• 剂量升级阶段：CTCAE 5.0限制毒性的速率[输注后14天] [时间范围：输注后14天]
  定义为具有毒性受试者的比例，包括类型，严重程度，发作时间，解决时间以及可能与研究治疗的可能关联。剂量限制毒性定义为任何急性GVHD（> 2级），≥3级CRS或ICAN，≥3级血液学毒性或≥3级≥3级非血液学不良事件，与T细胞产物相关的VST输液的14天内这不是由于NCI常见术语标准（CTCAE）（版本5）所定义的预先存在的条件。
• 随机试验：由世界卫生组织（WHO）序量表评估的临床反应率[随机化后7天或出院]
  临床应答率定义为报告了WHO序数量表的2个或更多点的受试者的比例。 [从0到8的比例得分；其中0 =未感染，8 =死亡]或直到患者出院。

这是一项剂量调查的安全试验，然后是一项随机试验试验，比较了SARS-COV2特异性T细胞（SARS-COVSTS）与住院的CoVID19患者的护理标准治疗的给药，这些患者有需要机械通气的高风险。

SARS-COVSTS系列是在贝勒医学院的健康捐助者中制造的，他们从Covid19完全恢复过来。这些细胞系被冷冻以供以后使用，并将解冻并用于治疗符合资格标准的患者。

这项研究的第一部分是为患有高风险发展为机械通气的患者确定同种异体SARS-COV2特异性T细胞（SARS-COVSTS）的最大耐受剂量（MTD）。

3剂量水平（DL）为：

DL1：1x10^7细胞（平剂量）DL2：2x10^7细胞（平剂量）DL3：4X10^7细胞（平剂量）

剂量升级阶段的注册将交错。在3个剂量水平（DL1，DL2和DL3）中，第一位患者必须在入学之前完成14天的毒性监测窗口。在剂量升级之前，所有处于特定剂量水平的患者都应完成至少14天的毒性监测窗口，然后再入学到更高的剂量水平。

剂量发现阶段完成并建立MTD后，将进行随机试验。患者将使用置换的块方法随机分配1：1，其块大小为4（治疗臂2，在对照组中为2个），以使用SARS-COVST或根据机构标准进行治疗。

所有注册患者将接受以下评估：

• 身体检查和历史包括身高和体重
• SARS-COV-2测试
• 血液检查
• 胸部X射线或胸部CT扫描，如果在过去的48小时中尚未完成。
• 适用尿液妊娠试验

随机接受SARS-COVST的患者将用Benadryl和Tylenol预先定为药物。这些细胞将被解冻并通过静脉注射。将监测患者的输注副作用长达14天，或直到输注副作用完全解决，以较长者为准。

输液之前将抽血，然后每天持续14天，或直到患者从医院出院为止。输注后2、3和6个月，将在2、3和6个月中绘制可选的血液样本。研究参与将在输液日期后持续6个月。

• SARS-CoV-2
• 病毒感染
• 新冠肺炎

• 生物学：剂量发现阶段（MTD）
  剂量升级阶段的注册将交错。在3个剂量水平（DL1，DL2和DL3）中，第一位患者必须在入学之前完成14天的毒性监测窗口。在剂量升级之前，所有处于特定剂量水平的患者都应完成至少14天的毒性监测窗口，然后再入学到更高的剂量水平。
• 生物学：部分HLA匹配的SARS-COVSTS
  在剂量发现阶段确定的MTD水平上的SARS-COVST输注
• 其他：常规护理（没有SARS-COVST）
  患者根据机构标准（包括Remdesivir或其他FDA-EUA批准的产品和血栓预防剂）的CoVID19进行常规护理。

• 实验：剂量查找阶段

  该阶段旨在评估对住院的CoVID19患者的部分HLA匹配的SARS-COVST的最大耐受剂量（MTD），其进展高风险为机械通气。

  剂量查找阶段是标准的3+3安全研究设计。 3剂量是：

  DL1：1x10^7细胞（平剂量）DL2：2x10^7细胞（平剂量）DL3：4X10^7细胞（平剂量）

  干预：生物学：剂量发现阶段（MTD）
• 实验：随机飞行员-SARS -COVSTS
  静脉注射将给出部分HLA匹配的病毒特异性T细胞（VST）。
  干预：生物学：部分HLA匹配的SARS-COVSTS
• 主动比较器：随机飞行员 - 常规护理
  COVID-19患者将根据当前的机构指南进行治疗。
  干预：其他：常规护理（没有SARS-COVST）

纳入标准

1. SARS-COV-2感染通过聚合酶链反应测定（PCR）证实，来自鼻咽拭子或其他接受的样品类型。 （如果在入学前进行≥5天进行测试，则必须重复此操作并仅在再次阳性时接受）。进输注前5天的共同测试日期必须≤5天。
2. 目前住院的成人患者（≥18岁）需要医疗服务19
3. 房间空气上的外围氧饱和度（SPO2）≥92％
4. HGB≥7.0gm/dl
5. 负妊娠试验（如果适用）
6. 能够提供知情同意的患者或父母/监护人（可以以电子方式获得）
7. 胸部成像上肺浸润的证据。与CoVID19一致的任何胸部成像发现都会有资格（例如：地面玻璃的不良性，多灶性浸润等）

