• PFS [时间范围：6个月]
  无进展生存
• DCR [时间范围：6个月]
  评估ZL-2306（Niraparib）与Brivanib或Toripalimab结合使用的合并应用的安全性，疾病控制率

• PFS [时间范围：6个月]
  无进展生存
• DCR [时间范围：6个月]
  评估ZL-2306（Niraparib）和Brivanib的合并应用的安全性，疾病控制率

• 药物：Niraparib与Brivanib结合
  药物：Niraparib每天将以200 mg口服的剂量服用。药物：Brivanib每天将以400毫克的口服给药。
  其他名称：治疗组1
• 药物：Niraparib与Toripalimab结合
  药物：Niraparib每天将以200 mg口服的剂量服用。药物：Toripalimab每21天静脉注射240mg的剂量。
  其他名称：治疗组2

• 实验：治疗组1
  Niraparib 200mg/Day和Brivanib 400mg/天
  干预：药物：Niraparib与Brivanib结合
• 实验：治疗ARM2
  Niraparib 200mg/day and toripalimab 240mg/21天
  干预：药物：Niraparib与Toripalimab结合

• Mirza MR，MONK BJ，HERRSTEDT J，OZA AM，MAHNER S，REDONDO A，FABBRO M，LEDERMANN JA，LORUSSO D，VERGOTE I，BEN-BARUCH NE，MARTH C，MARTH C，MąDRYR，CHRISTENSEN RD，CHRISTENSEN RD，BEREK JS，BEREK JS，DørumA，A，DørumA，A，DørumA， Tinker AV，Du Bois A，González-MartínA，Follana P，Benigno B，Rosenberg P，Gilbert L，Rimel BJ，Rimel BJ，Buscema J，Balser JP，Agarwal S，Matulonis UA； ENGOT-OV16/NOVA调查人员。 Niraparib维持铂敏感的复发性卵巢癌。 N Engl J Med。 2016年12月1日; 375（22）：2154-2164。 EPUB 2016年10月7日。
• Torre LA，Bray F，Siegel RL，Ferlay J，Lortet-Tieulen J，JemalA。全球癌症统计，2012年。CACancer J Clin。 2015年3月； 65（2）：87-108。 doi：10.3322/caac.21262。 EPUB 2015 2月4日。
• Chen WQ，Li H，Sun KX，Zheng RS，Zhang SW，Zeng HM，Zou XN，Gu XY，He J. [中国的癌症发病率和死亡率报告，2014年]。中华李Za Zhi。 2018年1月23日； 40（1）：5-13。 doi：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.01.002。中国人。
• Eskander RN，Tewari KS。免疫疗法：治疗晚期宫颈癌的不断发展的范例。临床。 2015年1月1日； 37（1）：20-38。 doi：10.1016/j.clinthera.2014.11.010。审查。
• Kaelin Wg Jr.在抗癌治疗的背景下，合成致死性的概念。 Nat Rev Cancer。 2005年9月； 5（9）：689-98。审查。
• Chu JS，GE FJ，Zhang B，Wang Y，Silvestris N，Liu LJ，Zhao CH，Lin L，Brunetti AE，Fu YL，Wang J，Paradiso A，Xu JM。晚期肝细胞癌中VEGFR-2，PDGFR-β和C-MET的表达和预后值。 J Exp Clin Cancer Res。 2013年4月3日； 32：16。 doi：10.1186/1756-9966-32-16。
• Kirstein MM，Lange A，Prenzler A，Manns MP，Kubicka S，VogelA。转移性结直肠癌的靶向疗法：对当前可用数据的系统评价和评估。肿瘤学家。 2014年11月； 19（11）：1156-68。 doi：10.1634/theoncostics.2014-0032。 EPUB 2014年10月17日。
• Fakhrejahani E，Toi M.乳腺癌的抗血管生成疗法：临床试验的更新和观点。 JPN J Clin Oncol。 2014年3月； 44（3）：197-207。 doi：10.1093/jjco/hyt201。 EPUB 2014年1月27日。评论。

