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出境医 / 临床实验 / 抗炎克拉霉素，用于改善COVID-19早期感染（成就）

抗炎克拉霉素，用于改善COVID-19早期感染（成就）

研究描述
简要摘要：
来自不同国家的最新信息表明，与羟氯喹的冠状病毒疾病2019（COVID-19）或羟氯喹和阿奇霉素结合使用，对病毒复制或实质性心脏毒性产生了无关紧要的影响。这是一项临床试验，旨在证明在Covid-19的治疗方案中添加口服克拉霉素与早期临床改善和宿主高炎症负担的衰减有关。这项研究不会构成安慰剂 - 复杂者群体，因为这在具有实质性全球死亡率的大流行时代被认为是不合适的。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Covid-19病毒疾病Corona病毒感染药物：克拉霉素阶段2

详细说明：

自2019年12月以来，人类正在经历新的SARS冠状病毒19（SARS-COV-2）的新大流行。截至2020年3月25日，418,099个案件已在全球范围内报告； 18,608例患者死亡。对这些患者的临床特征的分析表明，该疾病的自然病程（以Covid-19的缩写为单位）是不可预测的。大多数发育肺炎的患者没有令人担忧的症状，尽管他们的胸部X射线或胸部计算机断层扫描可能对弥漫性浸润呈阳性。突然，这些患者中有一定比例会恶化为严重的呼吸衰竭。这通常发生在病的第五天到第10天之间，并且没有任何前面的症状。已发表的证据表明，这是由于宿主急性促炎反应的突然到来。考虑到这一点，比早期治疗可以有效地调节宿主反应并防止突然的高炎性反应可以阻止严重呼吸衰竭（SRF）的发展，这是合理的假设。

美国胸部学会在2019年发表的新准则清楚地表明，社区获得的肺炎（CAP）的管理应依靠β-内酰胺抗生素与大环内酯类药物的结合。该立场陈述几乎受到观察性研究的回顾性分析及其荟萃分析的影响，表明加入大花环会提高严重CAP的生存。由于患者在抗菌素耐药性时代离开，因此生存益处与抗生素类抗生素类的抗炎特性有关。这些特性不仅限于促炎性介质的产生的衰减，而且还涉及病原体清除率的增强。

考虑到这一点，当Covid-19患者中，一项小型开放标签试验表现出更好的病毒遏制，如病毒在呼吸道分泌中的持续性评估时，当患者与阿奇霉素和羟基氯喹进行治疗时。但是，这项研究带来的临床益处尚未发表。与阿奇霉素相反，临床证据表明，克拉霉素与重症患者的临床益处相关。在最严重的病例中，对总共800例败血症患者进行了两项随机临床研究，显示了28天的生存率。其中一项研究是败血症和呼吸机相关肺炎患者的招募。在分配给安慰剂治疗的100名患者中，有40％的人存活到第90天；克拉霉素治疗的患者中为57％。

在最近的出版物中，来自希腊败血症研究组（HSSG）的研究网络（HSSG）130例CAP患者用β-内酰胺和克拉霉素的组合治疗。将这些患者与130名用β-内酰胺和阿奇霉素组合治疗的患者进行了比较。小组的严重性和合并症非常匹配； 28天死亡率分别为20.8％和33.8％。

基于上述分析，似乎口服克拉霉素的Covid-19患者可能会大大提高其抗炎特性，并减少发生严重呼吸衰竭的机会。

如上所述，羟氯喹与阿奇霉素的治疗组合的功效基于仅来自六名患者的结果。自从这些数据发布其他但未发表的数据以来，在互联网上出现了报告，质疑这种组合的治疗效果。这些结果表明，单一治疗或与阿奇霉素结合使用对病毒复制或由于心脏毒性而对患者产生有害作用的影响。考虑到这一点，很明显，Covid-19患者的大花环治疗许多患者患有动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，因为应在没有羟基氯喹的情况下进行合并症。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 90名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：克拉霉素治疗
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：预防
官方标题：早期改善SARS-COV-2（COVID-19）感染的抗炎克霉素早期：实现开放标签非随机临床试验
实际学习开始日期 ： 2020年5月6日
实际的初级完成日期 ： 2020年11月30日
实际 学习完成日期 ： 2020年11月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：克拉霉素臂
治疗将持续七天。每位患者每12小时都会收到500毫克克拉霉素的片剂。据明确指出，唯一的排除允许所有其他治疗方法的平行摄入a）大环内酯类类抗生素类的其他药物；和/或b）羟氯喹或氯喹磷酸盐。由于局部标签信息中描述的那样，也不允许被克拉霉素摄入的药物。
药物：克拉霉素
每天两次口服500毫克克拉霉素7天治疗
其他名称：klaricid

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果阴性[时间范围：第1天到第8天]

    这是在第8天定义的（治疗结束 - EOT）。如果未入院或症状没有发展为下呼吸道感染，则会通过SARS-COV-2感染上呼吸道感染的患者符合研究的主要终点。

    在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。


  2. 从基线开始至少50％的呼吸症状分数[时间范围：第1天到第8天]

    这是在第8天定义的（EOT访问）。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者至少降低了基线的呼吸症状评分，则可以达到主要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。

    在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。



次要结果度量 ：
  1. 将两个参数与希腊败血症研究组数据库的历史比较器进行比较[时间范围：第1天到第8天]
    评估住院需求，SARS-COV-2感染从上呼吸道感染到基线和研究访问第8天之间的进展，将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较

  2. 比较呼吸道症状的分数与希腊败血症研究组数据库的历史比较者[时间范围：第1天到第8天]

    将基线和研究访问之间的呼吸评分与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较。

    该分数是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。CORE的范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。


  3. 第4天[时间范围：第4天]两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果为阴性（医院入院/疾病进展）
    在基线和研究访问第4天在第4天发育的患者之间，比较临床数据（住院需要，SARS-COV-2从上呼吸道感染的感染进展）次要端点。

