• 膝关节功能的变化：疼痛[时间范围：12周]
  这将取决于鉴定的膝关节疼痛的变化，从基线到联合™和安慰剂之间的12周后补充后，正如西部安大略省麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛和僵硬得分所评估的那样。问题的评分为0-4，对应于：无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）和Extreme（4）。总结每个子量表的分数，疼痛的得分范围为0-20。最低数字不表示疼痛，而最高数字表示极端疼痛或僵硬。然后将这些转化为膝关节损伤和骨关节炎的评分（KOOS）疼痛评分。 KOOS评分系统的范围为1-100，其中0代表没有疼痛，100次极端疼痛。
• 膝关节功能的变化：刚度[时间范围：12周]
  这将取决于鉴定的膝关节的刚度从基线从基线到12周的联合™和安慰剂之间的12周，如西部安大略省MCMASTER大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛和僵硬得分所评估的那样。问题的评分为0-4，对应于：无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）和Extreme（4）。每个子量表的得分求和，刚度可能为0-8。最低数字没有疼痛或僵硬，而最高数字表示极端疼痛或僵硬。然后将这些转化为膝关节损伤和骨关节炎的评分（KOOS）疼痛评分。 KOOS评分系统的范围为1-100，其中0代表没有刚度，100是极端刚度。

• 疼痛变化[时间范围：6周]
  正如西安大略省麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛和僵硬得分评估，鉴定出的膝关节疼痛的疼痛从基线到6周后的抑制后6周。问题的评分为0-4，对应于：无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）和Extreme（4）。总结每个子量表的分数，疼痛的得分范围为0-20。最低数字不表示疼痛，而最高数字表示极端疼痛或僵硬。然后将这些转化为膝关节损伤和骨关节炎的评分（KOOS）疼痛评分。 KOOS评分系统的范围为1-100，其中0代表没有疼痛，100次极端疼痛。
• 变化刚度[时间范围：6周]
  鉴定膝关节的刚度从基线从基线到6周关节™和安慰剂之间的6周，正如西部安大略省麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛和僵硬得分所评估的那样。问题的评分为0-4，对应于：无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）和Extreme（4）。每个子量表的得分求和，刚度可能为0-8。最低数字没有疼痛或僵硬，而最高数字表示极端疼痛或僵硬。然后将这些转化为膝关节损伤和骨关节炎的评分（KOOS）疼痛评分。 KOOS评分系统的范围为1-100，其中0代表没有刚度，100是极端刚度。
• 膝盖OA症状通过KOOS症状评分评分[时间范围：6-12周]
  KOOS得分范围从0到100。0得分为0表示最坏的膝盖症状，100个表明没有膝盖症状。
• Koos在功能日常生活评分中评估的每日身体功能[时间范围：6-12周]
  评分系统的范围从0到100，0代表极端问题，100代表没有问题
• 体育和娱乐活动中的身体机能通过KOOS功能在体育和娱乐活动得分中评估[时间范围：6-12周]
  评分系统的范围从0到100，其中0代表极端的物理功能问题，100代表没有问题
• 通过疼痛视觉模拟量表（VAS）评分评估的当前疼痛[时间范围：6-12周]
  疼痛VAS问卷是对疼痛强度的一维度量。通过使用标尺，得分是通过测量“无疼痛”锚和患者标记之间10 cm线上的距离（mm）来确定的，根据疼痛强度的不同，分数从0-100处提供。得分为0表示没有疼痛，而得分为100表示​​极端疼痛。
• 通过简短表格36（SF-36）问卷调查表和Koos生活质量得分评估的生活质量[时间范围：6-12周]
  评分系统的范围从0到100，0代表最差的生活质量，100代表没有问题
• 膝关节运动范围（屈曲和延伸），如膝盖旋二仪评估[时间范围：6-12周]
• C反应性蛋白（CRP）的血清水平[时间框架：6-12周]
• 通过研究日记评估的对乙酰氨基酚作为救援药物[时间范围：6-12周]

