创伤性脑损伤（TBI）很常见。 TBI后抑郁症与焦虑，侵略，疲劳，分心，愤怒，易怒和反省有关。当前的研究小组进行了一项试验临床试验，该试验研究了胰蛋白酶和褪黑激素（B+MEL）在患有临床抑郁症的门诊患者中的新治疗组合。与安慰剂相比，B+MEL与抑郁症状的显着改善有关。 TBI之后的抑郁症可能与临床抑郁症不同。在TBI后抑郁症患者中，从未对B+MEL组合进行研究。 B+MEL在改善抑郁症患者的认知困难方面表现出了希望。由于在TBI后抑郁症患者中的认知问题是典型的，因此我们计划衡量B+MEL组合对TBI后抑郁症认知能力的影响。此外，我们有兴趣测量用B+MEL处理前后的功能磁共振成像的变化，以便深入了解我们假设的临床症状变化的大脑机制。

拟议的试点研究项目的目标是评估Buspirone +褪黑激素组合（B + MEL）后TBI抑郁症患者的症状变化（B + MEL），以及通过测量来评估这些假设变化的相应脑机制：1）抑郁症状； 2）认知症状； 3）功能磁共振成像。

背景和意义：

Buspirone和褪黑激素的组合用于治疗TBI抑郁症创伤性脑损伤（TBI）是常见的（美国每年170万例），主要抑郁症（MDD）发生在多达33％的TBI患者中。 TBI后抑郁症与焦虑，侵略，疲劳，分散性，愤怒，烦躁和反省有关。当前的研究小组进行了一项试验临床试验，该试验研究了与MDD的小门诊队中的丁螺酮（15 mg/天）和褪黑激素（3mg）的新型治疗组合。与安慰剂组相比，B+MEL组在抑郁症状上表现出显着改善，在胰蛋白酶的剂量下，MDD的焦虑剂和建议剂量（40-60 mg）的建议范围明显低于建议的治疗范围。与安慰剂相比，B+MEL与临床全局印象 - 严重程度（CGI-S，P = 0.046）和-Moprovement（CGI-I，P = 0.04）尺度以及抑郁症的清单有关，B+MEL与临床全局印象的明显抗抑郁反应有关症状学（ID，p = 0.034）。 B+MEL也优于合并的丁螺酮和安慰剂种群（CGI-S，P = 0.009； CGI-I，P = 0.021; IDS，P = 0.031）。 TBI抑郁症患者从未研究过这种治疗组合。 TBI之后的抑郁症在现象学和神经生物学上可能与MDD不同，而在TBI后抑郁症中B+MEL反应下的神经解剖学和生物心理学机制目前尚不清楚。拟议的试点研究项目的目标是生成试点数据，该数据将作为R01申请的基础，以填补这一关键空白。

Buspirone和褪黑激素的组合及其对认知的影响当前的研究小组比较了B+MEL，Buspirone和安慰剂对自我评估的认知和身体功能调查表（CPFQ）的影响。与合并的丁酰螺旋酮和安慰剂组相比，CPFQ认知维度评分有利于B+MEL组合处理（P = 0.050）。在当前研究组的另一项随机，双盲的SPCD临床研究中，NSI-189的治疗 - 一种表现出的化合物，刺激体外和体内神经发生的化合物与认知的改善相关，通过记忆的尺寸进行了客观测量。 （p = 0.002）和注意力（p = 0.048），与MDD患者的安慰剂相比。 TBI后抑郁症的认知障碍的病因很复杂，并且尚未研究这种新型治疗组合的认知变化。 B+MEL作用的可能机制可能是促进神经发生。尽管研究神经发生超出了当前研究的范围，但我们推测刺激神经发生的治疗可能有助于TBI后抑郁症的认知改善。因此，我们将研究B+MEL对TBI后抑郁症前后治疗中言语记忆，执行功能以及信息处理速度的认知度量的影响。

