抗CD20单克隆抗体正在成为肾病综合征选择的类固醇疗法。

这项随机临床试验旨在评估利妥昔单抗生物仿制药是否在类固醇依赖性肾病综合征的患者中保持无药物疾病缓解12-24个月，并验证其优越性与霉酚酸酯Mofetil（参考标准疗法）。研究人员将比较复发的风险以检验该假设（主要结果）。次要目标将包括评估短期和长期副作用，并发展对治疗敏感性的特定生物标志物。将在IRCCS GASLINI和IRCCS BAMBINOGESù招募，治疗和遵循患者，其中将在现场设施进行实验室研究

特发性肾病综合征（NS）的特征在于蛋白尿和与血脂异常和高凝性相关的低藻症。口服皮质类固醇是治疗的基石，在大约90％的病例中诱导疾病缓解。但是，多达85％的患者复发和许多类固醇依赖性（SDN），需要长时间剂量的类固醇来维持缓解。临床实践指南（KDIGO）建议使用低剂量泼尼松来维持SDN和霉酚酸酯（MMF）或钙调神经蛋白抑制剂（CNI）作为皮质类固醇抑制剂（CNI）的缓解。考虑到所有这些药物（类固醇，CNI和MMF）的毒性，需要研究替代选择。最近的证据支持在简单SDN（Rituximab，rtx）中使用嵌合抗CD20单克隆抗体。

RTX4试验是一项开放标签，两平行臂，受控和随机临床试验，可在维持SDN患者中RTX优于MMF的优势。

符合条件的参与者是儿童和年轻人（3至24岁）患有肾病综合征，他们依赖泼尼松0.3-1mg/kg/day，并且在入学前已经接受了泼尼松至少六个月。将允许先前用MMF治疗。所有参与者将进入45天的跑步期，在此期间，仅接受类固醇治疗的儿童将以每天2剂口服MMF 1,200 mg/1,73平方米，每周15天后逐渐缩小类固醇，每周完成0.3 mg/kg直到完成退出。已经仅接受MMF的患者将继续治疗。在同一时期，将仔细审查尿液收集和静音读数的指导。磨合期后，儿童将被随机分为干预臂（Rituximab，375mg/m2）或比较臂（继续或开始MMF）。在干预臂中，输注MMF后1个月将减少50％，并在另外2周内撤回，而MMF将在比较器中维持。所有患者最多遵循24个月。如果在此期间发生复发（有关定义，请参见结果部分）患者将接受口服泼尼松（60 mg/sqm天）的治疗。缓解后，类固醇将以初始剂量保持7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到MMF ARM患者完全退出。干预臂的患者将在类固醇引起的缓解后立即用另一种输注RTX（相同剂量）治疗。输注RTX后，类固醇将保持初始剂量7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到完全戒断。以这种方式，双臂中的患者复发将接受相同累积剂量的泼尼松。在蛋白尿复发后，患者无法对泼尼松做出反应（他们将终止研究并被视为治疗失败）。该研究允许3个复发后从一个臂到另一只臂插入（即，将允许研究人员在比较器组中使用RTX，反之亦然的MMF在干预组中）。经济平衡将根据维持汇款所需的RTX剂量进行计算。

所有患者将持续24个月。在入学率，T0（输液），1个月和每3/6个月后，亲自访问将发生。

研究人员将招募160名患者。

• 药物：利妥昔单抗生物仿制药
  对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL正常盐水中稀释，并以2 ml/h的速度施用。第二个30'3 ml/h；第三个30'6毫升/小时； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用。此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。
• 药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔
  1,200 mg/1,73平方米口服分别分别为2剂量

• 实验：利妥昔单抗生物仿制药
  • 药物名称：利妥昔单抗生物仿制药单克隆抗CD20抗体
  • 原因：抗体/抗原相互作用导致细胞凋亡和CD20阳性细胞相关活性降低（注意CD20主要在B细胞上表示，但在TH17细胞中也表示）
  • 方法：RTX IV：对于100至250 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'6毫升/小时； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用。此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。
  • 哪里：在医院
  • 何时和多少：一次；在1000毫升的正常盐水中稀释。
  干预：药物：利妥昔单抗生物仿制药
• 主动比较器：霉酚酸酯莫弗蒂尔

