3A
  • 没有事先进行淋巴瘤的全身治疗
  • 通过计算机断层扫描(CT),正电子发射断层扫描(PET)/CT和/或磁共振成像(MRI),至少有一个质量可测量的疾病,最长直径的至少一个质量病变> = 2 cm。
  • 符合治疗开始
  • 第三阶段或IV疾病
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态= <2
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1,000/mm^3,独立于生长因子支持(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 血小板计数> = = 100,000/mm^3或> = 50,000/mm^3如果骨髓参与淋巴瘤,则在两种情况下都独立于输血支持(在签署知情同意之前的28天内)
  • 血红蛋白> 8 g/dl,独立于输血支持(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 血清天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)<2 x正常的上限(ULN)(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 通过修改的Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率> 30 ml/min(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 胆红素<1.5 x ULN,除非胆红素是由于吉尔伯特综合征引起的,该综合症已证明肝脏参与淋巴瘤或非肝脏起源,在这种情况下,胆红素不应超过3 g/dl(在签署知情同意前的28天内)
  • 凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)<1.5 x ULN和部分凝血石时间(PTT)<1.5 x ULN(在签署知情同意之前的28天内)
  • 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
  • 在研究期间和之后(生育潜力的女性:必须完全戒除异性性行为,或者必须使用2种可靠的避孕方法,1个高度高度有效的[宫内装置,避孕药,荷尔蒙斑块,注射剂,阴道环或植入物]和至少1种附加方法(避孕套,diaphragm,宫颈帽,宫颈帽))。可靠的避孕方法必须至少在来那度胺之前4周开始,并在最后一剂剂量的勒纳度胺后至少持续4周。性活跃的男性必须在与怀孕的女性或具有子女潜力的女性发生性接触期间完全节制或同意避孕套。在研究期间和之后,男人必须同意不要捐赠精子。对于女性,这些限制至少在研究治疗前4周内适用,在治疗期间以及最后一次剂量的研究药物后1个月。对于男性,这些限制适用于治疗期间和最后剂量的研究药物的3个月
  • 筛查时,有生育潜力的女性必须具有阴性血清(β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg])妊娠试验。孕妇或母乳喂养的妇女不可能参加这项研究

    • 生殖潜力的女性必须按照Revlimid风险评估和缓解策略(REMS)计划的要求遵守预定的怀孕测试
  • 符号(或其合法可接受的代表必须签署)一份知情同意文件,表明他们了解研究所需的目的和程序,包括生物标志物,并愿意参加研究
  • 所有研究参与者必须注册到强制性的Revlimid REMS计划中,并愿意并且能够遵守REMS计划的要求

排除标准:

  • 已知的活性中枢神经系统淋巴瘤或瘦脑疾病,除了接受中枢神经系统淋巴瘤病史且缓解症状> 6个月以外
  • 扩散的大B细胞转化的证据
  • 3B级
  • 除了FL或边缘区域淋巴瘤以外,其他任何其他恶性肿瘤的史,除非患者没有疾病> = 5年,并且觉得治疗医师的复发风险很低,除了:

  • 在调查人员认为,任何威胁生命的疾病,医疗状况或器官系统功能障碍,可能会损害受试者的安全,干扰阿卡拉伯替替尼或列纳利替尼胺的吸收或代谢,或者将研究造成的研究结果置于不高的风险之中
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性丙型肝炎病毒或活性丙型肝炎病毒感染或任何不受控制的主动严重感染(包括可疑或确认的John Cunningham(JC)病毒)的已知史

    • 除非禁忌,否则无效乙型肝炎感染的患者必须遵守预防丙型肝炎丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有负聚合酶链反应(PCR)。那些乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。只要PCR为阴性,接受抗病毒治疗的肝炎病史的受试者才有资格
  • 同时进行的全身免疫抑制剂治疗(例如,环孢霉素,他克莫司等或长期给药糖皮质激素等效于泼尼松的10 mg/天),在首次剂量的研究药物后28天内
  • 已知的过敏反应或免疫球蛋白(IG)对鼠蛋白的超敏反应或阿卡拉略替尼的任何成分,Lenalidomide和/或利妥昔单抗
  • 需要用华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,苯蛋白酶)进行抗凝治疗。如果过去患者曾经使用过华法林或同等的维生素K拮抗剂,则如果在第一次剂量的研究药物后30天内服用,则将不合格
  • 需要使用强CYP3A抑制剂进行慢性治疗,以列出强大的CYP3A抑制剂。如果患者过去一直处于强大的CYP3A抑制剂上,则如果CYP3A抑制剂是在第一次剂量的研究药物后7天内给予的,则将不合格
  • 需要用强CYP3A诱导剂进行慢性治疗,以列出强大的CYP3A诱导剂。如果过去患者在强大的CYP3A诱导剂上,则如果在第一次剂量的研究药物后7天内给予CYP3A诱导剂,则将不合格
  • 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心肌梗死,或纽约心脏心脏协会功能分类所定义的任何3级(中度)或4级(中度)或4(严重)心脏病。在筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
  • 明显的筛选心电图(ECG)异常,包括左束支块,第二级室内室(AV)块,II型A​​V块或3级块
  • 主动出血或已知的出血素质(例如,冯·威勒氏病)或血友病
  • 研究进入前6个月内,中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 在入学后4周内通过现场直播,减毒疫苗接种疫苗
  • 哺乳或怀孕受试者
  • 在第一次剂量的研究药物后28天内给予任何研究剂
  • 在研究药物初次剂量后3天内进行了28天内进行大手术的患者
  • 在过去的4周内服用皮质类固醇的患者,除非以相当于<10 mg/天泼尼松的剂量给药(在这4周内)
  • 预期寿命<6个月
  • 神经病> 1年级
  • 事先暴露于Lenalidomide或BCR抑制剂,独立于指示
  • 需要使用质子泵抑制剂治疗的患者(例如,奥美拉唑,埃索美唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)
  • 遇到困难或无法吞咽口服药物的患者会严重影响胃肠道功能,这将限制口服药物的吸收
  • 不受控制的自身免疫性溶血性贫血(AIHA)或特发性血小板减少紫红色(ITP)
  • 血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞的已知史
  • 史蒂文斯 - 约翰逊综合症(SJS)或有毒表皮坏死溶解(十)或嗜酸性症状(着装)的毒性表皮坏死(十)或药物皮疹的已知史
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Paolo Strati 713-745-1776 pstrati@mdanderson.org

