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出境医 / 临床实验 / 欧洲酒精相关肝病的研究(salve)

欧洲酒精相关肝病的研究(salve)

研究描述
简要摘要:

酒精诱导的肝损伤脂肪肝,纤维化和酒精性肝炎(AH)组成,可能在同一患者中分别,同时或顺序地发生的基本病变。在这些组织学特征中,酒精性肝炎,炎性炎症过程与纤维化进展最快有关,导致40%的病例导致肝硬化,而促使病变促进了肝脏代表性增加的风险。

诊断纤维化的非侵入性方法开放新观点,以更好地理解从早期受伤到肝硬化阶段的疾病产生的自然史,以鉴定有中期肝硬化风险的亚组患者,并提议提议筛查广泛肝硬化患者的策略,处于威胁肝脏事件的风险。迫切需要在无症状的重型饮酒者中进行研究,以确定与中期肝硬化的重大风险相关的临界值。这样的目标需要大规模筛查重饮者。已经对每种非侵入性方法进行了测试,以预测具有广泛的纤维化,具有高预测性能,如下所示。

不回答以下问题而不能接受筛查政策:a)公共卫生筛查的要求是否满足? b)正在定义筛查的一组患者? c)是否有可靠的测试方法?实际上,疾病的检测受到某些公共卫生要求的约束,只有在修改筛查的受试者的管理时,才可以向卫生当局提出。在重量饮酒者中肝纤维化大量筛查的特定情况下,只有检测广泛的纤维化才能满足此标准,因为在广泛的纤维化患者中筛查肝细胞癌(HCC)筛查引起的潜在生存益处。实际上,最近的研究发现,接受六个月监测超声检查的患者接受HCC治疗的可能性明显更高。因此,鉴于这些研究,在考虑到大量纤维化的重饮酒者亚组中HCC的年度发展风险时,对广泛的纤维化的检测似乎是合理的,约为3%。

考虑到上述科学论证,ALD的EASL临床实践指南最新的临床实践指南建议使用非侵入性工具进行纵向研究,以评估重饮酒者的广泛纤维化和疾病进展的筛查。


病情或疾病
酒精性肝病

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 7500名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:根据基线严重程度评估酒精性肝病的自然史
估计研究开始日期 2021年7月
估计的初级完成日期 2031年7月
估计 学习完成日期 2031年7月
武器和干预措施
组/队列
1:广泛纤维化风险最小的患者
te <5.8kpa;排除截止值)
2:纤维化中等风险的患者
广泛纤维化的高风险患者
肝硬化活检证实的患者
第一次失代偿的患者
排除HCC后,患有肝硬化的第一次失代偿事件的患者。
结果措施
主要结果指标
  1. 首次出现肝硬化和/或其并发症的临床诊断(对于第1组和第2组患者)[时间范围:五年]

    主要终点是一个复合标准,该标准定义为肝硬化和/或其并发症的临床诊断的首次出现。

    主要终点将在以下任何标准的存在下举行:

    临床肝硬化肝细胞癌(HCC)或组织学诊断肝硬化在肝活检或肝功能障碍的生物学特征上:Inr≥1.5在以下特征之一的存在下:血小板计数<100 000,白蛋白<35G,bilirubin> 2*** ULN将评估肝硬化临床诊断的风险和/或其并发症的重量饮酒者的并发症,根据非侵入性方法分类的重量饮酒者,以最小或中等的纤维化风险(1,2组)。



次要结果度量
  1. 肝硬化和/或并发症的累积发生率是通过将死亡视为竞争风险(第3组患者)[时间范围:五年]
    测量肝硬化临床诊断和/或其并发症的风险,并根据非侵入性方法分类的重型饮酒者的并发症,并具有广泛的纤维化风险(第3组)。

  2. 全因死亡[时间范围:五年]
    重量饮酒者组(1,2,3)和肝硬化组(第4组ET 5)的全因死亡率

  3. 肝组织和血液样本的生物群以进行进一步的分析,例如肝硬化研究[时间范围:五年]
    肝组织和血液样本的跨国注册表(Bio-Bank Collection),以获取更多有关肝硬化肝硬化疾病产生风险的见解

