Pritumumab是一种与恶性肿瘤相关的抗原，Ecto域 - 视孔蛋白（EDV）结合的人IgG1 kappa抗体，在多种肿瘤细胞中表达。列珠单抗与脑癌细胞系的反应性相对较高，而正常神经元，星形胶质细胞或胎儿大脑细胞没有反应性。 Pritumumab具有明显的抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC），脑肿瘤渗透率和裸鼠人异种移植模型中的抗肿瘤活性。

主要目标

- 确定在复发性神经胶质瘤或脑转移酶的患者中，静脉内（IV）施用的pritumumab剂量的升级（IV）静脉内（IV）的2剂量2剂量（RP2D）。

次要目标

• 确定Pritumumab的药代动力学和药效学
• 确定抗肿瘤反应的初步信号
• 探索与疾病有关的，与患者报告的结果

这是一项开放标签，第1阶段，门诊，剂量升级研究对先前疗法且没有其他可用选择的脑癌患者的pritumumab研究。在研究的第一部分中，根据标准3+3方案，将以顺序的安全驱动方式对符合条件的患者进行逐步升级为1.6、4.8、8.0、12.0和16.2 mg/kg的剂量。每28天治疗周期的第1、8、15和22天IV输注1小时。在获得的结果后，可以修改剂量水平。一旦确定了最大耐受剂量（MTD），计划以等于MTD或以下的剂量中的6-12例患者进行扩张队列，以确定推荐的2期剂量（RP2D）。在这项研究中，总共可以用pritumumumab给予42例患者。

患者将用pritumumab治疗最多6个周期，直到癌症进展或不可接受的毒性为止。每四个月或直到死亡或失去随访后，将在治疗完成后接受患者。标准的临床，实验室和功能评估将用于监测安全性，耐受性和肿瘤反应，包括以该方案规定的频率，包括临床生物化学，药代动力学，CSF和组织样品的临床生物化学，药代动力学，CSF和组织样品。还将评估患者报告的结果。

• 恶性原发性脑肿瘤
• 脑转移，成人

纳入标准受试者必须符合所有纳入标准才能参与这项研究。

1. 理解能力和提供知情同意的意愿。

2. 诊断

   组织学确认脑癌的诊断：

   • 胶质母细胞瘤（GBM），
   • 那层星形胶质细胞瘤（AA），
   • 那层寡聚瘤（AO），
   • 变性混合少肠胃瘤（AMO），
   • 低级神经胶质瘤，
   • 脑转移，
   • 脑膜瘤，脊髓瘤，髓母细胞瘤，颅咽，垂体肿瘤或
   • 瘦脑转移
3. 先前的治疗未能通过先前的标准疗法，包括最大安全的手术切除，放射治疗（适合特定癌症类型）或全身治疗，或者不容忍或拒绝其他可用疗法，但仍需要治疗。任何患者在接受脑肿瘤的手术前都不能接受攻势

4. 通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）扫描，进展/复发具有脑癌和可测量疾病的进展。

   对于瘦脑转移，如果成像是不可测量的，则可以接受阳性细胞学。

5. 年龄≥18岁。
6. 绩效状态Karnofsky绩效状态≥60％（请参阅附录A）。受试者的预期寿命必须等于或大于8周。

7. 器官和骨髓功能要求

   血液学：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   • 血小板计数≥100x 109/l
   • 血红蛋白≥9.0g/dl
   • 白细胞（WBC）计数≥3.0x 109/l

   生物化学：

   • AST/SGOT和ALT/SGPT≤5X机构的ULN
   • 总胆红素≤3x机构的ULN
   • 血清肌酐≤2x机构的ULN或24小时肌酐清除率≥50mL/min
   • 除非考虑肿瘤相关，否则碱性磷酸酶（ALP）≤3x ULN除非
   • 估计的GFR> 50 mL/min

   凝血：

   • INR≤1.4
   • pt/aptt≤1.2x机构的ULN
8. 避孕所有肥沃的女性和任何具有育儿潜力伴侣的男人都同意使用足够的避孕药并在完成治疗后30天。
9. 尽管Pritumumab对活性子宫内膜组织表现出显着的免疫组织学反应性，但本研究将包括肥沃的女性患者。

