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出境医 / 临床实验 / 评估TST001在晚期或转移性实体瘤中的安全性和耐受性的试验

评估TST001在晚期或转移性实体瘤中的安全性和耐受性的试验

研究描述
简要摘要：
这是一个开放式标签阶段，首先是TST001人类试验，一种重组人源化抗laudin 18.2（CLDN18.2）IgG1单克隆抗体。它正在针对晚期和/或转移性实体瘤进行测试，包括胃，食管结，胰腺，结肠和肺癌。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期癌症药物：TST001阶段1

详细说明：

该试验的A部分将包括两个队列，一组每2周服用一次，每3周在标准的3+3设计中服用一次。 A部分是试验的剂量。

27至54名参与者将被录取。

B部分由大约20个参与者组成的3个队列。对于B部分，参与者必须具有CLDN18.2表达肿瘤的参与资格。同时1适用于胃和胃食管交界癌的参与者，每2周服用一次。队列2适用于每2周服用胃癌和胃食管癌除外的实体瘤的参与者。队列3均适用于每3周服用的所有实体瘤。最多将入学60名参与者。

该试验将持续大约2年，包括安全实验室，ECG，MUGA扫描，PK和PDS以及CT/MRI肿瘤评估，包括Q2W和Q3W剂量时间表。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 114名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述： A部分-2臂，Q2W和Q3W 3+3设计剂量升级部分B-剂量扩展，3个同类20例患者
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： I期临床试验，以评估TST001的安全性，耐受性和药代动力学对局部晚期或转移性实体瘤的患者
实际学习开始日期 ： 2020年5月28日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Q2W部分
每2周IV用TST001给药，开始剂量为1 mg/kg，将测试5个剂量水平。
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

实验：A Q3W部分
每3周IV用TST001给药，开始剂量为3 mg/kg，将测试4个剂量水平。
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

实验：B部分队列1
患有胃或胃食管治疗的参与者CLDN18.2表达，Q2W IV给出了Q2W IV的Q2W Q2W建议剂量。
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

实验：B部分队列2
除胃瘤或胃食管食管外癌的参与者具有CLDN18.2表达Q2W IV的表达与TST001一样，如上所述。
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

实验：B部分队列3
具有CLDN 18.2表达的任何类型的晚期或转移实体瘤的参与者，Q3W剂量为Q3W，Q3W建议的TST001剂量
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 参与者的安全为特征，其特征是不良事件的频率和严重程度[时间范围：最后剂量后最多90天]
    TST001安全概况的表征，包括与治疗相关的不良事件的频率和严重性。

  2. 最大耐受剂量（MTD或推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    按照每个升级队列中经历剂量相关毒性（DLT）的参与者的数量来衡量


次要结果度量 ：
  1. TST001的等离子体浓度与时间曲线（AUC）的面积[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001参与者的AUC随时间变化

  2. TST001的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    CMAX是最大血浆浓度

  3. 最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TMAX是用TST001给予CMAX所需的HRS/天的时间

  4. 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001的血浆水平在终端消除阶段降低1/2的时间

  5. 免疫原性[时间范围：最后剂量后最多30天]
    通过测量抗药物抗体的发生率（ADA）

  6. 客观响应率（ORR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    由recist 1.1衡量

  7. 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    响应持续时间（DOR）

  8. 临床福利率[时间范围：最后剂量后最多90天]
    （CBR：CR+PR+SD≥18周）

  9. 无进展生存率（PFS）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    通过recist v1.1衡量


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 愿意并且能够提供签名和过时的知情同意书
  2. 在组织学或细胞学上确认，局部晚期或转移性实体瘤的患者。
  3. 患者必须是：a）在标准疗法后进行，b）不耐受标准疗法，或c）肿瘤类型没有标准疗法。 D）HER2+ GC/GEJ癌症患者在接受HER2靶向治疗后必须进展。
  4. CLDN18.2在肿瘤中的表达（仅B部分）：患有局部晚期或转移性不可切除的GC，GEJ癌或其他实体瘤的患者，包括但不限于胰腺癌，胆管癌，卵巢癌，卵巢癌和肺癌。
  5. 东部合作肿瘤群体绩效状态（ECOG PS）：A第0〜1部分，B第0〜2部分。
  6. 预期寿命≥3个月。
  7. 每个恢复1.1（仅B部分）至少有一个可测量的病变。
  8. 提供存档的肿瘤组织样品
  9. 足够的器官功能
  10. 从与先前的抗癌疗法有关的不良事件中恢复到0-1级

