• 改变患者报告的结局指标＃1；健康问卷； EURO-QOL集团EQ-5D-5L™; [时间范围：手术术后第5天，在手术后4至6周之前]
  生活质量问卷基于五个维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。得分从5（最差）到125（最佳）不等
• 患者报告的结果指标的变化＃2；健康问卷：胃肠道手术患者（MDASI-GI）的MD Anderson症状清单[时间范围：手术术后第5、4至6周术后]
  针对胃肠道手术的患者的特定生活质量问卷：根据24个问题，分数从0（最佳）到10（最差）；总分从0（最佳）到240（最差）
• 患者报告的结果指标的变化＃3；癌症治疗的健康问卷功能评估-Colorectal®（FACT -C）[时间范围：操作之前，术后第5天，手术后4至6周）
  针对结直肠癌患者的特定生活质量问卷。得分范围为0（最差）至144（最佳）。
• 返回预期的肿瘤疗法（RIOT）[时间范围：手术后8周]
  手术后有资格接受辅助治疗的结直肠癌的患者人数，该患者在手术后8周内从8周内开始接受适当的治疗

• 吻合泄漏率[时间范围：在运行后8周内]
  吻合泄漏的数量
• 总体发病率[时间范围：在运行后8周内]
  根据Clavien-Dindo分级分级的任何围手术期不良事件的数量
• 主要发病率[时间范围：在运行后8周内]
  Clavien-Dindo级> II围手术期不良事件的数量
• 住院时间（LOS）[时间范围：在运行后的8周内]
  在医院度过的总天数（包括任何重新入院）

预期的多中心观察NO-Profit研究评估了时代计划项目对患者报告结果（PRO）的影响，并在结直肠切除后恢复了预期的肿瘤疗法（RIOT）。

从2020年11月至2021年10月，在60个意大利外科手术中心的预期入学人数。书面知情同意后，所有接受吻合术的吻合直肠手术的患者都将包括在前瞻性数据库中。根据每个中心的平均50例，预计总共有3,000名患者。

背景增强了手术后的恢复（ERA）是一种多模式和多因素的方法，用于优化围手术期管理。为了修改和改善对手术引起的创伤的反应，该计划依赖于一系列与术前，内部和术后护理有关的基于证据的项目。时代的几个荟萃分析显示，大肠手术后发病率和住院时间显着降低。但是，在临床试验之外的计划实施仍然是极大的，因为必要的多学科参与使该计划容易受到各种失败领域的影响，这解释了依从性率对程序项目的巨大差异。

在计划实施的早期阶段，对程序项目的依从性率很少超过50％，需要至少达到70％以显着提高结果（更快的恢复速度和发病率降低）。最近的队列研究报告了对时代项目的平均依从率在63％至75％之间。在其他研究中，遵守时代项目较高，达到90％。此外，已经证明了对时代计划项目和早期结果之间的明确而明显的剂量效应曲线，并且回顾性研究的最新证据表明，时代计划在结直肠切除后的长期生存方面也可以提供明确的优势。 。尽管迄今为止的许多研究都集中在早期结果（即早期的肠功能恢复，较低的并发症发生率和/或较短的住院住院时间），但是对于大多数肿瘤学手术，术后恢复都带来了返回的额外需求。患者到辅助肿瘤疗法。目前尚不清楚时代计划是否可以改善由于并发症并持续不佳的癌症手术后“恢复预期的肿瘤疗法”（RIOT）（RIOT），这与肿瘤学结果较差，包括缩短的整体生存期。测量患者报告的结果（PRO）通过将以患者为中心的质量纳入我们的全球结果评估来解决增强恢复评估的差距。综上所述，这些数据建立了围手术期医疗服务与长期肿瘤学结果的关联的范式 - 浏览围手术期护理团队如何在癌症手术期间相对较短的天数和小时数中如何改善癌症特定生存率。这个概念是，各种围手术期技术，方案和试剂将钝化患者的围手术期应力反应，减少并发症并改善手术后的功能恢复。这些效果共同使更多的人以更加及时的方式骚扰。在某种程度上，可以将免疫能力的保存和更可靠的辅助疗法恢复，然后降低复发率，更长，更有意义的生存。

因此，意大利结直肠吻合式泄漏研究小组计划了这项研究，以预期评估大肠切除术对整个人群中Pro的粘附影响，以及因恶性疾病而未能骚扰。

结果措施

1. 术前危险因素（年龄，性别，肥胖，营养状况，糖尿病，心血管疾病，慢性肝病，肾脏衰竭，炎症性肠病，围手术期类固醇治疗，ASA I-II类VS III，SARS-COV-2感染）
2. 手术参数（方法，过程，吻合技术，操作长度，PTNM阶段）
3. 遵守时代计划项目

