研究人员打算研究自引入肺炎球菌结合疫苗以来的肺炎球菌和其他呼吸道微生物的运输（Prevenar 7和Prevenar 13）。主要目的是获取一系列样品，可用于帮助调查上呼吸道中携带的微生物流行病学中可能发生的任何变化，并在引入prevenar后可能引起呼吸系统疾病，败血症或脑膜炎。

在研究的每一年，鼻咽和鼻拭子最多可从4000岁及4岁及以下的儿童中带走。拭子将使用传统的微生物学和分子诊断技术以及孤立的微生物（例如肺炎链球菌）进行处理，这些微生物进一步使用分子方法进行了表征。调查人员还将要求父母填写一份简短的问卷，要求：基本人口统计数据；疫苗历史；最近的疾病；海外旅行和抗生素使用。

这项研究将有助于引入肺炎球菌结合疫苗的成功，并将在保持信心中发挥核心作用。该研究还将有助于为未来的疫苗政策提供信息，因为针对导致呼吸道疾病，败血症和脑膜炎的微生物开发了进一步的疫苗。

肺炎链球菌（肺炎球菌）是全球肺炎，脑膜炎和菌血症的重要原因。通过免疫预防侵入性肺炎球菌疾病（IPD）一直是关键的公共卫生优先事项。共轭疫苗在根除细菌的运输以及防止疾病的情况下具有良好的记录，因为它们引起了T细胞依赖的反应。因此，他们在不到2岁的儿童中也有效。 2001年9月4日，第一个肺炎球菌共轭疫苗Prevenar 7于2001年在英国获得许可，并于2006年9月4日添加到英国常规儿童免疫计划中。PreVenar 13从2010年4月1日取代了Prevenar 7。

在美国，Prevenar 7是一项成功的干预措施，导致儿童IPD降低了69％，考虑到疫苗中包括的血清型（4、6B，9V，14、18C，19F和23F），这并不奇怪。幼儿中所有IPD的70％。成年人口中IPD的下降高于预测，这被认为是由于群豁免的。不幸的是，这也与非疫苗类型或与疫苗相关的血清型引起的疾病增加，这些疾病改变了其保护性胶囊（经过胶囊切换），例如通过先前血清型4克隆获得19A囊胶位点。

将Prevenar 7引入英国童年免疫计划，导致英国儿童的肺炎球菌疾病显着降低，并在引入Prevenar 13后的早期数据表明，由于内部包含的六种血清型进一步下降，肺炎球菌的运输和疾病进一步下降。疫苗。英国最近的研究表征了肺炎球菌的收集，以便更好地了解血清型和序列类型的克隆分布。此类研究很重要，因为肺炎球菌是可以高度转化的，并且有足够的证据表明肺炎球菌之间胶囊开关和血清型替代。

尽管Prevenar 7和13在英国和其他地方成功进行了干预，但仍需要改善疫苗以进一步控制肺炎球菌疾病。英格兰公共卫生（以前的健康保护局）侵入性肺炎球菌疾病的监视数据已经表明，在实施prevenar后，已经发生了血清型替代。研究者先前的研究称，这里称为南安普敦肺炎球菌摩托车研究（全名'理解的肺炎球菌分子流行病学的变化在儿童中携带的肺炎球菌的分子流行病学发生变化，在引入肺炎球菌疫苗后，肺炎球菌的引入后。 ，在Prevenar 7引入的前三年中还显示了血清型替代品。在研究者的智能研究中看到的血清型（全名'对上呼吸道的微生物群落的分析，以支持有效疫苗政策的制定，Rec No. 11/sc/0518）同样表明，在这些政策的制定中，同样表明在这些疫苗政策的制定中，在这些疫苗政策的制定中也表明，在这些疫苗政策的发展中，在这些疫苗政策的制定中也表明，在这些疫苗政策的制定由于研究者数据集中发现的疫苗类型较低（数据尚未发布），因此患有前疫苗。目前，没有足够的证据表明在青少年和年轻人中更广泛地使用Prevenar 13。

