• 炎症活动的变化[时间范围：12周]
  炎性细胞因子和/或免疫细胞的变化
• 微生物群调制[时间范围：12周]
  微生物群调节饮食补充剂的摄入量的变化评估了肠道微生物群的丰富性，均匀性和微生物多样性。此外，将评估它被认为是肠道营养不良的标志性的Firmicutes/bicteroidetetes比率。

• 炎症活动的变化[时间范围：12周]
  炎性细胞因子和/或免疫细胞的变化
• 微生物群调制[时间范围：12周]
  基于SCFA的饮食补充摄入量的微生物群调节变化。

胃肠道出生后不久就开始了殖民化。在生命的头两年中，微生物群是不稳定的，并且比成年后的复杂性和多样性被修改后的多样化。肠道中有超过100万亿微生物，主要是门，杆菌和公司。这些微生物有助于各种功能，它们的平衡对于控制疾病和代谢疾病至关重要。缺乏肠道菌群的体内稳态，导致肠道营养不良，这是由于坚硬和细菌浓度的不平衡而知道的，并且也存在其他类Phylae的存在。高血压（HT）的特征是血压（BP）≥140/90mmHg HT可以以BP的慢性或急性升高表现出来。在BP慢性升高的情况下，有耐药性高血压（RH），即使BP≥140/90mmHg定义，即使使用适当剂量的三种或多种降压药，最好包括利尿剂。某些肠道微生物菌株可能在发育高血压中起致病性或保护作用。在高血压中观察到肠道微生物群的变化，除了肠道营养不良的表征外，微生物丰富度，多样性和均匀性的显着降低，除了增加的企业/细菌反发体之外。这些变化伴随着醋酸丁酯和丁酸酯产生细菌的降低。

因此，肠道微生物群可能会干扰BP的控制的一种机制，与抗抗性淀粉（称为短链脂肪酸（SCFA））发酵产生的代谢产物的产生有关。这些代谢产物具有血管散发特性（乙酸，丁酸酯和丙酸），可能会影响血管张力。乙酸盐和丙酸酯能够降低动物模型中的BP水平，而独立的高血压模型（SHR Rats和Ang II）的SCFA产生细菌的SCFA小于正常的对照。 SCFA丁酸酯，细菌代谢产物是由在管腔中发现的细菌从饮食纤维中产生的，并具有宿主的多种有益特性。动物模型中的研究表明，饮食含量高纤维和乙酸饮食正确的肠道营养不良，增加了乙酸/丁酸酯产生细菌的丰度，并且在高血压动物模型中与BP较低有关。

容易发生中风的自发性高血压大鼠（易卒中的SHR）显示出肠道营养不良和对这些大鼠正常的Wistar-Kyoto大鼠的粪便菌群移植，在正常的大鼠中增加了BP。另一方面，炎症与慢性高血压之间的亲密关联是众所周知的。交感神经系统对炎症的控制在高血压中起着核心作用。因此，肠道受到明显的交感神经神经的影响，它被多样化的微生物生态系统密集，并包含引起巨大影响总体炎症稳态的免疫细胞。在接受Ang II输注的高血压模型的无细菌小鼠中可以证明这种影响。他们表现出缓解炎症体征（较小的血管白细胞粘附，较小的中性粒细胞和动脉壁中的单核细胞浸润），以及较小的内皮功能障碍以及BP的衰减较小，作为与常规升高小鼠相比，对ANG II的响应增加炎症性心血管应激。因此，肠道微生物群在免疫系统中起关键作用，也可以通过改变内皮功能和BP来影响炎症反应。高血压会导致血管内皮损伤，引发炎症反应，伴随着C反应性蛋白的增加，这会诱导PAI-1。

