• CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：25个月]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
• 所有患者的ECG QT间隔延长患者的速率[时间范围：25个月]
  药物后，ECG QT间隔的患者数量和临床意义的患者率
• 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围：第1天到周期15]
  将评估Cycle1day1和Cycle1day 15的CMAX（每个周期为21天）
• 曲线下的面积从时间零到τ（本研究中的剂量间隔为24小时）[AUCτ] [时间范围：第1天到Cycle1day15]
  将评估Cycle1day1和Cycle1day 15的AUCτ（每个周期为21天）
• 稳态的平均血浆浓度在给药间隔内[CAV] [时间范围：第1天到Cycle1day15]
  Cycle1day1和Cycle1day15的骑士将进行评估（每个周期为21天）
• 槽血浆浓度[CORTOUGH] [时间范围：第1天到Cycle1day15]
  将评估Cycle1day1和Cycle1day 15的CTHROUGH（每个周期为21天）
• 达到最大血浆浓度的时间[TMAX] [时间范围：第1天到周期15]
  将评估Cycle1day1和Cycle1day 15的TMAX（每个周期为21天）
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：25个月]
  根据RECIST 1.1，基于独立审查委员会（IRC）的独立放射学审查的响应持续时间（DOR）和研究人员
• 响应时间（TTR）[时间范围：6个月]
  根据RECIST 1.1，基于独立审查委员会（IRC）和研究人员的独立放射学审查的响应时间（TTR）
• 进步时间（TTP）[时间范围：25个月]
  根据独立审查委员会（IRC）的独立放射学审查的进展时间（TTP），根据RECIST 1.1 OS定义为从任何原因到死亡的时间。在延长的随访期结束时不会死亡或在研究期间失去随访的参与者被审查的最后日期被审查。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：25个月]
  根据RECIST 1.1，基于独立审查委员会（IRC）和研究人员的独立放射学评论的自由生存（PFS）（PFS）
• 颅内最佳总体反应（IBOR）[时间范围：25个月]
  基于独立审查委员会（IRC）的独立放射学审查的颅内最佳总体反应（BOR）和颅内病变的研究人员
• 颅内反应的持续时间（IDOR）[时间范围：25个月]
  基于独立审查委员会（IRC）独立放射学审查的颅内反应持续时间和颅内病变的研究者的持续时间
• 总生存（OS）[时间范围：51个月]
  OS定义为从随机到死亡的时间。在延长的随访期结束时不会死亡或在研究期间失去随访的参与者被审查的最后日期被审查。

这是在NSCLC携带的ROS1融合基因的NSCLC患者中，AB-106的多中心，单臂开放标记研究。

该研究将由2个部分组成。第1部分的部分将通过使用两剂400mg QD和600mg QD来评估AB-106的安全性和PK曲线，以确认600mg QD为最佳剂量。

第2部分的部分将通过使用最佳剂量的600mg QD来评估AB-106的功效和安全性。

预计将在第1部分中的第1部分和100例患者中注册6例患者。每位患者的研究期限将包括筛查，治疗，安全随访和生存随访。

在第1部分中，有3例患者将接受AB-106 400mg QD，3例患者将在21个周期内接受AB-106 600mg QD，以评估安全性和PK概况。

在第2部分中，将有100名患者入学并分为2个队列。 60名不接受的患者将入学A，40名Crizotinib预处理患者将入学。

AB-106将在21天的周期中每天一次管理一次600mg。患者将继续进行研究治疗，直到疾病进展为研究者确定。

肿瘤反应评估将在前8个周期中的每两个循环中进行，然后每四个周期直至疾病的进展，由研究者确定。长期生存随访将每12周进行一次。

纳入标准：

患者必须符合以下所有标准，才有资格参加该研究：

1. ≥18岁
2. 组织学或细胞学上确认的本地高级或转移性NSCLC
3. ROS1融合的阳性由局部合格的实验室通过使用鱼类，RT-PCR或NGS测定法确定，并且受试者必须提供档案肿瘤组织样本，以通过赞助商指定的中央实验室确认
4. 该受试者要么是TKI治疗（同类a），要么是crizotinib（同伴B治疗后的疾病进展
5. 研究进入前至少2周，患有脑转移的患者是无症状的，或神经学稳定的2周
6. 先前的疗法（包括化学疗法[少于3行]，放射治疗[除姑息治疗外]或手术）应在研究进入前至少2周完成。姑息放疗（≤10次）应在研究进入前48小时内完成。除脱发外，任何急性毒性作用都必须解决至CTCAE≤1级
7. 至少一个尚未辐射
8. ECOG性能状态：0或1
9. 根据调查人员的判断，预期寿命≥3个月的患者