引入仅包含选定的血清型的疫苗，与Prevenar 7和Prevenar 13一样，已被证明可以促进肺炎链球菌囊囊开关或胶囊替代品，从而允许逃避疫苗诱导的宿主免疫。因此，重要的是监测哪些肺炎链球菌的血清型通常会引起疾病。同样重要的是要将鼻咽为生态位，因为由于前预病毒而导致肺炎球菌的运输减少可能会导致替代效果利基。因此，获取有关其他细菌/微生物（例如流感嗜血杆菌，金黄色葡萄球菌和奈瑟氏菌脑膜炎）等其他细菌/微生物的信息也很重要。

许多研究在很大程度上仅限于研究引起疾病的肺炎球菌，需要补充肺炎球菌托架研究，例如研究者的南安普敦肺炎球菌托架研究。南安普敦的肺炎球菌马车研究紧接在英国肺炎球菌结合疫苗实施之前就开始了，并在2013/14年冬季完成了其第八次擦拭时间。它是英国唯一对同类肺炎球菌的纵向肺炎球菌研究研究，据研究人员所知，这是全球仅有的两项纵向马车研究之一，该研究始于引入Prevenar，另一种是在美国马萨诸塞州。研究者的智能研究在所有年龄段的社区中提供了独特的细菌运输快照，并提供了信息，使我们能够更好地了解细菌运输。研究人员认为，在肺炎球菌结合疫苗实施过程中，此类研究在理解微生物的运输方面非常重要。

小儿肺炎球菌结合物疫苗鼻咽货车研究是南安普敦肺炎球菌货车研究的开发，该研究建议继续为引入肺炎球菌的疫苗而成功地促进pneumococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococcal，con轭疫苗，并取决于采用生物学的生物学后果，播放生物学后果，播放生物学后果。保持信心的核心作用。这项研究还将有助于为未来的疫苗政策和疫苗开发提供信息，作为进一步的肺炎球菌结合疫苗，实际上是引入了其他疫苗，例如脑膜炎球菌B疫苗。尽管前疫苗是成功的干预措施，但在2000年至2008年之间，全球5岁以下儿童的肺炎球菌死亡减少了25万，但据报道，仅在2008年，该年龄段的儿童中仍有485,000个肺炎球菌死亡。为了维持肺炎球菌疾病的抑制，需要连续重新设计结合疫苗。因此，重要的是要继续获得有关从运输的循环血清型和序列类型的信息，并将其与引起疾病的肺炎球菌进行比较，因为实施了Prevenar，并将其与潜在的开发和引入新疫苗相关。

假设鼻咽的循环肺炎球菌对儿童的肺炎球菌疾病具有影响。

目标

• 自从引入Prevenar 13以来，可以收集肺炎球菌和其他相关重要性的微生物，可用于研究肺炎球菌疾病流行病学中发生的任何变化。
• 在研究者先前的研究（南安普敦肺炎球菌研究和智能研究）中，使用从呼吸道中分离出来的微生物，进一步研究包括肺炎链球菌的微生物的运输和Prevenar的影响。
• 使用所有孤立的菌株来帮助了解肺炎球菌的分子流行病学的变化以及上呼吸道的其他相关微生物物种。

研究问题

这项研究旨在提供关键数据，以继续支持肺炎球菌疫苗的实施。这项研究的主要结果是：

• 有助于理解在鼻咽运输频率和相关重要性的微生物的频率中可能发生的任何变化，并且在分子水平上，这些变化可能发生了。
• 继续提供有关幼儿肺炎携带的分子流行病学数据。
• 描述prevenar 13对幼儿肺炎球菌的间接影响。
• 为了比较马车和疾病中血清型3肺炎的基因组流行病学，目的是确定prevenar-13对这种血清型的无效性的原因。
• 为了比较非素养和疾病的非素质血清型的基因组流行病学与prevenar 13血清型，目的是识别其毒力潜力的差异。

小儿肺炎球菌结合物疫苗鼻咽运输研究的方法将全年进行。调查人员的目标是招募4岁以下的儿童，他们正在南安普敦NHS基金会信托基金会或Solent NHS Trust网站和与Solent NHS Trust合作工作的儿童门诊科或Solent NHS Trust网站和网站。 By analysing pneumococci and other microbes of importance collected from the Southampton pneumococcal carriage study, the SMART study and the paediatric post pneumococcal conjugate vaccine nasopharyngeal carriage study, it will be possible to examine the impact of immunisation on the pneumococcal population and overall carriage of microbes of对具有高收集和运输风险的年龄段的兴趣。该项目的持续时间将存储来自上述研究的参与者的拭子和/或拭子内容物以及从上述研究中分离的微生物。当前的研究是横断面的，以获取肺炎球菌和其他重要性的频率和类型的“快照”。