  4. LCR1/LCR2测试[时间范围:五年]
    衡量LCR1和LCR2的性能预测肝细胞癌(所有组)LCR1测试的发展风险,结合了(使用COX模型)肝保护蛋白(apolipoproteina1,Haptoglobin)与已知危险因素(性别,年龄,Gamma-Gamma-Gama-Glutamylymylanspeptidase and A Apolepoproteina1,Haptoglobin)结合在一起纤维化标记(Alpha2-巨球蛋白)。为了提高特异性,LCR2测试是通过将LCR1的成分与α-五蛋白蛋白相结合的。对于低LCR1,预定的截止值<0.015,低LCR2的预定截止值<0.044将作为排除值进行测试,以排除肝细胞癌的风险。

  5. 简短的饮酒问卷(审核-C)[时间范围:五年]

    审计-C(酒精使用障碍识别测试)基于对患者的3个问题,量化了酒精滥用。它是根据审计的前三个问题改编的。

    审核-C的评分为0-12(得分为0反映不使用酒精)。每个问题都有5个答案选择。

    在男性中,得分为4或更多被认为是积极的。在女性中,得分为3分或以上是积极的。通常,审计-C分数越高,患者的饮酒越有可能影响其健康和安全。


  6. 根据WHO类别[时间范围:五年]的饮酒量
    饮酒模式将根据5个风险水平(禁欲,中等风险,高风险,高风险)进行分类。

  7. 肝硬化的代偿作用[时间范围:五年]
    确定纳入时进行活检补偿肝硬化患者的第一次失代偿风险(第4组)


生物测量保留率:DNA样品
遗传样品(DNA,1 EDTA管)血清样品(2个干7 ml试管)血浆(2肝素7 ml管)

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群

这项研究将针对患有活跃酒精的成年患者进行过多的饮酒量定义为男性每周> 210 g,而女性在上一年的女性每周> 140 g。

酒精相关肝病风险高的患者。

标准

纳入标准:

  • 积极的酒精过量的消费量定义为男性每周> 210 g,上一年女性每周> 140 g。
  • 只有在可用以下评估的情况下,才能包括与酒精相关肝病的高风险的患者:腹部超声 /超声弹性脉冲(Fibroscan®) /Fibrotest®,Ashtest®和LCR1-LCR2®(成本将由生物评估支持) /非调整方法:福尼索引;应为所有这些方法提供FIB-4,Hepascore®/绝对值。

对于肝脏僵硬测量的患者,只能包括那些具有Fibrotest®和LCR1和LCR2测量值的患者。

基于以下标准,将纤维斯坦®的结果视为不可用的结果:当至少10张(有效的射击= 0)或SR(成功率)之后未能获得值时,有效射击与至少60张的总数的比率%或IQR(反映测量值的变异性)的%或IQR范围不到中位LSM(肝脏刚度测量)值(IQR≤LSM≤30%)的30%。

  • 患者必须提供书面知情同意书,并同意为研究存储血液,并为医师根据其临床实践进行肝活检的人存储。
  • 患者应同意参加至少5年的随访。
  • 有社会保险的患者

排除标准:

对于所有研究组,将应用以下排除标准:

  • 其他形式的已知慢性肝病的证据包括:乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒感染的阳性血清学(无论PCR结果如何) /自身免疫性肝病 /已知或可疑HCC的阳性测试结果
  • 以前的任何代偿性肝脏疾病,包括腹水,肝脑病或静脉曲张出血之前,在当前住院之前和/或纳入研究
  • 人类免疫缺陷病毒感染的已知阳性。
  • 急诊外疾病的定义为:所有状况都演变为临床阶段以限制患者的功能状况(例如:心力衰竭肾衰竭,神经系统或呼吸道疾病或任何其他残疾疾病等。
  • 其他医疗状况可能会使预期寿命降低至2年。
  • 除基底细胞皮肤癌外,已知的肝外癌已知。
  • 研究人员认为,任何其他条件都会阻碍研究完成(例如:无家可归,不符合符合性的患者……)。
  • 精神不稳定或无能,使知情同意的有效性尚不确定。
  • 缺乏知情同意或拒绝参加后续评估。
  • 这种反复血液吸引的疾病构成了对受试者的最小风险,例如血友病,其他严重的凝结疾病或明显的静脉通路受损。
  • 怀孕或哺乳的妇女
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Philippe Mathurin 3 20 44 55 97 ext +33 philippe.mathurin@chru-lille.fr