使用益生元来治疗高血压流行病学研究表明，饮食成分（例如纤维）可能会减少HT的发展。高纤维饮食的消耗增加了肠道菌群群，从而产生乙酸和丁酸等SCFA。最近，Marques等。已经表明，高纤维饮食或补充短链脂肪酸醋酸酯调节肠道菌群，并防止BP升高和DOCA盐高压大鼠中心脏肾脏并发症的发展。作者在由血管紧张素II输注（ANG II）引起的高血压模型中验证了这些发现，表明其他SCFA（丁酸酯）也降低了BP，并伴有大肠中炎症性细胞因子较低（数据未公布）。高血压受试者还显示出异常的肠道菌群，乙酸和丁酸酯的产生较低。益生元改性的饮食基于高淀粉蛋白玉米淀粉，这些饮食将大量的SCFA（乙酸盐和丁酸酯）释放到肠道中并进入外周组织，具有成功减少小鼠中1型糖尿病的易感性并改善II型糖尿病的易感性的能力。人类中的梅利图斯控制。产生高醋酸和丁酸水平的饮食补充剂具有积极干预肠道菌群以及HT和糖尿病等慢性代谢疾病的能力，能够用作减少BP的新策略。因此，我们需要进一步的研究来评估菌群在受控高血压和耐药性高血压个体中的行为，并表明调节肠道微生物群可以带来健康益处。

在全球化世界中高血压的高度流行以及工业化食物的消费量，快餐，超级加工食品和身体不活跃的理由，心血管并发症的指数增长有很强的趋势。 60年前，欧文·佩奇（Irvine Page）博士提出了镶嵌高血压理论，该理论指出，多种因素与血压升高相互作用。这种促进了HT中细胞，分子和生理机制的建立。但是，这些不同的因素如何整合以损害BP控制仍然是一个挑战。此外，为什么某些因素在一个人而不是另一个因素中呈高血压性，而在某个个体中则是源头信号的起源，仍然是一个谜。从这个角度来看，肠道菌群可以是一个缺失的联系，并提供了潜在的统一概念，在马赛克理论中占据着重要地位。最新的证据表明，肠道菌群参与BP控制及其对动物和人类模型中HT的干扰。因此，解决知识差距以确定肠道微生物群是否与HT相关，以及微生物群的变化是否可能有助于HT治疗有助于建立新的证据以在该领域发展新证据，主要是在耐药性高血压的情况下。建立可以用来预测HT或生物标志物的耐药性高血压发育的代谢产物特征和菌群很重要。尽管药物疗法取得了长足的进步，但HT仍是心血管发病率和死亡率发育的主要可修改风险因素，由于缺乏耐药性高血压的BP适当控制，这对应于大约10％至20％的高血压受试者，因此该组暴露了面向更高的心血管风险。因此，这项研究将评估肠道菌群与高血压控制相比是否与抗性高血压个体的BP水平有关，以及益生元改变的菌群改变是否可能有助于BP控制，因此，降低了高血压患者中CVD的患病率。此外，这项研究还比较了与BP有关的两个不同全球区域的微生物群。我们的假设是，肠道菌群及其代谢产物乙酸盐和丁酸酯在预防高血压预防中发挥作用，并且可以使用医学饮食（“营养素”）来减少BP。最初，该研究将评估3种不同组的微生物群：正常，高血压控制和抗性高血压个体。在该项目的第二阶段中，我们提出了使用益生元（饮食修饰的补充剂）建立一项随机，盲，安慰剂对照的跨界研究。益生元的使用是合理的，因为它是一种廉价，安全和简单的疗法，构成了一种新的治疗方法，该方法可以增加无法用传统药物控制的耐药性高血压患者中的BP控制。

目标总体目标本研究的目的是评估抗抗高血压患者的肠道菌群，与正常性和高血压患者相比，还评估耐药性高血压患者对肠道菌群对医疗干预（益生元）的反应。

具体的目标

• 为了分析哪种细菌，将耐药性高血压肠道定植，将它们与正常和高血压受控患者的微生物细菌进行比较；
• 评估研究患者的营养状况并将其与菌群相关联；
• 将代谢生物化学谱（包括炎症标志物）以及将通过其微生物群评估结果进行研究的患者的外周和中央血液动力学参数；
• 在治疗高血压控制和耐药性高血压组后，使用益生元配方进行干预并重新评估肠道菌群。
• 为了比较与澳大利亚人一起研究的巴西人口的高血压，高血压控制和抗性高血压的菌群。