在小儿肺炎球菌结合物疫苗疫苗脑咽携带研究中，鼻子后部（鼻咽拭子）的拭子将在研究的每一年中从多达2,000名4岁及以下的儿童中带走。调查人员还将要求服用鼻拭子，但这是可选的。签名将是从已经参加/访问大学医院南安普敦NHS基金会信托基金会或Solent NHS Trust网站和与Solent NHS Trust合作的网站的儿童医院的儿童门诊科的儿童。在修改后的世界卫生组织（WHO）方案之后，将进行擦拭。拭子将由受过训练的医疗保健专业人员（即研究护士，医疗保健助理，医学生，医生）或研究团队的培训成员（即临床试验助理）收集，并提交给项目研究团队进行选择性细菌隔离和测试，例如分子分析。正如南安普敦肺炎球菌的研究和智能研究的实践一样，拭子将仅用于研究目的，并将立即被匿名化。拭子上没有病人的标识符。拭子将被带到南安普敦NHS基金会信托基金会的研究小组，并在被带走后48小时内进行处理。作为研究一部分收集的新拭子的其余内容将存储在微生物存储介质中，以便将来仅对微生物DNA进行分析 - 任何时候都不会分析人类DNA。在此阶段，将使用南安普敦NHS基金会信托基金会的正常实践来处理拭子。在孵育后，将检查选择性培养基板，以了解存在肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌，α性造血链球菌，奈瑟氏菌Meningitidis和Moraxella cartarrhalis。如果一个板显示了任何这些细菌的生长，则将对单个菌落进行亚培养并随后冷冻以进行将来的分析，例如确定多种血清型和序列类型的运输频率。任何分离的细菌/微生物都将被视为研究研究的礼物。此信息在患者信息表上给出。如果参与者退出研究，则将从其拭子中隔离的细菌被破坏。

调查人员还将要求父母/监护人填写一份简短的问卷调查表，要求基本的人口统计数据，疫苗历史，有关近期疾病的信息和最近的抗生素使用。这是为了使我们能够了解年龄，人口统计数据和/或疫苗和抗生素史对特定呼吸微生物的运输的影响。

将使用在微生物储存培养基中存储的细菌和拭子含量进行分析，这是该小儿肺炎球菌结合物疫苗疫苗鼻咽子携带研究的一部分，以及在南安普敦肺炎球场研究和调查智能研究期间分离并储存的细菌，以研究包括肺炎链球菌的微生物和prevenar的作用。

采样和统计功率研究设计是横截面。 4岁及以下的儿童将被取样。每年（10月至3月）将招募多达1,000名参与者，直到2019/2020年冬季，此时将全年招募，每年将招募多达2000名参与者。潜在参与者的父母将由训练有素的医疗保健专业人员或研究团队的成员与小儿医院医院南安普敦NHS基金会信托基金会或Solent NHS Trust网站和与Solent合作合作的Solent NHS Foundation Trust或Solent NHS Trust网站和网站的研究团队的成员接触。 NHS信任。所有参与者将年龄在4岁以下；因此，将要求父母或法定监护人提供知情同意书，以便他们的孩子参与研究。有时间阅读提供的信息表之后，将获得知情同意，因此将基于信息表中提供的信息以及质疑学习人员的机会。进行研究将是自愿的。

