• 个体内RCV的变异系数，计算为标准偏差乘以100，并除以平均值（时间范围内和测定学精度）[时间范围：基线]
• 基线的相对变化，以个体内RCV的百分比表示[时间范围：基线]
• 个体内RCV的变异系数[时间范围：基线]
• 在外周血中嗜中性粒细胞粒细胞氧化酶表达的负预测值估计值（以及95％置信区间）用于诊断MDS或CMML [时间范围：基线]

骨髓增生性综合征（MDS）包括一组异质的克隆骨髓肿瘤，占老年人的占主导地位，诊断为70年，年龄中位数。 MDS的诊断依赖于一种或多个造血细胞谱系的外周血细胞质和形态发育异常。血液图证明了细胞质症，而发育不良需要骨髓抽吸物，这是一种侵入性手术。

考虑到涉嫌MD的受试者中疾病患病率低，许多患者暴露于不必要的骨髓吸气相关的不适和伤害。因此，高度希望基于准确区分MDS与其他细胞减少病因的外周血样本的客观测定。

我们先前已经开发并完善了一种流式细胞仪分析方案，用于量化三家大学相关医院的外周血中嗜中性粒细胞MPO的表达（即，Clermont-Ferrand，Saint-Etienne和Grenoble）（Raskovalova等人，Smatogologica 2019）。我们发现，在单个受试者中，稳健的变异系数（RCV，计算为鲁棒标准偏差除以中位数）是区分患者与没有MDS的患者的最佳参数。

尽管很有希望，但外周血中嗜中性粒细胞MPO表达的流式细胞仪在技术上很复杂，耗时且不标准化。因此，其性能需要特定的专业知识，结果显示出很大的可变性。具有冻干抗体的单个现成管有可能标准化实验室外周血中嗜中性粒细胞MPO表达的测量，结果在常规实践中30-60分钟内可用。

在这项研究中，研究人员假设中性粒细胞MPO在外周血中的标准化和半自动流式细胞术测定可以准确地排除MDS，并消除对骨髓抽吸和活检的需求，并具有敏感性和负预测值估计值100％接近100％ 。

在这项观察性诊断准确性研究中，对于招募患者而言，负担将无效。未分配给参与者的具体干预措施。所有诊断测试，程序和药物订购均由主治医师的酌情决定进行。测试结果不会对患者管理产生影响。与法国高级AutoritéDeSanté（HAS）传播的当前指南（HAS）的遵守情况将提倡，以进行可疑MDS患者的诊断检查。在这项横断面研究中未计划进行随访。

MPO-MDS-开发研究的主要目标是估算标准化和半自动流式细胞仪MPO表达的判别精度（即，ROC曲线下的区域以及95％CI），用于诊断。成人患者的MD。

次要目标是评估：

1. 实验室内的可重复性（用于分别的RCV测量中性粒细胞MPO表达中的实验室内的可重现性（测定和测定学精度）；
2. 与H0相比，不同时间点中性粒细胞MPO表达中性粒细胞MPO表达的标本稳定性（在4°C和室温下存储）；
3. 实验室间的可重现性，用于分别内部核粒细胞MPO表达中嗜中性粒细胞的表达；
4. 在外周血中嗜中性粒细胞MPO表达的个体内RCV测量的负预测值（预先指定的阈值为30.0％）在连续的成年患者中排除MDS的负值。

MPO-MDS开发项目是在未选择的连续患者中通过与参考标准进行的多中心，横截面，诊断精度研究。

筛查：所有连续的患者都将筛选研究地点的免疫血液学实验室，以筛查MDS的怀疑。实验室医师将使用计算机化医疗和实验室记录来审查包含和排除标准。

招聘：一旦进行了所有筛查活动，并且只有患者符合所有纳入并且无排除标准，则参与者将被包括在研究中。在“非反对”的制度下，将寻求对外周血样本和数据收集数据收集的流式细胞仪分析的同意（选择退出）：在提供适当的书面信息后，将收集横截面数据，除非在病人反对的情况。研究中包括的所有患者将分配一个唯一的患者识别次数。该数字将用于整个研究中识别患者。