  4. 第4天的基线的呼吸症状得分至少50％[时间范围：第4天]

    这是在第4天（第五次访问）定义的。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者，则如果次要终点至少降低了50％的呼吸道症状分数，则可以达到次要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。

    在第4天发育的患者严重呼吸衰竭不符合该研究的次要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。


  5. 严重呼吸衰竭的发展范围[时间范围：第1天第一天]

    评估在基线与第14天之间发生严重呼吸衰竭的入学患者范围（TOC访问）。严重的呼吸衰竭是由所有以下所有

    • PO2/FIO2小于150
    • 需要机械或非机械通气（CPAP）

  6. 住院入院范围直到第14天[时间范围：第1天到第14天]
    对住院入院的评估，直到第14天（TOC访问）的入学人数定义为重新住院患者需要重新住院，或者是否需要住院治疗。

  7. 第8天的基线呼吸道分泌物中病毒负荷的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1、4和8天，在纳入患者的咽咽中的SARS-COV-2病毒载量的实时 - 聚合酶链反应（RT-PCR）结果的比较

  8. 单核细胞功能在第1天和第8天的功能变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染患者中，单核细胞的细胞因子产生变化；单核细胞将用SARS-COV-2纯化的抗原刺激24小时，以产生TNFα。这将分别分析上呼吸道感染的患者

  9. 第1天和第8天Th1细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染的患者中，Th1细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激TH1细胞24小时，以产生IFNγ。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。

  10. 第1天和第8天的Th2细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）访问的下呼吸道感染患者中，Th2细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激Th2细胞24小时以生产IL6。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。

  11. 第1至8天之间的血清白介素6（IL-6）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    第1天至第8天之间，入学患者的白细胞介素6（IL-6）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  12. 第1至8天之间的血清白介素8（IL-8）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，入学患者的白介素8（IL-8）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  13. 在第1至8天之间，血清人体β防御素2（HBD-2）的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，人类β防御素2（HBD-2）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  14. Rhinopharynx在第1,4天到8天之间的细胞因子水平白细胞因子6（IL-6）[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素6（IL-6）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑介绍水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  15. 在1,4和8天之间，Rhinopharynx处白介素-1（IL-1）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素1（IL-1）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑性水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  16. 第1至8天之间IL-10/TNFα比率的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天，在招募的患者中的白介素-10/肿瘤坏死因子α（IL-10/TNFα）比的比较；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁
  • 雌性性别的男性
  • 如果患者无法同意，患者或一级亲戚提供的书面知情同意书
  • 如果妇女，在研究期间不愿意怀孕，他们的伴侣使用避孕套或使用口服避孕药来实现。
  • SARS-COV-2病毒确认感染
  • 上呼吸道或下呼吸道感染