研究者先前的肺炎球菌托架研究发现，平均运输速率约为30％。研究人员以前曾假设，由于疫苗中包含的血清型降低，引入肺炎球菌偶联疫苗将导致肺炎球菌载体速率降低。尽管这些血清型减少了，但非疫苗血清型的同时增加。因此，在本研究中，研究人员假设总体肺炎球菌的总率将保持在30％。为了检测30％的运输速率（在运输速率的两侧为95％CI宽度为5％），研究人员将每个冬季至少需要340名参与者（允许在培养过程中出现5％的错误率） 。要检测到稀有的血清型，其运输速率低至2％（在运输速率的两侧为95％CI宽度为1％），调查人员每个冬天至少需要793名参与者，允许在5％的情况下发生错误率培养）。但是，由于这是一项务实的研究，在这种研究中，未知的肺炎球菌运输的未来流行病学尚不清楚，有或没有进一步的新型疫苗实施，因此研究人员预计，每个冬季最多需要1,000名参与者来检测重大变化，以检测重大变化。总体肺炎球菌载体速率和/或特定的血清型运输速率。然后，这将使我们能够检测到总体运输速率低至3％（在运输速率的两侧，CI宽度为1％）。每年增加2000名参与者的招募允许检测到30％的托架患病率（在运输率的两侧，95％CI宽度为2％，允许在培养过程中出现5％的错误率）。

南安普敦大学的统计学家进行了电源计算。

时间表该研究始于2014年11月10日，将招募/拭子持续8年（由于延长了2016年3月22日的延期批准，并获得了REC批准2019年9月2日和HRA批准，并于2019年8月23日获得批准）。招募和擦拭发生在2014/15、1015/16、2016/17、2017/18、2018/19的冬季（10月至3月）期间，然后全年2019年10月至2022年3月（根据修正案提交的修正案2020年3月）。这种延长的招募允许对肺炎链球菌的全年监视，以检测马车的波动。为了响应199号疫情，它还允许检测疫苗，流行病和流行潜力的循环微生物。该研究将在2027年3月31日结束，以便有足够的时间进行分析。

所有抽样将在大学医院南安普敦基金会NHS Trust（如果没有门诊病人的房间可用）或Solent NHS Trust网站和与Solent NHS NHS Trust合作的网站和网站上进行，将在大学医院医院门诊科（或NIHR临床研究机构）内进行。 。学术工作将在南安普敦大学医学学院和剑桥的Wellcome Trust Sanger Institute等合作中心进行。

• S.肺炎
• 肺炎球菌结合疫苗

纳入标准：

• 所有4岁以下的儿童，在招聘期内参加招聘现场的所有儿童将被邀请通过其父母或法定监护人参加。

排除标准：

• 每个家庭一个孩子
• 鼻阻塞的孩子

研究人员打算研究自引入肺炎球菌结合疫苗以来的肺炎球菌和其他呼吸道微生物的运输（Prevenar 7和Prevenar 13）。主要目的是获取一系列样品，可用于帮助调查上呼吸道中携带的微生物流行病学中可能发生的任何变化，并在引入prevenar后可能引起呼吸系统疾病，败血症或脑膜炎。

在研究的每一年，鼻咽和鼻拭子最多可从4000岁及4岁及以下的儿童中带走。拭子将使用传统的微生物学和分子诊断技术以及孤立的微生物（例如肺炎链球菌）进行处理，这些微生物进一步使用分子方法进行了表征。调查人员还将要求父母填写一份简短的问卷，要求：基本人口统计数据；疫苗历史；最近的疾病；海外旅行和抗生素使用。

这项研究将有助于引入肺炎球菌结合疫苗的成功，并将在保持信心中发挥核心作用。该研究还将有助于为未来的疫苗政策提供信息，因为针对导致呼吸道疾病，败血症和脑膜炎的微生物开发了进一步的疫苗。

肺炎链球菌（肺炎球菌）是全球肺炎，脑膜炎和菌血症的重要原因。通过免疫预防侵入性肺炎球菌疾病（IPD）一直是关键的公共卫生优先事项。共轭疫苗在根除细菌的运输以及防止疾病的情况下具有良好的记录，因为它们引起了T细胞依赖的反应。因此，他们在不到2岁的儿童中也有效。 2001年9月4日，第一个肺炎球菌共轭疫苗Prevenar 7于2001年在英国获得许可，并于2006年9月4日添加到英国常规儿童免疫计划中。PreVenar 13从2010年4月1日取代了Prevenar 7。

在美国，Prevenar 7是一项成功的干预措施，导致儿童IPD降低了69％，考虑到疫苗中包括的血清型（4、6B，9V，14、18C，19F和23F），这并不奇怪。幼儿中所有IPD的70％。成年人口中IPD的下降高于预测，这被认为是由于群豁免的。不幸的是，这也与非疫苗类型或与疫苗相关的血清型引起的疾病增加，这些疾病改变了其保护性胶囊（经过胶囊切换），例如通过先前血清型4克隆获得19A囊胶位点。

