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出境医 / 临床实验 / 用阿卡劳替尼治疗地幔细胞淋巴瘤受试者的血液或骨髓移植

用阿卡劳替尼治疗地幔细胞淋巴瘤受试者的血液或骨髓移植

研究描述
简要摘要:
这是一项II期研究,旨在评估阿卡拉略尼作为血液或骨髓移植后的维持疗法(BMT)在被诊断为披风细胞淋巴瘤的患者中的疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
地幔细胞淋巴瘤药物:阿卡拉略尼阶段2

详细说明:

地幔细胞淋巴瘤(MCL)是大约100种不同类型的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)之一。由于MCL的侵略性和异质性,大多数患者被诊断出患有晚期疾病,需要立即,多样化和积极的治疗方法来改善疾病的结果。将血液或骨髓移植(BMT)添加到化学疗法方案中是患者延长反应持续时间的关键因素,但是,由于患者经历了疾病的进展和死亡率,因此结合化疗的益处通常是暂时的需要新型疗法以及其他维持疗法策略,以防止BMT后复发。

Acalabrutinib是Bruton的酪氨酸激酶(BTK)的选择性,不可逆的小分子抑制剂

这项研究是一项单臂,多中心的第2阶段研究,对BMT后将接受acalabrutinib作为维持治疗的受试者。受试者将经历一个护理BMT标准,其条件方案由根据机构指南的治疗医师确定的条件方案。BMT不被视为本研究的一部分。 BMT完成后,阿卡拉略替尼维持疗法将在28天的周期中开始在第100天开始。受试者将自我管理100 mg acalabrutinib竞标,直到BMT后2年达到2年(大约22个周期)。在BMT后长达5年以进行无进展生存的次数。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:阿卡劳替尼作为自动血液或骨髓移植(BMT)维持治疗的单臂II期研究
实际学习开始日期 2020年8月7日
估计的初级完成日期 2027年8月7日
估计 学习完成日期 2027年8月7日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:阿卡劳替尼
Acalabrutinib将在BMT后大约2年进行口服自我管理。
药物:阿卡拉略尼
Acalabrutinib 100 mg竞标将在28天的时间表(或不用食物的时间表)下从100天(+/- 7天)开始自我管理,直到患者在BMT后大约达到2年。
其他名称:calquence

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存率(PFS)[时间范围:用CT/MRI/FGD-PET扫描评估长达24个月]

    无进展的生存率定义为在BMT后长达2年的重新质质量,没有疾病进展或复发的受试者数量。

    根据recil,疾病进展定义为以下标准:

    • 目标病变的最长直径总和增加了20%。
    • 对于治疗后测量<15 mM的小淋巴结,最小的绝对增加5 mm,最长直径应超过15mm。
    • 新病变的外观


次要结果度量
  1. 从最小残留疾病阳性(MRD +)到最小残留疾病阴性(MRD-)[时间范围:在第+100天(开始维持之前评估),6个月,1年和BMT后最多2年)的转化率。

    在BMT后长达2年的治疗期间,全血和骨髓全血和骨髓的患者比例从MRD阳性到MRD阴性过渡。

    MRD阴性状态将定义为全血和BM的所有结果,这些结果对残留克隆细胞的存在(测定敏感性为10^-6),每个自适应生物技术的报告方法。


  2. 与无进展生存期(PFS)[时间范围:在BMT开始之前+100(在维护开始之前),6个月,1年和BMT后最多2年的BMT(在开始之前)评估的最小残留疾病(MRD)相关性(PFS)[时间范围:评估。
    比较MRD阴性人群的中位PF与MRD阳性人群

  3. 不良事件的发病率[时间范围:整个研究中将进行大约2年的安全评估]
    有3,4或5级不良事件/严重不良事件的参与者人数


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

初始入学的纳入标准(筛查#1):

患者必须符合以下所有标准,才能包括在这项研究中:

  1. 根据当地的指南,书面知情同意书由主题或法定监护人签署,然后在执行任何与学习有关的筛查程序之前。
  2. 在签署知情同意书(ICF)时,男女≥18岁。
  3. 通过以下一个确认的MCL的诊断:

    • T(11; 14)通过荧光原位杂交(FISH),常规细胞遗传学或其他分子评估检测到
    • 通过免疫组织化学证实的细胞周期蛋白D1的表达。
  4. 受试者必须完成诱导化疗,并计划并有资格获得其第一个BMT,每个标准的护理。
  5. 用于MRD测试的档案石蜡包裹的肿瘤块的可用性。
  6. 调查人员预计,该受试者将满足第100天筛选#2中列出的适当实验室要求。
  7. 接受BTK抑制剂事先治疗的患者有资格参加。

BMT后的纳入标准,第100天之前(筛查#2):