索引测试：将使用与Becton Dickinson France SAS合作开发的单个现成抗体，对外周血中嗜中性粒细胞髓过氧化物酶表达的流式细胞仪分析将进行。

参考标准：根据世界卫生组织（WHO）分类，将根据临床数据，外周血细胞质症，外​​周血和骨髓抽吸物的细胞形态以及细胞遗传学分析来确定MD的诊断。 MDS诊断的标准是1）在任何造血谱系中存在≥10％异型症细胞，2）排除急性髓样白血病（由≥20％的外周血液或骨髓爆炸定义），以及3）排除发育异常的反应性病因。细胞减少症由血红蛋白浓度<10 g/dL，血小板计数<100x109/L和/或绝对中性粒细胞计数<1.8 x109/l。然而，可以用较小的细胞质症来诊断MD。不确定意义的特发性细胞质（ICU）是由无法解释的轻度持续性细胞质症定义的至少6个月，并且未能根据已发表的指南确定对MDS的诊断。与WHO分类一致，MDS子分类将依赖于发育不良程度（Unilineage v and Multineage），BLAST百分比，环SIDEROBLASTS和细胞遗传学分析（DEL（5Q））。 CMML诊断的标准是1）存在持续的外周血单核细胞增多症≥1x109/L，而2）单核细胞占白细胞差异计数的10％以上。骨髓细胞形态学的评估将由经验丰富的血液病理学家前瞻性进行，他们对指数测试结果视而不见。

确认怀疑MDS的患者：参考标准确认MDS（或CMML）诊断的参与者将被归类为确认怀疑MD的患者。

未经证实的MDS的患者：参考标准对MDS诊断（或CMML）诊断的参与者将被归类为未经证实的MDS的患者。后一个亚组将包括具有ICU的患者，如已发布的指南所定义。

随访：在此横断面诊断准确性研究中未计划随访。

纳入标准：

• 入学年龄≥18岁
• MDS的临床怀疑
• 骨髓检查的指示
• ≥1由女性血红蛋白浓度<12 g/dL定义的外周血细胞质症，男性患者的血小板计数<150 x109/l，绝对中性粒细胞<1.8 x109/l
• 住院和门诊患者

排除标准：

• 拒绝参加
• MD的历史或活跃的历史
• 注册密集或重症监护病房
• 被法国法规保护或受到监禁的人（第1121.5条及以下条款，代码delaSantéPublique）
• 不隶属社会保障系统
• 以前的研究入学。

• 个体内RCV的变异系数，计算为标准偏差乘以100，并除以平均值（时间范围内和测定学精度）[时间范围：基线]
• 基线的相对变化，以个体内RCV的百分比表示[时间范围：基线]
• 个体内RCV的变异系数[时间范围：基线]
• 在外周血中嗜中性粒细胞粒细胞氧化酶表达的负预测值估计值（以及95％置信区间）用于诊断MDS或CMML [时间范围：基线]

骨髓增生性综合征（MDS）包括一组异质的克隆骨髓肿瘤，占老年人的占主导地位，诊断为70年，年龄中位数。 MDS的诊断依赖于一种或多个造血细胞谱系的外周血细胞质和形态发育异常。血液图证明了细胞质症，而发育不良需要骨髓抽吸物，这是一种侵入性手术。

考虑到涉嫌MD的受试者中疾病患病率低，许多患者暴露于不必要的骨髓吸气相关的不适和伤害。因此，高度希望基于准确区分MDS与其他细胞减少病因的外周血样本的客观测定。

我们先前已经开发并完善了一种流式细胞仪分析方案，用于量化三家大学相关医院的外周血中嗜中性粒细胞MPO的表达（即，Clermont-Ferrand，Saint-Etienne和Grenoble）（Raskovalova等人，Smatogologica 2019）。我们发现，在单个受试者中，稳健的变异系数（RCV，计算为鲁棒标准偏差除以中位数）是区分患者与没有MDS的患者的最佳参数。

尽管很有希望，但外周血中嗜中性粒细胞MPO表达的流式细胞仪在技术上很复杂，耗时且不标准化。因此，其性能需要特定的专业知识，结果显示出很大的可变性。具有冻干抗体的单个现成管有可能标准化实验室外周血中嗜中性粒细胞MPO表达的测量，结果在常规实践中30-60分钟内可用。

在这项研究中，研究人员假设中性粒细胞MPO在外周血中的标准化和半自动流式细胞术测定可以准确地排除MDS，并消除对骨髓抽吸和活检的需求，并具有敏感性和负预测值估计值100％接近100％ 。