• 发射前和发射后不良事件的发生率[时间范围：12周]
• 血压（BP）[时间范围：12周]
  补充6周和12周后，舒张压和收缩压（BP）
• 心率[时间范围：12周]
  与联合™补充6周和12周后，心率（HR）
• 与安慰剂相比，在补充了12周后，会改变丙氨酸氨基转移酶（ALT）。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了12周后，在补充了12周后，天冬氨酸氨基转移酶（AST）更改。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，改变碱性磷酸酶（ALP）。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，总胆红素的总变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™的12周后，肌酐的总变化[时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，电解质（Na+，K+，Cl-）的变化与安慰剂相比。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，估计的肾小球滤过率（EGFR）的变化与安慰剂相比[时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，白细胞（WBC）的变化（WBC）计数。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，中性粒细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合疗法™12周后，淋巴细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，补充了联合素™12周后，单核细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，补充了联合™12周后，嗜酸性粒细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，嗜碱性粒细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，红细胞（RBC）计数的变化（RBC）计数。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，血红蛋白的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，血细胞比容的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，血小板计数变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，平均细胞体积（MCV）变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，平均白细胞血红蛋白（MCH）的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，补充了12周后，平均肌肉血红蛋白浓度（MCHC）的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，红细胞分布宽度（RDW）的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，平均血小板体积（MPV）变化。 [时间范围：12周]

骨关节炎（OA）是由于关节随着时间的流逝而导致的关节疾病。结果，关节中骨骼的保护性软骨逐渐磨损。膝盖中出现OA的终生风险，例如疼痛，疼痛和僵硬等症状，男性为40％，女性为47％。据估计，大约45岁及以上的美国人中约有19％受到膝盖OA的影响。膝关节OA占所有OA类型造成的全球负担的83％。膝盖的疼痛和僵硬，一个大量承重的关节，通常会导致残疾，这会干扰日常生活活动，并需要昂贵的医疗治疗或护理。 Losina等。报道说，在美国，有症状的膝关节管理的平均终生成本为12,400美元，但是通过高级OA的膝盖手术，成本可能会更高。由于人口老龄化并在许多发达国家的肥胖症患病率增加，预计经济负担将在不久的将来继续增加。

尽管OA的确切病因尚不清楚，但许多危险因素与膝盖OA的发展有关，例如肥胖症，关节重复使用，年龄和以前的膝盖损伤或手术。多项研究表明，促炎性细胞因子（例如肿瘤坏死因子（TNF）-α，白介素（IL）-1β和IL-6）与OA发育之间存在正相关。细胞因子诱导的核因子-κB（NF-κB）激活可以刺激关节软骨细胞分解代谢和细胞外基质降解，从而导致关节软骨的分解。可以在射线照相上鉴定软骨瓦解和骨植物（骨出生）的严重程度（骨出生），并用于Kellgren-LawRence（KL）分级方案。 KL得分为一个（可能形成骨植物的关节空间狭窄狭窄）被认为是可能的OA，而得分为两个分数（可能形成确定的骨粘膜形成的关节空间狭窄）或三个（确定的关节空间和中等骨质的骨质形成狭窄）被认为是确定/轻度的OA。

在成长为更严重的病例并导致流动性残疾之前，早期对OA进行治疗至关重要。 OA治疗的第一步是运动和/或物理疗法，它表现出长期的益处，但通常很难保持依从性。一旦难以解决疼痛，就引入了非甾体类抗炎药（NSAID）等非处方药以提供缓解。 NSAID可以有效减轻疼痛，但是，长期使用需要医疗监督。慢性NSAID使用与不良事件的高发生率有关，例如上胃肠道问题，肾脏和肝损伤，高血压和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。当上述治疗无效时，对透明质酸，皮质醇或富含血小板的血浆的关节内注射被应用并证明有效，但它们可能是昂贵的，并且可能在注射部位引起反应性耀斑或感染。手术是最后的手术；这是对晚期OA的成功治疗方法，但它具有侵入性，可能会增加感染，出血和深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成的风险。鉴于当前OA治疗方法的局限性，对有效和更安全的替代品的需求增加，例如具有疼痛潜力的天然健康产品。

研究产品inotalive™是一种旨在减轻膝关节症状并提高膝盖功能的补充剂。联合化™含有中国特有开花植物的提取物。主要的生物活性成分是iCariin。类黄酮糖苷表现出各种抗氧化剂和抗炎作用。许多体外细胞培养研究表明，伊卡林蛋白具有抑制与OA有关的炎症途径的潜力。在啮齿动物的OA模型中，发现联合注射ICARIIN 32和84天可保护关节软骨免受变性。