材料和方法该研究应分为两个阶段。第一阶段将是一项描述性的，观察性的横断面研究。材料的收集应在圣何塞·杜里奥·假（Famerp）的州立医学院高血压诊所进行，目的是评估肠道菌群的正常性，高血压控制和耐药性高血压患者。第二项研究将是一项随机，盲目，安慰剂对照的跨界研究，使用耐药性高血压患者的前益生元在4周的两个周期内，间隔为4周。

参与者的特征

正在监测的患者将在高血压诊所进行评估。该研究将由3组参与者组成：

1. 40例收缩BP（SBP）<140 mmHg和舒张压BP（DBP）<90 mmHg的正常患者在办公室，无需使用降压药，并通过抗高血压药物进行评估，并通过气动血压监测（ABPM）确认（BP <130/80 <130/80） MMHG）和可能的掩盖高血压。
2. 40名使用SBP <130 mmHg和DBP <80 mmHg的控制高血压患者通过卧床血压监测（ABPM）评估了三种降压药。
3. 40位由医生办公室中不受控制的BP定义的耐药性高血压患者（≥140/90mmHg），尽管使用了适当剂量的三种或多种降压药，包括优选的利尿剂，或者使用四种或更多药物与血压控制使用四种或更多药物。患者还将通过ABPM进行评估，ABPM应在SBP≥130mmHg和DBP≥80mmHg中进行评估，以被视为耐药性高血压，否则它们将被归类为受控的高血压。排除伪耐药性的原因，即，血压测量不准确，白皮效应，非治疗性粘附，使用可以增加BP的药物和动脉高压原因的药物，将定义耐药性高血压。

• 高血压
• 抗性高血压

• 没有干预：血统正常的患者
  40例收缩BP（SBP）<140 mmHg和舒张压BP（DBP）<90 mmHg的正常患者在办公室，无需使用降压药，并通过抗高血压药物进行评估，并通过气动血压监测（ABPM）确认（BP <130/80 <130/80） MMHG）和可能的掩盖高血压。
• 没有干预：受控高血压患者
  通过24小时的ABSURATORY血压监测（ABPM）评估了40名使用多达三种SBP <130 mmHg和DBP <80 mmHg的抗高血压药物的受控高血压患者。
• 主动比较者：耐药性高血压患者
  这项研究将是双盲，随机，安慰剂对照的跨界跨界，耐药性高血压组的20个人将在益生元中进行4周，而其他20个人则将使用安慰剂。冲洗时间为4周后，研究方案将在另一只臂中重复。
  干预：饮食补充剂：益生元

纳入标准：

• 是正常的，高血压或抗性高血压。
• 体重指数（BMI）＆LT; 35 kg/m 2。
• 如果糖尿病患者，糖化的血红蛋白必须≤9.0％。
• 同意并签署免费知情同意书（FICF）。

排除标准：

• BMI≥35kg/m 2;
• 24小时尿液中的尿钠≥200meq/L；
• 减肥手术;
• 最近使用抗生素或益生菌（＆LT; 3个月）；
• 先前的心血管疾病：急性心肌梗塞，中风，心力衰竭，心绞痛，外周动脉功能不全；
• 慢性肾脏疾病（肾小球滤过率（GFR）＆LT; 30 mL/min/m 2）;
• 慢性疾病限制参与研究或预期寿命（例如：癌症等）；
• 胃肠道疾病（包括炎症性肠病，腹腔疾病，乳糖不耐症，胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎或其他持续性疾病）
• 在未来两年中怀孕或怀孕的进攻；
• 在过去六个月中，参加任何其他临床研究。

