• 总体生存（OS）[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估长达5年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算OS，其中将使用对数秩检验比较2个治疗组。
• 确认的响应率[时间范围：最多5年]
  如果免疫修饰的反应评估标准（IRECIST）标准，将被归类为确认的响应，如果它们在相距至少4周的连续2个评估中有部分或完全的响应。将使用Fisher的精确测试的卡方进行计算，并在2臂之间进行确认反应的患者比例。
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  确认响应的持续时间将使用Kaplan Meier方法进行评估，其中确认响应的持续时间将定义为从第一个记录的响应日期（完整响应[CR]或部分响应[PR]）到日期的时间首先记录了哪个进展。响应持续时间将使用Kaplan-Meier方法估算，其中将使用对数秩检验比较2个治疗臂。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  每种类型的不良事件的最大等级将使用常见的术语标准（CTCAE）版本5.0汇总。在两个治疗组之间将比较3级以上不良事件的频率和百分比。通过使用卡方或Fisher的精确测试，将进行武器之间的比较。

• 回应率（分频器）[时间范围：最多5年]
• 无进展生存期（分频器患者）[时间范围：最多5年]
• PD-L1和TGFBETA的谓词标记潜力[时间范围：最多5年]
  将评估PD-L1和TGFBETA作为肿瘤活检中临床反应的潜在预测标记。描述性统计数据将汇总，血液和组织标记数据将与临床终点（响应，响应持续时间，OS，PFS等）相关。
• 血浆或肿瘤组织中的突变类型和数量[时间范围：最多5年]
• 肿瘤突变负担（TMB）[时间范围：最多5年]
  将评估TMB与临床结果之间的关联。
• 基因或基因特征的潜在预测生物标志物分析[时间范围：最多5年]
  将评估基因或基因特征作为肿瘤活检中临床反应的潜在预测生物标志物。

• 回应率（分频器）[时间范围：最多5年]
• 无进展生存期（分频器患者）[时间范围：最多5年]
• PD-L1和TGFBETA的谓词标记潜力[时间范围：最多5年]
  将评估PD-L1和TGFBETA作为肿瘤活检中临床反应的潜在预测标记。描述性统计数据将汇总，血液和组织标记数据将与临床终点（响应，响应持续时间，OS，PFS等）相关。
• 血浆或肿瘤组织中的突变类型和数量[时间范围：最多5年]
• 肿瘤突变负担（TMB）[时间范围：最多5年]
  将评估TMB与临床结果之间的关联。
• 基因或基因特征的预测性生物标志物（潜在）分析[时间范围：最多5年]
  评估基因或基因信号是肿瘤活检中临床反应的潜在预测生物标志物。本质上将是产生和描述性的假设。描述性统计数据将汇总，血液和组织标记数据将与临床终点（响应，响应持续时间，os，PFS等）相关。

主要目标：

I.比较Bintrafusp Alfa的无进展生存期（PFS）与Docetaxel与（VS）单独使用（VS）。

次要目标：

I.仅与多西他赛与多西他赛相结合，评估Bintrafusp Alfa的总体存活率。

ii。为了评估Bintrafusp Alfa的总体响应率与多西他赛与多西他赛的结合。

iii。为了评估Bintrafusp Alfa的响应持续时间与多西他赛与多西他赛的响应持续时间。

iv。仅评估Bintrafusp Alfa与多西他赛与多西他赛的安全性。

相关研究目标：

I.评估PD-L1，TGF-β和TMB作为肿瘤活检和血浆中临床反应的潜在预测标记。

ii。评估与抑制TGF-β和PD-L1相关的生物标志物。 iii。用质量细胞仪评估免疫系统的变化，以响应TGF-β和PD-L1抑制作用。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在1小时内静脉内接受多西他赛（IV），而Bintrafusp Alfa IV在60分钟内。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次4周的治疗。然后，患者在第1天的60分钟内接受Bintrafusp Alfa IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复一次循环。