纳入标准：

1. 女性，年龄≥18岁，≤70岁；
2. 患者自愿参加这项研究，签署了知情同意，良好的合规性以及随访的合作；
3. 其他治疗造成的受试者损害已被恢复（NCI CTCAE 5.0级≤1级），ECOG得分≤2分
4. 预期生存时间超过3个月；
5. 鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌，腺癌和腺癌癌的病理诊断；
6. 可评估病变：长度≥5mm的肿瘤病变的CT扫描，长度≥10mm的淋巴结病变的CT扫描，扫描层厚度不大于5mm（请参阅RECIST 1.1）；
7. 通过病理学和 /或细胞学证实了第一个诊断是转移性或经常性持续性宫颈癌（主要是指在初次放疗或同时进行治疗疗法后至少剩余或进展3个月），患者不再接受手术或手术或手术或手术或化学放疗；
8. 受试者同意服用血液样本；
9. 受试者可以提供随后的相关基因测试（可选）的福尔马林固定，石蜡包裹的肿瘤组织样品；
10. A.结合血数：血红蛋白（Hb）≥90g/L;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L;血小板> = 100×109/L B.生化测试标准：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2倍正常值上限（ULN）的2倍。如果有肝转移，则Alt和AST≤5×ULN； b。总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN; C。血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60ml / min； d。多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值的下限（50％）。
11. 生育年龄的妇女应同意，在研究期间以及最后一次剂量后的3个月内，必须使用避孕仪（例如宫内装置，避孕药或避孕套）；血清或尿液妊娠试验必须在研究入学后的14天内为阴性，并且必须是非乳酸患者。在进行任何与研究相关的程序之前，签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1.已知对ZL-2306（Niraparib），Brivanib和Toripalimab或具有与ZL-2306相似化学结构（Niraparib）（Niraparib）（Brivanib和Toripalimab）的活性或非活性成分过敏的人。

  2.影响口服药物的多个因素（例如无法吞咽，胃肠后切除，慢性腹泻等）。

  3.症状，不受控制的脑转移或PIA脑膜转移。不需要成像扫描以确认无脑转移。如果接受有针对性的治疗，并且具有至少28天的疾病临床稳定性的证据，仍可以考虑脊髓压缩的患者（受控中枢神经系统转移必须在研究中接受治疗，例如放射或化学疗法，例如至少1个月；患者不得具有与中枢神经系统病变或表明疾病进展的症状有关的新症状，并且患者要么服用稳定的激素，要么不需要服用激素）。

  5.在研究开始前的3周内，大手术或手术后尚未恢复或接受化学疗法的任何手术作用。

  6.入学前1周，接种> 20％的骨髓姑息放疗。 7.除宫颈癌以外的侵袭性癌症（除了在入学前2年内接受了完全治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌）。

  8.患者对骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的先前或当前诊断。

  9.从严重或不受控制的疾病中填补，包括但不限于：

  1. 无法控制的恶心和呕吐，无法吞咽研究药物以及任何可能干扰该药物代谢的胃肠道疾病。
  2. 主动病毒感染，例如人类免疫缺陷病毒，乙型肝炎，乙型肝炎等。
  3. 不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩，上腔静脉综合征或其他精神疾病，以阻止患者签署知情同意。

  4. 免疫缺陷（脾切除术除外）或研究者认为可能使患者暴露于高危毒性的其他疾病。

     10.出血和血栓形成的历史：

  1. 筛查前3个月内3个月内的任何CTCAE 2级出血事件，或在筛查前6个月内3级及以上的CTCAE级出血事件。
  2. 筛查前6个月内胃肠道出血或清除胃肠道出血趋势的历史。例如：具有出血风险的食管静脉曲张，局部活性溃疡的局灶性病变或粪便隐匿性血液 +。
  3. 患有活跃的出血或凝血病，有出血或正在接受溶栓或抗凝治疗的趋势。
  4. 患者需要使用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗。
  5. 患者需要长期的抗血小板疗法（例如阿司匹林，氯吡格雷）。

  6. 在过去6个月中的血栓形成或栓塞事件，例如：脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），肺栓塞。

     11.卑鄙的心血管史：

  1. NYHA（纽约心脏协会）3级和4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  2. 筛查前的12个月内，患有不稳定的心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗塞。
  3. 需要治疗干预的心律失常（可以招募服用β受体阻滞剂或地高辛的患者）。