赞助商和合作者
里尔大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Philippe Mathurin里尔大学医院
追踪信息
首先提交日期2020年5月14日
第一个发布日期2020年5月22日
上次更新发布日期2021年4月23日
估计研究开始日期2021年7月
估计的初级完成日期2031年7月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年5月20日)
首次出现肝硬化和/或其并发症的临床诊断(对于第1组和第2组患者)[时间范围:五年]
主要终点是一个复合标准,该标准定义为肝硬化和/或其并发症的临床诊断的首次出现。主要终点将在存在以下任何标准的情况下举行:临床肝硬化肝细胞癌(HCC)或组织学诊断肝硬化在肝活检或肝功能障碍的生物学特征上:INR≥1.5在以下的存在下。功能:血小板计数<100 000,白蛋白<35g,胆红素> 2* ULN将评估肝硬化的临床诊断风险和/或其并发症的重型饮酒者的并发症,根据非侵入性方法分类的重量或中等纤维化风险(组1,2)。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年5月20日)
  • 肝硬化和/或并发症的累积发生率是通过将死亡视为竞争风险(第3组患者)[时间范围:五年]
    测量肝硬化临床诊断和/或其并发症的风险,并根据非侵入性方法分类的重型饮酒者的并发症,并具有广泛的纤维化风险(第3组)。
  • 全因死亡[时间范围:五年]
    重量饮酒者组(1,2,3)和肝硬化组(第4组ET 5)的全因死亡率
  • 肝组织和血液样本的生物群以进行进一步的分析,例如肝硬化研究[时间范围:五年]
    肝组织和血液样本的跨国注册表(Bio-Bank Collection),以获取更多有关肝硬化肝硬化疾病产生风险的见解
  • LCR1/LCR2测试[时间范围:五年]
    衡量LCR1和LCR2的性能预测肝细胞癌(所有组)LCR1测试的发展风险,结合了(使用COX模型)肝保护蛋白(apolipoproteina1,Haptoglobin)与已知危险因素(性别,年龄,Gamma-Gamma-Gama-Glutamylymylanspeptidase and A Apolepoproteina1,Haptoglobin)结合在一起纤维化标记(Alpha2-巨球蛋白)。为了提高特异性,LCR2测试是通过将LCR1的成分与α-五蛋白蛋白相结合的。对于低LCR1,预定的截止值<0.015,低LCR2的预定截止值<0.044将作为排除值进行测试,以排除肝细胞癌的风险。
  • 简短的饮酒问卷(审核-C)[时间范围:五年]
    审计-C(酒精使用障碍识别测试)基于对患者的3个问题,量化了酒精滥用。它是根据审计的前三个问题改编的。审核-C的评分为0-12(得分为0反映不使用酒精)。每个问题都有5个答案选择。在男性中,得分为4或更多被认为是积极的。在女性中,得分为3分或以上是积极的。通常,审计-C分数越高,患者的饮酒越有可能影响其健康和安全。
  • 根据WHO类别[时间范围:五年]的饮酒量
    饮酒模式将根据5个风险水平(禁欲,中等风险,高风险,高风险)进行分类。
  • 肝硬化的代偿作用[时间范围:五年]
    确定纳入时进行活检补偿肝硬化患者的第一次失代偿风险(第4组)
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题欧洲酒精相关肝病的研究
官方头衔根据基线严重程度评估酒精性肝病的自然史
简要摘要

酒精诱导的肝损伤脂肪肝,纤维化和酒精性肝炎(AH)组成,可能在同一患者中分别,同时或顺序地发生的基本病变。在这些组织学特征中,酒精性肝炎,炎性炎症过程与纤维化进展最快有关,导致40%的病例导致肝硬化,而促使病变促进了肝脏代表性增加的风险。

诊断纤维化的非侵入性方法开放新观点,以更好地理解从早期受伤到肝硬化阶段的疾病产生的自然史,以鉴定有中期肝硬化风险的亚组患者,并提议提议筛查广泛肝硬化患者的策略,处于威胁肝脏事件的风险。迫切需要在无症状的重型饮酒者中进行研究,以确定与中期肝硬化的重大风险相关的临界值。这样的目标需要大规模筛查重饮者。已经对每种非侵入性方法进行了测试,以预测具有广泛的纤维化,具有高预测性能,如下所示。