排除标准：

  1. 有症状的中枢神经系统转移。

  2. 先前的抗癌疗法：

    1. 先前的全身性抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，生物治疗或靶向治疗）在第1天周期1天之前的4周内或化学疗法在过去的第一个剂量治疗之前的最后2周内不延迟毒性，而≤1级治疗相关的AE。
    2. 第1天1天前4周内的辐射疗法；
    3. 先前用抗CLDN18.2抗体治疗。
  3. 在研究进入前8周内进行重大手术；在进行研究前2周内进行较小的手术。

  4. 胃肠道异常包括：

    1. 有记录的未解决的胃出口阻塞或持续呕吐定义为24小时内≥3集
    2. 活跃的消化性溃疡疾病需要在过去3个月中治疗
    3. 胃肠道出血如血压，血清奇亚或梅琳娜所证明的，没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的解决方案
    4. 研究入学前4周内有活性结肠炎，包括传染性结肠炎，辐射结肠炎和缺血性结肠炎
    5. 溃疡性结肠炎或克罗恩病的史
  5. 对TST001的过敏或敏感性或对来自中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体的已知过敏，研究者认为，这表明对TST001的过敏潜力增加了。
  6. 用另一种单克隆抗体治疗的3-4级过敏反应的历史。
  7. 严重的心血管疾病。
  8. 基线时QTC≥470ms。
  9. 在进入前5年内同时出现的恶性肿瘤以外，除了经过适当治疗的宫颈癌，位于皮肤的局部鳞状细胞癌，基底细胞癌，前列腺癌，前列腺癌，不需要治疗（有或没有切除），导管癌，乳腺癌的原位，或≤T1尿路上皮癌。
  10. 先前的干细胞，骨髓或固体器官移植。
  11. 积极的感染需要在进入前2周内静脉治疗。
  12. 育儿潜力的妇女，除非在干预期间以及最后一次剂量研究干预后的90天内使用高效的避孕方法。
  13. 有生育潜力伴侣的男性在治疗期间不同意使用两种高效的节育方法，并在最后一次调查药物给药后的90天内使用了两种高效的节育方法。
  14. 研究人员或小学医师认为可能不适合参加研究的任何情况。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Sally Fisher，BSN 813 395 4638 sally.fisher@wuxiapptec.com
联系人：凯瑟琳·霍洛威（Catherine Holloway），MSC 512-221-8333 catherine.holloway@wuxiapptec.com

