• 治疗急剧不良事件的发病率[安全性和容忍度] [时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因，以先到一年为准，最高为1年，
  血液学和非血液学毒性（NCI CTCAE v5.0）
• 客观的预响应率（ORR）[时间范围：从治疗日期到第一次评估（在评估了2个周期后，最多6周后）]
  完整发布和部分发布

恶性肿瘤是意外伤亡后的第二个主要死亡原因，这与欧洲和美国的发达国家一致。

Sintilimab是一种在中国开发的针对PD-1受体的人类单克隆抗体。它可以阻止T-淋巴细胞和PD-L1在肿瘤细胞表面上的PD-1结合，释放肿瘤细胞在免疫细胞上的免疫抑制，使免疫细胞再次发挥抗肿瘤细胞免疫的作用并杀死肿瘤细胞。过去，免疫check剂药物的开发主要集中在成人癌症上。免疫切除症抑制在成年人群中取得了许多成功，包括转移性黑色素瘤，非小细胞肺癌，霍奇金的淋巴瘤，膀胱癌和头颈癌。

过去，免疫check剂药物的开发主要集中在成人癌症上。免疫抑制作用在成人人群中取得了许多成功。然而，儿童免疫粘液抑制剂的临床试验的一些结果也很有希望，尤其是在霍奇金的淋巴瘤中。

研究人员旨在确定小儿恶性肿瘤的最大耐受剂量和有效性，以便为未来的II / III期临床研究奠定基础。

纳入标准：

1. 年龄：1-18岁；
2. ECOG PS得分：0-1；
3. 组织病理学证实的儿科恶性肿瘤包括淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，纵隔大B细胞淋巴瘤，NK / T细胞淋巴瘤，鼻咽癌，恶性黑色素瘤，神经母细胞瘤，神经母细胞瘤，肝细胞瘤，肉瘤，脑瘤，脑瘤等；
4. 未能接受标准治疗的晚期患者；
5. 必须至少有一个可测量的病变由recist或谁标准定义；
6. 估计生存时间≥6个月；

7. 心脏功能：

   1. 颜色多普勒超声心动图的LVEF≥50％；
   2. 心电图没有心肌缺血；
   3. 没有心律不齐的历史需要药物干预。

8. 患者必须完全从所有先前所有抗癌化疗的急性毒性中恢复过来。

   1. 骨髓抑制化学疗法：至少在最后一次骨髓抑制化疗后21天（如果在早期使用硝酸盐，则为42天）；
   2. 除了化学疗法以外，实验药物或抗癌治疗：在计划开始使用Sintilimab的前28天内不能使用它，并且必须清楚地从该治疗的临床意义毒性中清楚地回收；
   3. 免疫疗法：在完成任何类型的免疫疗法（不包括类固醇）后至少42天，包括免疫切除剂抑制剂和肿瘤疫苗；
   4. X射线治疗（XRT）：局部姑息XRT（小口腔面积）至少14天；如果其他实质性的骨髓（BM）辐射，包括放射性固定的M-碘苯胺（131i-Mibg）治疗，必须结束至少42天；
   5. 干细胞输注没有全身照射（TBI）：没有活跃的移植物抗宿主病的证据。移植或干细胞输注后必须至少56天；

9. 以前接受过CTLA-4抗体的患者必须满足以下条件才能接纳该组

   a）上次政府后12周以上； B）没有严重的免疫相关不良事件的历史（CTCAE v4.03 G3或G4）；

10. 对于已知无BM参与的患者：

    1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×109/L；
    2. 血小板计数≥100×109/L；
    3. 血红蛋白≥90g / L;

11. 肝脏和肾功能应符合以下标准：

    1. 胆红素（合并 +未结合的总和）≤两个点5 *正常值的上限（ULN）（与年龄相对应），可以根据研究人员来评判被确认为吉尔伯特综合征的患者；
    2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2点5×ULN；
    3. 估计的肾小球过滤率≥30ml / min /一个点七三平方米或血清肌酐（Cr）≤1点五×ULN；
12. 在参与研究期间，能够遵循门诊治疗，实验室监测和必要的临床就诊；
13. 在启动任何相关程序之前，孩子或青少年的父母 /监护人具有理解，同意和签署研究知情同意书（ICF）和适用儿童同意书的能力；受试者有能力在父母 /监护人的同意下表达同意书（适用）。