主要终点

1. 与患者有关的结果措施（PROM）：

2. 返回预期的肿瘤疗法（RIOT）

   次要端点

3. 吻合泄漏率
4. 小率和主要并发症率
5. 术后住院期间的总长度（包括任何入院）
6. 再运行率

记录了术后录制的数据和随访，当地的外科医生将根据自己的标准做出任何互补检查和成像的决定手术后三到六个星期，通过腔内对比度检查（标准X射线或CT扫描）进行完整性。任何并发症的发生率将根据Clavien-Dindo计算和分级，包括所有吻合式泄漏，伤口感染（根据疾病控制和预防和伤口培养中心的定义），肺炎（临床症状，身体和放射学检查） ），中央线感染（阳性血液培养），尿路感染（细菌计数阳性尿培养）。从医院出院后8周，将在门诊诊所进行随访。

吻合式裂开（与计划的术后课程偏离与吻合术或排水管内的脓或肠含量有关，术后CT扫描中吻合术区域内腹部或骨盆收集的存在，腹部或骨盆收集，在术后CT扫描，通过对比度泄漏，通过对比度泄漏到对比度中。术后腹膜炎的重新手术时，灌肠或明显的吻合式裂开）将根据国际共识指南定义和分级。吻合测试将在腹部内进行，并使用标准方案使用ICG-NIR-NBI [ICG 25毫克以10 mL盐水（2.5 mg/mL）稀释；在血管对照和肠系膜分裂后，第一次注射4 mL（10 mg），就在近端和/或远端肠分裂之前；在加入吻合的树桩之前，第二注入4 mL（10 mg）的注射；吻合完成后，第三次（可选的）注射2 mL（5 mg）的注射；每次ICG注射（直接，腹腔镜或内窥镜）后60-120内的NIR-NBI观察]。

舞会问卷将在计划手术之前四到一周的所有入学患者，在出院当天（或POD5）以及手术后6周。

根据大肠癌的国家指南，将记录所有服用男手术的患者的暴动率。

匿名后，本地调查员将前瞻性上传每个单个情况的所有数据，并将其整合到电子表格中，以进行数据分析，检查是否有任何差异，这些差异将通过在严格的合作中解决和解决。首席研究员，数据经理和参与中心。

该研究方案将提交给协调中心伦理委员会（Comitato Etico eyticale delle Marche -Cerm）批准，然后在ClinicalTrials.gov上注册。此后，所有参与中心将获得从当地机构审查委员会参与的授权。匿名参与者级别的数据集将通过与主要调查员联系在合理的要求后完成研究后提供。

统计分析定量值将表示为平均值±标准偏差（SD），中值和范围。具有百分比频率的分类数据。对于分类数据，分析将包括使用交叉表，CHI平方或Fisher的精确测试。将使用Student的双面t检验（允许方差的异质性）或非参数测试（如指示的Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis测试）分析继续或离散变量。所有显示在单变量分析中显着的变量之间的关节和条件多元关联将使用二元逻辑或多个线性回归评估。优势比（OR）将显示为95％置信区间（95％CI）。关于营养状态得分的比较，将计算所有终点的接收器操作特征曲线（AUC-ROC）下的区域，考虑到0.7至0.8的值可接受，0.8至0.8，0.8至0.9优秀，高于0.9，而高于0.9（40）。 CHI方检验将分析AUC-ROC曲线的差异。将获得最佳的截止点，以应用Youden的索引（敏感性+特异性1），选择该索引最大的AUC-ROC曲线值。还将计算负预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）；最后，将以终点为因变量的存在/不存在logistic回归模型，而营养分数≤或>截止值作为解释因素；使用线性预测指标的逻辑转换，将获得与因子水平不同组合相关的端点的概率。对于所有统计测试，显着水平均固定在p <.05。统计分析将使用Stata软件（美国德克萨斯州Stata Corp.大学站）进行。

对至少70％的时代计划项目的样本量依从性被确定为重大结果改善的截止，其预期比率为2：1：截止值高于临界值。估计术后Pro从术前基线（1.0）估计在截止下的依从性上为0.7，在0.64处估计粘附于截止的0.64，低于临界值，alpha 0.04，beta 0.8，所需的样本量为n = 2,406（上面的802例） 70％的依从性和低于70％依从性的1,604个。报告的骚乱和时代计划项目的依从性依从或以下是70％分别为13％和6.5％（27）；用于评估暴动的所需样本量为n = 885（295例依从性高于70％的情况，低于70％的依从性590例）。基于意大利结直肠手术的先前观察性研究，恶性肿瘤的预期比率是70:30（基于3,000例预期病例，恶性肿瘤的良性迹象与良性疾病的分辨率为2,100个，良性疾病的切除率为900个）。