排除标准：

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • 摄入任何大花环用于当前的感染发作
  • 羟氯喹或氯喹磷酸盐的摄入量。
  • 存在严重呼吸衰竭
  • 皮质类固醇的口服或静脉内摄入量定义为近15天的每日摄入等效性泼尼松的每日摄入量超过0.4mg/kg
  • 中性粒细胞减少定义为低于1,000/mm3的绝对中性粒细胞计数
  • 如本地标签信息中所述，存在研究药物的任何禁忌症
  • REST心电图≥500毫秒或已知先天长QT综合征的病史QTC间隔
  • 怀孕或泌乳
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
希腊
Attica Sismanogleio-Amalia Fleming综合医院COVID-19
玛卢斯（Marousi），雅典，希腊，15126年
尼卡亚综合医院第二届内科
Piraeus，阿提卡，希腊，18454年
亚历山德罗托利斯大学综合医院第二届内科
Alexandroupolis，希腊，68100
雅典Laiko综合医院的第一大学内科
雅典，希腊，11527
雅典Ippokrateion综合医院第二大学内科
雅典，希腊，11527
第三大学内科学系，雅典胸部疾病综合医院I Sotiria
雅典，希腊，11527
IOANNINA通用大学医院第一医学系
Ioánnina，希腊，45500
Piraeus“ Tzaneio”综合医院内科第二届内科
皮拉埃斯，希腊，18536年
塞萨洛尼基AHEPA大学总医院第一医学系
塞萨洛基，希腊，54621
赞助商和合作者
希腊败血症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Garyfallia Poulakou博士雅典国立雅典大学医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月17日
第一个发布日期icmje 2020年5月21日
上次更新发布日期2021年1月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月6日
实际的初级完成日期2020年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月21日）
  • 两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果阴性[时间范围：第1天到第8天]
    这是在第8天定义的（治疗结束 - EOT）。如果未入院或症状没有发展为下呼吸道感染，则会通过SARS-COV-2感染上呼吸道感染的患者符合研究的主要终点。在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。
  • 从基线开始至少50％的呼吸症状分数[时间范围：第1天到第8天]
    这是在第8天定义的（EOT访问）。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者至少降低了基线的呼吸症状评分，则可以达到主要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月20日）
  • 两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果阴性[时间范围：第1天到第8天]
    这是在第8天定义的（治疗结束 - EOT）。如果未入院或症状没有发展为下呼吸道感染，则会通过SARS-COV-2感染上呼吸道感染的患者符合研究的主要终点。在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。
  • 从基线开始至少50％的呼吸症状评分[时间范围：第1天到第8天]
    这是在第8天定义的（EOT访问）。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者至少降低了基线的呼吸症状评分，则可以达到主要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月21日）
  • 将两个参数与希腊败血症研究组数据库的历史比较器进行比较[时间范围：第1天到第8天]
    评估住院需求，SARS-COV-2感染从上呼吸道感染到基线和研究访问第8天之间的进展，将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 比较呼吸道症状的分数与希腊败血症研究组数据库的历史比较者[时间范围：第1天到第8天]
    将基线和研究访问之间的呼吸评分与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较。该分数是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。CORE的范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
  • 第4天[时间范围：第4天]两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果为阴性（医院入院/疾病进展）
    在基线和研究访问第4天在第4天发育的患者之间，比较临床数据（住院需要，SARS-COV-2从上呼吸道感染的感染进展）次要端点。
  • 第4天的基线的呼吸症状得分至少50％[时间范围：第4天]
    这是在第4天（第五次访问）定义的。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者，则如果次要终点至少降低了50％的呼吸道症状分数，则可以达到次要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。在第4天发育的患者严重呼吸衰竭不符合该研究的次要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
  • 严重呼吸衰竭的发展范围[时间范围：第1天第一天]
    评估在基线与第14天之间发生严重呼吸衰竭的入学患者范围（TOC访问）。严重的呼吸衰竭是由所有以下所有
    • PO2/FIO2小于150
    • 需要机械或非机械通气（CPAP）
  • 住院入院范围直到第14天[时间范围：第1天到第14天]
    对住院入院的评估，直到第14天（TOC访问）的入学人数定义为重新住院患者需要重新住院，或者是否需要住院治疗。
  • 第8天的基线呼吸道分泌物中病毒负荷的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1、4和8天，在纳入患者的咽咽中的SARS-COV-2病毒载量的实时 - 聚合酶链反应（RT-PCR）结果的比较
  • 单核细胞功能在第1天和第8天的功能变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染患者中，单核细胞的细胞因子产生变化；单核细胞将用SARS-COV-2纯化的抗原刺激24小时，以产生TNFα。这将分别分析上呼吸道感染的患者
  • 第1天和第8天Th1细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染的患者中，Th1细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激TH1细胞24小时，以产生IFNγ。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
  • 第1天和第8天的Th2细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）访问的下呼吸道感染患者中，Th2细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激Th2细胞24小时以生产IL6。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
  • 第1至8天之间的血清白介素6（IL-6）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    第1天至第8天之间，入学患者的白细胞介素6（IL-6）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 第1至8天之间的血清白介素8（IL-8）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，入学患者的白介素8（IL-8）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 在第1至8天之间，血清人体β防御素2（HBD-2）的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，人类β防御素2（HBD-2）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • Rhinopharynx在第1,4天到8天之间的细胞因子水平白细胞因子6（IL-6）[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素6（IL-6）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑介绍水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 在1,4和8天之间，Rhinopharynx处白介素-1（IL-1）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素1（IL-1）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑性水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 第1至8天之间IL-10/TNFα比率的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天，在招募的患者中的白介素-10/肿瘤坏死因子α（IL-10/TNFα）比的比较；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月20日）
  • 将两个参数与希腊败血症研究组数据库的历史比较器进行比较[时间范围：第1天到第8天]
    评估住院需求，SARS-COV-2感染从上呼吸道感染到基线和研究访问第8天之间的进展，将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 比较呼吸道症状的分数与希腊败血症研究组数据库的历史比较者[时间范围：第1天到第8天]
    在基线和研究访问第8天之间所述的呼吸分数评估将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 第4天[时间范围：第4天]两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果为阴性（医院入院/疾病进展）
    在基线和研究访问第4天在第4天发育的患者之间，比较临床数据（住院需要，SARS-COV-2从上呼吸道感染的感染进展）次要端点。
  • 第4天的基线的呼吸症状评分至少降低50％[时间范围：第4天]
    这是在第4天（第五次访问）定义的。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者，则如果次要终点至少降低了50％的呼吸道症状分数，则可以达到次要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。在第4天发育的患者严重呼吸衰竭不符合该研究的次要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
  • 严重呼吸衰竭的发展范围[时间范围：第1天第一天]
    评估在基线与第14天之间发生严重呼吸衰竭的入学患者范围（TOC访问）。严重的呼吸衰竭是由所有以下所有
    • PO2/FIO2小于150
    • 需要机械或非机械通气（CPAP）
  • 住院入院范围直到第14天[时间范围：第1天到第14天]
    对住院入院的评估，直到第14天（TOC访问）的入学人数定义为重新住院患者需要重新住院，或者是否需要住院治疗。
  • 第8天的基线呼吸道分泌物中病毒负荷的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1、4和8天，在纳入患者的咽咽中的SARS-COV-2病毒载量的实时 - 聚合酶链反应（RT-PCR）结果的比较
  • 单核细胞功能在第1天和第8天的功能变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染患者中，单核细胞的细胞因子产生变化；单核细胞将用SARS-COV-2纯化的抗原刺激24小时，以产生TNFα。这将分别分析上呼吸道感染的患者
  • 第1天和第8天Th1细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染的患者中，Th1细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激TH1细胞24小时，以产生IFNγ。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
  • 第1天和第8天的Th2细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）访问的下呼吸道感染患者中，Th2细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激Th2细胞24小时以生产IL6。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
  • 第1至8天之间的血清白介素6（IL-6）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    第1天至第8天之间，入学患者的白细胞介素6（IL-6）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 第1至8天之间的血清白介素8（IL-8）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，入学患者的白介素8（IL-8）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 在第1至8天之间，血清人体β防御素2（HBD-2）的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，人类β防御素2（HBD-2）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • Rhinopharynx在第1,4天到8天之间的细胞因子水平白细胞因子6（IL-6）[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素6（IL-6）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑介绍水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 在1,4和8天之间，Rhinopharynx处白介素-1（IL-1）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素1（IL-1）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑性水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 第1至8天之间IL-10/TNFα比率的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天，在招募的患者中的白介素-10/肿瘤坏死因子α（IL-10/TNFα）比的比较；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE抗炎克洛霉素，用于提早改善COVID感染
官方标题ICMJE早期改善SARS-COV-2（COVID-19）感染的抗炎克霉素早期：实现开放标签非随机临床试验
简要摘要来自不同国家的最新信息表明，与羟氯喹的冠状病毒疾病2019（COVID-19）或羟氯喹和阿奇霉素结合使用，对病毒复制或实质性心脏毒性产生了无关紧要的影响。这是一项临床试验，旨在证明在Covid-19的治疗方案中添加口服克拉霉素与早期临床改善和宿主高炎症负担的衰减有关。这项研究不会构成安慰剂 - 复杂者群体，因为这在具有实质性全球死亡率的大流行时代被认为是不合适的。
详细说明