将Prevenar 7引入英国童年免疫计划，导致英国儿童的肺炎球菌疾病显着降低，并在引入Prevenar 13后的早期数据表明，由于内部包含的六种血清型进一步下降，肺炎球菌的运输和疾病进一步下降。疫苗。英国最近的研究表征了肺炎球菌的收集，以便更好地了解血清型和序列类型的克隆分布。此类研究很重要，因为肺炎球菌是可以高度转化的，并且有足够的证据表明肺炎球菌之间胶囊开关和血清型替代。

尽管Prevenar 7和13在英国和其他地方成功进行了干预，但仍需要改善疫苗以进一步控制肺炎球菌疾病。英格兰公共卫生（以前的健康保护局）侵入性肺炎球菌疾病的监视数据已经表明，在实施prevenar后，已经发生了血清型替代。研究者先前的研究称，这里称为南安普敦肺炎球菌摩托车研究（全名'理解的肺炎球菌分子流行病学的变化在儿童中携带的肺炎球菌的分子流行病学发生变化，在引入肺炎球菌疫苗后，肺炎球菌的引入后。 ，在Prevenar 7引入的前三年中还显示了血清型替代品。在研究者的智能研究中看到的血清型（全名'对上呼吸道的微生物群落的分析，以支持有效疫苗政策的制定，Rec No. 11/sc/0518）同样表明，在这些政策的制定中，同样表明在这些疫苗政策的制定中，在这些疫苗政策的制定中也表明，在这些疫苗政策的发展中，在这些疫苗政策的制定中也表明，在这些疫苗政策的制定由于研究者数据集中发现的疫苗类型较低（数据尚未发布），因此患有前疫苗。目前，没有足够的证据表明在青少年和年轻人中更广泛地使用Prevenar 13。

引入仅包含选定的血清型的疫苗，与Prevenar 7和Prevenar 13一样，已被证明可以促进肺炎链球菌囊囊开关或胶囊替代品，从而允许逃避疫苗诱导的宿主免疫。因此，重要的是监测哪些肺炎链球菌的血清型通常会引起疾病。同样重要的是要将鼻咽为生态位，因为由于前预病毒而导致肺炎球菌的运输减少可能会导致替代效果利基。因此，获取有关其他细菌/微生物（例如流感嗜血杆菌，金黄色葡萄球菌和奈瑟氏菌脑膜炎）等其他细菌/微生物的信息也很重要。

许多研究在很大程度上仅限于研究引起疾病的肺炎球菌，需要补充肺炎球菌托架研究，例如研究者的南安普敦肺炎球菌托架研究。南安普敦的肺炎球菌马车研究紧接在英国肺炎球菌结合疫苗实施之前就开始了，并在2013/14年冬季完成了其第八次擦拭时间。它是英国唯一对同类肺炎球菌的纵向肺炎球菌研究研究，据研究人员所知，这是全球仅有的两项纵向马车研究之一，该研究始于引入Prevenar，另一种是在美国马萨诸塞州。研究者的智能研究在所有年龄段的社区中提供了独特的细菌运输快照，并提供了信息，使我们能够更好地了解细菌运输。研究人员认为，在肺炎球菌结合疫苗实施过程中，此类研究在理解微生物的运输方面非常重要。

小儿肺炎球菌结合物疫苗鼻咽货车研究是南安普敦肺炎球菌货车研究的开发，该研究建议继续为引入肺炎球菌的疫苗而成功地促进pneumococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococococcal，con轭疫苗，并取决于采用生物学的生物学后果，播放生物学后果，播放生物学后果。保持信心的核心作用。这项研究还将有助于为未来的疫苗政策和疫苗开发提供信息，作为进一步的肺炎球菌结合疫苗，实际上是引入了其他疫苗，例如脑膜炎球菌B疫苗。尽管前疫苗是成功的干预措施，但在2000年至2008年之间，全球5岁以下儿童的肺炎球菌死亡减少了25万，但据报道，仅在2008年，该年龄段的儿童中仍有485,000个肺炎球菌死亡。为了维持肺炎球菌疾病的抑制，需要连续重新设计结合疫苗。因此，重要的是要继续获得有关从运输的循环血清型和序列类型的信息，并将其与引起疾病的肺炎球菌进行比较，因为实施了Prevenar，并将其与潜在的开发和引入新疫苗相关。

