• 通过[18F] F-arag [时间范围：在第1周（基线）和第5周的肿瘤宠物反应]
  [18F] F-ARAG是一种实验性宠物成像剂。肿瘤宠物反应将通过标准摄取值（SUV）评估为SUVMAX，SUVPEAK，SUVMEAN和SUVTOTAL。将使用每个患者的最大，峰值，平均值和总值来确定研究人群的平均标准吸收值。 SUV值的可能范围在0-100之间。较高的SUV与更大的恶性肿瘤相关。
• 无复发生存期（RFS）[时间范围：在6个月，12个月，1年，2年，3年，5年；长达5年]
  从开始治疗到黑色素瘤复发或死亡的时间长度。
• 总生存期（OS）[时间范围：在6个月，12个月，1年，2年，3年，5年；长达5年]
  从治疗开始到任何原因死亡的（生存）时间的长度。
• 不良事件至少可能与研究治疗有关[时间范围：最多5年]
  NCI常见术语标准不良事件（CTCAE）5.0的毒性是不良事件，这可能是可能的，可能或绝对与研究治疗有关的不良事件。将记录每种毒性的最高等级，并将毒性频率用于研究人群。

这项研究的主要目的是确定Nivolumab和Nivolumab/cmp-001组合如何影响破坏涉及淋巴结和/或渗透/或渗透/或渗透/卫星区域的黑素瘤的可能性。

使用18F] F-ARAG的PET/CT扫描的主要目标是评估[18F] F-ARAG摄取在给药前后的Nivolumab或Nivolumab或Nivolumab/cmp-001组合之前的变化。

这是一项II期试点研究，比较了两个新辅助之间的MPR率。这项研究旨在评估20例患者的新辅助方案[Nivolumab与Toll样受体9（TLR9）激动剂CMP-001]结合使用，与Nivolumab单一疗法相比，20例患者。这项研究包括一个综合的[18F] F-ARAG成像生物标志物，旨在评估接受新辅助CMP-001/Nivolumab或Neoadjuvant Nivolumab的患者的成像生物标志物。

患有IIIB期皮肤皮肤（或未知的原发性）黑色素瘤患者，患有明显的淋巴结疾病和/或尚未接受明确手术的疾病患者有资格参加。淋巴结和/或过渡性复发的患者（包括接受过以前接受IFN和/或ipilimumab辅助的患者）有资格参加。

合适的患者将在术前确定。患者将接受28天的筛查评估，包括手术评估，临床评估，全身/中枢神经系统分期扫描和实验室研究，以确认适合性。活检将发生前治疗，W4-5，并将在手术时切除注射的病变。

符合条件的患者将随机分配1：1，以在6-7周前（Prime Phoes）前接受ARM A（新辅助Nivolumab/CMP）与ARM B（新辅助Nivolumab）的ARM A（Neoadjuvant Nivolumab）。随机分配手臂A的患者将接受：Nivolumab 240mg IV Q2 X3和CMP-001 5mg SC 1st剂量，然后是10mg，其第2-7剂剂量（7周）。随机分配为B手臂的患者将接受：Nivolumab 240mg IV Q2 X3（6周）。在质量阶段，CMP-001将每周通过二含下注射（5mg SC；第1周），然后在肿瘤内（10mg IT；第2-7周）进行给药。

[18F] F-ARAG PET-CT扫描（18-F PET）是一种集成的生物标志物，将在2个成像时间点进行：预处理（PRE-W1）和对处理（W4）。在每个成像时间点，[18F] F-ARAG将由持牌核医学技术人员在核医学医师的监督下进行门诊监督。每位患者将收到一次注射5 MCI [18F] F-ARAG IV的注射到手或手臂静脉中。在[18F] F-ARAG注射后，将进行30分钟的静态PET-CT扫描，将大脑覆盖到上腿上，进行30分钟的静态PET-CT扫描。

遵循主要阶段并进行重新扫描，患者将接受手术切除。

术后，患者将继续每个随机分组接受维持疗法（增强阶段）。在提升阶段，患者将随机分为A（新辅助Nivolumab/cmp）将接受Nivolumab和CMP（480mg IV Q4 X12; CMP-001 5MG SC Q4 X12; 48周）；随机分配到B（新辅助Nivolumab）的患者将接受Nivolumab（480mg IV Q4 X12; 48周）。在术后期间，CMP-001将皮下管理。