• 结直肠手术
• 手术后的恢复增强
• 患者报告的结果

• Fearon KC，Ljungqvist O，Von Meyenfeldt M，Revhaug A，Dejong CH，Lassen K，Nygren J，Nygren J，Hausel J，Hausel J，Soop M，Andersen J，Kehlet H.增强手术后的康复：手术后的康复：对接受结肠切除术的临床护理的共识审查。 Clin Nutr。 2005 Jun; 24（3）：466-77。 Epub 2005年4月21日。评论。
• Kehlet H.快速轨道大肠手术。柳叶刀。 2008年3月8日； 371（9615）：791-3。 doi：10.1016/s0140-6736（08）60357-8。审查。
• Aloia TA，Zimmitti G，Conrad C，Gottumukalla V，Kopetz S，Vauthey JN。返回预期的肿瘤治疗（RIOT）：一种用于评估恶性肿瘤治疗质量的新型指标。 J Surg Oncol。 2014年8月； 110（2）：107-14。 doi：10.1002/jso.23626。 Epub 2014年5月21日。
• 意大利结直肠吻合泄漏（ICLAR）研究组。选修结直肠手术后的吻合泄漏：一项有关使用荷兰泄漏评分，血清促脂蛋白和血清C反应蛋白的前瞻性多中心观察性研究。 BJS开放。 2020 Jun; 4（3）：499-507。 doi：10.1002/bjs5.50269。 Epub 2020 3月5日。

纳入标准：

1. 服从腹腔镜/机器人/开放/开放/转化的Ileo-Colo直肠切除术，包括吻合术，包括计划中的Hartmann的逆转。
2. 美国麻醉师学会（ASA）I，II或III级（ASA）
3. 选修或延迟的紧迫性手术
4. 患者的书面认可将包括在研究中。

排除标准：

1. 美国麻醉师学会（ASA）IV-V类（ASA）
2. 紧急手术
3. 怀孕
4. 高温腹膜内化学疗法用于癌变。

• 改变患者报告的结局指标＃1；健康问卷； EURO-QOL集团EQ-5D-5L™; [时间范围：手术术后第5天，在手术后4至6周之前]
  生活质量问卷基于五个维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。得分从5（最差）到125（最佳）不等
• 患者报告的结果指标的变化＃2；健康问卷：胃肠道手术患者（MDASI-GI）的MD Anderson症状清单[时间范围：手术术后第5、4至6周术后]
  针对胃肠道手术的患者的特定生活质量问卷：根据24个问题，分数从0（最佳）到10（最差）；总分从0（最佳）到240（最差）
• 患者报告的结果指标的变化＃3；癌症治疗的健康问卷功能评估-Colorectal®（FACT -C）[时间范围：操作之前，术后第5天，手术后4至6周）
  针对结直肠癌患者的特定生活质量问卷。得分范围为0（最差）至144（最佳）。
• 返回预期的肿瘤疗法（RIOT）[时间范围：手术后8周]
  手术后有资格接受辅助治疗的结直肠癌的患者人数，该患者在手术后8周内从8周内开始接受适当的治疗

• 吻合泄漏率[时间范围：在运行后8周内]
  吻合泄漏的数量
• 总体发病率[时间范围：在运行后8周内]
  根据Clavien-Dindo分级分级的任何围手术期不良事件的数量
• 主要发病率[时间范围：在运行后8周内]
  Clavien-Dindo级> II围手术期不良事件的数量
• 住院时间（LOS）[时间范围：在运行后的8周内]
  在医院度过的总天数（包括任何重新入院）

预期的多中心观察NO-Profit研究评估了时代计划项目对患者报告结果（PRO）的影响，并在结直肠切除后恢复了预期的肿瘤疗法（RIOT）。

从2020年11月至2021年10月，在60个意大利外科手术中心的预期入学人数。书面知情同意后，所有接受吻合术的吻合直肠手术的患者都将包括在前瞻性数据库中。根据每个中心的平均50例，预计总共有3,000名患者。

背景增强了手术后的恢复（ERA）是一种多模式和多因素的方法，用于优化围手术期管理。为了修改和改善对手术引起的创伤的反应，该计划依赖于一系列与术前，内部和术后护理有关的基于证据的项目。时代的几个荟萃分析显示，大肠手术后发病率和住院时间显着降低。但是，在临床试验之外的计划实施仍然是极大的，因为必要的多学科参与使该计划容易受到各种失败领域的影响，这解释了依从性率对程序项目的巨大差异。