自2019年12月以来，人类正在经历新的SARS冠状病毒19（SARS-COV-2）的新大流行。截至2020年3月25日，418,099个案件已在全球范围内报告； 18,608例患者死亡。对这些患者的临床特征的分析表明，该疾病的自然病程（以Covid-19的缩写为单位）是不可预测的。大多数发育肺炎的患者没有令人担忧的症状，尽管他们的胸部X射线或胸部计算机断层扫描可能对弥漫性浸润呈阳性。突然，这些患者中有一定比例会恶化为严重的呼吸衰竭。这通常发生在病的第五天到第10天之间，并且没有任何前面的症状。已发表的证据表明，这是由于宿主急性促炎反应的突然到来。考虑到这一点，比早期治疗可以有效地调节宿主反应并防止突然的高炎性反应可以阻止严重呼吸衰竭（SRF）的发展，这是合理的假设。

美国胸部学会在2019年发表的新准则清楚地表明，社区获得的肺炎（CAP）的管理应依靠β-内酰胺抗生素与大环内酯类药物的结合。该立场陈述几乎受到观察性研究的回顾性分析及其荟萃分析的影响，表明加入大花环会提高严重CAP的生存。由于患者在抗菌素耐药性时代离开，因此生存益处与抗生素类抗生素类的抗炎特性有关。这些特性不仅限于促炎性介质的产生的衰减，而且还涉及病原体清除率的增强。

考虑到这一点，当Covid-19患者中，一项小型开放标签试验表现出更好的病毒遏制，如病毒在呼吸道分泌中的持续性评估时，当患者与阿奇霉素和羟基氯喹进行治疗时。但是，这项研究带来的临床益处尚未发表。与阿奇霉素相反，临床证据表明，克拉霉素与重症患者的临床益处相关。在最严重的病例中，对总共800例败血症患者进行了两项随机临床研究，显示了28天的生存率。其中一项研究是败血症和呼吸机相关肺炎患者的招募。在分配给安慰剂治疗的100名患者中，有40％的人存活到第90天；克拉霉素治疗的患者中为57％。

在最近的出版物中，来自希腊败血症研究组（HSSG）的研究网络（HSSG）130例CAP患者用β-内酰胺和克拉霉素的组合治疗。将这些患者与130名用β-内酰胺和阿奇霉素组合治疗的患者进行了比较。小组的严重性和合并症非常匹配； 28天死亡率分别为20.8％和33.8％。

基于上述分析，似乎口服克拉霉素的Covid-19患者可能会大大提高其抗炎特性，并减少发生严重呼吸衰竭的机会。

如上所述，羟氯喹与阿奇霉素的治疗组合的功效基于仅来自六名患者的结果。自从这些数据发布其他但未发表的数据以来，在互联网上出现了报告，质疑这种组合的治疗效果。这些结果表明，单一治疗或与阿奇霉素结合使用对病毒复制或由于心脏毒性而对患者产生有害作用的影响。考虑到这一点，很明显，Covid-19患者的大花环治疗许多患者患有动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，因为应在没有羟基氯喹的情况下进行合并症。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：
克拉霉素治疗
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE药物：克拉霉素
每天两次口服500毫克克拉霉素7天治疗
其他名称：klaricid
研究臂ICMJE实验：克拉霉素臂
治疗将持续七天。每位患者每12小时都会收到500毫克克拉霉素的片剂。据明确指出，唯一的排除允许所有其他治疗方法的平行摄入a）大环内酯类类抗生素类的其他药物；和/或b）羟氯喹或氯喹磷酸盐。由于局部标签信息中描述的那样，也不允许被克拉霉素摄入的药物。
干预：药物：克拉霉素
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年5月20日）		 90
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年11月30日
实际的初级完成日期2020年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄≥18岁
  • 雌性性别的男性
  • 如果患者无法同意，患者或一级亲戚提供的书面知情同意书
  • 如果妇女，在研究期间不愿意怀孕，他们的伴侣使用避孕套或使用口服避孕药来实现。
  • SARS-COV-2病毒确认感染
  • 上呼吸道或下呼吸道感染

排除标准：

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • 摄入任何大花环用于当前的感染发作
  • 羟氯喹或氯喹磷酸盐的摄入量。
  • 存在严重呼吸衰竭
  • 皮质类固醇的口服或静脉内摄入量定义为近15天的每日摄入等效性泼尼松的每日摄入量超过0.4mg/kg
  • 中性粒细胞减少定义为低于1,000/mm3的绝对中性粒细胞计数
  • 如本地标签信息中所述，存在研究药物的任何禁忌症
  • REST心电图≥500毫秒或已知先天长QT综合征的病史QTC间隔
  • 怀孕或泌乳
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04398004
其他研究ID编号ICMJE达到
2020-001882-36（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方希腊败血症研究所
研究赞助商ICMJE希腊败血症研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Garyfallia Poulakou博士雅典国立雅典大学医学院
PRS帐户希腊败血症研究所
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
来自不同国家的最新信息表明，与羟氯喹的冠状病毒疾病2019（COVID-19）或羟氯喹和阿奇霉素结合使用，对病毒复制或实质性心脏毒性产生了无关紧要的影响。这是一项临床试验，旨在证明在Covid-19的治疗方案中添加口服克拉霉素与早期临床改善和宿主高炎症负担的衰减有关。这项研究不会构成安慰剂 - 复杂者群体，因为这在具有实质性全球死亡率的大流行时代被认为是不合适的。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Covid-19病毒疾病Corona病毒感染药物：克拉霉素阶段2