排除标准：

1. 接受了抗PD-1或抗PD-L1单克隆抗体或相关途径的靶向药物；
2. 已知对PD-1单克隆抗体或其任何佐剂过敏；已知有过敏性疾病或严重的过敏性宪法史；
3. 除了治愈了该研究所治疗​​的患者以外，患有其他恶性肿瘤疾病的患者除了治愈并且在选择研究之前没有复发的患者，完全去除了基础细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全消除了任何类型的癌症原位；
4. 活跃的中枢神经系统转移（无论是否治疗），包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压缩等；除了：无症状的脑转移（放疗后至少4周内没有进展和 /或手术切除后神经系统症状或体征，无需去塞米松或甘露醇治疗）。
5. 不受控制的胸腔积液，心心积液或腹水需要重复排水；
6. 先前治疗的毒性仍然超过1级（CTCAE v4.03标准），除了脱发和神经毒性。
7. 有精神障碍史；
8. 那些在询问时有毒品使用或滥用毒品的人；
9. 特发性肺纤维化或肺炎的史；
10. 需要用免疫抑制药物治疗的并发症，或者需要根据免疫抑制作用的剂量（泼尼松> 10 mg / day或同等剂量的类似药物）对系统或局部皮质类固醇进行治疗的并发症。
11. 有自身免疫性疾病的病史，包括但不限于全身性红斑狼疮，牛皮癣，类风湿关节炎，炎症性肠病，桥本的甲状腺炎等，除了：I型糖尿病，只能通过以下方式通过：仅通过以下方式通过高甲状腺功能减退，可以通过施加刺激性替代性替代性替代性替代性，皮肤替代性，皮肤替代性替代性，皮肤替代性，皮肤替代性，皮肤替代性替代性，甲状腺炎等。不需要全身治疗的疾病（例如白癜风，牛皮癣），受控的腹腔疾病或没有外部刺激的疾病；
12. 有活性结核病感染的患者或现在；
13. 需要全身治疗的主动感染；
14. 不受控制的高血压（收缩压≥140mmHg和 /或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定的心绞痛；在管理前6个月内，心肌梗塞或旁路或支架操作；心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的历史与NYHA 3-4相遇；临床意义的瓣膜疾病；需要治疗的严重心律不齐（不包括心房颤动和寄生性上室性心动过速），包括QTC间隔≥450ms≥450ms，女性≥470ms（女性≥470ms）（Friderica Formula计算）（由Fridirica Formula计算），脑脑外事故（CVA）或跨性别性不足的缺血性发作（TIA） ;
15. 严重的医疗疾病，包括但不限于：不受控制的糖尿病，活跃的消化性溃疡，活跃的出血等；
16. 抗HIV，TP AB和HCV AB为阳性，HBV Ag为正，HBV DNA拷贝数高于检测单位正常值的上限。
17. 甲状腺功能异常（FT3，FT4，T3，T4）；
18. 预计在给药前或治疗期间28天内进行大型手术；
19. 预计将在给药前4周内或在上次给药后5个月内进行活疫苗或减毒疫苗；
20. 参加另一项临床试验，并在给药前30天内接受试验药物治疗；
21. 根据研究人员的判断，由于其他原因，不适合试验的患者。

• 治疗急剧不良事件的发病率[安全性和容忍度] [时间范围：从入学日期到首次记录的进展日期或死亡日期的任何原因，以先到一年为准，最高为1年，
  血液学和非血液学毒性（NCI CTCAE v5.0）
• 客观的预响应率（ORR）[时间范围：从治疗日期到第一次评估（在评估了2个周期后，最多6周后）]
  完整发布和部分发布

恶性肿瘤是意外伤亡后的第二个主要死亡原因，这与欧洲和美国的发达国家一致。

Sintilimab是一种在中国开发的针对PD-1受体的人类单克隆抗体。它可以阻止T-淋巴细胞和PD-L1在肿瘤细胞表面上的PD-1结合，释放肿瘤细胞在免疫细胞上的免疫抑制，使免疫细胞再次发挥抗肿瘤细胞免疫的作用并杀死肿瘤细胞。过去，免疫check剂药物的开发主要集中在成人癌症上。免疫切除症抑制在成年人群中取得了许多成功，包括转移性黑色素瘤，非小细胞肺癌，霍奇金的淋巴瘤，膀胱癌和头颈癌。

过去，免疫check剂药物的开发主要集中在成人癌症上。免疫抑制作用在成人人群中取得了许多成功。然而，儿童免疫粘液抑制剂的临床试验的一些结果也很有希望，尤其是在霍奇金的淋巴瘤中。

研究人员旨在确定小儿恶性肿瘤的最大耐受剂量和有效性，以便为未来的II / III期临床研究奠定基础。

纳入标准：

1. 年龄：1-18岁；
2. ECOG PS得分：0-1；
3. 组织病理学证实的儿科恶性肿瘤包括淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤，纵隔大B细胞淋巴瘤，NK / T细胞淋巴瘤，鼻咽癌，恶性黑色素瘤，神经母细胞瘤，神经母细胞瘤，肝细胞瘤，肉瘤，脑瘤，脑瘤等；
4. 未能接受标准治疗的晚期患者；
5. 必须至少有一个可测量的病变由recist或谁标准定义；
6. 估计生存时间≥6个月；