• 药物：CMP-001
  由30个核苷酸链组成的分子，两端是10个鸟嘌呤。核苷酸链被Qβ病毒样蛋白包围。 CMP-001在肿瘤学中的作用机制是肿瘤内PDC中TLR9的激活或肿瘤排出的淋巴结（肿瘤相关PDC）。
• 生物学：Nivolumab
  完全人类的Ig G4抗体，可阻断PD-1。 Nivolumab最初是由FDA批准的，用于治疗ipilmimab后不可切除或转移性黑色素瘤和疾病进展的患者，如果BRAF V600突变阳性，则是BRAF抑制剂。 Nivolumab还获得了FDA批准，用于治疗晚期基于铂基化学疗法或之后进展的晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）以及晚期肾细胞癌的患者。
• 其他：[18F] F-Arag PET/CT
  [18F] F-Arag是Arabinofuranosylaine（ARAG）的18F标记类似物，该化合物在T细胞中显示出非常选择性的积累。它比常规[18F]和现有的小分子宠物特工有几个优点，以进行免疫监测。 [18F] F-ARAG比DCK药物的积累较低，并且从癌细胞中的流出更有效。

• 实验：Nivolumab和CMP-001与[18F] F-ARAG PET/CT组合

  Prime Phase-Nivolumab 240mg IV，每2周从周期2（周期2,4,6）开始6周，与CMP-001 5MG皮下1剂量结合使用，其余的注射量为10mg，将进行10mg内部2次肿胀2周2 -7。 [18F] F-ARAG PET/CT，将5（±10％）MCI IV注射到静脉，筛查和第5周时。

  增强阶段-Nivolumab 480mg IV，每4周和CMP -001 5mg皮下注射每4周，最多48周。

  干预措施：

  • 药物：CMP-001
  • 生物学：Nivolumab
  • 其他：[18F] F-Arag PET/CT
• 实验：Nivolumab，具有[18F] F-ARAG PET/CT

  Prime Phase -Nivolumab 240mg IV，每2周从周期2（周期2、4、6）开始6周。 [18F] F-ARAG PET/CT，将5（±10％）MCI IV注射到静脉，筛查和第5周时。

  增强阶段-Nivolumab 480mg IV，每4周从手术恢复到48周开始。

  干预措施：

  • 生物学：Nivolumab
  • 其他：[18F] F-Arag PET/CT

纳入标准：

1. 愿意并且能够为研究提供书面知情同意。
2. 在签署知情同意书的当天≥18岁。
3. 愿意在第5周和第5周的时间点进行[18F] F-Arag PET成像。

4. 诊断组织学或细胞学上的诊断是属于以下AJCC TNM阶段之一的皮肤黑色素瘤的诊断：

   1. TX或T1-4和
   2. N1b，N1C，N2B，N2C或N3B或N3C，以及
   3. M0

   患者有资格参加该试验的原发性黑色素瘤，并同时进行区域结节和/或透射转移。或在临床检测到的淋巴结和/或传播复发时；并且可能属于以下任何组：

   • 原发性皮肤黑色素瘤，具有临床明显的区域淋巴结转移。
   • 临床检测到近端区域淋巴结（S）盆地的复发性黑色素瘤。
   • 临床检测到的原发性皮肤黑色素瘤涉及多个区域淋巴结组。
   • 临床检测到的淋巴瘤黑色素瘤（如果单位）是由未知的原发性引起的。
   • 如果在基线时可以被认为可以在外科手术上切除，则允许有或没有区域淋巴结的传播和/或卫星转移。
   • 注意：必须在基线时确定潜在的可察才，才有资格参加这项新辅助研究。
   • 注意：不允许粘膜和/或卵子黑色素瘤患者参加。在与主要研究者的讨论中，可以根据治疗研究员的酌情决定患有未知主要原发性黑色素瘤的患者。
5. 基于Recist 1.1的可注射和可测量疾病的存在。
6. 愿意进行肿瘤活检（核心，打孔，切开或切除）。患者必须在研究后的4周内和W4-5进行活检（核心，打孔）或开放活检（切口，切除术）。
7. ECOG性能量表上的0或1的性能状态。

8. 如下所示，在注册后4周内获得的筛选实验室进行了足够的器官功能。

   • 绝对中性粒细胞（ANC）≥1,500 /mcl
   • 血红蛋白≥9g/dL或≥5.6mmol/l
   • 血小板≥100,000 / mcl
   • 血清肌酐或测量或计算出的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5x正常（ULN）的上限（ULN）的上限，或肌酐水平> 1.5 x机构ULN的受试者的正常（ULN）或≥60mL/min。
   • 血清总胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素≤ULN的胆红素水平> 1.5 ULN。
   • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN。
   • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内。
   • 除非受试者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）≤1.5x ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，就接受了抗凝治疗。
9. 女性生育潜力的受试者应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内尿液或血清怀孕。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌，或在最后一剂剂量的研究药物后26周内戒除异性恋活动（第5.7.2节）。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。
11. 男性受试者应同意使用适当的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的第26周开始，从研究疗法开始。