本研究将研究联合™在减轻膝关节OA症状和改善轻度至中度膝关节健康的成年人口中的关节功能方面的安全性和功效。基于对该研究产品的成分及其先前在OA中的成分进行的研究，将在本研究中研究鉴定在目标膝盖中轻度或中度OA的参与者。由于OA是运动损伤的第二并发症，也是衰老期间的主要发展，因此将考虑40 - 75年的年龄范围。 Kellgren-Lawence分级量表将用于确认OA。同样，将考虑将BMI削减在18.5至29.9 kg/m2之间，以排除因肥胖症而并发症的人，以及相关的伴随药物使用情况的增加。为了减轻疼痛，由于本研究涉及安慰剂组，将提供一种救援药物。但是，为了确保目标膝盖的疼痛是公正的，将要求参与者在诊所就诊前48小时戒除救援药物的使用。由于病史和伴随药物的混杂因素，将通过几个有针对性的排除标准来确保，目的是减少研究结果的潜在混杂因素。

• 饮食补充剂：联合™
  组合草药提取物
• 饮食补充剂：安慰剂
  组合安慰剂产品

• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：饮食补充剂：安慰剂
• 实验：联合™
  干预：饮食补充：联合™

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纳入标准：

1. 男性和女性40至75岁，包括
2. BMI在18.5至29.9 kg/m2之间，包括

3. 女性参与者没有育儿的潜力，被定义为已进行灭菌程序的女性（例如子宫切除术，双侧卵巢切除术，双侧管结扎，完全子宫内膜消融）或在筛查前至少1年，或者在筛查前1年

   育儿潜力的女性必须具有负面的基线尿液妊娠试验，并同意在研究期间使用医学批准的节育方法。所有荷尔蒙节育措施必须使用至少三个月。可接受的节育方法包括：

   • 激素避孕药包括口服避孕药，激素节育贴片（Ortho EVRA），阴道避孕环（NUVARING），可注射避孕药（Depo-Provera，Lunelle）或激素植入物（Norplant System）
   • 双屏障方法
   • 宫内设备
   • 如果计划更改为异性恋伙伴，则非异性生活方式或同意使用避孕
   • 筛查前至少6个月的伴侣的输精管切除术
4. 自我报告的疼痛或目标膝盖肿胀
5. 合格的研究者使用基于身体检查，病史和X射线报告的预选赛证实了轻度至中度骨关节炎的诊断
6. 同意在研究期间避免服用任何止痛药，除了对乙酰氨基酚作为研究地点指定的救援药物
7. 同意在学习前48小时避免服用救援药物
8. 同意在整个研究中保持当前的饮食和当前的运动常规
9. 愿意完成与研究相关的问卷，记录和日记并完成所有诊所访问的意愿
10. 提供了自愿，书面知情的同意参加该研究
11. 由病史，实验室结果和身体检查确定的健康，由合格研究者（QI）评估

排除标准：

1. 对研究产品的活性成分过敏，敏感性或不耐受性
2. 过敏反应
3. 在研究期间怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女
4. 基线时临床上显着的异常实验室结果，如Qi所评估
5. 无法给予知情同意的个人
6. 过去三个月内目标膝盖受伤
7. 在过去6个月内，目标膝关节内注射，或计划在研究期间进行关节内注射
8. 患有膝关节疾病的个体，例如类风湿关节炎，痛风关节炎，化脓性关节炎或任何其他感染性关节炎
9. 在过去6个月中的自我报告的痛风或伪痛风的历史
10. 皮肤缺陷（例如，皮肤和软组织感染导致皮肤坏死或燃烧后染色体）和受影响的膝关节周围的溃疡，如Qi所评估
11. 膝关节手术的病史或靶标的膝关节术或任何可能影响研究结果的非膝盖手术程序
12. Qi评估的肌肉或骨骼疾病的个体
13. Qi评估的不稳定代谢疾病或慢性疾病
14. 在急性加重或癫痫发作的状态下
15. I型或II型糖尿病
16. 患有严重心肺，肾脏和/或肝功能障碍的病史或目前的诊断，除了参与者中肾结石的病史外
17. 自我报告的目前或预先存在的甲状腺条件的确认。 Qi将考虑对稳定剂量的药物治疗至少3个月
18. 胃肠道的任何重大疾病的当前或病史，包括腹泻或痢疾。
19. 在过去6个月中，重大的心血管事件。 QI评估后，可以包括在稳定药物上没有明显心血管事件的参与者
20. 自我报告的医学或神经心理学状况和/或认知障碍的确认可能会干扰研究参与
21. 癌症，除了基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌外，没有化学疗法或放射线完全切除，其随访为阴性。诊断后五年以上，癌症志愿者完全缓解是可以接受的
22. Qi评估的血液/出血性疾病的口头证实
23. 患有急性传染病，自身免疫性疾病或免疫功能促进的个体
24. 自我报告的HIV-，肝炎B-和/或C阳性诊断的确认
25. 当前使用上面列出的处方药
26. 上面列出的当前使用非处方药，补充剂，食物和/或饮料
27. 使用医疗大麻素产品
28. 长期使用大麻素产品（> 2次/周），并且在研究期间不愿停止使用。偶尔的用途由Qi逐案评估
29. 过去12个月内的酒精或吸毒
30. 高酒精摄入量（平均每天2个标准饮料）
31. 筛查前30天，在研究期间或计划捐赠的30天内，献血
32. 筛查前30天参与其他临床研究
33. QI认为，任何其他条件都可能对参与者完成研究或其措施或对参与者构成重大风险的能力产生不利影响