ARM II：患者在第1天1小时内接受多西他赛IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每3周重复一次。经历疾病进展的患者可能会跨越臂I并仅接受Bintrafusp alfa。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月每3个月进行5年。

• 晚期肺非小细胞癌
• 第三阶段肺癌AJCC V8
• 第三阶段肺癌AJCC V8
• IIIB期肺癌AJCC V8
• IIIC肺癌AJCC V8
• IV期肺癌AJCC V8
• 阶段IVA肺癌AJCC V8
• 阶段IVB肺癌AJCC V8

• 药物：Bintrafusp Alfa
  给定iv
  其他名称：

  • 抗PDL1/TGFB陷阱MSB0011359C
  • M7824
  • MSB0011359C
• 药物：多西他赛
  给定iv
  其他名称：

  • DOCECAD
  • RP56976
  • taxotere
  • 分类室注射浓缩物

• 实验：ARM I（Docetaxel，Bintrafusp Alfa）
  患者在1小时内接受多西他赛IV，并在第1天的60分钟内接受Bintrafusp Alfa IV，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次4周。然后，患者在第1天的60分钟内接受Bintrafusp Alfa IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复一次循环。
  干预措施：

  • 药物：Bintrafusp Alfa
  • 药物：多西他赛
• 主动比较器：ARM II（多西他赛）
  患者在1小时的时间内接受多西他赛IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每3周重复一次周期。经历疾病进展的患者可能会跨越臂I并仅接受Bintrafusp alfa。
  干预：药物：多西他赛

纳入标准：

• 具有晚期疾病的非小细胞肺癌（NSCLC）的组织学确认

• 需要事先治疗：

  • 抗PD1/PD-L1剂与铂基化学疗法结合

• 可测量的疾病

  • 注意：先前辐照区域中的肿瘤病变不被视为可测量的疾病；仅通过身体检查可测量的疾病不符合资格
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在注册前获得= <<14天）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（在注册前获得= <14天）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在注册前获得= <14天）
• 总胆红素= <正常的上限（ULN）（在注册前获得= <<14天）
• 丙氨酸氨基转移酶（Alt/Alt/血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶[SGPT]）和天冬氨酸转氨酸酶（AST/AST/血清谷氨酰胺 - 奥恶核乙酰乙酰乙酰乙醇酶[SGOT]）= <1.5 X ULN（注册前获得= <14天）
• 碱性磷酸酶<= 2.5 x ULN（在注册前获得= <<14天）
• 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）/激活的部分血栓质蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN，或者如果患者接受抗凝治疗疗法INR或APTT在治疗的目标范围内（获得= <14天= <14天= <14天）
• 使用Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐清除率> = 30 ml/min（在注册前= <<14天）

• 在注册前完成的妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的人

  • 注意：如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠检查

• 愿意使用节育措施如下：

  • 如果能够怀孕：愿意在治疗期间使用节育措施，以及最后剂量的多西他赛和/或bintrafusp alfa，以较晚者为准
  • 如果能够生育孩子：愿意与能够在治疗期间怀孕的伴侣使用节育措施，以及最后剂量的多西他赛和/或Bintrafusp alfa，以稍后的剂量
• 提供书面知情同意书
• 愿意为相关研究提供强制性血样
• 愿意提供强制性组织标本进行相关研究
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
• 跨界资格：跨性别登记前的疾病进展= <<<<28天
• 跨界资格：跨界注册时没有禁忌的Bintrafusp Alfa
• 跨界资格：患者和医师同意尝试使用Bintrafusp Alfa进行跨界治疗
• 交叉资格：提供书面知情同意书

排除标准：

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 不愿使用足够避孕的生育潜力的人

• 以下任何先前疗法：

  • 手术= <注册前4周
  • 化学疗法= <登记前4周
  • 接受了单药抗PD1/PD-L1作为转移性疾病的第一线治疗
• 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估

• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于：

  • 持续或主动感染
  • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 心律失常
  • 或将限制遵守研究要求的精神病/社交状况
• 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂

• 注册前的其他主动恶性肿瘤= <<5年

  • 例外：子宫颈的非黄色皮肤癌或原位癌

    • 注意：如果有先前的恶性肿瘤病史，他们不得接受其他特定治疗方法
• 心肌梗塞的病史= <6个月，或者需要使用持续维持治疗来威胁生命的心律失常的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭

• 排除了已知的原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或有症状的中枢神经系统转移，但以下例外：

  • 只要满足以下所有标准，就可以招募无症状未经治疗的中枢神经系统疾病的患者：

    • 中枢神经系统以外的可评估或可测量的疾病
    • 没有转移到脑干，中脑，PON，髓质，小脑或视觉设备10毫米以内的转移（视神经和CHIASM）
    • 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的病史
    • 不断对中枢神经系统疾病的地塞米松的要求；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者
    • 没有神经外科切除或脑活检= <<28天

  • 如果满足上述所有标准以及以下所有标准，则可以招募接受无症状治疗的中枢神经系统转移的患者：

    • CNS定向治疗完成后改善的放射学证明，并且没有证据表明CNS指导疗法的完成与筛查XoRogricon研究之间的临时进展
    • 注册前没有立体定向辐射或全脑辐射= <<<28天
    • 筛选CNS射线照相研究> =放射疗法完成后4周，> = 2周的抑制糖皮质激素后2周
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史
• 病史或当前出血障碍的证据，包括出血临床，即不良事件的常见术语标准（CTCAE）等级> = 2 in = 2 in = <28天，
• 服用> = 10 mg或同等学历的口服泼尼松

• 已知的临床意义肝病，包括活性病毒，酒精或其他肝炎；肝硬化；脂肪肝;并遗传肝病。笔记：

  • 患有过去或分辨的乙型肝炎感染的患者（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试和阳性抗HBC [抗丙型肝炎的抗体]抗体抗体测试是符合条件的
  • 仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA）阳性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成，韦格纳的肉芽肿，韦格伦的肉芽肿，Sjogron综合症，贝尔的斑点，鼠类毛素综合征，综合综合症甲状腺疾病，血管炎或肾小球肾炎。笔记：

  • 具有自身免疫性甲状腺功能减退症患者在稳定剂量的甲状腺替代激素上是符合条件的
  • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查，以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低效力局部类固醇（例如氢化可的松2.5％，氢化可的松丁酸酯0.1％，荧光酮0.01％，desonide 0.05％，大烷酮二莫顿二莫顿二莫替酸0.05％）
    • 在过去的12个月内没有急性加重（不需要牛皮纸加紫外线[PUVA]，甲氨蝶呤，类维生素类药物，生物学剂，口服钙调神经素抑制剂；高效力或口服类固醇）

• 已知的活性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（定义为未接受抗逆转病毒治疗并且具有可检测的病毒载量的患者，CD4+ <500/ml）

  • 注意：允许对抗逆转录病毒疗法进行良好控制的HIV阳性患者入学
• 特发性肺纤维化，肺炎（包括药物诱导），组织肺炎（即，支气管炎，闭塞性肺炎，隐态组织性肺炎等）的病史或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）SCAN上进行活性肺炎的证据。注意：允许辐射场肺炎的病史（纤维化）
• 严重的感染= <<<4周，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院
• 周围神经病的历史> = 2年级
• 对多西他赛或多氧甲酯的已知超敏反应80