抑郁症和TBI MDD中的静止状态功能连通性的特征是不同神经网络之间的静息状态功能连通性（RSFC）改变。最近的一项研究将TBI中的RSFC与没有抑郁症状的TBI进行了合并抑郁症状。结果表明，杏仁核和DAN部分，显着性，体形运动和视觉网络之间的RSFC增加。 MDD中基于功能磁共振成像的RSFC研究的荟萃分析显示，在额心管控制网络（FPCN）中RSFC降低，并增加了默认网络（DN）中的RSFC。 FPCN和DN之间的RSFC增加，FPCN和背面注意网络（DAN）之间的RSFC降低可能反映出对反合思想的注意力偏见的增加。情感网络（AN）和内侧前额叶皮层之间的RSFC降低可能反映了情绪调节和唤醒的受损。腹侧注意网络（VAN）和后区域之间的RSFC改变可能反映了MDD中显着性检测受损。针对抑郁症的不同治疗方法（例如药物和认知行为疗法），已检测到RSFC的变化。 TBI后抑郁症的RSFC改变与认知障碍有关。在新型B+MEL组合治疗的背景下，尚未进行一项测量TBI抑郁症中RSFC的神经影像学研究。拟议的研究是关于设计，技术及其多层次整合探测心理和神经生物学结构的新颖的，假定在TBI之后被认为是严重含义的抑郁症。此外，它可以提供有关RSFC生物标志物与TBI后抑郁症有效治疗的宝贵见解。

特定目的特定目标1：评估胰蛋白 +褪黑激素组合（B + MEL）在TBI后抑郁症中的抑郁症状变化。

假设1：B+MEL治疗组合将与抑郁症状的改善有关（HAM-D分数的变化在治疗后）。

特定目的2：评估在TBI后抑郁症中胰蛋白 +褪黑激素组合（B + MEL）后认知症状的变化。

假设2：B+MEL治疗组合将与言语记忆，执行功能和信息处理速度的改善有关。

特定目的3（探索性目的）：评估通过B+MEL组合处理的TBI抑郁症的门诊患者fMRI静止状态功能连通性的变化。

假设3：B+MEL治疗组合将显示在额心管控制网络内进行静止状态的静止状态功能连通性的提高（与注意力的认知控制有关），默认网络内降低（与内部方向和自我引用有关思想），并在额叶控制网络和默认网络之间减少。

• 沮丧
• 脑损伤，创伤性

纳入标准：

将包括轻度或中度TBI的患者。要包括，一个主题必须符合以下标准：

1. 在研究进入前3个月发生的3个或更长时间发生的非穿透性轻度或中度创伤性脑损伤（以最大程度地减少从TBI中恢复的自然恢复）
2. 年龄：18-64岁

3. 如患者的病历中所记录的那样，符合以下任何严重性标准：

   1. 受伤后4小时内4小时内，格拉斯哥昏迷量表（GCS）得分为9-15
   2. 意识丧失（LOC）> 1分钟，<= 24小时
   3. 创伤后健忘症（PTA）<7天
4. 英语会话
5. 当前DSM-5通过病历诊断对重大抑郁发作的诊断
6. HAM-D-21分数18或更高
7. 为了临床目的而被认为是临床医生并愿意开始使用圣丁蛋白和褪黑激素的患者。

排除标准：

1. 神经系统疾病史（例如，中风，癫痫，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，艾滋病毒，神经退行性疾病）或任何可能干扰评估或参与治疗的急性或不稳定的医疗状况，由患者确定或审查他们的病历。
2. TBI严重程度史的证据大于中度，即8岁或更少，LOC> 24小时或PTA> 7天。
3. 无法参加定期约会
4. 由评估临床医生确定的迫在眉睫的自杀风险； HAM-D，问题3，答案> 1; SDQ，问题11，答案> 3;自杀念头的自发表达将导致持牌临床医生研究人员的紧急评估，以进行适当的评估和分类。
5. 精神分裂症或其他原发性精神病患者的终身历史，由患者的病史或对病历的审查确定。
6. 双相情感障碍的史，由患者病史确定或对病历的审查确定。
7. 过去3个月的酒精或物质依赖性由病史确定或对其病历进行审查。
8. 怀孕或母乳喂养
9. 同时使用丁螺酮，任何精神刺激或莫达非/armodafinil
10. 目前使用抗抑郁药或在过去4周内使用抗抑郁药的患者
11. 先前不耐受性胰蛋白酶或褪黑激素的患者。
12. 将排除受试者参加MRI程序的条件（例如金属植入物，动脉瘤夹，弹片/保留颗粒，起搏器，幽闭恐惧症）。