• 炎症活动的变化[时间范围：12周]
  炎性细胞因子和/或免疫细胞的变化
• 微生物群调制[时间范围：12周]
  微生物群调节饮食补充剂的摄入量的变化评估了肠道微生物群的丰富性，均匀性和微生物多样性。此外，将评估它被认为是肠道营养不良的标志性的Firmicutes/bicteroidetetes比率。

• 炎症活动的变化[时间范围：12周]
  炎性细胞因子和/或免疫细胞的变化
• 微生物群调制[时间范围：12周]
  基于SCFA的饮食补充摄入量的微生物群调节变化。

胃肠道出生后不久就开始了殖民化。在生命的头两年中，微生物群是不稳定的，并且比成年后的复杂性和多样性被修改后的多样化。肠道中有超过100万亿微生物，主要是门，杆菌和公司。这些微生物有助于各种功能，它们的平衡对于控制疾病和代谢疾病至关重要。缺乏肠道菌群的体内稳态，导致肠道营养不良，这是由于坚硬和细菌浓度的不平衡而知道的，并且也存在其他类Phylae的存在。高血压（HT）的特征是血压（BP）≥140/90mmHg HT可以以BP的慢性或急性升高表现出来。在BP慢性升高的情况下，有耐药性高血压（RH），即使BP≥140/90mmHg定义，即使使用适当剂量的三种或多种降压药，最好包括利尿剂。某些肠道微生物菌株可能在发育高血压中起致病性或保护作用。在高血压中观察到肠道微生物群的变化，除了肠道营养不良的表征外，微生物丰富度，多样性和均匀性的显着降低，除了增加的企业/细菌反发体之外。这些变化伴随着醋酸丁酯和丁酸酯产生细菌的降低。

因此，肠道微生物群可能会干扰BP的控制的一种机制，与抗抗性淀粉（称为短链脂肪酸（SCFA））发酵产生的代谢产物的产生有关。这些代谢产物具有血管散发特性（乙酸，丁酸酯和丙酸），可能会影响血管张力。乙酸盐和丙酸酯能够降低动物模型中的BP水平，而独立的高血压模型（SHR Rats和Ang II）的SCFA产生细菌的SCFA小于正常的对照。 SCFA丁酸酯，细菌代谢产物是由在管腔中发现的细菌从饮食纤维中产生的，并具有宿主的多种有益特性。动物模型中的研究表明，饮食含量高纤维和乙酸饮食正确的肠道营养不良，增加了乙酸/丁酸酯产生细菌的丰度，并且在高血压动物模型中与BP较低有关。

容易发生中风的自发性高血压大鼠（易卒中的SHR）显示出肠道营养不良和对这些大鼠正常的Wistar-Kyoto大鼠的粪便菌群移植，在正常的大鼠中增加了BP。另一方面，炎症与慢性高血压之间的亲密关联是众所周知的。交感神经系统对炎症的控制在高血压中起着核心作用。因此，肠道受到明显的交感神经神经的影响，它被多样化的微生物生态系统密集，并包含引起巨大影响总体炎症稳态的免疫细胞。在接受Ang II输注的高血压模型的无细菌小鼠中可以证明这种影响。他们表现出缓解炎症体征（较小的血管白细胞粘附，较小的中性粒细胞和动脉壁中的单核细胞浸润），以及较小的内皮功能障碍以及BP的衰减较小，作为与常规升高小鼠相比，对ANG II的响应增加炎症性心血管应激。因此，肠道微生物群在免疫系统中起关键作用，也可以通过改变内皮功能和BP来影响炎症反应。高血压会导致血管内皮损伤，引发炎症反应，伴随着C反应性蛋白的增加，这会诱导PAI-1。