详细说明：

自2019年12月以来，人类正在经历新的SARS冠状病毒19（SARS-COV-2）的新大流行。截至2020年3月25日，418,099个案件已在全球范围内报告； 18,608例患者死亡。对这些患者的临床特征的分析表明，该疾病的自然病程（以Covid-19的缩写为单位）是不可预测的。大多数发育肺炎的患者没有令人担忧的症状，尽管他们的胸部X射线或胸部计算机断层扫描可能对弥漫性浸润呈阳性。突然，这些患者中有一定比例会恶化为严重的呼吸衰竭。这通常发生在病的第五天到第10天之间，并且没有任何前面的症状。已发表的证据表明，这是由于宿主急性促炎反应的突然到来。考虑到这一点，比早期治疗可以有效地调节宿主反应并防止突然的高炎性反应可以阻止严重呼吸衰竭（SRF）的发展，这是合理的假设。

美国胸部学会在2019年发表的新准则清楚地表明，社区获得的肺炎（CAP）的管理应依靠β-内酰胺抗生素与大环内酯类药物的结合。该立场陈述几乎受到观察性研究的回顾性分析及其荟萃分析的影响，表明加入大花环会提高严重CAP的生存。由于患者在抗菌素耐药性时代离开，因此生存益处与抗生素类抗生素类的抗炎特性有关。这些特性不仅限于促炎性介质的产生的衰减，而且还涉及病原体清除率的增强。

考虑到这一点，当Covid-19患者中，一项小型开放标签试验表现出更好的病毒遏制，如病毒在呼吸道分泌中的持续性评估时，当患者与阿奇霉素和羟基氯喹进行治疗时。但是，这项研究带来的临床益处尚未发表。与阿奇霉素相反，临床证据表明，克拉霉素与重症患者的临床益处相关。在最严重的病例中，对总共800例败血症患者进行了两项随机临床研究，显示了28天的生存率。其中一项研究是败血症和呼吸机相关肺炎患者的招募。在分配给安慰剂治疗的100名患者中，有40％的人存活到第90天；克拉霉素治疗的患者中为57％。

在最近的出版物中，来自希腊败血症研究组（HSSG）的研究网络（HSSG）130例CAP患者用β-内酰胺和克拉霉素的组合治疗。将这些患者与130名用β-内酰胺和阿奇霉素组合治疗的患者进行了比较。小组的严重性和合并症非常匹配； 28天死亡率分别为20.8％和33.8％。

基于上述分析，似乎口服克拉霉素的Covid-19患者可能会大大提高其抗炎特性，并减少发生严重呼吸衰竭的机会。

如上所述，羟氯喹与阿奇霉素的治疗组合的功效基于仅来自六名患者的结果。自从这些数据发布其他但未发表的数据以来，在互联网上出现了报告，质疑这种组合的治疗效果。这些结果表明，单一治疗或与阿奇霉素结合使用对病毒复制或由于心脏毒性而对患者产生有害作用的影响。考虑到这一点，很明显，Covid-19患者的大花环治疗许多患者患有动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，因为应在没有羟基氯喹的情况下进行合并症。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 90名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：克拉霉素治疗
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：预防
官方标题：早期改善SARS-COV-2（COVID-19）感染的抗炎克霉素早期：实现开放标签非随机临床试验
实际学习开始日期 ： 2020年5月6日
实际的初级完成日期 ： 2020年11月30日
实际 学习完成日期 ： 2020年11月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：克拉霉素臂
治疗将持续七天。每位患者每12小时都会收到500毫克克拉霉素的片剂。据明确指出，唯一的排除允许所有其他治疗方法的平行摄入a）大环内酯类类抗生素类的其他药物；和/或b）羟氯喹或氯喹磷酸盐。由于局部标签信息中描述的那样，也不允许被克拉霉素摄入的药物。
药物：克拉霉素
每天两次口服500毫克克拉霉素7天治疗
其他名称：klaricid

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果阴性[时间范围：第1天到第8天]

    这是在第8天定义的（治疗结束 - EOT）。如果未入院或症状没有发展为下呼吸道感染，则会通过SARS-COV-2感染上呼吸道感染的患者符合研究的主要终点。

    在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。


  2. 从基线开始至少50％的呼吸症状分数[时间范围：第1天到第8天]

    这是在第8天定义的（EOT访问）。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者至少降低了基线的呼吸症状评分，则可以达到主要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。

    在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。



次要结果度量 ：
  1. 将两个参数与希腊败血症研究组数据库的历史比较器进行比较[时间范围：第1天到第8天]
    评估住院需求，SARS-COV-2感染从上呼吸道感染到基线和研究访问第8天之间的进展，将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较

  2. 比较呼吸道症状的分数与希腊败血症研究组数据库的历史比较者[时间范围：第1天到第8天]

    将基线和研究访问之间的呼吸评分与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较。

    该分数是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。CORE的范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。


  3. 第4天[时间范围：第4天]两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果为阴性（医院入院/疾病进展）
    在基线和研究访问第4天在第4天发育的患者之间，比较临床数据（住院需要，SARS-COV-2从上呼吸道感染的感染进展）次要端点。

  4. 第4天的基线的呼吸症状得分至少50％[时间范围：第4天]

    这是在第4天（第五次访问）定义的。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者，则如果次要终点至少降低了50％的呼吸道症状分数，则可以达到次要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。

    在第4天发育的患者严重呼吸衰竭不符合该研究的次要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。


  5. 严重呼吸衰竭的发展范围[时间范围：第1天第一天]