创伤性脑损伤（TBI）很常见。 TBI后抑郁症与焦虑，侵略，疲劳，分心，愤怒，易怒和反省有关。当前的研究小组进行了一项试验临床试验，该试验研究了胰蛋白酶和褪黑激素（B+MEL）在患有临床抑郁症的门诊患者中的新治疗组合。与安慰剂相比，B+MEL与抑郁症状的显着改善有关。 TBI之后的抑郁症可能与临床抑郁症不同。在TBI后抑郁症患者中，从未对B+MEL组合进行研究。 B+MEL在改善抑郁症患者的认知困难方面表现出了希望。由于在TBI后抑郁症患者中的认知问题是典型的，因此我们计划衡量B+MEL组合对TBI后抑郁症认知能力的影响。此外，我们有兴趣测量用B+MEL处理前后的功能磁共振成像的变化，以便深入了解我们假设的临床症状变化的大脑机制。

拟议的试点研究项目的目标是评估Buspirone +褪黑激素组合（B + MEL）后TBI抑郁症患者的症状变化（B + MEL），以及通过测量来评估这些假设变化的相应脑机制：1）抑郁症状； 2）认知症状； 3）功能磁共振成像。

背景和意义：

Buspirone和褪黑激素的组合用于治疗TBI抑郁症创伤性脑损伤（TBI）是常见的（美国每年170万例），主要抑郁症（MDD）发生在多达33％的TBI患者中。 TBI后抑郁症与焦虑，侵略，疲劳，分散性，愤怒，烦躁和反省有关。当前的研究小组进行了一项试验临床试验，该试验研究了与MDD的小门诊队中的丁螺酮（15 mg/天）和褪黑激素（3mg）的新型治疗组合。与安慰剂组相比，B+MEL组在抑郁症状上表现出显着改善，在胰蛋白酶的剂量下，MDD的焦虑剂和建议剂量（40-60 mg）的建议范围明显低于建议的治疗范围。与安慰剂相比，B+MEL与临床全局印象 - 严重程度（CGI-S，P = 0.046）和-Moprovement（CGI-I，P = 0.04）尺度以及抑郁症的清单有关，B+MEL与临床全局印象的明显抗抑郁反应有关症状学（ID，p = 0.034）。 B+MEL也优于合并的丁螺酮和安慰剂种群（CGI-S，P = 0.009； CGI-I，P = 0.021; IDS，P = 0.031）。 TBI抑郁症患者从未研究过这种治疗组合。 TBI之后的抑郁症在现象学和神经生物学上可能与MDD不同，而在TBI后抑郁症中B+MEL反应下的神经解剖学和生物心理学机制目前尚不清楚。拟议的试点研究项目的目标是生成试点数据，该数据将作为R01申请的基础，以填补这一关键空白。

Buspirone和褪黑激素的组合及其对认知的影响当前的研究小组比较了B+MEL，Buspirone和安慰剂对自我评估的认知和身体功能调查表（CPFQ）的影响。与合并的丁酰螺旋酮和安慰剂组相比，CPFQ认知维度评分有利于B+MEL组合处理（P = 0.050）。在当前研究组的另一项随机，双盲的SPCD临床研究中，NSI-189的治疗 - 一种表现出的化合物，刺激体外和体内神经发生的化合物与认知的改善相关，通过记忆的尺寸进行了客观测量。 （p = 0.002）和注意力（p = 0.048），与MDD患者的安慰剂相比。 TBI后抑郁症的认知障碍的病因很复杂，并且尚未研究这种新型治疗组合的认知变化。 B+MEL作用的可能机制可能是促进神经发生。尽管研究神经发生超出了当前研究的范围，但我们推测刺激神经发生的治疗可能有助于TBI后抑郁症的认知改善。因此，我们将研究B+MEL对TBI后抑郁症前后治疗中言语记忆，执行功能以及信息处理速度的认知度量的影响。