在计划实施的早期阶段，对程序项目的依从性率很少超过50％，需要至少达到70％以显着提高结果（更快的恢复速度和发病率降低）。最近的队列研究报告了对时代项目的平均依从率在63％至75％之间。在其他研究中，遵守时代项目较高，达到90％。此外，已经证明了对时代计划项目和早期结果之间的明确而明显的剂量效应曲线，并且回顾性研究的最新证据表明，时代计划在结直肠切除后的长期生存方面也可以提供明确的优势。 。尽管迄今为止的许多研究都集中在早期结果（即早期的肠功能恢复，较低的并发症发生率和/或较短的住院住院时间），但是对于大多数肿瘤学手术，术后恢复都带来了返回的额外需求。患者到辅助肿瘤疗法。目前尚不清楚时代计划是否可以改善由于并发症并持续不佳的癌症手术后“恢复预期的肿瘤疗法”（RIOT）（RIOT），这与肿瘤学结果较差，包括缩短的整体生存期。测量患者报告的结果（PRO）通过将以患者为中心的质量纳入我们的全球结果评估来解决增强恢复评估的差距。综上所述，这些数据建立了围手术期医疗服务与长期肿瘤学结果的关联的范式 - 浏览围手术期护理团队如何在癌症手术期间相对较短的天数和小时数中如何改善癌症特定生存率。这个概念是，各种围手术期技术，方案和试剂将钝化患者的围手术期应力反应，减少并发症并改善手术后的功能恢复。这些效果共同使更多的人以更加及时的方式骚扰。在某种程度上，可以将免疫能力的保存和更可靠的辅助疗法恢复，然后降低复发率，更长，更有意义的生存。

因此，意大利结直肠吻合式泄漏研究小组计划了这项研究，以预期评估大肠切除术对整个人群中Pro的粘附影响，以及因恶性疾病而未能骚扰。

结果措施

1. 术前危险因素（年龄，性别，肥胖，营养状况，糖尿病，心血管疾病，慢性肝病，肾脏衰竭，炎症性肠病，围手术期类固醇治疗，ASA I-II类VS III，SARS-COV-2感染）
2. 手术参数（方法，过程，吻合技术，操作长度，PTNM阶段）
3. 遵守时代计划项目

主要终点

1. 与患者有关的结果措施（PROM）：

2. 返回预期的肿瘤疗法（RIOT）

   次要端点

3. 吻合泄漏率
4. 小率和主要并发症率
5. 术后住院期间的总长度（包括任何入院）
6. 再运行率

记录了术后录制的数据和随访，当地的外科医生将根据自己的标准做出任何互补检查和成像的决定手术后三到六个星期，通过腔内对比度检查（标准X射线或CT扫描）进行完整性。任何并发症的发生率将根据Clavien-Dindo计算和分级，包括所有吻合式泄漏，伤口感染（根据疾病控制和预防和伤口培养中心的定义），肺炎（临床症状，身体和放射学检查） ），中央线感染（阳性血液培养），尿路感染（细菌计数阳性尿培养）。从医院出院后8周，将在门诊诊所进行随访。

吻合式裂开（与计划的术后课程偏离与吻合术或排水管内的脓或肠含量有关，术后CT扫描中吻合术区域内腹部或骨盆收集的存在，腹部或骨盆收集，在术后CT扫描，通过对比度泄漏，通过对比度泄漏到对比度中。术后腹膜炎的重新手术时，灌肠或明显的吻合式裂开）将根据国际共识指南定义和分级。吻合测试将在腹部内进行，并使用标准方案使用ICG-NIR-NBI [ICG 25毫克以10 mL盐水（2.5 mg/mL）稀释；在血管对照和肠系膜分裂后，第一次注射4 mL（10 mg），就在近端和/或远端肠分裂之前；在加入吻合的树桩之前，第二注入4 mL（10 mg）的注射；吻合完成后，第三次（可选的）注射2 mL（5 mg）的注射；每次ICG注射（直接，腹腔镜或内窥镜）后60-120内的NIR-NBI观察]。

舞会问卷将在计划手术之前四到一周的所有入学患者，在出院当天（或POD5）以及手术后6周。

根据大肠癌的国家指南，将记录所有服用男手术的患者的暴动率。

匿名后，本地调查员将前瞻性上传每个单个情况的所有数据，并将其整合到电子表格中，以进行数据分析，检查是否有任何差异，这些差异将通过在严格的合作中解决和解决。首席研究员，数据经理和参与中心。