  1. 足够的器官系统功能定义为:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,000/mm3。
    • 总胆红素≤1.5x正常(ULN)的上限(以前记录的吉尔伯特综合症除外)
    • 血小板计数≥75,000/mm3。在研究入学后的3天内不允许符合资格标准的血小板输注。
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5x ULN
    • 根据CockCroftGault方法计算的计算肌酐清除率(CRCL)≥30ml/min。估计的CRCL(肾小球滤过率[GFR])=(140-AGE [YEAR])x(strige [kg])x fa /(72 x血清肌酐[mg /dl])a,女性的F = 0.85,F = 0.85男性1
  2. 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为0、1或2。
  3. 在移植和研究疗法开始之间,未接受抗癌治疗的受试者(包括手术,放疗,化学疗法,免疫疗法或研究疗法)。受试者必须从与先前癌症治疗相关的AE中恢复(例如,≤1级或基线)。注意:≤2级神经病或≤2级脱发的受试者是后一个标准的例外,可能有资格参加研究。
  4. 与男性伴侣进行性活跃的生育潜力(WOCBP)的妇女必须在治疗期间使用高效的避孕方法,并在最后剂量的阿卡拉替尼剂量后2天使用。对于患有怀孕或非怀孕WOCBP伴侣的男性受试者,无需采取避孕措施。 WOCBP在筛查时必须进行负妊娠试验(尿液或血清),并且在开始研究药物之前的72小时,或者通过满足以下标准之一具有非童子育潜力的证据:

    • 绝经后妇女被定义为50岁> 50岁的妇女,并在停止所有外源荷尔蒙治疗后的闭经≥12个月,或者在外源性荷尔蒙治疗停止后已amenornorheic≥12个月的妇女<50岁该机构的绝经后范围内的血清卵泡激素(FSH)和黄体生成激素(LH)水平。
    • 通过子宫切除术,双侧卵巢切除术或双侧分析切除术的不可逆手术灭菌的文献
    • 医学上证实,不可逆的早产卵巢衰竭。
  5. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序,包括毫无困难地吞咽胶囊。
  6. 能够了解研究的目的和风险,并提供签名和过时的知情同意和授权,以使用受保护的健康信息(PHI)。

排除标准:

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外:

  1. 在BM之前的任何时间复发或进展的受试者
  2. 具有已知突变的受试者赋予BTK抑制剂的耐药性。
  3. 自BMT时期以来已确认临床PD
  4. 事先发生的恶性肿瘤(或其他需要主动治疗的恶性肿瘤),除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年的癌症或不会限制生存率的生存期。到<2年。例外是:

    • 接受治疗的受试者在入学前> 2年治疗,并且复发的可能性较低。
  5. 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病
  6. 吸收不良综合征,疾病严重影响胃肠道功能,胃或小肠的切除,可能影响吸收,有症状的炎症性肠病,部分或完全的肠梗阻或胃限制以及胃手术,例如胃旁路。
  7. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或任何不受控制的活性全身细菌,真菌,寄生虫或病毒感染的已知病史。如果已经进行了适当的治疗,则认为感染受到控制,并且在筛查时,没有感染的迹象。
  8. 用于研究药物的药物特异性高敏性或过敏反应的已知史(包括活性产物或赋形剂成分)。
  9. 活跃的出血或出血症状史(例如,血友病或von Willebrand疾病)。
  10. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜
  11. 需要用强CYP3A4抑制剂/诱导剂治疗
  12. 在研究药物初次剂量的7天内,需要或正在接受华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,eNpprocoumon)接受抗凝治疗。
  13. 凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)或激活的部分血小板胶质素时间(APTT)> 2 x ULN(在没有狼疮抗凝剂的情况下)。
  14. 需要用质子 - 泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)进行治疗。接受质子泵抑制剂的受试者转向H2受体拮抗剂或抗酸剂有资格参加这项研究。
  15. 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内,重大脑血管疾病/事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史。
  16. 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  17. 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性的受试者和丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阴性的受试者需要产生负PCR。那些HBSAG阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。
  18. 母乳喂养或怀孕。
  19. 同时参加另一项治疗临床试验。
  20. 心理,家庭,社会学或地理条件不允许遵守协议中概述的协议和/或后续程序。
  21. 无法吞咽胶囊。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Sarah Cannon Development Innovations,LLC 844-710-6157 cann.innovationsmedical@sarahcannon.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,科罗拉多州
科罗拉多血液癌研究所招募
丹佛,科罗拉多州,美国80218
联系人:医学博士Michael Tees
美国路易斯安那州
杜兰大学临床研究办公室招募
美国路易斯安那州新奥尔良,美国70112
联系人:医学博士Nakhle Saba
美国,密苏里州
中西部HCA招募
美国密苏里州堪萨斯城,64132
联系人:医学博士Suman Kambhampati
美国,田纳西州
田纳西州肿瘤学招募
田纳西州纳什维尔,美国37302
联系人:伊恩·弗林
赞助商和合作者
SCRI开发创新有限责任公司
Acerta Pharma,LLC
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:伊恩·弗林(Ian Flinn),医学博士,博士SCRI开发创新有限责任公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月15日
第一个发布日期icmje 2020年5月26日
上次更新发布日期2021年5月21日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月7日
估计的初级完成日期2027年8月7日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月21日)
无进展生存率(PFS)[时间范围:用CT/MRI/FGD-PET扫描评估长达24个月]
无进展的生存率定义为在BMT后长达2年的重新质质量,没有疾病进展或复发的受试者数量。根据recil,疾病进展定义为以下标准:
  • 目标病变的最长直径总和增加了20%。
  • 对于治疗后测量<15 mM的小淋巴结,最小的绝对增加5 mm,最长直径应超过15mm。
  • 新病变的外观
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月21日)
  • 从最小残留疾病阳性(MRD +)到最小残留疾病阴性(MRD-)[时间范围:在第+100天(开始维持之前评估),6个月,1年和BMT后最多2年)的转化率。
    在BMT后长达2年的治疗期间,全血和骨髓全血和骨髓的患者比例从MRD阳性到MRD阴性过渡。 MRD阴性状态将定义为全血和BM的所有结果,这些结果对残留克隆细胞的存在(测定敏感性为10^-6),每个自适应生物技术的报告方法。
  • 与无进展生存期(PFS)[时间范围:在BMT开始之前+100(在维护开始之前),6个月,1年和BMT后最多2年的BMT(在开始之前)评估的最小残留疾病(MRD)相关性(PFS)[时间范围:评估。
    比较MRD阴性人群的中位PF与MRD阳性人群
  • 不良事件的发病率[时间范围:整个研究中将进行大约2年的安全评估]
    有3,4或5级不良事件/严重不良事件的参与者人数
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE用阿卡劳替尼治疗地幔细胞淋巴瘤受试者的血液或骨髓移植
官方标题ICMJE阿卡劳替尼作为自动血液或骨髓移植(BMT)维持治疗的单臂II期研究
简要摘要这是一项II期研究,旨在评估阿卡拉略尼作为血液或骨髓移植后的维持疗法(BMT)在被诊断为披风细胞淋巴瘤的患者中的疗效。
详细说明