    评估在基线与第14天之间发生严重呼吸衰竭的入学患者范围（TOC访问）。严重的呼吸衰竭是由所有以下所有

    • PO2/FIO2小于150
    • 需要机械或非机械通气（CPAP）

  6. 住院入院范围直到第14天[时间范围：第1天到第14天]
    对住院入院的评估，直到第14天（TOC访问）的入学人数定义为重新住院患者需要重新住院，或者是否需要住院治疗。

  7. 第8天的基线呼吸道分泌物中病毒负荷的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1、4和8天，在纳入患者的咽咽中的SARS-COV-2病毒载量的实时 - 聚合酶链反应（RT-PCR）结果的比较

  8. 单核细胞功能在第1天和第8天的功能变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染患者中，单核细胞的细胞因子产生变化；单核细胞将用SARS-COV-2纯化的抗原刺激24小时，以产生TNFα。这将分别分析上呼吸道感染的患者

  9. 第1天和第8天Th1细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染的患者中，Th1细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激TH1细胞24小时，以产生IFNγ。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。

  10. 第1天和第8天的Th2细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）访问的下呼吸道感染患者中，Th2细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激Th2细胞24小时以生产IL6。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。

  11. 第1至8天之间的血清白介素6（IL-6）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    第1天至第8天之间，入学患者的白细胞介素6（IL-6）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  12. 第1至8天之间的血清白介素8（IL-8）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，入学患者的白介素8（IL-8）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  13. 在第1至8天之间，血清人体β防御素2（HBD-2）的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，人类β防御素2（HBD-2）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  14. Rhinopharynx在第1,4天到8天之间的细胞因子水平白细胞因子6（IL-6）[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素6（IL-6）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑介绍水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  15. 在1,4和8天之间，Rhinopharynx处白介素-1（IL-1）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素1（IL-1）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑性水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者

  16. 第1至8天之间IL-10/TNFα比率的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天，在招募的患者中的白介素-10/肿瘤坏死因子α（IL-10/TNFα）比的比较；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁
  • 雌性性别的男性
  • 如果患者无法同意，患者或一级亲戚提供的书面知情同意书
  • 如果妇女，在研究期间不愿意怀孕，他们的伴侣使用避孕套或使用口服避孕药来实现。
  • SARS-COV-2病毒确认感染
  • 上呼吸道或下呼吸道感染