• 总体生存（OS）[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估长达5年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算OS，其中将使用对数秩检验比较2个治疗组。
• 确认的响应率[时间范围：最多5年]
  如果免疫修饰的反应评估标准（IRECIST）标准，将被归类为确认的响应，如果它们在相距至少4周的连续2个评估中有部分或完全的响应。将使用Fisher的精确测试的卡方进行计算，并在2臂之间进行确认反应的患者比例。
• 响应持续时间[时间范围：最多5年]
  确认响应的持续时间将使用Kaplan Meier方法进行评估，其中确认响应的持续时间将定义为从第一个记录的响应日期（完整响应[CR]或部分响应[PR]）到日期的时间首先记录了哪个进展。响应持续时间将使用Kaplan-Meier方法估算，其中将使用对数秩检验比较2个治疗臂。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]
  每种类型的不良事件的最大等级将使用常见的术语标准（CTCAE）版本5.0汇总。在两个治疗组之间将比较3级以上不良事件的频率和百分比。通过使用卡方或Fisher的精确测试，将进行武器之间的比较。

• 回应率（分频器）[时间范围：最多5年]
• 无进展生存期（分频器患者）[时间范围：最多5年]
• PD-L1和TGFBETA的谓词标记潜力[时间范围：最多5年]
  将评估PD-L1和TGFBETA作为肿瘤活检中临床反应的潜在预测标记。描述性统计数据将汇总，血液和组织标记数据将与临床终点（响应，响应持续时间，OS，PFS等）相关。
• 血浆或肿瘤组织中的突变类型和数量[时间范围：最多5年]
• 肿瘤突变负担（TMB）[时间范围：最多5年]
  将评估TMB与临床结果之间的关联。
• 基因或基因特征的潜在预测生物标志物分析[时间范围：最多5年]
  将评估基因或基因特征作为肿瘤活检中临床反应的潜在预测生物标志物。

• 回应率（分频器）[时间范围：最多5年]
• 无进展生存期（分频器患者）[时间范围：最多5年]
• PD-L1和TGFBETA的谓词标记潜力[时间范围：最多5年]
  将评估PD-L1和TGFBETA作为肿瘤活检中临床反应的潜在预测标记。描述性统计数据将汇总，血液和组织标记数据将与临床终点（响应，响应持续时间，OS，PFS等）相关。
• 血浆或肿瘤组织中的突变类型和数量[时间范围：最多5年]
• 肿瘤突变负担（TMB）[时间范围：最多5年]
  将评估TMB与临床结果之间的关联。
• 基因或基因特征的预测性生物标志物（潜在）分析[时间范围：最多5年]
  评估基因或基因信号是肿瘤活检中临床反应的潜在预测生物标志物。本质上将是产生和描述性的假设。描述性统计数据将汇总，血液和组织标记数据将与临床终点（响应，响应持续时间，os，PFS等）相关。

主要目标：

I.比较Bintrafusp Alfa的无进展生存期（PFS）与Docetaxel与（VS）单独使用（VS）。

次要目标：

I.仅与多西他赛与多西他赛相结合，评估Bintrafusp Alfa的总体存活率。

ii。为了评估Bintrafusp Alfa的总体响应率与多西他赛与多西他赛的结合。

iii。为了评估Bintrafusp Alfa的响应持续时间与多西他赛与多西他赛的响应持续时间。

iv。仅评估Bintrafusp Alfa与多西他赛与多西他赛的安全性。

相关研究目标：

I.评估PD-L1，TGF-β和TMB作为肿瘤活检和血浆中临床反应的潜在预测标记。

ii。评估与抑制TGF-β和PD-L1相关的生物标志物。 iii。用质量细胞仪评估免疫系统的变化，以响应TGF-β和PD-L1抑制作用。

轮廓：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：患者在1小时内静脉内接受多西他赛（IV），而Bintrafusp Alfa IV在60分钟内。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次4周的治疗。然后，患者在第1天的60分钟内接受Bintrafusp Alfa IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复一次循环。

ARM II：患者在第1天1小时内接受多西他赛IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每3周重复一次。经历疾病进展的患者可能会跨越臂I并仅接受Bintrafusp alfa。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月每3个月进行5年。

• 晚期肺非小细胞癌
• 第三阶段肺癌AJCC V8
• 第三阶段肺癌AJCC V8
• IIIB期肺癌AJCC V8
• IIIC肺癌AJCC V8
• IV期肺癌AJCC V8
• 阶段IVA肺癌AJCC V8
• 阶段IVB肺癌AJCC V8