10. 足够的器官功能由以下标准定义：

    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN；或≤5x ULN，如果存在肝转移参与；
    • 总血清胆红素≤1.5x ULN；
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl；
    • 血小板计数≥100,000/µl；
    • 血红蛋白≥8.0g/dl；
    • 血清肌酐≥2x ULN。
11. 个人签名和过时的知情同意文件的证据，表明患者已被告知研究的相关方面
12. 遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力
13. 育儿潜力的男性和女性患者必须同意在整个研究中以及最后一次研究药物后的90天内提起有效的避孕方法。

排除标准：

呈现以下任何标准的患者将不包括在研究中：

1. 当前参与其他治疗研究
2. 先前参与其他ROS1-TKIS的治疗或临床试验（克里唑替尼除外）
3. 先前参与ALK或NTRK融合基因的治疗和临床试验，其靶向疗法和ICI （PD-1/PD-L1）疗法
4. 脊髓压缩，除非患者表现出良好的疼痛控制，稳定或恢复神经功能，癌性脑膜炎或瘦脑膜病
5. 间质纤维化或间质性肺疾病的患者
6. 目前或过去三个月中的以下任何一个：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或脑血管事故，包括短暂性缺血性发作
7. NCI CTCAE（v5.0）级的持续心脏心律不齐2级，任何等级的不受控制的心房颤动，或QTC间隔> 470 microsec
8. 怀孕或母乳喂养
9. Current use of food or drugs that are known strong CYP3A inhibitors, including (but not limited to) atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazole, grapefruit or grapefruit juice.
10. 当前使用强烈CYP3A4诱导剂的药物的使用，包括（但不限于）卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，利福布丁，利福平和St John的WORT
11. 当前使用具有狭窄治疗指数的已知CYP3A4底物的药物，包括（但不限于）二羟胺，麦角胺，pimozide，astemizole，Cisapride和Terfenadine。
12. 目前使用已知会诱导QTC延长的药物的使用
13. 使用抗癌治疗的系统治疗，包括任何具有抗肿瘤效应的传统中药（TCM）。
14. 活跃恶性肿瘤（当前NSCLC，非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌和假定固化的前列腺癌）的证据
15. 血清HIV，HBV，HCV，RPR测试的临床活性病毒疾病
16. 难以吞咽，这可能会显着影响药物吸收
17. 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究人员和赞助商的判断有关的风险

• CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：25个月]
  CTCAE V5.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者数量
• 所有患者的ECG QT间隔延长患者的速率[时间范围：25个月]
  药物后，ECG QT间隔的患者数量和临床意义的患者率
• 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围：第1天到周期15]
  将评估Cycle1day1和Cycle1day 15的CMAX（每个周期为21天）
• 曲线下的面积从时间零到τ（本研究中的剂量间隔为24小时）[AUCτ] [时间范围：第1天到Cycle1day15]
  将评估Cycle1day1和Cycle1day 15的AUCτ（每个周期为21天）
• 稳态的平均血浆浓度在给药间隔内[CAV] [时间范围：第1天到Cycle1day15]
  Cycle1day1和Cycle1day15的骑士将进行评估（每个周期为21天）
• 槽血浆浓度[CORTOUGH] [时间范围：第1天到Cycle1day15]
  将评估Cycle1day1和Cycle1day 15的CTHROUGH（每个周期为21天）
• 达到最大血浆浓度的时间[TMAX] [时间范围：第1天到周期15]
  将评估Cycle1day1和Cycle1day 15的TMAX（每个周期为21天）
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：25个月]
  根据RECIST 1.1，基于独立审查委员会（IRC）的独立放射学审查的响应持续时间（DOR）和研究人员
• 响应时间（TTR）[时间范围：6个月]
  根据RECIST 1.1，基于独立审查委员会（IRC）和研究人员的独立放射学审查的响应时间（TTR）
• 进步时间（TTP）[时间范围：25个月]
  根据独立审查委员会（IRC）的独立放射学审查的进展时间（TTP），根据RECIST 1.1 OS定义为从任何原因到死亡的时间。在延长的随访期结束时不会死亡或在研究期间失去随访的参与者被审查的最后日期被审查。
• 无进展生存（PFS）[时间范围：25个月]
  根据RECIST 1.1，基于独立审查委员会（IRC）和研究人员的独立放射学评论的自由生存（PFS）（PFS）
• 颅内最佳总体反应（IBOR）[时间范围：25个月]
  基于独立审查委员会（IRC）的独立放射学审查的颅内最佳总体反应（BOR）和颅内病变的研究人员
• 颅内反应的持续时间（IDOR）[时间范围：25个月]
  基于独立审查委员会（IRC）独立放射学审查的颅内反应持续时间和颅内病变的研究者的持续时间
• 总生存（OS）[时间范围：51个月]
  OS定义为从随机到死亡的时间。在延长的随访期结束时不会死亡或在研究期间失去随访的参与者被审查的最后日期被审查。