该研究方案将提交给协调中心伦理委员会（Comitato Etico eyticale delle Marche -Cerm）批准，然后在ClinicalTrials.gov上注册。此后，所有参与中心将获得从当地机构审查委员会参与的授权。匿名参与者级别的数据集将通过与主要调查员联系在合理的要求后完成研究后提供。

统计分析定量值将表示为平均值±标准偏差（SD），中值和范围。具有百分比频率的分类数据。对于分类数据，分析将包括使用交叉表，CHI平方或Fisher的精确测试。将使用Student的双面t检验（允许方差的异质性）或非参数测试（如指示的Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis测试）分析继续或离散变量。所有显示在单变量分析中显着的变量之间的关节和条件多元关联将使用二元逻辑或多个线性回归评估。优势比（OR）将显示为95％置信区间（95％CI）。关于营养状态得分的比较，将计算所有终点的接收器操作特征曲线（AUC-ROC）下的区域，考虑到0.7至0.8的值可接受，0.8至0.8，0.8至0.9优秀，高于0.9，而高于0.9（40）。 CHI方检验将分析AUC-ROC曲线的差异。将获得最佳的截止点，以应用Youden的索引（敏感性+特异性1），选择该索引最大的AUC-ROC曲线值。还将计算负预测值（NPV）和阳性预测值（PPV）；最后，将以终点为因变量的存在/不存在logistic回归模型，而营养分数≤或>截止值作为解释因素；使用线性预测指标的逻辑转换，将获得与因子水平不同组合相关的端点的概率。对于所有统计测试，显着水平均固定在p <.05。统计分析将使用Stata软件（美国德克萨斯州Stata Corp.大学站）进行。

对至少70％的时代计划项目的样本量依从性被确定为重大结果改善的截止，其预期比率为2：1：截止值高于临界值。估计术后Pro从术前基线（1.0）估计在截止下的依从性上为0.7，在0.64处估计粘附于截止的0.64，低于临界值，alpha 0.04，beta 0.8，所需的样本量为n = 2,406（上面的802例） 70％的依从性和低于70％依从性的1,604个。报告的骚乱和时代计划项目的依从性依从或以下是70％分别为13％和6.5％（27）；用于评估暴动的所需样本量为n = 885（295例依从性高于70％的情况，低于70％的依从性590例）。基于意大利结直肠手术的先前观察性研究，恶性肿瘤的预期比率是70:30（基于3,000例预期病例，恶性肿瘤的良性迹象与良性疾病的分辨率为2,100个，良性疾病的切除率为900个）。

• 结直肠手术
• 手术后的恢复增强
• 患者报告的结果

• Fearon KC，Ljungqvist O，Von Meyenfeldt M，Revhaug A，Dejong CH，Lassen K，Nygren J，Nygren J，Hausel J，Hausel J，Soop M，Andersen J，Kehlet H.增强手术后的康复：手术后的康复：对接受结肠切除术的临床护理的共识审查。 Clin Nutr。 2005 Jun; 24（3）：466-77。 Epub 2005年4月21日。评论。
• Kehlet H.快速轨道大肠手术。柳叶刀。 2008年3月8日； 371（9615）：791-3。 doi：10.1016/s0140-6736（08）60357-8。审查。
• Aloia TA，Zimmitti G，Conrad C，Gottumukalla V，Kopetz S，Vauthey JN。返回预期的肿瘤治疗（RIOT）：一种用于评估恶性肿瘤治疗质量的新型指标。 J Surg Oncol。 2014年8月； 110（2）：107-14。 doi：10.1002/jso.23626。 Epub 2014年5月21日。
• 意大利结直肠吻合泄漏（ICLAR）研究组。选修结直肠手术后的吻合泄漏：一项有关使用荷兰泄漏评分，血清促脂蛋白和血清C反应蛋白的前瞻性多中心观察性研究。 BJS开放。 2020 Jun; 4（3）：499-507。 doi：10.1002/bjs5.50269。 Epub 2020 3月5日。

纳入标准：

1. 服从腹腔镜/机器人/开放/开放/转化的Ileo-Colo直肠切除术，包括吻合术，包括计划中的Hartmann的逆转。
2. 美国麻醉师学会（ASA）I，II或III级（ASA）
3. 选修或延迟的紧迫性手术
4. 患者的书面认可将包括在研究中。

排除标准：

1. 美国麻醉师学会（ASA）IV-V类（ASA）
2. 紧急手术
3. 怀孕
4. 高温腹膜内化学疗法用于癌变。