• 药物：Bintrafusp Alfa
  给定iv
  其他名称：

  • 抗PDL1/TGFB陷阱MSB0011359C
  • M7824
  • MSB0011359C
• 药物：多西他赛
  给定iv
  其他名称：

  • DOCECAD
  • RP56976
  • taxotere
  • 分类室注射浓缩物

• 实验：ARM I（Docetaxel，Bintrafusp Alfa）
  患者在1小时内接受多西他赛IV，并在第1天的60分钟内接受Bintrafusp Alfa IV，在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次4周。然后，患者在第1天的60分钟内接受Bintrafusp Alfa IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复一次循环。
  干预措施：

  • 药物：Bintrafusp Alfa
  • 药物：多西他赛
• 主动比较器：ARM II（多西他赛）
  患者在1小时的时间内接受多西他赛IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每3周重复一次周期。经历疾病进展的患者可能会跨越臂I并仅接受Bintrafusp alfa。
  干预：药物：多西他赛

纳入标准：

• 具有晚期疾病的非小细胞肺癌（NSCLC）的组织学确认

• 需要事先治疗：

  • 抗PD1/PD-L1剂与铂基化学疗法结合

• 可测量的疾病

  • 注意：先前辐照区域中的肿瘤病变不被视为可测量的疾病；仅通过身体检查可测量的疾病不符合资格
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态（PS）0、1或2
• 血红蛋白> = 9.0 g/dL（在注册前获得= <<14天）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（在注册前获得= <14天）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在注册前获得= <14天）
• 总胆红素= <正常的上限（ULN）（在注册前获得= <<14天）
• 丙氨酸氨基转移酶（Alt/Alt/血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶[SGPT]）和天冬氨酸转氨酸酶（AST/AST/血清谷氨酰胺 - 奥恶核乙酰乙酰乙酰乙醇酶[SGOT]）= <1.5 X ULN（注册前获得= <14天）
• 碱性磷酸酶<= 2.5 x ULN（在注册前获得= <<14天）
• 凝血酶原时间（PT）/国际归一化比率（INR）/激活的部分血栓质蛋白时间（APTT）= <1.5 x ULN，或者如果患者接受抗凝治疗疗法INR或APTT在治疗的目标范围内（获得= <14天= <14天= <14天）
• 使用Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐清除率> = 30 ml/min（在注册前= <<14天）

• 在注册前完成的妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的人

  • 注意：如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠检查

• 愿意使用节育措施如下：

  • 如果能够怀孕：愿意在治疗期间使用节育措施，以及最后剂量的多西他赛和/或bintrafusp alfa，以较晚者为准
  • 如果能够生育孩子：愿意与能够在治疗期间怀孕的伴侣使用节育措施，以及最后剂量的多西他赛和/或Bintrafusp alfa，以稍后的剂量
• 提供书面知情同意书
• 愿意为相关研究提供强制性血样
• 愿意提供强制性组织标本进行相关研究
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
• 跨界资格：跨性别登记前的疾病进展= <<<<28天
• 跨界资格：跨界注册时没有禁忌的Bintrafusp Alfa
• 跨界资格：患者和医师同意尝试使用Bintrafusp Alfa进行跨界治疗
• 交叉资格：提供书面知情同意书

排除标准：

• 以下任何一项，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 不愿使用足够避孕的生育潜力的人

• 以下任何先前疗法：

  • 手术= <注册前4周
  • 化学疗法= <登记前4周
  • 接受了单药抗PD1/PD-L1作为转移性疾病的第一线治疗
• 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估

• 不受控制的际交流疾病，包括但不限于：

  • 持续或主动感染
  • 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 心律失常
  • 或将限制遵守研究要求的精神病/社交状况
• 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂

• 注册前的其他主动恶性肿瘤= <<5年

  • 例外：子宫颈的非黄色皮肤癌或原位癌

    • 注意：如果有先前的恶性肿瘤病史，他们不得接受其他特定治疗方法
• 心肌梗塞的病史= <6个月，或者需要使用持续维持治疗来威胁生命的心律失常的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭

• 排除了已知的原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或有症状的中枢神经系统转移，但以下例外：

  • 只要满足以下所有标准，就可以招募无症状未经治疗的中枢神经系统疾病的患者：

    • 中枢神经系统以外的可评估或可测量的疾病
    • 没有转移到脑干，中脑，PON，髓质，小脑或视觉设备10毫米以内的转移（视神经和CHIASM）
    • 没有内出血' target='_blank'>颅内出血或脊髓出血的病史
    • 不断对中枢神经系统疾病的地塞米松的要求；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者
    • 没有神经外科切除或脑活检= <<28天

  • 如果满足上述所有标准以及以下所有标准，则可以招募接受无症状治疗的中枢神经系统转移的患者：

    • CNS定向治疗完成后改善的放射学证明，并且没有证据表明CNS指导疗法的完成与筛查XoRogricon研究之间的临时进展
    • 注册前没有立体定向辐射或全脑辐射= <<<28天
    • 筛选CNS射线照相研究> =放射疗法完成后4周，> = 2周的抑制糖皮质激素后2周
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史
• 病史或当前出血障碍的证据，包括出血临床，即不良事件的常见术语标准（CTCAE）等级> = 2 in = 2 in = <28天，
• 服用> = 10 mg或同等学历的口服泼尼松

• 已知的临床意义肝病，包括活性病毒，酒精或其他肝炎；肝硬化；脂肪肝;并遗传肝病。笔记：

  • 患有过去或分辨的乙型肝炎感染的患者（定义为丙型肝炎表面抗原[HBSAG]测试和阳性抗HBC [抗丙型肝炎的抗体]抗体抗体测试是符合条件的
  • 仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV核糖核酸（RNA）阳性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。

• 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于全身性红斑狼疮，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，炎症性肠病，与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成' target='_blank'>血栓形成，韦格纳的肉芽肿，韦格伦的肉芽肿，Sjogron综合症，贝尔的斑点，鼠类毛素综合征，综合综合症甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，血管炎或肾小球肾炎。笔记：

  • 具有自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者在稳定剂量的甲状腺替代激素上是符合条件的
  • 稳定胰岛素方案上有1型糖尿病的受控患者符合条件

  • 湿疹，牛皮癣，地衣慢性白癜风的患者只有皮肤病表现（例如，牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎患者将被排除在外），只要它们符合以下疾病：

    • 牛皮癣患者必须进行基线眼科检查，以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到10％的身体表面积（BSA）
    • 疾病在基线时受到良好控制，仅需要低效力局部类固醇（例如可的松' target='_blank'>氢化可的松2.5％，可的松' target='_blank'>氢化可的松丁酸酯0.1％，荧光酮0.01％，desonide 0.05％，大烷酮二莫顿二莫顿二莫替酸0.05％）
    • 在过去的12个月内没有急性加重（不需要牛皮纸加紫外线[PUVA]，甲氨蝶呤，类维生素类药物，生物学剂，口服钙调神经素抑制剂；高效力或口服类固醇）

• 已知的活性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（定义为未接受抗逆转病毒治疗并且具有可检测的病毒载量的患者，CD4+ <500/ml）

  • 注意：允许对抗逆转录病毒疗法进行良好控制的HIV阳性患者入学
• 特发性肺纤维化，肺炎（包括药物诱导），组织肺炎（即，支气管炎，闭塞性肺炎，隐态组织性肺炎等）的病史或在筛查胸部计算机断层扫描（CT）SCAN上进行活性肺炎的证据。注意：允许辐射场肺炎的病史（纤维化）
• 严重的感染= <<<4周，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院
• 周围神经病的历史> = 2年级
• 对多西他赛或多氧甲酯的已知超敏反应80