不回答以下问题而不能接受筛查政策:a)公共卫生筛查的要求是否满足? b)正在定义筛查的一组患者? c)是否有可靠的测试方法?实际上,疾病的检测受到某些公共卫生要求的约束,只有在修改筛查的受试者的管理时,才可以向卫生当局提出。在重量饮酒者中肝纤维化大量筛查的特定情况下,只有检测广泛的纤维化才能满足此标准,因为在广泛的纤维化患者中筛查肝细胞癌(HCC)筛查引起的潜在生存益处。实际上,最近的研究发现,接受六个月监测超声检查的患者接受HCC治疗的可能性明显更高。因此,鉴于这些研究,在考虑到大量纤维化的重饮酒者亚组中HCC的年度发展风险时,对广泛的纤维化的检测似乎是合理的,约为3%。

考虑到上述科学论证,ALD的EASL临床实践指南最新的临床实践指南建议使用非侵入性工具进行纵向研究,以评估重饮酒者的广泛纤维化和疾病进展的筛查。

详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
遗传样品(DNA,1 EDTA管)血清样品(2个干7 ml试管)血浆(2肝素7 ml管)
采样方法非概率样本
研究人群

这项研究将针对患有活跃酒精的成年患者进行过多的饮酒量定义为男性每周> 210 g,而女性在上一年的女性每周> 140 g。

酒精相关肝病风险高的患者。

健康)状况酒精性肝病
干涉不提供
研究组/队列
  • 1:广泛纤维化风险最小的患者
    te <5.8kpa;排除截止值)
  • 2:纤维化中等风险的患者
  • 广泛纤维化的高风险患者
  • 肝硬化活检证实的患者
  • 第一次失代偿的患者
    排除HCC后,患有肝硬化的第一次失代偿事件的患者。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2020年5月20日)
7500
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2031年7月
估计的初级完成日期2031年7月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 积极的酒精过量的消费量定义为男性每周> 210 g,上一年女性每周> 140 g。
  • 只有在可用以下评估的情况下,才能包括与酒精相关肝病的高风险的患者:腹部超声 /超声弹性脉冲(Fibroscan®) /Fibrotest®,Ashtest®和LCR1-LCR2®(成本将由生物评估支持) /非调整方法:福尼索引;应为所有这些方法提供FIB-4,Hepascore®/绝对值。

对于肝脏僵硬测量的患者,只能包括那些具有Fibrotest®和LCR1和LCR2测量值的患者。

基于以下标准,将纤维斯坦®的结果视为不可用的结果:当至少10张(有效的射击= 0)或SR(成功率)之后未能获得值时,有效射击与至少60张的总数的比率%或IQR(反映测量值的变异性)的%或IQR范围不到中位LSM(肝脏刚度测量)值(IQR≤LSM≤30%)的30%。

  • 患者必须提供书面知情同意书,并同意为研究存储血液,并为医师根据其临床实践进行肝活检的人存储。
  • 患者应同意参加至少5年的随访。
  • 有社会保险的患者

排除标准:

对于所有研究组,将应用以下排除标准:

  • 其他形式的已知慢性肝病的证据包括:乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒感染的阳性血清学(无论PCR结果如何) /自身免疫性肝病 /已知或可疑HCC的阳性测试结果
  • 以前的任何代偿性肝脏疾病,包括腹水,肝脑病或静脉曲张出血之前,在当前住院之前和/或纳入研究
  • 人类免疫缺陷病毒感染的已知阳性。
  • 急诊外疾病的定义为:所有状况都演变为临床阶段以限制患者的功能状况(例如:心力衰竭肾衰竭,神经系统或呼吸道疾病或任何其他残疾疾病等。
  • 其他医疗状况可能会使预期寿命降低至2年。
  • 除基底细胞皮肤癌外,已知的肝外癌已知。
  • 研究人员认为,任何其他条件都会阻碍研究完成(例如:无家可归,不符合符合性的患者……)。
  • 精神不稳定或无能,使知情同意的有效性尚不确定。
  • 缺乏知情同意或拒绝参加后续评估。
  • 这种反复血液吸引的疾病构成了对受试者的最小风险,例如血友病,其他严重的凝结疾病或明显的静脉通路受损。
  • 怀孕或哺乳的妇女
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Philippe Mathurin 3 20 44 55 97 ext +33 philippe.mathurin@chru-lille.fr
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04400604
其他研究ID编号2019_04
2020-A00527-32(其他标识符:ID-RCB号,ANSM)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方里尔大学医院
研究赞助商里尔大学医院
合作者不提供
调查人员
首席研究员:医学博士Philippe Mathurin里尔大学医院
PRS帐户里尔大学医院
验证日期2021年4月
研究描述
简要摘要:

酒精诱导的肝损伤脂肪肝,纤维化和酒精性肝炎(AH)组成,可能在同一患者中分别,同时或顺序地发生的基本病变。在这些组织学特征中,酒精性肝炎,炎性炎症过程与纤维化进展最快有关,导致40%的病例导致肝硬化,而促使病变促进了肝脏代表性增加的风险。

诊断纤维化的非侵入性方法开放新观点,以更好地理解从早期受伤到肝硬化阶段的疾病产生的自然史,以鉴定有中期肝硬化风险的亚组患者,并提议提议筛查广泛肝硬化患者的策略,处于威胁肝脏事件的风险。迫切需要在无症状的重型饮酒者中进行研究,以确定与中期肝硬化的重大风险相关的临界值。这样的目标需要大规模筛查重饮者。已经对每种非侵入性方法进行了测试,以预测具有广泛的纤维化,具有高预测性能,如下所示。

不回答以下问题而不能接受筛查政策:a)公共卫生筛查的要求是否满足? b)正在定义筛查的一组患者? c)是否有可靠的测试方法?实际上,疾病的检测受到某些公共卫生要求的约束,只有在修改筛查的受试者的管理时,才可以向卫生当局提出。在重量饮酒者中肝纤维化大量筛查的特定情况下,只有检测广泛的纤维化才能满足此标准,因为在广泛的纤维化患者中筛查肝细胞癌(HCC)筛查引起的潜在生存益处。实际上,最近的研究发现,接受六个月监测超声检查的患者接受HCC治疗的可能性明显更高。因此,鉴于这些研究,在考虑到大量纤维化的重饮酒者亚组中HCC的年度发展风险时,对广泛的纤维化的检测似乎是合理的,约为3%。

考虑到上述科学论证,ALD的EASL临床实践指南最新的临床实践指南建议使用非侵入性工具进行纵向研究,以评估重饮酒者的广泛纤维化和疾病进展的筛查。


病情或疾病
酒精性肝病

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 7500名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:根据基线严重程度评估酒精性肝病的自然史
估计研究开始日期 2021年7月
估计的初级完成日期 2031年7月
估计 学习完成日期 2031年7月
武器和干预措施
组/队列
1:广泛纤维化风险最小的患者
te <5.8kpa;排除截止值)
2:纤维化中等风险的患者
广泛纤维化的高风险患者
肝硬化活检证实的患者
第一次失代偿的患者
排除HCC后,患有肝硬化的第一次失代偿事件的患者。
结果措施
主要结果指标
  1. 首次出现肝硬化和/或其并发症的临床诊断(对于第1组和第2组患者)[时间范围:五年]

    主要终点是一个复合标准,该标准定义为肝硬化和/或其并发症的临床诊断的首次出现。

    主要终点将在以下任何标准的存在下举行:

    临床肝硬化肝细胞癌(HCC)或组织学诊断肝硬化在肝活检或肝功能障碍的生物学特征上:Inr≥1.5在以下特征之一的存在下:血小板计数<100 000,白蛋白<35G,bilirubin> 2*** ULN将评估肝硬化临床诊断的风险和/或其并发症的重量饮酒者的并发症,根据非侵入性方法分类的重量饮酒者,以最小或中等的纤维化风险(1,2组)。



次要结果度量
  1. 肝硬化和/或并发症的累积发生率是通过将死亡视为竞争风险(第3组患者)[时间范围:五年]
    测量肝硬化临床诊断和/或其并发症的风险,并根据非侵入性方法分类的重型饮酒者的并发症,并具有广泛的纤维化风险(第3组)。

  2. 全因死亡[时间范围:五年]
    重量饮酒者组(1,2,3)和肝硬化组(第4组ET 5)的全因死亡率

  3. 肝组织和血液样本的生物群以进行进一步的分析,例如肝硬化研究[时间范围:五年]
    肝组织和血液样本的跨国注册表(Bio-Bank Collection),以获取更多有关肝硬化肝硬化疾病产生风险的见解