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
下一个肿瘤学招募
奥斯汀，德克萨斯州，美国，78704
联系人：罗纳德·西奥多（Ronald Theodore），rtheodore@nextoncology.com
联系人：Theresa Mays，PharmD tmays@nextoncology.com
首席研究员：马里兰州安东尼·W·托尔彻（Anthony W Tolcher）
子注册者：马里兰州拉格哈德·卡里姆（Raghad Karim）
赞助商和合作者
Mabspace Biosciences（Suzhou）有限公司
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： Yingjie Huang，医学博士mabspace Biosciences
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月7日
第一个发布日期icmje 2020年5月21日
上次更新发布日期2020年6月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月28日
估计的初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月3日）
  • 参与者的安全为特征，其特征是不良事件的频率和严重程度[时间范围：最后剂量后最多90天]
    TST001安全概况的表征，包括与治疗相关的不良事件的频率和严重性。
  • 最大耐受剂量（MTD或推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    按照每个升级队列中经历剂量相关毒性（DLT）的参与者的数量来衡量
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月15日）
  • 参与者安全[时间范围：最后剂量后最多90天]
    TST001安全性的表征，包括与治疗相关的不良事件的频率。
  • 最大耐受剂量（MTD或推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    按照每个升级队列中经历剂量相关毒性（DLT）的参与者的数量来衡量
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月8日）
  • TST001的等离子体浓度与时间曲线（AUC）的面积[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001参与者的AUC随时间变化
  • TST001的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    CMAX是最大血浆浓度
  • 最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TMAX是用TST001给予CMAX所需的HRS/天的时间
  • 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001的血浆水平在终端消除阶段降低1/2的时间
  • 免疫原性[时间范围：最后剂量后最多30天]
    通过测量抗药物抗体的发生率（ADA）
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    由recist 1.1衡量
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    响应持续时间（DOR）
  • 临床福利率[时间范围：最后剂量后最多90天]
    （CBR：CR+PR+SD≥18周）
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    通过recist v1.1衡量
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月15日）
  • TST001的等离子体浓度与时间曲线（AUC）的面积[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001参与者的AUC随时间变化
  • TST001的峰血浆浓度CMAX）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    CMAX是最大血浆浓度
  • 最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TMAX是用TST001给予CMAX所需的HRS/天的时间
  • 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001的血浆水平在终端消除阶段降低1/2的时间
  • 免疫原性[时间范围：最后剂量后最多30天]
    通过测量抗药物抗体的发生率（ADA）
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    由recist 1.1衡量
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    响应持续时间（DOR）
  • 临床福利率[时间范围：最后剂量后最多90天]
    （CBR：CR+PR+SD≥18周）
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    通过recist v1.1衡量
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估TST001在晚期或转移性实体瘤中的安全性和耐受性的试验
官方标题ICMJE I期临床试验，以评估TST001的安全性，耐受性和药代动力学对局部晚期或转移性实体瘤的患者
简要摘要这是一个开放式标签阶段，首先是TST001人类试验，一种重组人源化抗laudin 18.2（CLDN18.2）IgG1单克隆抗体。它正在针对晚期和/或转移性实体瘤进行测试，包括胃，食管结，胰腺，结肠和肺癌。
详细说明

该试验的A部分将包括两个队列，一组每2周服用一次，每3周在标准的3+3设计中服用一次。 A部分是试验的剂量。

27至54名参与者将被录取。

B部分由大约20个参与者组成的3个队列。对于B部分，参与者必须具有CLDN18.2表达肿瘤的参与资格。同时1适用于胃和胃食管交界癌的参与者，每2周服用一次。队列2适用于每2周服用胃癌和胃食管癌除外的实体瘤的参与者。队列3均适用于每3周服用的所有实体瘤。最多将入学60名参与者。

该试验将持续大约2年，包括安全实验室，ECG，MUGA扫描，PK和PDS以及CT/MRI肿瘤评估，包括Q2W和Q3W剂量时间表。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
A部分-2臂，Q2W和Q3W 3+3设计剂量升级部分B-剂量扩展，3个同类20例患者
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期癌症
干预ICMJE药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。
研究臂ICMJE
  • 实验：Q2W部分
    每2周IV用TST001给药，开始剂量为1 mg/kg，将测试5个剂量水平。
    干预：药物：TST001
  • 实验：A Q3W部分
    每3周IV用TST001给药，开始剂量为3 mg/kg，将测试4个剂量水平。
    干预：药物：TST001
  • 实验：B部分队列1
    患有胃或胃食管治疗的参与者CLDN18.2表达，Q2W IV给出了Q2W IV的Q2W Q2W建议剂量。
    干预：药物：TST001
  • 实验：B部分队列2
    除胃瘤或胃食管食管外癌的参与者具有CLDN18.2表达Q2W IV的表达与TST001一样，如上所述。
    干预：药物：TST001
  • 实验：B部分队列3
    具有CLDN 18.2表达的任何类型的晚期或转移实体瘤的参与者，Q3W剂量为Q3W，Q3W建议的TST001剂量
    干预：药物：TST001
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月15日）		 114
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年4月1日
估计的初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 愿意并且能够提供签名和过时的知情同意书
  2. 在组织学或细胞学上确认，局部晚期或转移性实体瘤的患者。
  3. 患者必须是：a）在标准疗法后进行，b）不耐受标准疗法，或c）肿瘤类型没有标准疗法。 D）HER2+ GC/GEJ癌症患者在接受HER2靶向治疗后必须进展。
  4. CLDN18.2在肿瘤中的表达（仅B部分）：患有局部晚期或转移性不可切除的GC，GEJ癌或其他实体瘤的患者，包括但不限于胰腺癌，胆管癌，卵巢癌，卵巢癌和肺癌。
  5. 东部合作肿瘤群体绩效状态（ECOG PS）：A第0〜1部分，B第0〜2部分。
  6. 预期寿命≥3个月。
  7. 每个恢复1.1（仅B部分）至少有一个可测量的病变。
  8. 提供存档的肿瘤组织样品
  9. 足够的器官功能
  10. 从与先前的抗癌疗法有关的不良事件中恢复到0-1级