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:Paolo Strati 713-792-0084 pstrati@mdanderson.org
首席研究员:Paolo Strati
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Paolo Strati MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月12日
第一个发布日期icmje 2020年5月27日
上次更新发布日期2021年1月25日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月16日
估计的初级完成日期2025年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月21日)
完全缓解率[时间范围:(到治疗结束; 1年)]
将基于Cheson,Lugano分类2014。将在治疗结束时完全缓解的受试者的数量和百分比列出。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月21日)
  • 总体响应率(完全响应 +部分响应)[时间范围:(在治疗结束时; 1年)]
    将基于Cheson,Lugano分类2014。将列出具有总体响应率的受试者的数量和百分比。将记录最佳总体响应率。
  • 响应的持续时间[时间范围:从完全响应或部分响应的测量标准(以第一个记录为准)到死亡或第一次记录了进行性疾病的第一个日期,评估长达3年的时间,
    将基于Cheson,Lugano分类2014。COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对反应持续时间的影响。 Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。
  • 从治疗开始后的24个月内无进展生存[时间范围:从治疗开始日期(第1周期,第1天),直到客观记录的进行性疾病或任何原因的死亡日期的首先评估,最多可评估24个月]
    将通过Kaplan-Meier方法估算。相应的95%置信区间将汇总。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对无进展生存的影响。
  • 无进展生存期[时间范围:从周期1,第1天到首次记录的进展日期,转化为扩散大的B细胞淋巴瘤,新的抗淋巴瘤治疗或死亡的启动,最多3年这是给出的
    Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对无进展生存的影响。
  • 总生存期[时间范围:从周期1,第1天到死亡日期,无论其原因如何,最多可评估3年)
    Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对总体生存的影响。
  • 治疗伴随不良事件的频率,严重程度和相关性(AES)[时间范围:最多3年]
    根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)版本5,将在整个研究中对不利经历进行分级和记录。安全摘要将以表格和列表的形式包括在内。将报道治疗胚胎AE的频率(数量和百分比)。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。将总结临床意义的异常实验室值。
  • 需要研究药物停用或减少剂量的治疗燃料AES的频率[时间范围:最多3年]
    不利的经验将在整个研究中进行分级和记录,并根据NCI CTCAE版本5的随访期。安全摘要将以表格和列表的形式包括表格。将报道治疗胚胎AE的频率(数量和百分比)。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。将总结临床意义的异常实验室值。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年5月21日)
  • 免疫细胞子集的改变[时间范围:最多3年]
    将评估组织微环境的整个外显子组测序(WES),以确定免疫细胞亚群的改变。体细胞突变与响应持续时间之间的关联将使用COX回归确定。
  • 免疫细胞子集的改变[时间范围:最多3年]
    将评估组织微环境的核糖核酸测序,以确定免疫细胞亚群的改变。肿瘤浸润的免疫细胞的频率将被推断出来,其丰度与反应持续时间相关。
  • 无细胞循环脱氧核糖核酸(DNA)[时间范围:最多3年]
    将评估无细胞的循环DNA,并与对治疗的反应有关。反应的动力(即肿瘤衍生的体细胞突变降低率)和实现分子残留疾病负性的能力将与反应持续时间相关。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE阿卡拉布替尼,列纳略胺和利妥昔单抗治疗CD20阳性II-IV,1-3A卵泡淋巴瘤
官方标题ICMJE对先前未治疗的卵泡淋巴瘤的患者的Acalabrutinib,Lenalidomide和Rituximab(AR2)的II期研究
简要摘要这项II期试验研究了阿卡拉略替尼,Lenalidomide和Rituximab如何在治疗CD20阳性III-IV,1-3A卵泡淋巴瘤的患者方面工作。阿卡劳替尼可以通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。诸如Lenalidomide等化学疗法中使用的药物以不同的方式起作用,以阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种单克隆抗体,可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。给出阿卡拉略替尼,列纳略胺和利妥昔单抗可能有助于控制该疾病。
详细说明

主要目标:

I.为了评估阿卡拉略尼与利妥昔单抗和那利程胺联合在先前未治疗的卵泡淋巴瘤(FL)的患者中(通过治疗结束时通过完全缓解[CR]确定)。

次要目标:

I.为了评估阿卡劳替尼与利妥昔单抗和Lenalidomide合并FL受试者的疗效,如治疗结束时通过客观反应率(ORR)评估,反应持续时间(DOR),在治疗起始(进展 - 进展 - 自由生存[PFS] 24),PFS和总生存期(OS)。

ii。为了评估阿卡拉略尼在先前未经治疗的受试者中与利妥昔单抗和那构胺结合使用的安全性和耐受性。

探索目标:

I.确定药效效应并研究3-prug组合的反应和耐药性的生物标志物。

大纲:

患者在第1-28天接受口服两次(BID)口服(PO)。开始周期2,患者每天在第1-21天(QD)接受Lenalidomide PO,并在静脉内(IV)(iv)在周期第2周的第1、8、15和22天以及随后的周期的第1天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每28天重复13个周期。

完成研究治疗后,每3个月进行一次随访患者1年,然后每6个月进行2年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:阿卡拉略尼
    给定po
    其他名称:
    • ACP-196
    • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
    • 易怒
  • 药物:列纳奈度胺
    给定po
    其他名称:
    • CC-5013
    • CC5013
    • CDC 501
    • Revlimid
  • 生物学:利妥昔单抗
    给定iv
    其他名称:
    • ABP 798
    • BI 695500
    • C2B8单克隆抗体
    • 嵌合抗CD20抗体
    • CT-P10
    • IDEC-102
    • IDEC-C2B8
    • IDEC-C2B8单克隆抗体
    • Mabthera
    • 单克隆抗体IDEC-C2B8
    • PF-05280586
    • 丽图
    • 利妥昔单抗阿布斯
    • 利妥昔单抗生物仿制药ABP 798
    • 利妥昔单抗生物仿制药695500
    • 利妥昔单抗生物仿制药CT-P10
    • 利妥昔单抗生物仿制药GB241
    • 利妥昔单抗生物仿制药IBI301
    • 利妥昔单抗生物仿制药JHL1101
    • 利妥昔单抗生物仿制药PF-05280586
    • 利妥昔单抗生物仿制药RTXM83
    • 利妥昔单抗生物仿制药101
    • 利妥昔单抗生物仿制药TQB2303
    • 利妥昔单抗-ABBS
    • RTXM83
    • Truxima
研究臂ICMJE实验:治疗(Acalabrutinib,Lenalidomide,利妥昔单抗)
患者在第1-28天接受Acalabrutinib Po BID。开始周期2,患者在第1-21天接受了Lenalidomide PO QD,并在周期2的第1、8、15和22天以及随后的周期的第1天的第1、8、15和22天接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每28天重复13个周期。
干预措施:
  • 药物:阿卡拉略尼
  • 药物:列纳奈度胺
  • 生物学:利妥昔单抗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月21日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年3月1日
估计的初级完成日期2025年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 组织学确认的CD20阳性(+)卵泡淋巴瘤,1、2或3A
  • 没有事先进行淋巴瘤的全身治疗
  • 通过计算机断层扫描(CT),正电子发射断层扫描(PET)/CT和/或磁共振成像(MRI),至少有一个质量可测量的疾病,最长直径的至少一个质量病变> = 2 cm。
  • 符合治疗开始
  • 第三阶段或IV疾病
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态= <2
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1,000/mm^3,独立于生长因子支持(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 血小板计数> = = 100,000/mm^3或> = 50,000/mm^3如果骨髓参与淋巴瘤,则在两种情况下都独立于输血支持(在签署知情同意之前的28天内)
  • 血红蛋白> 8 g/dl,独立于输血支持(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 血清天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)<2 x正常的上限(ULN)(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 通过修改的Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率> 30 ml/min(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 胆红素<1.5 x ULN,除非胆红素是由于吉尔伯特综合征引起的,该综合症已证明肝脏参与淋巴瘤或非肝脏起源,在这种情况下,胆红素不应超过3 g/dl(在签署知情同意前的28天内)
  • 凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)<1.5 x ULN和部分凝血石时间(PTT)<1.5 x ULN(在签署知情同意之前的28天内)
  • 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
  • 在研究期间和之后(生育潜力的女性:必须完全戒除异性性行为,或者必须使用2种可靠的避孕方法,1个高度高度有效的[宫内装置,避孕药,荷尔蒙斑块,注射剂,阴道环或植入物]和至少1种附加方法(避孕套,diaphragm,宫颈帽,宫颈帽))。可靠的避孕方法必须至少在来那度胺之前4周开始,并在最后一剂剂量的勒纳度胺后至少持续4周。性活跃的男性必须在与怀孕的女性或具有子女潜力的女性发生性接触期间完全节制或同意避孕套。在研究期间和之后,男人必须同意不要捐赠精子。对于女性,这些限制至少在研究治疗前4周内适用,在治疗期间以及最后一次剂量的研究药物后1个月。对于男性,这些限制适用于治疗期间和最后剂量的研究药物的3个月
  • 筛查时,有生育潜力的女性必须具有阴性血清(β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg])妊娠试验。孕妇或母乳喂养的妇女不可能参加这项研究

    • 生殖潜力的女性必须按照Revlimid风险评估和缓解策略(REMS)计划的要求遵守预定的怀孕测试
  • 符号(或其合法可接受的代表必须签署)一份知情同意文件,表明他们了解研究所需的目的和程序,包括生物标志物,并愿意参加研究
  • 所有研究参与者必须注册到强制性的Revlimid REMS计划中,并愿意并且能够遵守REMS计划的要求

排除标准:

  • 已知的活性中枢神经系统淋巴瘤或瘦脑疾病,除了接受中枢神经系统淋巴瘤病史且缓解症状> 6个月以外
  • 扩散的大B细胞转化的证据
  • 3B级
  • 除了FL或边缘区域淋巴瘤以外,其他任何其他恶性肿瘤的史,除非患者没有疾病> = 5年,并且觉得治疗医师的复发风险很低,除了:

  • 在调查人员认为,任何威胁生命的疾病,医疗状况或器官系统功能障碍,可能会损害受试者的安全,干扰阿卡拉伯替替尼或列纳利替尼胺的吸收或代谢,或者将研究造成的研究结果置于不高的风险之中
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性丙型肝炎病毒或活性丙型肝炎病毒感染或任何不受控制的主动严重感染(包括可疑或确认的John Cunningham(JC)病毒)的已知史