除非其家庭医生将这些疗法取消这些疗法，否则在入学期间将排除以下同处处方药和/或治疗的参与者。在后一种情况下，QI可以逐案考虑使用和/或剂量的使用频率和途径，然后再建议进行适当的冲洗或他们参加研究。

1. 口服NSAIDS或目标膝盖的局部应用
2. 毒品
3. 口服皮质类固醇或目标膝盖局部应用
4. 口服镇痛药除对乙酰氨基酚作为救援药物或局部施用靶标膝关节外
5. 地高辛
6. 抗高血压药物
7. 抗凝剂或抗血小板药物
8. 用于OA治疗的药物
9. 地西ep

• 膝关节功能的变化：疼痛[时间范围：12周]
  这将取决于鉴定的膝关节疼痛的变化，从基线到联合™和安慰剂之间的12周后补充后，正如西部安大略省麦克马斯特大学骨关节炎' target='_blank'>关节炎指数（WOMAC）疼痛和僵硬得分所评估的那样。问题的评分为0-4，对应于：无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）和Extreme（4）。总结每个子量表的分数，疼痛的得分范围为0-20。最低数字不表示疼痛，而最高数字表示极端疼痛或僵硬。然后将这些转化为膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎的评分（KOOS）疼痛评分。 KOOS评分系统的范围为1-100，其中0代表没有疼痛，100次极端疼痛。
• 膝关节功能的变化：刚度[时间范围：12周]
  这将取决于鉴定的膝关节的刚度从基线从基线到12周的联合™和安慰剂之间的12周，如西部安大略省MCMASTER大学骨关节炎' target='_blank'>关节炎指数（WOMAC）疼痛和僵硬得分所评估的那样。问题的评分为0-4，对应于：无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）和Extreme（4）。每个子量表的得分求和，刚度可能为0-8。最低数字没有疼痛或僵硬，而最高数字表示极端疼痛或僵硬。然后将这些转化为膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎的评分（KOOS）疼痛评分。 KOOS评分系统的范围为1-100，其中0代表没有刚度，100是极端刚度。