  4. CTCAI≥2级瓣膜心脏病。

     12.高血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 100 mmHg）。

     13.其他实验室检查异常：

  1. 低钠血症（钠<130 mmol / L）；基线血清钾<3.5 mmol / l（进入研究之前，可以使用钾补充剂将血清钾恢复到此水平以上）。

  2. 甲状腺功能异常，药物无法在正常范围内维持甲状腺功能。

     14.任何可能干扰研究结果的以前或当前疾病，治疗或实验室异常都会影响患者的全部参与研究，或者研究人员认为患者不适合参加研究；在研究药物开始红细胞输注之前的4周内，患者可能不会接受血小板。

     15.孕妇或母乳喂养的患者，或计划在学习治疗期间怀孕。

     16.校正的QTC间隔（QTC）> 450毫秒；如果患者的QTC间隔延长，但是研究人员评估延长的原因是起搏器（并且没有其他心脏异常），则有必要与研究人员讨论以确定患者是否合适的小组研究。

     17.与任何活跃的自身免疫性疾病或具有自身免疫性疾病的病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，垂体炎症，血管炎，血管炎，血管炎，肾炎，甲状腺肌动脉症患者；不需要包括支气管扩张剂进行医疗干预措施的哮喘患者，不需要任何干预剂）18.与其他免疫抑制药物，全身性或局部性皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松或等效的泼尼松）治疗，不需要任何干预；入学前14天内。

     19.对其他单克隆抗体的严重过敏反应的历史20.中枢神经系统转移的证据（例如需要激素干预或脑转移进展的脑水肿）。先前接受过大脑或脑膜转移治疗并持续稳定（MRI）至少1个月的患者，因此可以包括超过2周的全身激素治疗（剂量> 10mg/泼尼松或其他治疗激素）。

     21.先前接受过任何PARP抑制剂或PD-1/PD-L1抑制剂治疗。

• PFS [时间范围：6个月]
  无进展生存
• DCR [时间范围：6个月]
  评估ZL-2306（Niraparib）与Brivanib或Toripalimab结合使用的合并应用的安全性，疾病控制率

• PFS [时间范围：6个月]
  无进展生存
• DCR [时间范围：6个月]
  评估ZL-2306（Niraparib）和Brivanib的合并应用的安全性，疾病控制率

• 药物：Niraparib与Brivanib结合
  药物：Niraparib每天将以200 mg口服的剂量服用。药物：Brivanib每天将以400毫克的口服给药。
  其他名称：治疗组1
• 药物：Niraparib与Toripalimab结合
  药物：Niraparib每天将以200 mg口服的剂量服用。药物：Toripalimab每21天静脉注射240mg的剂量。
  其他名称：治疗组2

• 实验：治疗组1
  Niraparib 200mg/Day和Brivanib 400mg/天
  干预：药物：Niraparib与Brivanib结合
• 实验：治疗ARM2
  Niraparib 200mg/day and toripalimab 240mg/21天
  干预：药物：Niraparib与Toripalimab结合

