• 主要出血[时间范围：第30天±2天]
  使用国际血栓形成和止血协会（ISTH）标准定义重大出血的风险
• 动脉血栓栓塞事件，静脉血栓栓塞事件和医院第10天的全因死亡率的综合结果[时间范围：第10天 + 4]
  动脉血栓栓塞事件的复合材料（包括心肌梗塞，中风，全身性栓塞），上肢或下肢的静脉血栓栓塞（包括有症状的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT），无症状的近端DVT（PE ），医院第10 + 4的全因死亡率
• 败血症诱导的凝血病（SIC）评分[时间范围：第30天±2天。这是给出的
  败血症诱导的凝血病（SIC）得分基于ISTH指南。

  • 血小板，k/ul（每微柱数千）[0-2]
  • INR（国际标准化比率）[0-2]
  • d-dimer级别，ng/ml [0-3]
  • 纤维蛋白原，mg/dl [0-1]

  计算出的（SIC）得分更大或等于4预测30天内的较高死亡率和肺栓塞风险更大。
• 进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）[时间范围：第30天±2天。这是给出的
  基于患者状况的监测，发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。
• 需要插管[时间范围：第30天±2天。这是给出的
  插管的需求将基于对患者状况的监测。
• 重新住院[时间范围：第30天±2天。这是给出的
  重新住院的需求将基于监测患者状况。

有临床数据可以支持这样的观察结果，即患有严重病毒性肺炎/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的急性病患者，例如患有流感H1N1感染的患者，患有超过23倍以上的静脉血栓启动（VTE）风险超过23倍 - 尤其是肺栓塞（PE） - 与H1N1肺炎有关的ARDS的总体VTE发病率为44％。来自中国的多中心研究报告说，炎症和/或凝血病的关键标志与199例患者的发病率和死亡率增加有关。升高的D-二聚体水平（有时大于正常[ULN]上限的4或6倍）与严重的Covid-19疾病患者的死亡率密切相关。最近的数据还表明，肌钙蛋白-T（TNT）水平升高的患者的Covid-19患者的死亡率明显高于正常TNT水平的患者。最近，由81例回顾性评估的81例患者被诊断出患有严重的Covid-19-19肺炎，并报告了在VTE存在下的下肢VTE发病率为25％（20/81），死亡率为40％（8/20）。报道说，在没有易感性危险因素和下肢负阴性的情况下，一名被诊断出患有严重Covid-19的75岁妇女的双侧肺栓塞病例。最后，研究了组织纤溶酶原激活剂（TPA）在COVID-19相关的ARDS治疗中的使用，并报告了有希望但短暂的，但在肺功能改善方面结果。看来SARS-COV2感染本身可以通过低纤维蛋白解体机制诱导过度启动状态，或者在COVID-19患有严重疾病的患者中的细胞因子风暴会导致促促血栓形成状态，从而导致临床上的破坏性，低氧和血液动力学不稳定性临床。现象和潜在的心脏缺血。来自诺斯韦尔卫生系统的初步数据是美国住院期199名患者的最大人群之一，显示出深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）的阳性率是40％的共同血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT），其中40％的COVID-19患者被多普勒压缩超声筛查的患者下肢。

除了其抗凝作用外，肝素还具有抗炎和免疫调节特性，这可能在败血症中起有益的作用。此外，有体外证据表明，未分离肝素的较大带负电荷的硫化糖胺聚糖可以作为SARS-COV2受体的替代配体，而与ACE2无关。这是否在体外证据支持保护性或有害机制在Covid-19感染中的作用。然而，通过经验使用治疗剂量未分离的肝素（UFH）的早期报告，来自不同病毒家族的ARDS acthenza H1N1表明，在全身性抗凝治疗下H1N1 ARDS患者的VTE事件少于33倍的VTE事件。 /低分子量肝素（LMWH）血栓预防。最近的证据表明，在严重住院的COVID-19专利中，具有预防性对中间剂量的LMWH Enoxaparin（30mg至60mg QD）的治疗，其SIC评分≥4或D-Dimer（DD）> 6 x ULN> 6 x ULN RIVEN RIVEN COVINGES和预后。在SIC评分≥4（P = 0.029）的患者中，28天的全因死亡率从64.2％降低至40.0％，在DD> 6 x ULN升高的患者中，SIC分数≥4（P = 0.029），从52.4％降低至32.4％（P = 0.017）。值得注意的是，克洛克及其同事研究了184例感染了Covid-19的ICU患者，报告了13％的死亡率，CTPA-或超声检查的VTE率（27％）和动脉血栓形成率（3.7％）的发生率相对较高（3.7％）（3.7％）。使用标准剂量血栓预防。通过使用治疗剂量的LMWH在病人的Covid-19中，假定预后的假定机制包括降低微杆菌的风险，尤其是在肺血管中，可能导致低氧血症，肺部血管收缩和右心室功能障碍以及很好随着散布血管内凝血病的进展风险的降低，是这些患者死亡率高死亡率的原因。