8. 需要至少两项定义的机械通气的高风险：

   1. 年龄≥60岁
   2. 年龄≥75岁（符合两个标准）
   3. 高血压（HTN）
   4. HTN以外的慢性心血管疾病（例如：动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌病）。
   5. 糖尿病
   6. 肥胖（BMI≥30）
   7. 肥胖（BMI≥40，符合两个标准）
   8. 活跃的癌症诊断或正在进行的（3个月内）癌症的细胞毒性化学/放射治疗
   9. 脊椎病后干细胞或固体器官移植状态
   10. 免疫缺陷状态包括抗逆转录病毒治疗的HIV感染（除外，除了列为排除标准＃1，＃7和＃10），由治疗医师确定（例如：接受免疫抑制治疗（例如利妥昔单抗或先天性免疫缺陷综合症），先前使用超过3的化学治疗治疗的化学治疗，几个月前，但根据研究人员的判断力可能会对免疫系统产生挥之不去的影响，例如：淋巴瘤的化学疗法方案，全部或AML等）
   11. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）
   12. 当前的日常吸烟者
   13. 慢性肾脏疾病（EGFR <30 mL/min/1.73 m2）
   14. 支气管哮喘（在入院之前进行主动治疗，例如，使用救助剂或吸入的皮质类固醇或其他治疗方法来预防/治疗攻击）。

排除标准

1. 在筛查入学前的28天内接受了抗胸腺细胞球蛋白（ATG），CAMPATH或其他T细胞免疫抑制单克隆抗体
2. 在T细胞输注时需要机械通气
3. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶大于正常的5 x上限
4. 如果以前接受了同种异体造血干细胞移植，并且具有大于或等于2级的活性急性GVHD的证据
5. 不受控制的恶性复发
6. 需要加压器
7. 自身免疫性疾病的已知史，除了先前的甲状腺炎
8. 不适合治疗医师
9. 大塞米松（IV）大于6mg/天的患者或同等的患者
10. 根据美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）标准，大于1级CRS
11. 不应将患者参加COVID19的任何其他介入临床试验。患者可以根据机构标准（包括抗病毒药，例如Remdesivir或其他FDA-EUA批准的产品和血栓预防剂）进行常规护理。

• 贝勒医学院的细胞和基因治疗中心
• 卫理公会医院系统
• 阿罗维尔

• 剂量升级阶段：CTCAE 5.0限制毒性的速率[输注后14天] [时间范围：输注后14天]
  定义为具有毒性受试者的比例，包括类型，严重程度，发作时间，解决时间以及可能与研究治疗的可能关联。剂量限制毒性定义为任何急性GVHD（> 2级），≥3级CRS或ICAN，≥3级血液学毒性或≥3级≥3级非血液学不良事件，与T细胞产物相关的VST输液的14天内这不是由于NCI常见术语标准（CTCAE）（版本5）所定义的预先存在的条件。
• 随机试验：由世界卫生组织（WHO）序量表评估的临床反应率[随机化后7天或出院]
  临床应答率定义为报告了WHO序数量表的2个或更多点的受试者的比例。 [从0到8的比例得分；其中0 =未感染，8 =死亡]或直到患者出院。

这是一项剂量调查的安全试验，然后是一项随机试验试验，比较了SARS-COV2特异性T细胞（SARS-COVSTS）与住院的CoVID19患者的护理标准治疗的给药，这些患者有需要机械通气的高风险。

SARS-COVSTS系列是在贝勒医学院的健康捐助者中制造的，他们从Covid19完全恢复过来。这些细胞系被冷冻以供以后使用，并将解冻并用于治疗符合资格标准的患者。

这项研究的第一部分是为患有高风险发展为机械通气的患者确定同种异体SARS-COV2特异性T细胞（SARS-COVSTS）的最大耐受剂量（MTD）。

3剂量水平（DL）为：

DL1：1x10^7细胞（平剂量）DL2：2x10^7细胞（平剂量）DL3：4X10^7细胞（平剂量）

剂量升级阶段的注册将交错。在3个剂量水平（DL1，DL2和DL3）中，第一位患者必须在入学之前完成14天的毒性监测窗口。在剂量升级之前，所有处于特定剂量水平的患者都应完成至少14天的毒性监测窗口，然后再入学到更高的剂量水平。

剂量发现阶段完成并建立MTD后，将进行随机试验。患者将使用置换的块方法随机分配1：1，其块大小为4（治疗臂2，在对照组中为2个），以使用SARS-COVST或根据机构标准进行治疗。

所有注册患者将接受以下评估：

• 身体检查和历史包括身高和体重
• SARS-COV-2测试
• 血液检查
• 胸部X射线或胸部CT扫描，如果在过去的48小时中尚未完成。
• 适用尿液妊娠试验