假设鼻咽的循环肺炎球菌对儿童的肺炎球菌疾病具有影响。

目标

• 自从引入Prevenar 13以来，可以收集肺炎球菌和其他相关重要性的微生物，可用于研究肺炎球菌疾病流行病学中发生的任何变化。
• 在研究者先前的研究（南安普敦肺炎球菌研究和智能研究）中，使用从呼吸道中分离出来的微生物，进一步研究包括肺炎链球菌的微生物的运输和Prevenar的影响。
• 使用所有孤立的菌株来帮助了解肺炎球菌的分子流行病学的变化以及上呼吸道的其他相关微生物物种。

研究问题

这项研究旨在提供关键数据，以继续支持肺炎球菌疫苗的实施。这项研究的主要结果是：

• 有助于理解在鼻咽运输频率和相关重要性的微生物的频率中可能发生的任何变化，并且在分子水平上，这些变化可能发生了。
• 继续提供有关幼儿肺炎携带的分子流行病学数据。
• 描述prevenar 13对幼儿肺炎球菌的间接影响。
• 为了比较马车和疾病中血清型3肺炎的基因组流行病学，目的是确定prevenar-13对这种血清型的无效性的原因。
• 为了比较非素养和疾病的非素质血清型的基因组流行病学与prevenar 13血清型，目的是识别其毒力潜力的差异。

小儿肺炎球菌结合物疫苗鼻咽运输研究的方法将全年进行。调查人员的目标是招募4岁以下的儿童，他们正在南安普敦NHS基金会信托基金会或Solent NHS Trust网站和与Solent NHS Trust合作工作的儿童门诊科或Solent NHS Trust网站和网站。 By analysing pneumococci and other microbes of importance collected from the Southampton pneumococcal carriage study, the SMART study and the paediatric post pneumococcal conjugate vaccine nasopharyngeal carriage study, it will be possible to examine the impact of immunisation on the pneumococcal population and overall carriage of microbes of对具有高收集和运输风险的年龄段的兴趣。该项目的持续时间将存储来自上述研究的参与者的拭子和/或拭子内容物以及从上述研究中分离的微生物。当前的研究是横断面的，以获取肺炎球菌和其他重要性的频率和类型的“快照”。

在小儿肺炎球菌结合物疫苗疫苗脑咽携带研究中，鼻子后部（鼻咽拭子）的拭子将在研究的每一年中从多达2,000名4岁及以下的儿童中带走。调查人员还将要求服用鼻拭子，但这是可选的。签名将是从已经参加/访问大学医院南安普敦NHS基金会信托基金会或Solent NHS Trust网站和与Solent NHS Trust合作的网站的儿童医院的儿童门诊科的儿童。在修改后的世界卫生组织（WHO）方案之后，将进行擦拭。拭子将由受过训练的医疗保健专业人员（即研究护士，医疗保健助理，医学生，医生）或研究团队的培训成员（即临床试验助理）收集，并提交给项目研究团队进行选择性细菌隔离和测试，例如分子分析。正如南安普敦肺炎球菌的研究和智能研究的实践一样，拭子将仅用于研究目的，并将立即被匿名化。拭子上没有病人的标识符。拭子将被带到南安普敦NHS基金会信托基金会的研究小组，并在被带走后48小时内进行处理。作为研究一部分收集的新拭子的其余内容将存储在微生物存储介质中，以便将来仅对微生物DNA进行分析 - 任何时候都不会分析人类DNA。在此阶段，将使用南安普敦NHS基金会信托基金会的正常实践来处理拭子。在孵育后，将检查选择性培养基板，以了解存在肺炎链球菌，金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌，α性造血链球菌，奈瑟氏菌Meningitidis和Moraxella cartarrhalis。如果一个板显示了任何这些细菌的生长，则将对单个菌落进行亚培养并随后冷冻以进行将来的分析，例如确定多种血清型和序列类型的运输频率。任何分离的细菌/微生物都将被视为研究研究的礼物。此信息在患者信息表上给出。如果参与者退出研究，则将从其拭子中隔离的细菌被破坏。