抑郁症和TBI MDD中的静止状态功能连通性的特征是不同神经网络之间的静息状态功能连通性（RSFC）改变。最近的一项研究将TBI中的RSFC与没有抑郁症状的TBI进行了合并抑郁症状。结果表明，杏仁核和DAN部分，显着性，体形运动和视觉网络之间的RSFC增加。 MDD中基于功能磁共振成像的RSFC研究的荟萃分析显示，在额心管控制网络（FPCN）中RSFC降低，并增加了默认网络（DN）中的RSFC。 FPCN和DN之间的RSFC增加，FPCN和背面注意网络（DAN）之间的RSFC降低可能反映出对反合思想的注意力偏见的增加。情感网络（AN）和内侧前额叶皮层之间的RSFC降低可能反映了情绪调节和唤醒的受损。腹侧注意网络（VAN）和后区域之间的RSFC改变可能反映了MDD中显着性检测受损。针对抑郁症的不同治疗方法（例如药物和认知行为疗法），已检测到RSFC的变化。 TBI后抑郁症的RSFC改变与认知障碍有关。在新型B+MEL组合治疗的背景下，尚未进行一项测量TBI抑郁症中RSFC的神经影像学研究。拟议的研究是关于设计，技术及其多层次整合探测心理和神经生物学结构的新颖的，假定在TBI之后被认为是严重含义的抑郁症。此外，它可以提供有关RSFC生物标志物与TBI后抑郁症有效治疗的宝贵见解。

特定目的特定目标1：评估胰蛋白 +褪黑激素组合（B + MEL）在TBI后抑郁症中的抑郁症状变化。

假设1：B+MEL治疗组合将与抑郁症状的改善有关（HAM-D分数的变化在治疗后）。

特定目的2：评估在TBI后抑郁症中胰蛋白 +褪黑激素组合（B + MEL）后认知症状的变化。

假设2：B+MEL治疗组合将与言语记忆，执行功能和信息处理速度的改善有关。

特定目的3（探索性目的）：评估通过B+MEL组合处理的TBI抑郁症的门诊患者fMRI静止状态功能连通性的变化。

假设3：B+MEL治疗组合将显示在额心管控制网络内进行静止状态的静止状态功能连通性的提高（与注意力的认知控制有关），默认网络内降低（与内部方向和自我引用有关思想），并在额叶控制网络和默认网络之间减少。

• 沮丧
• 脑损伤，创伤性

纳入标准：

将包括轻度或中度TBI的患者。要包括，一个主题必须符合以下标准：

1. 在研究进入前3个月发生的3个或更长时间发生的非穿透性轻度或中度创伤性脑损伤（以最大程度地减少从TBI中恢复的自然恢复）
2. 年龄：18-64岁

3. 如患者的病历中所记录的那样，符合以下任何严重性标准：

   1. 受伤后4小时内4小时内，格拉斯哥昏迷量表（GCS）得分为9-15
   2. 意识丧失（LOC）> 1分钟，<= 24小时
   3. 创伤后健忘症（PTA）<7天
4. 英语会话
5. 当前DSM-5通过病历诊断对重大抑郁发作的诊断
6. HAM-D-21分数18或更高
7. 为了临床目的而被认为是临床医生并愿意开始使用圣丁蛋白和褪黑激素的患者。

排除标准：

1. 神经系统疾病史（例如，中风，癫痫，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，艾滋病毒，神经退行性疾病）或任何可能干扰评估或参与治疗的急性或不稳定的医疗状况，由患者确定或审查他们的病历。
2. TBI严重程度史的证据大于中度，即8岁或更少，LOC> 24小时或PTA> 7天。
3. 无法参加定期约会
4. 由评估临床医生确定的迫在眉睫的自杀风险； HAM-D，问题3，答案> 1; SDQ，问题11，答案> 3;自杀念头的自发表达将导致持牌临床医生研究人员的紧急评估，以进行适当的评估和分类。
5. 精神分裂症或其他原发性精神病患者的终身历史，由患者的病史或对病历的审查确定。
6. 双相情感障碍的史，由患者病史确定或对病历的审查确定。
7. 过去3个月的酒精或物质依赖性由病史确定或对其病历进行审查。
8. 怀孕或母乳喂养
9. 同时使用丁螺酮，任何精神刺激或莫达非/armodafinil
10. 目前使用抗抑郁药或在过去4周内使用抗抑郁药的患者
11. 先前不耐受性胰蛋白酶或褪黑激素的患者。
12. 将排除受试者参加MRI程序的条件（例如金属植入物，动脉瘤夹，弹片/保留颗粒，起搏器，幽闭恐惧症）。