  4. LCR1/LCR2测试[时间范围:五年]
    衡量LCR1和LCR2的性能预测肝细胞癌(所有组)LCR1测试的发展风险,结合了(使用COX模型)肝保护蛋白(apolipoproteina1,Haptoglobin)与已知危险因素(性别,年龄,Gamma-Gamma-Gama-Glutamylymylanspeptidase and A Apolepoproteina1,Haptoglobin)结合在一起纤维化标记(Alpha2-巨球蛋白)。为了提高特异性,LCR2测试是通过将LCR1的成分与α-五蛋白蛋白相结合的。对于低LCR1,预定的截止值<0.015,低LCR2的预定截止值<0.044将作为排除值进行测试,以排除肝细胞癌的风险。

  5. 简短的饮酒问卷(审核-C)[时间范围:五年]

    审计-C(酒精使用障碍识别测试)基于对患者的3个问题,量化了酒精滥用。它是根据审计的前三个问题改编的。

    审核-C的评分为0-12(得分为0反映不使用酒精)。每个问题都有5个答案选择。

    在男性中,得分为4或更多被认为是积极的。在女性中,得分为3分或以上是积极的。通常,审计-C分数越高,患者的饮酒越有可能影响其健康和安全。


  6. 根据WHO类别[时间范围:五年]的饮酒量
    饮酒模式将根据5个风险水平(禁欲,中等风险,高风险,高风险)进行分类。

  7. 肝硬化的代偿作用[时间范围:五年]
    确定纳入时进行活检补偿肝硬化患者的第一次失代偿风险(第4组)


生物测量保留率:DNA样品
遗传样品(DNA,1 EDTA管)血清样品(2个干7 ml试管)血浆(2肝素7 ml管)

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群

这项研究将针对患有活跃酒精的成年患者进行过多的饮酒量定义为男性每周> 210 g,而女性在上一年的女性每周> 140 g。

酒精相关肝病风险高的患者。

标准

纳入标准:

  • 积极的酒精过量的消费量定义为男性每周> 210 g,上一年女性每周> 140 g。
  • 只有在可用以下评估的情况下,才能包括与酒精相关肝病的高风险的患者:腹部超声 /超声弹性脉冲(Fibroscan®) /Fibrotest®,Ashtest®和LCR1-LCR2®(成本将由生物评估支持) /非调整方法:福尼索引;应为所有这些方法提供FIB-4,Hepascore®/绝对值。

对于肝脏僵硬测量的患者,只能包括那些具有Fibrotest®和LCR1和LCR2测量值的患者。

基于以下标准,将纤维斯坦®的结果视为不可用的结果:当至少10张(有效的射击= 0)或SR(成功率)之后未能获得值时,有效射击与至少60张的总数的比率%或IQR(反映测量值的变异性)的%或IQR范围不到中位LSM(肝脏刚度测量)值(IQR≤LSM≤30%)的30%。

  • 患者必须提供书面知情同意书,并同意为研究存储血液,并为医师根据其临床实践进行肝活检的人存储。
  • 患者应同意参加至少5年的随访。
  • 有社会保险的患者

排除标准:

对于所有研究组,将应用以下排除标准:

  • 其他形式的已知慢性肝病的证据包括:乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒感染的阳性血清学(无论PCR结果如何) /自身免疫性肝病 /已知或可疑HCC的阳性测试结果
  • 以前的任何代偿性肝脏疾病,包括腹水,肝脑病或静脉曲张出血之前,在当前住院之前和/或纳入研究
  • 人类免疫缺陷病毒感染的已知阳性。
  • 急诊外疾病的定义为:所有状况都演变为临床阶段以限制患者的功能状况(例如:心力衰竭肾衰竭,神经系统或呼吸道疾病或任何其他残疾疾病等。
  • 其他医疗状况可能会使预期寿命降低至2年。
  • 除基底细胞皮肤癌外,已知的肝外癌已知。
  • 研究人员认为,任何其他条件都会阻碍研究完成(例如:无家可归,不符合符合性的患者……)。
  • 精神不稳定或无能,使知情同意的有效性尚不确定。
  • 缺乏知情同意或拒绝参加后续评估。
  • 这种反复血液吸引的疾病构成了对受试者的最小风险,例如血友病,其他严重的凝结疾病或明显的静脉通路受损。
  • 怀孕或哺乳的妇女
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Philippe Mathurin 3 20 44 55 97 ext +33 philippe.mathurin@chru-lille.fr