住院COVID-19患者的肝素（LMWH或UFH）的最佳剂量尚不清楚，因为在常规预防性剂量肝素（UFH或LMWH）的患者身份是由住院COVID-19患者的国际指导声明所支持的，这似乎仍然处于面临的风险血栓栓塞事件。有数据可以通过每天两次依诺肝素的治疗剂量与每日重量调整后的依诺沙帕林进行治疗剂量来支持提高功效，以管理VTE，尤其是较大的血栓负担。还有长期的数据来支持治疗剂量肝素可以减少重大心血管事件。我们目前在我们24位医院的Northwell卫生系统中的护理标准，该系统拥有非常大的住院Covid-19患者人群，它是为BMI <30和肌酐清除率（CRCL）> 15ml/min的患者使用Lovenox 40mg SQ QD， lovenox 40mg SQ出价，用于BMI> 30和CRCL> 15ml/min的患者，以及CRCL <15ml/min的患者的ufh 5000U SQ BID或TID，BMI <30和ufh 7500U SQ BID或CRCL <15ml <15ml <15ml <15ml /min and BMI> 30.美国和其他地方的大型医疗机构具有患者血栓预防的方案，从预防性到相互作用的剂量UFH或LMWH等方案，用于治疗共同的199例相关凝血病患者。这项研究的目的是检验以下假设：严重的COVID-19患者患有治疗剂量LMWH的患者与预防相比，在住院期间，预防剂的无血栓栓塞结局和相关并发症更好，预防性具有预防性标准的预防标准对UFH或UFH或UFH或中等剂量的UFH或UFH或中等程度LMWH。

• SARS-CoV-2
• 冠状病毒

• 药物：依诺沙帕林
  全剂量LMWH抗凝治疗
• 药物：预防性/中剂量依诺肝素
  预防性/中级剂量LMWH或UFH治疗
  其他名称：

  • 未分离的肝素
  • 达特帕林

• 实验：全剂量LMWH抗凝治疗
  这项研究部门的受试者将接受治疗剂量的皮下低分子量肝素（依诺肝素）的治疗。 Enoxaparin 1mg/kg SQ竞标CRCL≥30ml/min（或crcl≥15ml/min和<30ml/min的Enoxaparin 0.5mg/kg SQ BID在住院过程中。
  干预：毒品：依诺沙帕林
• 主动比较器：预防/中剂量LMWH或UFH治疗
  该研究部门中的受试者将通过当地的预防剂量或中等剂量UFH或LMWH的机构护理治疗。允许的方案每天允许UFH高达22,500 IU或TID剂量（即UFH 5000 IU SQ BID/TID或7500 IU BID/TID），Enoxaparin 30mg和40mg SQ QD或BID /kg平方英尺的竞标是可以接受的，但强烈灰心），dalteparin 2500iu或5000iu QD。
  干预：药物：预防性/中剂量依诺肝素