注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 卵子或粘膜黑色素瘤的史。
2. 目前正在参加研究代理的研究或参与研究机构的研究后4周内使用研究设备。
3. 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前的第7天内。

4. 在研究第1天前2周内，已经进行了先前的化学疗法，针对针对的小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。

   • 注意：≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
   • 注意：将排除4年级自身免疫性疾病的受试者，而先前的免疫疗法将被排除。如果该疾病降至≤1级，并且受试者以剂量> 10 mg/d的剂量降低了至少2周，则患有≤3级自身免疫性疾病的受试者可能会招募。
5. 活性（IE，有症状或生长）中枢神经系统（CNS）转移。
6. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或已接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
7. 具有全身性疾病，需要全身药理剂量的皮质类固醇，大于10mg的每日泼尼松（或同等）。目前以每天接受类固醇为≤10mg的类固醇的受试者不需要在需要局部，眼科和吸入类固醇的入学受试者之前停止类固醇。甲状腺功能减退症的受试者对激素替代或Sjogren综合征的稳定受试者不会被排除在研究之外。出于任何原因，需要主动免疫抑制（大于上面讨论的类固醇剂量）的受试者被排除在外。
8. 有肺部肺部疾病或活性，非感染性肺炎的证据。
9. 具有需要全身治疗的主动感染。
10. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
11. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
12. 是怀孕或母乳喂养，或期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的26周开始进行筛查或筛查。
13. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或BRAF/MEK抑制剂的事先治疗。允许先前用ipilimumab或干扰素阿尔法治疗。对干扰素alfa或ipilimumab的过敏或超敏反应史的患者也被排除在外。
14. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
15. 已经检测到已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]。接受治疗的乙型肝炎B/C的患者可能没有任何活跃感染的证据。

• Checkmate Pharmaceuticals
• Cellight Technologies，Inc。

• 通过[18F] F-arag [时间范围：在第1周（基线）和第5周的肿瘤宠物反应]
  [18F] F-ARAG是一种实验性宠物成像剂。肿瘤宠物反应将通过标准摄取值（SUV）评估为SUVMAX，SUVPEAK，SUVMEAN和SUVTOTAL。将使用每个患者的最大，峰值，平均值和总值来确定研究人群的平均标准吸收值。 SUV值的可能范围在0-100之间。较高的SUV与更大的恶性肿瘤相关。
• 无复发生存期（RFS）[时间范围：在6个月，12个月，1年，2年，3年，5年；长达5年]
  从开始治疗到黑色素瘤复发或死亡的时间长度。
• 总生存期（OS）[时间范围：在6个月，12个月，1年，2年，3年，5年；长达5年]
  从治疗开始到任何原因死亡的（生存）时间的长度。
• 不良事件至少可能与研究治疗有关[时间范围：最多5年]
  NCI常见术语标准不良事件（CTCAE）5.0的毒性是不良事件，这可能是可能的，可能或绝对与研究治疗有关的不良事件。将记录每种毒性的最高等级，并将毒性频率用于研究人群。

这项研究的主要目的是确定Nivolumab和Nivolumab/cmp-001组合如何影响破坏涉及淋巴结和/或渗透/或渗透/或渗透/卫星区域的黑素瘤的可能性。

使用18F] F-ARAG的PET/CT扫描的主要目标是评估[18F] F-ARAG摄取在给药前后的Nivolumab或Nivolumab或Nivolumab/cmp-001组合之前的变化。

这是一项II期试点研究，比较了两个新辅助之间的MPR率。这项研究旨在评估20例患者的新辅助方案[Nivolumab与Toll样受体9（TLR9）激动剂CMP-001]结合使用，与Nivolumab单一疗法相比，20例患者。这项研究包括一个综合的[18F] F-ARAG成像生物标志物，旨在评估接受新辅助CMP-001/Nivolumab或Neoadjuvant Nivolumab的患者的成像生物标志物。

患有IIIB期皮肤皮肤（或未知的原发性）黑色素瘤患者，患有明显的淋巴结疾病和/或尚未接受明确手术的疾病患者有资格参加。淋巴结和/或过渡性复发的患者（包括接受过以前接受IFN和/或ipilimumab辅助的患者）有资格参加。

合适的患者将在术前确定。患者将接受28天的筛查评估，包括手术评估，临床评估，全身/中枢神经系统分期扫描和实验室研究，以确认适合性。活检将发生前治疗，W4-5，并将在手术时切除注射的病变。