赞助商和合作者
里尔大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Philippe Mathurin里尔大学医院
追踪信息
首先提交日期2020年5月14日
第一个发布日期2020年5月22日
上次更新发布日期2021年4月23日
估计研究开始日期2021年7月
估计的初级完成日期2031年7月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年5月20日)
首次出现肝硬化和/或其并发症的临床诊断(对于第1组和第2组患者)[时间范围:五年]
主要终点是一个复合标准,该标准定义为肝硬化和/或其并发症的临床诊断的首次出现。主要终点将在存在以下任何标准的情况下举行:临床肝硬化肝细胞癌(HCC)或组织学诊断肝硬化在肝活检或肝功能障碍的生物学特征上:INR≥1.5在以下的存在下。功能:血小板计数<100 000,白蛋白<35g,胆红素> 2* ULN将评估肝硬化的临床诊断风险和/或其并发症的重型饮酒者的并发症,根据非侵入性方法分类的重量或中等纤维化风险(组1,2)。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年5月20日)
  • 肝硬化和/或并发症的累积发生率是通过将死亡视为竞争风险(第3组患者)[时间范围:五年]
    测量肝硬化临床诊断和/或其并发症的风险,并根据非侵入性方法分类的重型饮酒者的并发症,并具有广泛的纤维化风险(第3组)。
  • 全因死亡[时间范围:五年]
    重量饮酒者组(1,2,3)和肝硬化组(第4组ET 5)的全因死亡率
  • 肝组织和血液样本的生物群以进行进一步的分析,例如肝硬化研究[时间范围:五年]
    肝组织和血液样本的跨国注册表(Bio-Bank Collection),以获取更多有关肝硬化肝硬化疾病产生风险的见解
  • LCR1/LCR2测试[时间范围:五年]
    衡量LCR1和LCR2的性能预测肝细胞癌(所有组)LCR1测试的发展风险,结合了(使用COX模型)肝保护蛋白(apolipoproteina1,Haptoglobin)与已知危险因素(性别,年龄,Gamma-Gamma-Gama-Glutamylymylanspeptidase and A Apolepoproteina1,Haptoglobin)结合在一起纤维化标记(Alpha2-巨球蛋白)。为了提高特异性,LCR2测试是通过将LCR1的成分与α-五蛋白蛋白相结合的。对于低LCR1,预定的截止值<0.015,低LCR2的预定截止值<0.044将作为排除值进行测试,以排除肝细胞癌的风险。
  • 简短的饮酒问卷(审核-C)[时间范围:五年]
    审计-C(酒精使用障碍识别测试)基于对患者的3个问题,量化了酒精滥用。它是根据审计的前三个问题改编的。审核-C的评分为0-12(得分为0反映不使用酒精)。每个问题都有5个答案选择。在男性中,得分为4或更多被认为是积极的。在女性中,得分为3分或以上是积极的。通常,审计-C分数越高,患者的饮酒越有可能影响其健康和安全。
  • 根据WHO类别[时间范围:五年]的饮酒量
    饮酒模式将根据5个风险水平(禁欲,中等风险,高风险,高风险)进行分类。
  • 肝硬化的代偿作用[时间范围:五年]
    确定纳入时进行活检补偿肝硬化患者的第一次失代偿风险(第4组)
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题欧洲酒精相关肝病的研究
官方头衔根据基线严重程度评估酒精性肝病的自然史
简要摘要

酒精诱导的肝损伤脂肪肝,纤维化和酒精性肝炎(AH)组成,可能在同一患者中分别,同时或顺序地发生的基本病变。在这些组织学特征中,酒精性肝炎,炎性炎症过程与纤维化进展最快有关,导致40%的病例导致肝硬化,而促使病变促进了肝脏代表性增加的风险。

诊断纤维化的非侵入性方法开放新观点,以更好地理解从早期受伤到肝硬化阶段的疾病产生的自然史,以鉴定有中期肝硬化风险的亚组患者,并提议提议筛查广泛肝硬化患者的策略,处于威胁肝脏事件的风险。迫切需要在无症状的重型饮酒者中进行研究,以确定与中期肝硬化的重大风险相关的临界值。这样的目标需要大规模筛查重饮者。已经对每种非侵入性方法进行了测试,以预测具有广泛的纤维化,具有高预测性能,如下所示。