• Sap，Gupta S，Brenner SK，Hayek SS，Srivastava A，Shaefi S，Singh H，Wu B，Bagchi A，Al-Samkari H，Dy R，Dy R，Wilkinson K，Zakai NA，Leaf DE；停止的调查员。冠状病毒病患者的D-二聚体和死亡2019。CritCare Med。 2021年5月1日； 49（5）：E500-E511。 doi：10.1097/ccm.0000000000004917。
• Flumignan RL，TinôcoJDS，Pascoal Pi，Areias LL，Cossi MS，Fernandes MI，Costa IK，Souza L，Matar CF，Tental B，Trevisani VF，Trevisani VF，Atallahán，Atallahán，Nakano LC。预防性抗凝剂，用于与19岁住院的人。 Cochrane数据库Syst Rev. 2020年10月2日； 10：CD013739。 doi：10.1002/14651858.CD013739。

纳入标准：

1. 在启动任何研究程序之前，受试者（或法律授权代表）在启动任何研究程序之前提供了书面知情同意书。
2. 了解并同意遵守计划的学习程序。
3. 男性或非怀孕的女性成年人在入学时≥18岁。
4. 受试者同意在住院后72小时内随机分组，或在指数呈现的72小时内从其他设施转移。
5. 通过鼻拭子或血清学测试诊断为阳性Covid-19的受试者。
6. 住院，需要补充氧气。

7. 有：

   • D-二聚体> 4.0 x ULN，或者
   • 败血症诱导的凝血病（SIC）评分≥4

排除标准：

1. 治疗抗凝药的适应症

2. 绝对禁忌抗凝治疗包括：

   1. 主动出血，
   2. 最近（1个月内）流血的历史，
   3. 双重（但不是单一的）抗血小板疗法，
   4. 活性胃肠道和颅内癌，
   5. 支气管扩张或肺气腔的史，
   6. 基线INR> 1.5，肝衰竭，
   7. CRCL <15ml/min，
   8. 血小板计数<25,000，
   9. 在过去的100天内或在循环抗体的情况下，肝素引起的血小板减少症（命中）的病史
   10. 依诺肝素的禁忌症，包括对依诺肝素钠的超敏反应，对肝素或猪肉产物的超敏反应，对苄醇的超敏反应，
   11. 怀孕的女性，
   12. 无法给出或指定以提供知情同意，
   13. 参加COVID-19的另一项研究药物治疗试验

• 主要出血[时间范围：第30天±2天]
  使用国际血栓形成' target='_blank'>血栓形成和止血协会（ISTH）标准定义重大出血的风险
• 动脉血栓栓塞事件，静脉血栓栓塞事件和医院第10天的全因死亡率的综合结果[时间范围：第10天 + 4]
  动脉血栓栓塞事件的复合材料（包括心肌梗塞，中风，全身性栓塞），上肢或下肢的静脉血栓栓塞（包括有症状的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT），无症状的近端DVT（PE ），医院第10 + 4的全因死亡率
• 败血症诱导的凝血病（SIC）评分[时间范围：第30天±2天。这是给出的
  败血症诱导的凝血病（SIC）得分基于ISTH指南。

  • 血小板，k/ul（每微柱数千）[0-2]
  • INR（国际标准化比率）[0-2]
  • d-dimer级别，ng/ml [0-3]
  • 纤维蛋白原，mg/dl [0-1]

  计算出的（SIC）得分更大或等于4预测30天内的较高死亡率和肺栓塞风险更大。
• 进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）[时间范围：第30天±2天。这是给出的
  基于患者状况的监测，发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。
• 需要插管[时间范围：第30天±2天。这是给出的
  插管的需求将基于对患者状况的监测。
• 重新住院[时间范围：第30天±2天。这是给出的
  重新住院的需求将基于监测患者状况。