使用益生元来治疗高血压流行病学研究表明，饮食成分（例如纤维）可能会减少HT的发展。高纤维饮食的消耗增加了肠道菌群群，从而产生乙酸和丁酸等SCFA。最近，Marques等。已经表明，高纤维饮食或补充短链脂肪酸醋酸酯调节肠道菌群，并防止BP升高和DOCA盐高压大鼠中心脏肾脏并发症的发展。作者在由血管紧张素II输注（ANG II）引起的高血压模型中验证了这些发现，表明其他SCFA（丁酸酯）也降低了BP，并伴有大肠中炎症性细胞因子较低（数据未公布）。高血压受试者还显示出异常的肠道菌群，乙酸和丁酸酯的产生较低。益生元改性的饮食基于高淀粉蛋白玉米淀粉，这些饮食将大量的SCFA（乙酸盐和丁酸酯）释放到肠道中并进入外周组织，具有成功减少小鼠中1型糖尿病的易感性并改善II型糖尿病的易感性的能力。人类中的梅利图斯控制。产生高醋酸和丁酸水平的饮食补充剂具有积极干预肠道菌群以及HT和糖尿病等慢性代谢疾病的能力，能够用作减少BP的新策略。因此，我们需要进一步的研究来评估菌群在受控高血压和耐药性高血压个体中的行为，并表明调节肠道微生物群可以带来健康益处。

在全球化世界中高血压的高度流行以及工业化食物的消费量，快餐，超级加工食品和身体不活跃的理由，心血管并发症的指数增长有很强的趋势。 60年前，欧文·佩奇（Irvine Page）博士提出了镶嵌高血压理论，该理论指出，多种因素与血压升高相互作用。这种促进了HT中细胞，分子和生理机制的建立。但是，这些不同的因素如何整合以损害BP控制仍然是一个挑战。此外，为什么某些因素在一个人而不是另一个因素中呈高血压性，而在某个个体中则是源头信号的起源，仍然是一个谜。从这个角度来看，肠道菌群可以是一个缺失的联系，并提供了潜在的统一概念，在马赛克理论中占据着重要地位。最新的证据表明，肠道菌群参与BP控制及其对动物和人类模型中HT的干扰。因此，解决知识差距以确定肠道微生物群是否与HT相关，以及微生物群的变化是否可能有助于HT治疗有助于建立新的证据以在该领域发展新证据，主要是在耐药性高血压的情况下。建立可以用来预测HT或生物标志物的耐药性高血压发育的代谢产物特征和菌群很重要。尽管药物疗法取得了长足的进步，但HT仍是心血管发病率和死亡率发育的主要可修改风险因素，由于缺乏耐药性高血压的BP适当控制，这对应于大约10％至20％的高血压受试者，因此该组暴露了面向更高的心血管风险。因此，这项研究将评估肠道菌群与高血压控制相比是否与抗性高血压个体的BP水平有关，以及益生元改变的菌群改变是否可能有助于BP控制，因此，降低了高血压患者中CVD的患病率。此外，这项研究还比较了与BP有关的两个不同全球区域的微生物群。我们的假设是，肠道菌群及其代谢产物乙酸盐和丁酸酯在预防高血压预防中发挥作用，并且可以使用医学饮食（“营养素”）来减少BP。最初，该研究将评估3种不同组的微生物群：正常，高血压控制和抗性高血压个体。在该项目的第二阶段中，我们提出了使用益生元（饮食修饰的补充剂）建立一项随机，盲，安慰剂对照的跨界研究。益生元的使用是合理的，因为它是一种廉价，安全和简单的疗法，构成了一种新的治疗方法，该方法可以增加无法用传统药物控制的耐药性高血压患者中的BP控制。

目标总体目标本研究的目的是评估抗抗高血压患者的肠道菌群，与正常性和高血压患者相比，还评估耐药性高血压患者对肠道菌群对医疗干预（益生元）的反应。

具体的目标

• 为了分析哪种细菌，将耐药性高血压肠道定植，将它们与正常和高血压受控患者的微生物细菌进行比较；
• 评估研究患者的营养状况并将其与菌群相关联；
• 将代谢生物化学谱（包括炎症标志物）以及将通过其微生物群评估结果进行研究的患者的外周和中央血液动力学参数；
• 在治疗高血压控制和耐药性高血压组后，使用益生元配方进行干预并重新评估肠道菌群。
• 为了比较与澳大利亚人一起研究的巴西人口的高血压，高血压控制和抗性高血压的菌群。