排除标准：

  1. 有症状的中枢神经系统转移。

  2. 先前的抗癌疗法：

    1. 先前的全身性抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，生物治疗或靶向治疗）在第1天周期1天之前的4周内或化学疗法在过去的第一个剂量治疗之前的最后2周内不延迟毒性，而≤1级治疗相关的AE。
    2. 第1天1天前4周内的辐射疗法；
    3. 先前用抗CLDN18.2抗体治疗。
  3. 在研究进入前8周内进行重大手术；在进行研究前2周内进行较小的手术。

  4. 胃肠道异常包括：

    1. 有记录的未解决的胃出口阻塞或持续呕吐定义为24小时内≥3集
    2. 活跃的消化性溃疡疾病需要在过去3个月中治疗
    3. 胃肠道出血如血压，血清奇亚或梅琳娜所证明的，没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的解决方案
    4. 研究入学前4周内有活性结肠炎，包括传染性结肠炎，辐射结肠炎和缺血性结肠炎
    5. 溃疡性结肠炎或克罗恩病的史
  5. 对TST001的过敏或敏感性或对来自中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体的已知过敏，研究者认为，这表明对TST001的过敏潜力增加了。
  6. 用另一种单克隆抗体治疗的3-4级过敏反应的历史。
  7. 严重的心血管疾病。
  8. 基线时QTC≥470ms。
  9. 在进入前5年内同时出现的恶性肿瘤以外，除了经过适当治疗的宫颈癌，位于皮肤的局部鳞状细胞癌，基底细胞癌，前列腺癌，前列腺癌，不需要治疗（有或没有切除），导管癌，乳腺癌的原位，或≤T1尿路上皮癌。
  10. 先前的干细胞，骨髓或固体器官移植。
  11. 积极的感染需要在进入前2周内静脉治疗。
  12. 育儿潜力的妇女，除非在干预期间以及最后一次剂量研究干预后的90天内使用高效的避孕方法。
  13. 有生育潜力伴侣的男性在治疗期间不同意使用两种高效的节育方法，并在最后一次调查药物给药后的90天内使用了两种高效的节育方法。
  14. 研究人员或小学医师认为可能不适合参加研究的任何情况。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Sally Fisher，BSN 813 395 4638 sally.fisher@wuxiapptec.com
联系人：凯瑟琳·霍洛威（Catherine Holloway），MSC 512-221-8333 catherine.holloway@wuxiapptec.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04396821
其他研究ID编号ICMJE TST001-1001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：如下所述。根据HIPAA，患者个人数据将保密。
支持材料：研究方案
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：上次患者上次访问后约60至90天，临床研究报告将获得大约60至90天。每个调查员都会收到一个要保留。每个研究者的研究开始之前将收到协议。
访问标准：成为TST001-1001试验的活跃研究者
责任方Mabspace Biosciences（Suzhou）有限公司
研究赞助商ICMJE Mabspace Biosciences（Suzhou）有限公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任： Yingjie Huang，医学博士mabspace Biosciences
PRS帐户Mabspace Biosciences（Suzhou）有限公司
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这是一个开放式标签阶段，首先是TST001人类试验，一种重组人源化抗laudin 18.2（CLDN18.2）IgG1单克隆抗体。它正在针对晚期和/或转移性实体瘤进行测试，包括胃，食管结，胰腺，结肠和肺癌。