有临床数据可以支持这样的观察结果，即患有严重病毒性肺炎' target='_blank'>病毒性肺炎/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的急性病患者，例如患有流感H1N1感染的患者，患有超过23倍以上的静脉血栓启动（VTE）风险超过23倍 - 尤其是肺栓塞（PE） - 与H1N1肺炎有关的ARDS的总体VTE发病率为44％。来自中国的多中心研究报告说，炎症和/或凝血病的关键标志与199例患者的发病率和死亡率增加有关。升高的D-二聚体水平（有时大于正常[ULN]上限的4或6倍）与严重的Covid-19疾病患者的死亡率密切相关。最近的数据还表明，肌钙蛋白-T（TNT）水平升高的患者的Covid-19患者的死亡率明显高于正常TNT水平的患者。最近，由81例回顾性评估的81例患者被诊断出患有严重的Covid-19-19肺炎，并报告了在VTE存在下的下肢VTE发病率为25％（20/81），死亡率为40％（8/20）。报道说，在没有易感性危险因素和下肢负阴性的情况下，一名被诊断出患有严重Covid-19的75岁妇女的双侧肺栓塞病例。最后，研究了组织纤溶酶原激活剂（TPA）在COVID-19相关的ARDS治疗中的使用，并报告了有希望但短暂的，但在肺功能改善方面结果。看来SARS-COV2感染本身可以通过低纤维蛋白解体机制诱导过度启动状态，或者在COVID-19患有严重疾病的患者中的细胞因子风暴会导致促促血栓形成' target='_blank'>血栓形成状态，从而导致临床上的破坏性，低氧和血液动力学不稳定性临床。现象和潜在的心脏缺血。来自诺斯韦尔卫生系统的初步数据是美国住院期199名患者的最大人群之一，显示出深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）的阳性率是40％的共同血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT），其中40％的COVID-19患者被多普勒压缩超声筛查的患者下肢。

除了其抗凝作用外，肝素还具有抗炎和免疫调节特性，这可能在败血症中起有益的作用。此外，有体外证据表明，未分离肝素的较大带负电荷的硫化糖胺聚糖可以作为SARS-COV2受体的替代配体，而与ACE2无关。这是否在体外证据支持保护性或有害机制在Covid-19感染中的作用。然而，通过经验使用治疗剂量未分离的肝素（UFH）的早期报告，来自不同病毒家族的ARDS acthenza H1N1表明，在全身性抗凝治疗下H1N1 ARDS患者的VTE事件少于33倍的VTE事件。 /低分子量肝素（LMWH）血栓预防。最近的证据表明，在严重住院的COVID-19专利中，具有预防性对中间剂量的LMWH Enoxaparin（30mg至60mg QD）的治疗，其SIC评分≥4或D-Dimer（DD）> 6 x ULN> 6 x ULN RIVEN RIVEN COVINGES和预后。在SIC评分≥4（P = 0.029）的患者中，28天的全因死亡率从64.2％降低至40.0％，在DD> 6 x ULN升高的患者中，SIC分数≥4（P = 0.029），从52.4％降低至32.4％（P = 0.017）。值得注意的是，克洛克及其同事研究了184例感染了Covid-19的ICU患者，报告了13％的死亡率，CTPA-或超声检查的VTE率（27％）和动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成率（3.7％）的发生率相对较高（3.7％）（3.7％）。使用标准剂量血栓预防。通过使用治疗剂量的LMWH在病人的Covid-19中，假定预后的假定机制包括降低微杆菌的风险，尤其是在肺血管中，可能导致低氧血症，肺部血管收缩和右心室功能障碍以及很好随着散布血管内凝血病的进展风险的降低，是这些患者死亡率高死亡率的原因。

住院COVID-19患者的肝素（LMWH或UFH）的最佳剂量尚不清楚，因为在常规预防性剂量肝素（UFH或LMWH）的患者身份是由住院COVID-19患者的国际指导声明所支持的，这似乎仍然处于面临的风险血栓栓塞事件。有数据可以通过每天两次依诺肝素的治疗剂量与每日重量调整后的依诺沙帕林进行治疗剂量来支持提高功效，以管理VTE，尤其是较大的血栓负担。还有长期的数据来支持治疗剂量肝素可以减少重大心血管事件。我们目前在我们24位医院的Northwell卫生系统中的护理标准，该系统拥有非常大的住院Covid-19患者人群，它是为BMI <30和肌酐清除率（CRCL）> 15ml/min的患者使用Lovenox 40mg SQ QD， lovenox 40mg SQ出价，用于BMI> 30和CRCL> 15ml/min的患者，以及CRCL <15ml/min的患者的ufh 5000U SQ BID或TID，BMI <30和ufh 7500U SQ BID或CRCL <15ml <15ml <15ml <15ml /min and BMI> 30.美国和其他地方的大型医疗机构具有患者血栓预防的方案，从预防性到相互作用的剂量UFH或LMWH等方案，用于治疗共同的199例相关凝血病患者。这项研究的目的是检验以下假设：严重的COVID-19患者患有治疗剂量LMWH的患者与预防相比，在住院期间，预防剂的无血栓栓塞结局和相关并发症更好，预防性具有预防性标准的预防标准对UFH或UFH或UFH或中等剂量的UFH或UFH或中等程度LMWH。