这是在NSCLC携带的ROS1融合基因的NSCLC患者中，AB-106的多中心，单臂开放标记研究。

该研究将由2个部分组成。第1部分的部分将通过使用两剂400mg QD和600mg QD来评估AB-106的安全性和PK曲线，以确认600mg QD为最佳剂量。

第2部分的部分将通过使用最佳剂量的600mg QD来评估AB-106的功效和安全性。

预计将在第1部分中的第1部分和100例患者中注册6例患者。每位患者的研究期限将包括筛查，治疗，安全随访和生存随访。

在第1部分中，有3例患者将接受AB-106 400mg QD，3例患者将在21个周期内接受AB-106 600mg QD，以评估安全性和PK概况。

在第2部分中，将有100名患者入学并分为2个队列。 60名不接受的患者将入学A，40名Crizotinib预处理患者将入学。

AB-106将在21天的周期中每天一次管理一次600mg。患者将继续进行研究治疗，直到疾病进展为研究者确定。

肿瘤反应评估将在前8个周期中的每两个循环中进行，然后每四个周期直至疾病的进展，由研究者确定。长期生存随访将每12周进行一次。

纳入标准：

患者必须符合以下所有标准，才有资格参加该研究：

1. ≥18岁
2. 组织学或细胞学上确认的本地高级或转移性NSCLC
3. ROS1融合的阳性由局部合格的实验室通过使用鱼类，RT-PCR或NGS测定法确定，并且受试者必须提供档案肿瘤组织样本，以通过赞助商指定的中央实验室确认
4. 该受试者要么是TKI治疗（同类a），要么是crizotinib（同伴B治疗后的疾病进展
5. 研究进入前至少2周，患有脑转移的患者是无症状的，或神经学稳定的2周
6. 先前的疗法（包括化学疗法[少于3行]，放射治疗[除姑息治疗外]或手术）应在研究进入前至少2周完成。姑息放疗（≤10次）应在研究进入前48小时内完成。除脱发外，任何急性毒性作用都必须解决至CTCAE≤1级
7. 至少一个尚未辐射
8. ECOG性能状态：0或1
9. 根据调查人员的判断，预期寿命≥3个月的患者

10. 足够的器官功能由以下标准定义：

    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN；或≤5x ULN，如果存在肝转移参与；
    • 总血清胆红素≤1.5x ULN；
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/µl；
    • 血小板计数≥100,000/µl；
    • 血红蛋白≥8.0g/dl；
    • 血清肌酐≥2x ULN。
11. 个人签名和过时的知情同意文件的证据，表明患者已被告知研究的相关方面
12. 遵守计划的访问，治疗计划，实验室测试和其他程序的意愿和能力
13. 育儿潜力的男性和女性患者必须同意在整个研究中以及最后一次研究药物后的90天内提起有效的避孕方法。

排除标准：

呈现以下任何标准的患者将不包括在研究中：

1. 当前参与其他治疗研究
2. 先前参与其他ROS1-TKIS的治疗或临床试验（克里唑替尼除外）
3. 先前参与ALK或NTRK融合基因的治疗和临床试验，其靶向疗法和ICI （PD-1/PD-L1）疗法
4. 脊髓压缩，除非患者表现出良好的疼痛控制，稳定或恢复神经功能，癌性脑膜炎或瘦脑膜病
5. 间质纤维化或间质性肺疾病的患者
6. 目前或过去三个月中的以下任何一个：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或脑血管事故，包括短暂性缺血性发作
7. NCI CTCAE（v5.0）级的持续心脏心律不齐2级，任何等级的不受控制的心房颤动，或QTC间隔> 470 microsec
8. 怀孕或母乳喂养
9. Current use of food or drugs that are known strong CYP3A inhibitors, including (but not limited to) atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, troleandomycin, voriconazole, grapefruit or grapefruit juice.
10. 当前使用强烈CYP3A4诱导剂的药物的使用，包括（但不限于）卡马西平，苯巴比妥，苯妥英，利福布丁，利福平和St John的WORT
11. 当前使用具有狭窄治疗指数的已知CYP3A4底物的药物，包括（但不限于）二羟胺，麦角胺，pimozide，astemizole，Cisapride和Terfenadine。
12. 目前使用已知会诱导QTC延长的药物的使用
13. 使用抗癌治疗的系统治疗，包括任何具有抗肿瘤效应的传统中药（TCM）。
14. 活跃恶性肿瘤（当前NSCLC，非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌和假定固化的前列腺癌）的证据
15. 血清HIV，HBV，HCV，RPR测试的临床活性病毒疾病
16. 难以吞咽，这可能会显着影响药物吸收
17. 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究人员和赞助商的判断有关的风险