  药物名称：霉酚酸酯（MMF）

  • 原因：选择性和可逆抑制肌苷一磷酸脱氢酶具有抑制作用，特别影响淋巴细胞，因为它们几乎完全依赖于从头开始合成
  • 程序：MMF 1,200 mg/1,73平方米口服分2次每日剂量
  干预：药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔

纳入标准：

为了有资格纳入这项研究，参与者将必须符合以下标准：

• 年龄在3至24岁之间
• 泼尼松依赖类固醇综合征0.3-1mg/kg/天，在入学前至少六个月接受泼尼松。类固醇依赖性是由皮质类固醇治疗期间连续两次复发或停止治疗后的14天内定义的。
• 能够提供同意和同意的能力：父母/监护人的书面知情同意书，以及在任何与学习相关的程序之前的同意，而不是受试者正常医疗服务的一部分，并且了解到，该受试者可以随时撤回同意，而不会偏见，而不会偏见。他或她未来的医疗服务。

排除标准：

如果适用以下任何标准，则将排除儿童：

• 对自身免疫测试的积极性（ANA，NDNA，ANCA）
• 降低C3水平。
• EGFR <90/ml/min/1,73平方米根据经过修订的床边施瓦茨公式评估了2至17岁的患者，并使用CKD-EPI肌酐2009等方程，适用于18岁的患者。
• 怀孕
• 肿瘤
• 感染：先前或实际的HBV（具有HBEAB阳性）或HCV感染
• CD20 B淋巴细胞计数<2.5％
• 在过去6个月中，用利妥昔单抗或环磷酰胺治疗

抗CD20单克隆抗体正在成为肾病综合征选择的类固醇疗法。

这项随机临床试验旨在评估利妥昔单抗生物仿制药是否在类固醇依赖性肾病综合征的患者中保持无药物疾病缓解12-24个月，并验证其优越性与霉酚酸酯Mofetil（参考标准疗法）。研究人员将比较复发的风险以检验该假设（主要结果）。次要目标将包括评估短期和长期副作用，并发展对治疗敏感性的特定生物标志物。将在IRCCS GASLINI和IRCCS BAMBINOGESù招募，治疗和遵循患者，其中将在现场设施进行实验室研究

特发性肾病综合征（NS）的特征在于蛋白尿和与血脂异常和高凝性相关的低藻症。口服皮质类固醇是治疗的基石，在大约90％的病例中诱导疾病缓解。但是，多达85％的患者复发和许多类固醇依赖性（SDN），需要长时间剂量的类固醇来维持缓解。临床实践指南（KDIGO）建议使用低剂量泼尼松来维持SDN和霉酚酸酯（MMF）或钙调神经蛋白抑制剂（CNI）作为皮质类固醇抑制剂（CNI）的缓解。考虑到所有这些药物（类固醇，CNI和MMF）的毒性，需要研究替代选择。最近的证据支持在简单SDN（Rituximab，rtx）中使用嵌合抗CD20单克隆抗体。

RTX4试验是一项开放标签，两平行臂，受控和随机临床试验，可在维持SDN患者中RTX优于MMF的优势。

符合条件的参与者是儿童和年轻人（3至24岁）患有肾病综合征，他们依赖泼尼松0.3-1mg/kg/day，并且在入学前已经接受了泼尼松至少六个月。将允许先前用MMF治疗。所有参与者将进入45天的跑步期，在此期间，仅接受类固醇治疗的儿童将以每天2剂口服MMF 1,200 mg/1,73平方米，每周15天后逐渐缩小类固醇，每周完成0.3 mg/kg直到完成退出。已经仅接受MMF的患者将继续治疗。在同一时期，将仔细审查尿液收集和静音读数的指导。磨合期后，儿童将被随机分为干预臂（Rituximab，375mg/m2）或比较臂（继续或开始MMF）。在干预臂中，输注MMF后1个月将减少50％，并在另外2周内撤回，而MMF将在比较器中维持。所有患者最多遵循24个月。如果在此期间发生复发（有关定义，请参见结果部分）患者将接受口服泼尼松（60 mg/sqm天）的治疗。缓解后，类固醇将以初始剂量保持7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到MMF ARM患者完全退出。干预臂的患者将在类固醇引起的缓解后立即用另一种输注RTX（相同剂量）治疗。输注RTX后，类固醇将保持初始剂量7天，然后每周逐渐减少0.3 mg/kg，直到完全戒断。以这种方式，双臂中的患者复发将接受相同累积剂量的泼尼松。在蛋白尿复发后，患者无法对泼尼松做出反应（他们将终止研究并被视为治疗失败）。该研究允许3个复发后从一个臂到另一只臂插入（即，将允许研究人员在比较器组中使用RTX，反之亦然的MMF在干预组中）。经济平衡将根据维持汇款所需的RTX剂量进行计算。