地幔细胞淋巴瘤(MCL)是大约100种不同类型的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)之一。由于MCL的侵略性和异质性,大多数患者被诊断出患有晚期疾病,需要立即,多样化和积极的治疗方法来改善疾病的结果。将血液或骨髓移植(BMT)添加到化学疗法方案中是患者延长反应持续时间的关键因素,但是,由于患者经历了疾病的进展和死亡率,因此结合化疗的益处通常是暂时的需要新型疗法以及其他维持疗法策略,以防止BMT后复发。

Acalabrutinib是Bruton的酪氨酸激酶(BTK)的选择性,不可逆的小分子抑制剂

这项研究是一项单臂,多中心的第2阶段研究,对BMT后将接受acalabrutinib作为维持治疗的受试者。受试者将经历一个护理BMT标准,其条件方案由根据机构指南的治疗医师确定的条件方案。BMT不被视为本研究的一部分。 BMT完成后,阿卡拉略替尼维持疗法将在28天的周期中开始在第100天开始。受试者将自我管理100 mg acalabrutinib竞标,直到BMT后2年达到2年(大约22个周期)。在BMT后长达5年以进行无进展生存的次数。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE地幔细胞淋巴瘤
干预ICMJE药物:阿卡拉略尼
Acalabrutinib 100 mg竞标将在28天的时间表(或不用食物的时间表)下从100天(+/- 7天)开始自我管理,直到患者在BMT后大约达到2年。
其他名称:calquence
研究臂ICMJE实验:阿卡劳替尼
Acalabrutinib将在BMT后大约2年进行口服自我管理。
干预:药物:阿卡劳替尼
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月21日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年8月7日
估计的初级完成日期2027年8月7日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

初始入学的纳入标准(筛查#1):

患者必须符合以下所有标准,才能包括在这项研究中:

  1. 根据当地的指南,书面知情同意书由主题或法定监护人签署,然后在执行任何与学习有关的筛查程序之前。
  2. 在签署知情同意书(ICF)时,男女≥18岁。
  3. 通过以下一个确认的MCL的诊断:

    • T(11; 14)通过荧光原位杂交(FISH),常规细胞遗传学或其他分子评估检测到
    • 通过免疫组织化学证实的细胞周期蛋白D1的表达。
  4. 受试者必须完成诱导化疗,并计划并有资格获得其第一个BMT,每个标准的护理。
  5. 用于MRD测试的档案石蜡包裹的肿瘤块的可用性。
  6. 调查人员预计,该受试者将满足第100天筛选#2中列出的适当实验室要求。
  7. 接受BTK抑制剂事先治疗的患者有资格参加。

BMT后的纳入标准,第100天之前(筛查#2):