    • 除非禁忌,否则无效乙型肝炎感染的患者必须遵守预防丙型肝炎丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性和表面抗原阴性的受试者需要具有负聚合酶链反应(PCR)。那些乙型肝炎表面抗原(HBSAG)阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。只要PCR为阴性,接受抗病毒治疗的肝炎病史的受试者才有资格
  • 同时进行的全身免疫抑制剂治疗(例如,环孢霉素,他克莫司等或长期给药糖皮质激素等效于泼尼松的10 mg/天),在首次剂量的研究药物后28天内
  • 已知的过敏反应或免疫球蛋白(IG)对鼠蛋白的超敏反应或阿卡拉略替尼的任何成分,Lenalidomide和/或利妥昔单抗
  • 需要用华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,苯蛋白酶)进行抗凝治疗。如果过去患者曾经使用过华法林或同等的维生素K拮抗剂,则如果在第一次剂量的研究药物后30天内服用,则将不合格
  • 需要使用强CYP3A抑制剂进行慢性治疗,以列出强大的CYP3A抑制剂。如果患者过去一直处于强大的CYP3A抑制剂上,则如果CYP3A抑制剂是在第一次剂量的研究药物后7天内给予的,则将不合格
  • 需要用强CYP3A诱导剂进行慢性治疗,以列出强大的CYP3A诱导剂。如果过去患者在强大的CYP3A诱导剂上,则如果在第一次剂量的研究药物后7天内给予CYP3A诱导剂,则将不合格
  • 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心肌梗死,或纽约心脏心脏协会功能分类所定义的任何3级(中度)或4级(中度)或4(严重)心脏病。在筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
  • 明显的筛选心电图(ECG)异常,包括左束支块,第二级室内室(AV)块,II型A​​V块或3级块
  • 主动出血或已知的出血素质(例如,冯·威勒氏病)或血友病
  • 研究进入前6个月内,中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 在入学后4周内通过现场直播,减毒疫苗接种疫苗
  • 哺乳或怀孕受试者
  • 在第一次剂量的研究药物后28天内给予任何研究剂
  • 在研究药物初次剂量后3天内进行了28天内进行大手术的患者
  • 在过去的4周内服用皮质类固醇的患者,除非以相当于<10 mg/天泼尼松的剂量给药(在这4周内)
  • 预期寿命<6个月
  • 神经病> 1年级
  • 事先暴露于Lenalidomide或BCR抑制剂,独立于指示
  • 需要使用质子泵抑制剂治疗的患者(例如,奥美拉唑,埃索美唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)
  • 遇到困难或无法吞咽口服药物的患者会严重影响胃肠道功能,这将限制口服药物的吸收
  • 不受控制的自身免疫性溶血性贫血(AIHA)或特发性血小板减少紫红色(ITP)
  • 血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞的已知史
  • 史蒂文斯 - 约翰逊综合症(SJS)或有毒表皮坏死溶解(十)或嗜酸性症状(着装)的毒性表皮坏死(十)或药物皮疹的已知史
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Paolo Strati 713-745-1776 pstrati@mdanderson.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04404088
其他研究ID编号ICMJE 2020-0034
NCI-2020-01922(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
2020-0034(其他标识符:MD Anderson癌症中心)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员: Paolo Strati MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项II期试验研究了阿卡拉略替尼,LenalidomideRituximab如何在治疗CD20阳性III-IV,1-3A卵泡淋巴瘤的患者方面工作。阿卡劳替尼可以通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。诸如Lenalidomide等化学疗法中使用的药物以不同的方式起作用,以阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种单克隆抗体,可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。给出阿卡拉略替尼,列纳略胺和利妥昔单抗可能有助于控制该疾病。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Ann Arbor Stage III Grade 1 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage III Grade 2 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage III Grade 3 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage IV Grade 1 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage IV Grade 2 Follicular Lymphoma Ann Arbor Stage IV Grade 3 Follicular Lymphoma Grade 3a卵泡淋巴瘤药物:阿卡拉略替尼药物:Lenalidomide生物学:利妥昔单抗阶段2

详细说明:

主要目标:

I.为了评估阿卡拉略尼与利妥昔单抗和那利程胺联合在先前未治疗的卵泡淋巴瘤(FL)的患者中(通过治疗结束时通过完全缓解[CR]确定)。

次要目标:

I.为了评估阿卡劳替尼与利妥昔单抗Lenalidomide合并FL受试者的疗效,如治疗结束时通过客观反应率(ORR)评估,反应持续时间(DOR),在治疗起始(进展 - 进展 - 自由生存[PFS] 24),PFS和总生存期(OS)。

ii。为了评估阿卡拉略尼在先前未经治疗的受试者中与利妥昔单抗和那构胺结合使用的安全性和耐受性。

探索目标:

I.确定药效效应并研究3-prug组合的反应和耐药性的生物标志物。

大纲:

患者在第1-28天接受口服两次(BID)口服(PO)。开始周期2,患者每天在第1-21天(QD)接受Lenalidomide PO,并在静脉内(IV)(iv)在周期第2周的第1、8、15和22天以及随后的周期的第1天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每28天重复13个周期。

完成研究治疗后,每3个月进行一次随访患者1年,然后每6个月进行2年。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 24名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:对先前未治疗的卵泡淋巴瘤的患者的AcalabrutinibLenalidomideRituximab(AR2)的II期研究
实际学习开始日期 2020年7月16日
估计的初级完成日期 2025年3月1日
估计 学习完成日期 2025年3月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(AcalabrutinibLenalidomide利妥昔单抗
患者在第1-28天接受Acalabrutinib Po BID。开始周期2,患者在第1-21天接受了Lenalidomide PO QD,并在周期2的第1、8、15和22天以及随后的周期的第1天的第1、8、15和22天接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每28天重复13个周期。
药物:阿卡拉略尼
给定po
其他名称:
  • ACP-196
  • 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂ACP-196
  • 易怒

