• ORR [时间范围：开始治疗直到1年随访]
  ORR定义为基于Recist 1.1的完全响应（CR）或部分响应（PR）的总体响应最佳（BOR）的参与者的百分比。
• DCR [时间范围：开始治疗直到1年随访]
  疾病控制率（DCR）=完全反应（CR） +部分反应（PR） +稳定疾病（SD），由Recist 1.1定义。
• OS [时间范围：开始治疗直到1年随访]
  总体生存（OS）定义为从随机日期到死亡日期的任何原因或最后已知随访日期的间隔。
• AE或SAE的发病率和严重程度[时间范围：开始治疗直到上次治疗后30天]
  患者或临床研究受试者中的任何不良医疗事件均给予药物服用，并且不一定必须与该治疗的因果关系。严重的不良事件（经验）或反应是任何不愉快的医疗事件，任何剂量：死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院，导致持久或明显的残疾/无能为力，或者是先天性的，异常/先天缺陷
• ADR或SADR的发病率和严重程度[时间范围：开始治疗直到上次治疗后30天]
  所有对与任何剂量有关的药物的有害和意外的反应都应视为不良药物反应。根据SAE的上述标准，SADR是严重的ADR。

• 生活质量（QOL）[时间范围：开始治疗直到1年随访]
  生活质量（QOL）是使用欧洲研究和治疗癌症核心生活质量调查表（EORTC QLQ-C30 + LC 13）的研究和治疗方法测量的。
• Karnofsky绩效量表（KPS）[时间范围：开始治疗直到1年随访]
  KPS：使用Karnofsky绩效量表（KPS）测量性能状态
• 传统中国医学（TCM）症状得分[时间范围：开始治疗直至1年随访]
  TCM症状评分：传统的中国医学症状是从这八个方面衡量的：胸痛，胸部的压迫，血液停滞，呼吸急促，无力，呼吸症，口干，烦恼。应特别注意胸痛和软弱。
• 分子生物标志物[时间范围：开始治疗直至1年随访]
  包括但不限于耐药基因和循环肿瘤细胞。例如PD-L1 、MSI-H/DMMR，tmb、hla pol pold1 pold1 pold1 ddr tp53 tp53，kras，bra brca2 pbrm1 prm1 prm1 prm1 prm1 prm1、mdm2/4 a pbrm2/4、egfr a egfr a egfr alk alk alk alk pen a alk pten pten、pten、 pten jak1/2 jak1/2 dnmt3a s st st st st st st st st st st st st s stkk11。

中国非小细胞肺癌患者中，约9.2％-45.8％的EGFR基因突变为阳性。 Gefitinib，Erlotinib，Icotinib，Afatinib在治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC中表现出优于化学疗法的功效，并较低的严重不良事件率。但是，在中位控制了8至13个月的疾病控制之后，由于EGFR-TKI的耐药性，患者最终进展。 Elemene是一种从中国药物草药Zedoariae中分离出来的化学治疗性，已被证明具有全面的抗肿瘤作用，并且对逆转耐药性的潜在影响。

在这项研究中，大约22个研究中心将参加。我们计划招募468例非小细胞肺腺癌患者，他们的EGFR突变为阳性。动态随机方法将在本研究中采用。患者将被随机分为实验组（Elemene加第一代EGFR-TKIS和对照组（仅第一代EGFR-TKIS）。这项研究的目的是评估Elemene Plus TKI在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌中的协同作用和安全性。我们还尝试分析分子生物标志物与患者预后之间的相关性，包括但不限于耐药基因和循环肿瘤细胞。

• 癌
• 非小细胞肺癌
• 腺癌

• 药物：Elemene Plus第一代EGFR-TKIS

  Elemene注射乳液：20ml：88mg，每次一次注射一次，每天一次。 3周的治疗过程，连续静脉滴注2周，然后进行1周的休息。继续使用Elemene口服乳液。对于特定用法，请参阅药物标签。