符合条件的患者将随机分配1：1，以在6-7周前（Prime Phoes）前接受ARM A（新辅助Nivolumab/CMP）与ARM B（新辅助Nivolumab）的ARM A（Neoadjuvant Nivolumab）。随机分配手臂A的患者将接受：Nivolumab 240mg IV Q2 X3和CMP-001 5mg SC 1st剂量，然后是10mg，其第2-7剂剂量（7周）。随机分配为B手臂的患者将接受：Nivolumab 240mg IV Q2 X3（6周）。在质量阶段，CMP-001将每周通过二含下注射（5mg SC；第1周），然后在肿瘤内（10mg IT；第2-7周）进行给药。

[18F] F-ARAG PET-CT扫描（18-F PET）是一种集成的生物标志物，将在2个成像时间点进行：预处理（PRE-W1）和对处理（W4）。在每个成像时间点，[18F] F-ARAG将由持牌核医学技术人员在核医学医师的监督下进行门诊监督。每位患者将收到一次注射5 MCI [18F] F-ARAG IV的注射到手或手臂静脉中。在[18F] F-ARAG注射后，将进行30分钟的静态PET-CT扫描，将大脑覆盖到上腿上，进行30分钟的静态PET-CT扫描。

遵循主要阶段并进行重新扫描，患者将接受手术切除。

术后，患者将继续每个随机分组接受维持疗法（增强阶段）。在提升阶段，患者将随机分为A（新辅助Nivolumab/cmp）将接受Nivolumab和CMP（480mg IV Q4 X12; CMP-001 5MG SC Q4 X12; 48周）；随机分配到B（新辅助Nivolumab）的患者将接受Nivolumab（480mg IV Q4 X12; 48周）。在术后期间，CMP-001将皮下管理。

• 药物：CMP-001
  由30个核苷酸链组成的分子，两端是10个鸟嘌呤。核苷酸链被Qβ病毒样蛋白包围。 CMP-001在肿瘤学中的作用机制是肿瘤内PDC中TLR9的激活或肿瘤排出的淋巴结（肿瘤相关PDC）。
• 生物学：Nivolumab
  完全人类的Ig G4抗体，可阻断PD-1。 Nivolumab最初是由FDA批准的，用于治疗ipilmimab后不可切除或转移性黑色素瘤和疾病进展的患者，如果BRAF V600突变阳性，则是BRAF抑制剂。 Nivolumab还获得了FDA批准，用于治疗晚期基于铂基化学疗法或之后进展的晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）以及晚期肾细胞癌的患者。
• 其他：[18F] F-Arag PET/CT
  [18F] F-Arag是Arabinofuranosylaine（ARAG）的18F标记类似物，该化合物在T细胞中显示出非常选择性的积累。它比常规[18F]和现有的小分子宠物特工有几个优点，以进行免疫监测。 [18F] F-ARAG比DCK药物的积累较低，并且从癌细胞中的流出更有效。

• 实验：Nivolumab和CMP-001与[18F] F-ARAG PET/CT组合

  Prime Phase-Nivolumab 240mg IV，每2周从周期2（周期2,4,6）开始6周，与CMP-001 5MG皮下1剂量结合使用，其余的注射量为10mg，将进行10mg内部2次肿胀2周2 -7。 [18F] F-ARAG PET/CT，将5（±10％）MCI IV注射到静脉，筛查和第5周时。

  增强阶段-Nivolumab 480mg IV，每4周和CMP -001 5mg皮下注射每4周，最多48周。

  干预措施：

  • 药物：CMP-001
  • 生物学：Nivolumab
  • 其他：[18F] F-Arag PET/CT
• 实验：Nivolumab，具有[18F] F-ARAG PET/CT

  Prime Phase -Nivolumab 240mg IV，每2周从周期2（周期2、4、6）开始6周。 [18F] F-ARAG PET/CT，将5（±10％）MCI IV注射到静脉，筛查和第5周时。