药物:列纳奈度胺
给定po
其他名称:

生物学:利妥昔单抗
给定iv
其他名称:

结果措施
主要结果指标
  1. 完全缓解率[时间范围:(到治疗结束; 1年)]
    将基于Cheson,Lugano分类2014。将在治疗结束时完全缓解的受试者的数量和百分比列出。


次要结果度量
  1. 总体响应率(完全响应 +部分响应)[时间范围:(在治疗结束时; 1年)]
    将基于Cheson,Lugano分类2014。将列出具有总体响应率的受试者的数量和百分比。将记录最佳总体响应率。

  2. 响应的持续时间[时间范围:从完全响应或部分响应的测量标准(以第一个记录为准)到死亡或第一次记录了进行性疾病的第一个日期,评估长达3年的时间,
    将基于Cheson,Lugano分类2014。COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对反应持续时间的影响。 Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。

  3. 从治疗开始后的24个月内无进展生存[时间范围:从治疗开始日期(第1周期,第1天),直到客观记录的进行性疾病或任何原因的死亡日期的首先评估,最多可评估24个月]
    将通过Kaplan-Meier方法估算。相应的95%置信区间将汇总。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对无进展生存的影响。

  4. 无进展生存期[时间范围:从周期1,第1天到首次记录的进展日期,转化为扩散大的B细胞淋巴瘤,新的抗淋巴瘤治疗或死亡的启动,最多3年这是给出的
    Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对无进展生存的影响。

  5. 总生存期[时间范围:从周期1,第1天到死亡日期,无论其原因如何,最多可评估3年)
    Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对总体生存的影响。

  6. 治疗伴随不良事件的频率,严重程度和相关性(AES)[时间范围:最多3年]
    根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)版本5,将在整个研究中对不利经历进行分级和记录。安全摘要将以表格和列表的形式包括在内。将报道治疗胚胎AE的频率(数量和百分比)。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。将总结临床意义的异常实验室值。

  7. 需要研究药物停用或减少剂量的治疗燃料AES的频率[时间范围:最多3年]
    不利的经验将在整个研究中进行分级和记录,并根据NCI CTCAE版本5的随访期。安全摘要将以表格和列表的形式包括表格。将报道治疗胚胎AE的频率(数量和百分比)。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。将总结临床意义的异常实验室值。


其他结果措施:
  1. 免疫细胞子集的改变[时间范围:最多3年]
    将评估组织微环境的整个外显子组测序(WES),以确定免疫细胞亚群的改变。体细胞突变与响应持续时间之间的关联将使用COX回归确定。

  2. 免疫细胞子集的改变[时间范围:最多3年]
    将评估组织微环境的核糖核酸测序,以确定免疫细胞亚群的改变。肿瘤浸润的免疫细胞的频率将被推断出来,其丰度与反应持续时间相关。

  3. 无细胞循环脱氧核糖核酸(DNA)[时间范围:最多3年]
    将评估无细胞的循环DNA,并与对治疗的反应有关。反应的动力(即肿瘤衍生的体细胞突变降低率)和实现分子残留疾病负性的能力将与反应持续时间相关。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 组织学确认的CD20阳性(+)卵泡淋巴瘤,1、2或3A
  • 没有事先进行淋巴瘤的全身治疗
  • 通过计算机断层扫描(CT),正电子发射断层扫描(PET)/CT和/或磁共振成像(MRI),至少有一个质量可测量的疾病,最长直径的至少一个质量病变> = 2 cm。
  • 符合治疗开始
  • 第三阶段或IV疾病
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态= <2
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1,000/mm^3,独立于生长因子支持(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 血小板计数> = = 100,000/mm^3或> = 50,000/mm^3如果骨髓参与淋巴瘤,则在两种情况下都独立于输血支持(在签署知情同意之前的28天内)
  • 血红蛋白> 8 g/dl,独立于输血支持(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 血清天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)<2 x正常的上限(ULN)(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 通过修改的Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率> 30 ml/min(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 胆红素<1.5 x ULN,除非胆红素是由于吉尔伯特综合征引起的,该综合症已证明肝脏参与淋巴瘤或非肝脏起源,在这种情况下,胆红素不应超过3 g/dl(在签署知情同意前的28天内)
  • 凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)<1.5 x ULN和部分凝血石时间(PTT)<1.5 x ULN(在签署知情同意之前的28天内)
  • 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
  • 在研究期间和之后(生育潜力的女性:必须完全戒除异性性行为,或者必须使用2种可靠的避孕方法,1个高度高度有效的[宫内装置,避孕药,荷尔蒙斑块,注射剂,阴道环或植入物]和至少1种附加方法(避孕套,diaphragm,宫颈帽,宫颈帽))。可靠的避孕方法必须至少在来那度胺之前4周开始,并在最后一剂剂量的勒纳度胺后至少持续4周。性活跃的男性必须在与怀孕的女性或具有子女潜力的女性发生性接触期间完全节制或同意避孕套。在研究期间和之后,男人必须同意不要捐赠精子。对于女性,这些限制至少在研究治疗前4周内适用,在治疗期间以及最后一次剂量的研究药物后1个月。对于男性,这些限制适用于治疗期间和最后剂量的研究药物的3个月
  • 筛查时,有生育潜力的女性必须具有阴性血清(β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg])妊娠试验。孕妇或母乳喂养的妇女不可能参加这项研究