病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期癌症药物：TST001阶段1

详细说明：

该试验的A部分将包括两个队列，一组每2周服用一次，每3周在标准的3+3设计中服用一次。 A部分是试验的剂量。

27至54名参与者将被录取。

B部分由大约20个参与者组成的3个队列。对于B部分，参与者必须具有CLDN18.2表达肿瘤的参与资格。同时1适用于胃和胃食管交界癌的参与者，每2周服用一次。队列2适用于每2周服用胃癌和胃食管癌除外的实体瘤的参与者。队列3均适用于每3周服用的所有实体瘤。最多将入学60名参与者。

该试验将持续大约2年，包括安全实验室，ECG，MUGA扫描，PK和PDS以及CT/MRI肿瘤评估，包括Q2W和Q3W剂量时间表。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 114名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述： A部分-2臂，Q2W和Q3W 3+3设计剂量升级部分B-剂量扩展，3个同类20例患者
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题： I期临床试验，以评估TST001的安全性，耐受性和药代动力学对局部晚期或转移性实体瘤的患者
实际学习开始日期 ： 2020年5月28日
估计的初级完成日期 ： 2022年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2023年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：Q2W部分
每2周IV用TST001给药，开始剂量为1 mg/kg，将测试5个剂量水平。
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

实验：A Q3W部分
每3周IV用TST001给药，开始剂量为3 mg/kg，将测试4个剂量水平。
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

实验：B部分队列1
患有胃或胃食管治疗的参与者CLDN18.2表达，Q2W IV给出了Q2W IV的Q2W Q2W建议剂量。
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

实验：B部分队列2
除胃瘤或胃食管食管外癌的参与者具有CLDN18.2表达Q2W IV的表达与TST001一样，如上所述。
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

实验：B部分队列3
具有CLDN 18.2表达的任何类型的晚期或转移实体瘤的参与者，Q3W剂量为Q3W，Q3W建议的TST001剂量
药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 参与者的安全为特征，其特征是不良事件的频率和严重程度[时间范围：最后剂量后最多90天]
    TST001安全概况的表征，包括与治疗相关的不良事件的频率和严重性。

  2. 最大耐受剂量（MTD或推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    按照每个升级队列中经历剂量相关毒性（DLT）的参与者的数量来衡量


次要结果度量 ：
  1. TST001的等离子体浓度与时间曲线（AUC）的面积[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001参与者的AUC随时间变化

  2. TST001的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    CMAX是最大血浆浓度

  3. 最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TMAX是用TST001给予CMAX所需的HRS/天的时间

  4. 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001的血浆水平在终端消除阶段降低1/2的时间

  5. 免疫原性[时间范围：最后剂量后最多30天]
    通过测量抗药物抗体的发生率（ADA）

  6. 客观响应率（ORR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    由recist 1.1衡量

  7. 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    响应持续时间（DOR）

  8. 临床福利率[时间范围：最后剂量后最多90天]
    （CBR：CR+PR+SD≥18周）

  9. 无进展生存率（PFS）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    通过recist v1.1衡量


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 愿意并且能够提供签名和过时的知情同意书
  2. 在组织学或细胞学上确认，局部晚期或转移性实体瘤的患者。
  3. 患者必须是：a）在标准疗法后进行，b）不耐受标准疗法，或c）肿瘤类型没有标准疗法。 D）HER2+ GC/GEJ癌症患者在接受HER2靶向治疗后必须进展。
  4. CLDN18.2在肿瘤中的表达（仅B部分）：患有局部晚期或转移性不可切除的GC，GEJ癌或其他实体瘤的患者，包括但不限于胰腺癌，胆管癌，卵巢癌，卵巢癌和肺癌。
  5. 东部合作肿瘤群体绩效状态（ECOG PS）：A第0〜1部分，B第0〜2部分。
  6. 预期寿命≥3个月。
  7. 每个恢复1.1（仅B部分）至少有一个可测量的病变。
  8. 提供存档的肿瘤组织样品
  9. 足够的器官功能
  10. 从与先前的抗癌疗法有关的不良事件中恢复到0-1级