• 疼痛变化[时间范围：6周]
  正如西安大略省麦克马斯特大学骨关节炎' target='_blank'>关节炎指数（WOMAC）疼痛和僵硬得分评估，鉴定出的膝关节疼痛的疼痛从基线到6周后的抑制后6周。问题的评分为0-4，对应于：无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）和Extreme（4）。总结每个子量表的分数，疼痛的得分范围为0-20。最低数字不表示疼痛，而最高数字表示极端疼痛或僵硬。然后将这些转化为膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎的评分（KOOS）疼痛评分。 KOOS评分系统的范围为1-100，其中0代表没有疼痛，100次极端疼痛。
• 变化刚度[时间范围：6周]
  鉴定膝关节的刚度从基线从基线到6周关节™和安慰剂之间的6周，正如西部安大略省麦克马斯特大学骨关节炎' target='_blank'>关节炎指数（WOMAC）疼痛和僵硬得分所评估的那样。问题的评分为0-4，对应于：无（0），轻度（1），中度（2），严重（3）和Extreme（4）。每个子量表的得分求和，刚度可能为0-8。最低数字没有疼痛或僵硬，而最高数字表示极端疼痛或僵硬。然后将这些转化为膝关节损伤和骨关节炎' target='_blank'>关节炎的评分（KOOS）疼痛评分。 KOOS评分系统的范围为1-100，其中0代表没有刚度，100是极端刚度。
• 膝盖OA症状通过KOOS症状评分评分[时间范围：6-12周]
  KOOS得分范围从0到100。0得分为0表示最坏的膝盖症状，100个表明没有膝盖症状。
• Koos在功能日常生活评分中评估的每日身体功能[时间范围：6-12周]
  评分系统的范围从0到100，0代表极端问题，100代表没有问题
• 体育和娱乐活动中的身体机能通过KOOS功能在体育和娱乐活动得分中评估[时间范围：6-12周]
  评分系统的范围从0到100，其中0代表极端的物理功能问题，100代表没有问题
• 通过疼痛视觉模拟量表（VAS）评分评估的当前疼痛[时间范围：6-12周]
  疼痛VAS问卷是对疼痛强度的一维度量。通过使用标尺，得分是通过测量“无疼痛”锚和患者标记之间10 cm线上的距离（mm）来确定的，根据疼痛强度的不同，分数从0-100处提供。得分为0表示没有疼痛，而得分为100表示​​极端疼痛。
• 通过简短表格36（SF-36）问卷调查表和Koos生活质量得分评估的生活质量[时间范围：6-12周]
  评分系统的范围从0到100，0代表最差的生活质量，100代表没有问题
• 膝关节运动范围（屈曲和延伸），如膝盖旋二仪评估[时间范围：6-12周]
• C反应性蛋白（CRP）的血清水平[时间框架：6-12周]
• 通过研究日记评估的对乙酰氨基酚作为救援药物[时间范围：6-12周]

• 发射前和发射后不良事件的发生率[时间范围：12周]
• 血压（BP）[时间范围：12周]
  补充6周和12周后，舒张压和收缩压（BP）
• 心率[时间范围：12周]
  与联合™补充6周和12周后，心率（HR）
• 与安慰剂相比，在补充了12周后，会改变丙氨酸氨基转移酶（ALT）。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了12周后，在补充了12周后，天冬氨酸氨基转移酶（AST）更改。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，改变碱性磷酸酶（ALP）。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，总胆红素的总变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™的12周后，肌酐的总变化[时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，电解质（Na+，K+，Cl-）的变化与安慰剂相比。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，估计的肾小球滤过率（EGFR）的变化与安慰剂相比[时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，白细胞（WBC）的变化（WBC）计数。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，中性粒细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合疗法™12周后，淋巴细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，补充了联合素™12周后，单核细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，补充了联合™12周后，嗜酸性粒细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，嗜碱性粒细胞的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，红细胞（RBC）计数的变化（RBC）计数。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，血红蛋白的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，在补充了联合™12周后，血细胞比容的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，血小板计数变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，平均细胞体积（MCV）变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，平均白细胞血红蛋白（MCH）的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂相比，补充了12周后，平均肌肉血红蛋白浓度（MCHC）的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，红细胞分布宽度（RDW）的变化。 [时间范围：12周]
• 与安慰剂补充12周后，平均血小板体积（MPV）变化。 [时间范围：12周]

骨关节炎' target='_blank'>关节炎（OA）是由于关节随着时间的流逝而导致的关节疾病。结果，关节中骨骼的保护性软骨逐渐磨损。膝盖中出现OA的终生风险，例如疼痛，疼痛和僵硬等症状，男性为40％，女性为47％。据估计，大约45岁及以上的美国人中约有19％受到膝盖OA的影响。膝关节OA占所有OA类型造成的全球负担的83％。膝盖的疼痛和僵硬，一个大量承重的关节，通常会导致残疾，这会干扰日常生活活动，并需要昂贵的医疗治疗或护理。 Losina等。报道说，在美国，有症状的膝关节管理的平均终生成本为12,400美元，但是通过高级OA的膝盖手术，成本可能会更高。由于人口老龄化并在许多发达国家的肥胖症' target='_blank'>肥胖症患病率增加，预计经济负担将在不久的将来继续增加。