• SARS-CoV-2
• 冠状病毒

• 药物：依诺沙帕林
  全剂量LMWH抗凝治疗
• 药物：预防性/中剂量依诺肝素
  预防性/中级剂量LMWH或UFH治疗
  其他名称：

  • 未分离的肝素
  • 达特帕林

• 实验：全剂量LMWH抗凝治疗
  这项研究部门的受试者将接受治疗剂量的皮下低分子量肝素（依诺肝素）的治疗。 Enoxaparin 1mg/kg SQ竞标CRCL≥30ml/min（或crcl≥15ml/min和<30ml/min的Enoxaparin 0.5mg/kg SQ BID在住院过程中。
  干预：毒品：依诺沙帕林
• 主动比较器：预防/中剂量LMWH或UFH治疗
  该研究部门中的受试者将通过当地的预防剂量或中等剂量UFH或LMWH的机构护理治疗。允许的方案每天允许UFH高达22,500 IU或TID剂量（即UFH 5000 IU SQ BID/TID或7500 IU BID/TID），Enoxaparin 30mg和40mg SQ QD或BID /kg平方英尺的竞标是可以接受的，但强烈灰心），dalteparin 2500iu或5000iu QD。
  干预：药物：预防性/中剂量依诺肝素

• Sap，Gupta S，Brenner SK，Hayek SS，Srivastava A，Shaefi S，Singh H，Wu B，Bagchi A，Al-Samkari H，Dy R，Dy R，Wilkinson K，Zakai NA，Leaf DE；停止的调查员。冠状病毒病患者的D-二聚体和死亡2019。CritCare Med。 2021年5月1日； 49（5）：E500-E511。 doi：10.1097/ccm.0000000000004917。
• Flumignan RL，TinôcoJDS，Pascoal Pi，Areias LL，Cossi MS，Fernandes MI，Costa IK，Souza L，Matar CF，Tental B，Trevisani VF，Trevisani VF，Atallahán，Atallahán，Nakano LC。预防性抗凝剂，用于与19岁住院的人。 Cochrane数据库Syst Rev. 2020年10月2日； 10：CD013739。 doi：10.1002/14651858.CD013739。

纳入标准：

1. 在启动任何研究程序之前，受试者（或法律授权代表）在启动任何研究程序之前提供了书面知情同意书。
2. 了解并同意遵守计划的学习程序。
3. 男性或非怀孕的女性成年人在入学时≥18岁。
4. 受试者同意在住院后72小时内随机分组，或在指数呈现的72小时内从其他设施转移。
5. 通过鼻拭子或血清学测试诊断为阳性Covid-19的受试者。
6. 住院，需要补充氧气。

7. 有：

   • D-二聚体> 4.0 x ULN，或者
   • 败血症诱导的凝血病（SIC）评分≥4

排除标准：

1. 治疗抗凝药的适应症

2. 绝对禁忌抗凝治疗包括：

   1. 主动出血，
   2. 最近（1个月内）流血的历史，
   3. 双重（但不是单一的）抗血小板疗法，
   4. 活性胃肠道和颅内癌，
   5. 支气管扩张或肺气腔的史，
   6. 基线INR> 1.5，肝衰竭，
   7. CRCL <15ml/min，
   8. 血小板计数<25,000，
   9. 在过去的100天内或在循环抗体的情况下，肝素引起的血小板减少症（命中）的病史
   10. 依诺肝素的禁忌症，包括对依诺肝素钠的超敏反应，对肝素或猪肉产物的超敏反应，对苄醇的超敏反应，
   11. 怀孕的女性，
   12. 无法给出或指定以提供知情同意，
   13. 参加COVID-19的另一项研究药物治疗试验