  Elemene口服乳液：20ml：176mg，每次1剂量，每天3次。使用Elemene口服乳液，直到疾病进展，无法忍受的毒性，患者退出研究或出于任何原因死亡。

  第一代EGFR-TKIS：请参阅药物标签。

  其他名称：H10960114，H20010338
• 药物：第一代EGFR-TKIS
  请参阅药物标签。
  其他名称：Gefitinib（Iressa，Yiruike），Erlotinib（Tarceva），Icotinib（Kaimeina）。

• 实验：Elemene Plus第一代EGFR-TKIS
  促甲乳元与Elemene口服乳液以及第一代EGFR-TKIS（Gefitinib，Erlotinib，icotinib）顺序注射乳液。
  干预：药物：Elemene Plus第一代EGFR-TKIS
• 主动比较器：仅第一代EGFR-TKIS
  第一代EGFR-TKIS（Gefitinib，Erlotinib，Icotinib）。
  干预：药物：第一代EGFR-TKIS

纳入标准：

1. 年龄≥18。
2. 组织学或细胞学上证实的晚期非小细胞肺腺癌（IIIB阶段）。
3. EGFR突变的患者（EGFR基因的外显子21中的Exon 19和L858R缺失）计划首次接受第一代EGFR-TKIS（Gefitinib，Erlotinib，Icotinib）单一疗法。
4. 可以招募EGFR基因突变阳性的患者，接受化疗后疾病进展。
5. 由研究人员确认，无法通过手术切除肿瘤组织。
6. 没有事先在一个月内接触其他具有类似功效的中国专利医学。如果患者接受了这些药物，则可以招募30天的洗涤期（无需继续使用上述药物）。
7. 参与者必须能够理解和遵守该协议，并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

1. 伴随其他活性肿瘤。 （除了治疗后稳定的基底细胞癌，如果控制了加速肿瘤，则允许参与）
2. 暴露于第一代EGFR-TKIS联合治疗，例如化学疗法，抗血管生成治疗。
3. 接受放疗或化学疗法。
4. 怀孕或哺乳的妇女。
5. 对埃美尼过敏。
6. 参加其他药物临床试验。
7. 拒绝遵守后续行动。
8. 由于其他原因，研究人员认为参加这项研究是不合适的。

• ORR [时间范围：开始治疗直到1年随访]
  ORR定义为基于Recist 1.1的完全响应（CR）或部分响应（PR）的总体响应最佳（BOR）的参与者的百分比。
• DCR [时间范围：开始治疗直到1年随访]
  疾病控制率（DCR）=完全反应（CR） +部分反应（PR） +稳定疾病（SD），由Recist 1.1定义。
• OS [时间范围：开始治疗直到1年随访]
  总体生存（OS）定义为从随机日期到死亡日期的任何原因或最后已知随访日期的间隔。
• AE或SAE的发病率和严重程度[时间范围：开始治疗直到上次治疗后30天]
  患者或临床研究受试者中的任何不良医疗事件均给予药物服用，并且不一定必须与该治疗的因果关系。严重的不良事件（经验）或反应是任何不愉快的医疗事件，任何剂量：死亡，威胁生命，需要住院住院或延长现有住院，导致持久或明显的残疾/无能为力，或者是先天性的，异常/先天缺陷
• ADR或SADR的发病率和严重程度[时间范围：开始治疗直到上次治疗后30天]
  所有对与任何剂量有关的药物的有害和意外的反应都应视为不良药物反应。根据SAE的上述标准，SADR是严重的ADR。

• 生活质量（QOL）[时间范围：开始治疗直到1年随访]
  生活质量（QOL）是使用欧洲研究和治疗癌症核心生活质量调查表（EORTC QLQ-C30 + LC 13）的研究和治疗方法测量的。
• Karnofsky绩效量表（KPS）[时间范围：开始治疗直到1年随访]
  KPS：使用Karnofsky绩效量表（KPS）测量性能状态
• 传统中国医学（TCM）症状得分[时间范围：开始治疗直至1年随访]
  TCM症状评分：传统的中国医学症状是从这八个方面衡量的：胸痛，胸部的压迫，血液停滞，呼吸急促，无力，呼吸症，口干，烦恼。应特别注意胸痛和软弱。
• 分子生物标志物[时间范围：开始治疗直至1年随访]
  包括但不限于耐药基因和循环肿瘤细胞。例如PD-L1 、MSI-H/DMMR，tmb、hla pol pold1 pold1 pold1 ddr tp53 tp53，kras，bra brca2 pbrm1 prm1 prm1 prm1 prm1 prm1、mdm2/4 a pbrm2/4、egfr a egfr a egfr alk alk alk alk pen a alk pten pten、pten、 pten jak1/2 jak1/2 dnmt3a s st st st st st st st st st st st st s stkk11。