  增强阶段-Nivolumab 480mg IV，每4周从手术恢复到48周开始。

  干预措施：

  • 生物学：Nivolumab
  • 其他：[18F] F-Arag PET/CT

纳入标准：

1. 愿意并且能够为研究提供书面知情同意。
2. 在签署知情同意书的当天≥18岁。
3. 愿意在第5周和第5周的时间点进行[18F] F-Arag PET成像。

4. 诊断组织学或细胞学上的诊断是属于以下AJCC TNM阶段之一的皮肤黑色素瘤的诊断：

   1. TX或T1-4和
   2. N1b，N1C，N2B，N2C或N3B或N3C，以及
   3. M0

   患者有资格参加该试验的原发性黑色素瘤，并同时进行区域结节和/或透射转移。或在临床检测到的淋巴结和/或传播复发时；并且可能属于以下任何组：

   • 原发性皮肤黑色素瘤，具有临床明显的区域淋巴结转移。
   • 临床检测到近端区域淋巴结（S）盆地的复发性黑色素瘤。
   • 临床检测到的原发性皮肤黑色素瘤涉及多个区域淋巴结组。
   • 临床检测到的淋巴瘤黑色素瘤（如果单位）是由未知的原发性引起的。
   • 如果在基线时可以被认为可以在外科手术上切除，则允许有或没有区域淋巴结的传播和/或卫星转移。
   • 注意：必须在基线时确定潜在的可察才，才有资格参加这项新辅助研究。
   • 注意：不允许粘膜和/或卵子黑色素瘤患者参加。在与主要研究者的讨论中，可以根据治疗研究员的酌情决定患有未知主要原发性黑色素瘤的患者。
5. 基于Recist 1.1的可注射和可测量疾病的存在。
6. 愿意进行肿瘤活检（核心，打孔，切开或切除）。患者必须在研究后的4周内和W4-5进行活检（核心，打孔）或开放活检（切口，切除术）。
7. ECOG性能量表上的0或1的性能状态。

8. 如下所示，在注册后4周内获得的筛选实验室进行了足够的器官功能。

   • 绝对中性粒细胞（ANC）≥1,500 /mcl
   • 血红蛋白≥9g/dL或≥5.6mmol/l
   • 血小板≥100,000 / mcl
   • 血清肌酐或测量或计算出的肌酐清除率（GFR也可以代替肌酐或CRCL）≤1.5x正常（ULN）的上限（ULN）的上限，或肌酐水平> 1.5 x机构ULN的受试者的正常（ULN）或≥60mL/min。
   • 血清总胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素≤ULN的胆红素水平> 1.5 ULN。
   • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5x ULN。
   • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内。
   • 除非受试者接受抗凝治疗，否则活化的部分凝血石时间（APTT）≤1.5x ULN，只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，就接受了抗凝治疗。
9. 女性生育潜力的受试者应在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内尿液或血清怀孕。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
10. 生育潜力的女性受试者应愿意使用2种节育方法或手术无菌，或在最后一剂剂量的研究药物后26周内戒除异性恋活动（第5.7.2节）。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未在1年内没有月经的人。
11. 男性受试者应同意使用适当的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的第26周开始，从研究疗法开始。

注意：如果这是对主题的通常生活方式和首选避孕，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 卵子或粘膜黑色素瘤的史。
2. 目前正在参加研究代理的研究或参与研究机构的研究后4周内使用研究设备。
3. 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前的第7天内。

4. 在研究第1天前2周内，已经进行了先前的化学疗法，针对针对的小分子治疗或放射治疗，或者由于先前施用的药物而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。

   • 注意：≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。
   • 注意：将排除4年级自身免疫性疾病的受试者，而先前的免疫疗法将被排除。如果该疾病降至≤1级，并且受试者以剂量> 10 mg/d的剂量降低了至少2周，则患有≤3级自身免疫性疾病的受试者可能会招募。
5. 活性（IE，有症状或生长）中枢神经系统（CNS）转移。
6. 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或已接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
7. 具有全身性疾病，需要全身药理剂量的皮质类固醇，大于10mg的每日泼尼松（或同等）。目前以每天接受类固醇为≤10mg的类固醇的受试者不需要在需要局部，眼科和吸入类固醇的入学受试者之前停止类固醇。甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的受试者对激素替代或Sjogren综合征的稳定受试者不会被排除在研究之外。出于任何原因，需要主动免疫抑制（大于上面讨论的类固醇剂量）的受试者被排除在外。
8. 有肺部肺部疾病或活性，非感染性肺炎的证据。
9. 具有需要全身治疗的主动感染。
10. 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
11. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
12. 是怀孕或母乳喂养，或期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的26周开始进行筛查或筛查。
13. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或BRAF/MEK抑制剂的事先治疗。允许先前用ipilimumab或干扰素阿尔法治疗。对干扰素alfa或ipilimumab的过敏或超敏反应史的患者也被排除在外。
14. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
15. 已经检测到已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，HCV RNA [定性]。接受治疗的乙型肝炎B/C的患者可能没有任何活跃感染的证据。

• Checkmate Pharmaceuticals
• Cellight Technologies，Inc。