  1. 足够的器官系统功能定义为:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,000/mm3。
    • 总胆红素≤1.5x正常(ULN)的上限(以前记录的吉尔伯特综合症除外)
    • 血小板计数≥75,000/mm3。在研究入学后的3天内不允许符合资格标准的血小板输注。
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5x ULN
    • 根据CockCroftGault方法计算的计算肌酐清除率(CRCL)≥30ml/min。估计的CRCL(肾小球滤过率[GFR])=(140-AGE [YEAR])x(strige [kg])x fa /(72 x血清肌酐[mg /dl])a,女性的F = 0.85,F = 0.85男性1
  2. 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为0、1或2。
  3. 在移植和研究疗法开始之间,未接受抗癌治疗的受试者(包括手术,放疗,化学疗法,免疫疗法或研究疗法)。受试者必须从与先前癌症治疗相关的AE中恢复(例如,≤1级或基线)。注意:≤2级神经病或≤2级脱发的受试者是后一个标准的例外,可能有资格参加研究。
  4. 与男性伴侣进行性活跃的生育潜力(WOCBP)的妇女必须在治疗期间使用高效的避孕方法,并在最后剂量的阿卡拉替尼剂量后2天使用。对于患有怀孕或非怀孕WOCBP伴侣的男性受试者,无需采取避孕措施。 WOCBP在筛查时必须进行负妊娠试验(尿液或血清),并且在开始研究药物之前的72小时,或者通过满足以下标准之一具有非童子育潜力的证据:

    • 绝经后妇女被定义为50岁> 50岁的妇女,并在停止所有外源荷尔蒙治疗后的闭经≥12个月,或者在外源性荷尔蒙治疗停止后已amenornorheic≥12个月的妇女<50岁该机构的绝经后范围内的血清卵泡激素(FSH)和黄体生成激素(LH)水平。
    • 通过子宫切除术,双侧卵巢切除术或双侧分析切除术的不可逆手术灭菌的文献
    • 医学上证实,不可逆的早产卵巢衰竭。
  5. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序,包括毫无困难地吞咽胶囊。
  6. 能够了解研究的目的和风险,并提供签名和过时的知情同意和授权,以使用受保护的健康信息(PHI)。

排除标准:

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外:

  1. 在BM之前的任何时间复发或进展的受试者
  2. 具有已知突变的受试者赋予BTK抑制剂的耐药性。
  3. 自BMT时期以来已确认临床PD
  4. 事先发生的恶性肿瘤(或其他需要主动治疗的恶性肿瘤),除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年的癌症或不会限制生存率的生存期。到<2年。例外是:

    • 接受治疗的受试者在入学前> 2年治疗,并且复发的可能性较低。
  5. 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病
  6. 吸收不良综合征,疾病严重影响胃肠道功能,胃或小肠的切除,可能影响吸收,有症状的炎症性肠病,部分或完全的肠梗阻或胃限制以及胃手术,例如胃旁路。
  7. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或任何不受控制的活性全身细菌,真菌,寄生虫或病毒感染的已知病史。如果已经进行了适当的治疗,则认为感染受到控制,并且在筛查时,没有感染的迹象。
  8. 用于研究药物的药物特异性高敏性或过敏反应的已知史(包括活性产物或赋形剂成分)。
  9. 活跃的出血或出血症状史(例如,血友病或von Willebrand疾病)。
  10. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜
  11. 需要用强CYP3A4抑制剂/诱导剂治疗
  12. 在研究药物初次剂量的7天内,需要或正在接受华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,eNpprocoumon)接受抗凝治疗。
  13. 凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)或激活的部分血小板胶质素时间(APTT)> 2 x ULN(在没有狼疮抗凝剂的情况下)。
  14. 需要用质子 - 泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)进行治疗。接受质子泵抑制剂的受试者转向H2受体拮抗剂或抗酸剂有资格参加这项研究。
  15. 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内,重大脑血管疾病/事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史。
  16. 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  17. 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性的受试者和丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阴性的受试者需要产生负PCR。那些HBSAG阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。
  18. 母乳喂养或怀孕。
  19. 同时参加另一项治疗临床试验。
  20. 心理,家庭,社会学或地理条件不允许遵守协议中概述的协议和/或后续程序。
  21. 无法吞咽胶囊。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Sarah Cannon Development Innovations,LLC 844-710-6157 cann.innovationsmedical@sarahcannon.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04402138
其他研究ID编号ICMJE淋巴结155
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方SCRI开发创新有限责任公司
研究赞助商ICMJE SCRI开发创新有限责任公司
合作者ICMJE Acerta Pharma,LLC
研究人员ICMJE
研究主任:伊恩·弗林(Ian Flinn),医学博士,博士SCRI开发创新有限责任公司
PRS帐户SCRI开发创新有限责任公司
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这是一项II期研究,旨在评估阿卡拉略尼作为血液或骨髓移植后的维持疗法(BMT)在被诊断为披风细胞淋巴瘤的患者中的疗效。

病情或疾病 干预/治疗阶段
地幔细胞淋巴瘤药物:阿卡拉略尼阶段2

详细说明:

地幔细胞淋巴瘤(MCL)是大约100种不同类型的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)之一。由于MCL的侵略性和异质性,大多数患者被诊断出患有晚期疾病,需要立即,多样化和积极的治疗方法来改善疾病的结果。将血液或骨髓移植(BMT)添加到化学疗法方案中是患者延长反应持续时间的关键因素,但是,由于患者经历了疾病的进展和死亡率,因此结合化疗的益处通常是暂时的需要新型疗法以及其他维持疗法策略,以防止BMT后复发。

Acalabrutinib是Bruton的酪氨酸激酶(BTK)的选择性,不可逆的小分子抑制剂

这项研究是一项单臂,多中心的第2阶段研究,对BMT后将接受acalabrutinib作为维持治疗的受试者。受试者将经历一个护理BMT标准,其条件方案由根据机构指南的治疗医师确定的条件方案。BMT不被视为本研究的一部分。 BMT完成后,阿卡拉略替尼维持疗法将在28天的周期中开始在第100天开始。受试者将自我管理100 mg acalabrutinib竞标,直到BMT后2年达到2年(大约22个周期)。在BMT后长达5年以进行无进展生存的次数。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 50名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:阿卡劳替尼作为自动血液或骨髓移植(BMT)维持治疗的单臂II期研究
实际学习开始日期 2020年8月7日
估计的初级完成日期 2027年8月7日
估计 学习完成日期 2027年8月7日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:阿卡劳替尼
Acalabrutinib将在BMT后大约2年进行口服自我管理。
药物:阿卡拉略尼
Acalabrutinib 100 mg竞标将在28天的时间表(或不用食物的时间表)下从100天(+/- 7天)开始自我管理,直到患者在BMT后大约达到2年。
其他名称:calquence

结果措施
主要结果指标
  1. 无进展生存率(PFS)[时间范围:用CT/MRI/FGD-PET扫描评估长达24个月]

    无进展的生存率定义为在BMT后长达2年的重新质质量,没有疾病进展或复发的受试者数量。

    根据recil,疾病进展定义为以下标准:

    • 目标病变的最长直径总和增加了20%。
    • 对于治疗后测量<15 mM的小淋巴结,最小的绝对增加5 mm,最长直径应超过15mm。
    • 新病变的外观


次要结果度量
  1. 从最小残留疾病阳性(MRD +)到最小残留疾病阴性(MRD-)[时间范围:在第+100天(开始维持之前评估),6个月,1年和BMT后最多2年)的转化率。

    在BMT后长达2年的治疗期间,全血和骨髓全血和骨髓的患者比例从MRD阳性到MRD阴性过渡。

    MRD阴性状态将定义为全血和BM的所有结果,这些结果对残留克隆细胞的存在(测定敏感性为10^-6),每个自适应生物技术的报告方法。


  2. 与无进展生存期(PFS)[时间范围:在BMT开始之前+100(在维护开始之前),6个月,1年和BMT后最多2年的BMT(在开始之前)评估的最小残留疾病(MRD)相关性(PFS)[时间范围:评估。
    比较MRD阴性人群的中位PF与MRD阳性人群

  3. 不良事件的发病率[时间范围:整个研究中将进行大约2年的安全评估]
    有3,4或5级不良事件/严重不良事件的参与者人数


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

初始入学的纳入标准(筛查#1):

患者必须符合以下所有标准,才能包括在这项研究中:

  1. 根据当地的指南,书面知情同意书由主题或法定监护人签署,然后在执行任何与学习有关的筛查程序之前。
  2. 在签署知情同意书(ICF)时,男女≥18岁。
  3. 通过以下一个确认的MCL的诊断:

    • T(11; 14)通过荧光原位杂交(FISH),常规细胞遗传学或其他分子评估检测到
    • 通过免疫组织化学证实的细胞周期蛋白D1的表达。
  4. 受试者必须完成诱导化疗,并计划并有资格获得其第一个BMT,每个标准的护理。
  5. 用于MRD测试的档案石蜡包裹的肿瘤块的可用性。
  6. 调查人员预计,该受试者将满足第100天筛选#2中列出的适当实验室要求。
  7. 接受BTK抑制剂事先治疗的患者有资格参加。

BMT后的纳入标准,第100天之前(筛查#2):

  1. 足够的器官系统功能定义为:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,000/mm3。
    • 总胆红素≤1.5x正常(ULN)的上限(以前记录的吉尔伯特综合症除外)
    • 血小板计数≥75,000/mm3。在研究入学后的3天内不允许符合资格标准的血小板输注。
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5x ULN
    • 根据CockCroftGault方法计算的计算肌酐清除率(CRCL)≥30ml/min。估计的CRCL(肾小球滤过率[GFR])=(140-AGE [YEAR])x(strige [kg])x fa /(72 x血清肌酐[mg /dl])a,女性的F = 0.85,F = 0.85男性1
  2. 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为0、1或2。
  3. 在移植和研究疗法开始之间,未接受抗癌治疗的受试者(包括手术,放疗,化学疗法,免疫疗法或研究疗法)。受试者必须从与先前癌症治疗相关的AE中恢复(例如,≤1级或基线)。注意:≤2级神经病或≤2级脱发的受试者是后一个标准的例外,可能有资格参加研究。
  4. 与男性伴侣进行性活跃的生育潜力(WOCBP)的妇女必须在治疗期间使用高效的避孕方法,并在最后剂量的阿卡拉替尼剂量后2天使用。对于患有怀孕或非怀孕WOCBP伴侣的男性受试者,无需采取避孕措施。 WOCBP在筛查时必须进行负妊娠试验(尿液或血清),并且在开始研究药物之前的72小时,或者通过满足以下标准之一具有非童子育潜力的证据:

    • 绝经后妇女被定义为50岁> 50岁的妇女,并在停止所有外源荷尔蒙治疗后的闭经≥12个月,或者在外源性荷尔蒙治疗停止后已amenornorheic≥12个月的妇女<50岁该机构的绝经后范围内的血清卵泡激素(FSH)和黄体生成激素(LH)水平。
    • 通过子宫切除术,双侧卵巢切除术或双侧分析切除术的不可逆手术灭菌的文献
    • 医学上证实,不可逆的早产卵巢衰竭。
  5. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序,包括毫无困难地吞咽胶囊。
  6. 能够了解研究的目的和风险,并提供签名和过时的知情同意和授权,以使用受保护的健康信息(PHI)。

排除标准:

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外:

  1. 在BM之前的任何时间复发或进展的受试者
  2. 具有已知突变的受试者赋予BTK抑制剂的耐药性。
  3. 自BMT时期以来已确认临床PD
  4. 事先发生的恶性肿瘤(或其他需要主动治疗的恶性肿瘤),除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年的癌症或不会限制生存率的生存期。到<2年。例外是:

    • 接受治疗的受试者在入学前> 2年治疗,并且复发的可能性较低。
  5. 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病
  6. 吸收不良综合征,疾病严重影响胃肠道功能,胃或小肠的切除,可能影响吸收,有症状的炎症性肠病,部分或完全的肠梗阻或胃限制以及胃手术,例如胃旁路。
  7. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或任何不受控制的活性全身细菌,真菌,寄生虫或病毒感染的已知病史。如果已经进行了适当的治疗,则认为感染受到控制,并且在筛查时,没有感染的迹象。
  8. 用于研究药物的药物特异性高敏性或过敏反应的已知史(包括活性产物或赋形剂成分)。
  9. 活跃的出血或出血症状史(例如,血友病或von Willebrand疾病)。
  10. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜
  11. 需要用强CYP3A4抑制剂/诱导剂治疗
  12. 在研究药物初次剂量的7天内,需要或正在接受华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,eNpprocoumon)接受抗凝治疗。
  13. 凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)或激活的部分血小板胶质素时间(APTT)> 2 x ULN(在没有狼疮抗凝剂的情况下)。
  14. 需要用质子 - 泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)进行治疗。接受质子泵抑制剂的受试者转向H2受体拮抗剂或抗酸剂有资格参加这项研究。
  15. 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内,重大脑血管疾病/事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史。
  16. 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  17. 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性的受试者和丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阴性的受试者需要产生负PCR。那些HBSAG阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。
  18. 母乳喂养或怀孕。
  19. 同时参加另一项治疗临床试验。
  20. 心理,家庭,社会学或地理条件不允许遵守协议中概述的协议和/或后续程序。
  21. 无法吞咽胶囊。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Sarah Cannon Development Innovations,LLC 844-710-6157 cann.innovationsmedical@sarahcannon.com

位置
布局表以获取位置信息
美国,科罗拉多州
科罗拉多血液癌研究所招募
丹佛,科罗拉多州,美国80218
联系人:医学博士Michael Tees
美国路易斯安那州
杜兰大学临床研究办公室招募
美国路易斯安那州新奥尔良,美国70112
联系人:医学博士Nakhle Saba
美国,密苏里州
中西部HCA招募
美国密苏里州堪萨斯城,64132
联系人:医学博士Suman Kambhampati
美国,田纳西州
田纳西州肿瘤学招募
田纳西州纳什维尔,美国37302
联系人:伊恩·弗林
赞助商和合作者
SCRI开发创新有限责任公司
Acerta Pharma,LLC
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任:伊恩·弗林(Ian Flinn),医学博士,博士SCRI开发创新有限责任公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月15日
第一个发布日期icmje 2020年5月26日
上次更新发布日期2021年5月21日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月7日
估计的初级完成日期2027年8月7日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月21日)
无进展生存率(PFS)[时间范围:用CT/MRI/FGD-PET扫描评估长达24个月]
无进展的生存率定义为在BMT后长达2年的重新质质量,没有疾病进展或复发的受试者数量。根据recil,疾病进展定义为以下标准:
  • 目标病变的最长直径总和增加了20%。
  • 对于治疗后测量<15 mM的小淋巴结,最小的绝对增加5 mm,最长直径应超过15mm。
  • 新病变的外观
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年5月21日)
  • 从最小残留疾病阳性(MRD +)到最小残留疾病阴性(MRD-)[时间范围:在第+100天(开始维持之前评估),6个月,1年和BMT后最多2年)的转化率。
    在BMT后长达2年的治疗期间,全血和骨髓全血和骨髓的患者比例从MRD阳性到MRD阴性过渡。 MRD阴性状态将定义为全血和BM的所有结果,这些结果对残留克隆细胞的存在(测定敏感性为10^-6),每个自适应生物技术的报告方法。
  • 与无进展生存期(PFS)[时间范围:在BMT开始之前+100(在维护开始之前),6个月,1年和BMT后最多2年的BMT(在开始之前)评估的最小残留疾病(MRD)相关性(PFS)[时间范围:评估。
    比较MRD阴性人群的中位PF与MRD阳性人群
  • 不良事件的发病率[时间范围:整个研究中将进行大约2年的安全评估]
    有3,4或5级不良事件/严重不良事件的参与者人数
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE用阿卡劳替尼治疗地幔细胞淋巴瘤受试者的血液或骨髓移植
官方标题ICMJE阿卡劳替尼作为自动血液或骨髓移植(BMT)维持治疗的单臂II期研究
简要摘要这是一项II期研究,旨在评估阿卡拉略尼作为血液或骨髓移植后的维持疗法(BMT)在被诊断为披风细胞淋巴瘤的患者中的疗效。
详细说明