尽管OA的确切病因尚不清楚，但许多危险因素与膝盖OA的发展有关，例如肥胖症' target='_blank'>肥胖症，关节重复使用，年龄和以前的膝盖损伤或手术。多项研究表明，促炎性细胞因子（例如肿瘤坏死因子（TNF）-α，白介素（IL）-1β和IL-6）与OA发育之间存在正相关。细胞因子诱导的核因子-κB（NF-κB）激活可以刺激关节软骨细胞分解代谢和细胞外基质降解，从而导致关节软骨的分解。可以在射线照相上鉴定软骨瓦解和骨植物（骨出生）的严重程度（骨出生），并用于Kellgren-LawRence（KL）分级方案。 KL得分为一个（可能形成骨植物的关节空间狭窄狭窄）被认为是可能的OA，而得分为两个分数（可能形成确定的骨粘膜形成的关节空间狭窄）或三个（确定的关节空间和中等骨质的骨质形成狭窄）被认为是确定/轻度的OA。

在成长为更严重的病例并导致流动性残疾之前，早期对OA进行治疗至关重要。 OA治疗的第一步是运动和/或物理疗法，它表现出长期的益处，但通常很难保持依从性。一旦难以解决疼痛，就引入了非甾体类抗炎药（NSAID）等非处方药以提供缓解。 NSAID可以有效减轻疼痛，但是，长期使用需要医疗监督。慢性NSAID使用与不良事件的高发生率有关，例如上胃肠道问题，肾脏和肝损伤，高血压和心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。当上述治疗无效时，对透明质酸，皮质醇或富含血小板的血浆的关节内注射被应用并证明有效，但它们可能是昂贵的，并且可能在注射部位引起反应性耀斑或感染。手术是最后的手术；这是对晚期OA的成功治疗方法，但它具有侵入性，可能会增加感染，出血和深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的风险。鉴于当前OA治疗方法的局限性，对有效和更安全的替代品的需求增加，例如具有疼痛潜力的天然健康产品。

研究产品inotalive™是一种旨在减轻膝关节症状并提高膝盖功能的补充剂。联合化™含有中国特有开花植物的提取物。主要的生物活性成分是iCariin。类黄酮糖苷表现出各种抗氧化剂和抗炎作用。许多体外细胞培养研究表明，伊卡林蛋白具有抑制与OA有关的炎症途径的潜力。在啮齿动物的OA模型中，发现联合注射ICARIIN 32和84天可保护关节软骨免受变性。

本研究将研究联合™在减轻膝关节OA症状和改善轻度至中度膝关节健康的成年人口中的关节功能方面的安全性和功效。基于对该研究产品的成分及其先前在OA中的成分进行的研究，将在本研究中研究鉴定在目标膝盖中轻度或中度OA的参与者。由于OA是运动损伤的第二并发症，也是衰老期间的主要发展，因此将考虑40 - 75年的年龄范围。 Kellgren-Lawence分级量表将用于确认OA。同样，将考虑将BMI削减在18.5至29.9 kg/m2之间，以排除因肥胖症' target='_blank'>肥胖症而并发症的人，以及相关的伴随药物使用情况的增加。为了减轻疼痛，由于本研究涉及安慰剂组，将提供一种救援药物。但是，为了确保目标膝盖的疼痛是公正的，将要求参与者在诊所就诊前48小时戒除救援药物的使用。由于病史和伴随药物的混杂因素，将通过几个有针对性的排除标准来确保，目的是减少研究结果的潜在混杂因素。

• 饮食补充剂：联合™
  组合草药提取物
• 饮食补充剂：安慰剂
  组合安慰剂产品

• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：饮食补充剂：安慰剂
• 实验：联合™
  干预：饮食补充：联合™