排除标准：

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • 摄入任何大花环用于当前的感染发作
  • 羟氯喹或氯喹磷酸盐的摄入量。
  • 存在严重呼吸衰竭
  • 皮质类固醇的口服或静脉内摄入量定义为近15天的每日摄入等效性泼尼松的每日摄入量超过0.4mg/kg
  • 中性粒细胞减少定义为低于1,000/mm3的绝对中性粒细胞计数
  • 如本地标签信息中所述，存在研究药物的任何禁忌症
  • REST心电图≥500毫秒或已知先天长QT综合征的病史QTC间隔
  • 怀孕或泌乳
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
希腊
Attica Sismanogleio-Amalia Fleming综合医院COVID-19
玛卢斯（Marousi），雅典，希腊，15126年
尼卡亚综合医院第二届内科
Piraeus，阿提卡，希腊，18454年
亚历山德罗托利斯大学综合医院第二届内科
Alexandroupolis，希腊，68100
雅典Laiko综合医院的第一大学内科
雅典，希腊，11527
雅典Ippokrateion综合医院第二大学内科
雅典，希腊，11527
第三大学内科学系，雅典胸部疾病综合医院I Sotiria
雅典，希腊，11527
IOANNINA通用大学医院第一医学系
Ioánnina，希腊，45500
Piraeus“ Tzaneio”综合医院内科第二届内科
皮拉埃斯，希腊，18536年
塞萨洛尼基AHEPA大学总医院第一医学系
塞萨洛基，希腊，54621
赞助商和合作者
希腊败血症研究所
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：医学博士Garyfallia Poulakou博士雅典国立雅典大学医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月17日
第一个发布日期icmje 2020年5月21日
上次更新发布日期2021年1月11日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月6日
实际的初级完成日期2020年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月21日）
  • 两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果阴性[时间范围：第1天到第8天]
    这是在第8天定义的（治疗结束 - EOT）。如果未入院或症状没有发展为下呼吸道感染，则会通过SARS-COV-2感染上呼吸道感染的患者符合研究的主要终点。在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。
  • 从基线开始至少50％的呼吸症状分数[时间范围：第1天到第8天]
    这是在第8天定义的（EOT访问）。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者至少降低了基线的呼吸症状评分，则可以达到主要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月20日）
  • 两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果阴性[时间范围：第1天到第8天]
    这是在第8天定义的（治疗结束 - EOT）。如果未入院或症状没有发展为下呼吸道感染，则会通过SARS-COV-2感染上呼吸道感染的患者符合研究的主要终点。在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。
  • 从基线开始至少50％的呼吸症状评分[时间范围：第1天到第8天]
    这是在第8天定义的（EOT访问）。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者至少降低了基线的呼吸症状评分，则可以达到主要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。在第8天发生严重呼吸衰竭的患者不符合研究的主要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年5月21日）
  • 将两个参数与希腊败血症研究组数据库的历史比较器进行比较[时间范围：第1天到第8天]
    评估住院需求，SARS-COV-2感染从上呼吸道感染到基线和研究访问第8天之间的进展，将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 比较呼吸道症状的分数与希腊败血症研究组数据库的历史比较者[时间范围：第1天到第8天]
    将基线和研究访问之间的呼吸评分与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较。该分数是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。CORE的范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
  • 第4天[时间范围：第4天]两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果为阴性（医院入院/疾病进展）
    在基线和研究访问第4天在第4天发育的患者之间，比较临床数据（住院需要，SARS-COV-2从上呼吸道感染的感染进展）次要端点。
  • 第4天的基线的呼吸症状得分至少50％[时间范围：第4天]
    这是在第4天（第五次访问）定义的。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者，则如果次要终点至少降低了50％的呼吸道症状分数，则可以达到次要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。在第4天发育的患者严重呼吸衰竭不符合该研究的次要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
  • 严重呼吸衰竭的发展范围[时间范围：第1天第一天]
    评估在基线与第14天之间发生严重呼吸衰竭的入学患者范围（TOC访问）。严重的呼吸衰竭是由所有以下所有
    • PO2/FIO2小于150
    • 需要机械或非机械通气（CPAP）
  • 住院入院范围直到第14天[时间范围：第1天到第14天]
    对住院入院的评估，直到第14天（TOC访问）的入学人数定义为重新住院患者需要重新住院，或者是否需要住院治疗。
  • 第8天的基线呼吸道分泌物中病毒负荷的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1、4和8天，在纳入患者的咽咽中的SARS-COV-2病毒载量的实时 - 聚合酶链反应（RT-PCR）结果的比较
  • 单核细胞功能在第1天和第8天的功能变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染患者中，单核细胞的细胞因子产生变化；单核细胞将用SARS-COV-2纯化的抗原刺激24小时，以产生TNFα。这将分别分析上呼吸道感染的患者
  • 第1天和第8天Th1细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染的患者中，Th1细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激TH1细胞24小时，以产生IFNγ。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
  • 第1天和第8天的Th2细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）访问的下呼吸道感染患者中，Th2细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激Th2细胞24小时以生产IL6。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
  • 第1至8天之间的血清白介素6（IL-6）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    第1天至第8天之间，入学患者的白细胞介素6（IL-6）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 第1至8天之间的血清白介素8（IL-8）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，入学患者的白介素8（IL-8）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 在第1至8天之间，血清人体β防御素2（HBD-2）的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，人类β防御素2（HBD-2）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • Rhinopharynx在第1,4天到8天之间的细胞因子水平白细胞因子6（IL-6）[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素6（IL-6）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑介绍水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 在1,4和8天之间，Rhinopharynx处白介素-1（IL-1）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素1（IL-1）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑性水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 第1至8天之间IL-10/TNFα比率的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天，在招募的患者中的白介素-10/肿瘤坏死因子α（IL-10/TNFα）比的比较；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月20日）
  • 将两个参数与希腊败血症研究组数据库的历史比较器进行比较[时间范围：第1天到第8天]
    评估住院需求，SARS-COV-2感染从上呼吸道感染到基线和研究访问第8天之间的进展，将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 比较呼吸道症状的分数与希腊败血症研究组数据库的历史比较者[时间范围：第1天到第8天]
    在基线和研究访问第8天之间所述的呼吸分数评估将与希腊败血症研究组数据库的历史比较者进行比较
  • 第4天[时间范围：第4天]两个参数（医院入院/疾病进展）的临床结果为阴性（医院入院/疾病进展）
    在基线和研究访问第4天在第4天发育的患者之间，比较临床数据（住院需要，SARS-COV-2从上呼吸道感染的感染进展）次要端点。
  • 第4天的基线的呼吸症状评分至少降低50％[时间范围：第4天]
    这是在第4天（第五次访问）定义的。如果SARS-COV-2感染下呼吸道感染的患者，则如果次要终点至少降低了50％的呼吸道症状分数，则可以达到次要终点。该评分是咳嗽，呼吸困难，化脓性痰期望和胸膜炎胸痛的症状得分之和。在第4天发育的患者严重呼吸衰竭不符合该研究的次要终点。得分范围从0（无症状）到9（所有症状最坏）。
  • 严重呼吸衰竭的发展范围[时间范围：第1天第一天]
    评估在基线与第14天之间发生严重呼吸衰竭的入学患者范围（TOC访问）。严重的呼吸衰竭是由所有以下所有
    • PO2/FIO2小于150
    • 需要机械或非机械通气（CPAP）
  • 住院入院范围直到第14天[时间范围：第1天到第14天]
    对住院入院的评估，直到第14天（TOC访问）的入学人数定义为重新住院患者需要重新住院，或者是否需要住院治疗。
  • 第8天的基线呼吸道分泌物中病毒负荷的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1、4和8天，在纳入患者的咽咽中的SARS-COV-2病毒载量的实时 - 聚合酶链反应（RT-PCR）结果的比较
  • 单核细胞功能在第1天和第8天的功能变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染患者中，单核细胞的细胞因子产生变化；单核细胞将用SARS-COV-2纯化的抗原刺激24小时，以产生TNFα。这将分别分析上呼吸道感染的患者
  • 第1天和第8天Th1细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）参观的上/下呼吸道感染的患者中，Th1细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激TH1细胞24小时，以产生IFNγ。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
  • 第1天和第8天的Th2细胞功能的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天（EOT）访问的下呼吸道感染患者中，Th2细胞的细胞因子产生变化； SARS-COV-2纯化的抗原将刺激Th2细胞24小时以生产IL6。这将分别分析上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者。
  • 第1至8天之间的血清白介素6（IL-6）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    第1天至第8天之间，入学患者的白细胞介素6（IL-6）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 第1至8天之间的血清白介素8（IL-8）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，入学患者的白介素8（IL-8）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 在第1至8天之间，血清人体β防御素2（HBD-2）的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天到第8天之间，人类β防御素2（HBD-2）的血清水平变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • Rhinopharynx在第1,4天到8天之间的细胞因子水平白细胞因子6（IL-6）[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素6（IL-6）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑介绍水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 在1,4和8天之间，Rhinopharynx处白介素-1（IL-1）细胞因子水平的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天，第4天和第8天之间，纳入患者的白介素1（IL-1）的脑咽脑咽脑咽脑咽脑脑性水平的变化（EOT访问）；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
  • 第1至8天之间IL-10/TNFα比率的变化[时间范围：第1天到第8天]
    在第1天和第8天，在招募的患者中的白介素-10/肿瘤坏死因子α（IL-10/TNFα）比的比较；还分别分析了上呼吸道感染和下呼吸道感染的患者
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE抗炎克洛霉素，用于提早改善COVID感染
官方标题ICMJE早期改善SARS-COV-2（COVID-19）感染的抗炎克霉素早期：实现开放标签非随机临床试验
简要摘要来自不同国家的最新信息表明，与羟氯喹的冠状病毒疾病2019（COVID-19）或羟氯喹和阿奇霉素结合使用，对病毒复制或实质性心脏毒性产生了无关紧要的影响。这是一项临床试验，旨在证明在Covid-19的治疗方案中添加口服克拉霉素与早期临床改善和宿主高炎症负担的衰减有关。这项研究不会构成安慰剂 - 复杂者群体，因为这在具有实质性全球死亡率的大流行时代被认为是不合适的。
详细说明