排除标准：

  1. 有症状的中枢神经系统转移。

  2. 先前的抗癌疗法：

    1. 先前的全身性抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，生物治疗或靶向治疗）在第1天周期1天之前的4周内或化学疗法在过去的第一个剂量治疗之前的最后2周内不延迟毒性，而≤1级治疗相关的AE。
    2. 第1天1天前4周内的辐射疗法；
    3. 先前用抗CLDN18.2抗体治疗。
  3. 在研究进入前8周内进行重大手术；在进行研究前2周内进行较小的手术。

  4. 胃肠道异常包括：

    1. 有记录的未解决的胃出口阻塞或持续呕吐定义为24小时内≥3集
    2. 活跃的消化性溃疡疾病需要在过去3个月中治疗
    3. 胃肠道出血如血压，血清奇亚或梅琳娜所证明的，没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的解决方案
    4. 研究入学前4周内有活性结肠炎，包括传染性结肠炎，辐射结肠炎和缺血性结肠炎
    5. 溃疡性结肠炎或克罗恩病的史
  5. 对TST001的过敏或敏感性或对来自中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体的已知过敏，研究者认为，这表明对TST001的过敏潜力增加了。
  6. 用另一种单克隆抗体治疗的3-4级过敏反应的历史。
  7. 严重的心血管疾病。
  8. 基线时QTC≥470ms。
  9. 在进入前5年内同时出现的恶性肿瘤以外，除了经过适当治疗的宫颈癌，位于皮肤的局部鳞状细胞癌，基底细胞癌，前列腺癌，前列腺癌，不需要治疗（有或没有切除），导管癌，乳腺癌的原位，或≤T1尿路上皮癌。
  10. 先前的干细胞，骨髓或固体器官移植。
  11. 积极的感染需要在进入前2周内静脉治疗。
  12. 育儿潜力的妇女，除非在干预期间以及最后一次剂量研究干预后的90天内使用高效的避孕方法。
  13. 有生育潜力伴侣的男性在治疗期间不同意使用两种高效的节育方法，并在最后一次调查药物给药后的90天内使用了两种高效的节育方法。
  14. 研究人员或小学医师认为可能不适合参加研究的任何情况。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Sally Fisher，BSN 813 395 4638 sally.fisher@wuxiapptec.com
联系人：凯瑟琳·霍洛威（Catherine Holloway），MSC 512-221-8333 catherine.holloway@wuxiapptec.com