符合基线上任何排除标准的排除标准主题将被排除在研究参与之外。

1. 当前或预期的其他研究代理。

2. 从先前疗法中恢复的时间不足：

   • 距任何先前的细胞毒性研究剂不到28天，
   • 距任何先前的非胞毒剂研究剂不到14天，
   • 从先前的细胞毒性疗法开始不到28天（从先前的替莫唑胺在5天治疗前23天外，距离先前的替莫唑胺在每日方案的14天，距Vincristine的14天，距硝基雷亚雷亚的42天，距Procarbazine的21天，距离服用Procarbazine 21天）
   • 非毒性剂，例如，干扰素，他莫昔芬，沙利替胺，顺式反激酸，靶向疗法（放射性敏感剂不计算），不到7天
   • 免疫疗法药物不到7天，例如，dcvax，celldex，pd1等。
3. 手术后不到3周，或从与手术相关的创伤或伤口愈合中恢复不足。
4. 过敏反应的史归因于具有类似的化学或生物学成分的化合物，以及具有经历过敏性过敏反应病史的任何显然的精神病患者。
5. 在研究者认为，严重或不受控制的医学疾病会损害接受研究治疗的能力（即，不受控制的糖尿病，慢性肾脏疾病，慢性肺部疾病或活性，不受控制的感染）。
6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知诊断。

7. 心脏功能受损，包括以下任何一个：

   • 先天性长QT综合征或已知的长QT综合征家族史；
   • 临床上明显的心室或心律不齐的病史或存在
   • 临床上明显的静止心动过缓（每分钟<<50次）
   • 无法监视ECG的QT间隔
   • 基线ECG上的QTC> 450毫秒。如果QTC> 450和电解质不在正常范围内，则应校正电解质，然后重新筛选QTC的患者
   • 在开始学习药物的1年内，心肌梗塞
   • 其他具有临床意义的心脏病（例如，心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
8. 在这项研究中出现严重子宫出血的任何女性患者可能需要被排除在Pritumumab的进一步治疗之外。

Pritumumab是一种与恶性肿瘤相关的抗原，Ecto域 - 视孔蛋白（EDV）结合的人IgG1 kappa抗体，在多种肿瘤细胞中表达。列珠单抗与脑癌细胞系的反应性相对较高，而正常神经元，星形胶质细胞或胎儿大脑细胞没有反应性。 Pritumumab具有明显的抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC），脑肿瘤渗透率和裸鼠人异种移植模型中的抗肿瘤活性。

主要目标

- 确定在复发性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤或脑转移酶的患者中，静脉内（IV）施用的pritumumab剂量的升级（IV）静脉内（IV）的2剂量2剂量（RP2D）。

次要目标

• 确定Pritumumab的药代动力学和药效学
• 确定抗肿瘤反应的初步信号
• 探索与疾病有关的，与患者报告的结果

这是一项开放标签，第1阶段，门诊，剂量升级研究对先前疗法且没有其他可用选择的脑癌患者的pritumumab研究。在研究的第一部分中，根据标准3+3方案，将以顺序的安全驱动方式对符合条件的患者进行逐步升级为1.6、4.8、8.0、12.0和16.2 mg/kg的剂量。每28天治疗周期的第1、8、15和22天IV输注1小时。在获得的结果后，可以修改剂量水平。一旦确定了最大耐受剂量（MTD），计划以等于MTD或以下的剂量中的6-12例患者进行扩张队列，以确定推荐的2期剂量（RP2D）。在这项研究中，总共可以用pritumumumab给予42例患者。

患者将用pritumumab治疗最多6个周期，直到癌症进展或不可接受的毒性为止。每四个月或直到死亡或失去随访后，将在治疗完成后接受患者。标准的临床，实验室和功能评估将用于监测安全性，耐受性和肿瘤反应，包括以该方案规定的频率，包括临床生物化学，药代动力学，CSF和组织样品的临床生物化学，药代动力学，CSF和组织样品。还将评估患者报告的结果。