调查人员还将要求父母/监护人填写一份简短的问卷调查表，要求基本的人口统计数据，疫苗历史，有关近期疾病的信息和最近的抗生素使用。这是为了使我们能够了解年龄，人口统计数据和/或疫苗和抗生素史对特定呼吸微生物的运输的影响。

将使用在微生物储存培养基中存储的细菌和拭子含量进行分析，这是该小儿肺炎球菌结合物疫苗疫苗鼻咽子携带研究的一部分，以及在南安普敦肺炎球场研究和调查智能研究期间分离并储存的细菌，以研究包括肺炎链球菌的微生物和prevenar的作用。

采样和统计功率研究设计是横截面。 4岁及以下的儿童将被取样。每年（10月至3月）将招募多达1,000名参与者，直到2019/2020年冬季，此时将全年招募，每年将招募多达2000名参与者。潜在参与者的父母将由训练有素的医疗保健专业人员或研究团队的成员与小儿医院医院南安普敦NHS基金会信托基金会或Solent NHS Trust网站和与Solent合作合作的Solent NHS Foundation Trust或Solent NHS Trust网站和网站的研究团队的成员接触。 NHS信任。所有参与者将年龄在4岁以下；因此，将要求父母或法定监护人提供知情同意书，以便他们的孩子参与研究。有时间阅读提供的信息表之后，将获得知情同意，因此将基于信息表中提供的信息以及质疑学习人员的机会。进行研究将是自愿的。

研究者先前的肺炎球菌托架研究发现，平均运输速率约为30％。研究人员以前曾假设，由于疫苗中包含的血清型降低，引入肺炎球菌偶联疫苗将导致肺炎球菌载体速率降低。尽管这些血清型减少了，但非疫苗血清型的同时增加。因此，在本研究中，研究人员假设总体肺炎球菌的总率将保持在30％。为了检测30％的运输速率（在运输速率的两侧为95％CI宽度为5％），研究人员将每个冬季至少需要340名参与者（允许在培养过程中出现5％的错误率） 。要检测到稀有的血清型，其运输速率低至2％（在运输速率的两侧为95％CI宽度为1％），调查人员每个冬天至少需要793名参与者，允许在5％的情况下发生错误率培养）。但是，由于这是一项务实的研究，在这种研究中，未知的肺炎球菌运输的未来流行病学尚不清楚，有或没有进一步的新型疫苗实施，因此研究人员预计，每个冬季最多需要1,000名参与者来检测重大变化，以检测重大变化。总体肺炎球菌载体速率和/或特定的血清型运输速率。然后，这将使我们能够检测到总体运输速率低至3％（在运输速率的两侧，CI宽度为1％）。每年增加2000名参与者的招募允许检测到30％的托架患病率（在运输率的两侧，95％CI宽度为2％，允许在培养过程中出现5％的错误率）。

南安普敦大学的统计学家进行了电源计算。

时间表该研究始于2014年11月10日，将招募/拭子持续8年（由于延长了2016年3月22日的延期批准，并获得了REC批准2019年9月2日和HRA批准，并于2019年8月23日获得批准）。招募和擦拭发生在2014/15、1015/16、2016/17、2017/18、2018/19的冬季（10月至3月）期间，然后全年2019年10月至2022年3月（根据修正案提交的修正案2020年3月）。这种延长的招募允许对肺炎链球菌的全年监视，以检测马车的波动。为了响应199号疫情，它还允许检测疫苗，流行病和流行潜力的循环微生物。该研究将在2027年3月31日结束，以便有足够的时间进行分析。

所有抽样将在大学医院南安普敦基金会NHS Trust（如果没有门诊病人的房间可用）或Solent NHS Trust网站和与Solent NHS NHS Trust合作的网站和网站上进行，将在大学医院医院门诊科（或NIHR临床研究机构）内进行。 。学术工作将在南安普敦大学医学学院和剑桥的Wellcome Trust Sanger Institute等合作中心进行。

• S.肺炎
• 肺炎球菌结合疫苗

纳入标准：

• 所有4岁以下的儿童，在招聘期内参加招聘现场的所有儿童将被邀请通过其父母或法定监护人参加。

排除标准：

• 每个家庭一个孩子
• 鼻阻塞的孩子