• 治疗急性不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率。 [时间范围：28天]
• 定义MTD和/或RP2D和CB-5339的时间表[时间范围：28天]
  CB-5339单药治疗MTD测定的DLT的发病率和性质。所有可用的安全性，功效和PK，用于RP2D确定

• 峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第4天]
• 到达峰血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天和第4天]
• 血浆浓度时间曲线（AUC0-T）下的面积[时间范围：第1天和第4天]
• 消除半衰期（T½）[时间范围：第1天和第4天]
• 累积比[时间范围：第1天和第4天]
• 抗肿瘤效应[时间范围：每个周期的结束（周期为28天）]
  根据2017年ELN响应标准，研究人员评估了R/R AML参与者的RP2D的CR/CRI率。根据2017年ELN响应标准，研究人员评估了R/R AML参与者的RP2D的客观响应率（ORR）。获得CR或CRI的R/R AML参与者的DOCR

• 急性髓样白血病，复发
• 骨髓增生综合征

纳入标准：

1. 男性或女性，签署同意书时≥18岁

2. 以下晚期血液学恶性肿瘤之一，包括：

   • 2016年定义的复发或难治性AML标准，不是治疗疗法的候选者，例如同种异体造血细胞移植或没有可用的护理疗法，可能会导致疾病缓解的医疗疗法
   • 修订后的国际评分体系MD高风险是评估复发或难治性的骨髓增生综合症预后的高风险，或者参与者不容忍已知可以为其病情提供临床益处的已知疗法（例如，在接受低甲基化剂或低甲基化剂或缺乏疗法后复发根据治疗医师的说法，> 4个周期后的反应）。如果参与者患有严重的细胞质和/或骨髓爆炸率升高，则可以在医疗监测仪的批准下考虑符合中间风险标准的潜在参与者。

3. 足够的器官功能定义为：

   • 血清肌酐≤1.5mg/dL或估计的肾小球过滤率为≥60ml/min，如Cockcroft-Gault-Gault肾小球过滤率方程计算
   • 胆红素总≤1.5×正常的上限（ULN），除非由于吉尔伯特氏病或白血病疾病而考虑
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN。与研究医疗监测仪讨论后，肝脏已知的白血病受累的参与者可能会接受AST和/或AST和/或ALT≤5倍的水平。
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2。
5. 男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。如果有生育潜力，请同意使用有效的屏障方法（即乳胶避孕套，隔膜，颈帽等），以避免在研究期间和CB-5339最后剂量后的90天后怀孕。生育潜力的女性参与者需要在研究入学后的7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。非儿童的绝经后或手术灭菌的定义为≥1年
6. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括符合知情同意书（ICF）中列出的要求和限制

排除标准：

1. T（15; 17）（Q22; Q12）急性寄生虫细胞性白血病；或异常的临时细胞白血病/视黄酸受体α（PML-RARA）。
2. 患有临床症状的参与者表明活性中枢神经系统（CNS）白血病或已知的CNS白血病。仅当临床怀疑CNS在筛查过程中，需要评估脑脊液的评估。
3. 立即威胁生命，严重的白血病并发症的参与者，例如不受控制的出血，缺氧或休克的肺炎，以及/或传播血管内凝血。

4. 除了皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌，子宫宫颈癌或局部前列腺癌外，还需要主动治疗的恶性肿瘤。

   •允许治疗乳腺癌或前列腺癌的辅助治疗。

5. 在筛查期间或在第1天1天之前或在周期之前（C1D1；除非考虑因研究者的肿瘤考虑），在筛查期间或在周期1天之前或在周期1天之前进行活跃，不受控制的全身感染或严重的局部感染。