    • 生殖潜力的女性必须按照Revlimid风险评估和缓解策略(REMS)计划的要求遵守预定的怀孕测试
  • 符号(或其合法可接受的代表必须签署)一份知情同意文件,表明他们了解研究所需的目的和程序,包括生物标志物,并愿意参加研究
  • 所有研究参与者必须注册到强制性的Revlimid REMS计划中,并愿意并且能够遵守REMS计划的要求

排除标准:

  • 已知的活性中枢神经系统淋巴瘤或瘦脑疾病,除了接受中枢神经系统淋巴瘤病史且缓解症状> 6个月以外
  • 扩散的大B细胞转化的证据
  • 3B级
  • 除了FL或边缘区域淋巴瘤以外,其他任何其他恶性肿瘤的史,除非患者没有疾病> = 5年,并且觉得治疗医师的复发风险很低,除了:

  • 在调查人员认为,任何威胁生命的疾病,医疗状况或器官系统功能障碍,可能会损害受试者的安全,干扰阿卡拉伯替替尼或列纳利替尼胺的吸收或代谢,或者将研究造成的研究结果置于不高的风险之中
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性丙型肝炎病毒或活性丙型肝炎病毒感染或任何不受控制的主动严重感染(包括可疑或确认的John Cunningham(JC)病毒)的已知史

  • 同时进行的全身免疫抑制剂治疗(例如,环孢霉素,他克莫司等或长期给药糖皮质激素等效于泼尼松的10 mg/天),在首次剂量的研究药物后28天内
  • 已知的过敏反应或免疫球蛋白(IG)对鼠蛋白的超敏反应或阿卡拉略替尼的任何成分,Lenalidomide和/或利妥昔单抗
  • 需要用华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,苯蛋白酶)进行抗凝治疗。如果过去患者曾经使用过华法林或同等的维生素K拮抗剂,则如果在第一次剂量的研究药物后30天内服用,则将不合格
  • 需要使用强CYP3A抑制剂进行慢性治疗,以列出强大的CYP3A抑制剂。如果患者过去一直处于强大的CYP3A抑制剂上,则如果CYP3A抑制剂是在第一次剂量的研究药物后7天内给予的,则将不合格
  • 需要用强CYP3A诱导剂进行慢性治疗,以列出强大的CYP3A诱导剂。如果过去患者在强大的CYP3A诱导剂上,则如果在第一次剂量的研究药物后7天内给予CYP3A诱导剂,则将不合格
  • 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心肌梗死,或纽约心脏心脏协会功能分类所定义的任何3级(中度)或4级(中度)或4(严重)心脏病。在筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
  • 明显的筛选心电图(ECG)异常,包括左束支块,第二级室内室(AV)块,II型A​​V块或3级块
  • 主动出血或已知的出血素质(例如,冯·威勒氏病)或血友病
  • 研究进入前6个月内,中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 在入学后4周内通过现场直播,减毒疫苗接种疫苗
  • 哺乳或怀孕受试者
  • 在第一次剂量的研究药物后28天内给予任何研究剂
  • 在研究药物初次剂量后3天内进行了28天内进行大手术的患者
  • 在过去的4周内服用皮质类固醇的患者,除非以相当于<10 mg/天泼尼松的剂量给药(在这4周内)
  • 预期寿命<6个月
  • 神经病> 1年级
  • 事先暴露于Lenalidomide或BCR抑制剂,独立于指示
  • 需要使用质子泵抑制剂治疗的患者(例如,奥美拉唑,埃索美唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)
  • 遇到困难或无法吞咽口服药物的患者会严重影响胃肠道功能,这将限制口服药物的吸收
  • 不受控制的自身免疫性溶血性贫血(AIHA)或特发性血小板减少紫红色(ITP)
  • 血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞的已知史
  • 史蒂文斯 - 约翰逊综合症(SJS)或有毒表皮坏死溶解(十)或嗜酸性症状(着装)的毒性表皮坏死(十)或药物皮疹的已知史
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Paolo Strati 713-745-1776 pstrati@mdanderson.org