材料和方法该研究应分为两个阶段。第一阶段将是一项描述性的，观察性的横断面研究。材料的收集应在圣何塞·杜里奥·假（Famerp）的州立医学院高血压诊所进行，目的是评估肠道菌群的正常性，高血压控制和耐药性高血压患者。第二项研究将是一项随机，盲目，安慰剂对照的跨界研究，使用耐药性高血压患者的前益生元在4周的两个周期内，间隔为4周。

参与者的特征

正在监测的患者将在高血压诊所进行评估。该研究将由3组参与者组成：

1. 40例收缩BP（SBP）<140 mmHg和舒张压BP（DBP）<90 mmHg的正常患者在办公室，无需使用降压药，并通过抗高血压药物进行评估，并通过气动血压监测（ABPM）确认（BP <130/80 <130/80） MMHG）和可能的掩盖高血压。
2. 40名使用SBP <130 mmHg和DBP <80 mmHg的控制高血压患者通过卧床血压监测（ABPM）评估了三种降压药。
3. 40位由医生办公室中不受控制的BP定义的耐药性高血压患者（≥140/90mmHg），尽管使用了适当剂量的三种或多种降压药，包括优选的利尿剂，或者使用四种或更多药物与血压控制使用四种或更多药物。患者还将通过ABPM进行评估，ABPM应在SBP≥130mmHg和DBP≥80mmHg中进行评估，以被视为耐药性高血压，否则它们将被归类为受控的高血压。排除伪耐药性的原因，即，血压测量不准确，白皮效应，非治疗性粘附，使用可以增加BP的药物和动脉高压原因的药物，将定义耐药性高血压。

• 高血压
• 抗性高血压

• 没有干预：血统正常的患者
  40例收缩BP（SBP）<140 mmHg和舒张压BP（DBP）<90 mmHg的正常患者在办公室，无需使用降压药，并通过抗高血压药物进行评估，并通过气动血压监测（ABPM）确认（BP <130/80 <130/80） MMHG）和可能的掩盖高血压。
• 没有干预：受控高血压患者
  通过24小时的ABSURATORY血压监测（ABPM）评估了40名使用多达三种SBP <130 mmHg和DBP <80 mmHg的抗高血压药物的受控高血压患者。
• 主动比较者：耐药性高血压患者
  这项研究将是双盲，随机，安慰剂对照的跨界跨界，耐药性高血压组的20个人将在益生元中进行4周，而其他20个人则将使用安慰剂。冲洗时间为4周后，研究方案将在另一只臂中重复。
  干预：饮食补充剂：益生元

纳入标准：

• 是正常的，高血压或抗性高血压。
• 体重指数（BMI）＆LT; 35 kg/m 2。
• 如果糖尿病患者，糖化的血红蛋白必须≤9.0％。
• 同意并签署免费知情同意书（FICF）。

排除标准：

• BMI≥35kg/m 2;
• 24小时尿液中的尿钠≥200meq/L；
• 减肥手术;
• 最近使用抗生素或益生菌（＆LT; 3个月）；
• 先前的心血管疾病：急性心肌梗塞，中风，心力衰竭，心绞痛，外周动脉功能不全；
• 慢性肾脏疾病（肾小球滤过率（GFR）＆LT; 30 mL/min/m 2）;
• 慢性疾病限制参与研究或预期寿命（例如：癌症等）；
• 胃肠道疾病（包括炎症性肠病，腹腔疾病，乳糖不耐症，胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎或其他持续性疾病）
• 在未来两年中怀孕或怀孕的进攻；
• 在过去六个月中，参加任何其他临床研究。