   •请注意，允许接受预防性抗感染的参与者进行研究。

6. CD4+ T细胞计数<350细胞/μL，在C1D1前4周内开始抗逆转录病毒疗法的已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或在C1D1前12个月内获得抗逆转录病毒治疗。
7. 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，病毒载量高于定量极限
8. 定义但不限于以下几点的主要心脏异常：不受控制的心绞痛或不稳定的威胁生命的心律失常，在基线前12周内的心肌梗死的历史，3级或纽约级心脏协会（NYHA）交流（NYHA）交流或左心室。射血分数（LVEF）<45％，如超声心动图（Echo）在C1D1的28天内测量
9. 持续（连续3个ECG相距≥5分钟）通过弗雷德里亚方法（QTCF）延长了校正的QT间隔至> 480毫秒
10. 胃肠道条件可能会干扰口服药物的吸收，包括但不限于短肠道综合征，胃轻瘫，炎症性肠病或胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎。
11. 任何其他严重，急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或CB-5339管理相关的风险，可能会干扰知情同意程序和/或遵守研究要求，可能会干扰研究结果的解释，并在研究人员的意见中，或者使参与者不适合参加本研究
12. 预计需要在研究期间列出的任何药物伴随使用的疾病。
13. 对CB-5339的任何成分的已知超敏反应。
14. 在14天内使用化学疗法（羟基脲除外），辐射或单克隆抗体或小分子抑制剂的5个半衰期在CB-5339之前的小分子抑制剂

15. 在筛查时首次使用CB-5339的100天内接受了造血细胞移植（HCT）的参与者，或在筛查时进行免疫抑制治疗的参与者，在使用钙调神经素抑制剂之前，在CB首次使用CB之前使用CB -5339，或具有临床上显着的移植物抗宿主病（GVHD）。

    •注意：允许使用局部类固醇或<10mg口服泼尼松进行持续的皮肤GVHD。

16. CB-5339首次剂量之前的4周内进行了重大手术。参与者必须从手术中恢复过来，并且没有当前感染或开裂的并发症
17. 除非得到医疗监测仪的批准，否则参加其他临床试验

• 治疗急性不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的发生率。 [时间范围：28天]
• 定义MTD和/或RP2D和CB-5339的时间表[时间范围：28天]
  CB-5339单药治疗MTD测定的DLT的发病率和性质。所有可用的安全性，功效和PK，用于RP2D确定

• 峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1天和第4天]
• 到达峰血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1天和第4天]
• 血浆浓度时间曲线（AUC0-T）下的面积[时间范围：第1天和第4天]
• 消除半衰期（T½）[时间范围：第1天和第4天]
• 累积比[时间范围：第1天和第4天]
• 抗肿瘤效应[时间范围：每个周期的结束（周期为28天）]
  根据2017年ELN响应标准，研究人员评估了R/R AML参与者的RP2D的CR/CRI率。根据2017年ELN响应标准，研究人员评估了R/R AML参与者的RP2D的客观响应率（ORR）。获得CR或CRI的R/R AML参与者的DOCR

• 急性髓样白血病，复发
• 骨髓增生综合征

纳入标准：

1. 男性或女性，签署同意书时≥18岁

2. 以下晚期血液学恶性肿瘤之一，包括：

   • 2016年定义的复发或难治性AML标准，不是治疗疗法的候选者，例如同种异体造血细胞移植或没有可用的护理疗法，可能会导致疾病缓解的医疗疗法
   • 修订后的国际评分体系MD高风险是评估复发或难治性的骨髓增生综合症预后的高风险，或者参与者不容忍已知可以为其病情提供临床益处的已知疗法（例如，在接受低甲基化剂或低甲基化剂或缺乏疗法后复发根据治疗医师的说法，> 4个周期后的反应）。如果参与者患有严重的细胞质和/或骨髓爆炸率升高，则可以在医疗监测仪的批准下考虑符合中间风险标准的潜在参与者。