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:Paolo Strati 713-792-0084 pstrati@mdanderson.org
首席研究员:Paolo Strati
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所(NCI)
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Paolo Strati MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月12日
第一个发布日期icmje 2020年5月27日
上次更新发布日期2021年1月25日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月16日
估计的初级完成日期2025年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月21日)
完全缓解率[时间范围:(到治疗结束; 1年)]
将基于Cheson,Lugano分类2014。将在治疗结束时完全缓解的受试者的数量和百分比列出。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月21日)
  • 总体响应率(完全响应 +部分响应)[时间范围:(在治疗结束时; 1年)]
    将基于Cheson,Lugano分类2014。将列出具有总体响应率的受试者的数量和百分比。将记录最佳总体响应率。
  • 响应的持续时间[时间范围:从完全响应或部分响应的测量标准(以第一个记录为准)到死亡或第一次记录了进行性疾病的第一个日期,评估长达3年的时间,
    将基于Cheson,Lugano分类2014。COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对反应持续时间的影响。 Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。
  • 从治疗开始后的24个月内无进展生存[时间范围:从治疗开始日期(第1周期,第1天),直到客观记录的进行性疾病或任何原因的死亡日期的首先评估,最多可评估24个月]
    将通过Kaplan-Meier方法估算。相应的95%置信区间将汇总。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对无进展生存的影响。
  • 无进展生存期[时间范围:从周期1,第1天到首次记录的进展日期,转化为扩散大的B细胞淋巴瘤,新的抗淋巴瘤治疗或死亡的启动,最多3年这是给出的
    Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对无进展生存的影响。
  • 总生存期[时间范围:从周期1,第1天到死亡日期,无论其原因如何,最多可评估3年)
    Kaplan-Meier方法将用于估计无事件曲线,中位数和95%的置信区间。 COX比例危害模型将用于评估患者预后因素对总体生存的影响。
  • 治疗伴随不良事件的频率,严重程度和相关性(AES)[时间范围:最多3年]
    根据国家癌症研究所(NCI)的不良事件术语标准(CTCAE)版本5,将在整个研究中对不利经历进行分级和记录。安全摘要将以表格和列表的形式包括在内。将报道治疗胚胎AE的频率(数量和百分比)。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。将总结临床意义的异常实验室值。
  • 需要研究药物停用或减少剂量的治疗燃料AES的频率[时间范围:最多3年]
    不利的经验将在整个研究中进行分级和记录,并根据NCI CTCAE版本5的随访期。安全摘要将以表格和列表的形式包括表格。将报道治疗胚胎AE的频率(数量和百分比)。其他AE摘要将包括AE的严重性和研究药物的关系。将总结临床意义的异常实验室值。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2020年5月21日)
  • 免疫细胞子集的改变[时间范围:最多3年]
    将评估组织微环境的整个外显子组测序(WES),以确定免疫细胞亚群的改变。体细胞突变与响应持续时间之间的关联将使用COX回归确定。
  • 免疫细胞子集的改变[时间范围:最多3年]
    将评估组织微环境的核糖核酸测序,以确定免疫细胞亚群的改变。肿瘤浸润的免疫细胞的频率将被推断出来,其丰度与反应持续时间相关。
  • 无细胞循环脱氧核糖核酸(DNA)[时间范围:最多3年]
    将评估无细胞的循环DNA,并与对治疗的反应有关。反应的动力(即肿瘤衍生的体细胞突变降低率)和实现分子残留疾病负性的能力将与反应持续时间相关。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE阿卡拉布替尼,列纳略胺和利妥昔单抗治疗CD20阳性II-IV,1-3A卵泡淋巴瘤
官方标题ICMJE对先前未治疗的卵泡淋巴瘤的患者的AcalabrutinibLenalidomideRituximab(AR2)的II期研究
简要摘要这项II期试验研究了阿卡拉略替尼,LenalidomideRituximab如何在治疗CD20阳性III-IV,1-3A卵泡淋巴瘤的患者方面工作。阿卡劳替尼可以通过阻止细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。诸如Lenalidomide等化学疗法中使用的药物以不同的方式起作用,以阻止肿瘤细胞的生长,通过杀死细胞,阻止它们分裂或阻止它们扩散。利妥昔单抗是一种单克隆抗体,可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。给出阿卡拉略替尼,列纳略胺和利妥昔单抗可能有助于控制该疾病。
详细说明

主要目标:

I.为了评估阿卡拉略尼与利妥昔单抗和那利程胺联合在先前未治疗的卵泡淋巴瘤(FL)的患者中(通过治疗结束时通过完全缓解[CR]确定)。

次要目标:

I.为了评估阿卡劳替尼与利妥昔单抗Lenalidomide合并FL受试者的疗效,如治疗结束时通过客观反应率(ORR)评估,反应持续时间(DOR),在治疗起始(进展 - 进展 - 自由生存[PFS] 24),PFS和总生存期(OS)。

ii。为了评估阿卡拉略尼在先前未经治疗的受试者中与利妥昔单抗和那构胺结合使用的安全性和耐受性。

探索目标:

I.确定药效效应并研究3-prug组合的反应和耐药性的生物标志物。

大纲:

患者在第1-28天接受口服两次(BID)口服(PO)。开始周期2,患者每天在第1-21天(QD)接受Lenalidomide PO,并在静脉内(IV)(iv)在周期第2周的第1、8、15和22天以及随后的周期的第1天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每28天重复13个周期。

完成研究治疗后,每3个月进行一次随访患者1年,然后每6个月进行2年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
研究臂ICMJE实验:治疗(AcalabrutinibLenalidomide利妥昔单抗
患者在第1-28天接受Acalabrutinib Po BID。开始周期2,患者在第1-21天接受了Lenalidomide PO QD,并在周期2的第1、8、15和22天以及随后的周期的第1天的第1、8、15和22天接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每28天重复13个周期。
干预措施:
  • 药物:阿卡拉略尼
  • 药物:列纳奈度胺
  • 生物学:利妥昔单抗
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月21日)
24
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年3月1日
估计的初级完成日期2025年3月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 组织学确认的CD20阳性(+)卵泡淋巴瘤,1、2或3A
  • 没有事先进行淋巴瘤的全身治疗
  • 通过计算机断层扫描(CT),正电子发射断层扫描(PET)/CT和/或磁共振成像(MRI),至少有一个质量可测量的疾病,最长直径的至少一个质量病变> = 2 cm。
  • 符合治疗开始
  • 第三阶段或IV疾病
  • 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态= <2
  • 绝对中性粒细胞计数(ANC)> = 1,000/mm^3,独立于生长因子支持(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 血小板计数> = = 100,000/mm^3或> = 50,000/mm^3如果骨髓参与淋巴瘤,则在两种情况下都独立于输血支持(在签署知情同意之前的28天内)
  • 血红蛋白> 8 g/dl,独立于输血支持(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 血清天冬氨酸转氨酶(AST)或丙氨酸转氨酶(ALT)<2 x正常的上限(ULN)(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 通过修改的Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率> 30 ml/min(在签署知情同意书之前的28天内)
  • 胆红素<1.5 x ULN,除非胆红素是由于吉尔伯特综合征引起的,该综合症已证明肝脏参与淋巴瘤或非肝脏起源,在这种情况下,胆红素不应超过3 g/dl(在签署知情同意前的28天内)
  • 凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)<1.5 x ULN和部分凝血石时间(PTT)<1.5 x ULN(在签署知情同意之前的28天内)
  • 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
  • 在研究期间和之后(生育潜力的女性:必须完全戒除异性性行为,或者必须使用2种可靠的避孕方法,1个高度高度有效的[宫内装置,避孕药,荷尔蒙斑块,注射剂,阴道环或植入物]和至少1种附加方法(避孕套,diaphragm,宫颈帽,宫颈帽))。可靠的避孕方法必须至少在来那度胺之前4周开始,并在最后一剂剂量的勒纳度胺后至少持续4周。性活跃的男性必须在与怀孕的女性或具有子女潜力的女性发生性接触期间完全节制或同意避孕套。在研究期间和之后,男人必须同意不要捐赠精子。对于女性,这些限制至少在研究治疗前4周内适用,在治疗期间以及最后一次剂量的研究药物后1个月。对于男性,这些限制适用于治疗期间和最后剂量的研究药物的3个月
  • 筛查时,有生育潜力的女性必须具有阴性血清(β-Human绒毛膜促性腺激素[beta-hcg])妊娠试验。孕妇或母乳喂养的妇女不可能参加这项研究