7. 心脏功能：

   1. 颜色多普勒超声心动图的LVEF≥50％；
   2. 心电图没有心肌缺血；
   3. 没有心律不齐的历史需要药物干预。

8. 患者必须完全从所有先前所有抗癌化疗的急性毒性中恢复过来。

   1. 骨髓抑制化学疗法：至少在最后一次骨髓抑制化疗后21天（如果在早期使用硝酸盐，则为42天）；
   2. 除了化学疗法以外，实验药物或抗癌治疗：在计划开始使用Sintilimab的前28天内不能使用它，并且必须清楚地从该治疗的临床意义毒性中清楚地回收；
   3. 免疫疗法：在完成任何类型的免疫疗法（不包括类固醇）后至少42天，包括免疫切除剂抑制剂和肿瘤疫苗；
   4. X射线治疗（XRT）：局部姑息XRT（小口腔面积）至少14天；如果其他实质性的骨髓（BM）辐射，包括放射性固定的M-碘苯胺（131i-Mibg）治疗，必须结束至少42天；
   5. 干细胞输注没有全身照射（TBI）：没有活跃的移植物抗宿主病的证据。移植或干细胞输注后必须至少56天；

9. 以前接受过CTLA-4抗体的患者必须满足以下条件才能接纳该组

   a）上次政府后12周以上； B）没有严重的免疫相关不良事件的历史（CTCAE v4.03 G3或G4）；

10. 对于已知无BM参与的患者：

    1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1×109/L；
    2. 血小板计数≥100×109/L；
    3. 血红蛋白≥90g / L;

11. 肝脏和肾功能应符合以下标准：

    1. 胆红素（合并 +未结合的总和）≤两个点5 *正常值的上限（ULN）（与年龄相对应），可以根据研究人员来评判被确认为吉尔伯特综合征的患者；
    2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2点5×ULN；
    3. 估计的肾小球过滤率≥30ml / min /一个点七三平方米或血清肌酐（Cr）≤1点五×ULN；
12. 在参与研究期间，能够遵循门诊治疗，实验室监测和必要的临床就诊；
13. 在启动任何相关程序之前，孩子或青少年的父母 /监护人具有理解，同意和签署研究知情同意书（ICF）和适用儿童同意书的能力；受试者有能力在父母 /监护人的同意下表达同意书（适用）。

排除标准：

1. 接受了抗PD-1或抗PD-L1单克隆抗体或相关途径的靶向药物；
2. 已知对PD-1单克隆抗体或其任何佐剂过敏；已知有过敏性疾病或严重的过敏性宪法史；
3. 除了治愈了该研究所治疗​​的患者以外，患有其他恶性肿瘤疾病的患者除了治愈并且在选择研究之前没有复发的患者，完全去除了基础细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全消除了任何类型的癌症原位；
4. 活跃的中枢神经系统转移（无论是否治疗），包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压缩等；除了：无症状的脑转移（放疗后至少4周内没有进展和 /或手术切除后神经系统症状或体征，无需去塞米松或甘露醇治疗）。
5. 不受控制的胸腔积液，心心积液或腹水需要重复排水；
6. 先前治疗的毒性仍然超过1级（CTCAE v4.03标准），除了脱发和神经毒性。
7. 有精神障碍史；
8. 那些在询问时有毒品使用或滥用毒品的人；
9. 特发性肺纤维化或肺炎的史；
10. 需要用免疫抑制药物治疗的并发症，或者需要根据免疫抑制作用的剂量（泼尼松> 10 mg / day或同等剂量的类似药物）对系统或局部皮质类固醇进行治疗的并发症。
11. 有自身免疫性疾病的病史，包括但不限于全身性红斑狼疮，牛皮癣，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，桥本的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎等，除了：I型糖尿病，只能通过以下方式通过：仅通过以下方式通过高甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退，可以通过施加刺激性替代性替代性替代性替代性，皮肤替代性，皮肤替代性替代性，皮肤替代性，皮肤替代性，皮肤替代性替代性，甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎等。不需要全身治疗的疾病（例如白癜风，牛皮癣），受控的腹腔疾病或没有外部刺激的疾病；
12. 有活性结核病感染的患者或现在；
13. 需要全身治疗的主动感染；
14. 不受控制的高血压（收缩压≥140mmHg和 /或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定的心绞痛；在管理前6个月内，心肌梗塞或旁路或支架操作；心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭的历史与NYHA 3-4相遇；临床意义的瓣膜疾病；需要治疗的严重心律不齐（不包括心房颤动和寄生性上室性心动过速' target='_blank'>心动过速），包括QTC间隔≥450ms≥450ms，女性≥470ms（女性≥470ms）（Friderica Formula计算）（由Fridirica Formula计算），脑脑外事故（CVA）或跨性别性不足的缺血性发作（TIA） ;
15. 严重的医疗疾病，包括但不限于：不受控制的糖尿病，活跃的消化性溃疡，活跃的出血等；
16. 抗HIV，TP AB和HCV AB为阳性，HBV Ag为正，HBV DNA拷贝数高于检测单位正常值的上限。
17. 甲状腺功能异常（FT3，FT4，T3，T4）；
18. 预计在给药前或治疗期间28天内进行大型手术；
19. 预计将在给药前4周内或在上次给药后5个月内进行活疫苗或减毒疫苗；
20. 参加另一项临床试验，并在给药前30天内接受试验药物治疗；
21. 根据研究人员的判断，由于其他原因，不适合试验的患者。