• Mirza MR，MONK BJ，HERRSTEDT J，OZA AM，MAHNER S，REDONDO A，FABBRO M，LEDERMANN JA，LORUSSO D，VERGOTE I，BEN-BARUCH NE，MARTH C，MARTH C，MąDRYR，CHRISTENSEN RD，CHRISTENSEN RD，BEREK JS，BEREK JS，DørumA，A，DørumA，A，DørumA， Tinker AV，Du Bois A，González-MartínA，Follana P，Benigno B，Rosenberg P，Gilbert L，Rimel BJ，Rimel BJ，Buscema J，Balser JP，Agarwal S，Matulonis UA； ENGOT-OV16/NOVA调查人员。 Niraparib维持铂敏感的复发性卵巢癌。 N Engl J Med。 2016年12月1日; 375（22）：2154-2164。 EPUB 2016年10月7日。
• Torre LA，Bray F，Siegel RL，Ferlay J，Lortet-Tieulen J，JemalA。全球癌症统计，2012年。CACancer J Clin。 2015年3月； 65（2）：87-108。 doi：10.3322/caac.21262。 EPUB 2015 2月4日。
• Chen WQ，Li H，Sun KX，Zheng RS，Zhang SW，Zeng HM，Zou XN，Gu XY，He J. [中国的癌症发病率和死亡率报告，2014年]。中华李Za Zhi。 2018年1月23日； 40（1）：5-13。 doi：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.01.002。中国人。
• Eskander RN，Tewari KS。免疫疗法：治疗晚期宫颈癌的不断发展的范例。临床。 2015年1月1日； 37（1）：20-38。 doi：10.1016/j.clinthera.2014.11.010。审查。
• Kaelin Wg Jr.在抗癌治疗的背景下，合成致死性的概念。 Nat Rev Cancer。 2005年9月； 5（9）：689-98。审查。
• Chu JS，GE FJ，Zhang B，Wang Y，Silvestris N，Liu LJ，Zhao CH，Lin L，Brunetti AE，Fu YL，Wang J，Paradiso A，Xu JM。晚期肝细胞癌中VEGFR-2，PDGFR-β和C-MET的表达和预后值。 J Exp Clin Cancer Res。 2013年4月3日； 32：16。 doi：10.1186/1756-9966-32-16。
• Kirstein MM，Lange A，Prenzler A，Manns MP，Kubicka S，VogelA。转移性结直肠癌的靶向疗法：对当前可用数据的系统评价和评估。肿瘤学家。 2014年11月； 19（11）：1156-68。 doi：10.1634/theoncostics.2014-0032。 EPUB 2014年10月17日。
• Fakhrejahani E，Toi M.乳腺癌的抗血管生成疗法：临床试验的更新和观点。 JPN J Clin Oncol。 2014年3月； 44（3）：197-207。 doi：10.1093/jjco/hyt201。 EPUB 2014年1月27日。评论。

纳入标准：

1. 女性，年龄≥18岁，≤70岁；
2. 患者自愿参加这项研究，签署了知情同意，良好的合规性以及随访的合作；
3. 其他治疗造成的受试者损害已被恢复（NCI CTCAE 5.0级≤1级），ECOG得分≤2分
4. 预期生存时间超过3个月；
5. 鳞状细胞癌' target='_blank'>宫颈鳞状细胞癌，腺癌和腺癌癌的病理诊断；
6. 可评估病变：长度≥5mm的肿瘤病变的CT扫描，长度≥10mm的淋巴结病变的CT扫描，扫描层厚度不大于5mm（请参阅RECIST 1.1）；
7. 通过病理学和 /或细胞学证实了第一个诊断是转移性或经常性持续性宫颈癌（主要是指在初次放疗或同时进行治疗疗法后至少剩余或进展3个月），患者不再接受手术或手术或手术或手术或化学放疗；
8. 受试者同意服用血液样本；
9. 受试者可以提供随后的相关基因测试（可选）的福尔马林固定，石蜡包裹的肿瘤组织样品；
10. A.结合血数：血红蛋白（Hb）≥90g/L;绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×109/L;血小板> = 100×109/L B.生化测试标准：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2倍正常值上限（ULN）的2倍。如果有肝转移，则Alt和AST≤5×ULN； b。总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN; C。血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CCR）≥60ml / min； d。多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常值的下限（50％）。
11. 生育年龄的妇女应同意，在研究期间以及最后一次剂量后的3个月内，必须使用避孕仪（例如宫内装置，避孕药或避孕套）；血清或尿液妊娠试验必须在研究入学后的14天内为阴性，并且必须是非乳酸患者。在进行任何与研究相关的程序之前，签署书面知情同意书。

排除标准：

• 1.已知对ZL-2306（Niraparib），Brivanib和Toripalimab或具有与ZL-2306相似化学结构（Niraparib）（Niraparib）（Brivanib和Toripalimab）的活性或非活性成分过敏的人。

  2.影响口服药物的多个因素（例如无法吞咽，胃肠后切除，慢性腹泻等）。

  3.症状，不受控制的脑转移或PIA脑膜转移。不需要成像扫描以确认无脑转移。如果接受有针对性的治疗，并且具有至少28天的疾病临床稳定性的证据，仍可以考虑脊髓压缩的患者（受控中枢神经系统转移必须在研究中接受治疗，例如放射或化学疗法，例如至少1个月；患者不得具有与中枢神经系统病变或表明疾病进展的症状有关的新症状，并且患者要么服用稳定的激素，要么不需要服用激素）。