自2019年12月以来，人类正在经历新的SARS冠状病毒19（SARS-COV-2）的新大流行。截至2020年3月25日，418,099个案件已在全球范围内报告； 18,608例患者死亡。对这些患者的临床特征的分析表明，该疾病的自然病程（以Covid-19的缩写为单位）是不可预测的。大多数发育肺炎的患者没有令人担忧的症状，尽管他们的胸部X射线或胸部计算机断层扫描可能对弥漫性浸润呈阳性。突然，这些患者中有一定比例会恶化为严重的呼吸衰竭。这通常发生在病的第五天到第10天之间，并且没有任何前面的症状。已发表的证据表明，这是由于宿主急性促炎反应的突然到来。考虑到这一点，比早期治疗可以有效地调节宿主反应并防止突然的高炎性反应可以阻止严重呼吸衰竭（SRF）的发展，这是合理的假设。

美国胸部学会在2019年发表的新准则清楚地表明，社区获得的肺炎（CAP）的管理应依靠β-内酰胺抗生素与大环内酯类药物的结合。该立场陈述几乎受到观察性研究的回顾性分析及其荟萃分析的影响，表明加入大花环会提高严重CAP的生存。由于患者在抗菌素耐药性时代离开，因此生存益处与抗生素类抗生素类的抗炎特性有关。这些特性不仅限于促炎性介质的产生的衰减，而且还涉及病原体清除率的增强。

考虑到这一点，当Covid-19患者中，一项小型开放标签试验表现出更好的病毒遏制，如病毒在呼吸道分泌中的持续性评估时，当患者与阿奇霉素和羟基氯喹进行治疗时。但是，这项研究带来的临床益处尚未发表。与阿奇霉素相反，临床证据表明，克拉霉素与重症患者的临床益处相关。在最严重的病例中，对总共800例败血症患者进行了两项随机临床研究，显示了28天的生存率。其中一项研究是败血症和呼吸机相关肺炎患者的招募。在分配给安慰剂治疗的100名患者中，有40％的人存活到第90天；克拉霉素治疗的患者中为57％。

在最近的出版物中，来自希腊败血症研究组（HSSG）的研究网络（HSSG）130例CAP患者用β-内酰胺和克拉霉素的组合治疗。将这些患者与130名用β-内酰胺和阿奇霉素组合治疗的患者进行了比较。小组的严重性和合并症非常匹配； 28天死亡率分别为20.8％和33.8％。

基于上述分析，似乎口服克拉霉素的Covid-19患者可能会大大提高其抗炎特性，并减少发生严重呼吸衰竭的机会。

如上所述，羟氯喹与阿奇霉素的治疗组合的功效基于仅来自六名患者的结果。自从这些数据发布其他但未发表的数据以来，在互联网上出现了报告，质疑这种组合的治疗效果。这些结果表明，单一治疗或与阿奇霉素结合使用对病毒复制或由于心脏毒性而对患者产生有害作用的影响。考虑到这一点，很明显，Covid-19患者的大花环治疗许多患者患有动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和心力衰竭' target='_blank'>慢性心力衰竭，因为应在没有羟基氯喹的情况下进行合并症。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
干预模型描述：掩蔽：无（打开标签）
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE药物：克拉霉素
每天两次口服500毫克克拉霉素7天治疗
其他名称：klaricid
研究臂ICMJE实验：克拉霉素臂
治疗将持续七天。每位患者每12小时都会收到500毫克克拉霉素的片剂。据明确指出，唯一的排除允许所有其他治疗方法的平行摄入a）大环内酯类类抗生素类的其他药物；和/或b）羟氯喹或氯喹磷酸盐。由于局部标签信息中描述的那样，也不允许被克拉霉素摄入的药物。
干预：药物：克拉霉素
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年5月20日）		 90
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年11月30日
实际的初级完成日期2020年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄≥18岁
  • 雌性性别的男性
  • 如果患者无法同意，患者或一级亲戚提供的书面知情同意书
  • 如果妇女，在研究期间不愿意怀孕，他们的伴侣使用避孕套或使用口服避孕药来实现。
  • SARS-COV-2病毒确认感染
  • 上呼吸道或下呼吸道感染

排除标准：

  • 年龄低于18岁
  • 拒绝书面知情同意书
  • 摄入任何大花环用于当前的感染发作
  • 羟氯喹或氯喹磷酸盐的摄入量。
  • 存在严重呼吸衰竭
  • 皮质类固醇的口服或静脉内摄入量定义为近15天的每日摄入等效性泼尼松的每日摄入量超过0.4mg/kg
  • 中性粒细胞减少定义为低于1,000/mm3的绝对中性粒细胞计数
  • 如本地标签信息中所述，存在研究药物的任何禁忌症
  • REST心电图≥500毫秒或已知先天长QT综合征的病史QTC间隔
  • 怀孕或泌乳
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE希腊
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04398004
其他研究ID编号ICMJE达到
2020-001882-36（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方希腊败血症研究所
研究赞助商ICMJE希腊败血症研究所
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：医学博士Garyfallia Poulakou博士雅典国立雅典大学医学院
PRS帐户希腊败血症研究所
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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