    • 生殖潜力的女性必须按照Revlimid风险评估和缓解策略(REMS)计划的要求遵守预定的怀孕测试
  • 符号(或其合法可接受的代表必须签署)一份知情同意文件,表明他们了解研究所需的目的和程序,包括生物标志物,并愿意参加研究
  • 所有研究参与者必须注册到强制性的Revlimid REMS计划中,并愿意并且能够遵守REMS计划的要求

排除标准:

  • 已知的活性中枢神经系统淋巴瘤或瘦脑疾病,除了接受中枢神经系统淋巴瘤病史且缓解症状> 6个月以外
  • 扩散的大B细胞转化的证据
  • 3B级
  • 除了FL或边缘区域淋巴瘤以外,其他任何其他恶性肿瘤的史,除非患者没有疾病> = 5年,并且觉得治疗医师的复发风险很低,除了:

  • 在调查人员认为,任何威胁生命的疾病,医疗状况或器官系统功能障碍,可能会损害受试者的安全,干扰阿卡拉伯替替尼或列纳利替尼胺的吸收或代谢,或者将研究造成的研究结果置于不高的风险之中
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性丙型肝炎病毒或活性丙型肝炎病毒感染或任何不受控制的主动严重感染(包括可疑或确认的John Cunningham(JC)病毒)的已知史

  • 同时进行的全身免疫抑制剂治疗(例如,环孢霉素,他克莫司等或长期给药糖皮质激素等效于泼尼松的10 mg/天),在首次剂量的研究药物后28天内
  • 已知的过敏反应或免疫球蛋白(IG)对鼠蛋白的超敏反应或阿卡拉略替尼的任何成分,Lenalidomide和/或利妥昔单抗
  • 需要用华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,苯蛋白酶)进行抗凝治疗。如果过去患者曾经使用过华法林或同等的维生素K拮抗剂,则如果在第一次剂量的研究药物后30天内服用,则将不合格
  • 需要使用强CYP3A抑制剂进行慢性治疗,以列出强大的CYP3A抑制剂。如果患者过去一直处于强大的CYP3A抑制剂上,则如果CYP3A抑制剂是在第一次剂量的研究药物后7天内给予的,则将不合格
  • 需要用强CYP3A诱导剂进行慢性治疗,以列出强大的CYP3A诱导剂。如果过去患者在强大的CYP3A诱导剂上,则如果在第一次剂量的研究药物后7天内给予CYP3A诱导剂,则将不合格
  • 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭心肌梗死,或纽约心脏心脏协会功能分类所定义的任何3级(中度)或4级(中度)或4(严重)心脏病。在筛查期间具有受控的,无症状的心房颤动的受试者可以参加研究
  • 明显的筛选心电图(ECG)异常,包括左束支块,第二级室内室(AV)块,II型A​​V块或3级块
  • 主动出血或已知的出血素质(例如,冯·威勒氏病)或血友病
  • 研究进入前6个月内,中风或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 在入学后4周内通过现场直播,减毒疫苗接种疫苗
  • 哺乳或怀孕受试者
  • 在第一次剂量的研究药物后28天内给予任何研究剂
  • 在研究药物初次剂量后3天内进行了28天内进行大手术的患者
  • 在过去的4周内服用皮质类固醇的患者,除非以相当于<10 mg/天泼尼松的剂量给药(在这4周内)
  • 预期寿命<6个月
  • 神经病> 1年级
  • 事先暴露于Lenalidomide或BCR抑制剂,独立于指示
  • 需要使用质子泵抑制剂治疗的患者(例如,奥美拉唑,埃索美唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)
  • 遇到困难或无法吞咽口服药物的患者会严重影响胃肠道功能,这将限制口服药物的吸收
  • 不受控制的自身免疫性溶血性贫血(AIHA)或特发性血小板减少紫红色(ITP)
  • 血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞的已知史
  • 史蒂文斯 - 约翰逊综合症(SJS)或有毒表皮坏死溶解(十)或嗜酸性症状(着装)的毒性表皮坏死(十)或药物皮疹的已知史
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Paolo Strati 713-745-1776 pstrati@mdanderson.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04404088
其他研究ID编号ICMJE 2020-0034
NCI-2020-01922(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
2020-0034(其他标识符:MD Anderson癌症中心)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE国家癌症研究所(NCI)
研究人员ICMJE
首席研究员: Paolo Strati MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院