随机接受SARS-COVST的患者将用Benadryl和Tylenol预先定为药物。这些细胞将被解冻并通过静脉注射。将监测患者的输注副作用长达14天，或直到输注副作用完全解决，以较长者为准。

输液之前将抽血，然后每天持续14天，或直到患者从医院出院为止。输注后2、3和6个月，将在2、3和6个月中绘制可选的血液样本。研究参与将在输液日期后持续6个月。

• SARS-CoV-2
• 病毒感染
• 新冠肺炎

• 生物学：剂量发现阶段（MTD）
  剂量升级阶段的注册将交错。在3个剂量水平（DL1，DL2和DL3）中，第一位患者必须在入学之前完成14天的毒性监测窗口。在剂量升级之前，所有处于特定剂量水平的患者都应完成至少14天的毒性监测窗口，然后再入学到更高的剂量水平。
• 生物学：部分HLA匹配的SARS-COVSTS
  在剂量发现阶段确定的MTD水平上的SARS-COVST输注
• 其他：常规护理（没有SARS-COVST）
  患者根据机构标准（包括Remdesivir或其他FDA-EUA批准的产品和血栓预防剂）的CoVID19进行常规护理。

• 实验：剂量查找阶段

  该阶段旨在评估对住院的CoVID19患者的部分HLA匹配的SARS-COVST的最大耐受剂量（MTD），其进展高风险为机械通气。

  剂量查找阶段是标准的3+3安全研究设计。 3剂量是：

  DL1：1x10^7细胞（平剂量）DL2：2x10^7细胞（平剂量）DL3：4X10^7细胞（平剂量）

  干预：生物学：剂量发现阶段（MTD）
• 实验：随机飞行员-SARS -COVSTS
  静脉注射将给出部分HLA匹配的病毒特异性T细胞（VST）。
  干预：生物学：部分HLA匹配的SARS-COVSTS
• 主动比较器：随机飞行员 - 常规护理
  COVID-19患者将根据当前的机构指南进行治疗。
  干预：其他：常规护理（没有SARS-COVST）

纳入标准

1. SARS-COV-2感染通过聚合酶链反应测定（PCR）证实，来自鼻咽拭子或其他接受的样品类型。 （如果在入学前进行≥5天进行测试，则必须重复此操作并仅在再次阳性时接受）。进输注前5天的共同测试日期必须≤5天。
2. 目前住院的成人患者（≥18岁）需要医疗服务19
3. 房间空气上的外围氧饱和度（SPO2）≥92％
4. HGB≥7.0gm/dl
5. 负妊娠试验（如果适用）
6. 能够提供知情同意的患者或父母/监护人（可以以电子方式获得）
7. 胸部成像上肺浸润的证据。与CoVID19一致的任何胸部成像发现都会有资格（例如：地面玻璃的不良性，多灶性浸润等）

8. 需要至少两项定义的机械通气的高风险：

   1. 年龄≥60岁
   2. 年龄≥75岁（符合两个标准）
   3. 高血压（HTN）
   4. HTN以外的慢性心血管疾病（例如：动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或心肌病）。
   5. 糖尿病
   6. 肥胖（BMI≥30）
   7. 肥胖（BMI≥40，符合两个标准）
   8. 活跃的癌症诊断或正在进行的（3个月内）癌症的细胞毒性化学/放射治疗
   9. 脊椎病后干细胞或固体器官移植状态
   10. 免疫缺陷状态包括抗逆转录病毒治疗的HIV感染（除外，除了列为排除标准＃1，＃7和＃10），由治疗医师确定（例如：接受免疫抑制治疗（例如利妥昔单抗或先天性免疫缺陷综合症），先前使用超过3的化学治疗治疗的化学治疗，几个月前，但根据研究人员的判断力可能会对免疫系统产生挥之不去的影响，例如：淋巴瘤的化学疗法方案，全部或AML等）
   11. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）
   12. 当前的日常吸烟者
   13. 慢性肾脏疾病（EGFR <30 mL/min/1.73 m2）
   14. 支气管哮喘（在入院之前进行主动治疗，例如，使用救助剂或吸入的皮质类固醇或其他治疗方法来预防/治疗攻击）。

排除标准

1. 在筛查入学前的28天内接受了抗胸腺细胞球蛋白（ATG），CAMPATH或其他T细胞免疫抑制单克隆抗体
2. 在T细胞输注时需要机械通气
3. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶大于正常的5 x上限
4. 如果以前接受了同种异体造血干细胞移植，并且具有大于或等于2级的活性急性GVHD的证据
5. 不受控制的恶性复发
6. 需要加压器
7. 自身免疫性疾病的已知史，除了先前的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎
8. 不适合治疗医师
9. 大塞米松（IV）大于6mg/天的患者或同等的患者
10. 根据美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）标准，大于1级CRS
11. 不应将患者参加COVID19的任何其他介入临床试验。患者可以根据机构标准（包括抗病毒药，例如Remdesivir或其他FDA-EUA批准的产品和血栓预防剂）进行常规护理。

• 贝勒医学院的细胞和基因治疗中心
• 卫理公会医院系统
• 阿罗维尔