• 恶性原发性脑肿瘤
• 脑转移，成人

纳入标准受试者必须符合所有纳入标准才能参与这项研究。

1. 理解能力和提供知情同意的意愿。

2. 诊断

   组织学确认脑癌的诊断：

   • 胶质母细胞瘤（GBM），
   • 那层星形胶质细胞瘤（AA），
   • 那层寡聚瘤（AO），
   • 变性混合少肠胃瘤（AMO），
   • 低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，
   • 脑转移，
   • 脑膜瘤，脊髓瘤，髓母细胞瘤，颅咽，垂体肿瘤或
   • 瘦脑转移
3. 先前的治疗未能通过先前的标准疗法，包括最大安全的手术切除，放射治疗（适合特定癌症类型）或全身治疗，或者不容忍或拒绝其他可用疗法，但仍需要治疗。任何患者在接受脑肿瘤的手术前都不能接受攻势

4. 通过磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）扫描，进展/复发具有脑癌和可测量疾病的进展。

   对于瘦脑转移，如果成像是不可测量的，则可以接受阳性细胞学。

5. 年龄≥18岁。
6. 绩效状态Karnofsky绩效状态≥60％（请参阅附录A）。受试者的预期寿命必须等于或大于8周。

7. 器官和骨髓功能要求

   血液学：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
   • 血小板计数≥100x 109/l
   • 血红蛋白≥9.0g/dl
   • 白细胞（WBC）计数≥3.0x 109/l

   生物化学：

   • AST/SGOT和ALT/SGPT≤5X机构的ULN
   • 总胆红素≤3x机构的ULN
   • 血清肌酐≤2x机构的ULN或24小时肌酐清除率≥50mL/min
   • 除非考虑肿瘤相关，否则碱性磷酸酶（ALP）≤3x ULN除非
   • 估计的GFR> 50 mL/min

   凝血：

   • INR≤1.4
   • pt/aptt≤1.2x机构的ULN
8. 避孕所有肥沃的女性和任何具有育儿潜力伴侣的男人都同意使用足够的避孕药并在完成治疗后30天。
9. 尽管Pritumumab对活性子宫内膜组织表现出显着的免疫组织学反应性，但本研究将包括肥沃的女性患者。

符合基线上任何排除标准的排除标准主题将被排除在研究参与之外。

1. 当前或预期的其他研究代理。

2. 从先前疗法中恢复的时间不足：

   • 距任何先前的细胞毒性研究剂不到28天，
   • 距任何先前的非胞毒剂研究剂不到14天，
   • 从先前的细胞毒性疗法开始不到28天（从先前的替莫唑胺在5天治疗前23天外，距离先前的替莫唑胺在每日方案的14天，距Vincristine的14天，距硝基雷亚雷亚的42天，距Procarbazine的21天，距离服用Procarbazine 21天）
   • 非毒性剂，例如，干扰素，他莫昔芬，沙利替胺，顺式反激酸，靶向疗法（放射性敏感剂不计算），不到7天
   • 免疫疗法药物不到7天，例如，dcvax，celldex，pd1等。
3. 手术后不到3周，或从与手术相关的创伤或伤口愈合中恢复不足。
4. 过敏反应的史归因于具有类似的化学或生物学成分的化合物，以及具有经历过敏性过敏反应病史的任何显然的精神病患者。
5. 在研究者认为，严重或不受控制的医学疾病会损害接受研究治疗的能力（即，不受控制的糖尿病，慢性肾脏疾病，慢性肺部疾病或活性，不受控制的感染）。
6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知诊断。

7. 心脏功能受损，包括以下任何一个：

   • 先天性长QT综合征或已知的长QT综合征家族史；
   • 临床上明显的心室或心律不齐的病史或存在
   • 临床上明显的静止心动过缓（每分钟<<50次）
   • 无法监视ECG的QT间隔
   • 基线ECG上的QTC> 450毫秒。如果QTC> 450和电解质不在正常范围内，则应校正电解质，然后重新筛选QTC的患者
   • 在开始学习药物的1年内，心肌梗塞
   • 其他具有临床意义的心脏病（例如，心绞痛，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或不受控制的高血压）
8. 在这项研究中出现严重子宫出血的任何女性患者可能需要被排除在Pritumumab的进一步治疗之外。