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纳入标准：

1. 男性和女性40至75岁，包括
2. BMI在18.5至29.9 kg/m2之间，包括

3. 女性参与者没有育儿的潜力，被定义为已进行灭菌程序的女性（例如子宫切除术，双侧卵巢切除术，双侧管结扎，完全子宫内膜消融）或在筛查前至少1年，或者在筛查前1年

   育儿潜力的女性必须具有负面的基线尿液妊娠试验，并同意在研究期间使用医学批准的节育方法。所有荷尔蒙节育措施必须使用至少三个月。可接受的节育方法包括：

   • 激素避孕药包括口服避孕药，激素节育贴片（Ortho EVRA），阴道避孕环（NUVARING），可注射避孕药（Depo-Provera，Lunelle）或激素植入物（Norplant System）
   • 双屏障方法
   • 宫内设备
   • 如果计划更改为异性恋伙伴，则非异性生活方式或同意使用避孕
   • 筛查前至少6个月的伴侣的输精管切除术
4. 自我报告的疼痛或目标膝盖肿胀
5. 合格的研究者使用基于身体检查，病史和X射线报告的预选赛证实了轻度至中度骨关节炎' target='_blank'>关节炎的诊断
6. 同意在研究期间避免服用任何止痛药，除了对乙酰氨基酚作为研究地点指定的救援药物
7. 同意在学习前48小时避免服用救援药物
8. 同意在整个研究中保持当前的饮食和当前的运动常规
9. 愿意完成与研究相关的问卷，记录和日记并完成所有诊所访问的意愿
10. 提供了自愿，书面知情的同意参加该研究
11. 由病史，实验室结果和身体检查确定的健康，由合格研究者（QI）评估

排除标准：

1. 对研究产品的活性成分过敏，敏感性或不耐受性
2. 过敏反应
3. 在研究期间怀孕，母乳喂养或计划怀孕的妇女
4. 基线时临床上显着的异常实验室结果，如Qi所评估
5. 无法给予知情同意的个人
6. 过去三个月内目标膝盖受伤
7. 在过去6个月内，目标膝关节内注射，或计划在研究期间进行关节内注射
8. 患有膝关节疾病的个体，例如类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，痛风关节炎' target='_blank'>关节炎，化脓性关节炎' target='_blank'>关节炎或任何其他感染性关节炎' target='_blank'>关节炎
9. 在过去6个月中的自我报告的痛风或伪痛风的历史
10. 皮肤缺陷（例如，皮肤和软组织感染导致皮肤坏死或燃烧后染色体）和受影响的膝关节周围的溃疡，如Qi所评估
11. 膝关节手术的病史或靶标的膝关节术或任何可能影响研究结果的非膝盖手术程序
12. Qi评估的肌肉或骨骼疾病的个体
13. Qi评估的不稳定代谢疾病或慢性疾病
14. 在急性加重或癫痫发作的状态下
15. I型或II型糖尿病
16. 患有严重心肺，肾脏和/或肝功能障碍的病史或目前的诊断，除了参与者中肾结石的病史外
17. 自我报告的目前或预先存在的甲状腺条件的确认。 Qi将考虑对稳定剂量的药物治疗至少3个月
18. 胃肠道的任何重大疾病的当前或病史，包括腹泻或痢疾。
19. 在过去6个月中，重大的心血管事件。 QI评估后，可以包括在稳定药物上没有明显心血管事件的参与者
20. 自我报告的医学或神经心理学状况和/或认知障碍的确认可能会干扰研究参与
21. 癌症，除了基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌外，没有化学疗法或放射线完全切除，其随访为阴性。诊断后五年以上，癌症志愿者完全缓解是可以接受的
22. Qi评估的血液/出血性疾病的口头证实
23. 患有急性传染病，自身免疫性疾病或免疫功能促进的个体
24. 自我报告的HIV-，肝炎B-和/或C阳性诊断的确认
25. 当前使用上面列出的处方药
26. 上面列出的当前使用非处方药，补充剂，食物和/或饮料
27. 使用医疗大麻素产品
28. 长期使用大麻素产品（> 2次/周），并且在研究期间不愿停止使用。偶尔的用途由Qi逐案评估
29. 过去12个月内的酒精或吸毒
30. 高酒精摄入量（平均每天2个标准饮料）
31. 筛查前30天，在研究期间或计划捐赠的30天内，献血
32. 筛查前30天参与其他临床研究
33. QI认为，任何其他条件都可能对参与者完成研究或其措施或对参与者构成重大风险的能力产生不利影响

除非其家庭医生将这些疗法取消这些疗法，否则在入学期间将排除以下同处处方药和/或治疗的参与者。在后一种情况下，QI可以逐案考虑使用和/或剂量的使用频率和途径，然后再建议进行适当的冲洗或他们参加研究。

1. 口服NSAIDS或目标膝盖的局部应用
2. 毒品
3. 口服皮质类固醇或目标膝盖局部应用
4. 口服镇痛药除对乙酰氨基酚作为救援药物或局部施用靶标膝关节外
5. 地高辛
6. 抗高血压药物
7. 抗凝剂或抗血小板药物
8. 用于OA治疗的药物
9. 地西ep