地幔细胞淋巴瘤(MCL)是大约100种不同类型的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤(NHL)之一。由于MCL的侵略性和异质性,大多数患者被诊断出患有晚期疾病,需要立即,多样化和积极的治疗方法来改善疾病的结果。将血液或骨髓移植(BMT)添加到化学疗法方案中是患者延长反应持续时间的关键因素,但是,由于患者经历了疾病的进展和死亡率,因此结合化疗的益处通常是暂时的需要新型疗法以及其他维持疗法策略,以防止BMT后复发。

Acalabrutinib是Bruton的酪氨酸激酶(BTK)的选择性,不可逆的小分子抑制剂

这项研究是一项单臂,多中心的第2阶段研究,对BMT后将接受acalabrutinib作为维持治疗的受试者。受试者将经历一个护理BMT标准,其条件方案由根据机构指南的治疗医师确定的条件方案。BMT不被视为本研究的一部分。 BMT完成后,阿卡拉略替尼维持疗法将在28天的周期中开始在第100天开始。受试者将自我管理100 mg acalabrutinib竞标,直到BMT后2年达到2年(大约22个周期)。在BMT后长达5年以进行无进展生存的次数。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE地幔细胞淋巴瘤
干预ICMJE药物:阿卡拉略尼
Acalabrutinib 100 mg竞标将在28天的时间表(或不用食物的时间表)下从100天(+/- 7天)开始自我管理,直到患者在BMT后大约达到2年。
其他名称:calquence
研究臂ICMJE实验:阿卡劳替尼
Acalabrutinib将在BMT后大约2年进行口服自我管理。
干预:药物:阿卡劳替尼
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年5月21日)
50
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年8月7日
估计的初级完成日期2027年8月7日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

初始入学的纳入标准(筛查#1):

患者必须符合以下所有标准,才能包括在这项研究中:

  1. 根据当地的指南,书面知情同意书由主题或法定监护人签署,然后在执行任何与学习有关的筛查程序之前。
  2. 在签署知情同意书(ICF)时,男女≥18岁。
  3. 通过以下一个确认的MCL的诊断:

    • T(11; 14)通过荧光原位杂交(FISH),常规细胞遗传学或其他分子评估检测到
    • 通过免疫组织化学证实的细胞周期蛋白D1的表达。
  4. 受试者必须完成诱导化疗,并计划并有资格获得其第一个BMT,每个标准的护理。
  5. 用于MRD测试的档案石蜡包裹的肿瘤块的可用性。
  6. 调查人员预计,该受试者将满足第100天筛选#2中列出的适当实验室要求。
  7. 接受BTK抑制剂事先治疗的患者有资格参加。

BMT后的纳入标准,第100天之前(筛查#2):

  1. 足够的器官系统功能定义为:

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,000/mm3。
    • 总胆红素≤1.5x正常(ULN)的上限(以前记录的吉尔伯特综合症除外)
    • 血小板计数≥75,000/mm3。在研究入学后的3天内不允许符合资格标准的血小板输注。
    • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5x ULN
    • 根据CockCroftGault方法计算的计算肌酐清除率(CRCL)≥30ml/min。估计的CRCL(肾小球滤过率[GFR])=(140-AGE [YEAR])x(strige [kg])x fa /(72 x血清肌酐[mg /dl])a,女性的F = 0.85,F = 0.85男性1
  2. 东部合作肿瘤学组(ECOG)的性能状态为0、1或2。
  3. 在移植和研究疗法开始之间,未接受抗癌治疗的受试者(包括手术,放疗,化学疗法,免疫疗法或研究疗法)。受试者必须从与先前癌症治疗相关的AE中恢复(例如,≤1级或基线)。注意:≤2级神经病或≤2级脱发的受试者是后一个标准的例外,可能有资格参加研究。
  4. 与男性伴侣进行性活跃的生育潜力(WOCBP)的妇女必须在治疗期间使用高效的避孕方法,并在最后剂量的阿卡拉替尼剂量后2天使用。对于患有怀孕或非怀孕WOCBP伴侣的男性受试者,无需采取避孕措施。 WOCBP在筛查时必须进行负妊娠试验(尿液或血清),并且在开始研究药物之前的72小时,或者通过满足以下标准之一具有非童子育潜力的证据:

    • 绝经后妇女被定义为50岁> 50岁的妇女,并在停止所有外源荷尔蒙治疗后的闭经≥12个月,或者在外源性荷尔蒙治疗停止后已amenornorheic≥12个月的妇女<50岁该机构的绝经后范围内的血清卵泡激素(FSH)和黄体生成激素(LH)水平。
    • 通过子宫切除术,双侧卵巢切除术或双侧分析切除术的不可逆手术灭菌的文献
    • 医学上证实,不可逆的早产卵巢衰竭。
  5. 愿意并且能够参与本研究协议中的所有必需的评估和程序,包括毫无困难地吞咽胶囊。
  6. 能够了解研究的目的和风险,并提供签名和过时的知情同意和授权,以使用受保护的健康信息(PHI)。

排除标准:

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外:

  1. 在BM之前的任何时间复发或进展的受试者
  2. 具有已知突变的受试者赋予BTK抑制剂的耐药性。
  3. 自BMT时期以来已确认临床PD
  4. 事先发生的恶性肿瘤(或其他需要主动治疗的恶性肿瘤),除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌,原位宫颈癌或其他受试者无病≥2年的癌症或不会限制生存率的生存期。到<2年。例外是:

    • 接受治疗的受试者在入学前> 2年治疗,并且复发的可能性较低。
  5. 临床意义的心血管疾病,例如筛查后6个月内的不受控制或有症状的心律不齐心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌梗塞,或纽约心脏协会功能分类所定义的任何3或4类心脏病
  6. 吸收不良综合征,疾病严重影响胃肠道功能,胃或小肠的切除,可能影响吸收,有症状的炎症性肠病,部分或完全的肠梗阻或胃限制以及胃手术,例如胃旁路。
  7. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或任何不受控制的活性全身细菌,真菌,寄生虫或病毒感染的已知病史。如果已经进行了适当的治疗,则认为感染受到控制,并且在筛查时,没有感染的迹象。
  8. 用于研究药物的药物特异性高敏性或过敏反应的已知史(包括活性产物或赋形剂成分)。
  9. 活跃的出血或出血症状史(例如,血友病或von Willebrand疾病)。
  10. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜' target='_blank'>特发性血小板减少性紫癜
  11. 需要用强CYP3A4抑制剂/诱导剂治疗
  12. 在研究药物初次剂量的7天内,需要或正在接受华法林或同等维生素K拮抗剂(例如,eNpprocoumon)接受抗凝治疗。
  13. 凝血酶原时间(PT)/国际归一化比率(INR)或激活的部分血小板胶质素时间(APTT)> 2 x ULN(在没有狼疮抗凝剂的情况下)。
  14. 需要用质子 - 泵抑制剂(例如,奥美拉唑,埃索拉唑,兰索拉唑,右兰索拉唑,rabeprazole或pantroprazole)进行治疗。接受质子泵抑制剂的受试者转向H2受体拮抗剂或抗酸剂有资格参加这项研究。
  15. 在第一次剂量的研究药物之前的6个月内,重大脑血管疾病/事件(包括中风或内出血' target='_blank'>颅内出血)的病史。
  16. 首次剂量研究药物的28天内进行了主要的手术程序。注意:如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中充分恢复。
  17. 丙型肝炎或C血清学状态:乙型肝炎核心抗体(抗HBC)阳性的受试者和丙型肝炎表面抗原(HBSAG)阴性的受试者需要产生负PCR。那些HBSAG阳性或丙型肝炎阳性的人将被排除在外。丙型肝炎抗体阳性的受试者需要产生负PCR。那些乙型肝炎PCR阳性的人将被排除在外。
  18. 母乳喂养或怀孕。
  19. 同时参加另一项治疗临床试验。
  20. 心理,家庭,社会学或地理条件不允许遵守协议中概述的协议和/或后续程序。
  21. 无法吞咽胶囊。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Sarah Cannon Development Innovations,LLC 844-710-6157 cann.innovationsmedical@sarahcannon.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04402138
其他研究ID编号ICMJE淋巴结155
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方SCRI开发创新有限责任公司
研究赞助商ICMJE SCRI开发创新有限责任公司
合作者ICMJE Acerta Pharma,LLC
研究人员ICMJE
研究主任:伊恩·弗林(Ian Flinn),医学博士,博士SCRI开发创新有限责任公司
PRS帐户SCRI开发创新有限责任公司
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院