3. 足够的器官功能定义为：

   • 血清肌酐≤1.5mg/dL或估计的肾小球过滤率为≥60ml/min，如Cockcroft-Gault-Gault肾小球过滤率方程计算
   • 胆红素总≤1.5×正常的上限（ULN），除非由于吉尔伯特氏病或白血病疾病而考虑
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN。与研究医疗监测仪讨论后，肝脏已知的白血病受累的参与者可能会接受AST和/或AST和/或ALT≤5倍的水平。
4. 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2。
5. 男性或女性的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。如果有生育潜力，请同意使用有效的屏障方法（即乳胶避孕套，隔膜，颈帽等），以避免在研究期间和CB-5339最后剂量后的90天后怀孕。生育潜力的女性参与者需要在研究入学后的7天内进行阴性血清或尿液妊娠试验。非儿童的绝经后或手术灭菌的定义为≥1年
6. 能够如附录1所述提供签名的知情同意书，其中包括符合知情同意书（ICF）中列出的要求和限制

排除标准：

1. T（15; 17）（Q22; Q12）急性寄生虫细胞性白血病；或异常的临时细胞白血病/视黄酸受体α（PML-RARA）。
2. 患有临床症状的参与者表明活性中枢神经系统（CNS）白血病或已知的CNS白血病。仅当临床怀疑CNS在筛查过程中，需要评估脑脊液的评估。
3. 立即威胁生命，严重的白血病并发症的参与者，例如不受控制的出血，缺氧或休克的肺炎，以及/或传播血管内凝血。

4. 除了皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌，子宫宫颈癌或局部前列腺癌外，还需要主动治疗的恶性肿瘤。

   •允许治疗乳腺癌或前列腺癌的辅助治疗。

5. 在筛查期间或在第1天1天之前或在周期之前（C1D1；除非考虑因研究者的肿瘤考虑），在筛查期间或在周期1天之前或在周期1天之前进行活跃，不受控制的全身感染或严重的局部感染。

   •请注意，允许接受预防性抗感染的参与者进行研究。

6. CD4+ T细胞计数<350细胞/μL，在C1D1前4周内开始抗逆转录病毒疗法的已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或在C1D1前12个月内获得抗逆转录病毒治疗。
7. 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染，病毒载量高于定量极限
8. 定义但不限于以下几点的主要心脏异常：不受控制的心绞痛或不稳定的威胁生命的心律失常，在基线前12周内的心肌梗死的历史，3级或纽约级心脏协会（NYHA）交流（NYHA）交流或左心室。射血分数（LVEF）<45％，如超声心动图（Echo）在C1D1的28天内测量
9. 持续（连续3个ECG相距≥5分钟）通过弗雷德里亚方法（QTCF）延长了校正的QT间隔至> 480毫秒
10. 胃肠道条件可能会干扰口服药物的吸收，包括但不限于短肠道综合征，胃轻瘫，炎症性肠病或胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎。
11. 任何其他严重，急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或CB-5339管理相关的风险，可能会干扰知情同意程序和/或遵守研究要求，可能会干扰研究结果的解释，并在研究人员的意见中，或者使参与者不适合参加本研究
12. 预计需要在研究期间列出的任何药物伴随使用的疾病。
13. 对CB-5339的任何成分的已知超敏反应。
14. 在14天内使用化学疗法（羟基脲除外），辐射或单克隆抗体或小分子抑制剂的5个半衰期在CB-5339之前的小分子抑制剂

15. 在筛查时首次使用CB-5339的100天内接受了造血细胞移植（HCT）的参与者，或在筛查时进行免疫抑制治疗的参与者，在使用钙调神经素抑制剂之前，在CB首次使用CB之前使用CB -5339，或具有临床上显着的移植物抗宿主病（GVHD）。

    •注意：允许使用局部类固醇或<10mg口服泼尼松进行持续的皮肤GVHD。

16. CB-5339首次剂量之前的4周内进行了重大手术。参与者必须从手术中恢复过来，并且没有当前感染或开裂的并发症
17. 除非得到医疗监测仪的批准，否则参加其他临床试验