所有患者将持续24个月。在入学率，T0（输液），1个月和每3/6个月后，亲自访问将发生。

研究人员将招募160名患者。

• 药物：利妥昔单抗生物仿制药
  对于100至250 mg利妥昔单抗的剂量，将在100 mL正常盐水中稀释，并以2 ml/h的速度施用。第二个30'3 ml/h；第三个30'6毫升/小时； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用。此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。
• 药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔
  1,200 mg/1,73平方米口服分别分别为2剂量

• 实验：利妥昔单抗生物仿制药
  • 药物名称：利妥昔单抗生物仿制药单克隆抗CD20抗体
  • 原因：抗体/抗原相互作用导致细胞凋亡和CD20阳性细胞相关活性降低（注意CD20主要在B细胞上表示，但在TH17细胞中也表示）
  • 方法：RTX IV：对于100至250 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在100 mL的正常盐水中稀释，并以2 mL/h的速度施用前30'；第二个30'3 ml/h；第三个30'6毫升/小时； 15 ml/h直到结束。对于260至500 mg利妥昔单抗的剂量，将在250 mL的正常盐水中稀释，并以6 ml/h的速度施用。第二个30'的9 ml/h;第三个30'为18 ml/h； 36 ml/h直到结束。对于510至1000 mg利妥昔单抗之间的剂量，将在500 mL的正常盐水中稀释，并以9 ml/h的速度施用。此后，输注速率每30分钟可以加倍，最大为72 mL/h。
  • 哪里：在医院
  • 何时和多少：一次；在1000毫升的正常盐水中稀释。
  干预：药物：利妥昔单抗生物仿制药
• 主动比较器：霉酚酸酯莫弗蒂尔

  药物名称：霉酚酸酯（MMF）

  • 原因：选择性和可逆抑制肌苷一磷酸脱氢酶具有抑制作用，特别影响淋巴细胞，因为它们几乎完全依赖于从头开始合成
  • 程序：MMF 1,200 mg/1,73平方米口服分2次每日剂量
  干预：药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔

纳入标准：

为了有资格纳入这项研究，参与者将必须符合以下标准：

• 年龄在3至24岁之间
• 泼尼松依赖类固醇综合征0.3-1mg/kg/天，在入学前至少六个月接受泼尼松。类固醇依赖性是由皮质类固醇治疗期间连续两次复发或停止治疗后的14天内定义的。
• 能够提供同意和同意的能力：父母/监护人的书面知情同意书，以及在任何与学习相关的程序之前的同意，而不是受试者正常医疗服务的一部分，并且了解到，该受试者可以随时撤回同意，而不会偏见，而不会偏见。他或她未来的医疗服务。

排除标准：

如果适用以下任何标准，则将排除儿童：

• 对自身免疫测试的积极性（ANA，NDNA，ANCA）
• 降低C3水平。
• EGFR <90/ml/min/1,73平方米根据经过修订的床边施瓦茨公式评估了2至17岁的患者，并使用CKD-EPI肌酐2009等方程，适用于18岁的患者。
• 怀孕
• 肿瘤
• 感染：先前或实际的HBV（具有HBEAB阳性）或HCV感染
• CD20 B淋巴细胞计数<2.5％
• 在过去6个月中，用利妥昔单抗或环磷酰胺治疗