在这项观察性诊断准确性研究中，对于招募患者而言，负担将无效。未分配给参与者的具体干预措施。所有诊断测试，程序和药物订购均由主治医师的酌情决定进行。测试结果不会对患者管理产生影响。与法国高级AutoritéDeSanté（HAS）传播的当前指南（HAS）的遵守情况将提倡，以进行可疑MDS患者的诊断检查。在这项横断面研究中未计划进行随访。

MPO-MDS-开发研究的主要目标是估算标准化和半自动流式细胞仪MPO表达的判别精度（即，ROC曲线下的区域以及95％CI），用于诊断。成人患者的MD。

次要目标是评估：

1. 实验室内的可重复性（用于分别的RCV测量中性粒细胞MPO表达中的实验室内的可重现性（测定和测定学精度）；
2. 与H0相比，不同时间点中性粒细胞MPO表达中性粒细胞MPO表达的标本稳定性（在4°C和室温下存储）；
3. 实验室间的可重现性，用于分别内部核粒细胞MPO表达中嗜中性粒细胞的表达；
4. 在外周血中嗜中性粒细胞MPO表达的个体内RCV测量的负预测值（预先指定的阈值为30.0％）在连续的成年患者中排除MDS的负值。

MPO-MDS开发项目是在未选择的连续患者中通过与参考标准进行的多中心，横截面，诊断精度研究。

筛查：所有连续的患者都将筛选研究地点的免疫血液学实验室，以筛查MDS的怀疑。实验室医师将使用计算机化医疗和实验室记录来审查包含和排除标准。

招聘：一旦进行了所有筛查活动，并且只有患者符合所有纳入并且无排除标准，则参与者将被包括在研究中。在“非反对”的制度下，将寻求对外周血样本和数据收集数据收集的流式细胞仪分析的同意（选择退出）：在提供适当的书面信息后，将收集横截面数据，除非在病人反对的情况。研究中包括的所有患者将分配一个唯一的患者识别次数。该数字将用于整个研究中识别患者。

索引测试：将使用与Becton Dickinson France SAS合作开发的单个现成抗体，对外周血中嗜中性粒细胞髓过氧化物酶表达的流式细胞仪分析将进行。

参考标准：根据世界卫生组织（WHO）分类，将根据临床数据，外周血细胞质症，外​​周血和骨髓抽吸物的细胞形态以及细胞遗传学分析来确定MD的诊断。 MDS诊断的标准是1）在任何造血谱系中存在≥10％异型症细胞，2）排除急性髓样白血病（由≥20％的外周血液或骨髓爆炸定义），以及3）排除发育异常的反应性病因。细胞减少症由血红蛋白浓度<10 g/dL，血小板计数<100x109/L和/或绝对中性粒细胞计数<1.8 x109/l。然而，可以用较小的细胞质症来诊断MD。不确定意义的特发性细胞质（ICU）是由无法解释的轻度持续性细胞质症定义的至少6个月，并且未能根据已发表的指南确定对MDS的诊断。与WHO分类一致，MDS子分类将依赖于发育不良程度（Unilineage v and Multineage），BLAST百分比，环SIDEROBLASTS和细胞遗传学分析（DEL（5Q））。 CMML诊断的标准是1）存在持续的外周血单核细胞增多症≥1x109/L，而2）单核细胞占白细胞差异计数的10％以上。骨髓细胞形态学的评估将由经验丰富的血液病理学家前瞻性进行，他们对指数测试结果视而不见。

确认怀疑MDS的患者：参考标准确认MDS（或CMML）诊断的参与者将被归类为确认怀疑MD的患者。

未经证实的MDS的患者：参考标准对MDS诊断（或CMML）诊断的参与者将被归类为未经证实的MDS的患者。后一个亚组将包括具有ICU的患者，如已发布的指南所定义。

随访：在此横断面诊断准确性研究中未计划随访。

纳入标准：

• 入学年龄≥18岁
• MDS的临床怀疑
• 骨髓检查的指示
• ≥1由女性血红蛋白浓度<12 g/dL定义的外周血细胞质症，男性患者的血小板计数<150 x109/l，绝对中性粒细胞<1.8 x109/l
• 住院和门诊患者

排除标准：

• 拒绝参加
• MD的历史或活跃的历史
• 注册密集或重症监护病房
• 被法国法规保护或受到监禁的人（第1121.5条及以下条款，代码delaSantéPublique）
• 不隶属社会保障系统
• 以前的研究入学。