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
下一个肿瘤学招募
奥斯汀，德克萨斯州，美国，78704
联系人：罗纳德·西奥多（Ronald Theodore），rtheodore@nextoncology.com
联系人：Theresa Mays，PharmD tmays@nextoncology.com
首席研究员：马里兰州安东尼·W·托尔彻（Anthony W Tolcher）
子注册者：马里兰州拉格哈德·卡里姆（Raghad Karim）
赞助商和合作者
Mabspace Biosciences（Suzhou）有限公司
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： Yingjie Huang，医学博士mabspace Biosciences
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月7日
第一个发布日期icmje 2020年5月21日
上次更新发布日期2020年6月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年5月28日
估计的初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月3日）
  • 参与者的安全为特征，其特征是不良事件的频率和严重程度[时间范围：最后剂量后最多90天]
    TST001安全概况的表征，包括与治疗相关的不良事件的频率和严重性。
  • 最大耐受剂量（MTD或推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    按照每个升级队列中经历剂量相关毒性（DLT）的参与者的数量来衡量
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月15日）
  • 参与者安全[时间范围：最后剂量后最多90天]
    TST001安全性的表征，包括与治疗相关的不良事件的频率。
  • 最大耐受剂量（MTD或推荐阶段2剂量（RP2D）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    按照每个升级队列中经历剂量相关毒性（DLT）的参与者的数量来衡量
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年6月8日）
  • TST001的等离子体浓度与时间曲线（AUC）的面积[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001参与者的AUC随时间变化
  • TST001的峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    CMAX是最大血浆浓度
  • 最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TMAX是用TST001给予CMAX所需的HRS/天的时间
  • 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001的血浆水平在终端消除阶段降低1/2的时间
  • 免疫原性[时间范围：最后剂量后最多30天]
    通过测量抗药物抗体的发生率（ADA）
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    由recist 1.1衡量
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    响应持续时间（DOR）
  • 临床福利率[时间范围：最后剂量后最多90天]
    （CBR：CR+PR+SD≥18周）
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    通过recist v1.1衡量
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年5月15日）
  • TST001的等离子体浓度与时间曲线（AUC）的面积[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001参与者的AUC随时间变化
  • TST001的峰血浆浓度CMAX）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    CMAX是最大血浆浓度
  • 最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TMAX是用TST001给予CMAX所需的HRS/天的时间
  • 终端消除半衰期（T1/2）[时间范围：最后剂量后最多30天]
    TST001的血浆水平在终端消除阶段降低1/2的时间
  • 免疫原性[时间范围：最后剂量后最多30天]
    通过测量抗药物抗体的发生率（ADA）
  • 客观响应率（ORR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    由recist 1.1衡量
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    响应持续时间（DOR）
  • 临床福利率[时间范围：最后剂量后最多90天]
    （CBR：CR+PR+SD≥18周）
  • 无进展生存率（PFS）[时间范围：最后剂量后最多90天]
    通过recist v1.1衡量
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估TST001在晚期或转移性实体瘤中的安全性和耐受性的试验
官方标题ICMJE I期临床试验，以评估TST001的安全性，耐受性和药代动力学对局部晚期或转移性实体瘤的患者
简要摘要这是一个开放式标签阶段，首先是TST001人类试验，一种重组人源化抗laudin 18.2（CLDN18.2）IgG1单克隆抗体。它正在针对晚期和/或转移性实体瘤进行测试，包括胃，食管结，胰腺，结肠和肺癌。
详细说明

该试验的A部分将包括两个队列，一组每2周服用一次，每3周在标准的3+3设计中服用一次。 A部分是试验的剂量。

27至54名参与者将被录取。

B部分由大约20个参与者组成的3个队列。对于B部分，参与者必须具有CLDN18.2表达肿瘤的参与资格。同时1适用于胃和胃食管交界癌的参与者，每2周服用一次。队列2适用于每2周服用胃癌和胃食管癌除外的实体瘤的参与者。队列3均适用于每3周服用的所有实体瘤。最多将入学60名参与者。

该试验将持续大约2年，包括安全实验室，ECG，MUGA扫描，PK和PDS以及CT/MRI肿瘤评估，包括Q2W和Q3W剂量时间表。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
A部分-2臂，Q2W和Q3W 3+3设计剂量升级部分B-剂量扩展，3个同类20例患者
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期癌症
干预ICMJE药物：TST001
TST001是一种人源化的IgG1单克隆抗体。
研究臂ICMJE
  • 实验：Q2W部分
    每2周IV用TST001给药，开始剂量为1 mg/kg，将测试5个剂量水平。
    干预：药物：TST001
  • 实验：A Q3W部分
    每3周IV用TST001给药，开始剂量为3 mg/kg，将测试4个剂量水平。
    干预：药物：TST001
  • 实验：B部分队列1
    患有胃或胃食管治疗的参与者CLDN18.2表达，Q2W IV给出了Q2W IV的Q2W Q2W建议剂量。
    干预：药物：TST001
  • 实验：B部分队列2
    除胃瘤或胃食管食管外癌的参与者具有CLDN18.2表达Q2W IV的表达与TST001一样，如上所述。
    干预：药物：TST001
  • 实验：B部分队列3
    具有CLDN 18.2表达的任何类型的晚期或转移实体瘤的参与者，Q3W剂量为Q3W，Q3W建议的TST001剂量
    干预：药物：TST001
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年5月15日）		 114
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年4月1日
估计的初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 愿意并且能够提供签名和过时的知情同意书
  2. 在组织学或细胞学上确认，局部晚期或转移性实体瘤的患者。
  3. 患者必须是：a）在标准疗法后进行，b）不耐受标准疗法，或c）肿瘤类型没有标准疗法。 D）HER2+ GC/GEJ癌症患者在接受HER2靶向治疗后必须进展。
  4. CLDN18.2在肿瘤中的表达（仅B部分）：患有局部晚期或转移性不可切除的GC，GEJ癌或其他实体瘤的患者，包括但不限于胰腺癌，胆管癌，卵巢癌，卵巢癌和肺癌。
  5. 东部合作肿瘤群体绩效状态（ECOG PS）：A第0〜1部分，B第0〜2部分。
  6. 预期寿命≥3个月。
  7. 每个恢复1.1（仅B部分）至少有一个可测量的病变。
  8. 提供存档的肿瘤组织样品
  9. 足够的器官功能
  10. 从与先前的抗癌疗法有关的不良事件中恢复到0-1级