  5.在研究开始前的3周内，大手术或手术后尚未恢复或接受化学疗法的任何手术作用。

  6.入学前1周，接种> 20％的骨髓姑息放疗。 7.除宫颈癌以外的侵袭性癌症（除了在入学前2年内接受了完全治疗的基底或鳞状细胞皮肤癌）。

  8.患者对骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的先前或当前诊断。

  9.从严重或不受控制的疾病中填补，包括但不限于：

  1. 无法控制的恶心和呕吐，无法吞咽研究药物以及任何可能干扰该药物代谢的胃肠道疾病。
  2. 主动病毒感染，例如人类免疫缺陷病毒，乙型肝炎，乙型肝炎等。
  3. 不受控制的主要癫痫发作，不稳定的脊髓压缩，上腔静脉综合征或其他精神疾病，以阻止患者签署知情同意。

  4. 免疫缺陷（脾切除术除外）或研究者认为可能使患者暴露于高危毒性的其他疾病。

     10.出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成的历史：

  1. 筛查前3个月内3个月内的任何CTCAE 2级出血事件，或在筛查前6个月内3级及以上的CTCAE级出血事件。
  2. 筛查前6个月内胃肠道出血或清除胃肠道出血趋势的历史。例如：具有出血风险的食管静脉曲张，局部活性溃疡的局灶性病变或粪便隐匿性血液 +。
  3. 患有活跃的出血或凝血病，有出血或正在接受溶栓或抗凝治疗的趋势。
  4. 患者需要使用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗。
  5. 患者需要长期的抗血小板疗法（例如阿司匹林，氯吡格雷）。

  6. 在过去6个月中的血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如：脑血管事故（包括短暂性缺血性发作），肺栓塞。

     11.卑鄙的心血管史：

  1. NYHA（纽约心脏协会）3级和4级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  2. 筛查前的12个月内，患有不稳定的心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗塞。
  3. 需要治疗干预的心律失常（可以招募服用β受体阻滞剂或地高辛的患者）。

  4. CTCAI≥2级瓣膜心脏病。

     12.高血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 100 mmHg）。

     13.其他实验室检查异常：

  1. 低钠血症（钠<130 mmol / L）；基线血清钾<3.5 mmol / l（进入研究之前，可以使用钾补充剂将血清钾恢复到此水平以上）。

  2. 甲状腺功能异常，药物无法在正常范围内维持甲状腺功能。

     14.任何可能干扰研究结果的以前或当前疾病，治疗或实验室异常都会影响患者的全部参与研究，或者研究人员认为患者不适合参加研究；在研究药物开始红细胞输注之前的4周内，患者可能不会接受血小板。

     15.孕妇或母乳喂养的患者，或计划在学习治疗期间怀孕。

     16.校正的QTC间隔（QTC）> 450毫秒；如果患者的QTC间隔延长，但是研究人员评估延长的原因是起搏器（并且没有其他心脏异常），则有必要与研究人员讨论以确定患者是否合适的小组研究。

     17.与任何活跃的自身免疫性疾病或具有自身免疫性疾病的病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎症，垂体炎症，血管炎，血管炎，血管炎，肾炎，甲状腺肌动脉症患者；不需要包括支气管扩张剂进行医疗干预措施的哮喘患者，不需要任何干预剂）18.与其他免疫抑制药物，全身性或局部性皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松或等效的泼尼松）治疗，不需要任何干预；入学前14天内。

     19.对其他单克隆抗体的严重过敏反应的历史20.中枢神经系统转移的证据（例如需要激素干预或脑转移进展的脑水肿）。先前接受过大脑或脑膜转移治疗并持续稳定（MRI）至少1个月的患者，因此可以包括超过2周的全身激素治疗（剂量> 10mg/泼尼松或其他治疗激素）。

     21.先前接受过任何PARP抑制剂或PD-1/PD-L1抑制剂治疗。