不回答以下问题而不能接受筛查政策:a)公共卫生筛查的要求是否满足? b)正在定义筛查的一组患者? c)是否有可靠的测试方法?实际上,疾病的检测受到某些公共卫生要求的约束,只有在修改筛查的受试者的管理时,才可以向卫生当局提出。在重量饮酒者中肝纤维化大量筛查的特定情况下,只有检测广泛的纤维化才能满足此标准,因为在广泛的纤维化患者中筛查肝细胞癌(HCC)筛查引起的潜在生存益处。实际上,最近的研究发现,接受六个月监测超声检查的患者接受HCC治疗的可能性明显更高。因此,鉴于这些研究,在考虑到大量纤维化的重饮酒者亚组中HCC的年度发展风险时,对广泛的纤维化的检测似乎是合理的,约为3%。

考虑到上述科学论证,ALD的EASL临床实践指南最新的临床实践指南建议使用非侵入性工具进行纵向研究,以评估重饮酒者的广泛纤维化和疾病进展的筛查。

详细说明不提供
研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
遗传样品(DNA,1 EDTA管)血清样品(2个干7 ml试管)血浆(2肝素7 ml管)
采样方法非概率样本
研究人群

这项研究将针对患有活跃酒精的成年患者进行过多的饮酒量定义为男性每周> 210 g,而女性在上一年的女性每周> 140 g。

酒精相关肝病风险高的患者。

健康)状况酒精性肝病
干涉不提供
研究组/队列
  • 1:广泛纤维化风险最小的患者
    te <5.8kpa;排除截止值)
  • 2:纤维化中等风险的患者
  • 广泛纤维化的高风险患者
  • 肝硬化活检证实的患者
  • 第一次失代偿的患者
    排除HCC后,患有肝硬化的第一次失代偿事件的患者。
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2020年5月20日)
7500
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2031年7月
估计的初级完成日期2031年7月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 积极的酒精过量的消费量定义为男性每周> 210 g,上一年女性每周> 140 g。
  • 只有在可用以下评估的情况下,才能包括与酒精相关肝病的高风险的患者:腹部超声 /超声弹性脉冲(Fibroscan®) /Fibrotest®,Ashtest®和LCR1-LCR2®(成本将由生物评估支持) /非调整方法:福尼索引;应为所有这些方法提供FIB-4,Hepascore®/绝对值。

对于肝脏僵硬测量的患者,只能包括那些具有Fibrotest®和LCR1和LCR2测量值的患者。

基于以下标准,将纤维斯坦®的结果视为不可用的结果:当至少10张(有效的射击= 0)或SR(成功率)之后未能获得值时,有效射击与至少60张的总数的比率%或IQR(反映测量值的变异性)的%或IQR范围不到中位LSM(肝脏刚度测量)值(IQR≤LSM≤30%)的30%。

  • 患者必须提供书面知情同意书,并同意为研究存储血液,并为医师根据其临床实践进行肝活检的人存储。
  • 患者应同意参加至少5年的随访。
  • 有社会保险的患者

排除标准:

对于所有研究组,将应用以下排除标准:

  • 其他形式的已知慢性肝病的证据包括:乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒感染的阳性血清学(无论PCR结果如何) /自身免疫性肝病 /已知或可疑HCC的阳性测试结果
  • 以前的任何代偿性肝脏疾病,包括腹水,肝脑病或静脉曲张出血之前,在当前住院之前和/或纳入研究
  • 人类免疫缺陷病毒感染的已知阳性。
  • 急诊外疾病的定义为:所有状况都演变为临床阶段以限制患者的功能状况(例如:心力衰竭肾衰竭,神经系统或呼吸道疾病或任何其他残疾疾病等。
  • 其他医疗状况可能会使预期寿命降低至2年。
  • 除基底细胞皮肤癌外,已知的肝外癌已知。
  • 研究人员认为,任何其他条件都会阻碍研究完成(例如:无家可归,不符合符合性的患者……)。
  • 精神不稳定或无能,使知情同意的有效性尚不确定。
  • 缺乏知情同意或拒绝参加后续评估。
  • 这种反复血液吸引的疾病构成了对受试者的最小风险,例如血友病,其他严重的凝结疾病或明显的静脉通路受损。
  • 怀孕或哺乳的妇女
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Philippe Mathurin 3 20 44 55 97 ext +33 philippe.mathurin@chru-lille.fr
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04400604
其他研究ID编号2019_04
2020-A00527-32(其他标识符:ID-RCB号,ANSM)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方里尔大学医院
研究赞助商里尔大学医院
合作者不提供
调查人员
首席研究员:医学博士Philippe Mathurin里尔大学医院
PRS帐户里尔大学医院
验证日期2021年4月