排除标准：

  1. 有症状的中枢神经系统转移。

  2. 先前的抗癌疗法：

    1. 先前的全身性抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，生物治疗或靶向治疗）在第1天周期1天之前的4周内或化学疗法在过去的第一个剂量治疗之前的最后2周内不延迟毒性，而≤1级治疗相关的AE。
    2. 第1天1天前4周内的辐射疗法；
    3. 先前用抗CLDN18.2抗体治疗。
  3. 在研究进入前8周内进行重大手术；在进行研究前2周内进行较小的手术。

  4. 胃肠道异常包括：

    1. 有记录的未解决的胃出口阻塞或持续呕吐定义为24小时内≥3集
    2. 活跃的消化性溃疡疾病需要在过去3个月中治疗
    3. 胃肠道出血如血压，血清奇亚或梅琳娜所证明的，没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的解决方案
    4. 研究入学前4周内有活性结肠炎，包括传染性结肠炎，辐射结肠炎和缺血性结肠炎
    5. 溃疡性结肠炎或克罗恩病的史
  5. 对TST001的过敏或敏感性或对来自中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体的已知过敏，研究者认为，这表明对TST001的过敏潜力增加了。
  6. 用另一种单克隆抗体治疗的3-4级过敏反应的历史。
  7. 严重的心血管疾病。
  8. 基线时QTC≥470ms。
  9. 在进入前5年内同时出现的恶性肿瘤以外，除了经过适当治疗的宫颈癌，位于皮肤的局部鳞状细胞癌，基底细胞癌，前列腺癌，前列腺癌，不需要治疗（有或没有切除），导管癌，乳腺癌的原位，或≤T1尿路上皮癌。
  10. 先前的干细胞，骨髓或固体器官移植。
  11. 积极的感染需要在进入前2周内静脉治疗。
  12. 育儿潜力的妇女，除非在干预期间以及最后一次剂量研究干预后的90天内使用高效的避孕方法。
  13. 有生育潜力伴侣的男性在治疗期间不同意使用两种高效的节育方法，并在最后一次调查药物给药后的90天内使用了两种高效的节育方法。
  14. 研究人员或小学医师认为可能不适合参加研究的任何情况。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Sally Fisher，BSN 813 395 4638 sally.fisher@wuxiapptec.com
联系人：凯瑟琳·霍洛威（Catherine Holloway），MSC 512-221-8333 catherine.holloway@wuxiapptec.com
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04396821
其他研究ID编号ICMJE TST001-1001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：如下所述。根据HIPAA，患者个人数据将保密。
支持材料：研究方案
支持材料：临床研究报告（CSR）
大体时间：上次患者上次访问后约60至90天，临床研究报告将获得大约60至90天。每个调查员都会收到一个要保留。每个研究者的研究开始之前将收到协议。
访问标准：成为TST001-1001试验的活跃研究者
责任方Mabspace Biosciences（Suzhou）有限公司
研究赞助商ICMJE Mabspace Biosciences（Suzhou）有限公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任： Yingjie Huang，医学博士mabspace Biosciences
PRS帐户Mabspace Biosciences（Suzhou）有限公司
验证日期2020年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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