中国非小细胞肺癌患者中，约9.2％-45.8％的EGFR基因突变为阳性。 Gefitinib，Erlotinib，Icotinib，Afatinib在治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC中表现出优于化学疗法的功效，并较低的严重不良事件率。但是，在中位控制了8至13个月的疾病控制之后，由于EGFR-TKI的耐药性，患者最终进展。 Elemene是一种从中国药物草药Zedoariae中分离出来的化学治疗性，已被证明具有全面的抗肿瘤作用，并且对逆转耐药性的潜在影响。

在这项研究中，大约22个研究中心将参加。我们计划招募468例非小细胞肺腺癌患者，他们的EGFR突变为阳性。动态随机方法将在本研究中采用。患者将被随机分为实验组（Elemene加第一代EGFR-TKIS和对照组（仅第一代EGFR-TKIS）。这项研究的目的是评估Elemene Plus TKI在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌中的协同作用和安全性。我们还尝试分析分子生物标志物与患者预后之间的相关性，包括但不限于耐药基因和循环肿瘤细胞。

• 癌
• 非小细胞肺癌
• 腺癌

• 药物：Elemene Plus第一代EGFR-TKIS

  Elemene注射乳液：20ml：88mg，每次一次注射一次，每天一次。 3周的治疗过程，连续静脉滴注2周，然后进行1周的休息。继续使用Elemene口服乳液。对于特定用法，请参阅药物标签。

  Elemene口服乳液：20ml：176mg，每次1剂量，每天3次。使用Elemene口服乳液，直到疾病进展，无法忍受的毒性，患者退出研究或出于任何原因死亡。

  第一代EGFR-TKIS：请参阅药物标签。

  其他名称：H10960114，H20010338
• 药物：第一代EGFR-TKIS
  请参阅药物标签。
  其他名称：Gefitinib（Iressa，Yiruike），Erlotinib（Tarceva），Icotinib（Kaimeina）。

• 实验：Elemene Plus第一代EGFR-TKIS
  促甲乳元与Elemene口服乳液以及第一代EGFR-TKIS（Gefitinib，Erlotinib，icotinib）顺序注射乳液。
  干预：药物：Elemene Plus第一代EGFR-TKIS
• 主动比较器：仅第一代EGFR-TKIS
  第一代EGFR-TKIS（Gefitinib，Erlotinib，Icotinib）。
  干预：药物：第一代EGFR-TKIS

纳入标准：

1. 年龄≥18。
2. 组织学或细胞学上证实的晚期非小细胞肺腺癌（IIIB阶段）。
3. EGFR突变的患者（EGFR基因的外显子21中的Exon 19和L858R缺失）计划首次接受第一代EGFR-TKIS（Gefitinib，Erlotinib，Icotinib）单一疗法。
4. 可以招募EGFR基因突变阳性的患者，接受化疗后疾病进展。
5. 由研究人员确认，无法通过手术切除肿瘤组织。
6. 没有事先在一个月内接触其他具有类似功效的中国专利医学。如果患者接受了这些药物，则可以招募30天的洗涤期（无需继续使用上述药物）。
7. 参与者必须能够理解和遵守该协议，并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

1. 伴随其他活性肿瘤。 （除了治疗后稳定的基底细胞癌，如果控制了加速肿瘤，则允许参与）
2. 暴露于第一代EGFR-TKIS联合治疗，例如化学疗法，抗血管生成治疗。
3. 接受放疗或化学疗法。
4. 怀孕或哺乳的妇女。
5. 对埃美尼过敏。
6. 参加其他药物临床试验。
7. 拒绝遵守后续行动。
8. 由于其他原因，研究人员认为参加这项研究是不合适的。